что такое кровь на афп и хгч при беременности
Пренатальный скрининг или анализ крови беременных на маркеры патологии плода
Анализ крови беременных на маркеры (франц. marqueur, от marquer — отметка) патологии плода или биохимический скрининг беременных.
Такой анализ крови служит единственным средством поиска аномалий развития и патологии плода, потому что отображает состояние плода и плаценты посредством специфических белков, проникающих в кровь беременной.
Своевременное выявление изменений позволяет врачу сформировать группы риска беременных женщин с хромосомной патологией плода.
В настоящее время, согласно приказа МОЗ Украины №417 от 15.07.2011г., биохимический скрининг проводится в два этапа – скрининг I триместра (11недель.+1 день – 13 недель+6 дней); и скрининг II триместра (18-21 недель).
При раннем биохимическом скрининге (скрининг I триместра) — в крови беременной определяют уровень двух плацентарных белков: РАРР-А (pregnancy associated plasma protein или связанный с беременностью плазменный протеин А) и свободную бета субъединицу ХГЧ (хорионического гонадотропина человека). Такой анализ называют «двойной тест».
Различные изменения уровня ранних маркеров, указывают на повышенный риск наличия у плода хромосомных и некоторых не хромосомных нарушений. Подозрение на наличие у плода синдрома Дауна вызывает снижение уровня РАРР-А и повышение уровня свободной бета субъединицы ХГЧ.
Для биохимического скрининга II триместра (18-21 недель ) чаще всего в крови беременной определяют уровень АФП (альфафетопротеина), ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) и свободного (неконъюгированного) эстриола. Такой анализ называют — «тройной тест». Значительно повышенный уровень АФП наблюдается при грубых пороках развития головного и спинного мозга плода, при неблагоприятном течении беременности, угрозе прерывания, резус-конфликте, внутриутробной гибели плода и является прогностически неблагоприятным признаком.
При многоплодной беременности повышенный уровень АФП является нормой. Сниженный уровень АФП может быть при синдроме Дауна, при низко расположенной плаценте, ожирении, наличии у беременной сахарного диабета, гипотиреоза. Может встречаться при нормально протекающей беременности. Существует зависимость уровня АФП от рассовой принадлежности.
ХГЧ и свободный эстриол являются белками плаценты, их уровень характеризует состояние плаценты на конкретном этапе беременности, может меняться, если у плода (и соответственно в плаценте), имеются хромосомные нарушения, при наличии угрозы прерывания беременности, изменений в плаценте вследствие инфекционного повреждения. Измененный уровень ХГЧ и свободного эстриола может быть при нормально протекающей беременности.
Типичным при наличии у плода синдрома Дауна является повышенный уровень ХГЧ в сочетании со сниженным уровнем АФП и свободного эстриола.
Уровень сывороточных маркеров в крови беременных меняется в соответствии со сроком беременности.
Так как лаборатории используют разные нормы для оценки маркеров, в зависимости от используемых реактивов, то принято оценивать уровни сывороточных маркеров в относительных единицах – МоМ (multiples of median — кратное от среднего значения).
Типичные профили MoM — Первый триместр | ||
Аномалия | PAPP-A | Своб. β-ХГЧ |
Тр.21 (синдром Дауна) | 0,41 | 1,98 |
Тр.18 (Синдром Эдвардса) | 0,16 | 0,34 |
Триплоидия типа I/II | 0,75/0,06 | |
Синдром Шерешевского-Тернера | 0,49 | 1,11 |
Синдром Клайнфельтера | 0,88 | 1,07 |
Типичные профили MoM — Второй триместр
Аномалия | АФП | Общ. ХГЧ | Св. эстриол |
Тр.21 (синдром Дауна) | 0,75 | 2,32 | 0,82 |
Тр.18 (синдром Эдвардса) | 0,65 | 0,36 | 0,43 |
Триплоидия типа I/II | 6,97 | 13 | 0,69 |
Синдром Шерешевского-Тернера | 0,99 | 1,98 | 0,68 |
Синдром Клайнфельтера | 1,19 | 2,11 | 0,60 |
Изменение какого-то одного показателя биохимического скрининга не имеет существенного значения.
