Цинк пиритион что это такое
Цинк пиритион активированный: особенности вещества и применение при кожных заболеваниях
Препараты цинка используются на протяжении многих веков в качестве эффективных средств, помогающих бороться с различными кожными проблемами.
Препараты цинка используются на протяжении многих веков в качестве эффективных средств, помогающих бороться с различными кожными проблемами. Цинк пиритион – это одна из современных форм данного вещества, открытая в 30-х годах XX века. Несмотря на относительную «молодость» этого компонента, он является достаточно изученным. Его фармакологические свойства изучались в различных исследованиях, что позволило включить этот компонент в состав лекарственных средств. И, главным образом, препараты с цинком пиритионом активированным нашли применение в косметологии и дерматологии.
Какие еще существуют формы цинка?
Если рассматривать цинк в целом, то в косметологии и дерматологии его используют в виде биоактивных солей. Вещество относительно безопасное для организма, поэтому при производстве лекарственных средств, ухаживающей и декоративной косметики для кожи допускается его применение в высоких концентрациях. Чаще всего в лечебных целях в состав кремов, шампуней, лосьонов соли цинка добавляют в концентрации от 0,1 до 5%.
Среди соединений цинка следует выделить несколько наиболее актуальных, активно применяемых в фармацевтической и химической промышленности:
Особенно востребованным в последнее время стали препараты на основе пиритиона цинка активированного. Актуальность данных средств обусловлена тем, что они помогают бороться с серьезными дерматологическими проблемами, являясь в некоторых случаях альтернативой наружным гормоносодержащим препаратам для лечения кожных заболеваний.
Цинк пиритион активированный – что это такое?
Средства с содержанием данного вещества часто применяются в дерматологии для лечения многих кожных заболеваний. Все потому, что пиритион цинка обладает следующими свойствами:
Цинк пиритион оказывает свое действие в очаге поражения кожи, при этом практически не проникает в кровоток. Препараты на его основе применяются в схемах лечения кожных заболеваний как у взрослых, в том числе пожилого возраста, так и у детей старше одного года.
Показания к использованию цинк пиритиона
Препараты, содержащие цинк пиритион активированный, используются в качестве лечебных средств при таких сложных заболеваниях, как:
Противопоказания и меры предосторожности
Препараты активированного пиритиона цинка обычно переносятся пациентами очень хорошо. Единственным исключением, при котором данные средства не рекомендованы к использованию, является повышенная индивидуальная чувствительность к отдельным компонентам в составе.
В первые дни лечения кремом или аэрозолем на основе цинка пиритиона активированного возможно кратковременной чувство жжения в месте нанесения. Это абсолютно нормальное явление и не требует отмены препарата.
И всё-же необходимо помнить, что препараты на основе цинка пиритиона активированного являются лекарственными, а значит необходимо использовать их по рекомендации врача.
Линейка препаратов Скин-кап с активированным цинком пиритионом
Среди аптечных средств сегодня не составляет проблемы найти препараты, содержащие в составе активированный цинк пиритион. В качестве оптимального варианта для лечения атопического и себорейного дерматита, псориаза и других кожных проблем врачи часто рекомендуют линейку препаратов Скин-кап. Средство выпускается в нескольких формах, что делает использование максимально удобным, позволяет включать данные препараты в схему лечения на любой стадии заболеваний и при любых формах дерматитов.
Шампунь Скин-кап
Содержит цинк пиритион активированный в концентрации 1%. Основное назначение данного препарата сводится к профилактике и лечению:
Шампунь применяется наружно. Перед нанесением флакон с препаратом необходимо несколько раз хорошо встряхнуть. Средство применяют в небольших количествах, нанося на влажные волосы и кожу головы, распределяют массирующими движениями, после чего необходимо ополоснуть волосы чистой водой. Далее шампунь наносят повторно, тщательно вспенивают и оставляют на волосах на 5 минут. Это необходимо для того, чтобы активные вещества оказали свое действие. По истечении этого времени средство смывают с волос и кожи головы большим количеством теплой воды.
При лечении указанных кожных заболеваний шампунем используют 2-3 раза в неделю. Длительность курса лечения зависит от заболевания. Например, шампунь с активированным цинком пиритионом при псориазе используют в течение пяти недель, при себорейном дерматите – в течение двух недель. В период ремиссии заболевания и для предупреждения рецидивов шампунь применяют в качестве профилактического средства не реже 1-2 раз в неделю.
Крем Скин-кап
Данный препарат содержит цинк пиритион активированный в концентрации 0,2%. Предназначен для наружного применения у взрослых и детей старше одного года. Используется для лечения:
Наносить крем на поверхность кожи необходимо после тщательного встряхивания тубы. Необходимо покрыть кожу тонким слоем препарата в местах локализации поражения кожи. Используют крем дважды в сутки. В зависимости от заболевания рекомендуют следующую длительность лечения:
При необходимости можно провести повторный курс лечения через 1-1,5 месяца после консультации с врачом.
Крем имеет легкую текстуру, легко наносится, не оставляя жирной пленки, идеально подходит при локализации высыпаний на лице и открытых участках кожи. Вспомогательные компоненты в составе крем обладают дополнительными ухаживающими свойствами – увлажняют и питают кожу.
