что такое гиперэкспрессия her2 не обнаружена
Консультации: задать вопрос
На вопросы отвечает победитель номинации»ЛУЧШИЙ ОНКОЛОГ» Скворцов Виталий Александрович, врач высшей категории ГКОД, кмн, хирург-онколог, маммолог, пластический хирург
ВОПРОС: Здравствуйте, мастэктомия Т2n0m0 была в феврале 2019, последняя химиотерапия 4 курса АС в мае 2019 и вот только неделю назад сказали Her2+++ и надо герцептин, скажите, пожалуйста, не поздно уже начинать лечение, узи осмотр делаю раз в пол года.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Достаточно много времени прошло после последней химиотерапии и поэтому сейчас назначение с моей точки зрения трастузумаба, возможно, уже неактуально. Надо этот вопрос обсудить с лечащим врачом.
ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает her 2 в иммуногистохимии и на что это влияет?
ВОПРОС: Виталий Александрович, амплификация гена her2 не обнаружена, что это значит? Спасибо.
ВОПРОС: Виталий Александрович, здравствуйте! В иммуногистохимическом исследовании написано, что her2 +1 сверхэкспрессия негативная. Что это означает? Спасибо.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Это означает, что у Вас не такой агрессивный рак и вам не показана таргетная терапия трастузумабом!!Если бы выл у вас her2 позитивный рак молочной железы, то вам бы вводился трастузумаб!
ВОПРОС: Виталий Александрович, что означает показатель her 2 в иммуногистохимическом исследовании (игх)?
ОТВЕТ: Подробно прочитать о her 2 (her2neu) Вы можете по ссылке her 2 (her2neu)
ВОПРОС: У нас HER2 отрицат. Что оно означает.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Этот показатель определяется при раке молочной железы, и он определяет необходимость в назначении таргетной терапии Трастузумабом, в данном случае этот показатель отрицательный и таргетная терапия не показана.
ВОПРОС: Негативный Her2-статус что означает?
ОТВЕТ: Это означает, что данная форма рака молочной железы не требует назначения таргетного лечения Трастузумабом!
ВОПРОС: Рак молочной железы, до операции анализы HER были отрицательными, после операции стали положительными, возможно такое? И какое лечение требуется?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Бывает и такое, потому что рак молочной железы гетерогенный. В данном случае я не могу рекомендовать лечение, т.к много факторов не хватает для рекомендаций. Нужен возраст, стадия, полная иммуногистохимия и др.
ВОПРОС: Доброго времени суток. У супруги 53 года 3с стадия, поражены 3 подмышечных, 3 надключичных л.у. ИГХ er 6 б, pgr 6 б, her2/neu +3, ki 67 30%. Каков прогноз при таком агрессивном раке?
ВОПРОС: Здравствуйте. В сентябре 2019 г. мама (63 года) обнаружила в груди новообразование. Обследована. T2N1M0. Инфильтративный протоковый рак молочной железы 3 степени злокачественности. BRCA1, CHEK2 мутаций не обнаружено. ИГХ: ЭР 0, ПР 0, cerbB2 2+, Ki 67 65 %, Fish-позитивная. Прошла 4 курса неадьювантной ПХТ в режиме АС с положительной динамикой по данным УЗИ. Проведено 4 курса таргетной терапии (Паклитаксел + трастузумаб +петрузумаб). Из-за перепрофилирования нашей больницы под Covid не смогли вовремя сделать операцию. Поэтому была сделана еще одна 9 химия. Проведена операция. Левую грудь удалили. После операции врач сказал, что в организме остались клетки. Назначена химиотерапия. Скажите, какой можно сделать прогноз?
ВОПРОС: Добрый день, Виталий Александрович! Рецепторы эстрогенов (клон SP1) 5PS+3IS=8TS, рецепторы прогестерона (клон 1E2) 5PS+2IS=7TS, HER2-статус: 1+ Ki67 26%, T4N2M1 метастазы в печени и костях. Какие прогнозы можете сказать о качественной жизни. Какие протоколы лучше. Благодарю.
