что такое валидация данных в медицине
Что такое валидация данных в медицине
Когда вы выполняете какое-нибудь конкретное исследование или пользуетесь конкретной единицей оборудования, вы принимаете за данность, что это исследование или оборудование предоставят вам обоснованные, правильные, надежные и воспроизводимые данные и что вы получите ту информацию, которая вам нужна. Однако управление качеством подразумевает, что лаборатория должна подтвердить то, что она принимает за данность. Это делается посредством валидации или проверки исследований и оборудования.
Напишите СОП по валидации (проверке) методов исследований и оборудования. Ниже следует объяснение, что такое валидация.
Валидация метода исследования
Чтобы определить, действительно ли метод исследования дает ту информацию, которую лаборатория ожидает получить, лаборатории вначале надо сформулировать рабочие спецификации для этой процедуры исследования. С помощью таких рабочих спецификаций лаборатория определяет, какие результаты она надеется получить после выполнения этого исследования и какую информацию могут дать эти результаты. В спецификациях могут быть также количественные показатели. Например, лаборатория использует метод микроскопии мазков для определения тяжести инфекции кислотоустойчивыми бактериями. Требования лаборатории относительно этого метода могут быть следующие: метод должен позволить выявить кислотоустойчивые бактерии в мазке мокроты и он должен позволить подсчитать количество бактерий в поле зрения или в 100 полей зрения.
Следующим шагом является валидация метода исследования, которая заключается в проверке того, действительно ли этот метод соответствует техническим спецификациям, сформулированным в лаборатории.
Большинство обычно выполняемых диагностических методов исследований уже где-то прошли валидацию. Это относится к методам, опубликованным в признанных учебниках, рецензируемых журналах и в международных, национальных и региональных рекомендациях. В этих случаях необходимо получить отчет о валидации и хранить его в лаборатории.
Лаборатория должна сама выполнить валидацию метода исследования, если.
В этом случае лаборатория должна определить, есть ли другой, проверенный, метод, который можно использовать в качестве золотого стандарта для сравнения результатов с теми, которые получены методом,нуждающимся в валидации.
При валидации метода в лаборатории следует записать следующие критерии (возможно, не все критерии применимы ко всем типам методов исследований):
Для более подробного объяснения валидации лабораторных методов рекомендуется прочитать технический доклад Международного союза теоретической и прикладной химии: Thompson M., Ellison S.L.R., Wood R. Harmonized Guidelines of Single-Laboratory Validation of Methods of Analysis [Согласованные рекомендации по валидации методов анализа в отдельной лаборатории]. Pure Appl Chem 2002 74(5):835-855. Ссылка на этот доклад ( на английском) приведена справа на странице Разрешение на воспроизведение доклада было любезно предоставлено редакцией журнала Pure and Applied Chemistry.
Поскольку валидация является сложной процедурой, рекомендуется, чтобы те сотрудники, кто будет планировать и выполнять валидацию в вашей лаборатории, прошли курс по валидации или получили другого рода подготовку.
Валидация/проверка оборудования
Лаборатория должна иметь уверенность, что используемое оборудование предоставляет соответствующие действительности желаемые данные. Чтобы определить, действительно ли данная единица оборудования предоставляет желаемые данные, лаборатории вначале надо сформулировать рабочие спецификации для этого оборудования. С помощью таких рабочих спецификаций лаборатория определяет, какие данные или характеристики лаборатория хочет получить с помощью этого оборудования. В спецификациях могут быть также количественные показатели. Например, лаборатория хочет убедиться, действительно ли центрифугирование проб происходит при 8000 xg, если центрифуга запрограммирована на эту скорость.
Следующим шагом является валидация данной единицы оборудования.
Новое оборудование, как правило, устанавливается в лаборатории поставщиком. Перед началом эксплуатации оборудования поставщик обязан предоставить отчет по валидации, в котором поставщик приводит свидетельства того, что оборудование соответствует требуемым спецификациям.
