что такое генерализация онкопроцесса
Генерализация
Смотреть что такое «Генерализация» в других словарях:
ГЕНЕРАЛИЗАЦИЯ — (лат. от generalis общий). Обобщение. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. ГЕНЕРАЛИЗАЦИЯ Обобщение. Объяснение 25000 иностранных слов, вошедших в употребление в русский язык, с означением их корней.… … Словарь иностранных слов русского языка
ГЕНЕРАЛИЗАЦИЯ — (от лат. generalis общий, главный) обобщение, метод математики и естествознания (в меньшей степени – наук о духе), где путем индукции, путем образования понятий из единичного выводится общее. Философский энциклопедический словарь. 2010 … Философская энциклопедия
генерализация — распространение, обобщение Словарь русских синонимов. генерализация сущ., кол во синонимов: 2 • обобщение (13) • … Словарь синонимов
ГЕНЕРАЛИЗАЦИЯ — (от лат. generalis общий главный) 1) обобщение, логический переход от частного к общему, подчинение частных явлений общему принципу. 2) В медицине распространение болезненного процесса, вначале ограниченного, по всему организму или органу. 3) В… … Словарь бизнес-терминов
генерализация — Один из трех универсальных компонентов моделирования у людей; процесс, в результате которого отдельное переживание начинает представлять целую категорию, членом которой является. Краткий толковый психолого психиатрический словарь. Под ред.… … Большая психологическая энциклопедия
ГЕНЕРАЛИЗАЦИЯ — (от лат. generalis общий главный), 1) обобщение, логический переход от частного к общему, подчинение частных явлений общему принципу.2) В медицине распространение болезненного процесса, вначале ограниченного, по всему организму или органу.3) В… … Большой Энциклопедический словарь
ГЕНЕРАЛИЗАЦИЯ — (лат. generalis общий, главный) 1) логический прием, предусматривающий обобщение, переход от частного к общему, подчинение частных явлений общему принципу; 2) метод познания, позволяющий на основании выделения множества элементов, имеющих… … Новейший философский словарь
ГЕНЕРАЛИЗАЦИЯ — ГЕНЕРАЛИЗАЦИЯ, генерализации, жен. (книжн.). Действие по гл. генерализировать. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 … Толковый словарь Ушакова
Генерализация — переход местного процесса в общий, распространенный, с развитием бактериемии, токсинемии, септикопиемии, образованием вторичных очагов инфекции. Возникает в результате снижения иммунитета, усиления вирулентности возбудителя, неправильного лечения … Словарь микробиологии
ГЕНЕРАЛИЗАЦИЯ — (от лат. genera Ш общий) англ. generalization; нем. Generalisierung. Мысленное выделение к. л. свойств, принадлежащих нек рому классу предметов, и формулирование такого вывода, к рый распространяется на каждый отдельный предмет этого класса;… … Энциклопедия социологии
генерализация — и, ж. généralsation f. нем. Generalisation. 1. мед. Распространение болезненного процесса по всему организму из ограниченного вначале очага болезни. СИС 1954. 2. Процесс отбора и обобщение содержания географической карты, имеющий в виду… … Исторический словарь галлицизмов русского языка
Саркомы мягких тканей – редкое заболевание, которое составляет 1% от всех случаев рака в мире. Они характеризуются высоким риском рецидива – по разным данным от 25 до 60%. Чаще всего причиной гибели пациентов с этим диагнозом становится генерализация опухолевого процесса, то есть его распространение и метастазирование.
Главным методом лечения сарком мягких тканей остается хирургическое вмешательство. В то же время по данным международных рандомизированных исследований лучевая терапия снижает частоту возникновения рецидивов.
На данный момент в клинической практике применяются два варианта лучевой терапии для таких пациентов – до операции и после. Для врачей по всему миру остается открытым вопрос планирования облучения – в каком случае терапию лучше провести до хирургического вмешательства, а в каком – после? Оба метода имеют свои преимущества и недостатки.
Так, предоперационная терапия снижает биологическую агрессивность опухоли и ее размеры. Предоперационное облучение также характеризуется высокой точностью доставки дозы и может способствовать запуску естественного иммунного ответа организма человека. Главный недостаток такого метода – значительное увеличение послеоперационных осложнений, которые связаны с облучением здоровых тканей вокруг опухоли. Послеоперационная лучевая терапия, которая направлена на опухолевое ложе и окружающие ткани, снижает риски рецидива и метастазирования.
