что такое гистология в онкологии щитовидной железы
Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы
Щитовидная железа – обильно кровоснабжаемый орган и в связи с возможными осложнениями трепанобиопсию с целью дооперационной гистологической диагностики не используют. Цитологическое исследование материала, полученного методом тонкоигольной аспирационной пункции щитовидной железы – простой, безопасный, дешевый, безболезненный дооперационный метод морфологической верификации патологического процесса, который при необходимости можно повторить. Кроме того, цитологическое исследование можно применять при срочной интраоперационной диагностике, обычно параллельно с гистологическим.
Цель цитологического исследования при заболеваниях щитовидной железы – уменьшение количества неоправданных хирургических вмешательств у пациентов с неопухолевыми процессами и выявление больных с опухолями для своевременного оперативного лечения и предотвращения или ранней диагностики злокачественных поражений.
Основным показанием к ТАБ является узловой зоб: все солитарные или доминантные узлы диаметром более 1 см, выявленные у эутиреоидных пациентов (при нормальном уровне ТТГ), необходимо пунктировать, желательно под контролем УЗИ. При эутиреозе ТАБ более предпочтительна в качестве начального диагностического исследования тиреоидного узла, чем сканирование. При тиреотоксикозе исследование оптимально начать со сканирования, однако результат сканирования не должен исключать необходимость ТАБ. Одиночные “холодные” узлы нужно пунктировать обязательно.
Контроль УЗИ при выполнении ТАБ необходим при узловых образованиях размером менее 1,5 см, кистозных (сложных) узлах для гарантированной аспирации тканевого компонента; узлах, локализованных по задней стенке или имеющих верхнегрудинное расположение и любых других узловых образований размером более 1 см, которые трудны для пальпации, особенно у пациентов крупного телосложения, с развитым мышечным слоем или с избыточно развитой подкожно-жировой клетчаткой. Естественно, что под контролем УЗИ необходимо проводить ТАБ при многоузловом зобе: при этом выбирают главные (доминантное) узлы (наиболее крупные или “неблагоприятные” с точки зрения лечащего врача или специалиста по ультразвуковой диагностике).
Однако цитологическое исследование способно помочь уточнить план ведения больных и при диффузном нетоксическом зобе, так как позволяет провести дифференциальный диагноз между коллоидным или паренхиматозным зобом и аутоиммунным тиреоидитом.
При четких клинических признаках злокачественного процесса морфологическая верификация также необходима для уточнения плана лечения. В частности, при анаплазированном раке и злокачественной лимфоме оперативное вмешательство не показано, а лечебная тактика различна.
Получение материала
Очень важно, чтобы эндокринологи, хирурги, врачи-радиологи и цитологи работали сообща. Целью их совместной работы должен быть обмен информацией, полученной на разных этапах обследования и лечения, для оптимальной лечебной тактики и непрерывности наблюдения.
Первым этапом обследования является пальпация шеи для исключения образований, не связанных со щитовидной железой. ТАБ должен выполнять опытный врач (хирург или врач ультразвуковой диагностики). Пункция под контролем УЗИ позволяет уменьшить вероятность ошибочных, и, что наиболее важно, ложноотрицательных заключений, связанных с тем, что игла не попадает в патологический очаг. Сведения о результатах УЗИ помогают цитологу правильно трактовать клеточный состав мазков.
Пункцию ЩЖ выполняют в положении больного лежа на спине с небольшой подушкой под шеей и плечами, мышцы шеи расслаблены. Такое положение позволяет обеспечить оптимальный доступ к пунктируемому участку. Пациента нужно предупредить о том, что он во время процедуры не должен разговаривать или глотать. Используют иглы 23 калибра (с наружным диаметром 0,8 мм). Можно использовать местную анестезию лидокаином. Обычно достаточно уколов иглы в двух-трех направлениях, в редких случаях для получения полноценного материала необходимы множественные “пассы”. Значительно улучшаются результаты исследования, если пунктат сразу оценивается цитологом (срочная цитологическая диагностика на наличие клеточного материала); при получении неполноценного материала сразу же выполняется повторная пункция.
