что такое вторичная глиобластома

Глиобластома головного мозга

Глиобластома головного мозга – злокачественное образование, отличающееся агрессивным развитием. Редкая патология, среди онкологических больных диагностируется 1 раз на 1000 случаев. Свое начало опухоль берет в клетках головного мозга, которые называются глии. На фоне нарушения их деятельности начинается активное деление клеток, в том числе и в рядом расположенных – именно так развивается злокачественный процесс. Чаще всего глиобластома локализуется в височной и лобной частях головного мозга, но иногда диагностируется в мозжечке, спинном мозге и стволе головного мозга.

Различают 3 вида злокачественной опухоли:

Также классифицируется глиобластома на первичную и вторичную. В первом случае речь идет о стремительно развивающейся опухоли (максимум за 3 месяца до критического состояния), чаще диагностируется у мужчин старшего возраста. Вторичная глиобластома формируется из доброкачественных опухолей, чаще выявляется у женщин среднего, старшего возрастов.

Конкретных причин развития злокачественного процесса в клетках головного мозга нет, но врачи выделяют несколько провоцирующих факторов:

Симптомы, признаки глиобластомы головного мозга

Симптомы глиобластомы проявляются рано, поэтому диагностировать ее на ранней стадии не представляет трудностей. Врачи выделяют несколько первичных признаков заболевания:

По мере роста глиобластома начинает оказывать давление на определенные участки головного мозга и клиническая картина становится более расширенной. Добавляются специфические симптомы:

Сначала симптомы глиобластомы появляются периодически, больной отмечает повышенную сонливость, быструю утомляемость, понижение работоспособности. Затем признаки глиобластомы беспокоят в постоянном режиме, что означает активный рост образования.

Онкология головного мозга (глиобластома): методы диагностики

Важно выявить проблему на ранней стадии развития, тогда шансы на выздоровления повышаются в разы. Как только появляются первичные симптомы глиобластомы, стоит обратиться за помощью к специалистам для прохождения полноценного обследования. При подозрении на глиобластому врачи назначают КТ головного мозга – это современный метод лучевой диагностики. Врач сможет оценить состояние кровотока даже в самых мелких кровеносных сосудах головного мозга. Выполняется с применением контрастного вещества, которое вводится в периферическую вену.

КТ головного мозга является информативным методом диагностирования глиобластомы, потому что эта процедура:

При подозрении на опухоль головного мозга, врачи используют при обследовании пациента и другие диагностические процедуры:

Все вышеперечисленные диагностические мероприятия проводятся при выраженной клинической картине.

Лечение глиобластомы головного мозга

Если глиобластома головного мозга диагностирована на 4 стадии развития, то лечение будет нецелесообразным. Врачи назначают поддерживающую терапию, чтобы облегчить симптомы при глиобластоме и на некоторое время продлить жизнь больного. Но на остальных 3 стадиях лечение может дать отличные результаты. Чаще всего назначают:

Хирургическое вмешательство показано и на 3 стадии заболевания, но выполняется оно в качестве паллиативного лечения. Врач осуществляет шунтирование, что позволяет стабилизировать внутричерепное давление и сохранить функциональность головного мозга.

Иногда глиобластома локализуется в труднодоступных местах головного мозга и тогда врачи могут отказаться от проведения хирургического вмешательства.

Инновационный метод лечения в рамках клинического исследования.

Команда врачей НМИЦ радиологии во главе с А.Д. Каприным в составе 20 человек (нейрохирурги, анестезиологи, реаниматологи, кардиохирурги, перфузиологи сразу пяти научных медицинских институтов) провели первую в мире процедуру изолированной перфузии головного мозга пациентке с диагнозом «глиобластома». За счет особого строения и структуры тканей головного мозга опухоли данной локализации, к которым в том числе относят глиобластомы, крайне сложно поддаются лечению. Суть инновационного метода заключается в том, что во время медицинской манипуляции головной мозг кровоснабжается отдельно от тела с помощью аппарата искусственного кровообращения. На этом этапе к органу доставляются концентрированные дозы химиопрепарата, губительные для опухоли, но безопасные для самого органа. После того, как токсичность снижается, орган вновь подключается к общей системе кровообращения.

