люминальный b her2 позитивный что это такое
Люминальный рак молочной железы
Рак молочной железы – наиболее часто встречающееся злокачественное заболевание после рака легких. Чаще встречается у женщин, но мужчины так же подвержены. Летальность от данного заболевания на высоком уровне, но по статистическим данным имеет тенденцию к снижению, за счет увеличения ранней диагностики и эффективного лечения.
Причины рака молочной железы:
На данный момент активно ведутся исследования в пользу вирусной теории рака молочной железы, но убедительные данные пока не получены.
Рак молочной железы – это целая группа злокачественных образований, которые отличаются по морфологической структуре, имеют разную клиническую картину и на лечение отвечают не одинаково.
Для установления диагноза необходимо обратиться к опытному специалисту и пройти ряд определенных лабораторных и инструментальных исследований. В начале, врач проведет осмотр, соберет анамнез. Сузить диагностический поиск помогут аппаратные исследования: УЗИ, маммография, МРТ. Окончательный диагноз дает возможность поставить пункционная биопсия с гистологией и определением экспрессии рецепторов на гормоны.
Для быстрой и правильной установки диагноза необходимо со всей важностью отнестись к выбору больницы и врача. Юсуповская больница – широкопрофильная больница, где предоставляются высококачественные медицинские услуги. Современная аппаратура и квалифицированные специалисты успешно занимаются диагностикой и лечением даже самых сложных случаев. Богатый опыт и постоянное пополнение знаний дают возможность помочь всем и каждому. Персонал считает важным предоставить комфорт пациенту, поэтому палаты оснащены удобной мебелью и санузлом. Пребывание в Юсуповской больнице пролетит незаметно.
Особенности люминального рака молочной железы
В зависимости от того, какая клетка была родоначальницей рака, люминальная или базальная, и определяется тип. На данный момент злокачественные новообразования молочных желез принято разделять на четыре молекулярные типа рака молочной железы:
Наиболее часто встречающиеся это: люминальный тип А рака молочной железы и люминальный тип В рака молочной железы. Критерием их дифференцировки является характер экспрессии рецепторов к гормонам.
Люминальный тип А рака молочной железы – самый распространенный. Согласно статистике, на его долю припадает около сорока процентов всех случаев. Чаще всего это пациентки в постменопаузальном периоде. Этот тип люминального рака характеризуется высокой чувствительностью к эстрогену и прогестерону, отрицательной гиперэкспрессией Her2neu и пролиферативной активностью менее двадцати процентов.
Люминальный тип В рака молочной железы менее распространенный, но подвержены более молодые девушки и женщины. Этот тип рака намного чаще дает метастазы в лимфатические узлы и другие органы. Характерным является положительная экспрессия к прогестерону и эстрогену. Лечение люминального рака типа В более сложное, так как этот вид рака плохо отвечает на терапию.
Лечение люминального рака молочной железы
Для лечения люминального рака молочной железы типа А, наиболее часто применяют хирургическое лечение и гормонотерапию. К лучевой терапии принято обращаться в случае наличия метастазов. Химиотерапевтическое лечение при люминальном типе А рака молочной железы чаще всего не эффективное – опухоль не чувствительна к химиотерапевтическим препаратам.
Лечение люминального В типа рака молочной железы отличается от лечения типа А. Хирургическое лечение, гормонотерапия и таргетная терапия – основные методы лечения. При наличии метастазов как же применяют лучевую терапию. Химиотерапевтическое лечение при люминальном раке типа В широко назначается при агрессивном новообразовании с высоким уровнем Ki-67.
Прогноз при люминальном раке молочной железы
Прогноз при люминальном типе А рака молочной железы положительный при своевременной постановке диагноза и правильном лечении. В случае эффективной терапии риск рецидива низкий, а пятилетняя выживаемость почти сто процентов.
