что такое папиллома гортани
Папилломатоз верхних дыхательных путей
Лечением папилломатоза в ФГБУ НМИЦО ФМБА России занимаются специалисты научно-клинического отдела заболеваний гортани под руководством к.м.н. Нажмудинова Ибрагима Исмаиловича, одного из лучших хирургов-оториноларингологов России.
Возвратный папилломатоз верхних дыхательных путей – это одновременно самое частое доброкачественное заболевание гортани у детей и вторая по частоте причина детской охриплости. Лечение данного заболевания зачастую представляет большую проблему из-за его тенденции к частым рецидивам и распространению по верхним дыхательным путям. Хотя наиболее часто вовлекаемым анатомическим образованием является гортань, возвратный папилломатоз может поражать все верхние дыхательные пути и пищевод. Течение заболевания папилломатоз вариабельно – у некоторых пациентов наблюдаются длительные ремиссии, у других – агрессивный рост, требующий множественных хирургических вмешательств в течение многих лет.
ЭТИОЛОГИЯ
Связь между ВПЧ-инфекцией в шейке матки у матери и возвратным папилломатозом у ребенка в настоящее время установлена. Вирусная ДНК была обнаружена в области нормальной слизистой вокруг папилломатозных масс, что может являться одной из причин рецидива после хирургического вмешательства. Имеющийся ВПЧ может проявиться в течение всей жизни, начиная с рождения.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Ювенильный (детский) папилломатоз встречается у детей младше 5 лет. Следующий пик заболевания приходится на возраст от 20 до 40 лет. Папилломатоз детей встречается чаще и протекает более агрессивно, чем у взрослых.
ПАТОМОРФОЛОГИЯ, СИМПТОМЫ ПАПИЛЛОМАТОЗА
Типичный папилломатоз верхних дыхательных путей выглядит как сочные, бородавчатые образования с экзофитным ростом. Наиболее часто папилломатоз появляется в местах, где цилиарный эпителий переходит в плоскоклеточный — преддверье носа, носоглоточная поверхность мягкого неба, гортанная поверхность надгортанника, верхний и нижний края желудочков гортани, нижняя поверхность голосовых складок, бифуркация трахеи.
При световой микроскопии обнаруживаются пальцеобразные выросты слоистого плоскоклеточного эпителия, растущего на высоковаскуляризированной соединительнотканной строме. Базальный слой может быть как нормальным, так и гиперпластическим, митотические фигуры, как правило, ограничены этим уровнем. Также имеются койлоциты, их меняющееся число может служить показателем клеточной дисплазии. Уровень атипии служит показателем озлокачествления. Кератинизация также возможна, однако выраженность этого процесса, как и наличие кератиновых «жемчужин» являются настораживающим признаком для исследователя на предмет плоскоклеточного рака.
ПУТИ ПЕРЕДАЧИ
Путь передачи ВПЧ инфекции на настоящий момент до конца не выяснен и отличатся у детей и взрослых. Ювенильный папилломатоз передается от матери к ребенку при рождении.
Детские дыхательные пути чаще всего заражаются ВПЧ при родах. Ретроспективные исследования подтвердили возможность вертикальной (от матери к ребенку) передачи ВПЧ. Ученые также предположили, что приобретенный генитальный папилломатоз имеет больше шансов заразить ребенка, чем длительно персистирующий папилломатоз в организме. Вышеупомянутое исследование подтверждаются данными о более частой встречаемости ювенильного папилломатоза от матерей с генитальным папилломатозом.
КЛИНИКА
Так как большинство симптомов папилломатоза гортани связаны с обструкцией дыхательных путей, нет ничего необычного, что у детей папилломатоз ложно принимается за астму, круп или хронический бронхит. Признаком папилломатоза у детей является триада из постепенно прогрессирующих осиплости, стридора и ухудшения дыхания. Хотя на осиплость у детей часто не обращают внимания или смиряются с ней, пока она не достигнет значительной степени, любой новорожденный или ребенок с симптомами изменения голоса должен подвергаться ларингоскопии для исключения любых новообразований и, в частности, папилломатоза гортани как наиболее часто встречающегося заболевания.
Наиболее часто папилломатоз детей начинает проявляться с изменения голоса, дисфонии, в той или и ной степени. Несмотря на это, в детском возрасте изменения голоса довольно часто не замечают.