ОТВЕТ: Здравствуйте! Проогнозы в данном случае не обсуждаются, это метастатическая форма рака молочной железы и это сложно для любого врача, надо данный случай оценивать со всех сторон. В данном случае стандарты лечения четко говорят как вас лечить и местные доктора Вам в этом помогут. Лечение может быть начато от химиотерапии для достижения стабилизации опухолевого процесса и потом назначение эндокринотерапии. Это лечение назначается онкологическим консилиумом.
ВОПРОС: Здравствуйте, уважаемый Виталий Александрович! В 2018 году органосберегающая операция. ИГХ: ЭР-7, ПР-7, HER-2-3+, G-3, KI-12%. Мне предлагали переделать анализ. Сомнения вызывало, что при kl-12% HER2 не может быть три плюс. Химиотерапевт увидела в этом несоответствие. Переделывать не стала, потому что боялась не получить должного лечения трастузумабом. Прошло столько времени, а я всё сомневаюсь в правильности своего решения. Почему вы по особенному относитесь к больным с HER2 3+++?
ОТВЕТ: Здравствуйте! Это неправда. При таком Ki 67 бывает HER2NEU 3+ рак и даже очень часто. Не сомневайтесь, а продолжайте наблюдение и то лечение, которое Вам рекомендовано ранее в прежнем режиме.
ОТВЕТ: Это значит, что у Вас her2neu позитивный рак, который помимо назначения химиотерапии 4АС+4Т, требует назначения таргетной терапии трастузумабом. Если будет органосохранная операция, то назначение лучевой терапии обязательно. При мастэктомии назначение лучевой терапии зависит от количества мтс с метастазами и этот вопрос в данном случае находится в компетенции врача радиолога.
Прогноз можно ожидать хорошим при правильном полностью проведенном лечении.
Что такое гиперэкспрессия her2 не обнаружена
HER2, амплификация гена HER2, FISH, HER2/neu, рак молочной железы, рак желудка, серозная карцинома эндометрия.
Синонимы английские
HER2, HER2 gene amplification, FISH, HER2 / neu, breast cancer, gastric cancer, endometrial serous carcinoma.
Диагностический фрагментный анализ.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Образец ткани, образец ткани в парафиновом блоке.
Общая информация об исследовании
Ген HER2 кодирует трансмембранный тирозинкиназный рецептор, который принадлежит к семейству рецепторов EGF (EGFR). Это семейство включает в себя четыре вида рецепторов (EGFR/HER1, HER2, HER3 и HER4), которые функционируют за счет стимуляции сигнальных путей фактора роста, таких как путь PI3K – AKT – mTOR. Рецепторы этого семейства содержат внеклеточный лигандсвязывающий домен, липофильный трансмембранный домен и внутриклеточный тирозинкиназный домен. Активация функции киназного рецептора происходит преимущественно посредством опосредованной лигандом гетеро- или гомодимеризации. В опухолевых клетках активация HER2 происходит независимо от лиганда за счет мутаций либо амплификации гена HER2. Гиперэкспрессия рецептора HER2 приводит к конститутивной активации сигнальных путей фактора роста и тем самым служит онкогенным фактором при различных типах злокачественных опухолей.
Амплификация гена HER2 встречается в 3 % всех случаев колоректального рака. При отсутствии мутаций в генах KRAS, NRAS, BRAF пациентам с метастатическим колоректальным раком рекомендовано определение копийности гена HER2 в целях возможности назначения анти-HER2-терапии.
Для чего используется исследование?
Для определения показаний к применению таргетной терапии анти-HER2-антителами.
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Патогенной амплификации гена HER2 не обнаружено: число копий Важные замечания
Для получения заключения по результату обследования необходимо проконсультироваться у врача-онколога.
Кто назначает исследование?
Анти-HER2 терапия в лечении рака молочной железы
Анти-HER2 терапия в лечении рака молочной железы
Процессы роста и размножения всех клеток в организме находятся под жестким регулирующим контролем генов, которые способных запускать или останавливать их. В норме в организме поддерживается баланс между появлением новых клеток и гибелью старых. В опухолевых клетках процессы размножения клеток выходят из под контроля. Зачастую это происходит по причине возникновения «сбоев» в работе определенных генов, играющих наиболее важную роль в контроле над делением клеток.