Сочетание этих двух видов облучения позволило бы использовать преимущества обоих методов. Однако, если выполнять такое лечение в стандартных объемах, указанных в клинических рекомендациях, пациент получит непереносимо высокую лучевую нагрузку.
— Мы встаём перед выбором – либо проводить предоперационную лучевую терапию, рассчитывая на её иммунологические феномены, и на то, что она уменьшит размеры опухоли; либо проводить послеоперационную лучевую терапию, которая защитит от рецидивов.
Наш научный коллектив решил изучить возможность комбинированного подхода, чтобы пациент получал одновременно плюсы и предоперационного облучения и послеоперационной лучевой терапии, — разъяснил Сергей Николаевич Новиков, д.м.н., заведующий отделением радиотерапии, заведующий научным отделением радиационной онкологии и ядерной медицины НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, руководитель исследования.
В 2017 году группа ученых отделения радиотерапии и хирургического отделения опухолей костей, мягких тканей и кожи Центра онкологии им. Н.Н. Петрова начала работать над научным исследованием, целью которого было проанализировать целесообразность и безопасность комбинации пред- и послеоперационной лучевой терапии у пациентов с саркомами мягких тканей конечностей.
Чтобы реализовать научный эксперимент, ученые разработали протокол лечения, рассчитали допустимые дозы облучения и выбрали методы облучения пациентов. Опираясь на опыт коллег, в качестве предоперационного лечения врачи выбрали стереотаксическую абляционную лучевую терапию, которая должна проводиться исключительно в пределах опухолевых тканей и места операции. Этот метод позволяет снизить риск послеоперационных осложнений на здоровых тканях, сделать более четкими границы опухоли, что важно во время проведения операции, запустить иммунный ответ организма и снизить риск метастазирования.
Лечение по разработанному протоколу в рамках исследования прошли 14 пациентов с диагнозом саркома мягких тканей. Они получили предоперационную стереотаксическую лучевую терапию, хирургическую операцию, а также стандартное послеоперационное облучение. Каждый больной наблюдался в послеоперационном периоде от 13 до 30 месяцев. В это время лишь в двух случаях (14%) были зафиксированы тяжелые осложнения, при этом ни у кого из пациентов не было зафиксировано рецидива заболевания. В 2020 году ученые провели промежуточный анализ результатов научной работы.
— Мы достигли главной цели исследования – убедились в технической возможности проведения предоперационной и послеоперационной лучевой терапии, а также доказали, что данный подход не приведёт к увеличению осложнений и он безопасен для больных, — разъяснил Сергей Николаевич Новиков. – В какой-то степени это новый подход, который позволяет существенно расширить список задач, которые мы сможем решать с помощью лучевой терапии. Мы рассматриваем его как модель, которую можно будет внедрить и при лечении других онкологических заболеваний, например, рака легкого.
Промежуточные результаты первой в мире научной работы о возможности и безопасности сочетания пред- и послеоперационной лучевой терапии опубликованы в мае 2021 года в журнале Radiotherapy and Oncology.
Ознакомиться с текстом научной статьи можно зде сь
Работа над новым протоколом продолжается.
Лимфовенозные анастомозы
Кратко о методе лечения
Операция технически очень сложная, но может проводится под местной анестезией. Своевременное вмешательство позволяет избавиться от отека после мастэктомии большинству пациентов.
Преимущества лечения в ИСЦ
В Инновационном сосудистом центре хирургическим лечением лимфедемы занимаются с 2007 года, с момента открытия лимфологической клиники. Наш центр располагает операционным микроскопом с возможностью увеличения до 40 раз, набором микрохирургических операций. Сосудистые хирурги нашего центра имеют значительный опыт микрохирургических вмешательств на сосудах.
Сочетание возможностей хирургического лечения лимфедемы с наличием стационарного отделения по лечению лимфедемы позволяет достигнуть оптимальных результатов и добиться стойкого снижения лимфатических отеков.
Подготовка к лечению
Для успешного выполнения операции необходимо добиться полного устранения отека с помощью курса консервативной терапии, включающего лимфодренажный массаж и бандажирование.
Перед принятием решения о выполнении лимфовенозного анастомоза необходимо обследовать пациента на предмет распространения опухолевого процесса. Онколог должен дать заключение, что у пациента нет генерализации онкологического заболевания.