Корректно оценивать результаты пренатального скрининга с использованием компьютерных программ расчета генетического риска, в которых учитываются индивидуальные показатели каждой беременной – возраст, вес, этническая принадлежность, наличие некоторых заболеваний. Данные показателей УЗИ плода.
Результаты расчета Пр. Риска не являются диагнозом заболевания, а представляют собой оценку индивидуального риска.
В настоящее время, наиболее часто используемая стратегия — последовательно объединить риск, определенный по результатам скрининга первого и второго триместров с использованием компьютерного моделирования. В этой пошаговой последовательной стратегии, пары называются «скрининг-положительными» по синдрому Дауна, если срок беременности подтвержден при ультразвуковом обследовании, а предполагаемый риск равен или больше, чем риск для 35- летней женщины. В этот момент паре можно предлагать инвазивное пренатальное исследование, так как их риск по аутосомной трисомии достиг уровня риска у женщин старшего возраста, которым предлагается инвазивная процедура. Остальные пары с меньшим повышением риска затем проходят исследования во втором триместре, при этом для определения показаний к инвазивной процедуре используются комбинированные результаты как первого, так и второго триместра. Эта стратегия может обнаружить вплоть до 95% всех случаев синдрома Дауна с частотой ложно-положительных ответов около 5%.
Для обеспечения компьютерной автоматизации и обработки данных при проведении 2-х этапного пренатального скрининга в КДЛ «ГЛОРИ» инсталлировано лицензированное оборудование и реактивы для реализации программы «Калькулятор риска синдрома Дауна» (КРСД) Хема», разработанной совместно специалистами лаборатории пренатальной диагностики НИИ ПАГ им.Д.О. Отта РАМН и ООО «Интеллектуальные программные системы» (Санкт-Петербург).Программа рассчитывает срок беременности исходя из заключения, сделанного на основании УЗИ, и автоматически запрашивает ввод параметров 1-го или 2-го триместров беременности. Помимо срока беременности, программа учитывает вес беременной, число плодов и расовую принадлежность, наличие сахарного диабета. В отдельном файле автоматически происходит накопление статистических данных по всем проведенным исследованиям и формирование собственных медиан за весь период использования программы пользователем.
Показатели для пренатального скрининга II триместра (АФП, ХГЧ+ß общ, свободный эстриол)
Цена: 370 грн.
Срок выполнения, дней: 1-3
Код исследования: A122
Повышенные концентрации АФП в материнской сыворотке или околоплодных водах во время беременности могут указывать на врожденное расщепление остистых отростков позвонков, анэнцефалию, закрытие пищевода или многоплодную беременность.
Хорионический гонадотропин + ß (ХГЧ+ ß) продуцируется в плаценте в период беременности. У небеременных женщин ХГЧ также может выделяться трофобластическими опухолями, эмбриональными клеточными опухолями с трофобластическими компонентами и некоторыми нетрофобластическими опухолями. Хорионический гонадотропин человека состоит из ряда изогормонов с различным размером молекул. Биологическое действие ХГЧ заключается в сохранении желтого тела в период беременности. Он также влияет на образование стероидов. В сыворотке беременных женщин содержится, главным образом, интактный ХГЧ. Повышенные уровни на этом сроке свидетельствуют о хориокарциноме, пузырном заносе или многоплодной беременности. Пониженные значения указывают на угрозу выкидыша или несостоявшегося выкидыша, внематочной беременности, гестоза или внутриутробной смерти.
Повышенные концентрации ХГЧ, не связанные с беременностью, могут быть обнаружены у пациентов с другими заболеваниями, например герминомы, опухоли яичников, мочевого пузыря, поджелудочной железы, желудка, легких и печени. Ниже представлена частота выявления повышенных показателей ХГЧ при различных злокачественных заболеваниях (в %): Тестикулярная или плацентарная хориокарцинома (100), пузырный занос (97), несеминомная тестикулярная герминома (48-86), семинома (10-22), рак поджелудочной железы (аденокарцинома (11-80) и островковая карцинома (22-50)), рак желудка (0-52), эпителиальный рак яичников (18-41), рак прямой кишки (0-37), рак легких (0-36), рак молочной железы (7-25), гепатома и рак печени (17-21), опухоли тонкого кишечника (13), и ренальная карцинома (10). Тесты, выявляющие интактный ХГЧ вместе со свободной β-субъединицей, являются хорошими маркерами для ведения пациентов с трофобластическими опухолями и, вместе с АФП, для ведения пациентов с несеминомными тестикулярными опухолями.