Вторым симптомом, характеризующим развитие папилломатоза, зачастую является стридор. Он начинается как простой шум при вдохе и становится двухфазным при развитии заболевания.
Реже встречаются хронический кашель, постоянно рецидивирующая пневмония, ухудшение состояния, диспноэ, дисфагия и разные острые угрожающие жизни состояния. Продолжительность заболевания до установления заболевания варьируется.
Вследствие редкости и медленного развития заболевания некоторые случаи могут оставаться нераспознанными вплоть до развития обструкции дыхательных путей папилломатозными массами. В этих случаях возникает необходимость в проведении трахеотомии. Папилломатоз у трахеотомированных пациентов проявляется в более раннем возрасте и распространяется шире, вовлекая дистальные дыхательные пути.
Большинство авторов согласно с тем, что трахеотомия – это процедура, которую надо максимально избегать и проводить только в случае острой необходимости. В случае, когда трахеотомии избежать не удалось, декануляцию следует проводить как можно быстрее. Пациенты, нуждающиеся в длительной эндотрахеальной интубации также находятся в группе риска. Повреждение интубационной трубкой слизистой трахеи на большом протяжении может сыграть такую же роль в диссеминации или развитии папилломатоза, как и трахеостома.
Распространение папилломатоза за пределы гортани наблюдается у 30% детей и 16% взрослых. Наиболее частыми местами экстраларингеального распространения являются (по частоте встречаемости): ротовая полость, трахея, бронхи.
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Техника удаления папиллом эволюционирует. Использование операционного микроскопа впервые позволило улучшить функциональные результаты путем улучшения обзорности. Использование лазерной техники позволяет удалять папилломы без кровотечения. В настоящее время большую перспективу имеет использование шейвера, исключающего возможность возгорания дыхательной смеси или случайного повреждения. Также шейвер (микродебридер) дешевле, уменьшает время операции и, согласно некоторым исследованиям, приводит к лучшим результатам по сравнению с лазером.
В настоящее время «золотым стандартом» в хирургии папиллом гортани является применение СО2 лазера. Операции проводятся под общей анестезией с использованием микроскопа. Преимуществом СО2 лазера является несомненное удобство применения, широкий выбор мощности, длительности импульса, формы пятна, отсутствие необходимости в длинном и не самом удобном инструменте для подведения лазерного волокна. К недостаткам можно отнести возможность травмирования полости рта, повреждения трахеостомической трубки и даже воспламенения газовой смеси внутри ее.
Клинический случай папилломатоза гортани
ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ
Фотодинамическая терапия это новый и один из наиболее многообещающих методов в лечении папилломатоза и других заболеваний области поражений головы и шеи.
При помощи и поддержке Департамента оториноларингологии и хирургии головы и шеи Phillips-University, Марбург, Германия мы разработали наш собственный метод в лечении папилломатоза гортани с применением 5-аминолевулиновой кислоты, который позволил нам добиться увеличения межрецидивного периода на срок более года у 70% больных.
Папилломатоз гортани
Папилломатоз гортани – это разрастание доброкачественных, ВПЧ-ассоциированных опухолевых образований, развивающихся из ларингеального плоского или переходного эпителия. Папилломы гортани склонны к генерализованному распространению, рецидивному течению и малигнизации. Вызывают дисфонию и афонию, нарушения дыхания, кашель. Выраженный папилломатоз может осложняться стенозом гортани. Диагноз подтверждается методами ларингоскопии, компьютерной томографии, гистологического и ПЦР-исследования. Лечение комбинированное: микрохирургическое удаление образований сочетается с курсами противовирусной и иммуномодулирующей терапии.
МКБ-10
Общие сведения
Единичные папилломы и распространенный папилломатоз гортани составляют 20-57,5% всех доброкачественных опухолей ЛОР-органов. Заболевание поражает как взрослых (частота 2:100 000), так и детей (4:100 000), начиная с раннего возраста. В современной отоларингологии папилломатоз верхних дыхательных путей расценивается как облигатное предраковое заболевание, склонное к рецидивирующему и прогрессирующему течению, озлокачествлению, развитию тяжелых, угрожающих жизни осложнений (асфиксии). Проблема радикального лечения респираторного папилломатоза до сих пор остается неразрешенной.