Аэрозоль Скин-кап
Концентрация цинка пиритиона активированного в препарате составляет 0,2%. Аэрозоль используется как для обработки волосистой части головы (прилагается специальная насадка), также он подходит для обработки так называемых «мокнущих» высываний, удобен для бесконтатного нанесения, в том числе в складках кожи. Используется наружно при лечении:
Перед использованием флакон с препаратом требуется несколько раз встряхнуть. Распыляют аэрозоль на очаг воспаления с расстояния около 15 см, держа флакон в вертикальном положении. Если необходимо обработать волосистую часть головы, то для удобствва нанесения средства рекомендуется использовать специальную насадку, идущую в комплекте. При обострении указанных кожных заболеваний препарат распыляют 2-3 раза в сутки, длительность применения в зависимости от заболевания 1-1,5 месяца.
Цинк пиритион активированный в лечении атопического дерматита
Атопический дерматит – это хроническое воспалительное заболевание кожи, которое характеризуется возрастными особенностями высыпаний и сопровождается выраженным зудом.
Как правило, атопический дерматит протекает волнообразно, то есть периоды обострения сменяются относительным спокойствием и уменьшением выраженности симптомов.
Цинк пиритион в лечении себорейного дерматита
Себорейный дерматит, или себорея – это хроническое заболевание, которое носит воспалительный характер и сопровождается образованием воспаления, шелушения в местах с высоким скоплением сальных желез. При себорейном дерматите чаще всего очаги воспаления расположены в области волосистой части головы, за ушными раковинами, в зоне грудной клетки, а также в крупных кожных складках (в паховой области, под молочными железами). Воспаление при себорейном дерматите поддерживается за счет активации на коже грибов рода Malassezia.
Лечение себорейного дерматита назначается комплексное, при легком и среднетяжелом течении заболевания обязательно назначаются препараты с цинком пиритионом активированным. Они способствуют уменьшению воспаления, активны в отношении грибов рода Malassezia, что позволяет достигнуть стойкой ремиссии. Поскольку очаги воспаления обычно локализованы в области волосистой части головы, рекомендуется применять специальный лечебный шампунь Скин-кап. Он не только способствует уменьшению зуда, воспаления, но и устранению проблемы перхоти, не влияя при этом на цвет и структуру волос.
Цинк пиритион в лечении псориаза
Псориаз встречается примерно у 2-3% людей, населяющих планету. Данное заболевание носит воспалительный характер, сопровождается образованием псориатических бляшек, шелушением и кожным зудом. Препараты с активированным цинк пиритионом помогают устранить все эти проявления и облегчить течение псориаза. Поскольку псориаз является неизлечимым заболеванием, у пациента всегда в арсенале должен быть безопасный препарат, который можно использовать «по необходимости» для контроля заболевания без риска серьезных побочных эффектов. Одним из таких препаратов является Скин-кап. Он может применяться в качестве поддерживающей терапии при псориазе самостоятельно или после курса гормональной терапии.
При острых и хронических процессах, при поражениях с сухостью и шелушением, дополнительно увлажняет кожу. Подходит для применения на кожу лица и другие участки тела
Терапевтический эффект активированного цинка пиритиона у больных с синдромом атопического дерматита/экземы с сенсибилизацией к дрожжеподобным грибам
М.А. Мокроносова, В.В. Пыж, О.В. Кашаева, О.В. Резников
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова РАМН, Москва
Therapeutic effect of activated zinc pyrithione in patients with atopic dermatitis/eczema sensitized to yeast-like fungi
Mokronosova M.A., Pyzh V.V., Kashaeva O.V., Reznikov O.V.
Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera, Moscow
Lipophilic saprophytes yeast-like fungi of Malassezia spp. sensitize patients with atopic dermatitis/eczema syndrome (ADES). Diminished skin colonization with those microorganisms improves skin condition in patients with mycogenic sensitization.
Background. Aim of our study was to evaluate the therapeutic effect of activated zinc pyrithione in patients with ADES that are sensitized to the yeast-like fungi.
Methods. 115 patients with ADES sensitized to yeast-like fungi were studied. Sensitization was proved by positive intradermal reaction to C. albicans allergen.
The first group consisted of 83 patients treated with activated zinc pyrithione (AZP) once daily (Pyrithione Zinc, Skin-cap (aerosol), Cheminova International S.Q., Spain). The second group contained 32 patients with proven sensitization to yeast-like fungi that obtained no treatment.
Results. Decrease ofADES signs and symptoms in AZP treatment group was significantly different from untreated group. Individual therapeutic effect was appreciated as high in 16 patients (19%), as intermediate in 49 patients (59%). Therefore, ADES improvement to more moderate degree of activity was found in 62 patients (74%).
Conclusion. Demonstrated therapeutic effect of activated zinc pyrithione preparations confirms the role of mycogenic sensitization, caused by yeast-like fungi, in the immune pathogenesis of ADES.
Keywords: atopic dermatitis, activated zinc pyrithione, yeast-like fungi, Malassezia spp.
С представителями рода Malassezia связывают этиологию некоторых хронических кожных заболеваний, таких как перхоть, себорейный дерматит, разноцветный лишай, псориаз и атопический дерматит 8. За последние десятилетия появилось много работ, посвященных изучению роли этих липофильных сапрофитов в иммунопатогенезе синдрома атопического дерматита/экземы (САЭД) [10- 12]. Из экстракта Malassezia spp. выделено несколько протеинов, способных связываться с IgE-антителами. Получено 11 рекомбинантных аллергенов из M. furfur и M. sympodialis [3,13,14].
