латран или ондансетрон что лучше при химиотерапии

Латран или ондансетрон что лучше при химиотерапии

хирург-онколог, маммолог, кандидат медицинских наук

Ленинградская область, Всеволожский район, пос.Кузьмоловский, Заозерная ул., 2

Врач в третьем поколении. Закончил в 1998 году с отличием Санкт-Петербургскую государственную медицинскую академию им. И.И. Мечникова, после чего сразу же поступил в клиническую ординатуру по хирургии этой же академии. Во время обучения в клинической ординатуре, которую с отличием закончил в 2000 году, получил специализацию по онкологии (1999). Начиная с 1999 года, обучение проводилось на базе Ленинградского областного онкологического диспансера (отделение общей онкологии). С 2000 по 2004 год проходил обучение в аспирантуре и в 2004 году защитил кандидатскую диссертацию на тему «Хирургическое и адъювантное лечение ранних форм рака молочной железы». Имею действительные сертификаты по хирургии (2021) и онкологии (2018), реконструктивной и пластической хирургии (2019). Являюсь лучшим маммологом Санкт-Петербурга 2016 года по версии сайта НаПоправку, лучшим маммологом Санкт-Петербурга в 2020 и 2021 годах по версии Prodoctorov.Ru

Лечу рак молочной железы по федеральным квотам в Клинической больнице Российской академии наук, принимаю и лечу пациентов в клинике онкологических решений ЛУЧ

С 2004 года являюсь главным исследователем и координатором международных клинических исследований по раку молочной железы в Ленинградском областном клиническом онкологическом диспансере, клинике онкологических решений ЛУЧ.

Имею более 10 печатных работ, в том числе в центральной зарубежной печати.

Рабочий телефон +7921 945 33 18

Мобильный телефон +7 921 945 33 18

Телефон администратора +7 981 710 40 41

Источник

ОСЛОЖНЕНИЯ ХИМИОТЕРАПИИ: КАК ПРИНИМАТЬ ПРОТИВОРВОТНЫЕ ПРИ ХИМИОТЕРАПИИ

Механизм действия антагонистов 5НТ-3: блокирование рецепторов, чувствительных к выделяемому организмом серотонину. За счёт этого нервное возбуждение не поступает в рвотный центр. Если их расположить по эффективности, то получится так: трописетрон (навобан), гранисетрон (китрил), ондансетрон (зофран). Хотя в клинике результативность гранисетрона может превышать экспериментальную, поэтому некоторые исследователи пальму первенства отдают гранисетрону. Дело в том, что гранисетрон дольше задерживается в организме и действует только на 5НТ-3 рецепторы, ответственные за тошноту. А ондансетрон частично «рассеивает» своё действие, отвлекаясь и на 5НТ-1 и 5НТ-2 рецепторы.

Эти лекарства вводят внутривенно за 30 мин. – 1 час до химиотерапии. Если планируется лечение только цитостатическими таблетками или капсулами, то разумнее за час выпить таблетки или капсулы противорвотного, можно вставить в прямую кишу свечу зофрана. Нет необходимости в такой ситуации вводить антиэметик внутривенно – никаких преимуществ в эффективности. Другое дело, если предполагается внутривенная химиотерапия, тут оправдано и введение противорвотного в вену, через тот же катетер, только на полчаса-час ранее.

Гранисетрон и трописетрон действуют практически одинаковое время от 8 до 12 часов, от увеличения дозы эффективность их не возрастает. То есть, если не удаётся предотвратит рвоту одной ампулой лекарства, бесполезно делать вторую.