Причины
На текущий момент доподлинно известно, что папилломатоз гортани вызывается папилломавирусом человека (ВПЧ), в большинстве случаев, его 6 и 11 типами (более 90%), реже ‒ 16 и 18 типами. Эти же серотипы ассоциированы с развитием генитальных кондилом. В инфицировании детей наибольшую роль играет трансплацентарный и интранатальный путь передачи ВПЧ (при естественных родах). У взрослых механизм заражения реализуется главным образом бытовым, половым путем и посредством самоинокуляции – переноса с других участков тела.
Рецидивы папилломатоза связаны с активацией латентно персистирующей инфекции в окружающей здоровой слизистой оболочке, что подтверждается обнаружением папилломавируса в морфологически неизмененном эпителии. Реактивация ВПЧ может провоцироваться:
Считается, что папилломатоз, вызванный ВПЧ-11, протекает более агрессивно и чаще приводит к обструкции просвета гортани, чем ВПЧ-6-ассоциированный. Вероятность онкогенеза увеличивается при инфицировании наряду с ВПЧ цитомегаловирусом, вирусами простого герпеса и Эпштейна-Барр.
Патогенез
Патологические изменения слизистой запускаются после внедрения папилломавируса в клетки базального слоя. Фрагменты вируса проникают в ядро эпителиальной клетки, где высвобождают свой вирусный геном, начинают синтезировать вирусную ДНК и белки. Репликация вируса изменяет нормальные процессы дифференцировки и пролиферации эпителия. Онкобелки ВПЧ Е6 и Е7, подавляя активность противоопухолевых генов, способствуют пролиферации инфицированных вирусом клеток. Это сопровождается появлением на слизистой гортани папилломатозных разрастаний.
Морфологически папилломы гортани представляют мягкотканные образования с мелкодольчатой, бородавчатой поверхностью розового, красноватого или белого цвета. Чаще всего первичный процесс локализуется в области голосовых складок (57%), преддверия гортани (34%), подголосового отдела (9%). При рецидивах у 78% пациентов поражаются другие отделы гортани, в 2-17% случаев вовлекается трахея.
Классификация
В зависимости от возраста манифестации выделяют ювенильный папилломатоз и папилломатоз взрослых.
Кроме этого, в клинической практике принято разделение папилломатоза по характеру течения на два типа: неагрессивный и агрессивный (в анамнезе более 10 попыток удаления папиллом либо свыше 3-х операций за последний год, переход папилломатоза на подголосовую полость).
С учетом распространенности папилломатозных разрастаний различают патологический процесс:
Симптомы папилломатоза гортани
Клинически заболевание проявляется двумя группами симптомов: нарушением фонации и дыхательными расстройствами. В начальной стадии у больных возникает незначительная осиплость и охриплость голоса. Изменения силы и тембра голоса нарастают, вызывая полную потерю голоса ‒ афонию. Маленькие дети могут плакать практически беззвучно. Больных беспокоит лающий кашель.
Дыхательная дисфункция присоединяется позднее. Сначала одышка ощущается только при быстрой ходьбе и беге, потом возникает в состоянии покоя. Вдох затруднен, требует усилия, сопровождается свистом (стридором), втяжением тканей в зоне яремной вырезки и эпигастрия. У детей фонационные и дыхательные расстройства прогрессируют быстрее, что связано с более узким просветом верхних отделов дыхательных путей. При распространенном папилломатозе зачастую возникает стеноз гортани III-IV степени.
Ювенильный папилломатоз гортани самопроизвольно регрессирует примерно у 19% пациентов. Спонтанная ремиссия чаще происходит в подростковом возрасте, что связывается с перестройкой иммунной и гормональной систем в пубертате.
Осложнения
У детей под действием любых провоцирующих факторов (инфекция, воспалительный или аллергический отек горла) имеющийся стеноз гортани может осложниться приступом асфиксии. Эпизоды удушья при отсутствии своевременной помощи могут привести к гибели ребенка. Развитие рубцового стеноза гортани также вызывают многократные попытки хирургического удаления папиллом. На этом фоне у ребенка формируется хроническая гипоксемия и вторичная дисфункция ЦНС, почек, сердца.