Лаборатория должна определить обоснованность данных, полученных на данной единице оборудования. Среди прочего, следует определить масштаб возможных систематических и случайных ошибок (т. е. неопределенность измерений). Для этого лаборатория должна постараться использовать эталон. Эталоном может быть уже имеющийся экземпляр оборудования, валидация которого уже была проведена и зарегистрирована.
Обратите внимание, что валидация лабораторных информационных систем (ЛИС) также считается валидацией оборудования. При написании СОП опишите конкретные специфические действия, которые необходимо выполнить для валидации ЛИС. Чтобы получить представление о процедуре валидации ЛИС, рекомендуется прочитать статью Биляк и соавторов (Biljak et al.), сообщающую о валидации лабораторной и больничной информационных систем в Институте клинической химии и лабораторной медицины университетской больницы Меркур (Merkur University Hospital), Загреб, Хорватия. Ссылка на эту статью (на английском языке) приведена справа на странице. Разрешение на воспроизведение публикацию был любезно предоставлен Biochemia Media.
ОСОБЕННОСТИ ВАЛИДАЦИОННЫХ ПРОЦЕССОВ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
УДК 615.012/.014.004.14:001.32
Азембаев А.А., А.Р. Курманалиева
РГП «Научный центр противоинфекционных препаратов»
Процессы валидации обеспечивают подтверждение доказательства пригодности качества лекарственного препарата.
Ключевые слова: GMP; гарантия качества; производство; СОП; стандарты предприятия; валидационный мастер-план; протокол валидации.
Одним из важных критериев внедрения стандартов GMP и его дальнейшего соблюдения является процесс валидации, описывающие точки критического оборудования и критических процессов.
Валидация — раздел правил GMP, касающийся надежности условий производства и их способности приводить к ожидаемым результатам по показателям качества продукции.
Исследования по изучению рекомендаций отечественных стандартов, ВОЗ, ICH, FDA, ЕМЕА по валидации в производстве лекарственных средств выявили отсутствие единого системного подхода к оформлению валидационных документов и позволили сформулировать принципы эффективного подхода к валидации в производстве лекарственных средств.
Валидация — акт доказательства и документирования того, что процедура осуществляется эффективно. Валидация процессов — это средство обеспечения и предоставления документированного свидетельства того, что процессы способны постоянно приводить к получению готового лекарственного препарата требуемого качества.
Отечественные и международные нормативные документы и публикации дают общие подходы к проведению валидации и документированию ее этапов, не давая разъяснений по частным случаям на фармацевтическом производстве. В отечественных и зарубежных источниках требования к валидации изложены в ряде материалов, которые носят рекомендательный характер, мало затрагивающий конкретные примеры реального фармацевтического производства.
Фармацевтические организации при проведении валидации используют собственные протоколы и отчеты, составленные в свободной форме и не всегда отвечающие предъявляемым к этим документам требованиям. В связи с чем необходимо разработать собственные стандарты предприятия к проведению валидации аналитических методик, технологических процессов, квалификации оборудования, методов очистки и т.п. при организации фармацевтического производства и грамотном документировании основных этапов валидации.
Результаты валидации могут поднять степень гарантии качества, либо указать на необходимость совершенствования условий производства.
В связи с этим актуально интегрирование основных валидационных документов: плана валидации, валидационных протоколов и отчета о проведении валидации, что позволит пользователям упростить предлагаемые заполняемые формы на различных этапах валидации, что существенно ускорит сам процесс составления полного пакета документов по валидации, а также даст возможность стандартизовать разные валидационные формы.
Особенностью в данном случае является то, что рассматриваемое производство является опытным. Такого научного предприятия, занимающегося синтезом на основе химических изысканий новых лекарственных препаратов и имеющего в составе опытное производство не имеет аналогов в Казахстане и ближнем зарубежье. Процесс подготовки производства к сертификации по требованиям стандартов GMP, является очень непростым делом и занимает много времени в разработке и подготовке документов. И в этом контексте, процесс валидации является обязательным требованием при производстве лекарственных средств, которое проводится для критического оборудования и критических процессов. Для выполнения данной задачи на производстве должен быть организован отдел обеспечения качества, в состав которого, желательно, включают инженеров по валидации.
