что такое клиническое исследование и какова цель клинического исследования
Что представляет собой клиническое исследование
Клиническое исследование — метод оценки эффективности и безопасности новых медикаментозных и хирургических способов лечения. Их основная цель — сравнить созданное лекарство или метод с уже применяющимися на практике и определить, насколько эффективнее окажется разработка. Помимо этого, большое внимание уделяется безопасности нового медикамента, особенностям его накопления в организме, распределения, выведения, взаимодействия с другими препаратами. Вся информация, которую мы видим в официальных инструкциях к любому лекарству, получена именно в ходе клинических исследований.
Исследования на людях проводятся только с их добровольного согласия, под строжайшим контролем специалистов. До этого момента кандидат на участие в процедуре проходит полноценное обследование, которое позволяет минимизировать вероятность неблагоприятных реакций и исключить из исследования людей, не подходящих по тем или иным параметрам. Новый препарат до начала испытаний на добровольцах тщательно изучается на лабораторных животных. Поэтому к началу экспериментального применения ученые уже имеют представление о допустимых дозировках, основных побочных эффектах и профиле безопасности лекарства. Средства, которые с высокой степенью вероятности могут быть опасными для людей, к клиническим исследованиям не допускаются.
Фазы клинических испытаний
Изучение свойств новых препаратов производится в 4 этапа:
Вероятность успешного запуска нового препарата в практику составляет около 25-30 %. Иногда в I или II фазе исследования обнаруживаются эффекты, которые отличаются от ожидаемых, но позволяют бороться с другими заболеваниями. Например, так произошло с препаратом «Силденафил», который предназначался для лечения легочных болезней, однако сегодня применяется в борьбе с эректильной дисфункцией.
Экспертное мнение врача
Чем слепой метод исследования отличается от двойного слепого
При исследовании основных клинических свойств препарата очень важно избежать субъективной оценки его эффективности пациентом, а также умышленной или неумышленной подгонки результатов лечащим врачом. С целью объективизации процедуры применяется «ослепление» или двойное «ослепление» участников.
Какие преимущества получает пациент, принимающий участие в клинических исследованиях
Все пациенты исследования новых лекарств и методов, получают ряд преимуществ:
Клинические исследования. Фазы, виды, условия.
Департамент Клинических Исследований (Clinical Trial Unit) клинико-диагностического центра «Евромедсервис» рад приветствовать Вас на нашем сайте и рассказать о Клинических Исследованиях.
Клинические исследования лекарственного средства являются необходимым этапом разработки нового препарата, или расширения показаний для применения лекарственного средства, уже известного врачам.
· На какие этапы делятся клинические исследования?
Выделяют 4 фазы (этапа) клинических исследований:
Фаза I – Проверка механизма действия (длительность: от нескольких месяцев до 1 года):
в исследование включается небольшая группа здоровых добровольцев. Участникам увеличивают дозы препарата, начиная с минимальной и до максимально допустимой. После каждого приема отслеживается состояние пациента. Выясняется предпочтительный вариант применения и уровень дозировки.
группа пациентов по заболеванию увеличивается, в течение этой фазы определяется краткосрочная безопасность лекарственного препарата (фаза IIa), эффективность лекарственного препарата и его дозировка (фаза IIb), насколько новый препарат эффективнее по сравнению с плацебо или уже существующим лечением.
Фаза III – Подтверждающие исследования (длительность: от года до нескольких лет)
на данном этапе происходит полномасштабная оценка показателя риск/польза. самый длительный этап клинических исследований с самым большим количеством включаемых пациентов (тысячи пациентов в разных странах), которая проводится в разных исследовательских центрах в различных странах. Цель: подтверждение эффективности и безопасности исследуемого вещества на больших выборках. Министерство Здравоохранения РФ принимает решение о выдаче регистрационного удостоверения лекарственного препарата, позволяющего вывести его на рынок.
Фаза IV – проводится после получения регистрационного удостоверения лекарственного препарата с целью получения расширенных данных по его безопасности, а также социо-экономических данных.
Что понимают в клинических исследований под термином «Дизайн»?