С каждым рецидивом распространенность респираторного папилломатоза увеличивается: у 78% больных отмечается поражение других отделов гортани, у 2-17% ‒ вовлечение трахеи. Озлокачествление папиллом наблюдается у 12-25% пациентов моложе 40 лет, в более старшей возрастной группе при эндофитном росте новообразований этот показатель составляет 45%.
Диагностика
Папилломатоз гортани может быть заподозрен при жалобах на изменение голоса, кашлевые пароксизмы, свистящее дыхание, одышку. Для подтверждения диагностической гипотезы врач-отоларинголог назначает комплекс эндоскопических, лучевых, лабораторных исследований:
В ходе диагностики исключаются другие схожие по течению заболевания: инородные тела, туберкулез и рак гортани, ГЭРБ. Признаками малигнизации папиллом являются их изъязвление, кератоз, инфильтративный рост, ограничение подвижности голосовой складки.
Лечение папилломатоза гортани
Несмотря на многообразие существующих методов, радикального способа избавления от респираторного папиломатоза пока не найдено. В настоящее время принято придерживаться комбинированной схемы лечения, включающей эндоларингеальное удаление папиллом, назначение антивирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой терапии.
Хирургическое лечение
Основным методом лечения является удаление папилломатоза с помощью эндоларингеальной микрохирургии. Использование операционного микроскопа позволяет удалить все видимые образования в любом отделе гортани. Однако в послеоперационном периоде хирургическое удаление может осложниться кровотечением, развитием рубцового стеноза и нарушением анатомии гортани.
В связи с этим не прекращается поиск и разработка альтернативных щадящих методов лечения папилломатоза гортани, в числе которых:
Трахеостомия сегодня применяется только при угрожающих жизни состояниях, поскольку способствует разрастанию папиллом около трахеостомы и их нисходящему распространению.
Медикаментозное лечение
После удаления папиллом обязательно назначается противорецидивная медикаментозная терапия. Современная практика лечения папилломатоза предусматривает следующие направления терапии:
Эффективность терапии увеличивается при комбинации системного и локального введения препаратов. Для последнего используются ингаляции, внутригортанные инстилляции, инсуффляции, эндоларингеальный электро- и фонофорез, обкалывания папиллом.
Экспериментальная терапия
Прогноз и профилактика
Проблема папилломатоза гортани остается сложной и до конца неразрешенной. Постоянные рецидивы, прогрессирующее течение, частые оперативные вмешательства вызывают нарушения психоэмоционального, физического, моторного развития детей, приводят к инвалидизации взрослых. Предотвратить осложнения и удлинить межрецидивные периоды позволяет щадящее удаление папиллом и адекватная противорецидивная терапия.
Методом первичной профилактики папилломатоза гортани может служить вакцинация детей против ВПЧ. Для сокращения обострений необходимо своевременно лечить заболевания ЛОР-органов, соблюдать щадящий голосовой режим, устранить вредные воздействия на дыхательные пути.
Папиллома гортани
Чаще всего папилломы проявляются у пожилых людей и маленьких детей, но к началу пубертатного периода они имеют свойства исчезать. Папиллома гортани представляет собой опасное заболевание инфекционного характера от вируса ВПЧ. Одинокие или сосочковые выросты на голосовых связках напоминают по внешним признакам кучерявую цветную капусту. Опасность новообразования состоит в том, что, несмотря на то, что папиллома доброкачественная, при осложнениях она может перерасти в злокачественную опухоль и в любой момент перекрыть дыхание.
Рекомендации при наличии папиллом на гортани
Самостоятельно удалять папилломы нельзя. Это может привезти к началу нового механизма по их разрождению внутри организма, так как самостоятельно мы не можем узнать, какой характер носят новообразования. Наличие папиллом и бородавок – первый признак злокачественной опухоли!
Симптоматика папилломы гортани
По началу человек может и не подозревать, что заболел таким недугом, ведь болезнь скрытая и себя не проявляет долгое время. Довольно яркими симптомами этого недуга считаются охриплость, доходящая до потери голоса, грубость и жесткость голосовых связок, постепенное затруднение дыхания, а при увеличении опухоли может перейти в удушье, сложный вдох или выдох, отхаркивание кровью, отдышка, долгий кашель по ночам, незаметные бледные или прозрачные наросты на слизистой, небольшие уплотнения.