Ондансетрон через 3-5 часов полностью выводится из организма, при увеличении дозы результаты улучшаются, поэтому его можно вводить внутривенно от 4 до 32 мг. Доза в 32 мг является стандартной для предотвращения самой сильной рвоты. Но действие по продолжительности абсолютно одинаковое, что 4мг, что 32 мг. Если перед химией вводился ондансетрон (зофран, латран, эмисет), то по истечении 4 часов, рекомендую принять лекарство в таблетках, даже когда не тошнит. Тошноту легче предотвратить, нежели её лечить. В случае подготовки к химии гранисетроном, приём противорвотных надо повторит через 8 часов, не дожидаясь приступа. При использовании трописетрона, капсула пьётся утром до еды. Но абсолютно не гарантировано отсутствие тошноты в день химиотерапии, поэтому можно перед сном принять таблетку ондансетрона или гранисетрона. Лучше «перелечить» тошноту, чем «недолечить».

Нет лекарственных препаратов, которые были абсолютно безвредны. Так и противорвотные могут вызывать токсические реакции. Все препараты группы антагонистов 5НТ-3 действуют на активность кишечника: гранисетрон может вызвать запор, трописетрон и ондансетрон – понос или запор. Два последних оказывают неблагоприятное действие на сердечную деятельность. Чтобы свести токсические реакции антиэметиков к минимуму, необходимо чётко соблюдать интервалы между приёмами и максимально разрешённые дозы: гранисетрон не более 9 мг в сутки за 2-3 раза, ондансетрон – до 6 раз суммарно 32 мг, трописетрон – 5 мг за сутки. А что делать, если продолжает тошнить? Применять препараты других групп.

Для усиления противорвотного эффекта антагонистов 5НТ-3 параллельно или последовательно применяют дексаметазон. Кстати, именно комбинация антагонист 5НТ-3 + дексаметазон признана стандартом терапии. Будьте внимательны: дексаметазон абсолютно противопоказан при сахарном диабете, язвенной болезни желудка и артериальной гипертензии (в народе говорят – артериальной гипертонии).

На второй после химиотерапии день можно пить метоклопрамид (церукал, реглан) диметпрамид или домперидон (мотилиум). Метоклопрамид или диметпрамид могут уменьшить эметогенную активность химиопрепаратов, если ввести до цитостатика. Мотилиум же перед введением цитостатиков пить не следует, так как механизм его действия таков, что в принципе он не может предотвратить такую рвоту. А вот на второй день – хорошо пойдёт. Постарайтесь ограничиться четырьмя приёмами, дальше очень вероятны неприятные реакции от головокружения до галлюцинаций. Да-да, не смотря на то, что эти лекарства продаются без рецепта, они – относятся к группе психотропных средств. К этой группе относится и триэтилперазин (торекан), он очень удобен в ректальных свечах. Его лучше на ночь, и тошноту снимет и сон успокоит.

Предварительную тошноту и рвоту антиэметики не предотвращают. Поскольку, идёт она «от ума» и лечится, поэтому должна, психотропными. Раньше их называли «транквилизаторы», теперь – анксиолитики. Купить самостоятельно их нельзя, только по рецепту. Обсудите эту проблему с доктором, не в смысле как купить, а нужны ли эти препараты или нет. Принимают их очень короткими курсами, есть опасность привыкания.

Рвота страшна не сама по себе, как крайне неприятное состояние, а обезвоживанием. Потеря жидкости опасна сгущением крови, образованием тромбов, затруднением работы сердца, увеличением концентрации токсичных веществ. Особенно опасна рвота в жару при обильном потоотделении. Пить надо обязательно. Есть не можешь – не ешь, с голоду не умрёшь, после всё наверстаешь. Жидкость можно ввести капельницами, но это – крайний случай. Как бы ни старались максимально приблизить растворы для внутривенного введения к составу естественных для организма жидкостей, пока этого не удалось. Выпитая жидкость, естественным путём перейдёт в состав крови, плазмы и лимфы. Будут синтезированы все необходимые компоненты. Пейте чай, воду, морсы, квас. Аккуратненько с соками, слизистые повреждены химиопрепаратами, неровён час – допиться можно до поноса. Вспомните исконно русские напитки – узвары из фруктов и ягод, где концентрация фруктовых кислот значительно ниже. А компот из сухофруктов, вожделенная детская мечта! Наварите кастрюлю перед курсом и в холодильник. Можно таким же образом сделать лимонад, естественно, из лимона.

