липолиз в жировой ткани угнетается чем
Липолиз – что это?
Знание – сила
Пластические хирурги – такие же обычные люди, как и все. А значит, и проблема излишков жировых отложений на теле кому-то из них знакома. Но вот вопрос: пытаясь избавиться от нее, обратился ли хоть один из пластических хирургов к такой процедуре, как липолиз?
Поверьте: если человек получил по-настоящему качественное медицинское образование и, тем более, на практике узнал, что это такое, ответ, вероятнее всего, будет отрицательным. Почему? Попробуем разобраться.
Жировые запасы присутствуют в организме любого человека. Мало того, это реально полезные запасы: они предохраняют организм от переохлаждения, выполняют защитные функции от агрессивных внешних воздействий.
Иное дело, когда доходит до их переизбытка. Тогда-то и возникают такие проблемы, как ожирение, целлюлит. Нет, мысль о липолизе, или вообще об обращении к услугам пластической хирургии приходит к нам не сразу. Как правило, все начинается с различных диет, тренажерных залов. А вот если уж не помогает…
От скальпеля – к лазеру
Методик по удалению излишков подкожного жира существует сегодня немало. Одним из наиболее эффективных способов специалистами всего мира признана липосакция – процедура, когда жировые клетки механическим путем выводятся из организма.
Кстати, лазерная липосакция за счет внутреннего прогрева тканей сопровождается еще и созданием нового коллагенового слоя, при этом активно происходит процесс омолаживания и сокращения кожи под новые контуры. При таких условиях хирург вполне может гарантировать пациенту, что провисания кожи не будет.
«Вам мусор вывезти – или сами как-нибудь?»
Теперь о том, в чем заключается принципиальная особенность липолиза. Представьте, что у вас дома скопилось изрядное количество бытового мусора, и пришло время избавиться от него. Вы вызываете «специально обученного человека», и он с помощью особого агрегата… просто измельчает ваш мусор. И все. Еще и деньги с вас возьмет за «работу». «Извините, а дальше что?» – растерянно вопрошаете вы. «А дальше – сами как-нибудь».
Так и с «волшебно-безболезненным» липолизом. Дело в том, что в ходе этой процедуры излишки жира, ставшие виной ваших проблем, из организма не удаляются. Когда речь идет об этом методе, предполагается всего лишь расщепление жира. Да, все верно: одна молекула жира разделяется на три отдельных молекулы жирных кислот, и одну – глицерина.
Но весь фокус в том, что липолиз – это процесс вполне естественный, постоянно протекающий в организме и без всякой стимуляции извне. Равно как и процесс обратного превращения жирных кислот и глицерина в молекулы жира – это называется реэстерификацией. Однако с помощью различных методик процесс расщепления жира можно «подстегнуть».
Виды и последствия «операции без операции»
Вам могут предложить разные виды этой процедуры, что называется, на любой вкус – криолиполиз, кавитационный, инъекционный, даже лазерный липолиз.
Или, например, электролиполиз. В этом случае разрушение жировых клеток происходит за счет двух электродов малого диаметра.
Да, таким способом можно добиться равномерного разрушения жировых клеток. И даже неровностей на коже после процедуры не будет. Но далеко не факт, что этот вид липолиза не оставит без негативного, самого непредсказуемого влияния ваши внутренние органы.
При этом тот же электролиполиз могут еще назвать «радиочастотной липосакцией».
Но не дайте себя обмануть, здесь налицо только игра слов, не более того. Сам термин «липосакция» происходит от латинского lipos – жир и английского suction – отсасывание. Тогда как «липолиз» означает жирорасщепление. Если первая из названных процедур может быть проделана исключительно в операционной, то для второй достаточно процедурного кабинета.
В свое время большой популярностью в стране пользовалась «кавитационная липосакция». Разрушение жировых клеток и их последующая эмульгация достигались посредством ультразвука.
Но потом, когда уже в ходе практического применения были изучены недостатки и побочные эффекты такого вида липолиза, пришло время «собирать камни». Оказалось, в частности, что зачастую эта процедура приводит к разрушению кожных покровов. Пациент может получить как внешние, так и внутренние ожоги, которые травмируют кровеносные сосуды и нервы обрабатываемого участка. Нередко дело заканчивалось воспалением кишечника, обезвоживанием тканей.
Наверное, уже одного этого списка достаточно, чтобы уяснить для себя очевидное: в отдельных случаях липолиз, как вид «безоперационной липосакции», может стать причиной обращения к врачам по уже куда более серьезным поводам, нежели удаление излишков жира. Особенно, если выполнялась процедура специалистом с малым опытом.