Созданный отдел обеспечения качества опытного производства Научного центра столкнулся с тем, что в Республике нет единого центра, который бы консультировал специалистов производства и помогал бы с самого начала процесса подготовки документов по внедрению стандартов GMP и доведению до «ключа», т.е. до получения сертификата GMP. Все проводимые семинары и лекционные материалы в Республике Казахстан проводятся приезжими специалистами на коммерческой основе, что может быть обременительной для производителей среднего масштаба. Носят они не системный характер, все зависит от времени приезда и возможности лектора из России или Украины.
Каждое предприятие определяет методику проведения валидации исходя из специфики производства, все понимают, что валидация является важной частью системы обеспечения и контроля качества. Проведение процедур валидации производства лекарственных препаратов предполагает, что тщательным образом продуманы и отработаны все процессы и процедуры, где охвачены все критические точки производственного процесса, от разработки до производства в опытном и промышленном масштабе.
Как известно из требований стандартов GMP валидации подлежат:
— процессы очистки оборудования, коммуникаций и др.;
— процессы санитарной обработки помещений и др.;
— технологическое и лабораторное оборудование;
— инженерные системы, непосредственно влияющие на качество полупродукта и готового продукта (обеспечение чистым воздухом, водой, паром, инертным газом, сжатым воздухом и др.);
— «чистые» помещения и зоны, «холодные» комнаты и др.;
— результаты валидации оформляются отчетом о проведении валидации. Отчет оформляется отдельно для каждого конкретного вида продукта.
Валидации не подлежат:
— оборудование, не влияющее на качество полупродукта и/или готового продукта;
— инженерные системы, непосредственно не влияющие на качество продукта, но обеспечивающие устойчивость процесса производства (системы энергообеспечения, паро- и водоснабжения и др.);
— общие конструктивные элементы зданий и помещений;
— вспомогательные компьютерные системы, непосредственно не связанные с процессом производства;
В опытном производстве научного центра вся валидация начинается согласно Стандартной Операционной Процедуры (СОП) — валидационный мастер-план — Validation master plan, где отражаются необходимые моменты, проводимые при валидации. При его составлении был принят во внимание целый комплекс гармонизированных методических материалов, и данный СОП можно рассматривать как образец для дальнейшей работы в аналогичных предприятиях.
Целью валидационного плана является определение объема, порядка и сроков проведения мероприятий по оценке монтажа и работоспособности основного технологического и вспомогательного оборудования, оценке условий и параметров технологических процессов, оценке методов анализов и получение документального подтверждения того, что оборудование, процессы и методики анализов, применяемые при производстве лекарственного средства в РГП «Научный Центр Противоинфекционных Препаратов» соответствуют своему назначению, приводят к получению надежных и воспроизводимых результатов.
Валидация требует детальной подготовки и планирования различных этапов и стадий. Кроме того, вся работа должна выполняться в определенной последовательности в соответствии с действующими нормативными и технической документации.
Отличительной особенностью работы по валидации является участие специалистов разных подразделений предприятия и, при необходимости, сторонних организаций или экспертов.
Для планирования валидации используется следующая документация:
— проектная документация, разработанная в установленном порядке;
-приемно-сдаточная документация, подтверждающая завершение строительно-монтажных и пусконаладочных работ;
Регламенты, фармакопейные статьи, стандартные операционные процедуры, производственные инструкции, спецификации и сертификаты соответствия (оборудование, сырье, материалы, конструкции, средства измерений и др.);
Обязательным элементом планирования является разработка форм валидационных протоколов, отчетов, методик.
Валидация проводится в два этапа: квалификация помещения и оборудования, а также валидация процессов.