Прогнозы заболевания

Болезнь имеет крайне неблагоприятные прогнозы, хотя многое зависит от классификации глиобластомы головного мозга. Если врачами была проведена операция по удалению опухоли, то выживаемость составляет максимум 5 лет, но чаще 1-2 года. Если лечение будет полностью отсутствовать, то продолжительность жизни пациента сокращается до 3 месяцев.

Полное выздоровление возможно, если глиобластома была диагностирована на 1 и 2 стадии развития. Но это зависит от того, полностью или частично была удалена опухоль, были ли повреждены здоровые ткани головного мозга.

Глиобластома – агрессивная болезнь, которая может поражать разные части головного мозга. Но отчаиваться не стоит! Во-первых, симптомы новообразования специфичны, во-вторых, ранняя стадия отлично лечится путем операции и дальнейшей терапии. Нужно лишь вовремя обратиться для обследования в клинику – врачи воспользуются современными методами диагностики и смогут сохранить жизнь пациенту.

Филиалы и отделения, в которых лечат глиобластому головного мозга

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Отделение нейроонкологии
Заведующий – к.м.н. ЗАЙЦЕВ Антон Михайлович

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Источник

Глиобластома

Факторы риска развития глиобластомы

Клиническая симптоматика глиобластомы

Диагностика глиобластомы

Варианты глиобластомы

Две редкие гистологические формы глиобластомы (классифицируемые WHO Classification of CNS tumours 2016, тем не менее, как отдельные опухоли) – глиосаркома и гигантоклеточная глиобластома.

Глиосаркома характеризуется наличием в строме опухоли мезенхимальных (не характерных для глиобластомы) элементов. Чаще локализуется в височной доле и в процессе удаления опухоли внешне может напоминать менингиому. Это достаточно редкая опухоль, она диагностируется лишь у 2% больных с предполагаемой по снимках глиобластомой. Тактика лечения и прогноз те же, что и у глиобластомы.

Гигантоклеточная глиобластома характеризуется многоядерными клетками крупного размера. Встречается в 1% случаев от всех пациентов с предполагаемой глиобластомой, чаще у больных молодого возраста. Такой гистологический диагноз определяет несколько более позитивный прогноз лечения, чем глиобластома.

Другая классификация глиобластом – по «происхождению». Установлено, что часть этих опухолей возникает первично в виде глиобластомы, а часть – путем трансформации из глиальных опухолей более низкого grade (глиом grade II и grade III) – так называемые «вторичные глиобластомы». Первый вариант чаще встречается у пациентов пожилого возраста, второй – у молодых. Эти опухоли, будучи абсолютно идентичными по свой гистологической структуре (под микроскопом морфолога), существенно отличаются по генетическому профайлу и прогнозу лечения: «вторичные» глиобластомы значительно чаще IDH-позитивны и демонстрируют лучший ответ на лечение.

Генетические маркеры

Известно достаточно большое количество генетических маркеров глиобластом. Наибольшей клинической значимостью обладают нижеследующие:

IDH-мутация встречается примерно в 5-10% глиобластом, ассоциирована с молодым возрастом и лучшим прогнозом лечения. Крайне редко регистрируется у пациентов старше 65 лет. Существует IDH-1 и IDH-2 мутации (вторая встречается менее чем в 5% случаев от общего числа). Новая классификация опухолей ЦНС разделила эти 2 вида глиобластом в отдельные самостоятельные нозологии.

MGMT–метилирование является предиктором более высокой чувствительности опухоли к темозоломиду в случае впервые выявленных глиобластом (и, возможно, рецидивных опухолей). Это один из наиболее важных маркеров для принятия решения о тактике лечения, особенно в случае пожилых пациентов.