«Ему с три короба наврешь…»
Теперь о самом важном. Если разрушенные жировые клетки не удалить из вашего организма, ему придется заняться «утилизацией мусора» самостоятельно. Полагаете, справится? Возможно. Если очень постарается. Хорошенько напряжет свои почки, печень, кровяные сосуды. Причем чем больше жира предстоит удалить, тем больше будет это напряжение. И может получиться так: похудевший и постройневший, человек начинает поход по врачам, чтобы теперь уже избавиться от последствий такого «омоложения».
Однако если липолиз столь малоэффективен, а иногда, как видим, даже вреден для человека, отчего бы его вообще не запретить? – спросите вы. Дело в том, что при удалении жира на небольшой, буквально с ладошку, площади тела, метод и применим, и имеет право на жизнь. Но уповать на то, что с его помощью проблему можно решить кардинально – как, например, при липосакции, по меньшей мере, наивно.
Все, что вам нужно знать о лазерном липолизе
Избавляться от жировых отложений приходится с помощью операции. Но есть и альтернативный, малоинвазивный метод – лазерный липолиз. Что это такое, в чем особенности этой процедуры, каковы её плюсы – об этом вы узнаете в нашей статье.
Что такое липолиз и в чем он заключается?
Лазерный липолиз – это относительно новая малоинвазивная методика удаления локальных жировых отложений на небольших участках тела. Принцип действия данной процедуры заключается в термическом воздействии на жировые отложения.
Воздействие на жировые клетки производится лазером нужной частоты. Лазер заставляет клетки резонировать, из-за чего их мембраны разрушаются. Вслед за ними растворяется их защитная внешняя стенка и клетки приобретают гелевую структуру. Далее они уходят из организма естественным путем, при помощи выделительной системы.
Эффективность процедуры лазерного липолиза оценивается в том, какой объем жира вышел из организма. Средние показатели уничтоженных жировых клеток за 1 сеанс составляют 300-500 мл. В целом же, за весь курс процедур, объем тела уменьшается на 8-10 см. Точный результат зависит от размера обрабатываемого участка, имеющегося на нем объема жировой ткани и прочих индивидуальных особенностей.
Дополнительный эффект
Помимо разрушения жировых клеток, при воздействии лазером на кожу нагреваются эластиновые и коллагеновые волокна, что способствует подтяжке кожи. Под воздействием тепла эти волокна сжимаются, запуская естественный процесс регенерации тканей.
Когда помогает лазерный липолиз?
Данную процедуру рекомендуют проводить при целлюлите и жировых отложениях. Но есть один момент. Липолиз помогает лишь скорректировать контуры тела и избавиться от проблемных мест без хирургической операции. Скинуть с его помощью большое количество лишних килограммов элементарно не получится.
Как проходит процедура?
Спустя 15-25 минут после начала действия анестезии на коже делаются проколы в нескольких местах.
Затем в места проколов вводится канюля с заранее протянутым волокном для передачи лазерной частоты.
Далее включается аппарат, и лазерная энергия начинает поступать через зонд под ткани к жировым клеткам.
По окончании процедуры врач извлекает зонд и обрабатывает кожу успокаивающим антисептиком.
Преимущества лазерного липолиза?
Избавление от жировых отложений посредством лазера обладает таким серьезным преимуществом, как неинвазивность. Состояние кожных покровов не нарушается, соответственно, на коже не остается шрамов, рубцов, гематом и других следов. Кроме того, лазер не затрагивает кровеносные сосуды и нервные волокна, благодаря чему исключены осложнения.
Также процедура лазерного липолиза имеет следующие преимущества:
Противопоказания и реабилитационный период
Лазерный липолиз нельзя проводить по следующим причинам:
Что касается советов по реабилитации после процедурного курса, то в течение 2-3, максимум – 4-х дней, пациенту противопоказаны физические нагрузки (особенно тяжелые), долгое пребывание на солнце, купание в водоемах и посещение сауны, бассейна и солярия. Рекомендуется на время отказаться от алкоголя, никотина, кофе и сладких напитков – как и ДО процедуры.
Виды липолиза
Липолиз – одна из самых популярных и результативных косметологических методик для борьбы с целлюлитом и лишним весом. Суть метода основывается на процессе расщепления отложений жира на глицерин и жирные кислоты. Липолиз по эффективности сравним с хирургической липосакцией (механическое разрушение и последующая аспирация жира), однако имеет меньше рисков, менее травматичный.