Дизайн – это способ проведения научного исследования в клинике, т.е. его организация или архитектура.
По дизайну клинические исследования могут быть:
e) сравнительными – применение нового исследуемого лекарственного препарата сравнивается с уже существующими методами лечения или лекарственными препаратами.
· Зачем участвовать в клинических исследованиях?
Ни один новый препарат и новый способ лечения в мире не может быть разрешен к широкой продаже без проведения необходимых клинических исследований. Участники клинических исследований получают бесплатный доступ к новым исследуемым видам лечения до их широкого распространения.
· Каковы риски при участии в клиническом исследовании?
Такие же, как и при лечении заболевания в условиях обычной клинической практики: риск побочных эффектов и риск осложнений от медицинских процедур и манипуляций.
· Нужно ли платить за участие в КИ?
Участие в исследовании, включая все определенные Протоколом процедуры и терапию, являются бесплатными для участника исследования.
· Какие права и обязанности есть у участника клинического исследования?
Обязательно в письменном виде пациенту предоставляется информация о цели КИ, о том, как оно будет проводиться, какое лекарство будет применяться, и т.д.
Всё изложенное отражено в особом документе — информированном согласии. Информация, позволяющая идентифицировать участника исследования кодируется и сохраняется в тайне на протяжении всего участия в исследовании и после завершения участия в нем.
С момента подписания формы информированного согласия участник исследования застрахован от причинения вреда жизни и здоровью. Пострадавшим в результате участия в исследовании гарантированы соответствующие компенсация и лечение.
Участник клинического исследования берет на себя обязанность соблюдать все требования врача и Протокола исследования (графики процедур и визитов в клинику, график приема исследуемого лекарственного препарата и т.д.) и сообщать врачу, когда эти требования были нарушены по какой-либо причине.
Участник может покинуть клиническое исследование в любое время, независимо от причины.
ЧТО ТАКОЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ?
Клинические исследования проводятся с участием людей и относятся к серии научных исследований, которые необходимо выполнить для разработки новых лекарств.
Они подлежат строгому регулированию и являются важнейшим этапом в процессе регистрации лекарственного средства и определении методов его оптимального применения для обеспечения терапевтического эффекта у пациентов.
Клинические исследования могут длиться несколько лет и должны быть организованы в строгом соответствии с протоколом исследования, который гарантирует безопасность участников.
Клинические исследования как необходимость научной точности
Под клиническими исследованиями понимаются все научные исследования с участием людей, которые проводятся с целью оценки эффективности и безопасности нового лекарственного препарата / изделия медицинского назначения или расширения показаний к применению существующего на рынке лекарственного препарата / изделия медицинского назначения. 1 Клинические исследования проводятся квалифицированными специалистами в области медицины на базе стационаров или амбулаторно.
Клинические исследования используются для оценки безопасности и эффективности новых методов лечения, и являются обязательным условием для вывода лекарственного препарата на рынок. Они требуют применения строгого научного подхода, чтобы гарантировать как терапевтический эффект, так и безопасность участников. Помимо терапевтического интереса, клинические исследования также вносят вклад в развитие медицины и биологии. 2
Четыре фазы клинических испытаний
До начала клинических исследований с участием человека в обязательном порядке проводятся доклинические исследования, которые включают в себя тестирование изучаемой молекулы на животных.
Разработка нового лекарственного препарата обычно состоит из четырех последовательных фаз клинических исследований, целью которых является изучение действия препарата в организме человека и оценка его эффективности.
Фаза I: соответствует первому применению исследуемого препарата у человека и может длиться несколько месяцев.Молекула обычно тестируется в группе от 20 до 100 человек (здоровых добровольцев) для оценки переносимости и фармакокинетики (изучение того, что происходит с лекарством в организме). На этом этапе также определяется самая высокая и безопасная доза для применения у пациентов.
Фаза II: оценка эффективности препарата в группе от нескольких десятков до нескольких сотен пациентов. На этом этапе проверяется, активна ли молекула в лечении целевого заболевания, определяется оптимальная доза и регистрируются побочные эффекты.