Клинические обследования крови и мочи проводятся не позднее, чем за неделю до предполагаемой операции.
Пациенту с помощью УЗИ исследуется подкожная клетчатка, чтобы оценить степень ее изменений и возможность эффекта от операции.
Обезболивание при лечении
Операция может проводится под местной анестезией. Для чувствительных пациентов может применяться продленная анестезия плечевого сплетения.
Вмешательство имеет мало хирургических рисков, но мониторирование параметров гемодинамики и оценку состояния анестезиологом это не отменяет.
Как проходит метод лечения
После обработки операционного поля проводится местная анестезия области хирургического доступа. Чаще всего доступ проводится в локтевой ямке по ходу подкожных вен. Лимфатические сосуды визуализируются с помощью операционного микроскопа. Диаметр лимфатического сосуда меньше миллиметра, поэтому он аккуратно выделяется из окружающих тканей. Затем находится сопоставимый по диаметру венозный сосудик.
С помощью увеличения в 40 раз выполняется сшивание лимфатического и венозного сосуда конец в конец несколькими швами тончайшими нитями. Таких анастомозов необходимо выполнить 3-5 и желательно в разных сегментах руки. После выполнения каждого из анастомозов проверяется его проходимость посредством заполнения опустошенной вены лимфатической жидкостью.
Продолжительность операции 4-6 часов, однако проводится она под местной анестезией.
Возможные осложнения при лечении
Операция лимфовенозного анастомоза является технически сложным, но безопасным методом лечения. Серьезные осложнения развиваются очень редко.
Чаще всего осложнения связаны с хирургическим доступом:
Прогноз после метода лечения
Программа наблюдения после метода лечения
Заболевания
Противопоказаниями является генерализация онкологического процесса, выраженные рубцовые изменения подкожной клетчатки руки, частые рожистые воспаления.
Способ диагностики генерализации злокачественных новообразований у онкологических больных
Использование: в области медицины, в частности в онкологии. Сущность изобретения: исследуют периферическую кровь больного, при этом определяют в ней количество тромбоцитов, скорость оседания эритроцитов, процентное содержание сегментоядерных лейкоцитов, лимфоцитов, палочкоядерных лейкоцитов, эозинофилов и моноцитов, цветной показатель, содержание гемоглобина, общего белка, тимоловую пробу и протромбиновый индекс, рассчитывают диагностические индексы по определенным формулам и при наличии двух и более положительных показателей диагностических индексов или значений показателей содержания тромбоцитов, сегментоядерных лейкоцитов, лимфоцитов и скорости оседания эритроцитов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии или наличии одного аналогичного положительного показателя дополнительно определяют вес больного, средний диаметр опухоли, а также содержание юных лейкоцитов, базофилов, тимоловую пробу, абсолютное число сегментоядерных лейкоцитов и общую численность популяции всех лимфоцитов крови, рассчитывают диагностические индексы по определенным формулам и при наличии одного и более положительного показателя диагностических индексов относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии аналогичных положительных показателей дополнительно определяют соотношения численности популяции нормальных клеток и субпопуляций клеток крови к общей численности злокачественных клеток в организме больного по определенным формулам и при наличии одного и более положительных показателей относительно порогового уровня диагностируют генерализацию злокачественного новообразования, а при отсутствии аналогичных положительных показателей исключают наличие генерализации злокачественного новообразования. Способ позволяет повысить точность диагностики генерализации злокачественных новообразований. 6 табл.
Изобретение относится к области медицины, в частности к онкологии, и может применяться для распознавания генерализации онкопатологии у больных на основе гематологических, биохимических и антропометрических данных.
Этот способ идентифицирует запущенность опухолевого процесса на основе, в процессе которого пациент тестируется по 3 подпрограммам: ST1, ST2, ST3 (табл. 1-6).
Однако данные методы не имеют высокой информативности.
Предложенный способ позволяет точнее идентифицировать генерализацию опухоли, не прибегая к инвазивным и дорогостоящим визуализирующим методам обследования, а также скрытую генерализацию процесса.
Примеры конкретного выполнения способа.
Больной Д., 58 лет, вес. 56 кг, поступил с диагнозом периферический рак верхней доли правого легкого, диаметром 3 см.