Лечение глиобластомы

Оценка ответа на лечение глиобластомы

Около 70% пациентов с глиобластомой демонстрируют рецидив опухоли в течение первого года после операции, несмотря на проводимую лучевую и химиотерапию.
Для оценки ответа опухоли на адъювантную терапию используется МРТ с контрастным усилением и (в ряде случаев) ПЭТ-КТ. Контрольные МР-исследования по протоколу проводятся каждые 3 месяца. На основании их результатов принимается решение об изменении схемы химиотерапии и (нечасто) повторном хирургическом вмешательстве.
При анализе контрольных МР-изображений следует помнить о существовании феномена «псевдопрогрессии», возникающего после лучевой терапии (так называемый лучевой некроз) и как последствия терапии бевацизумабом. Истинную частоту псевдопрогрессии оценить не представляется возможным. Природа этого феномена объясняется воспалительным ответом, отеком мозговой ткани и прорывом гематоэнцефалического барьера, что суммарно проявляется увеличением зоны контрастируемой части на МРТ.
Для дифференциального диагноза прогрессии и псевдопрогрессии опухоли используются СКТ-перфузия и ПЭТ-КТ.

Также существует псевдоответ на лечение – резкое уменьшение контрастируемой части опухоли (иногда в течение нескольких суток) на фоне терапии бевацизумабом в результате восстановления целостности гематоэнцефалического барьера.

Повторные операции при глиобластоме

Повторное хирургическое лечение при глиобластоме — нечастый вариант развития событий. По статистике, лишь 1 из 4 больных может получить эффект от подобного вмешательства. Обычно глиобластома рецидивирует в зоне хирургического вмешательства, в ряде случаев занимая образовавшуюся после ее удаления кисту, в ряде — прорастая в окружающую «здоровую» мозговую ткань. Редко наблюдаются отдаленные рецидивы глиобластомы внутри ЦНС, не связанные анатомически с первичным очагом (клинический случай №7)

В настоящее время необходимыми условиями для проведения реоперации при глиобластоме являются:

· возможность радикального удаления всего объема рецидива опухоли
· возраст пациента менее 70 лет
· состояние пациента по шкале Karnofsky не менее 80
· небольшой объем опухоли (менее 50 см3)
· локализация рецидива вне функционально значимых зон

Шкала Karnofsky

Альтернативные методики лечения глиобластомы

Прогноз

Прогноз при глиобластоме остается неблагоприятным даже при «радикальном» удалении опухоли и соблюдении протокола химиолучевой терапии. Результаты крупных исследований продемонстрировали, что 6-месячный барьер (после операции) переживают 42,4% больных, а годовой – 17,7%. Пятилетняя выживаемость зарегистрирована менее чем в 5% случаев. У пациентов пожилого возраста эти показатели еще более низкие (средняя продолжительность жизни составляет около 8,5 месяцев).
Несмотря на масштабное финансирование исследований этой опухоли, за последние годы не отмечено существенного улучшения результатов лечения пациентов с глиобластомой.

Основные факторы, определяющие выживаемость при глиобластоме (позитивное влияние):

· молодой возраст, женский пол, высокий балл по шкале Karnofsky (см выше)
· малый объем контрастируемой части опухоли, локализация вне функционально значимой зоны, объем зоны перифокального отека (в режиме FLAIR) менее 85 см3
· большое количество операций по поводу внутримозговых опухолей, выполненных ранее нейрохирургом
· удаление более 90% от объема опухоли и 70-80% от ее контрастируемой части
· наличие олигодендроглиального компонента в опухоли
· наличие гиперметилированного промотера MGMT, коделеции 1p/19q, мутаций IDH1/IDH2, отсутствие TERT-мутации

Спрогнозировать сроки выживаемости для каждого конкретного пациента крайне сложно. В очень усредненной форме вклад каждого из методов лечения в общую выживаемость можно представить так:

Хирургическое лечение (6-10 месяцев) + лучевая терапия 60 Гр (+ 2 месяца) + химиотерапия темозоломидом (+ 2 месяца) + таргетная, иммунная терапия, использование наночастиц (в процессе изучения)