Ограничения и интерференция: У пациентов, получающих лечение высокими дозами биотина (> 5 мг/день), следует брать пробы не раньше чем через 8 (восемь) часов после последнего введения биотина. В редких случаях возможна интерференция из-за чрезвычайно высокого титра антител к аналит-специфичным антителам, стрептавидину или рутению. Состав тест-системы позволяет свести к минимуму эти эффекты. Концентрации ХГЧ во время беременности сильно подвержены индивидуальной изменчивости, по сравнению с уровнями биохимических пренатальных показателей. Поэтому точное определение гестационного возраста не может проводиться только с одним определением ХГЧ. Значения ХГЧ, как и значения ЛГ, возрастают в период менопаузы, когда гипофиз вовлекается в продукцию этого гормона. У некоторых женщин после менопаузы, в сочетании с почечной недостаточностью, требующей проведения гемодиализа, могут регистрироваться уровни ХГЧ, превышающие в 10 раз референтные значения при условии отсутствия ХГЧ-секретирующих опухолей. Это снижение связано снижением почечной элиминации ХГЧ при сохранении физиологической продукции этого гормона в различных тканях.
Норма ХГЧ при беременности. Таблица значений ХГЧ по неделям. Повышенный ХГЧ. Низкий ХГЧ. ХГЧ при внематочной беременности. ХГЧ при ЭКО (ХГЧ после подсадки, ХГЧ на 14 дпп).
Что такое ХГЧ (= бета-ХГЧ)
ХГЧ или бета-ХГЧ или общий ХГЧ – хорионический гонадотропин человека – гормон, образующийся во время беременности. ХГЧ образуется плацентой, которая питает зародыш после оплодотворения и имплантации (прикрепления к стенке матки). ХГЧ измеряется в мМЕ/мл (милимеждународных единицах на миллилитр).
ХГЧ частично проникает через плацентарный барьер. Уровень ХГЧ у новорожденных примерно 1/400 от уровня в материнской крови. И составляется примерно 10-50 мМЕ/мл при рождении. Период полувыведения – 2-3 дня. Таким образом, у 3 месяцам жизни уровень у новорожденных соответствует норме ХГЧ взрослого человека.
Когда сдавать кровь на ХГЧ
Повышение ХГЧ в крови может быть обнаружено за несколько дней до предполагаемой менструации. Оптимальное время сдачи анализа крови для определения ХГЧ – после задержки менструации.
Однократное определение ХГЧ не может использоваться для диагностики выкидыша или внематочной беременности.
Норма ХГЧ. Расшифровка анализа ХГЧ. Уровень ХГЧ при беременности
Уровень ХГЧ менее 5 мМЕ/мл говорит об отсутствии беременности или о том, что анализ сдан слишком рано. Уровень ХГЧ выше 25 мМЕ/мл – о наличии беременности.
В среднем удвоение уровня ХГЧ происходит каждые 36-72 часа. Уровень ХГЧ достигает своего пика на сроке 9-11 недель беременности (от даты последней менструации) и дальше снижается до 15 недели беременности, оставаясь неизменной в течение оставшегося срока беременности. В 85% случаев уровень ХГЧ на ранних сроках увеличивается вдвое каждые 48-72 часа. По мере развития беременности время удвоения уровня ХГЧ увеличивается до 96 часов.
Нормальное время удвоения ХГЧ
Уровень ХГЧ Время удвоения
1200 мМЕ/мл 48-72 часа
1200 – 6000 мМЕ/мл 72-96 часов
Больше 6000 мМЕ/мл Более 96 часов
При каком значении ХГЧ делать УЗИ?
После достижения уровня ХГЧ 1000 – 2000 мМЕ/мл при ультразвуковом исследовании может быть визуализировано плодное яйцо. Поскольку уровень ХГЧ имеет большую вариабельность, а дата зачатия может быть ошибочна, срок беременности определяется по УЗИ или по данным ЭКО, но не по ХГЧ.
Однократное определение ХГЧ недостаточно, так как важно оценивать динамику роста гормона каждые 48-72 часа.