Квалификация (Qualification) – это начальный этап валидации, который проводится для проверки и оценки проектной документации и условий производства (оборудование, инженерные системы, помещения и др.) на соответствие требованиям нормативной и технической документации.
— цель и вид валидации.
— идентификация валидаторов (ФИО, должность, подпись, дата);
— валидируемые серии препарата, согласно промышленного регламента
— критические параметры процесса относительно качественных признаков продукта
— выборка при внутрипроизводственном контроле, согласно утвержденного плана
— критерии приемлемости ОКК
— перечень оборудования и материалов
— перечень технических документаций (регламенты, фармстатьи, проектная документации, инструкции, спецификации, сертификаты, паспорта и др.).
— перечень методик проведения испытаний (измерений, отбора проб и др.) и критериев оценки результатов.
— математические расчеты и статистические анализы
— сведения средств измерений (приборы, датчики, весы и др.), установленных в оборудовании, инженерных системах, помещениях и др. и используемые при проведении валидации/ квалификации.
— валидационные протоколы всех стадий квалификации (DQ,IQ,OQ,PQ) и валидации процессов (PV), или ссылка на них с указанием места хранения.
— протоколы (отчеты и др.) с данными и результатами испытаний, отбора проб и т.п.
На каждой странице валидационного протокола приводится краткая информация (название предприятия, наименование протокола, этап/вид/стадия, код, страница)
1. Правильно оформленные валидационные документы — один из важных элементов стандартов GMP
2. Валидационные документы должно быть последовательными и реально применительны к данному производству с учетом специфики предприятия.
3. Правильность оформления валидационных документов дает высокую степень уверенности в том, что конкретный технологический процесс и аналитическая методика приводят к результатам, отвечающим заранее установленным критериям качества лекарственных средств.
1 Надлежащая производственная практика лекарственных средств. Киев, «Морион» 1999.
2 Нормирование фармацевтического производства. Обеспечение качества продукции. Москва, «Ремедиум» 2001г.
3 Беляев В.В. Валидация в производстве и контроле качества лекарственных средств // Тезисы докладов межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: Эстафета поколений». С-Пб., 2009 — С. 146.
4 Люлина Н.В. Рекомендации по проведению валидации на предприятии. / Производство лекарств по GMP: сб. статей. — М.: Изд. дом «Медицинский бизнес», 2005. С. 16-19.
5 Мешковский А.П. Валидация аналитических методов’ // Современные требования к организации и деятельности контрольно-аналитических лабораторий отделов контроля качества фармацевтических предприятий. М., 2002. — С. 26-30.
7 А.А.Азембаев, З.Н. Демидова. Проведение валидационных процессов в производстве лекарственных средств по стандартам GMP. Методические рекомендации, Алматы 2013г.
Азембаев А.А., А.Р. Курманалиева
Дәрі-дәрмектерді өндіру барысында валидациалық үдерістің өзгешеліктері
Түйін: валидации үдерістері дәрілік препарата сапасының жарамдығының айғағының растамасын қамсыздандырады.
Түйіндi сөздер: GMP; сапаның кепілдемесі; өндіріс; СОП; кәсіпорынның қалыптары; валидационный шебер-жоспар; валидации хаттамасы
А.А. Azembayev, A.R. Kurmanaliyeva
Features validation processes in manufacturingmedicines
Resume: Processes of Validation и provide confirmation of proof of fitness of quality of medicinal preparation.
Keywords: GMP; quality guarantee; production; SOP; standards of enterprise; Validation master-plan; protocol of Validation.
ВАЛИДАЦИЯ – ЧТО, ГДЕ, КОГДА?