Часто на консультации мне задают вопрос «а если всю опухоль удалить? Рецидива не будет?». Я обычно отвечаю, что мы всегда стараемся удалить опухоль радикально, если это не повредит функциональному статусу пациента. Кроме того, для объяснения биологии глиобластом я привожу пример выдающегося американского нейрохирурга Walter Dandy, который в 1928 году опубликовал статью о «радикальном» удалении злокачественных глиом. Он работал в эру до изобретения КТ и МРТ, ориентируясь лишь на изменение формы и размеров желудочков мозга на рентгенограмме черепа. В этой ситуации опухоли часто удалялись «с запасом» здоровой ткани, но он пошел дальше и у 5 пациентов (с уже имеющимся грубым неврологическим дефицитом) выполнил удаление всего правого полушария. Лишь один пациент удовлетворительно перенес операцию, однако и у него опухоль рецидивировала в левом полушарии.
Следует понимать, что глиобластома – болезнь всей ЦНС, способная на отдаленные рецидивы внутри нервной системы, поэтому ее лечение – сложный процесс, в котором все 3 модальности – хирургия, лучевая терапия и химиотерапия – имеют равную значимость. Это доказывает клинический пример 5.

Источник

Что такое вторичная глиобластома

Глиобластома

Глиобластома: описание

Глиобластома как опухоль головного мозга относится к глиомам. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) относит глиобластому 4 степени к опухолям головного мозга. Это самая высокая степень тяжести, которой может достичь опухоль головного мозга.

В большинстве случаев опухоль формируется в одном полушарии головного мозга, быстро растет и распространяется через мозолистое тело на другое полушарие головного мозга. Форма опухоли напоминает форму бабочки, поэтому ее иногда называют «глиома-бабочка».

Если исследовать опухолевую ткань под микроскопом, можно распознать небольшие полости (кисты), отмершую ткань (некрозы) и кровоизлияния. Этот пестрый и часто изменчивый внешний вид дал опухоли название мультиформная глиобластома или пестрая глиома.

Первичная и вторичная глиобластома

Так как ее опухолевые клетки происходят из астроцитов в головном мозге (специальный тип клеток), глиобластома также называется астроцитомой (степень IV). В зависимости от точного происхождения, различают первичную и вторичную форму опухоли:

Первичная глиобластома развивается непосредственно из здоровых астроцитов и встречается гораздо чаще, чем вторичная опухоль. Она может развиться в течение нескольких недель и в основном поражает пожилых людей в возрасте от шестидесяти до семидесяти лет.

Вторичная глиобластома развивается из астроцитомы более низкой степени по классификации ВОЗ, то есть, из уже существующей опухоли из астроцитов. В этом случае глиобластома является конечной стадией длительного опухолевого заболевания. Возрастной пик пациентов в этом случае находится в области от 50 до 60 лет жизни.

Диагностика

Наиболее важным диагностическим методом при глиобластоме является магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга. Если проведение данного исследования невозможно по определенным причинам (например, при имплантированном кардиостимуляторе), в качестве альтернативного метода визуализации используется компьютерная томография (КТ). В большинстве случаев пациенту перед исследованием вводят контрастное вещество, которое поглощается опухолью. Благодаря этому при визуализации опухоль обычно выглядит как светлая кольцевидная структура. Хотя этот внешний вид уже очень характерен для глиобластомы, обычно берется также образец ткани (биопсия).

Глиобластома: лечение

При глиобластоме терапией выбора является максимально радикальная хирургическая операция. После операции область опухоли облучается с целью уничтожения возможных остаточных клеток опухоли. В то же время большинство пациентов получают химиотерапию с применением препарата Темозоломид. Химиотерапия будет продолжена и после облучения на протяжении еще шести месяцев. Пожилые пациенты, опухоли которых соответствуют определенным характеристикам MGMT, могут получать лечение и в виде одной лишь лучевой или химиотерапии.