Для исключения злокачественного характера поражения считают необходимым не менее двух пункций – при первичном осмотре и в динамике. Материал распределяют на стеклах тонким слоем. Если при пункции щитовидной железы получают обильный кровянистый материал (что бывает достаточно часто), его распределяют на нескольких стеклах, готовя тонкие препараты, как мазки крови. Материал, содержащий жидкость, необходимо центрифугировать и готовить препараты из осадка. Значительно улучшается качество мазков при использовании цитоцентрифуги типа Cytospin, Сellspin, Rotorfix и др.
Приготовление препаратов
Следует помнить о том, что, как правило, при пункции щитовидной железы получается достаточно обильный кровянистый материал, и, если не предполагается использование жидкостной цитологии, следует весь материал распределить на стеклах возможно более тонким слоем, помещая на каждое стекло небольшую каплю и готовя препараты с помощью шпателя или стекла со шлифованным краем, как мазки крови.
Оптимальными методами окрашивания препаратов из щитовидной железы являются модификации метода Романовского: Мая-Грюнвальда-Гимзы, Лейшмана и другие, а если используется жидкостная цитология, до помещения материала в контейнер со стабилизирующим раствором желательно сделать один-два мазка и высушить их на воздухе для последующего окрашивания по Романовскому.
Интерпретация результатов
Цитолог должен интересоваться вопросами тиреоидной цитологии и иметь опыт в этой области. Если опытного в области тиреоидологии цитолога в пределах медицинского учреждения нет, микропрепараты должны быть отосланы опытному врачу, практикующему за пределами данного учреждения. Цитолог должен с готовностью пересматривать микропрепараты вместе с лечащим врачом пациента при возникновении такой необходимости.
Цитологическое исследование материала из щитовидной железы представляет значительные сложности в связи с тем, что критерии диагностики тех или иных доброкачественных и злокачественных патологических процессов отличаются от критериев, используемых при исследовании материала из других органов и тканей. Для того, чтобы освоить цитологическую диагностику поражений щитовидной железы, необходимо иметь достаточный опыт (не менее трех лет) полноценной работы в других разделах клинической цитологии, обучение в специализированных лабораториях, а также накопить опыт самостоятельной работы, консультируя сложные диагностические наблюдения у опытных коллег.
Трактовка цитологического заключения
В настоящее время во многих медицинских учреждениях мира при цитологическом исследовании щитовидной железы используется терминология Bethesda: The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology (BSRTS), принятая на конференции Национального Института Рака, 22–23 октября 2007 в г. Бетесда (США, Мэриланд). В соответствии с этой терминологией описание каждой ТАБ начинают с основных диагностических категорий, каждая из которых имеет определенный риск злокачественности и в зависимости от степени риска каждая категория связана с дальнейшей клинически обоснованной тактикой:
I. Недиагностический или неудовлетворительный материал.
II. Доброкачественные изменения.
III. Атипия неясного значения или фолликулярные поражения неясного значения.
IV. Фолликулярная опухоль или подозрение на фолликулярную опухоль.
V. Подозрение на злокачественную опухоль.
VI. Злокачественная опухоль.
При получении полноценного материала и возможности более точно интерпретировать полученный клеточный состав, можно ожидать от врача-цитолога более точное заключение в уверенной или предположительной форме в соответствии с цитологическими и гистологическими (МКБ-О) классификациями (при доброкачественных неопухолевых поражениях – тиреоидит (аутоиммунный, гранулематозный, фиброзный), клеточный или коллоидный зоб и другие поражения, при злокачественных поражениях – уточнение формы рака (папиллярный, фолликулярный, медуллярный, недифференцированный, анапластический), по возможности с результатами молекулярно-биологических и молекулярно-генетических исследований. Заключения цитолога “материал получен из участка кистозной дегенерации” или “лимфоидной инфильтрации” обычно связаны с доброкачественными поражениями (зоб с кистозной дегенерацией, лимфоматозный тиреоидит и др.), однако не исключают опухолевого процесса, поэтому для уточнения диагноза необходима повторная пункция с более тщательным ее выполнением.