Журнал «Чистые помещения и технологические среды» № 3, 2003, с.34-37
А.Ю. Попов ООО «Эй Пи Интернэйшнл»
Введение
Валидация является одним из наиболее сложных разделов Правил GMP. Сложность заключается в многозначности этого понятия, а также в том, что оно является новым для российских специалистов. Действующие в нашей стране Правила GMP (1,2) содержат требования проводить валидацию в обязательном порядке, но указания относительно того, что, где и когда валидировать, носят, либо слишком общий характер, либо совсем отсутствуют. Анализ, имеющихся в отечественной периодической печати публикаций на эту тему, показывает, что валидакция является сложным, дорогостоящим и длительным процессом. Очевидно, что размер затрат времени и финансовых средств на валидацию должен быть оправданным и определяться объективными критериями. Фармацевтические предприятия, обязанные проводить валидацию, должны отчетливо представлять ЧТО валидировать (какие процессы), ГДЕ валидировать (при производстве каких лекарственных препаратов), КОГДА валидировать (в каком случае проводить валидацию и когда начинать ее планирование). От ответов на эти вопросы будет зависеть стоимость и продолжительность валидационных работ на предприятии. Настоящая статья ставит своей целью познакомить читателей с зарубежными подходами к поиску ответов на эти вопросы.
Что такое валидация?
Начнем с определений валидации, которые мы можем найти в различных источниках:
Квалификация – действие по доказательству того, что любое оборудование работает надлежащим образом и его работа действительно приводит к ожидаемым результатам.
Итак, валидация – доказательство того, что что-то (процесс и т.д.) работает так, как должно работать. К оборудованию относится термин квалификация, который означает то же самое. Иными словами, и процесс и оборудование должны работать в соответствии со своим назначением. Для доказательства, что так оно и есть и служит система последовательно выполняемых проверок и испытаний, называемых квалификация и валидация.
Хотя слово «валидация» (validation) известно в английском языке несколько веков (первое упоминание в письменных источниках относят к 1648 г.), его использование в отношении фармацевтического производства является сравнительно новым.
В первых редакциях Правил GMP, опубликованных сначала в США (1963 г.), а затем в Великобритании (1971 г.), отсутствовало упоминание «валидации». Она впервые появляется в американских Правилах cGMP (Current Good Manufacturing Practice) только в 1979 г. В этом документе термин валидация использовался применительно к результатам испытаний, выполненных поставщиком (например, сырья), процессам стерилизации, производственным процессам и к компьютерному программному обеспечению. Термин «валидация», с самого начала своего включения в Правила GMP, вызывал много вопросов, споров и дискуссий. Этот период продолжался до 1986 г., пока FDA США не опубликовало «Руководство по основным принципам валидации процессов» (“Guideline on General Principles of Process Validation”). Позднее (в июне 1987 г.) появился еще один документ FDA США «Руководство для стерильных лекарственных средств, производимых с помощью асептических процессов» (“Guideline on Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing”), который содержал рекомендации по валидации этих типов процессов. В 1989 г. были опубликованы Правила GMP стран – членов ЕЭС («Guide to Good Manufacturing Practice for Pharmaceuticals»). Они содержали четыре параграфа, касающиеся валидации, которые во многом были похожи на соответствующие разделы новой редакции Правил GMP Великобритании («Orange Guide»), изданной в 1983 г. Эти параграфы были следующими:
5.21 Валидационные исследования следует рассматривать как меры усиления GMP и проводить в соответствие с заранее определенными процедурами.
5.22 Всегда при внедрении нового лекарственного средства или нового технологического процесса, необходимо предпринять определенные действия, чтобы продемонстрировать его пригодность для серийного производства. При этом следует показать, что выбранный технологический процесс, используемые материалы и специфицированное оборудование способны обеспечить постоянное и последовательное производство продукции требуемого качества.
5.23 Следует валидировать значительные изменения, вносимые в производственный процесс, включая изменения в оборудовании, или используемых материалах, которые могут оказать влияние на качество продукции и/или на воспроизводимость процесса.
5.24 Следует периодически проводить критическую оценку (пересмотр) производственных процессов и процедур с тем, чтобы убедиться, что они по-прежнему продолжают обеспечивать достижение ожидаемых результатов (6).