Выявление в сыворотке крови IgE-антител к Malassezia spp., также как и положительные результаты прик-тестов и аппликационных проб с аллергенным экстрактом, полученным их этих дрожжей, коррелируют с интенсивностью экзематозных поражений на верхней части туловища [13,15]. Были подтверждены данные о том, что у больных с САЭД и преимущественным поражением кожи головы, лица и шеи наиболее выражена сенсибилизация к антигенам грибов рода Malassezia spp. [10,16,17]. При изучении перекрестной реактивности между двумя основными представителями микобиоты человека Malassezia spp. и Candida spps. оказалось, что несмотря на наличие множества идентичных детерминант, Malassezia spp. имеет уникальные, только для них специфичные аллергены, индуцирующие IgE-ответ у пациентов с САЭД, но не у больных бронхиальной астмой 18.
Появление IgE-антител к Malassezia spp. в сыворотке крови наблюдают в возрасте после года, и содержание их имеет прямую зависимость от тяжести течения САЭД. Наличие IgE-антител к Malassezia spp. в раннем детском возрасте считают плохим прогностическим признаком [6,21]. Тяжелые обострения САЭД у носителей C. albicans в желудочно-кишечном тракте, страдающих САЭД, ассоциируются с синтезом IgE-антител к Malassezia spp. Эти данные указывают на сенсибилизирующую роль и очевидную перекрестную реактивность Malassezia spp. и других дрожжей [22].
Проведенные контролируемые исследования с системными противогрибковыми препаратами у больных с тяжелым течением САЭД, свидетельствующие о положительном терапевтическом эффекте, подтверждают несомненную роль дрожжеподобных грибов в иммунопатогенезе этой патологии [23- 25].
Как известно, основными топическими препаратами при лечении САЭД являются глюкортикостероиды (ГКС), которые при длительном использовании способствуют росту дрожжеподобной флоры. Таким образом, при регулярном применении ГКС возникает опасность усиления колонизации кожи липофильными грибами, что в свою очередь влечет к нарастанию уровня антигрибковых антител. В этой связи поиск препаратов, обладающих как противовоспалительной, так и противогрибковой активностью является актуальной проблемой.
Особенность препарата скинкап, основным действующим веществом которого является активированный цинк пиритион, состоит в сочетании выраженного антипролиферативного действия (за счет подавления патологического роста клеток поверхностных слоев кожи) с антифунгальной и антибактериальной активностью.
Целью настоящего исследования была оценка терапевтического эффекта активированного цинка пиритиона у больных САЭД с сенсибилизацией к дрожжеподобным грибам.
Больные были разделены на 2 группы. Распределение больных в группах по тяжести течения заболевания, полу, возрасту соответствовало условиям репрезентативности, что впоследствии позволило сравнивать эти группы. Никаких антигистаминных и кортикостероидных препаратов больные не получали.
Первую группу составили 83 больных, получивших активированный цинк пиритион (АЦП) 2 раза в день [пиритион цинк (скин-кап), Cheminova International S.Q., Испания]. Больные использовали препарат в форме шампуня с содержанием 1% активированного цинк пиритиона и аэрозоля 0,2%, который наносили после ванны на кожу верхней части тела в течение 4 нед.
Вторую группу составили 32 больных с выявленной сенсибилизацией к дрожжеподобным грибам, не получавших никакого лечения.
Внутрикожные пробы. Внутрикожные пробы проводили с набором аллергенов производства International Centеr of Infections and Parasitogenic Diseases, Болгария. Результаты оценивали через 20 мин (немедленный тип) и спустя 72 ч (замедленный тип) в соответствии с инструкцией. Кожные пробы принимали за положительные при размере волдыря не менее 5 мм и оценивали по размерам папулы и гиперемии.
Общий терапевтический эффект (ОТЭ) препаратов оценивали по проценту больных, продемонстрировавших положительный ИТЭ лечения.
Таблица 1. Характеристика больных САЭД
Препараты активированного цинка пиритиона (шампунь и аэрозоль для наружного применения) использовали только больные 1-й группы. Всем наблюдаемым пациентам в обеих группах было предложено соблюдение диеты с элиминацией пищи, содержащей большое количество углеводов, пищевые дрожжи или продукты грибкового брожения. Побочных эффектов от использования препаратов активированного цинка пиритиона больные не испытывали. Единственной жалобой у некоторых больных являлось чувство болезненного жжения, которое они испытывали сразу же после нанесения препарата на кожу. Однако эти ощущения проходили в течение 10-15 мин и в последующем не беспокоили. Поэтому ни один пациент не прекратил использование препаратов в течение четырехнедельного срока. Ухудшения состояния кожи не зарегистрировано ни у одного больного 1-й группы. Во 2-й группе усугубление дерматита наблюдали у четырех больных.
Продемонстрированный терапевтический эффект препаратов АЦП подтверждает роль микогенной сенсибилизации, обусловленной дрожжеподобными грибами в иммунопатогенезе САЭД. Исследования in vitro показали высокую противогрибковую активность препаратов АЦП [26,30,33]. Эффективность препарата скин-кап связана не только с антимикотическим действием, но и с антибактериальным действием АЦП. Результаты проведенного нами ранее исследования действия препарата скин-кап показали его способность угнетать колонизацию кожи больных атопическим дерматитом золотистым стафиликокком и обеспечивать продолжительную ремиссию (до 8 мес).
Представленные нами данные согласуются с результатами других исследований, показавших снижение степени тяжести САЭД при включении в терапию средств, действие которых направлено на уменьшение грибковой и бактериальной контаминации кожи [26,34].
ЛИТЕРАТУРА
Содержание
Дерматология в России
Зарегистрируйтесь!
Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.
Если Вы уже зарегистрированы, введите имя и пароль (форма в верхнем правом углу или здесь).