Если ТАБ проведена неадекватно или не обладает диагностической ценностью, повторная ТАБ с более тщательным соблюдением правил пункции часто позволяет получить клеточный материал для постановки диагноза. Предпочтительно, чтобы повторная ТАБ проводилась под контролем УЗИ.
Интеграция различных лабораторных методов
При установлении цитологического диагноза большое значение имеют данные исследования гормонального статуса щитовидной железы. Для уточнения морфологического диагноза используют иммуноцитохимические или другие молекулярные, в том числе молекулярно-генетические исследования. Резко выраженная иммуноцитохимическая реакция опухолевых клеток на мезотелин (HBME) и галектин подтверждает злокачественный характер опухоли. При подозрении на метастазы папиллярного или фолликулярного рака щитовидной железы возможно уточнение природы с помощью определения тиреоглобулина.
Генетическая предрасположенность, нестабильность генома RET/PTC способны “запустить” механизм возникновения злокачественной трансформации, дальнейшие повреждения в геноме (ТР53, CTNNB1 и другие генетические изменения способствуют прогрессии опухоли). В зависимости от молекулярно-генетических находок можно определять фенотипические особенности опухоли и прогноз заболевания.
Гистологическое исследование
Гистологическое исследование — изучение образцов тканей тела под микроскопом. Оно широко применяется в современной медицине и помогает установить точный диагноз при ряде заболеваний, в первую очередь онкологических. В большинстве случаев это единственный способ окончательно разобраться, является ли злокачественной опухоль, обнаруженная во время УЗИ, КТ, МРТ или эндоскопического исследования.
Международная клиника Медика24 сотрудничает с ведущими лабораториями, в которых проводятся гистологические исследования, все виды молекулярно-генетической диагностики. Анализы выполняются лучшими патоморфологами с применением новейшего оборудования. Это помогает установить максимально точный диагноз и назначить оптимальное лечение.
Показания
Главное показание к проведению гистологического исследования — подозрение на злокачественную опухоль. Трансформация нормальной клетки в раковую начинается с нарушений на молекулярном уровне. Происходят определенные мутации в генах, этого меняется структура соответствующих белков, или они начинают вырабатываться в слишком большом количестве. Как следствие, изменяется внешний вид клеток, архитектоника (структура) ткани. Эти изменения можно обнаружить, изучая ткань под микроскопом. Гистологическое исследование помогает установить окончательный диагноз, определить гистологический тип злокачественной опухоли, стадию заболевания и назначить правильное лечение.
Кроме онкологических заболеваний, гистологические исследования помогают в диагностике следующих патологий:
При многих заболеваниях гистологические исследования помогают не только правильно установить диагноз, но и проконтролировать эффективность лечения, когда оно уже проводится.
Как получают материал для гистологического исследования?
Образец ткани получают с помощью процедуры, которая называется биопсией. Она бывает разных видов:
Не все эти процедуры позволяют получить ткань органов с сохраненной структурой. Иногда для диагностики достаточно отдельных клеток — их изучение называется цитологическим исследованием. Врач выбирает подходящий вид биопсии, в зависимости от характера заболевания, размеров, локализации патологического образования и других факторов.
Как проводят гистологические исследования?
Чтобы ткань можно было изучить под микроскопом, ее нужно особым образом подготовить. Начинают с того, что образец обрабатывают фиксирующим раствором, в противном случае клетки разрушатся собственными ферментами. Затем ткани придают плотность, заливая ее парафином — получается парафиновый блок.
В таком блоке находится множество слоев клеток, которые накладываются друг на друга, задерживают свет. этого под микроскопом не получится рассмотреть структуру ткани и отдельные клетки. Чтобы это стало возможно, блоки нарезают очень тонкие, от 1 до 8 мкм, слои с помощью специального инструмента — микротома. Затем проводят окраску — обработку особыми химическими веществами, которые вступают в реакцию с различными молекулами в клетках и окрашивают разные структуры.