Содержание
Процесс липолиза
Жировая ткань – энергетический запас организма. При питании человека часть поступающих с пищей жиров откладывается в различных зонах тела и лица. Это происходит при потреблении большего количества килокалорий, нежели сжигается. Если же наступает период голодания, активного движения и недополучения пищи, то отложенный «запас» перерабатывается.
Липолиз – это расщепление жировой ткани на ее составляющие под действием липазы (фермента). Этот принцип заложен в основу одноименной косметологической аппаратной и мануальной коррекции. Процесс липолиза запускается при проведении процедур несколькими методами: лазерным, ультразвуковым, инъекционным, радиочастотным (RF, РФ-лифтинг). После расщепления жир попадает в лимфосистему и выводится из организма естественным путем, например через кожу при активном движении. Поэтому в помощь липолизу рекомендуется включить в курс миостимуляцию либо (или в комплексе с ней) физические нагрузки.
Виды липолиза
В косметологии применяются четыре основных метода, каждый из которых обладает определенными особенностями.
Радиоволновой (радиочастотный) – аппаратный липолиз, предполагающий нагревание тканей до 45 градусов по Цельсию под воздействием электромагнитных волн 25-50 Вт. При такой температуре некротизируются микроскопические участки кожи и жировые клетки под ней. При этом влияние волн – поверхностное, не затрагивает глубокие ткани. Метод применяется на тех участках тела, где слой жира тонкий, как и проявления целлюлита. В результате кожа разглаживается, ткани становятся более плотными, моделируется фигура.
Запишитесь на радиочастотный (RF) липолиз в нашей клинике в Санкт-Петербурге. Адрес нашей клиники: Санкт-Петербург, ул. Черняховского, 53 м. Лиговский проспект
Показания к процедуре:
Противопоказания:
Рекомендации до и после процедуры
Перед процедурой необходимо завершить курс антикоагулянтов (за 2 недели, при применении инъекционной техники). За два часа до процедуры нельзя принимать пищу, алкоголь. Также рекомендуется проводить вмешательство в конце менструального цикла.
После сеанса:
Важно! При появлении болезненной отечности и покраснений в зоне обработки нужно как можно быстрее обратиться к специалисту, проводившему процедуру.
Адрес нашей клиники: Санкт-Петербург, ул. Черняховского, 53 м. Лиговский проспект
Жировая ткань как эндокринный орган
Полный текст:
Аннотация
В настоящем обзоре схематично представлены основные физиологические и патофизиологические действия известных адипокинов.
Ключевые слова
Для цитирования:
Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган. Проблемы Эндокринологии. 2009;55(1):38-43. https://doi.org/10.14341/probl200955138-43
For citation:
Shvarts V. Adipose tissue as an endocrine organ. Problems of Endocrinology. 2009;55(1):38-43. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl200955138-43
Адипонектин — один из немногих адипокинов, оказывающих положительное влияние на метаболизм и патологические изменения сосудов, продукция которого снижена при ожирении. Это специфический для жировых клеток гликопротеин, который синтезируется и секретируется в довольно больших количествах [2] и, вероятно, циркулирует в крови в виде гексомеров или еще больших агрегаций [3]. Концентрация адипонектина в плазме здоровых женщин составляет 12—30 мкг/мл, мужчин — 8—30 мкг/мл, что более чем в 100 раз превышает аналогичные показатели других известных адипокинов [4].
Физиологическое значение адипонектина, по- видимому, заключается в повышении чувствительности тканей к инсулину и усилении эффектов инсулина в периферических тканях, в первую очередь в мышцах, печени и жировой ткани. Подтверждается эта гипотеза изучением эффектов адипонектина на молекулярном уровне. В гепатоцитах этот адипокин угнетает ключевые энзимы глюконеогенеза — глюкозы-6-фосфатазы и фосфоэнолпиру- ваткарбоксикиназы [5, 6] и тем самым усиливает супрессорное действие инсулина на продукцию глюкозы. Кроме того, он снижает внутриклеточный уровень триглицеридов за счет усиления окисления жирных кислот в митохондриях печеночных [7] и мышечных [8—10] клеток. Реализуется этот эффект путем активации фактора транскрипции PPAR-a, регулирующего секрецию митохондриальных ферментов, окисляющих жирные кислоты и фосфорилирования ацетил-СоА-карбоксилазы и тем самым ее инактивации, что ведет к снижению внутриклеточного уровня малонил-СоА, а следовательно к увеличению поступления жирных кислот в митохондрии с последующей утилизацией. Известно, что внутриклеточное накопление триглицеридов является одной из важнейших причин ин- сулинорезистентности [11]. Поэтому уменьшение содержания триглицеридов в клетках под влиянием А представляется чрезвычайно важным для сохранения чувствительности к инсулину печени и мышц. Помимо этого, адипонектин в мышечных клетках усиливает транслокацию транспортера глюкозы ГЛЮТ-4 на клеточную мембрану и тем самым обеспечивает усвоение глюкозы [10, 12].