Фаза III: часто упоминается как «ключевое исследование». Молекула тестируется на большей группе пациентов, состав которой может достигать нескольких тысяч человек. На этом этапе можно определить соотношение польза / риск и выработать меры предосторожности при дальнейшем использовании молекулы. По завершении этого этапа в органы здравоохранения может быть подана заявка на получение регистрационного удостоверения (РУ).
Фаза IV: проводится после получения регистрационного удостоверения. На этом этапе изучается переносимость и эффективность лекарства в долгосрочной перспективе. Постмаркетинговый мониторинг важен, потому что даже после многочисленных исследований определенные эффекты препарата могут быть не полностью изучены. 4
Клинические исследования обычно занимают несколько лет, а иногда могут длиться до десяти лет, и требуют ежедневных усилий всех вовлеченных в них сторон, направленных на поиск новых, жизненно важных для пациентов методов лечения.
Клинические исследования чаще всего инициируются и финансируются фармацевтическими компаниями. Все клинические исследования проводятся квалифицированными специалистами в соответствующей области медицины, которых называют исследователями. Они несут ответственность за надлежащее проведение исследования, за включение пациентов в исследование и за их безопасность. Что касается участников, то они всегда привлекаются на добровольной основе.
Обеспечение прозрачности результатов в строгих правовых рамках
Чтобы начать клиническое исследование, требуются различные разрешения от компетентных органов каждой страны. Сроки получения разрешений варьируются в различных странах: от 30 до более чем 200 дней. В Российской Федерации этот срок составляет около 90-100 дней.
Каждый участник должен получить всю информацию об исследовании в письменной форме (включая все преимущества и риски, связанные с исследованием) и должен дать свое согласие, подписав форму информированного согласия, прежде чем он/она сможет начать участие в исследовании. Этические аспекты медицинских исследований во всем мире регулируются Нюрнбергским кодексом и Хельсинкской декларацией 1964 года, а также их последующими редакциями.
Публикация результатов клинических исследований представляет большой интерес для медицинского и научного сообществ, поскольку помогает обеспечить прозрачность результатов, независимо от их характера. Хельсинская декларация гласит: «Каждое исследование с участием людей в качестве субъектов исследования должно быть зарегистрировано в публично доступной базе данных прежде, чем в него будет включен первый субъект».
ВПЕРЕДИ НОВЫЕ ЗАДАЧИ
А как в Сервье?
Клинические исследования Группы проводятся командами экспертов с применением высоких и строгих стандартов. Надлежащее проведение исследований требует слаженной работы команд, ответственных за международную координацию, и локальных команд в 18 странах, что позволяет организовывать клинические исследования во всем мире. Таким образом, глобализация процесса разработки лекарственных препаратов в Сервье играет фундаментальную роль в формировании научного имиджа компании и позволяет разрабатывать инновационные лекарства, соответствующие различным потребностям пациентов.
Чтобы создавать лекарственные препараты, которые наилучшим образом отвечали бы потребностям пациентов, Сервье стремится привлекать их к разработке лекарственных препаратов напрямую или через ассоциации пациентов: сюда включают обсуждение протоколов клинических исследований, разработку форм информированного согласия и брошюр для повышения осведомленности пациентов, получение отзывов пациентов после исследования и предоставление им адаптированных резюме исследования.
Цифровые технологии и данные повышают гибкость, эффективность и продуктивность, ускоряя процесс разработки лекарственных средств, итеративный алгоритм идентификации молекул и проведение клинических исследований, а также помогают лучше понимать пациентов. Для внедрения цифровых технологий в клинические исследования используется программа SCORE: она обеспечивает удаленную связь между пациентами и медицинскими и научными специалистами, позволяя им получать доступ к данным исследований в режиме реального времени, тем самым упрощая принятие решений. Платформа FEDERATES, которая в настоящее время находится в стадии разработки, повысит качество передачи информации и данных в режиме реального времени и ускорит проведение исследования на разных этапах.
5 Goldacre Ben, DeVito Nicholas J, Heneghan Carl, Irving Francis, Bacon Seb, Fleminger Jessica et al. Compliance with requirement to report results on the EU Clinical Trials Register: cohort study and web resource BMJ 2018; 362 :k3218
Читайте также
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА — БОЛЕЗНЬ ОБРАЗА ЖИЗНИ
Клинические исследования: как они проходят и кто может принять участие?