Факторы соотношения: Вес/Д = 18,67, Lтот/Д = 9,41, Тртот/Д = 339,73, Эртот/Д = 5,23, Стот/Д = 5,08, Лтот/Д = 3,76, Мтот/Д = 0,19.
Действительно, больной погиб через 58 суток после радикальной операции (верхней лобэктомии справа, гистологически плоскоклеточный неороговевающий рак без метастазов в лимфатических узлах, диаметром 3 см, II стадия) от генерализации онкопатологии, т. е. у пациента имелась скрытая генерализация процесса, которая современными методами не диагностируется.
Индексы Кшивца: ИК15 = 10,61, ИКП2 = 2,49, ИКП8 = 0,42, ИКП4 = 11,34, ИКМ1 = 0,35, ИКМ2 = 8,22, ИКМ3 = 10,43, ИКМ4 = 0,53, ИКМ5 = 6,61, ИКМ6 = 0,72, ИКМ7 = 0,43, ИКМ8 = 1,52, ИКМ9 = 0,17, ИКМ10 = 2,41.
Факторы соотношения: Вес/Д = 17,25, Lтот/Д = 8,81, Тртот/Д = 217,35, Эртот/Д = 4,95, Стот/Д = 4,67, Лтот/Д = 2,91, Мтот/Д = 0,79.
При тестировании по программам ST1, ST2 и ST3 не выявлено ни одного положительного теста, т.е. у больного нет генерализации злокачественного новообразования.
Действительно, больной жив более 3 лет после радикальной операции (пневмонэктомия справа, гистологически плоскоклеточный неороговевающий рак без метастазов в лимфатических узлах, диаметром 4 см, II стадия).
Больной А., 58 лет, вес 70 кг, поступил с диагнозом рак желудка, диаметром 12 см.
Факторы соотношения: Вес/Д = 5,83, Lтот/Д = 3,59, Тртот/Д = 138,83, Эртот/Д = 1,47, Стот/Д = 2,84, Лтот/Д = 0,36, Мтот/Д = 0,11.
Действительно, больной погиб через 111 суток после радикальной операции (гастрэктомия, гистологически аденокарцинома без метастазов в лимфатических узлах, диаметром 12 см, III стадия) от генерализации онкопатологии.
Больной Ф., 56 лет, вес 72 кг, поступил с диагнозом рак желудка, диаметром 3 см.
Индексы Кшивца: ИК15 = 8,17, ИКП2 = 4,06, ИКП8 = 0,07, ИКП4 = 21,77 ИКМ1 = 0,11, ИКМ2 = 8,16, ИКМ3 = 8,33, ИКМ4 = 0,13, ИКМ5 = 7,32, ИКМ6 = 0,61, ИКМ7 = 0,60, ИКМ8 = 1,24, ИКМ9 = 0,27, ИКМ10 = 2,12.
Факторы соотношения: Вес/Д = 0,24, Lтот/Д = 7,22, Тртот/Д = 336,0, Эртот/Д = 7,06, Стот/Д = 4,26, Лтот/Д = 2,17, Мтот/Д = 0,22.
При тестировании по программам ST1, ST2 и ST3 не выявлено ни одного положительного теста, т.е. у больного нет генерализации злокачественного новообразования.
Действительно, больной жив более 3 лет после радикальной операции (субтотальной резекции желудка, гистологически аденокарцинома без метастазов в лимфатических узлах, диаметром 3 см, III стадия).
Сценарий работы подпрограммы ST3 аналогичен подпрограммам ST1 и ST2: если у больного фиксируется хотя бы 1 положительный тест, то у него следует исключить генерализацию опухолевого процесса. Если онкологический больной проходит через все 3 подпрограммы ST1-3, не выходя за рамки допустимого количества положительных тестов, то у пациента I-III стадии опухолевого процесса. Общая точность способа на выборке из свыше 4 тысяч онкологических больных достигает 96%, причем он идентифицирует и так называемую «скрытую» генерализацию онкопатологии, которую вообще невозможно распознать современными диагностическими методами.
Нейроэндокринные опухоли глазами врача и пациента. XX Российский онкологический конгресс. Сателлитный симпозиум компании «Ипсен»
Долгий путь до диагноза: простые и сложные вопросы диагностики НЭО
В отличие от других злокачественных опухолей адекватное лечение НЭО, в том числе при генерализации заболевания, в большинстве случаев дает хороший результат.