В случае люминального рака В, прогнозировать чуть труднее, ведь лечение более сложное, но при правильном подборе и выполнении всех рекомендация прогноз неплохой. Риск рецидива в сравнении с типом А намного выше, поэтому обязательным является динамическое наблюдение и своевременные профилактические осмотры у специалиста, дабы избежать рецидива. Вторичная профилактика также включает исключение факторов, которые могут привести к рецидиву, например, алкоголь, курение, лечение коморбидной патологии и т.п.
Юсуповская больница занимается вопросами диагностики и лечения молекулярных типов рака молочной железы и на протяжении многих лет успешно оказывают медицинскую помощь на наивысшем уровне. Учитывая особенности люминального рака, специалисты Юсуповской больницы научились находить решения и помогать в самых непростых случаях. В Юсуповской больнице есть все необходимое оборудование для диагностики и лечения люминального рака. Высококвалифицированные доктора работают для того, чтобы жизнь каждого пациента была долгой и счастливой. Во время консультации каждый пациент может получить ответы на все интересующие его вопросы.
Типы рака молочной железы
Рак молочной железы (РМЖ) – это различные и неоднородные между собой злокачественные опухоли. Друг от друга различные типы рака молочной железы отличаются первичной локализацией, характером разрастания, степенью зависимости от влияния гормонов, микроскопическим строением и пр. Знание типов рака молочной железы позволит подобрать наиболее эффективное лечение и успешно проводить профилактику рецидивов.
Инвазивный и неинвазивный рост
Некоторые типы рака молочной железы происходят из малигнизированных эпителиоцитов. Клетки эпителия отделяются от остальных тканей базальной мембраной, за которой находятся мелкие кровеносные сосуды.
Именно базальная мембрана служит своеобразной границей, проникнув через которую, опухоль получает доступ в обширной кровеносной сети, обеспечивающей питание новообразования и распространение метастаз. По отношению к базальной мембране различают 2 формы:
• In situ – рак на месте, преинвазивный, неинвазивный. Данный тип рака молочной железы характеризуют отсутствие сосудов и непрорастание в окружающие ткани. В таком состоянии в организме может присутствовать в течение десятилетий. Из-за микроскопических размеров и отсутствия клинических проявлений диагностируется редко.
• Инфильтрирующий, инвазивный – типы рака молочной железы онкоклетки которых активно проникают в соседние ткани и с током крови и лимфы разносятся в различные участки тела. От степени прорастания в другие ткани, размера онкоочага и метастазирования подразделяется на 4 стадии.
Классификация
Дольковый рак. Первично локализован в пределах одной доли. Бывает двух видов – неинвазивный и инвазивный. Считается, что неинвазивный РМЖ при пальпации похож на небольшую горошину, которая передвигается. Инвазивный представляет собой уплотнение, которое не смещается. При этом кожа над этим уплотнением может быть светлее и шероховатее. Иногда подобная форма онкозаболевания обнаруживается сразу в обеих молочных железах и метастазирует в подмышечные лимфоузлы.
Внутрипротоковый. Он также может быть как неинвазивным («рак на месте»), так и прорастать через базальную мембрану. Изначальная локализация – эпителиоциты, находящиеся внутри протоков. Неинвазивный внутрипротоковый не дает метастаз, имеет миниатюрные размеры (до 10 мм) и сравнительно медленный рост. Инвазивный прорастает сквозь базальную мембрану, достигая кровеносных сосудов, что приводит к возникновению отдаленных метастаз.
Инфильтрирующие типы рака молочной железы
Слизистый. Это достаточно редкий вид. Ее отличительная особенность – образование огромного количества слизи (муцина, коллоида), занимающего по объему до 75% всей опухоли. Относительно медленное разрастание и благоприятное течение. Обычно встречается в пожилом возрасте.
Протоковый. Среди всех типов рака молочной железы встречается наиболее часто, составляя до 80%. В отличие от внутрипротокового, выходит на пределы протока на соседние ткани. При пальпации ощущается как твердое уплотнение, которое сплетено с соседними тканями и имеет неровные контуры.