Клиническое исследование — научный метод проверки эффективности и безопасности нового препарата. Для его проведения фармацевтические компании набирают добровольцев, с помощью которых, под строгим наблюдением врачей, тестируются свойства лекарств. Без этой процедуры препарат не может быть выведен на рынок. Как проводятся испытания лекарств, кто может принять в них участие и как это сделать? Рассмотрели основные вопросы о клинических исследованиях.
Какие клинические исследования проходят в международной клинике Медика24?
На базе международной клиники Медика24 также проводятся клинические исследования новых препаратов, направленных на лечение:
Как проходят клинические исследования?
Испытания лекарств проводятся согласно международному стандарту GCP (Good Clinical Practice), благодаря чему все препараты проходят проверку по строгим унифицированным правилам.
До того, как лекарство попадает на клинические испытания с участием людей, его изучают одним или двумя методами: in vitro («в пробирке») и in vivo (на лабораторных животных). Если лабораторные тесты показали, что препарат эффективен и не угрожает жизни, он проходит дальше — к клиническим исследованиям, которые в свою очередь состоят из пяти фаз.
Какие бывают виды клинических исследований?
Особенности проведения клинических испытаний также зависят от типа исследований.
Узнать подробности и записаться на бесплатную консультацию
Клиническое испытание и клиническое исследование: сходство и различие
Республиканский перинатальный центр, Петрозаводск, Республика Карелия
Термин «доказательная медицина», столь популярный в настоящее время, распространяется на широкий круг проблем как практической, так и научной областей медицинского знания. Это фактически новый, более строгий формализованный подход к получению, оценке и применению медицинской информации, который был озвучен еще в XIX веке, но получил мощный толчок развития лишь около десяти лет назад, благодаря невероятной скорости накопления новых данных и возможности их быстрой обработки. Первыми разделами медицинского знания, которые реально столкнулись с проблемой четкой формализации алгоритма принятия решений, были клиническая эпидемиология и клиническая фармакология. Однако вскоре другие специальности также подошли вплотную к необходимости решения подобных задач, и во многом критерии оценки и формализованные алгоритмы постановки эксперимента, выработанные при решении конкретных задач эпидемиологии и фармакологии, могли служить готовым решением аналогичных проблем в других областях медицины. Несмотря на свой малый возраст, доказательная медицина вполне достойна того, чтобы о ее целях, задачах и методах писались монографии. В наших публикациях мы затронем лишь одну небольшую проблему, а именно – поговорим о планировании научного исследования, о различных дизайнах (планах) экперимента и исследования, а также о методах обработки полученных в ходе этого исследования данных и о степени доказанности выводов, сделанных на основе полученных результатов.
Эксперимент или исследование, доказательство или поиск?
Итак, клиническое исследование и клиническое испытание – это вовсе не разные названия одного и того же процесса. Клинические исследования и клинические испытания кардинальным образом отличаются друг от друга:
целью: клиническое исследование проводится с целью получения нового знания, которое верно с некоторой (не всегда численно определенной) вероятностью, тогда как клиническое испытание призвано подтвердить или опровергнуть новое знание с вероятностью, выше заранее заданного допустимого порога;
методологией: цель клинического испытания почти однозначно определяет его дизайн, тогда как дизайн клинического исследования в значительной степени зависит от опыта и знаний исследователя;
фазой проведения: клиническое исследование, и часто не одно, всегда предшествует клиническому испытанию, так как сначала нужно что-то обнаружить, и лишь затем можно задаваться вопросом: верно это или нет.
Приведем примеры из публикаций, размещенных на нашем сайте.