Цинк терапия в дерматологии: обзор
Цинк терапия в дерматологии: обзор
Цинк терапия в дерматологии: обзор
Кафедра дерматологии, Венерологии и проказы, д-р р. п., Govt. Медицинский Колледж,
Цинк, как микроэлемент использовался в качестве лечебного средства на протяжении веков. Препараты для местного применения, как оксид цинка, каламин, или пиритион цинка, используются в качестве фотопротектора, успокаивающего или в качестве активного ингредиента шампуни против перхоти. Цинк использовался на протяжении многих лет для ряда дерматологических состояний, включая инфекции (лейшманиоз, бородавки), воспалительные дерматозы (вульгарные угри, розацеа), пигментные нарушения (меланодермия) и неоплазии (базально-клеточная карцинома). Хотя роль перорального цинка также хорошо зарекомендовала себя при синдроме дефицита цинка у человека, в т.ч. при энтеропатическом акродерматите, важность и незаменимость этого микроэлемента для роста и развития детского организма признаны лишь в последние годы. В статье рассматриваются различные дерматологические состояния, при которых используется цинк.
Цинк, двухвалентный катион, являющийся важным микроэлементом для человека и о его важностях можно судить из того факта, что он является важным компонентом более 300 металлоферментов и более 2000 транскрипционных факторов, необходимых для регуляции жирового, белкового и нуклеинового обмена и транскрипции генов. Он участвует в транскрипции генов на различных уровнях, через участие в реакции деацетилирования гистонов. Цинк входит в состав белков рецепторов стероидных или тиреоидных гормонов, которые связывают гормоны и способствуют их широкому спектру действия. Цинк также играет важную роль в поддержании правильной репродуктивной функции, иммунного статуса и заживления ран посредством регулирования ДНК- и РНК-полимераз, тимидинкиназы и рибонуклеазы. Он обеспечивает функции макрофагов и нейтрофилов, активность натуральных киллеров и дополняет их деятельность. Активирует естественные клетки-киллеры и фагоцитарную функцию гранулоцитов и стабилизирует плазменные субклеточные мембраны, особенно лизосом. Подавляет экспрессию интегринов на кератиноцитах и модулирует производство TNF-α и IL-6 и уменьшает выработку медиаторов воспаления, таких как оксид азота. Предполагается также, что он опосредованно, через toll-подобные рецепторы, регулирует гомеостаз, влияя на функции дендритных клеток и иммунные процессы. Цинк также обладает антиоксидантным действием и может оказаться полезным в предотвращении УФ-индуцированного повреждения и снижении заболеваемости злокачественными новообразованиями. Также было показано, что он обладает антиандрогенными свойствами, т. к. способен вызывать модуляцию 5α-редуктазы 1 и 2 типов.
2. Физиология цинка и цинкдефицитных состояний
Это будет разумно рассмотреть физиологические аспекты обмена цинка, прежде чем обсуждать цинк-дефицитные состояния. Организм среднестатистического взрослого человека весом 70 кг содержит 1,4-2,3 г цинка. Наивысшие его концентрации (>500мг/г сухого веса) содержатся в тканях предстательной железы, семенной жидкости, увеальной ткани и коже. В то время как около половины общего объема цинка находится в костях, в коже содержится около 6% общего содержания цинка. Цинк важен для нормального протекания метаболических процессов, роста и восстановления тканей. Рекомендуемая суточная норма цинка для среднего взрослого мужчины составляет 11 мг и возрастает от 8 мг/сут до 12 мг/сут у женщин в период беременности и лактации. Богаты цинком продукты животного происхождения, такие как мясо, яйца, рыба и устрицы. Умеренное количество цинка содержат злаки и бобовые. Только 20-40% от поглощенного цинка усваивается. Его всасывание затрудняется при наличии фитатов, кальция и фосфатов, в то время как хелатирующие агенты, как ЭДТА и белки животного происхождения увеличивают его всасывание в кишечнике. Цинк всасывается, главным образом, на участке от проксимальной части тощей кишки до дистального отдела двенадцатиперстной кишки. Выводится в основном с калом и в небольших количествах с мочой и потом. Дефицит цинка является распространенной проблемой примерно у 1/3 мирового населения, страдающего от дефицита цинка и, весьма распространен в Юго-Восточной Азии, тропической Африке и других развивающихся странах. Дефицит цинка может возникать от недостаточного потребления с пищей и плохого усвоения или из-за увеличения его потерь. Эндемический дефицит цинка встречается у сельских жителей Ирана, Египта и Турции, где употребляют хлеб из цельного зерна с высоким содержанием клетчатки и фитатов, которые препятствуют всасыванию цинка, делая его практически нерастворимым. Низкий социально-экономический статус, низкобелковое и низкокалорийное питание, вегетарианство, нервная анорексия, парентеральное питание, хронические желудочно-кишечные заболевания, нематодозная инвазия, синдром мальабсорбции, недостаточность поджелудочной железы, хроническая почечная недостаточность, злокачественные опухоли, кормление младенцев молочными смесями с низким содержанием цинка или парентеральное их питание, энтеропатический акродерматит –таковы некоторые из предрасполагающих к ухудшению доступности и/или всасыванию цинка факторы.
3. Гипоцинкемия младенчества
4. Энтеропатический акродерматит
Цинк пиритион что это такое
Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия
Оценка эффективности применения активированного пиритион цинка в терапии больных псориазом
Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(5): 616-623
Круглова Л. С., Петрий М. Н., Генслер Е. М. Оценка эффективности применения активированного пиритион цинка в терапии больных псориазом. Клиническая дерматология и венерология. 2019;18(5):616-623.