Кстати, неплохо при тошноте пососать кусочек солёненького огурчика. Не съесть целый огурец, а пососать. В чём разница? Солёный огурец, особенно кожица и семена, могут повредить кишечную слизистую, израненную химией. В лучшем случае – боль, в худшем ещё и понос. Если рассосёте тонюсенький пластик огурчика во рту, получите удовольствия не меньше, чем от целого огурца и жидкость будет задерживаться в организме за счёт повышения концентрации соли. Также хорошо «оттягивает» тоненькая пластиночка солёненькой рыбки, квашенной капустки или лимончика.

Онколог, кандидат медицинских наук,
Мещерякова Наталья Георгиевна

Источник

Материалы конгрессов и конференций

II РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

«Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей»

АНТИЭМЕТИКИ В ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ

В.И. Борисов
Московский городской онкологический диспансер, Москва

В настоящее время противоопухолевая лекарственная терапия является одним из перспективных методов лечения злокачественных опухолей. Она используется как в самостоятельном виде при лейкозах, лимфомах, лимфогранулематозе и других новообразованиях, так и в комбинации с лучевой терапией и хирургическим методом.

Последние достижения в области химиотерапии опухолей показывают, что для достижения лечебного эффекта необходимо проведение многократных курсов химиотерапии с использованием многокомпонентных схем лечения с включением цитостатиков с различным механизмом действия и разнонаправленной токсичностью. Для достижения более выраженного клинического эффекта и преодоления множественной лекарственной устойчивости исследователи разрабатывают и применяют схемы введения противоопухолевых препаратов в ударных дозах, т.е. происходит интенсификация терапии, что требует, естественно, коррекции тех токсических реакций, которые возникают практически у всех пациентов. Наиболее серьезным осложнением является тошнота и рвота.

Проведенные исследования по оценке больными различных побочных и токсических осложнений по анкетным данным показали, что на первое место по тяжести осложнений были выставлены тошнота и рвота, что и является в большинстве случаев причиной отказа больных от дальнейшей терапии. Противоопухолевые препараты по способности вызывать рвоту могут быть условно разделены на 3 группы: со значительным, вызывающим рвоту более, чем у 90% больных, средним и низким эметогенным действием. В табл.1 представлена характеристика эметогенной активности современных противоопухолевых препаратов.

Возникновение тошноты и рвоты зависит от многих факторов: психо-эмоционального состояния, ранее перенесенных заболеваний ЦНС, печени, почек, желудочно-кишечного тракта, дозы цитостатиков, предшествующей лучевой терапии или химиотерапии.

Выделяют три градации рвоты: острую, которая развивается в течение 24 часов после введения противоопухолевых препаратов, отсроченную, в течение 2-6 суток, и предварительную, если больным ранее проводилась лучевая или химиотерапия. Выделение острой, отсроченной и предварительной рвоты является очень важным моментом, так как оказалось, что у большинства больных удается купировать острую фазу рвоты, а добиться эффекта при развитии отсроченной рвоты удается значительно реже.

Механизм развития рвоты, индуцируемой противоопухолевыми препаратами, окончательно не выяснен. Большинство исследователей считает, что причиной рвоты является стимуляция рецепторов рвотного центра мозжечка и определенных клеток желудочно-кишечного тракта.

В результате воздействия цитостатиков или их метаболитов на энтерохромаффинные клетки в тонком кишечнике увеличивается синтез и секреция серотонина, который связывается с 5-НТ 3 рецепторами. Активация афферентных нейронов блуждающего нерва стимулирует нейроны хеморецепторных триггерных зон рвотного центра ЦНС, что в конечном итоге вызывает рвотный рефлекс.

Таблица 1.
Эметогенная активность цитостатиков.

В клинической онкологии для профилактики и лечения тошноты и рвоты используются препараты с различным механизмом действия. В табл.2 представлены наиболее эффективные противорвотные средства.