Заметим, что, как видно из последнего цитируемого документа, валидацию следует проводить при внедрении нового препарата и технологического процесса, в случае любых изменений в процессах, материалах и оборудовании, способных повлиять на качество продукта. Периодически производственные процессы следует оценивать на предмет того, позволяют ли они по-прежнему производить продукцию заданного качества. Этот, сформировавшийся в 80-е годы подход к валидации продолжает действовать и в настоящее время.
Критические процессы и продукты
В последней редакции Правил GMP стран-членов ЕЭС прямо указывается на то, что предприятия-производители лекарственных средств должны сами определить, какую работу им необходимо провести, чтобы в каждом конкретном случае доказать с помощью валидации соответствие критических процессов (помещений, оборудования) заданным требованиям. Для определения области проведения и объема валидации рекомендуется использовать подход, основанный на анализе рисков (4).
В этом разделе Правил содержатся три очень важных положения:
Здесь имеется в виду применение системы HACCP (Hazard Analysis and Critical Control Points). На русский язык она переводится как «Система анализа рисков и критические контрольные точки» (7). Система HACCP содержит в себе объективный метод, называемый «дерево решений», позволяющий точно определить те критические процессы, которые необходимо валидировать в первую очередь. По утверждению многих зарубежных экспертов, использование системы HACCP всегда экономически выгодно, так как позволяет экономить время и деньги, расходуемые на валидацию. Более подробная информация о системе HACCP приводится в статье автора, опубликованной в журнале «Чистые помещения и технологические среды»(8).
1. Парентеральные препараты, вводимые в больших объемах
2. Парентеральные препараты, вводимые в малых объемах (сухие формы)
3. Парентеральные препараты, вводимые в малых объемах (жидкие формы)
5. Офтальмологические препараты (жидкие формы)
6. Офтальмологические препараты (мази, кремы)
7. Растворы для промывания ран
8. Препараты для лечения заболеваний уха
9. Препараты модифицированного высвобождения (капсулы)
10. Препараты модифицированного высвобождения (таблетки)
11. Стерильные средства для наружного применения (кремы, мази)
12. Стерильные препараты для наружного применения (жидкие формы)
13. Таблетки (низкие дозы сильнодействующих веществ)
14. Капсулы (низкие дозы сильнодействующих веществ)
15. Препараты для перорального применения (суспензии, эмульсии)
18. Таблетки (другие)
19. Нестерильные средства для наружного применения (кремы, мази)
20. Порошки для перорального применения
21. Нестерильные препараты для наружного применения (суспензии)
22. Растворы для перорального применения
23. Леденцы и пастилки
24. Нестерильные порошки и присыпки для наружного применения
25. Нестерильные растворы для наружного применения
В верхней части таблицы находятся наиболее «критичные» классы препаратов. Они характеризуются как высокой опасностью для пациентов, так и сложностью их производства и контроля качества. В середине таблицы расположились классы препаратов средней «критичности». В нижней части – наименее «критичные» препараты. Очевидно, что значимость валидации убывает сверху вниз. Автор рейтинга Джон Шарп прямо указывает, на то, что валидацию прежде всего необходимо проводить при производстве препаратов, которые должны быть стерильными. Важно то, что валидированные технологические процессы дают уверенность в стерильности всей готовой продукции. Валидация, тем самым, сводит к минимуму зависимость безопасности пациента от процесса контроля качества лекарственного средства на конечной стадии производства.
Когда начинать валидацию?
Правила GMP содержат указания на то, что валидация должна быть своевременно спланирована, соответствующим образом организована и проведена, а также документирована. У производственников возникает очевидный практический вопрос: когда начинать планирование валидации?