Тубулярный. Обычно развивается в период менопаузы. Изначально возникает из эпителиоцитов, а затем распространяется на жировую ткань. Образование имеет сравнительно небольшие размеры. При своевременном и адекватном лечении прогноз в большинстве случаев благоприятен.
Медуллярный. Хотя морфологически он несет в себе черты агрессивности, однако биологическое течение заболевания протекает относительно благоприятно, поэтому в случае раннего обнаружения существует шанс полностью избавиться от этой болезни. Однако если не предпринять своевременно меры, новообразование быстро разрастается и дает отсев отдаленных метастаз.
Гормонозависимые и гормононезависимые виды
Согласно иммуногистохимической классификации все разновидности РМЖ можно разделить на те, клетки которые содержат в больших количествах рецепторы к эстрогену (ER), прогестерону (PR) и эпидермальному фактору роста второго вида (Her2/neu).
Классификация гормональных видов:
• люминальный (ER+, PR+, Her2/neu±),
• позитивный Her2/neu (ER-, PR-, Her2/neu+),
• трижды негативный (ER-, PR-, Her2/neu-).
Трижды негативный (ТН). Агрессивное течение, низкая выживаемость, относительно частые рецидивы заболевания и отсутствие положительной реакции на гормональную терапию.
Позитивный Her2/neu. Клетки имеют рецепторы к эпидермальному фактору распространения второго вида, виновному в увеличении эпидермальной ткани. Как правило, это быстрорастущие опухоли с умеренной степенью агрессивности. Основным стандартом лечения таких опухолей является таргетная анти-HER2.
Люминальный. Относительно того, продуцируют ли клетки эпидермальный фактор роста или нет, различают 2 подтипа этой разновидности – А (Her2/neu-) и В (Her2/neu+). Вариант А является менее агрессивным, имеет наиболее благоприятное течение и встречается преимущественно у женщин пенсионного возраста. Вариант В более склонен к рецидивам и наблюдается у молодых.
Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за
— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.
После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.
Определение экспрессии PR, ER, Ki67, HER-2 при раке молочной железы
Рак молочной железы – злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы, является ведущей онкологической патологией у женщин. По данным Всемирной Организации Здравоохранения каждая восьмая женщина рискует заболеть этой патологией, независимо от возраста. Ежегодно в мире регистрируется от 800 тыс. – до 1 млн. новых случаев рака молочной железы (ВОЗ).
В настоящее время заболеваемость раком молочной железы возрастает в связи с проведением маммографического скрининга и общего старения населения (по данным European Society For Medical Oncology).
PR – рецептор к прогестерону.
ER – рецептор к эстрогену.
Ki67 – онкогенный белок.
HER-2 – Рецептор второго типа к человеческому эпидермальному фактору роста (human epidermal growth factor receptor 2).
Опухоли молочной железы являются гормонозависимыми опухолями. Эстроген и прогестерон оказывают стимулирующее действие на рост опухоли молочной железы. Белок Ki 67 является показателем пролиферативной активности опухолевых клеток. Повышенная экспрессия HER-2 характеризуется усилением пролиферации клеток, уменьшением количества рецепторов эстрогенов в опухоли, снижением эффективности химио- и гормонотерапии, таким образом, служит маркером неблагоприятного прогноза и повышенного риска рецидива заболевания.
На основании иммуногистохимического исследования (ИГХ) выделяют 4 подтипа рака молочной железы. Каждый подтип имеет свои особенности клинической картины, прогноз и тактику лечения.
Известно, что люминальные типы РМЖ имеют менее агрессивное течение и благоприятный прогноз по сравнению с HER-2 положительным и трижды негативным РМЖ. Особо обращает на себя внимание трижды негативный рак молочной железы (отрицательные РЭ, РП, HER2), который отличается агрессивным течением, ранним появлением метастазов и неблагоприятным прогнозом.
Молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы
Определение в опухоли молочной железы экспрессии РЭ, РП, HER2 и Кi 67 является обязательным при диагностике РМЖ. Данное исследование включено в алгоритм диагностики и лечения рака молочной железы.