1. В разделе «Анналы->Анестезиология->Анестезиология в акушерстве и гинекологии» можно найти публикацию Г.Филиповича и Е.Шифмана «Анестезия операции кесарева сечения при многоплодной беременности». По своему дизайну это исследование является ретроспективным обсервационным исследованием серий случаев с заданными параметрами, иначе говоря, это – клиническое исследование, но не испытание. Это исследование позволяет свести сложную проблему доказательства безопасности спинальной анестезии при операции КС в случае многоплодной беременности к обзору нескольких интегральных показателей и сравнению их с таковыми при общей анестезии, что и позволяет подтвердить эту гипотезу. Насколько репрезентативна выборка, по которой произведен статистический анализ? Объем ее вполне достаточен, чтобы отразить тенденции, характерные для исследуемой популяции, но рандомизация для ее выделения из генеральной совокупности не проводилась, поэтому формально она не защищена от ошибок смещения. Но насколько реально возникновение в данном исследовании таких фатальных смещений, которые бы в корне могли поменять интегральную статистическую картину? С позиции специалиста, знакомого с исследуемой проблемой, это очень маловероятно. Кроме того, данное исследование является ярким примером ситуации, когда рандомизация, в формальном ее понимании, может оказаться невозможной, поскольку как у спинальной анестезии, так и у общей анестезии имеются абсолютные противопоказания, не позволяющие произвольно относить пациенток к одной или другой группе. Данное исследование является характерным примером пилотного клинического исследования, результатом которого является гипотеза, подтвержденная с определенной степенью статистической вероятности и экспертной оценки результатов. Конечно, можно попытаться в дальнейшем провести классическое клиническое испытание данного метода в заданных условиях, но, как было указано выше, в процессе его проведения могут возникнуть непреодолимые препятствия. Всегда стоит взвесить объем трудозатрат и получаемый в результате уровень уточнения уже известных фактов. Возможно, картина и так достаточно ясна и не стоит биться за лишние тысячные в уровне значимости.
2. С характерным примером клинического испытания можно познакомиться в статье «0,2% ропивакаин и левобупивакаин обеспечивают равно эффективную эпидуральную анальгезию в родах», которая опубликована на нашем сайте в «Школе регионарной анестезии », раздел «Публикации». Отличие ее от предыдущей работы состоит, прежде всего, в методике формирования выборки данных для анализа и последовательности действий. Это испытание является рандомизированным (пациенты случайным образом включались в одну из двух групп) проспективным (сначала были поставлены цели исследования, а потом уже набирались данные) клиническим испытанием. Как отмечено в комментарии к статье подобные испытания уже проводились и ранее, и данная работа не несет новой информации, но лишь усиливает уверенность в правильности предположения о равном анальгетическом эффекте 0,2% ропивакаина и левобупивакаина в родах и уточняет некоторые детали.
Эти два примера приблизительно демонстрируют основные отличительные особенности клинического исследования и клинического испытания.
Репрезентативная выборка и генеральная совокупность.
Объединяет клинические исследования и испытания то, что обычно и в том, и в другом случае исследуемая генеральная совокупность представлена выборкой, на которой и производятся все необходимые действия. Но что такое генеральная совокупность, и почему мы имеем право экстраполировать на нее выводы, полученные в ходе исследования выборки? Генеральная совокупность – это вся популяция пациентов, которая является предметом исследования. Она может быть как очень велика, так и настолько малочисленна, что делать из нее выборку не имеет никакого смысла. В последнем случае исследуется непосредственно сама генеральная совокупность, но такие случаи крайне редки. Как правило, популяция, представляющая интерес для исследования, столь велика, что объять ее целиком в исследовании не представляется возможным, поэтому из нее делают выборку, которая является своего рода представителем этой генеральной совокупности. Насколько свойства этой выборки реально отражают (представляют) свойства всей генеральной совокупности, зависит от ее репрезентативности, т.е. представительности, иными словами, от того каким образом мы формировали выборку для исследования. Рассмотрим эти три понятия: генеральная совокупность, выборка и репрезентативность на следующем простом примере.
Допустим, мы исследуем величину массы тела в килограммах у жителей деревни Х, число которых составляет 20 человек. Поскольку нас интересуют жители только этой деревни, то генеральной совокупностью в данном случае будет все население деревни Х. В результате последовательного взвешивания всех жителей мы получили следующие значения, показанные в таблице 1 отображенные на рисунке 1.
Таблица 1. Данные всех жителей, необходимые для исследования.