Для ответа на этот вопрос опять следует обратиться к мировому опыту. Карл Брахт (Karl Bracht), один из ведущих специалистов фирмы «Sartorius» (ФРГ), считает, что планирование валидации необходимо начинать на самой ранней стадии, сразу же, как только принято решение о модернизации производства и замене технологического оборудования (10). Специалисты по валидации должны привлекаться к работе на стадии подготовки контракта на модернизацию производства. Они должны принимать участие при выборе оборудования, определении предъявляемых к нему требований и при подготовке заявочной спецификации. Именно на этих этапах работы над контрактом определяются те количественные и качественные показатели, которые в последующем будут служить критериями приемлемости при квалификации и валидации. В процессе обсуждения условий контракта с поставщиком необходимо тщательно согласовать все детали будущей квалификации и валидации, такие как последовательность, сроки и стоимость работ, распределение ответственности, объем передаваемой валидационной документации и ее язык, аспекты, связанные с обучением и аттестацией производственного персонала заказчика. Все эти вопросы необходимо обсуждать с поставщиком до подписания контракта. Если предприятие не имеет специалистов необходимой квалификации, то ему следует привлекать опытных консультантов. После подписания контракта, его содержание, касающееся валидации, является основой для разработки плана валидационных работ, называемого валидационный мастер-план (ВМП).
Правила GMP стран-членов ЕЭС рекомендуют составлять ВМП в лаконичной и точной форме (4). В него следует включать, по крайней мере, такие разделы, как:
Джон Шарп, всю деятельность, связанную с валидацией, разбивает на три основных этапа (6). Первым этапом валидации он считает подготовительную работу, связанную с разработкой технического задания на проектирование, составлением спецификации на закупаемое оборудование, подготовкой контракта. Ко второму этапу он относит весь комплекс работ по квалификации оборудования, обращая особое внимание на квалификацию монтажа (Installation Qualification) и квалификацию функционирования (Operational Qualification) вновь закупаемого оборудования. Третьим этапом является собственно валидация технологического процесса.
Он считает, что в результате проведения всех трех этапов валидации важно показать, что:
Карл Брахт выделяет пять этапов квалификации/валидации (10). Они следующие:
Давая эту схему квалификации/валидации, Карл Брахт подчеркивает, что на стадии планирования следует в обязательном порядке предусматривать необходимое ресурсное обеспечение выполнения всех вышеперечисленных этапов работ.
Выполнение работ по квалификации и валидации должно соответствующим образом документироваться. Документами в данном случае являются протоколы квалификации/валидации и отчеты по квалификации/валидации. Протоколы заполняются в процессе квалификации/валидации. Отчеты – по окончании работ. Форма документов произвольная. Протоколы содержат перечень и последовательность этапов работ, методы испытаний, критерии приемлемости. Отчеты включают в себя квалификационные и валидационные протоколы (в приложении), свидетельства о поверке и калибровке использованных в работе средств измерений, заключение о соответствии (несоответствии) квалифицируемого оборудования или валидируемого процесса заранее определенным критериям приемлемости и соответствующие рекомендации по дальнейшему ходу работ.
Заключение
Зарубежная практика выработала рациональный подход к проведению валидации. Его применение дает обоснованные ответы на вопросы что, где и когда валидировать. Он базируется на следующих основных положениях:
1. Валидация является важным элементом GMP и, безусловно, полезным. Она дает документированное подтверждение того, что вновь установленное оборудование надлежащим образом смонтировано, налажено и испытано, а реализованный на нем технологический процесс позволяет постоянно достигать ожидаемых результатов.
2. Валидация является дорогостоящим и длительным, но необходимым элементом системы обеспечения качества фармацевтической продукции.
3. Валидацию следует в первую очередь проводить для критических технологических процессов и в производстве стерильных лекарственных препаратов. Любые значительные изменения в технологии, применяемых материалах и оборудовании, способные оказать влияние на качество готовой продукции, должны сопровождаться валидацией.
4. Выполнение валидации и квалификации в определенной последовательности, в соответствии с планом, составленным на самой ранней стадии работ по модернизации производства, позволяет избежать ошибок и, следовательно, сэкономить время и деньги, расходуемые на их исправление.
5. Следует всегда помнить, что Правила GMP разработаны для обеспечения качества лекарственных препаратов, а значит – для здоровья, безопасности и хорошего самочувствия пациентов. Этому же служит и валидация.