Kruglova L S, Petriy M N, Gensler E M. Assessment of efficiency of activated zinc pyrithione administration for treatment of psoriasis patients. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2019;18(5):616-623.
https://doi.org/10.17116/klinderma201918051616
Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва
Активированный пиритион цинка является мощным индуктором апоптоза и оказывает влияние на иммунокомпетентные клетки, что позволяет воздействовать на основные звенья патогенеза псориаза — воспаление и морфологическую дифференцировку кератиноцитов. Наличие различных форм выпуска (аэрозоль, крем, шампунь) позволяют использовать активированный пиритион цинка вне зависимости от стадии процесса и локализации. Материал и методы исследования. В зависимости от метода терапии пациенты были распределены в три группы: в 1-й группе (n=32, BSA 10%) — комбинированное применение топической терапии активированным пиритионом цинка и УФВ 311нм; в 3-й (n=35, BSA>10%) — комбинированное применение топической терапии активированным пиритионом цинка и метотрексатом. Результаты. Применение активированного пиритиона цинка у пациентов с ограниченным псориазом различной локализации и вне зависимости от стадии процесса позволяет достичь значимых положительных результатов (снижение PASI более, чем на 75%) у большинства пациентов (87,5%). Применение активированного пиритиона цинка в комбинации с УФВ 311 нм либо метотрексатом у пациентов с распространенным псориазом различной локализации и вне зависимости от стадии процесса являются эффективными методиками лечения у большинства (88,9 и 82,9% соответственно; снижение PASI более чем на 75%) пациентов. Выводы. Монотерапия при ограниченных формах псориаза и комбинированное применение топических средств с активированным пиритионом цинка и УФВ 311нм или метотрексата позволяют достичь регресса клинической симптоматики у большинства пациентов, что значительно повышает качество жизни данной категории больных.
Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и косметологии Департамента здравоохранения, Москва
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия
ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, Москва, Россия
Достижения современной медицинской науки значительно расширили наше понимание патогенетических механизмов псориаза (Псо), который рассматривается с позиции системного воспаления и реализации патологического процесса за счет аберрантного иммунного ответа в коже на различные экзогенные и эндогенные триггеры. При этом патогномоничная клиническая картина (псориатическая папула) псориаза является отражением патоморфологических изменений в эпидермисе и дерме с реализацией в виде усиленной пролиферации кератиноцитов и их незавершенной дифференцировки.
Результаты эпидемиологических исследований показывают, что, несмотря на рост тяжелых форм дерматоза, ограниченный псориаз превалирует и составляет до 60—70% всех случаев [1]. Тактика ведения пациентов вне зависимости от клинической формы и степени тяжести подразумевает применение наружной терапии. При Псо рекомендуют топические препараты: кортикостероиды, кальципотриол и его комбинацию с кортикостероидами, препараты пиритион цинка, кератолитики, деготь; в определенных клинических ситуациях (при локализации процесса на лице и половых органах) — группу ингибиторов кальциневрина [2]. Благодаря накопленному положительному опыту особое место в наружной терапии псориаза занимает препарат с активированным цинком пиритионом (Скин-кап), что обусловлено эффективностью и безопасностью его применения, а также наличием различных форм выпуска (аэрозоль, крем, шампунь), возможностью как краткосрочного, так и долгосрочного применения при различной локализации и стадии процесса [3].
Данные научной литературы и собственный клинический опыт свидетельствуют, что топическая терапия должна применяться вне зависимости от клинической ситуации (степень тяжести, стадия заболевания) [2]. У пациентов с ограниченным процессом наружная терапия псориаза как для купирования воспалительного процесса, так и для долгосрочного контроля, остается приоритетной. Следует отметить, что для длительного контроля над псориазом оправдано использование наружных препаратов по «необходимости», при этом для достижения «управляемого уровня» предпочтительнее назначать средства с цинком пиритионом или кальципотриолом [3, 4]. Это обусловлено безопасностью данных препаратов даже при длительном применении.
Особое внимание в арсенале наружной терапии заслуживает активированный пиритион цинка (АПЦ) основным механизмом действия которого можно считать регуляцию работы иммунокомпетентных клеток кожи и процессов апоптоза кератиноцитов, которые играют существенную роль в патогенезе псориаза [5, 6]. Способность АПЦ влиять на функциональную активность и апоптоз клеток определяется уникальностью химической структуры молекулы именно АПЦ, который в большей степени, чем другие соединения цинка, обладает способностью встраиваться в клеточные мембраны за счет связывания с фосфолипидами и выполнять роль ионофора, что в итоге приводит к изменению их проницаемости и поляризации с последующим высвобождением митохондриального цитохрома С и повышенной экспрессией проапоптогенных факторов [5—7]. Реализация действия АПЦ отмечается уже через 48 ч после начала применения препарата за счет нормализации апоптоза клеток базального слоя, а клинически выраженное влияние на симптоматику наблюдается через 14 сут [6, 7]. Немаловажным фактором в реализации терапевтического действия АПЦ является доказанная способность повышать количество дермальных макрофагов, тем самым опосредованно влияя на пролиферацию и дифференциацию Т-клеток [8, 9]. Кроме того, АПЦ оригинального препарата Скин-кап характеризуется высокой стабильностью молекулы, что предопределяет более высокую клиническую эффективность по сравнению с аналогами [10].
На сегодняшний день накоплен достаточно обширный опыт применения препаратов серии Скин-кап при различных дерматозах, в том числе при псориазе [3, 4, 11, 12].