Если после успешной терапии опухоль снова возвращается, решение о повторной операции, лучевой терапии или химиотерапии принимается индивидуально. В рамках медикаментозной терапии наряду с Темозоломидом в распоряжении врачей имеются также такие действующие вещества, как CCNU (хлорэтил-циклогексил-нитрозомочевина) или антитело Бевацизумаб.

Источник

Лечение глиобластомы

Глиобластома головного мозга – вид злокачественного новообразования, отличающегося высокой степенью агрессивности. Опухоль в головном мозге характеризуется стремительным и агрессивным ростом. Ранние признаки, как правило, отсутствуют, но по мере прогрессирования канцерогенеза, появляется соответствующая клиническая картина. Основной вид лечения – оперативное удаление патологического очага, подкрепленное радио- и химиотерапией. Глиобластома склонна к частому рецидивированию, поэтому прогнозы негативные.

Что такое глиобластома головного мозга

Глиобластома может развиваться из клеток головного или спинного мозга. Начало опухли дают клетки нейроглии, выполняющие вспомогательные функции. Они поддерживают жизнедеятельность и функционирование нейронов. Новообразование относится к самой высокой (четвертой) степени злокачественности, часто может формироваться из глиом (астроцитом) третьей степени злокачественности. В любом случае, опухоль ведет себя крайне агрессивно, быстро растет, прорастает в соседние ткани, не имеет четко выраженных границ, быстро и часто рецидивирует, что значительно затруднят лечение глиобластомы. Метастатический процесс развит слабо.

Обратите внимание. Данный вид рака головного мозга чаще образуется у мужчин от 40 до 65 лет. Почему так происходит понять пока не удалось.

На долю глиобластом приходится примерно 20% из общего числа всех первичных внутримозговых опухолей, но несмотря на это заболевание диагностируется довольно редко: до 3 случаев на сто тысяч человек. Без адекватного лечения летальный исход наступает в течение нескольких месяцев, потому что патологическая ткань быстро растет и поражает здоровые структуры. Наиболее часто глиобластомы формируются в височной или лобной зоне головного мозга. Под общим названием подразумевают такие формы заболевания:

Чаще всего формируется мультиформная глиобластома. Данный вид крайне агрессивен, потому что в новообразовании формируется много сосудов, при этом они рано подвергаются некрозу.

Глиобластомы являются самыми агрессивными опухолями из группы глиом. Ниже дана общепринятая классификация согласно степени злокачественности:

Причины

Как и в случае с другими видами рака, понять точные причины формирования злокачественных опухолей, образующихся в голове, пока не удалось. Образования могут быть первичными (из делящихся, растущих или переродившихся нейроглиальных клеток) или вторичными. В последнем случае начало канцерогенезу в мозговой ткани дают метастатические клетки. Провоцирующими факторами являются:

Обратите внимание. При наличии астроцитом в головном мозге, примерно у каждого десятого больного они модифицируются в глиобластомы.

Симптомы

Клинические признаки на ранней стадии, как правило, латентны. По мере прогрессирования заболевания, проявляется характерная симптоматика. Начальные признаки слабые, но они усиливаются при росте патологической ткани. Негативные проявления могут быть общими (общемозговые – спровоцированные увеличением внутричерепного давления и интоксикацией организма) и локальные, которые зависят от места формирования рака в головном мозге.

Общие признаки глиобластомы:

Локальные (очаговые) невротические признаки могут проявляться в нарушении работы зрительного, речевого и слухового анализаторов, нарушается обоняние, координация, равновесие, возможны судороги, парезы, паралич конечностей или частей тела, эпилептические припадки.