Таблица 2.
Противорвотные лекарственные препараты

Следует подчеркнуть, что немаловажное значение имеет дозовый режим. При использовании зофрана нередко дозу препарата приходится увеличивать с 8 мг до 16 и 32 мг.

В заключение следует еще раз подчеркнуть, что химиотерапевты располагают довольно мощным арсеналом противорвотных средств, позволяющих проводить высокоэметогенную химиотерапию в полном объеме, не прерывая курса лечения и значительно улучшить качество жизни больных и комфортность лечения.

Источник

Профилактика рвоты, обусловленной проведением химиотерапии и радиотерапии: результаты перуджийской Международной противорвотной консенсусной конференции

The Antiemetic Subcommittee of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC)
Annals of Oncology 17: 20–28, 2006

Перевод – Жуков Н.В., к.м.н.
ФГУ Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава

Степень эметогенности химиопрепаратов

Под степенью эметогенности понимается риск развития рвоты у больных, получающих тот или иной цитостатик без противорвотной терапии. Например, высокая степень эметогенности подразумевает, что более 90% больных, получающих терапию данным препаратом, будет иметь тошноту и рвоту в отсутствие адекватной противорвотной терапии.

Определение эметогенности химиопрепаратов имеет как минимум две цели. Во-первых, это позволяет систематизировать рекомендации по противорвотной терапии для различных видов цитостатиков. Во-вторых, более рационально организовывать последующие исследования по противорвотной терапии. До настоящего времени было предложено несколько классификаций эметогенности химиопрепаратов, разделявших их на несколько групп (от 3 до 5). [1, 2].

К сожалению, существовавшие до настоящего времени классификации были не лишены ряда существенных недостатков. Большинство классификаций не делали различия между различными типами рвоты: острой, отсроченной и предшествующей. Ни в одной из классификаций не оценивалась тошнота, и лишь некоторые из них обращали внимание на важность факторов, связанных с режимом лечения и/или специфическими особенностями пациента (доза химиопрепаратов, скорость введения, путь назначения, пол и возраст пациента, потребление алкоголя в анамнезе и т.д.)[1, 2].

Новую проблему для оценки степени эметогенности представляют и бурно развивающиеся в настоящее время направления – пероральная цитостатическая терапия и целевая (target) терапия, обычно предусматривающие длительное назначение препаратов. В такой ситуации (если препарат назначается перорально на протяжении нескольких дней или недель) различие между острой и отсроченной рвотой теряются. Hesketh et al. [3] предложили определять степень эметогенности исходя из риска развития острой рвоты после использования цитостатиков в монотерапии (с учетом дозы препаратов и пути их введения). Данная классификация с определенными изменениями была принята консенсусной конференцией в качестве рабочей.

По классификации, принятой консенсусной конференцией, внутривенные цитостатики разделены на 4 группы по риску развития рвоты: высокоэметогенные, среднеэметогенные, низкоэметогенные и минимально эметогенные (Таблица 1). Отдельно указываются препараты для перорального приема, которые также разделены на 4 группы (Таблица 2). В связи с тем, что пероральные препараты чаще назначаются в течение нескольких дней или даже недель, определение их эметогенности указано только по отношению к начальному периоду приема. Степень эметогенности и, соответственно, противорвотные режимы для пероральных цитостатиков могут различаться с рекомендованными для однократного внутривенного их использования.

Таблица 1. Эметогенность внутривенных противоопухолевых препаратов
при назначении в виде монотерапии однократно.

Профилактика рвоты при проведении многодневной химиотерапии

Лишь небольшое количество исследований посвящено профилактике тошноты и рвоты после многодневной химиотерапии. Внутривенная комбинация антагониста 5-НТ3 рецепторов и дексаметазона позволяет достигать полного контроля рвоты у 55–83% пациентов в течение 3-5 дней введения цисплатина и превосходит эффективность комбинации дексаметазона с метоклопрамидом или монотерапию антагонистами 5-НТ3 рецепторов [1].