Целью данного наблюдательного исследования стала оценка эффективности монотерапии псориаза с использованием препаратов Скин-кап, а также в комбинации с фототерапией и системной терапией у пациентов с ограниченными и распространенными формами дерматоза.
Материал и методы
В амбулаторных условиях под наблюдением на протяжении 6 мес находились 94 пациента с псориазом, из них 49 (52,1%) мужчин и 45 (47,9%) женщин в возрасте от 18 до 72 лет. Длительность заболевания варьировала от нескольких месяцев до 38 лет. У 32 (34%) пациентов была диагностирована ограниченная форма псориаза (BSA 10%, площадь поражения более 10%) — индекс PASI 24,7±2,9 балла. У 57 (60,6%) отмечалась прогрессирующая стадия, у 37 (39,4%) — стационарная.
Критерии включения: диагностированный вульгарный псориаз, ограниченный/распространенный процесс, возраст старше 18 лет, наличие информированного согласия. Критерии невключения: противопоказания к назначению пиритион цинка, другие клинические формы псориаза (экссудативный, пустулезный, каплевидный, эритродермия), использование кортикостероидных топических препаратов менее, чем за 6 мес до исследования, возраст младше 18 лет, беременность, низкая комплаентность, сопутствующая соматическая патология в декомпенсированном состоянии.
В зависимости от метода терапии пациенты были распределены в три группы: в 1-й группе (n=32/34%) пациенты с ограниченным псориазом (BSA 10%) было назначено комбинированное применение топической терапии Скин-кап и УФВ 311нм; в 3-й группе (n=35/37,2%), в которую вошли такие же пациенты, — комбинированное применение топической терапии Скин-кап и системной базисной противовоспалительной терапией (метотрексат).
В качестве топической терапии все находившиеся под наблюдением пациенты на гладкую кожу и волосистую часть головы использовали аэрозоль Скин-кап, содержащий 0,2% АПЦ, 1—2 раза в день при локализации процесса на волосистой части головы дополнительно применяли шампунь Скин-кап (1% активированный пиритион цинка) 1 раз в 2—3 дня. При ладонно-подошвенной локализации процесса после применения аэрозольной формы без временного интервала использовался крем (0,2% активированный пиритион цинка). Длительность применения наружных препаратов линии Скин-кап определялась в соответствии с регрессом клинических симптомов. Во 2-й группе пациенты получали фототерапию УФВ 311нм с кратностью проведения процедур 3—5 раз в неделю (№ 25—30). Начальная доза определялась в соответствии с фототипом кожи и составляла 0,1—0,3 Дж/см², увеличение дозы проводилось на каждой последующей процедуре или через одну на 0,1 Дж/см². В 3-й группе пациенты получали метотрексат в дозе 15—20 мг/нед в виде подкожных инъекций, длительность курса составила в среднем 6 мес. Топическая терапия во 2-й и 3-й группах проводилась по тем же принципам, что и в 1-й.
Эффективность терапевтических мероприятий оценивалась с учетом динамики индекса тяжести и распространенности псориатического процесса PASI (Psoriasis Area and Severity Index, T. Fredriksson, U. Pettersson, 1978). Клиническая ремиссия констатировалась при снижении PASI на 90% и более, значительное улучшение — на 75—89%, улучшение — на 50—74%, недостаточный эффект констатировали при снижении индекса менее чем на 49%. Для оценки влияния комплексного лечения на качество жизни больных использовался стандартизированный вопросник — Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ, А. Finlay, 1994 г.).
Показатели клинических методов исследования фиксировались в индивидуальной карте больного, затем объединялись в таблицах Excel для последующей статистической обработки с помощью пакета SPSS 14-й версии (MS Office Excel). Количественные данные были представлены как медиана (Ме), где верхняя и нижняя квартили составляли 25%; 75%. Качественные переменные сравнивали с помощью критерия χ 2 или точного критерия Фишера. Сравнение количественных переменных при нормальном распределении признака проводили с помощью t-критерия Стьюдента. Для изучения связей между признаками применяли корреляционный анализ с использованием непараметрического критерия Spearman. Статистически значимыми считали различия при уровне значимости р Рис. 1. Данные показателя индекса PASI и ДИКЖ у пациентов 1-й группы (p Показатель качества жизни ДИКЖ в среднем по группе составил Ме=13,4 балла [12,9; 14,3]. Через 1 мес терапии индекс ДИКЖ в среднем по группе снизился на 35,8% и составил Ме=8,6 балла [6,9; 10,5]. Через 2 мес курс терапии ДИКЖ в среднем по группе снизился на 79,9% и составил Ме=2,7 балла [1,5; 3,6]. В отдаленные сроки наблюдения (6 мес) отрицательная динамика отсутствовала (см. рис. 1).
Корреляционный анализ показал прямую тесную связь между показателями PASI и ДИКЖ не только до терапии (p=0,824), но и в процессе лечения (через 1 мес р=653, 2 мес р=884, 6 мес р=821).
Количество пациентов после курса терапии (1—2 мес, сроки зависели от разрешения высыпаний), достигших клинической ремиссии, составило 20 (62,5%), значительное улучшение отмечено у 8 (25%), улучшение — у 2 (6,3%), незначительный эффект — у 2 (6,3%). Отсутствие эффекта не отмечалось ни в одном случае. Таким образом, применение АПЦ у пациентов с ограниченным псориазом различной локализации и вне зависимости от стадии процесса позволяет достичь высоких результатов (снижение PASI более чем на 75%) у большинства (87,5%) пациентов.