HER2 (аббревиатура от английского human epidermal growth factor receptor 2 – рецептор фактора роста эпидермиса) является одним из таких генов. Этот ген может также обозначаться как «HER2-neu» или «ERBB2», эти названия являются синонимами. Его неправильная работа обнаруживается во многих случаях развития рака молочной железы и приводит к активной выработке в клетках одноименного белка (HER2), что заставляет клетки быстро делиться. Когда в клетке образуется избыточное количество белка HER2, говорят об амплификации этого гена. Амплификация HER2 обнаруживается примерно у 25% пациенток с диагнозом рака молочной железы. Её наличие приводит к повышению агрессивности опухолевых клеток. Вследствие высокой важности знания HER2-статуса опухоли, определение наличия амплификации HER2 является или избыточной выработки белка HER2 является одним из стандартных методов обследования, и проводится у всех пациенток с диагнозом рака молочной железы. Кроме того, в ряде исследований была продемонстрирована клиническая значимость выработки HER2 при раке желудка, по этой причине препараты, подавляющие активность этого белка также применяются для лечения рака желудка.
В чем особенности HER2-положительного рака молочной железы?
Изначально HER2-позитивный рак молочной железы был одним из наиболее агрессивных разновидностей этого заболевания, который характеризовался очень быстрым темпом роста опухоли, высоким риском развития рецидива болезни и появления отдаленных метастазов. Тем не менее, в настоящее время разработано множество препаратов, подавляющих активность этого белка (см. ниже). Они продемонстрировали высокую эффективность в лечении HER2-положительного рака молочной железы, превратив этот подтип рака в один из относительно благоприятных вариантов заболевания. Проведение целенаправленной («таргетной») терапии, блокирующей активность HER2, позволяет значительно повысить эффективность лечения и резко снизить риск развития рецидива рака молочной железы или добиться длительного контроля над болезнью в случае лечения её поздних стадий.
Кому назначаются препараты, блокирующие активность HER2?
Необходимо отметить, что применение препаратов, блокирующих активность HER2, целесообразно только в том случае, если в опухоли есть повышенная выработка этого белка вследствие наличия амплификации гена HER2. Если она отсутствует, раковые клетки не вырабатывают этот белок, следовательно, назначение препаратов, блокирующих активность этого белка не приведет к желаемому результату. По этой причине перед началом лечения всем пациенткам с диагнозом рака молочной железы перед началом лечения проводится специальное обследование, направленное на определение повышенной выработки HER2. Эта информация критически важна для правильного лечения рака молочной железы.
Как определяется HER2 статус опухоли?
В процессе диагностики рака молочной железы небольшой кусочек опухолевой ткани путем биопсии забирается для проведения иммуногистохимического исследования. Как правило, одновременно проводится определение наличия экспрессии (выработки) опухолевыми клетками рецепторов женских половых гормонов, HER2-статуса опухолевых клеток, а также темпов её роста (индекс Ki-67). При проведении этого исследования на опухолевые клетки наносятся специальные «красители», которые окрашивают HER2 в случаях, когда он содержится в клетках в большом количестве. Иммуногистохимическое исследование оценивает наличие гиперпродукции белка HER2 опухолевыми клетками.
По результатам иммуногистохимического определения HER2 статуса опухоли может быть получен один из следующих результатов:
0 баллов – в опухоли не отмечено признаков экспрессии HER2 (результат исследования отрицательный, назначение анти-HER2 препаратов нецелесообразно);
Если по результатам иммуногистохимического исследования была выявлена выраженная экспрессия HER2 (3+), пациентке показано назначение препаратов, блокирующих активность этого белка, так как опухолевые клетки активно вырабатывают этот белок и процессы их роста зависят от его функционирования. Если результат исследования отрицательный (0 или 1+) назначение такого лечения не приведет к желаемому результату.