Факторы, затрудняющие диагностику НЭО, можно разделить на субъективные и объективные. К объективным относятся особенности клинических проявлений и структурно-морфологические особенности нейроэндокринных новообразований. Основным субъективным фактором считается недостаточный уровень знаний практических врачей об особенностях клинических проявлений и современных возможностях диагностики НЭО.
Иногда наличие у пациента в течение длительного периода неспецифических гастроэнтерологических симптомов, не нашедших объективного объяснения, позволяет заподозрить НЭО. В подобной ситуации только результаты исчерпывающего лабораторно-инструментального обследования и морфологического исследования способны подтвердить диагноз нейроэндокринного новообразования.
Современные методы лабораторной диагностики, включающие оценку специфических маркеров, а именно исследование соответствующих гормонов при НЭО в поджелудочной железе, а также оценка уровня серотонина и 5-индолуксусной кислоты при НЭО ЖКТ, в большинстве случаев позволяют выявить характерные изменения и установить диагноз. В то же время при НЭО существенная роль принадлежит хромогранину А – общему маркеру НЭО, имеющему как диагностическое, так и прогностическое значение. Чувствительность данного показателя зависит от локализации НЭО и распространенности онкологического процесса. Наиболее высокие показатели уровня хромогранина А отмечаются при НЭО тонкой кишки, НЭО желудка, а также при сочетании данных опухолей с синдромом множественной эндокринной неоплазии (МЭН).
Наибольшие трудности возникают при проведении инструментальной (топической) диагностики НЭО. Ультразвуковое исследование (УЗИ) является наиболее доступным диагностическим методом. Трансабдоминальное УЗИ – скрининговое исследование, применяемое в диагностике НЭО как поджелудочной железы, так и ЖКТ. Альтернативными считаются эндоскопическое УЗИ и интраоперационное УЗИ, особенно при НЭО поджелудочной железы. При НЭО ЖКТ эндоскопическое УЗИ позволяет выявить новообразования желудка и прямой кишки, расположенные под слизистой оболочкой, а также оценить их распространение в пределах стенки органа и за его пределами. При топической диагностике и оценке распространенности НЭО обязательно применяются томографические методики. Наибольшей информативностью обладают современные протоколы исследования: спиральная компьютерная томография (СКТ) с внутривенным контрастным усилением, а также магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным усилением, выполненная в режиме диффузно-взвешенного изображения. Современные протоколы СКТ и МРТ – основные методы диагностики и стадирования НЭО тонкой кишки.
Исследования (СКТ и МРТ) в режиме энтерографии характеризуются хорошими показателями чувствительности и специфичности – 85–90%.
Эндоскопические методы диагностики – основные способы выявления НЭО желудка и толстой кишки. Выполнение фиброгастроскопии и фиброколоноскопии с многократным оптическим увеличением и в узкоспектральном режиме позволяет увидеть типичные изменения структуры слизистой оболочки, а также изменение сосудистого рисунка, характерного для НЭО. Наиболее проблемным отделом ЖКТ, в котором часто локализуются НЭО, в плане визуализации считается тонкая кишка. Существующие методы этероскопии (капсульная и баллонная энтероскопия) показали достаточно высокую информативность как при воспалительных, так и при опухолевых заболеваниях тонкой кишки. На данный момент капсульная и баллонная энтероскопия служит дополнительным методом диагностики НЭО тонкой кишки, когда лучевые методы диагностики неэффективны.
Еще одним дополнительным методом диагностики и оценки распространенности НЭО, за исключением инсулиномы, признан радиоизотопный метод. Среди доступных методов радиоизотопных исследований – позитронно-эмиссионная томография, сцинтиграфия (Octreoscan) для выявления метастазов в печени. В диагностике инсулиномы по-прежнему актуальны применение селективной ангиографии и выполнение артериально-стимулированного забора крови, позволяющие в большинстве случаев определять отдел поджелудочной железы, где происходит гиперпродукция инсулина.