Во 2-й группе (n=27) у пациентов с распространенным псориазом после комбинированной терапии (УФВ 311нм и Скин-кап) первичной конечной точкой был 1 мес от начала терапии. Длительность использования топических препаратов составила от 2 до 6 мес (в зависимости от достигнутого эффекта), длительность курса фототерапии — 6—8 нед. Индекс PASI в среднем по группе до терапии составил Ме=18,7 балла [17,5; 19,6]. Достаточно значимый клинический результат (снижение PASI не менее, чем на 25%) у большинства пациентов был получен уже после 4 нед, все пациенты были расценены как «ответившие на терапию», в связи с чем тактика ведения до конца наблюдения не менялась. Через 1 мес терапии индекс PASI в среднем по группе снизился на 36,4% и составил Ме=11,9 балла [10,3; 12,6]; через 2 мес PASI — на 71,1% до Ме=5,4 балла [3,1; 6,5]. В отдаленные сроки наблюдения (6 мес) не отмечено отрицательной динамики (рис. 2). Рис. 2. Данные показателя индекса PASI и ДИКЖ у пациентов 2-й группы (p Показатель качества жизни ДИКЖ в среднем во 2-й группе до лечения составил Ме=16,2 балла [15,1; 17,9]; через 1 мес терапии снизился на 19,1% до Ме=13,1 балла [10,8; 14,1]; через 2 мес — на 63,6% до Ме=5,9 балла [4,5; 6,5]. Отдаленные сроки наблюдения (6 мес) показали дальнейшую положительную динамику в отношении качества жизни (см. рис. 2).
Во 2-й группе у пациентов с тяжелыми формами заболевания корреляционный анализ также выявил прямую тесную связь между показателями PASI и ДИКЖ не только до терапии (p=0,855), но и в процессе лечения (через 1 мес р=737; через 2 мес р=716; через 6 мес р=794).
Во 2-й группе количество пациентов после курса терапии, достигших клинической ремиссии, составило 18 (66,7%) человек, значительного улучшения — 6 (22,2%), улучшения — 2 (7,4%), незначительный эффект наблюдался у 1 (3,7%) пациента. Отсутствие эффекта не отмечалось ни в одном случае. Таким образом, применение АПЦ в комбинации с УФВ 311нм у пациентов с распространенным псориазом различной локализации и вне зависимости от стадии процесса позволяет достичь высоких результатов (снижение PASI более чем на 75%) у большинства (88,9%) пациентов. Препараты с АПЦ не обладают фотосенсибилизирующим действием, что позволяет рекомендовать данную комбинацию для широкой клинической практики.
В 3-й группе (n=35) у пациентов с распространенным псориазом после комбинированной терапии метотрексатом и препаратом Скин-кап первичной конечной точкой был 1 мес от начала терапии. Длительность использования топических препаратов составила от 2 до 6 мес (в зависимости от достигнутого эффекта), длительность курса метотрексата — 6 мес. Индекс PASI в среднем по группе до терапии составил Ме=29,1 балла [21,4; 31,7]. Достаточно значимый клинический результат (снижение PASI не менее чем на 20%) у большинства пациентов был получен после 4 нед, все пациенты были расценены как «ответившие на терапию», в связи с чем тактика ведения до конца наблюдения не менялась. Через 1 мес терапии индекс PASI в среднем по группе снизился на 23,4% и составил Ме=22,3 балла [20,1; 23,7]; через 2 мес — на 51,2% до Ме=14,2 балла [12,9; 15,8]; через 3 мес — на 75,6% до Ме=7,1 балла [5,1; 8,2]. Отдаленные сроки наблюдения (6 мес) показали нарастание эффекта (рис. 3). Рис. 3. Данные показателя индекса PASI и ДИКЖ у пациентов 3-й группы (p Эти данные свидетельствуют о целесообразности продолжения терапии метотрексатом у ответчиков с PASI=50 баллов и менее, а первичной конечной точкой для оценки эффективности целесообразнее использовать результаты 8—10 нед от начала терапии. Показатель качества жизни ДИКЖ в среднем в 3-й группе составил Ме=17,2 балла [16,1; 18,7]; через 1 мес терапии индекс ДИКЖ в среднем по группе снизился на 22,7% и составил Ме=13,3 балла [10,5; 14,3]; через 2 мес — на 55,2% до Ме=7,7 балла [6,1; 8,9]; через 3 мес — на 75,6% до Ме=4,2 балла [2,9; 5,8]. Отдаленные сроки наблюдения (6 мес) показали положительную динамику в отношении показателя качества жизни (см. рис. 3).
Корреляционный анализ в 3-й группе также выявил прямую тесную связь между показателями PASI и ДИКЖ, однако отмечено отличие в сравнении с 1-й и 2-й группами: так, до терапии p=0,728, а через 1 мес терапии отмечалось некоторое ослабление связи р=524. В дальнейшем корреляция была расценена как сильная: через 2 мес р=749, 6 мес р=866.
Данные об общей терапевтической эффективности в 3-й группе выглядели следующим образом: количество пациентов после курса терапии, достигших клинической ремиссии составило 22 (62,9%) человека, значительное улучшение наблюдалось у 7 (20%), улучшение — у 2 (5,7%), незначительный эффект — у 4 (11,4%). Таким образом, применение АПЦ в комбинации с метотрексатом у пациентов с распространенным псориазом различной локализации и вне зависимости от стадии процесса позволяет достичь высоких результатов (снижение PASI более чем на 75%) у большинства (82,9%) пациентов.