Снижение секреции адипонектина рассматривается как ведущий фактор развития инсулиноре- зистентности при ожирении. Однако его эффекты проявляются и независимо от ожирения. Установлено, что увеличение секреции адипонектина строго коррелирует с уменьшением риска заболеваемости сахарным диабетом 2-го типа (СД-2) независимо от других факторов [13, 14].
Этот адипокин оказывает противосклеротиче- ское действие [15, 16]. Введение рекомбинантного адипонектина мышам с моделью артериосклероза блокировало развитие атеросклеротических изменений [17, 18]. Антиатеросклеротическое действие адипонектина объясняется тем, что он является ингибитором фактора роста и тормозит пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцированную соматотропином [16, 19]. Кроме того, данный адипокин тормозит индуцированную ФНОа адгезию моноцитов к эндотелию [20], фагоцитоз, стимулированную ФНОа продукцию макрофагов [21], образование пенистых клеток в стенке артерий [22]. Наконец, он стимулирует NO-npo- дукцию в культуре эндотелиальных клеток [23, 24], что также объясняет его защитное действие в отношении сосудистой стенки.
Опубликованные данные свидетельствуют о высокой биологической активности адипонектина. Его недостаточная секреция обусловливает развитие инсулинорезистентности, ожирения, СД-2 и атерогенеза. Соответственно велик интерес к возможности использования адипонектина с целью предотвращения и лечения указанных состояний. Его экспрессию стимулируют глитазоны [25, 26] и римонабант [27].
Резистин. Этот адипокин секретируется жировыми клетками в повышенных количествах у мышей с ожирением и СД. Секреция его растет по мере увеличения нутритивного ожирения. Введение антисыворотки к резистину инсулинорезистентным ожиревшим мышам снижало гипергликемию [28, 29]. Инфузия резистина в условиях нормогли- кемии и гиперинсулинемии вызывала печеночную инсулинорезистентность [30] и нарушение толерантности к глюкозе. Мыши без резистина имеют низкую массу тела и мало жировой ткани даже в условиях обогащенного жирами питания [31].
Все эти данные свидетельствуют о том, что увеличение секреции резистина у животных приводит к ожирению и инсулинорезистентности и может быть связующим звеном между ожирением и СД. У людей многие вышеописанные эффекты резистина не подтвердились [29, 32, 33]. В отличие от животных, у человека жировые клетки продуцируют значительно меньше резистина, и он только на 64% гомологичен резистину мышей [29].
Подводя итог, можно сказать, что роль резистина в развитии инсулинорезистентности и ожирении показана у животных (мышей), однако весьма сомнительна у человека. Секретируется ли этот адипокин жировыми клетками человека — также пока не ясно.
Лептин синтезируется адипоцитами и, связываясь с рецепторами гипоталамуса и лимбической системы, подавляет аппетит и потребление пищи. Вне нервной системы он повышает чувствительность мышц и жировой ткани к инсулину и ограничивает накопление жира [34]. Интраперитонеальное [35] и в еще большей степени интрацеребральное [36] введение лептина грызунам способствует снижению массы тела, уменьшению приема пищи, падению уровня инсулина и глюкозы в крови, а также стимуляции основного обмена и повышению температуры тела. Он играет сигнальную роль, постоянно информируя ЦНС о состоянии энергетического статуса в организме. Повышение массы тела сопровождается увеличением секреции лептина, а его снижение — торможением [37].
У женщин, независимо от более высокого содержания жира в организме, уровень лептина в крови выше, чем у мужчин [38], особенно в пред- менопаузальном периоде [39]. На представительстве рецепторов лептина в различных периферических органах и эндокринных железах обосновывается представление о том, что он служит информативным сигналом для репродуктивной системы, показывающим, достаточно ли велико энергетическое депо для вынашивания и развития плода [40]. Полагают, что переход к пубертатному состоянию также определяется повышением продукции лептина при достижении определенной массы жировой ткани [41]. В условиях голода уровень его снижается. Это рассматривается как возможный триггерный механизм, предотвращающий беременность, снижающий уровень гормонов щитовидной железы и повышающий продукцию стрессорных гормонов [42], что в итоге обеспечивает выживание организма при голодании.