Как уже отмечалось, НЭО могут являться генетическим синдромом. Так, МЭН 1-го типа представляет собой наследственное аутосомно-доминантное заболевание, при котором одновременно или последовательно развиваются эндокринно-клеточные гиперпластические процессы в нескольких эндокринных органах. При этом наряду с поджелудочной железой опухоли нередко развиваются в щитовидной железе и гипофизе. Показаниями к диагностике синдрома МЭН у больных НЭО поджелудочной железы служат множественные НЭО поджелудочной железы, гастринома, НЭО поджелудочной железы, которые сочетаются с опухолью в одном и более МЭН-ассоциированном эндокринном органе, а также НЭО поджелудочной железы у пациентов, у родственников которых в анамнезе имеется синдром МЭН 1-го типа. Окончательный диагноз может быть поставлен только на основании генетического тестирования (мутация гена MEN).
Исчерпывающая диагностика НЭО возможна только при рациональном сочетании современных лабораторных и инструментальных методов. Выбор оптимального диагностического алгоритма основан на особенностях клинических проявлений, локализации НЭО и распространенности заболевания. Наибольшую чувствительность в топической диагностике НЭО обеспечивает комбинация анатомических (томографических, эндоскопических) и функциональных (радиоизотопных) методов. Иммуногистохимическое исследование при метастатических НЭО без выявленного первичного очага с высокой степенью достоверности позволяет определить первичную локализацию опухоли.
Контроль карциноидного синдрома: нерешенная проблема
Карциноидный синдром напрямую связан с метаболизмом серотонина, который образуется из триптофана, метаболизируется в печени, распадается до 5-индолуксусной кислоты (5-ИУК), выделяемой почками. При этом 90% эндогенного серотонина содержится в ЖКТ, где он синтезируется и накапливается в энтерохромаффинных клетках, принимая участие в регуляции моторики ЖКТ и секреции слизи. К секреции серотонина способны и тучные клетки. 5% серотонина синтезируется в 5-гидрокситриптофан (5-ГТ)-нейронах. Почти весь (95%) 5-ГТ плазмы связывают тромбоциты.
Клинические проявления карциноидного синдрома разнообразны. Среди частых симптомов – приливы, диарея, поражения клапанов сердца, колики. Реже (менее 30%) наблюдаются телеангиэктазии, отеки, хрипы, цианоз, поражения суставов, пеллагра, миопатии.
Аналоги соматостатина изменили течение НЭО, обеспечили лучший контроль карциноидного синдрома. На фоне применения препаратов этого класса практически прекратились случаи развития карциноидного криза – основной причины смерти пациентов с карциноидным синдромом.
Таким образом, аналоги соматостатина – препараты первой линии при карциноидном синдроме и карциноидной болезни сердца. Они одобрены в качестве антисекреторной и противоопухолевой терапии НЭО. Влияние аналогов соматостатина на фиброз пока мало изучено. Между тем на фоне применения этих препаратов заболеваемость карциноидной болезнью сердца, которая связана именно с фиброзом, снизилась до 20%. Аналоги соматостатина целесообразно назначать даже в отсутствие клинических признаков карциноидного синдрома, а также при повышенном пороговом уровне биомаркеров (биохимический карциноидный синдром).
В отечественной практике применяются два вида аналогов соматостатина – октреотида ацетат и ланреотид. Октреотида ацетат используют свыше десяти лет.
Последние годы ознаменовались появлением на отечественном фармацевтическом рынке препарата Соматулин® Аутожель® (ланреотид), который открыл новые возможности в лечении карциноидного синдрома. Недавно были опубликованы результаты неинтервенционного статического исследования SYM-NET с участием 273 пациентов с НЭО и карциноидными симптомами, получавшими Соматулин® Аутожель® в течение не менее трех месяцев. Согласно данным опросника PGIC, 79,2% пациентов отмечали уменьшение тяжести диареи. В реальных условиях получены хорошие результаты применения препарата Соматулин® Аутожель® в рамках контроля диареи и приливов у пациентов с НЭО. Улучшение отмечалось у большинства пациентов по всем симптомам, что сопровождалось субъективной удовлетворенностью пациентов и восприятием тяжести болезни. Информация, предоставленная пациентами с НЭО в ходе опросов, свидетельствует о том, что терапия препаратом Соматулин® Аутожель® по поводу карциноидного синдрома позволяет достигать хорошего и стойкого контроля симптоматики.