Пути заражения
Так как папиллома гортани – это заболевание, носящее признаки внутреннего характера, поэтому заразиться можно тремя способами, а именно:
Факторы, влияющие на дальнейшее развитие болезни
Без воздействия негативных факторов ВПЧ живет в организме от 10 месяцев до 10 лет. Спровоцировать развитие новообразования у инфицированного человека способны такие факторы как:
Папиллома гортани может образоваться не только из-за вышеперечисленных признаков, но и из-за наличия внутри организма паразитарных клеток. От чего именно паразиты и становятся источником многих смертельных заболеваний. Если на теле появляются бородавки, папилломы, большое количество родинок, прыщи, синяки и покраснения – это может быть свидетельством того, что в организме присутствуют паразиты и этот человек подвержен развитию опаснейших заболеваний.
Лечение папилломы на гортани
Первостепенный и наиболее удачный вариант лечения – оперативное удаление. Но на сегодняшний день существует 2 способа лечения болезни: прогрессивный и хирургический. Наиболее удачно они работают в совокупности. Прогрессивная методика используется на ранних стадиях и представляет собой профилактику организма, восстановление дыхательных путей и облучении нароста после введения в кровь лекарственного препарата. Также назначаются иммунологические и противовирусные препараты. Если консервативный метод не помог, то применяют мини-операции новейшими эндоскопическими технологиями. Они представляют собой: рассечение высокочастотных радиоволн, удаление ультразвуком, подачу ионизированным газом в ткани и полную сушку папилломы, жидкий азот под низкими температурами, воздействие током с помощью электрода. После благоприятной операции выписывают антибиотики, иммунологические и витаминные лекарства.
Важно помнить, что при первых симптомах необходимо срочно посетить врача, так как болезнь скрытная и сразу распознать ее сложно. Папиллома гортани – опухоль доброкачественная и шанс на полное выздоровление высок, главное вовремя обратиться к врачу и провести правильное и эффективное лечение.
Папилломы в горле – лечение папилломатоза гортани
Папиллома в горле – это доброкачественное образование гортани. Среди доброкачественных объемных образований различают полипы, узелки, бороздки, кисты и папилломы, требующие хирургического удаления. Но именно папилломы имеют тенденцию к рецидиву, то есть новому росту после удаления. Причина – наличие вируса папилломы человека 6 и 11 типов в организме пациента.
Считается, что чаще всего заболевают дети до 5 лет, так называемый Ювенильный папилломатоз гортани. Далее идет группа пациентов в возрасте от 20 до 30 лет, и более редко заболевают в возрасте старше 40 лет.
В этой статье мы расскажем о комбинированном методе лечения рецидивирующего папилломатоза гортани у детей и взрослых, который позволяет выйти в стойкую ремиссию, избавить пациентов, особенно детей, от многочисленных операций в течение жизни, вернуть голос.
*Важно: метод разработан и практикуется в Южной Корее. Статья написана на основании исследования доктора медицинских наук Hyung-Tae Kim, директора и главного врача Медицинского центра исследования и восстановления голоса ЕСОН и доктора медицинских наук Айгуль Байжумановой. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Американского общества Ларингологии, Ринологии и Отоларингологии «Ларингоскоп» в 2016 году. Ссылка на источник: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/lary.25795
Обратиться в клинику
Для начала, если вы впервые столкнулись с таким диагнозом у себя или своего ребенка, коротко разберемся в терминах и понятиях:
Рецидивирующий папилломатоз гортани (сокращенно РПГ)
Доброкачественные образования в горле, многочисленные папилломы, нарастающие на внутренних стенках горла, поражающие голосовые связки, гортань, трахею.
Причина заболевания
Наличие вируса папилломы человека 6 и 11 типов.
Симптомы папилломатоза гортани
Осиплый, охрипший голос, затрудненность дыхания. Перекрытие 1/3 голосовой щели – это ограниченный процесс заболевания, перекрытие 2/3 голосовой щели с двух сторон – распространенный процесс.
Кто болеет
Чаще всего подвержены дети до 5 лет, ювенильный рецидивирующий папилломатоз гортани. Реже взрослые от 20 лет и старше. У детей заболевание проявляется более агрессивно, так как гортань маленькая и вирусные клетки папиллом распространяются быстрее.