Нормы ХГЧ по неделям. Таблица ХГЧ
Данные интервалы приведены в качестве справочной информации и не должны быть использованы для интерпретации конкретного анализа на ХГЧ.
Низкий ХГЧ. Что означает ХГЧ ниже нормы?
Отрицательный ХГЧ или ХГЧ, характерный для отсутствия беременности при задержке менструации
Необходимо повторить анализ на ХГЧ через 1-2 дня, возможно, беременность наступила позже ожидаемого срока. Если уровень ХГЧ не вырастет, необходимо искать иные причины задержки менструации.
ХГЧ и биохимическая беременность
ХГЧ и внематочная беременность
Внематочная беременность – беременность, при которой плодное яйцо находится за пределами полости матки. При внематочной беременности могут возникать боли внизу живота, кровянистые выделения. Уровень ХГЧ при внематочной (эктопической) беременности может увеличиваться не так быстро и не так значительно, как при нормально развивающейся маточной беременности. Однако, низкий уровень ХГЧ не позволяет сделать такое заключение однозначно. Начиная с уровня ХГЧ 1000 мМЕ/мл плодное яйцо может быть обнаружено в полости матки. При уровне ХГЧ 2000 мМЕ/мл и отсутствии плодного яйца в полости матки при УЗИ вероятность внематочной беременности значительна.
Повышенный ХГЧ. Что может означать уровень ХГЧ выше нормы?
ХГЧ и многоплодная беременность. ХГЧ и двойня.
Уровень ХГЧ при многоплодной беременности выше, чем при одноплодной, однако скорость нарастания ХГЧ и в том, и в другом случае одинакова.
Пузырный занос
Пузырный занос – редкое осложнение беременности при котором уровень ХГЧ будет значительно повышен, в среднем в 2 раза выше среднего значения для данного срока. К примеру, возможный уровень ХГЧ при пузырном заносе на 36 дней от первого дня последней менструации может достигать 200 000 мМЕ/мл, в то время как при нормально развивающейся беременности ХГЧ будет от 1 200 до 36 000 мМЕ/мл.
Анализ на ХГЧ после переноса эмбрионов. ХГЧ при ЭКО
Анализ на ХГЧ проводится примерно через 2 недели после переноса эмбриона (12-14 дней после подсадки (дпп)). Обычно уровень ХГЧ на 14 дпп более 100 мМЕ/мл.
Если уровень ХГЧ менее 25 мМЕ/мл, беременность не наступила. При уровне ХГЧ больше 25, тест повторяется через 2 дня, при развитии беременности его уровень должен возрастать. Уровень ХГЧ будет удваиваться примерно каждые 48 часов до 21 дня после подсадки.
Более высокие значения ХГЧ (300-400 мМЕ/мл) с большой вероятностью говорят о многоплодной беременности.
ХГЧ и синдром гиперстимуляции яичников
У пациенток с синдромом гиперстимуляции яичников уровень ХГЧ должен интерпретироваться с осторожностью. У этих пациенток могут развиваться отеки, что ведет к сгущению крови, что может приводить к ложному повышению уровня ХГЧ, а при нормализации состава крови к ложному отсутствию роста уровня ХГЧ.
ХГЧ в более поздние сроки беременности
Тест на ХГЧ входит также в пренатальный скрининг II триместра – анализ, который позволяет оценить риск развития пороков плода.
Повышенный уровень ХГЧ у небеременных женщин и мужчин
Вне беременности ХГЧ может продуцироваться клетками некоторых опухолей (семинома, тератома яичка, новообразования органов желудочно-кишечного тракта (в том числе, поджелудочной железы, печени, колоректального рака и рака желудка).
При успешном лечении ХГЧ-продуцирующей опухоли уровень ХГЧ должен снижаться до нормы.
Как меняется ХГЧ после выкидыша, аборта, родов?
В большинстве случаев уровень ХГЧ снижается. Период полувыведения ХГЧ – 24-36 часов. Скорость достижения нулевых значений ХГЧ зависит от того, что именно произошло: спонтанный выкидыш, аборт, роды, выскабливания) и насколько высоким был уровень ХГЧ в момент потери беременности. Врачи рекомендуют продолжать оценку уровня ХГЧ до достижения его уровня менее 5 мМЕ/мл. Если уровень ХГЧ остается высоким, следует обратиться к врачу.