Уровень лептина в крови существенно повышен при ожирении и прямо коррелирует с массой жировой ткани [43]. В условиях ожирения его физиологические эффекты не проявляются, что связывается с развитием лептинорезистентности. Она может быть результатом дефекта в рецепторе к лептину или в его транспорте через гематоэнцефалический барьер [44, 45]. В результате лептинорезистентности развивается гиперинсулинемия и инсу- линорезистентность, что способствует снижению толерантности к глюкозе, дальнейшему ожирению и СД-2. Феномен лептинорезистентности объясняет безуспешность использования лептина для лечения алиментарного ожирения. Однако при некоторых особых формах ожирения и СД-2 доказана терапевтическая польза лептина. Так, у детей с ги- перфагией и высокой степенью ожирения на почве генетически детерминированной недостаточности лептина введение препарата ведет к очень быстрому и значительному похудению [46]. У больных с липотрофным СД применение лептина снижает инсулинорезистентность и способствует нормализации гликемии [47], недостижимой при общепринятой терапии. У женщин с гипоталамической аменореей лептин повышает чувствительность к инсулину и во многих случаях ведет к восстановлению регулярного менструального цикла.
Глитазоны и римонабант, наряду с гипоглике- мизирующим эффектом, снижают секрецию лептина, независимо от изменения массы жировой ткани [48, 49].
Фактор некроза опухоли-а известен как цитокин, синтезируемый макрофагами, способный вызывать некроз опухолей, а также снижать массу тела. Ему даже приписывалась роль «кахексина», гипотетического фактора, объясняющего чрезвычайное похудение. Представление о значимости ФНОа в регуляции энергетического обмена укрепилось после описания в 1993 г. его продукции жировыми клетками и способности снижать чувствительность тканей к инсулину [50]. Эти экспериментальные данные были позже многократно подтверждены [51—53]. Как и ряд других адипокинов, ФНОа стал рассматриваться в качестве фактора, связывающего ожирение и инсулинорезистентность: повышенная секреция ФНОа вызывает эти состояния.
Эту гипотезу подтверждают факты положительной корреляции уровня ФНОа в крови с ожирением и инсулинорезистентностью [51—53]. Экспозиция с ФНОа приводит к инсулинорезистентности как in vitro, так и in vivo [51]. Улучшение чувствительности тканей к инсулину у больных СД с повышенной массой тела под влиянием глитазонов сопровождается снижением уровня ФНОа в крови [54].
Описаны различные пути реализации эффектов ФНОа на клеточном уровне. Во-первых, ФНОа влияет на экспрессию генов в метаболически активных органах: жировой ткани и печени [55]. В жировой ткани ФНОа подавляет гены, вовлеченные в процесс усвоения и депонирования неэсте- рифицированных жирных кислот и глюкозы и повышает экспрессию генов, участвующих в транскрипции факторов липо- и адипогенеза, а также меняет секрецию жировыми клетками таких адипокинов как адипонектин и ИЛ-6 [55]. В гепатоцитах ФНОа подавляет экспрессию генов, участвующих в усвоении и метаболизме глюкозы, а также в оксидации жирных кислот, и, кроме того, повышает экспрессию генов, регулирующих синтез холе- стерола и жирных кислот [55]. Во-вторых, ФНОа ослабляет проведение инсулинового сигнала путем активации серинкиназы, что повышает фосфорилирование серина в субстрате инсулинового рецептора-1 и 2, снижает активность тирозинкиназы рецептора инсулина и ведет к его деградации [56]. Кроме того, ФНОа ослабляет действие инсулина опосредованно, путем повышения уровня неэсте- рифицированных жирных кислот в крови [51].
В настоящее время начинает преобладать мнение о том, что ФНОа реализует свое воздействие преимущественно ауто- и паракринным путем. Концентрация ФНОа в тканях в сотни раз больше, чем в крови [53].
По-видимому, ФНОа, секретируемый в жировой ткани адипоцитами и клетками стромы, реализует свои эффекты преимущественно локально в местах синтеза: снижает чувствительность жировой ткани к инсулину, стимулирует липогенез и рост адипоцитов. Опосредованно ФНОа может давать и системные эффекты путем активации синтеза жирных кислот и повышения их концентрации в крови, за счет угнетения секреции адипонектина, а также меняя продукцию ИЛ-6.