В двойном слепом рандомизированном плацебоконтролируемом исследовании ELECT сравнивали эффективность и безопасность препарата Соматулин® Аутожель® у пациентов с карциноидным синдромом с таковыми плацебо исходя из оценки пациента (дневник пациента, оценка качества жизни) и врача (демографические данные, анамнез, клиническая оценка, включающая КТ, МРТ, УЗИ, мониторинг нежелательных явлений). Первичная конечная точка исследования – контроль симптомов карциноидного синдрома (диарея или приливы), оцениваемый по количеству использованного октреотида для внутримышечных инъекций в качестве резервной терапии. Данные исследования показали, что применение препарата Соматулин® Аутожель® повышает шансы на эффективность проводимой терапии по сравнению с плацебо и приводит к улучшению качества жизни пациентов.
Таким образом, аналоги соматостатина являются основой терапии пациентов с карциноидным синдромом с целью контроля симптоматики. Исследование ELECT уникально по дизайну. Перед исследователями стояла задача доказать, что применение аналогов соматостатина длительного действия позволяет устранить необходимость применения аналогов соматостатина в среднесрочной перспективе (резервная терапия). Основной конечный показатель эффективности в исследовании был достигнут.
А.А. Маркович подчеркнула, что при рефрактерности к одному аналогу соматостатина возможен эффект при использовании другого. Это продемонстрировано для пролонгированных и коротких форм. В случае непереносимости октреотида или привыкания к используемой дозе улучшение может наступить на фоне применения ланреотида, или наоборот.
Эффективность при перекрестном использовании аналогов соматостатина доказана в ряде клинических исследований. Их результаты подтвердили, что перекрестное применение препаратов улучшает эффективность и контроль карциноидного синдрома. При развитии тахифилаксии можно повысить дозу одного препарата или уменьшить интервал между введениями.
В настоящее время за рубежом зарегистрирован препарат телотристат – ингибитор синтеза серотонина, предназначенный для лечения карциноидного синдрома, неудовлетворительно контролируемого на фоне применения аналогов соматостатина.
В лечении пациентов с карциноидным синдромом используют аналоги соматостатина в комбинации с интерферонами альфа, таргетными препаратами, химиотерапией и другими препаратами. Однако основными системными препаратами при карциноидном синдроме и карциноидной болезни сердца остаются аналоги соматостатина. Их следует назначать даже в отсутствие клинических признаков карциноидного синдрома при превышении порогового уровня биомаркеров.
Роль аналогов соматостатина в контроле роста НЭО
Механизм антипролиферативного действия аналогов соматостатина включает два компонента: прямой и опосредованный. Прямой антипролиферативный эффект основан на непосредственном воздействии на опухолевые клетки, угнетении клеточного цикла, ингибирующем влиянии на ростовые факторы, проапоптотическом действии. В свою очередь непрямой антипролиферативный эффект характеризуется ингибирующим воздействием на ростовые факторы и трофические гормоны, ингибированием ангиогенеза и модулирующим влиянием на иммунную систему.
После появления публикации возникли вопросы: эффективны ли аналоги соматостатина при НЭО, происходящих из передней и задней кишки? Будут ли они эффективны при большем поражении объема печени (свыше 25%) и менее дифференцированных опухолях?
Анализ данных исследования OLE продемонстрировал, что продолжительное применение препарата Соматулин® Аутожель® 120 мг обеспечивает долгосрочные преимущества в рамках показателя ВБП – медиана составила 32,8 месяца. Таким образом, исследование OLE расширило доказательные данные исследования CLARINET без каких-либо новых рисков в отношении безопасности.
Полученные данные показали, что препарат Соматулин® Аутожель® 120 мг в исследованиях при ГЭП-НЭО обеспечивает:
Кроме того, ежемесячные глубокие подкожные инъекции готового к использованию препарата Соматулин® Аутожель® в уникальной лекарственной форме гарантируют доставку полной дозы ланреотида с быстрым достижением максимальной терапевтической концентрации. Это дает возможность удлинять интервалы введения препарата до шести или восьми недель. Подкожная форма введения позволяет применять препарат пациентам, которым противопоказаны внутримышечные инъекции (находящимся на антикоагулянтной терапии или страдающим ожирением).
В заключение А.Е. Кузьминов отметил, что на основании исследования CLARINET в США и Евросоюзе зарегистрированы новые показания для препарата Соматулин® Аутожель® 120 мг. Он показан как противоопухолевый препарат для лечения НЭО со степенью дифференцировки G1 и G2 (Ki-67