Лечение папилломы в горле
Единственный на сегодня эффективный способ лечения – это хирургического удаление папилломы в горле с последующей противовирусной терапией.
Рецидив папилломатоза
Хирургическое удаление и лечение папилломатоза гортани не всегда гарантирует долгосрочной ремиссии. В среднем, рецидив, то есть повторный рост папиллом, возникает через несколько месяцев после операции. В агрессивных случаях развития папилломатоза гортани у детей могут проводить от 6 и более операций в год.
Лечение папилломы в горле в России
В настоящее время в России принят золотой стандарт эндоларингеальной микрохирургии горла по удалению папиллом с помощью СО2-лазера или микродебридера. Дополнительно есть методики комбинированного лечения: микрохирургия и противовирусные препараты и иммуномодуляторы. Считается, что удаление папиллом с помощью СО2-лазера является безопасным хирургическим вмешательством, сокращает кровопотерю и рубцевание тканей. То есть папилломы удаляются не хирургическим острым инструментом, а с помощью выжигания их лазером.
Однако, так как СО2-лазер действует через нагревание тканей, а значит коагуляцию (обугливание тканей), он вызывает последующее формирование рубцов. При обследовании пациентов, которым проводились несколько таких операций по удалению повторных папиллом, фиксировался обширный спаечный и рубцовый послеоперационный процесс. Именно шрамы и рубцы являются причиной как потери качества голоса, так и стеноза, и самих последующих рецидивов. Более того, недостатками данного метода считается серьезный риск травмирования ротовой полости и даже воспламенения газовой смеси внутри горла во время операции.
Почему папилломы появляются снова?
Папилломатоз гортани рецидивирует из-за способности папиллом к инфильтрации, инвазии, то есть клеточному распространению внутри тканей, что обосновано гистологическими характеристиками папилломатоза и подтипами вируса. В связи с этим РПГ считается заболеванием неизлечимым, но управляемым.
Если лечение папилломатоза гортани не проведено вовремя, папилломы в горле могут перейти в злокачественную форму, то есть в онкологию.
Микрораспространение зараженных клеток в слизистой оболочке гортани, ограниченность доступа микроскопом в труднодоступные зоны горла и, как следствие, ограниченность визуализации мест поражения папилломами, невозможность подобраться обычными инструментами в сложные зоны горла – это все причины, по которым чаще всего и происходит неполное удаление папиллом или зараженных тканей во время операции. Если удаление папиллом произошло не полностью, возрастает риск распространения клеток папилломы в подслизистые железы.
«Если папилломатозные массы распространились на всю гортань, то после их удаления высокие риски образования рубцовой ткани. Так как папилломы поражают мембранный барьер ткани, то вероятно проникновение вирусных клеток глубже. Таким образом, используя обычные инструменты, довольно сложно произвести полное удаление папиллом. В результате, неизбежно остаются зараженные участки, что приводит к рецидиву. В частности, зоны передней спайки, гортанного желудочка и подглоточной зоны являются самыми труднодоступными для СО2 лазера и микродебридера с использованием микроскопа.»
Laryngoscope 126: June 2016 Kim and Baizhumanova: Recurrent Respiratory Papillomatosis and Its Treatments. Page 1363
Заключение из научного исследования нового метода, разработанного в Южной Корее:
«Анализ причин рецидивов при РПГ показывает, что комбинированное вспомогательное лечение по нашему методу позволяет добиться долгосрочной ремиссии рецидивирующего папилломатоза гортани и восстановления голосовых функций.»
Laryngoscope 126: June 2016 Kim and Baizhumanova: Recurrent Respiratory Papillomatosis and Its Treatments. Page 1359
Уникальный метод лечения папилломатоза гортани у детей с восстановлением голосовых связок и предотвращением последующих рецидивов.
«Цель исследования – определить проявления рецидивов, анализируя клинические характеристики послеоперационного рецидива, и оценить результаты лечения пациентов, к которым был применен новый метод лечения, включающий в себя: применение холодных инструментов при иссечении слоя, применение лазера PDL, инъекция Цидофовира в область поражения, которые все способствует сохранению голоса и увеличивают случаи полного излечения от рецидивирующего папилломатоза гортани.»
Laryngoscope 126: June 2016 Kim and Baizhumanova: Recurrent Respiratory Papillomatosis and Its Treatments. Page 1359