Какие лекарства влияют на уровень ХГЧ?
На уровень ХГЧ влияют препараты, которые содержат ХГЧ (Прегнил, Хорагон).
Альфа-фетопротеин (alfa-Fetoprotein)
Исследуемый биоматериал | Кровь венозная (сыворотка) |
Метод исследования | ИХЛА |
Cрок исполнения с момента поступления биоматериала в лабораторию | 1 к.д. |
Описание
Максимальная концентрация белка АФП в крови у плода достигается к 13-й недели. Показатели матери начинают увеличиваться с 10-й недели и достигают максимального значения примерно к 32-й неделе. Уровень белка у грудных детей постепенно снижается. Показатели годовалых детей соответствуют количеству белка у взрослых.
В материнский организм белок попадает через плаценту. В акушерской практике анализ используется, как показатель состояния плода. Как правило, на 15-20-й неделе проводят тройной тест (на АФП, ХГЧ и эстриол). По его результатам судят о наличии хромосомных аномалий и патологий развитий будущего ребенка. Например, дефицит АФП позволяет заподозрить синдром Дауна или внутриутробную гибель плода. Результаты этих тестов не позволяют точно диагностировать патологии. Отклонения дают возможность только заподозрить наличие аномалий. Для подтверждения или опровержения такого предположения проводится комплексное обследование. Проводят УЗИ и другие обследования. Если при переизбытке АФП обследование не выявляет патологий плода, существует риск развития осложнений в дальнейшем. Возможны преждевременные роды, гибель плода и прочее. Поэтому при выявлении отклонений количества белка женщина должна находиться под постоянным медицинским наблюдением. При интерпретации результатов теста необходимо учитывать, что у представительниц монголоидной и негроидной рас показатели отличаются от общепринятых значений.
Подготовка
Не менее 3 часов после последнего приема пищи. Можно пить воду без газа.
Показания
У взрослых пациентов повышение уровня АФП может быть связано с различными заболеваниями (в норме он отсутствует или определяется в минимальной концентрации). В частности, превышение референсных значений характерно для заболеваний печени. Если норма превышена значительно, это часто свидетельствует о наличии злокачественного новообразования. В большинстве случаев это онкология печени. Для подтверждения диагноза требуется комплексное обследование, результатов одного теста недостаточно. Высокий АФП при онкологии связан со способностью ряда опухолей продуцировать это белок. Снижение концентрации белка после удаления новообразования указывает на успешность операции.
У пациентов с первичной гепатоцеллюлярной карциномой (онкологией печени) примерно в половине случаев уровень АФП повышается на несколько месяцев раньше, чем появляются симптомы, которые позволяют заподозрить злокачественное новообразование. Поэтому анализ позволяет выявить такой вид рака на ранней стадии и своевременно начать лечение. Уровень белка обычно не отражает стадию злокачественного процесса и размеры новообразования. Несмотря на это, по количеству ХГЧ и АФП можно оценить шансы на выживание пациентов с диагностированными новообразованиями половых желез. При оценке результатов учитывается большое количество факторов, для получения их грамотной интерпретации необходимо обращаться к врачу.
Формат результата, единицы измерения
Интерпретация результата
Результаты лабораторных исследований не являются единственным критерием, учитываемым лечащим врачом при постановке диагноза и назначении соответствующего лечения, и должны рассматриваться в комплексе с данными анамнеза и результатами других возможных обследований, включая инструментальные методы диагностики.
В медицинской компании «LabQuest» Вы можете получить персональную консультацию врача службы «Doctor Q» по результатам исследований во время приема или по телефону.
Программа пренатального скрининга II триместр (хорионический гонадотропин-ХГЧ (общий), альфа-фетопротеин-АФП, эстриол свободный, скрининговое заключение генетика)
Описание исследования
Первичное комплексное тестирование предназначено для обследования беременных женщин с целью выяснения вероятности присутствия хромосомных аномалий плода – синдрома Дауна (трисомия 21), синдрома Эдвардса (трисомия 18) и дефекта нервной трубки (ДНТ). Для обработки результатов скрининга используется программа PRISCA.
Важно! Для проведения обследование обязательно иметь результаты УЗИ.