Интерлейкин-6 — известный провоспалитель- ный белок, синтезируется активированными моно- цитами/макрофагами, меньше фибробластами, эндотелиальными клетками при воспалении, травмах, гипоксии, воздействии бактериальных эндотоксинов [57, 58]. Биологическая роль ИЛ-6 заключается в индукции восстановительных механизмов и активации иммунной защиты (активация и дифференцировка Т-клеток, вызревание В-клеток, синтез С-реактивного белка в печени, усиление гемопоэза). Кроме того, ИЛ-6 ограничивает воспалительную реакцию путем торможения синтеза ряда провоспалительных субстанций, в том числе ФНОа [59].
Однако до 30% циркулирующего ИЛ-6 синтезируется жировыми клетками, и этот цитокин соответственно классифицируется как адипокин [60]. Секреция ИЛ-6 в висцеральном жире в 2—3 раза выше, чем в подкожном [61, 62].
ИЛ-6, как и ряд других адипокинов, претендует на роль индуктора инсулинорезистентности. Концентрация ИЛ-6 в крови прямо коррелирует с индексом массы тела ИМТ и повышена при ожирении, инсулинорезистентности и СД-2 [53, 63—65]. Снижение массы тела при ожирении сопровождается уменьшением как секреции, так и концентрации ИЛ-6 в крови [53].
Так же как и ФНОа, ИЛ-6 ведет к фосфорилированию серина субстрата инсулинового рецептора и тем самым обусловливает снижение чувствительности к инсулину. ИЛ-6, по-видимому, также оказывает паракринное и аутокринное действие. Концентрация этого адипокина в межклеточной жидкости в 100 раз выше, чем в крови [66].
Однако имеются и принципиальные различия адипокиновых эффектов ФНОа и ИЛ-6. ИЛ-6 отличается тем, что порой оказывает, противоположное влияние на разные ткани и физиологические системы. Развитие инсулинорезистентности под действием ИЛ-6 показано лишь в отношении печеночных и жировых клеток. В нервной системе и мышечной ткани этот цитокин, скорее, повышает чувствительность к инсулину.
Еще в 1987 г. было показано, что ИЛ-6 повышает утилизацию глюкозы мышечными клетками [67], т. е. действует аналогично инсулину. Умеренная физическая активность, которая, как известно, является лучшей профилактической мерой против снижения чувствительности к инсулину и развития метаболического синдрома, ведет к довольно высокой секреции ИЛ-6 мышечными клетками [68, 69]. Секреция ИЛ-6 мышечными клетками не зависит от их типа [70]. Определяющим является содержание гликогена в мышечных клетках: чем оно меньше, тем выше секреция ИЛ-6 [70—72]. По-видимому, дефицит энергетического субстрата в мышечных клетках стимулирует секрецию ИЛ-6, который, подобно инсулину, активирует усвоение глюкозы мышцами.
В связи с этим интересны данные о том, что ИЛ-6 в печени стимулирует выделение глюкозы и угнетает синтез гликогена путем активации глико- генфосфорилазы [73—75]. 3-часовая инфузия ИЛ-6 здоровым людям ведет к усилению липолиза и повышению оксидации жира без изменения концентрации в плазме крови адреналина, инсулина или глюкагона [76].
Следовательно ИЛ-6 является самостоятельным регулирующим фактором, стимулируемым мышечной работой и высвобождающим энергетические резервы — глюкозу, жирные кислоты, а также способствующим их утилизации мышечными клетками. Привлекательно представление о том, что ИЛ-6 является «фактором тренировки», обеспечивающим адаптацию организма к энергетическим потребностям при физических нагрузках и спорте [77, 78].
Если ИЛ-6 снижает чувствительность к инсулину жировых и печеночных клеток и в то же время действует подобно инсулину на мышечные клетки, то можно провокативно поставить вопрос — не является ли инсулинорезистентность отдельных тканей при определенных физиологических состояниях фактором положительным, обеспечивающим оптимальную деятельность организма. Мы предлагаем термин «физиологическая инсулинорезистентность» для обозначения снижения чувствительности к инсулину жировых и печеночных клеток при нормальной чувствительности к инсулину мышечных клеток, по крайней мере в условиях физической активности организма. «Патологическая инсулинорезистентность» соответственно включает снижение чувствительности к инсулину как жировых и печеночных, так и мышечных клеток. Развивается ли временная, преходящая инсулинорезистентность мышечных клеток в физиологических условиях — неизвестно. Ответ на этот вопрос чрезвычайно важен. Если не развивается — напрашивается вывод, что переход от физиологической инсулинорезистентности к патологической определяется развитием последней в мышечной ткани. В таком случае профилактические и лечебные мероприятия должны предусматривать в первую очередь повышение чувствительности к инсулину мышечной ткани.