Диагностика

Успех и последствия лечения рака головного мозга во многом зависят от того, на какой стадии канцерогенеза обнаруживается опухоль. Чем раньше будет выявлена глиобластома, тем лучше проходит лечение. Золотым стандартом в исследовании головы остается компьютерная (КТ) и магнитно-резонансная (МТР) томография с использованием контраста. В последнее время широко используется ПЭТ – позитронно-эмиссионная томография. Наиболее точный диагноз и все его особенности удается выяснить путем цитогистологического анализа отобранного материала (биопсия). Это основные диагностические меры, кроме них могут быть проведены:

Стадии

Различают несколько этапов развития рака:

Лечение глиобластомы головного мозга

Лечение глиобластомы подбирается индивидуально, зависимо от стадийности канцерогенеза и общего состояния пациента. Сколько живут после удаления глиобластомы будет напрямую зависеть от того, на каком сроке болезни была сделана операция по удалению опухоли. На начальных стадиях, когда новообразование еще мало, возможно удаление глиобластомы новыми методами. Эти эндоскопические методики являются низкоинвазивными, они позволяют иссекать участок пораженной ткани без трепанации черепа. Микрооперацию проводят при помощи интраоперационной флуоресцентной навигации. Перед хирургическим вмешательством больному вводят раствор, окрашивающий ткани неоплазии, что позволяет лучше визуализировать опухоль. В этом случае удаление глиобластомы головного мозга проходит с минимальным травмированием, последствия оперативного вмешательства быстро заживают, что сокращает сроки реабилитации.

Краниотомию (открытая операция на головном мозге путем вскрытия черепной коробки) проводится часто, потому что, как правило, опухоль к моменту диагностирования достигает большого размера, поэтому удалить ее можно только путем трепанации или резекции черепа.

Из-за распространения опухоли, нечеткости ее границ и близости к жизненно важным зонам, провести тотальное удаление новообразования не всегда возможно. В таком случае операция по удалению глиобластомы будет считаться паллиативным лечением. Это позволит снизить внутричерепное давление, значительно уменьшит негативные проявления и увеличит срок жизни. Последствия операции по удалению глиобластомы будут зависеть от того, сколько удалено патологической ткани. Наилучший результат – когда опухоль удалена полностью.

Важно. При данном виде рака головного мозга оперативное лечение позволяет уменьшить негативные проявления и увеличить длительность жизни на год или более.

Важно отметить, что на поздних стадиях глиобластомы часто невозможно проведение хирургического вмешательства. В таком случае лечение неоперабельной глиобластомы проводят при помощи радиотерапии (которая становится основным методом лечения) подкрепленной назначением цитостатических препаратов. Однако, как показала практика, клетки глиобластомы проявляют высокую резистентность к ионизирующему облучению.

Для устранения неблагоприятной симптоматики назначается симптоматическое лечение:

Последствия операции

Реабилитационный период после малоинвазивных методик протекает относительно легко. После резекции или трепанации черепа восстановление сложное. Больной подлежит тщательной послеоперационной диагностике (с целью понимания успешности лечения) и постоянному мониторингу, поскольку глиобластомы принадлежат к группе опухолей, для которых характерно образование рецидивов. Нередко больным нужно снова учиться адаптироваться, разговаривать, ходить и т. д., поэтому к послеоперационной терапии подключают реабилитологов, психологов, логопедов, физиотерапевтов и других профильных специалистов. Противопоказаны физические перегрузки. Больной должен беспрекословно выполнять все требования докторов.

Важно. Глиобластомы – склонны к образованию рецидивов после операционного лечения. Их клетки низкочувствительны к радиотерапии, часто плохо поддаются лечению химиотерапией.

Прогноз жизни при глиобластоме

То, сколько проживет человек при данном виде рака, вопрос индивидуальный. Многое зависит от вида глиобластомы, срока болезни, качества хирургического лечения, возраста и общего состояния пациента. Без лечения (после постановки диагноза) более 3 месяцев проживет лишь 10% больных. При правильной терапии и успешной операции удается продлить срок жизни на полтора или два года, в 5% случаев больные могут прожить около пяти лет и даже дольше. Наиболее критический прогноз при диагностировании мультиформной глиобластомы головного мозга. В этом случае даже при успешной операции и адекватной противораковой терапии длительность жизни редко превышает более года.

Источник