При ежедневном назначении 5-HT3 антагонистов и дексаметазона в течение 5 последовательных дней цисплатин-содержащей химиотерапии у больных раком яичка в большинстве случаев отмечается незначительная частота развития тошноты и рвоты в первые 3 дня химиотерапии. Наиболее выраженная тошнота отмечается на 4-5 день химиотерапии, а также на 6-8 дни (1-3 дни после завершения химиотерапии). Является ли это проявлением отсроченной тошноты на ранее проведенную химиотерапию или имеет другой механизм развития до настоящего времени остается неясным.

Стратегия предотвращения тошноты и рвоты на фоне многодневного введения цисплатина должна быть аналогичной таковой, используемой для однодневного введения цисплатина. Настоящий консенсус рекомендует использовать пероральный дексаметазон в дозе 20 мг на протяжении всех дней введения цисплатина (дни 1-5), а в последующем дексаметазон 8 мг перорально два раза в день в дни 6 и 7, а в день 8 – дексаметазон 4 мг два раза в день. Таким образом, пациенты, получающие многодневную цисплатин-содержащую терапию, должны получать комбинацию 5-НТ3 антагониста и дексаметазона для профилактики острой рвоты и дексаметазон для профилактики отсроченной. Оптимальная доза антагонистов 5-НТ3 рецепторов и дексаметазона, а также роль апрепитанта у этих пациентов требует дальнейшего исследования.

Рефрактерная и прорывная рвота

Рефрактерная рвота обычно определяется как рвота, наблюдающаяся несмотря на использование адекватной противорвотной профилактики во время предшествующих циклов химиотерапии [1]. Прорывная рвота представляет собой рвоту, наблюдающуюся в любой из дней лечения, несмотря на проведение оптимальной противорвотной терапии. Прорывная рвота обычно лечится с использованием дополнительных антиэметиков. Подходы к лечению прорывной рвоты в рандомизированных исследованиях не оценивались, а вопросам рефрактерной рвоты посвящено лишь незначительное количество исследований.

Различные подходы были использованы для лечения этих видов рвоты: переход на другой антагонист 5-НТ3 рецепторов [23], добавление других противорвотных препаратов (антагонисты допаминовых рецепторов, бензодиазепины или нейролептики).

Палоносетрон – новый антагонист 5-НТ3 рецепторов может рассматриваться как возможная опция (учитывая данные предварительных исследований по сравнению палоносетрона с другими препаратами из этой группы), однако его роль в лечении данных видов рвоты остается неясной. Аналогичные вопросы возникают и в отношении апрепитанта.

Новые противорвотные препараты, такие как оланзапин [olanzapine] (блокатор допаминовых, серотониновых, мускариновых и гистаминовых рецепторов) также может рассматриваться как возможный вариант лечения рефрактерной и прорывной рвоты [24].

Небольшое количество исследований было посвящено лечению больных с рефрактерной рвотой, определяемой как рвота на предшествующих циклах химиотерапии. В двух рандомизированных исследованиях добавление метопомазина к комбинации ондансетрона и метилпреднизолона на последующих циклах химиотерапии было более эффективно у больных с рефрактерной рвотой [25, 26].

Профилактика и лечение предшествующей рвоты (рвота ожидания, anticipatory emesis)

Предшествующая тошнота и рвота представляет собой условный рефлекс на химиотерапию (и/или сопутствующие ей манипуляции, обстановку и т.д.). По данным ранних исследований до 20% больных к 4-му и более циклам химиотерапии имели предшествующую рвоту [1]. Более современные исследования показали, что частота предшествующей тошноты и рвоты гораздо меньше, чем отмечалось в предшествующих наблюдениях, в которых использовались менее эффективные режимы профилактики острой и отсроченной тошноты и рвоты (менее 10% предшествующей тошноты и менее 2% рвоты). Риск развития предшествующей тошноты и рвоты увеличивается с количеством циклов химиотерапии, полученных пациентом, и может сохраняться на протяжении длительного времени после окончания химиотерапии. В случае отсутствия острой или отсроченной тошноты и рвоты развитие предшествующей рвоты маловероятно. Другими факторами риска развития предшествующей тошноты и рвоты являются возраст менее 50 лет, тошнота и рвота после предыдущего курса химиотерапии, эпизоды потливости или генерализованной слабости после предшествующей химиотерапии [27, 28]. Также была показана связь предшествующей рвоты с эмоциональным дистрессом и ожиданиями [29].