Представленные выше данные о метаболических эффектах адипокинов свидетельствуют о том, что нарушение их секреции ответственно за переход от «физиологической» инсулинорезистентности к «патологической». Будущие исследования должны показать, как меняется спектр адипокинов и их эффектов при этих состояниях, а также осветить вопрос о соотношении различных адипокинов между собой и с другими известными факторами регуляции энергетического обмена.
Принятие положения о наличии физиологической и патологической инсулинорезистентности по-новому представляет значение первичности снижения чувствительности организма к инсулину в развитии таких заболеваний, как ожирение, метаболический синдром, СД-2, артериосклероз, и ставит вопрос о способах терапевтического стимулирования чувствительности организма к инсулину еще до развития указанных болезней. Разумеется, это не отрицает общепринятой точки зрения о том, что, например, ожирение является патогенетическим фактором снижения чувствительности к инсулину, т. е. ведет к вторичной, патологической инсулинорезистентности.
Адипсин и стимулирующий ацилирование протеин (САП). Адипсин (фактор комплемента) — один из вырабатываемых жировой тканью комплементов, необходимый для энзиматической продукции САП, который положительно влияет и на жировой и на углеводный обмен [79]. САП способствует усвоению жирных кислот за счет повышения активности липопротеиновой липазы, усиливает синтез триглицеридов путем повышения активности диа- цилглицеролацилтрансферазы, а также снижает липолиз и выделение неэстерифицированных жирных кислот из адипоцитов. САП повышает усвоение глюкозы адипоцитами путем стимуляции транслокации транспортера глюкозы, а также усиления глюкозостимулированной секреции инсулина В-клетками поджелудочной железы [79]. Адипсин и САП коррелируют с ожирением, инсулино- резистентностью, дислипидемией и сердечно-сосудистыми заболеваниями [79]. Соответственно, как и другие адипокины, адипсин и САП могут быть связующим звеном между ожирением и инсулино- резистентностью.
Ингибитор активатора плазминогена-1. Жировые клетки секретируют тканевой фактор и ИАП-1 [79], влияющие на гомеостаз и фибринолитическую систему. ИАП-1 первично тормозит фибринолиз и, кроме того, опосредованно участвует в других биологических процессах, включая ангиогенез и атерогенез. Синтез ИАП-1 в висцеральных жировых клетках превышает таковой в подкожной жировой ткани [61, 62]. Уровень ИАП-1 в плазме крови повышен при ожирении и инсулинорезистентности, прямо коррелирует с выраженностью метаболического синдрома и является предиктором СД-2 и сердечно-сосудистых заболеваний [80, 81].
При висцеральном ожирении уровень ИАП-1 строго определяется массой висцерального жира и не зависит от чувствительности к инсулину, возраста и общей массы жировой ткани [62, 89]. Снижение массы тела, равно как и повышение чувствительности к инсулину под влиянием метформина или глитазонов, понижает уровень ИАП-1 в крови [61]. ФНОа участвует в повышении уровня ИАП-1 при ожирении и инсулинорезистентности [61, 80, 81]. Мыши с дефектом секреции ИАП-1, несмотря на высокожировую диету, имеют сниженную массу тела, повышенный энергетический расход, улучшенную толерантность к глюкозе и высокую чувствительность к инсулину [82, 83]. Следовательно ИАП-1 может участвовать в развитии ожирения и инсулинорезистентности и быть связующим звеном как между этими состояниями, так и сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Ренинангиотензиновая система (РАС). Многие протеины РАС синтезируются жировыми клетками: ренин, ангиотензиноген (АТГ), ангиотензин-1 (АТ-1), ангиотензин-2 (АТ-2), рецепторы к ангио- тензиногенам, ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Наряду с известной ролью РАС в развитии артериальной гипертонии также установлено ее значение для жировой ткани и энергетического метаболизма. АТ-2 стимулирует рост и дифференцировку адипоцитов, усиливает липогенез и угнетает липолиз, активирует гликонеогенез и гликогенолиз [84]. В жировой ткани АТ-2 связывается с рецепторами адипоцитов, а также с рецепторами стромы и нервных окончаний, а следовательно влияет не только на метаболизм жировой ткани, но и на кровообращение в ней и реакции на нервные импульсы [84, 85]. Кроме того, РАС в жировой ткани регулирует секрецию простациклина, NO, ИАП-1 и лептина [84, 85].