Заключение
Терапия пациентов с псориазом является достаточно сложной задачей для практикующих врачей. Данное обстоятельство обусловлено многими причинами: хроническим течением (частые рецидивы дерматоза) и важностью достигать «контролируемого уровня», наличием разнообразных клинических форм и стадий заболевания (подбор рациональной терапии с точки зрения локализации и остроты процесса), нанесением на различные по площади очаги поражения топических средств (использование последних и при распространенных формах), возможными комбинациями методов (повышение эффективности на фоне приемлемой безопасности).
При псориазе применяют следующие группы препаратов: кортикостероиды, кальципотриол и его комбинация с кортикостероидами, препараты пиритион цинка, кератолитики, деготь, в определенных клинических ситуациях (локализация процесса на лице и половых органах) — ингибиторы кальциневрина. Топические кортикостероиды показывают высокую эффективность при псориазе, однако их применение ограничено как по площади, так и по длительности применения из-за прогнозируемых побочных эффектов, высокого риска развития тахифилаксии и эффекта обострения, часто наблюдаемого при отмене [13]. Кератолитические препараты в виде монотерапии имеют низкую эффективность и в основном показаны для удаления избыточной десквамации эпидермиса. Дегтярные препараты (преимущественно в виде шампуней) умеренно эффективны и применяются в составе комплексной терапии или в качестве поддерживающего лечения при псориазе волосистой части головы. Препараты кальципотриола, в том числе в комбинации с бетаметазоном — высоко эффективны и безопасны как для купирования обострения, так и для поддерживающей терапии, но имеют ограничения по возрасту применения. Группа ингибиторов кальциневрина (пимекролимус, такролимус) показывают умеренную эффективность при псориазе и в основном используются на лицо и половые органы, что обусловлено, прежде всего, отсутствием типичных для кортикостероидов побочных эффектов, а значит возможностью длительного применения [2, 13].
На этом фоне весьма привлекательным выглядит АПЦ (Скин-кап), механизмы действия которого в своем роде уникальны. АПЦ является мощным индуктором апоптоза и оказывает влияние на иммунокомпетентные клетки, что позволяет воздействовать на основные звенья патогенеза псориаза: воспаление и морфологическую дифференцировку кератиноцитов при отсутствии нежелательных эффектов, характерных для топических кортикостероидов. В отличие от нестабильных соединений цинка, АПЦ стабильнее других соединений цинка в 50 раз и не диссоциирует на ионы, максимально реализует свой эффект в очаге воспаления. В соответствии с пропедевтическими основами дерматологии наличие различных форм выпуска в линейке Скин-кап (аэрозоль, крем, шампунь) позволяет полностью удовлетворить потребности наружной терапии в зависимости от локализации, стадии процесса и клинической формы дерматоза. Особо привлекательной является лекарственная форма аэрозоль: бесконтактное нанесение на обширные площади поражений (до 30%), возможность использования на волосистую часть головы (имеется специальная насадка) и инверсные локализации псориаза (складки).
В виде монотерапии препараты Скин-кап показали высокую эффективность при ограниченном процессе вне зависимости от стадии заболевания (возможность использования в прогрессирующую стадию). Так, снижение PASI более чем на 75% наблюдалось у большинства (87,5%) пациентов. При распространенных формах псориаза топическая терапия также является важной составляющей. Основной вопрос применения комбинированных методов — безопасность. Так, в комбинации с фототерапией не все группы препаратов могут быть рекомендованы к применению за счет их фотосенсибилизирующего действия либо потенциального риска снижения эффективности за счет разрушения активных молекул под действием ультрафиолетового облучения. Наиболее безопасной и эффективной методикой УФ-терапии при псориазе является УФВ 311 нм фототерапия. В работе была показана высокая эффективность комбинированного применения узкополосной средневолновой фототерапии и препаратов Скин-кап. Так, количество пациентов после курса терапии, достигших клинической ремиссии, составило 18 (66,7%) человек, значительного улучшения — 6 (22,2%), улучшения — 2 (7,4%), незначительный эффект наблюдался у 1 (3,7%). Отсутствие эффекта не отмечалось ни в одном случае. Таким образом, применение активированного цинка пиритиона в комбинации с УФВ 311 нм у пациентов с распространенным псориазом различной локализации и вне зависимости от стадии процесса позволило достичь высоких результатов (снижение PASI более чем на 75%) у большинства (88,9%) пациентов. Препараты с АПЦ не обладают фотосенсибилизирующим действием, что позволяет рекомендовать данную комбинацию для широкой клинической практики.
Системная терапия псориаза также подразумевает использование топической терапии. Наиболее часто назначаемым системным препаратом является метотрексат, однако его эффективность при монотерапии, как правило, составляет 50—60% «ответивших» по PASI 75 [14]. В исследовании было показано, что комбинированная терапия позволяет повысить эффективность. Так, через 1 мес терапии индекс PASI в среднем по группе снизился на 23,4%, через 2 мес — на 51,2%, через 3 мес — на 75,6%. Отдаленные сроки наблюдения (6 мес) показали нарастание эффекта, что свидетельствует о целесообразности продолжения терапии метотрексатом у ответивших с PASI 50 баллов и менее, а первичной конечной точкой для оценки эффективности целесообразнее использовать результаты, полученные через 8—10 нед от начала терапии. Таким образом, применение АПЦ в комбинации с метотрексатом у пациентов с распространенным псориазом различной локализации и вне зависимости от стадии процесса позволяет достичь высоких результатов (снижение PASI более чем на 75%) у большинства (82,9%) пациентов.
Выводы
1. Топические средства линии Скин-кап могут использоваться в виде монотерапии при легкой степени тяжести псориаза (PASI