Однажды развившись, предшествующая тошнота и рвота трудно поддается лечению медикаментозными средствами. В связи с этим лучшей профилактикой предшествующей тошноты и рвоты является наиболее эффективный контроль острой и отсроченной рвоты. Поведенческая психотерапия, включающая десенситизацию, может быть весьма эффективна для лечения этого осложнения, но, к сожалению, ее использование остается затрудненным, т.к. большинство пациентов получают лечение в областях, где нет возможности проводить такое лечение. Бензодиазепины также обладают активностью при предшествующей тошноте и рвоте, однако их эффективность уменьшается при продолжении химиотерапии.

Профилактика тошноты и рвоты, индуцируемых лучевой терапии

В зависимости от области облучения около 40-80% больных, получающих лучевую терапию, испытывают тошноту и рвоту. Многие пациенты могут получать длительные курсы радиотерапии (до 40 фракций на протяжении 6-8 недель) и, соответственно, длительное сохранение тошноты и рвоты, значительно нарушающих качество жизни. Более того, неконтролируемая тошнота и рвота могут приводить к задержке лечения или даже отказу от его продолжения. К сожалению, тошнота и рвота часто недооценивается радиологами. Частота и выраженность тошноты и рвоты зависит от ряда факторов, связанных с самой радиотерапией (разовая и суммарная доза, объем и область облучения, техника облучения) или особенностями пациента (возраст, общее состояние, пол, одновременно или ранее проведенная химиотерапия, психологический статус, стадия опухоли). В то же время, наблюдения Итальянской группы по исследованию антиэметиков при радиотерапии (Antiemetic Research in Radiotherapy) показали, что только область облучения (верхний этаж брюшной полости), размер поля облучения (более 400 см 2 ) и ранее проведенная химиотерапия являются значимыми факторами риска [30].

Предыдущие рекомендации по противорвотной терапии у больных, получающих лучевую терапию, значительно различались по классификации эметогенности и назначению противорвотных препаратов.

Данные расхождения в рекомендациях в основном недостаточное количество данных хорошо организованных рандомизированных исследований. Рекомендации данного консенсуса основаны на суммации дополнительных данных из литературных источников и предыдущих рекомендаций [31, 32].

Используя область облучения в качестве основного фактора для распределения лучевой терапии по степени эметогенности, было выделено 4 группы: высокоэметогенная, среднеэметогенная, низко и минимально эметогенная лучевая терапия. (Таблица 5). Данное разделение позволяет врачам более точно подбирать противорвотную терапию для пациентов, получающих лучевое лечение.

Таблица 5. Степень эметогенности лучевой терапии
и рекомендованные режимы профилактики тошноты и рвоты.

Заключение

Настоящая консенсусная конференция обобщила наиболее новые данные по противорвотной терапии у онкологических пациентов, получающих различные химиопрепараты и радиотерапевтические режимы. Наибольшие изменения со времени первых консенсусов MASCC [1] и ASCO [2] прошедших в 1998/1999 годах представлены следующим:

Палоносетрон явился эффективным антагонистом 5-НТ3 рецепторов. Однако необходимы дальнейшие исследования для сравнения его с другими антиэметиками из этой группы при использовании в режимах рекомендованных консенсусными конференциями (в комбинации с дексаметазоном +/- апрепитант). Использование апрепитанта в настоящее время включено в стандарты профилактики рвоты у пациента, получающего высоко и среднеэметогенную химиотерапию.

Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.

Источник