После этого патоморфолог (также этого специалиста называют патологоанатомом, клиническим морфологом, гистопатологом) изучает образцы под микроскопом и составляет заключение. Весь процесс занимает около 7–10 дней.
Бывают случаи, когда результат гистологического исследования нужен срочно. Например, хирурги проводят операцию, и им прямо сейчас необходимо получить информацию, чтобы принять правильное решение. В таких ситуациях проводят ускоренную подготовку: образец ткани замораживают, нарезают микротомом и сразу изучают под микроскопом.
Закажите обратный звонок. Мы работаем круглосуточно
Что такое гистология в онкологии щитовидной железы
Фолликулярные аденомы представляют собой доброкачественные опухоли, окруженные тонкой фирозной оболочкой, которые полностью сохранили свою фолликулярную структуру. Другой доброкачественной инкапсулированной опухолью является гиалинизирующая трабекулярная аденома, для котором характерен трабекулярный характер роста и наличие гиалина.
В центре пролиферирующих фолликулов обнаруживают крупные, неровные ядра, наличие которых часто интерпретируют как атипию или даже папиллярный рак.
Фолликулярные аденомы представляют собой доброкачественные опухоли, окруженные тонкой фиброзной оболочкой,
которые полностью сохранили свою фолликулярную архитектуру (фолликулярную дифференцировку); количество коллоида нормальное.
Для фолликулярной аденомы характерны пролиферирующие фолликулярные клетки (нижняя часть изображения),
которые по размеру превосходят нормальные фолликулярные клетки (верхняя часть изображения), также по сравнению с нормальными клетками у них увеличены ядра.
Инвазии в сосуды или капсулу нет. К вариантам фолликулярной аденомы относятся онкоцитарная аденома (аденома из клеток Гюртля),
фолликулярная аденома с папиллярной гиперплазией, перстневидноклеточная фолликулярная аденома, муцинозная фолликулярная аденома,
липоаденома (с включениями адипоцитов), прозрачноклеточная фолликулярная аденома, атипичная аденома, фолликулярная аденома с неправильными ядрами.
Наиболее частой зло качествен ной опухолью щитовидной железы является папиллярный рак, которым чаще всего страдают взрослые женщины. Папиллярный рак характеризуется диффузной инвазией и окружающие ткани, очень часто распространяется лимфатически.
Папиллярный рак щитовидной железы имеет преимущественно папиллярное строение (возможны включения солидных или фолликулярных зон)
с расположенными в несколько слоев злокачественными эпителиальными клетками с характерными цитологическими признаками и атипией
(светлые ядра с неровными контурами, атипичные ядрышки, редкие внутриядерные включения).
Псаммозные тельца (концентрические отложения кальция) являются одним из характерных признаков, новстречаются не всегда.
Папиллярный рок является самой частой формой злокачественного поражения щитовидной железы, преимущественно страдают женщины взрослого возраста.
В редких случаях они ограничены капсулой, но чаще всего диффузно распространяются в окружающие ткани за капсулу железы, часто распространяются лимфогенно.
Микроскопические участки папиллярного рака менее 1 см называются папиллярными микрокарциномами.
Были описаны несколько вариантов папиллярного рака щитовидной железы прогноз при которых сходен
(фолликулярный, онкоцатарный, прозрачноклеточный, макрофолликулярный, солидный, диффузный склерозирующий, высококлеточный и цилиндроклеточный). 
При фолликулярном раке щитовидной жепеаы опухолевые фолликулярные клетки проникают за плотную фиброзную ткань опухоли (грибовидное разрастание).
Фолликулярный рак составляет около 5-10% всех злокачетсвенных опухолей щитовидной железы. Он представляет собой солитарную опухоль с нормальной фолликулярной или микрофолликулярмой структурой.
Степень инвазии определяется в зависимости от поражения капсулы полное проникновение клеток опухоли за нее с инвазией окружающих тканей) и кровеносных сосудов (большая часть метастазов имеет гематогенное происхождение).
При минимальной степени инвазии отмечается лишь незначительное прорастание опухоли за капсулу или в кровеносные сосуды; прогноз в таком случае крайне благоприятный.