В заключении об исследовании должна содержаться информация не только о процентном содержании клеток, положительных по РЭ и РП, но и об интенсивности окрашивания. При сомнительном результате ИГХ исследования экспрессии HER2, рекомендуется проводить определение амплификации гена HER2 методом гибридизации in situ (FISH). (Согласно Практическим рекомендациям по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы, 2019 г.).
Для интерпретации результатов иммуногистохимического исследования рецепторного статуса опухоли молочной железы применяется шкала Allred, с помощью которой оценивается количество клеток, с рецепторами гормонов и интенсивность окрашивания при определении рецепторов. В данной шкале процент положительных клеток оценивается от 0 до 5 баллов, а интенсивность окрашивания от 0 до 3.
Показания к исследованию:
Определение экспрессии PR, ER, Ki67, HER-2 при раке молочной железы используется для выбора тактики назначения адъювантной терапии.
Адъювантная терапия – лекарственная терапия, которая назначается в дополнение к хирургическому и лучевому методам лечения и направлена на снижение риска рецидива болезни.
План адъювантной лекарственной терапии основывается на принадлежности опухоли к одному из молекулярно-биологических подтипов и стадии заболевания.
HER2 положительный рак молочной железы
Один из распространенных видов рака – это рак молочной железы у женщин. Каждые пять минут в мире умирают три женщины от рака груди. HER2 положительный – это молекулярный подтип рака молочной железы. Опухоль HER2 может быть положительной и отрицательной. HER2 положительный подтип характеризуется развитием эстроген-независимой агрессивной опухоли, с выраженным процессом образования дополнительных копий определенных участков хромосомной ДНК. При развитии такого типа рака молочной железы существует повышенный риск негативного исхода заболевания.
В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится обследование женщин с подозрением на рак молочной железы на инновационном оборудовании известных производителей медицинского оборудования в мире. Раннее обнаружение рака молочной железы увеличивает шансы женщины на благополучный исход заболевания. Каждой женщине следует проходить один, два раза в год осмотр у врача-гинеколога, делать маммографию, проводить ежедневный осмотр молочных желез перед зеркалом. При появлении узелков в молочной железе, изменении положения соска, цвета кожи груди следует обратиться к врачу-онкологу.
Молекулярный тип рака груди определяется по наличию рецепторов на поверхности клетки. HER2 определяется по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2, обнаруживается у 20% женщин, болеющих раком молочной железы. HER2 положительный – это более агрессивная форма рака в отличие от HER2 отрицательного. Опухоль HER2 отрицательная встречается у 80 % заболевших раком молочной железы женщин, характеризуется отрицательным статусом рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2.
Рак молочной железы HER2 позитивный: симптомы
Симптомы положительного HER2 зависят от стадии развития опухоли. Опухоль отличается агрессивным ростом, имеет большое количество рецепторов к белку HER2. На ранней стадии развития диагностируется редко, случайно обнаруживается во время обследования или профилактического осмотра. Диагностируется опухоль с помощью маммографии, УЗИ, МРТ. В большинстве случаев рак молочной железы диагностируется после появления первых симптомов. Выраженные симптомы проявляются на поздних стадиях развития опухоли. Появляются уплотнения в подмышечных лимфоузлах, уплотнение в молочной железе, боль, дискомфорт, выделения из соска, изменяется положение соска, цвет кожи груди над местом поражения.
HER2 позитивный рак молочной железы: выживаемость
Выживаемость при раке груди зависит от многих факторов:
Около 60% женщин обращается за помощью на 2 ранней стадии развития рака молочной железы, около 30% обращаются на третьей стадии развития опухоли. Позднее обращение к онкологу повышает риск негативного исхода, шанс на выживание на протяжении 5 лет есть у 15 % поздно обратившихся женщин. HER2 позитивный рак молочной железы, прогноз при котором неблагоприятный, характеризуется более частыми рецидивами, в отличие от трижды негативного рака молочной железы.