Изменения РАС могут способствовать ожирению и развитию инсулинорезистентности. В крови людей с ожирением повышен уровень АТГ, ренина, АПФ. При голодании содержание АТГ снижается и вновь растет с началом приема пищи, причем эти изменения коррелируют с изменениями артериального давления [84, 85].
К настоящему времени сложилось представление о том, что компоненты РАС, синтезирующиеся в жировой ткани, могут играть важную аутокринную, паракринную и эндокринную роль в патогенезе ожирения, инсулинорезистентности и гипертонии [31].
Висфатин секретируется адипоцитами. Подобно адипокину, он обладает протективными свойствами. Его уровень повышен при ожирении [86] и СД- 2 [87], при этом он отрицательно коррелирует с маркерами воспаления и выраженностью артериосклероза [86, 88]. Висфатин играет физиологическую роль в регуляции инсулинпродуцирующих клеток [89] и метаболизма мышечных клеток [90]. При введении мышам рекомбинантный висфатин действует на инсулиновый рецептор аналогично инсулину [91].
Апелин секретируется эндотелиальными и жировыми клетками. Его уровень повышен при ожирении, особенно в сочетании с гиперинсулинемией [92] и гиперхолестеринемией [93]. Апелин регулирует диаметр кровеносных сосудов при ангиогенезе [94]. Повышенная секреция апелина ассоциирована с воспалительной реакций [95]. Секреция апелина угнетается при голодании и вновь увеличивается при последующем приеме пищи. Инсулин способен непосредственно регулировать секрецию апелина, по-видимому, путем контроля в адипоцитах экспрессии генов, ответственных за его синтез [92].
Эти данные представляют новый аспект механизма действия инсулина. Тот факт, что инсулин способен контролировать секрецию адипокинов, по крайней мере некоторых, указывает на весьма сложные пути влияния этого гормона на метаболизм, на наличие не только широко известных прямых эффектов, но и опосредованных.
Оментин синтезируется адипоцитами висцерального жира. Уровень его повышен при ожирении и инсулинорезистентности [96]. Полагают, что физиологическое значение этого адипокина сводится к модуляции периферических эффектов инсулина [97, 98].
Васпин также в основном продуцируется висцеральным жиром [99]. Секреция его повышена при ожирении, инсулинорезистентности [99] и СД-2 [19, 100]. Физиологическая роль этого адипокина пока не выяснена.
Ретинолсвязывающий протеин-4 вырабатывается при ожирении в повышенных количествах адипоцитами и печеночными клетками [101, 102]. В опытах на грызунах показано, что избыток РСП-4 ведет к инсулинорезистентности, а недостаток — к повышению чувствительности к инсулину. У людей повышенный уровень РСП-4 ассоциируется с ин- сулинорезистентностью, метаболическим синдромом и развитием артериосклероза [102, 103]. Это послужило поводом для спекулятивного обсуждения роли витамина А при этих состояниях [104]. Введение фенретинида — синтетического ингибитора ретиноида — животным способствует снижению уровня РСП-4 в крови и повышает чувствительность к инсулину [105].
Заключение
Исследования последних 10 лет свидетельствуют об эндокринной функции жировой ткани. Секретирующиеся жировыми клетками адипокины играют разностороннюю роль в регуляции метаболизма: от приема пищи до утилизации нутриентов на молекулярном уровне. Нарушения гормональной функции жировой ткани играют важную, если не определяющую, роль в развитии инсулинорезистентности и связанных с нею метаболического синдрома и СД. Данные о значении отклонений секреции адипокинов для развития эндотелиальных поражений и артериальной гипертонии расширяют проблему. Появились сведения о канцерогенном действии адипокинов. Возможно, это объясняет известный факт учащения раковых заболеваний при ожирении и СД-2.
Исследование гормональной функции жировой ткани находится только на самом начальном этапе. Будущие исследования призваны выяснить патогенетическое значение и причину патологических изменений гормональной функции жировой ткани, возможные неадекватные реакции периферических тканей на действие адипокинов, изменение чувствительности к ним. Наконец, стоит задача поиска путей терапевтической коррекции нарушений секреции адипокинов и их влияния на метаболизм и функции физиологических систем и отдельных клеток.