При высокой степени инвазии капсула разрушена практически полностью, в некоторых случаях визуализировать ее невозможно, также на момент обращения к врачу у пациента уже имеются отдаленные метастазы.
Фолликулярный рак представляет собой солитарную опухоль с нормальной фолликулярной или микрофиолликулярной структурой, окруженную толстой фиброзной оболочкой, в которую иногда прорастают фолликулярные клетки.
Низкодифференцированный рак щитовидной железы (инсулярная карцинома) характеризуется солидмым ростом и наличием круглых низкодифференцированных эпителиальных клеток, ее отличает высокая степень инвазии и высокий риск развития метастазов. Недифференцированный (анапластический) рак представляет собой редкую, крайне агрессивную опухоль состоящую из недифференцированных эпителиальных клеток с включениями веретенообразных, гигантских плеоморфных или эпителиодных клеток.
Ко времени первого обращения к врачу у пациента обычно уже имеются отдаленные метастазы.
Для медуллярного рака щитовидной железы характерно обнаружение опухолевых нейроэндокринных клеток с включениями хроматина («соль и перец») и длинными гиперхромными ядрами.
Иногда определяются отложения амилоида и признаки инвазии. Окружающие фолликулы не изменены.
Медуллярный рак щитовидной железы происходит из С-клеток (секретирующих кальцитонин) щитовидной железы и представляет собой нейроэндокринную опухоль; клетки ее иммунореактивны к кальцитонину.
Медуллярный рак щитовидной железы происходит из С-клеток (секретирующих кальцитонин) щитовидной железы и представляет собой нейроэндокринную опухоль; клетки ее иммунореактивны к кальцитонину.
Веретеноклеточная эпителиальная опухоль с тимусподобной дифференцировкой (Spindle Epithelial Tumor with Thymus Like Elements — SETTLE) и карцинома щитовидной железы с тимус-подобной дифференцировкой (Carcinoma Showing Thymus-Like Elements — CASTLE) являются редкими злокачественными опухолями, в которых отмечается экспрессия цитокератина и CD5 (маркера Т-клеток).
К другим злокачественным опухолям щитовидной железы относятся плоскоклеточный рак, мукоэпидермоидный рак и муцинозный рак.
Аденома паращитовидной железы чаще всего поражает одну железу, она представляет собой инкапсулированную опухоль,
состоящую из пролиферирующих главных или онкоцитарных клеток с чистой цитоплазмой, которые формируют солидные и фолликулярные скопления без включения адипоцитов.
Иногда рядом расположены островки нормальных тканей.
Аденома паращитовидной железы чаще всего поражает одну железу, она представляет собой инкапсулированную опухоль, состоящую из пролиферирующих главных или онкоцитарных клеток с чистой цитоплазмой, которые формируют солидные и фолликулярные скопления без включения адипоцитов. К редким заболеваниям относятся также кисты паращитовидных желез, которые выстланы одним слоем сдавленных кубических клеток, в соседних фиброзных тканях обнаруживаются группы главных или оксифильных клеток.
Морфологическими признаками рака паращитовидных желез являются признаки инфильтрации и наличие десмопластической реакции на инвазию; цитологически клетки аналогичны выявляющимся при аденоме. Первичная гиперплазия главных клеток околощитовидной железы характеризуется гипертрофией всех четырех паращитовидных желез и развитием гиперпаратиреоза. Около 75% случаев являются спорадическими, в то время как остальные 25% входят в состав синдромов множественной эндокринной дисплазии. При микроскопии определяется нодулярный рост главных клеток с нормальным количеством онкоцитов, транзиторных онкоцитарных клеток и адипоцитов.
Ключевые моменты:
• И хотя с помощью тонкоигольной биопсии узла щитовидной железы не всегда удается поставить конкретный диагноз, можно отличить доброкачественные узлы от подозрительных, избежав, таким образом, ненужной операции.