В тройной тест второго триместра беременности входят следующие анализы:
Посредством этих маркеров возможно определить степень риска хромосомных патологий и дефекта нервной трубки плода во 2-м триместре беременности. Срок проведения обследования – 15-20 недели, оптимальный срок беремености – 16, 17, 18 недели.
Первичное обследование проводится с 11 по 14 неделю на основании маркеров сыворотки крови матери – свободной бета-субъединицы ХГЧ и РАРР-А. По результатам тестирования производится программный расчет индивидуального риска рождения ребенка с патологией хромосом. Данный вид обследования рекомендован к проведению всем беременным женщинам (приказ Минздрава РФ № 572н, изданный в ноябре 2012 года). Если результат первичного обследования 1-го триместра нормальный, то во втором триместре достаточно проведения теста АПФ – он нужен для подтверждения/исключения риска дефекта нервной трубки. По желанию женщины, во втором триместре может быть проведено полное обследование (тройной тест). Оно особенно актуально в том случае, если обследование первого триместра показало результаты, близкие к пограничным значениям или не было проведено вовремя.
Разработка программы PRISCA осуществлена немецкой компанией Typolog Software. Она сертифицирована в ЕС и зарегистрирована для использования в Российской Федерации. С помощью программы рассчитывается риск хромосомных патологий в первых двух триместрах беременности. Для расчета берутся показатели тестов, показанных для определенного триместра. Данные УЗИ первого триместра не утрачивают своей актуальности при расчете риска хромосомных патологий, проводимого во втором триместре. Программа использует для интегрированного расчета значение толщины воротникового пространства плода (ТВП), определив его отклонение от средних значений, актуальных для того срока беременности, когда было проведено УЗИ.
Для получения максимально корректных расчетов необходимо предоставить точную индивидуальную информацию. Также много зависит от квалификации врача, проводящего УЗИ и качественного выполнения лабораторных исследований.
Подготовка к исследованию
Кровь рекомендуется сдавать утром натощак, через 8-14 часов после ужина или днем, через 4 часа после приема небольшого количества пищи. Пить воду не запрещено.
Общие рекомендации по подготовке к обследованию:
Во втором триместре обследование проводится на сроке 15-20 недель, оптимальным является срок 16-18 недель. УЗИ достаточно провести один раз, в первом триместре – его результаты актуальны для оценки риска хромосомных патологий при обследовании во втором триместре.
Показания к исследованию
Комплексное обследование 2-го триместра проводится с целью оценки риска хромосомных аномалий и дефекта нервной трубки плода.
Особенно важно провести скрининг в том случае, если результаты обследования в 1 триместре граничили с показателями группы риска или если оно не было проведено вовремя.
Интерпретация исследования
Интерпретация результата выдается в форме отчета с указанием:
Количественные показатели информируют о том, с какой частотой при аналогичных результатах исследования и похожих личных данных встречаются обозначенные аномалии. В программе заложены условные значения, на основании которых женщину относят к той или иной группе риска. Так, для синдрома Дауна установлен порог 1:250, т.е. при определенных показателях и индивидуальных данных аномалия встречается чаще, чем 1 из 250 беременностей. Для группы риска по синдрому Эдвардса показатель превышает 1:100. Если степень отклонения от средних показателей АПФ больше 2,5 – это говорит о риске присутствия дефекта нервной трубки.
Показатели риска, полученные при расчете на основании данных УЗИ и биохимических тестов, отражают статистическую вероятность наличия патологии, но не являются диагнозом. На их основании могут быть назначены более специфические методы обследования. Минздрав РФ рекомендует женщинам, попавшим в группу риска хромосомных аномалий плода (при пороге 1:100 и более), пройти специальное медико-генетическое обследование. На него направляет акушер-гинеколог. После получения медико-генетического консультирования, проводится инвазивное (операционное) обследование, позволяющее установить кариотип плода.
Согласно проведенным исследованиям, применение комплексного тестирования в сочетании с УЗИ, определяет наличие синдрома Дауна в 85-90 случаев из 100 с погрешностью 5%, когда положительный ответ оказывался ложным. Скрининг полезен еще и тем, что позволяет обнаружить, помимо хромосомных патологий плода, вероятность патологии беременности в более общем плане.