HER2 негативный рак молочной железы
Согласно исследованиям, проведенным в США, более чем в 75% случаев поздней диагностики рака молочной железы определяется HER2 негативный рак. При исследованиях рака молочной железы выделены следующие иммуногистохимические подтипы рака:
Трижды негативный рак не характеризуется экспрессией HER2, в группу негативного подтипа рака входят заболевания с благоприятным прогнозом (варианты слизистого, тубулярного, медуллярного рака) и неблагоприятно протекающий рак (протоковый тип злокачественной опухоли).
Лечение HER2 положительного рака молочной железы
Одной из причин гибели женщин при раке молочной железы становятся метастазы опухоли. Для лечения положительного подтипа опухоли HER2 применяют хирургическое лечение с последующим проведением гормонотерапии, химиотерапии или проводят предоперационную неоадъювантную терапию. Адъювантная терапия трастузумабом при данном типе рака позволяет увеличить показатель выживаемости женщин больных позитивным HER2 раком. HER2 положительный подтип имеет высокую чувствительность к антрациклинам, в то же время антрациклины обладают высокой кардиотоксичностью. Совместное применение трастузумаба и антрациклинов усиливает токсическое воздействие на сердце, в случае риска развития осложнений трастузумаб рекомендован как монотерапия после проведения лечения по схеме АС. Для адъювантной химиотерапии при HER2 положительном подтипе, в результате исследований был рекомендован режим АС с последующим применением других препаратов химиотерапии. Исследователи добивались снижения токсического воздействия препаратов на организм женщины.
HER позитивный рак молочной железы: схема АС
Схема АС – это лечение с помощью доксорубицина, циклофосфамида, а также паклитаксела в некоторых странах. Исследователи проводили лечение рака молочной железы различными методами – это могло быть первоначальное лечение химиотерапией, затем проведение операции. Или проведение операции по удалению опухоли груди, затем применение адъювантной терапии. Варианты с применением неоадъювантной терапии:
Высокая эффективность отмечена во втором варианте лечения. После неоадъювантной терапии по второму варианту чаще проводились органосохраняющие операции, часто наблюдался полный регресс злокачественной опухоли. В Юсуповской больнице проводят лечение злокачественных опухолей с помощью адъювантной и неоадъювантной терапии. Больница оснащена современным оборудованием, в штате онкологической клиники опытные, высококвалифицированные врачи.
Разновидности рака молочной железы
Разновидности рака молочной железы
Для лечения любой разновидности рака молочной железы могут применяться хирургические методы лечения (при операбельном процессе), химиотерапия и лучевая терапия, показания к применению каждого из этих методов определяет лечащий врач в зависимости от стадии опухолевого процесса, его разновидности и агрессивности, а также ряда индивидуальных особенностей каждой пациентки. Тем не менее, помимо указанных методов лечения, в зависимости от индивидуальных особенностей опухоли, применяются и другие методы лечения, позволяющие оказывать избирательное воздействие на злокачественные клетки [1, 2].
Прогресс в области лечения рака молочной железы продемонстрировал, что данное заболевание является крайне разнородным (гетерогенным), и в настоящее время было убедительно доказано, что под термином «рак молочной железы» объединено множество разных по своей природе и естественному течению заболеваний. Различные виды рака молочной железы по-разному реагируют на лечение и, соответственно, требуют различных подходов к терапии. На данный момент выделено несколько основных вариантов этой злокачественной опухоли и на сегодняшний день при выявлении рака молочной железы в обязательном порядке определяют и «молекулярный подтип» опухоли.
Для того, чтобы определить какой именно подтип рака молочной железы имеется у пациентки проводят биопсию опухоли, которая подразумевает забор при помощи специальной иглы небольшого количества опухолевой ткани. Сама процедура наиболее часто проводится под местной анестезией (обезболиванием), подобной той, которую используют стоматологи. После получение материала, опухолевую ткань отправляют на исследование в патоморфологическую лабораторию, где проводится иммуногистохимическое исследование, а также, при необходимости – дополнительные методы исследований.