• Тонкоигольная биопсия может использоваться в качестве надежного скринингового инструмента, позволяющего дифференцировать доброкачественные и злокачественные опухоли щитовидной железы. Она является неотъемлемым элементом планирования операции.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Предраковые поражения и опухоли щитовидной железы
Рак щитовидной железы считается очень серьезной и тяжелой болезнью, которая может привести к летальному исходу. Чаще всего он выявляется у людей в возрасте старше сорока лет, но в последнее время заболевание особенно «помолодело». Рак является серьезной патологией щитовидной железы, поэтому в последнее время постоянно оказывается в фокусе внимания онкологов и эндокринологов. Более, чем в 30 % случаев, рак щитовидной железы преодолевает пределы данного органа, и появляются отдаленные метастазы. Чтобы избежать риск заболеть раков щитовидной железы, необходимо вовремя отследить предраковую стадию. Важно понимать, что опухоли щитовидной железы — самые внешне благополучные и «коварные» заболевания. В 10% случаев после операции в гистологическом материале находят признаки злокачественной опухоли, в связи с чем возникает необходимость в проведении повторной расширенной операции с удалением прилежащих лимфатических узлов.
Сегодня предраковые изменения щитовидной железы определяются в 15-20% случаев при иммуногистохимическом изучении послеоперационного материала. Если высокодифференцированные опухолевые образования своевременно выявить и начать качественное хирургическое лечение, можно забыть о данном заболевании.
Предраковые заболевания щитовидной железы представлены третьей степенью дисплазии, которую сложно отличить от рака. Это можно сделать только после получения иммуногистохимических анализов, определяющих наличие онкомаркеров. Для этого проводится пункционная тонкоигольная биопсия узлов щитовидной железы.
Предраковые заболевания щитовидной железы представлены узловым и эндемическим зобом, доброкачественным новообразованием — аденомой, кистой. Стоит отметить наличие наследственной предрасположенности к заболеваниям, в том числе и злокачественным.
Атипия щитовидной железы при эндемическом зобе
Эндемический зоб считается предраковым заболеванием щитовидной железы, возникающим по причине воздействия внешних факторов и требующим постоянного контроля. Именно данная патология опасна по вероятности озлокачествления. В регионах, относящихся к эндемическим по зобу, зафиксировано значительное число случаев рака щитовидной железы. Внешние факторы, повышающие риск формирования предракового состояния в рак щитовидной железы обусловлены радиационным воздействием, несбалансированным питанием, вредом от бытовой химии. Например, после аварии на Чернобыльской АЭС произошло увеличение частоты заболеваемости раком щитовидной железы.
Атипия щитовидной железы при узловатом зобе
Диагностика рака щитовидной железы чаще всего происходит у пациентов с узловатыми формами зоба. Если фиксируют резкий и значительный рост узла, надо серьезно отнестись к этому. Это может быть свидетельством перехода в злокачественную форму заболевания.
Атипия щитовидной железы при кисте и аденоме
Под кистой понимается образование, возникшее в щитовидной железе и достигающее в размерах более 15 миллиметров. Кисту, саму по себе, нельзя относить к причинам рака, так как к нему приводят причины, из-за которых образовалась киста. Согласно статистике, озлокачествление кист приходится только на 10 % всех случаев.
Аденома считается зрелой, доброкачественной опухолью щитовидной железы. Сложно прощупать переход доброкачественного поражения в злокачественное, в связи с чем стараются удалить аденому хирургическим путем до того, как произойдет атипия клеток щитовидной железы.
Атипия щитовидной железы: признаки озлокачествления
В начале перехода атипии щитовидной железы в стадию рака не наблюдаются никакие характерные симптомы, и у врача есть возможность лишь прощупать уплотнение с достаточно четкими границами. Соответственно в случае обнаружения узла в щитовидной железе врач обязан исключать процесс озлокачествление и решать вопрос, касающийся удаления узлов.
Следует обратить пристальное внимание на самочувствие пациентов, жалующихся на общую нарастающую слабость, отсутствие или снижение аппетита, потерю веса. Как правило, опухолевидное образование разной плотности и размеров определяется на передней поверхности шеи в месте расположения щитовидной железы. Помимо этого, у пациента может возникнуть ощущение «тугого воротничка» — чувства сдавления в области шеи больного.