Врач-патоморфолог, который является специалистом по изучению образцов опухолей, проводит процедуры выявления в опухоли потенциальных мишеней, которые могут быть использованы для наиболее эффективного лечения рака молочной железы. В ходе изучения образца опухолевой ткани в ней определяется наличие выработки (экспрессии) рецепторов женских половых гормонов, эстрогена и прогестерона, а также гиперэкспрессии белка HER2 и скорости, с которой делятся опухолевые клетки.
Эстроген и прогестерон – гормоны, которые регулируют многие процессы в женском организме, они выполняют важную роль в формировании женского организма в процессе полового созревания, а также в регуляции менструального цикла, беременности и процессе деторождении. Если по результатам анализа в опухолевых клетках выявляется выработка (экспрессия) рецепторов этих гормонов, говорят о гормонопозитивном раке молочной железы, если не выявляется – о гормононегативном раке. Рост опухолевых клеток при раке молочной железы может быть зависим от наличия этих гормонов в организме (подробнее про рецепторы эстрогена и прогестерона, а также их роль в лечении рака молочной железы).
HER2 – особый белок, играющий важную роль в процессах регуляции процессов деления клеток. Если опухолевые клетки вырабатывают этот белок в очень больших количествах (т.е. отмечается его гиперэкспрессия(, это приводит к резкому повышению скорости их роста и размножения. Примерно в 25% случаев развития рака молочной железы в опухолевых клетках обнаруживается гиперэкспрессия этого белка. Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, к счастью, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих его активность и позволяющих эффективно лечить данный вариант рака молочной железы (подробнее про HER2 и препараты на него воздействующие).
Кроме того, для того, чтобы понять насколько агрессивными и быстрорастущими являются клетки выявленной опухоли, проводится определение скорости их деления. Для её оценки применяется определение так называемого индекса Ki-67. Ki-67 – белок, который вырабатывают клетки в процессе деления, соответственно определив в каком количестве клеток в образце присутствует этот белок, можно понять, сколько клеток находится в состоянии активного деления.
В зависимости от сочетания наличия выработки в опухоли рецепторов эстрогена, прогестерона, белка HER2, а также скорости деления клеток выделяют несколько подтипов рака молочной железы [3]:
К люминальным подтипам (люминальный А или люминальный В) относят опухоли, которые вырабатывают рецепторы эстрогена и/или прогестерона. Опухоли этой группы развиваются из клеток, которые в норме покрывают внутренние слои протоков и долек молочной железы. Так как рост клеток этих опухолей зависит от эстрогена и/или прогестерона, для лечения этих разновидностей рака молочной железы, помимо химиотерапии, активно применяется гормонотерапия, направленная на лишение опухолевых клеток доступа к гормонам, способствующих их росту. К люминальному А подтипу относятся медленно делящиеся опухоли, вырабатывающие рецепторы эстрогена и прогестерона (или только эстрогена), не вырабатывающие HER2 и имеющие индекс Ki-67 20%), но сохраняющие зависимость от влияния женских половых гормонов, эстрогена или прогестерона относятся к люминальному B подтипу. Такие опухоли так же могут быть HER2-положительными. Для лечения злокачественных опухолей молочной железы, относящихся к люминальному В подтипу, используется эндокринотерапия, химиотерапия, а также, в случае HER2-положительных опухолей – так называемая «таргетная» терапия с использование анти-HER2-препаратов, например трастузумаба.
С клинической точки зрения, опухоли, относящиеся к люминальным подтипам, являются наиболее благоприятными в плане прогноза, их своевременное лечение позволяет свести к минимуму риск развития рецидива заболевания, в случае лечения поздних стадий заболевания современные методы терапии позволяют достичь длительного контроля над болезнью.
К HER2-обогащенному подтипу относятся опухоли, которые не экспрессируют рецепторы эстрогена и прогестерона, но в большом количестве вырабатывают белок HER2. Для лечения этого подтипа рака молочной железы используется химиотерапия в сочетании с анти-HER2 препаратами.