Получение сомнительного результата (2+) означает, что по результатам иммуногистохимического исследования достоверно определить наличие экспрессии HER2 не удалось и необходимо проведение дополнительных методов исследования, например, т.н. «флюоресцентной гибридизации in situ» (FISH) или схожего с ней метода CISH. Эти методы позволяют напрямую оценить наличие амплификации HER2. По результатам проведения этих тестов может быть получен положительный или отрицательный ответ. Положительный ответ означает, что была выявлена амплификации HER2 и целесообразно назначение анти-HER2 терапии.
Какие существуют лекарственные препараты для лечения HER2-позитивного рака молочной железы?
На данный момент разработано и внедрено в клиническую практику 4 препарата, подавляющих активность HER2. Они несколько различаются по структуре и механизму действия, а также по показаниям к применению, эти лекарства могут назначаться как в комбинации с другими препаратами, например химиотерапевтическими агентами, так и самостоятельно (в монотерапии). В этом разделе представлено краткое описание этих препаратов.
Трастузумаб – лекарственный препарат, который представляет собой белок (моноклональное антитело), сконструированный таким образом, чтобы избирательно связываться с HER2 и «закрывать» его, не давая ему возможности нормально функционировать и провоцировать процессы роста и деления опухолевых клеток. Трастузумаб является препаратом, который наиболее часто назначается пациенткам с HER2-положительным раком молочной железы. Он применяется в сочетании с химиотерапией в качестве пред- или послеоперационной терапии данного заболевания, а также для первоначального лечения поздних его поздних стадий. Препарат выпускается как в виде раствора для внутривенных капельных введений, так и в виде раствора для подкожных введений. Трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) – комбинированный препарат, который содержит молекулы трастузумаба, соединенные с противоопухолевым препаратом эмтанзином, который оказывает губительное действие на клетки. Препарат сконструирован таким образом, что молекулы трастузумаба связываются со своей мишенью на поверхности опухолевых клеток, после чего эмтанзин проникает в них и вызывает гибель раковых клеток. Помимо лечения рака молочной железы трастузумаб также применяется для лечения рака желудка в случае выявления в опухоли гиперэкспрессии HER2. Препарат вводится внутривенно капельно.
Пертузумаб – также как и трастузумаб, пертузумаб представляет собой моноклональное антитело к HER2, однако в отличие от трастузумаба он связывается с другим участком этого белка. Препарат назначается в комбинации с трастузумабом и позволяет повысить эффективность лечения. Препарат вводится внутривенно капельно.
Лапатиниб – препарат, блокирующий сигнальный путь, который проводит сигналы от HER2. Препарат применяется для лечения пациенток, у которых было отмечено прогрессирование на фоне применения режимов лечения с использованием трастузумаба, а также для лечения HER2-положительного гормонозависимого рака молочной железы, в этом случае лапатиниб применяется в комбинации с гормонотерапией. Препарат выпускается в виде таблеток и принимается внутрь.
Указанные препараты назначаются только пациенткам с HER2-положительными опухолями (экспрессия HER2 3+ при проведении иммуногистохимического исследования или выявленная амплификация гена при проведении FISH или схожего метода исследования).
Может ли HER2 статус изменяться в процессе проведения лечения?
Необходимо отметить, что HER2 статус опухоли может меняться в процессе проведения лечения как результат изменений, происходящих в раковых клетках. Клетки опухоли ищут способ выжить на фоне проводимой терапии и постоянно изменяются. Например, в случае, если произошел рецидив исходно HER2-положительной опухоли, во вновь выявленных опухолевых очагах может отмечаться исчезновение выработки этого белка и утрата зависимости опухолевых клеток от влияния этого гена. Возможно и обратное – появление гиперэкспрессии HER2 в опухолях, которые исходно не вырабатывали этот белок. По этой причине в случае развития рецидивов или появления метастазов врач может рекомендовать повторное проведение биопсии и проведение нового тестирования для определения HER2 статуса опухоли.
Что такое гиперэкспрессия her2 не обнаружена
Гистологическое исследование; иммуногистохимическое исследование (ИГХ); рецептор HER2/neu; рак желудка, онкопотенциал опухоли; рак молочной железы, онкопотенциал опухоли.
Синонимы английские
Histological analysis, immunohistochemical analysis; IHC (ImmunoHistoChemistry); receptor HER2/neu.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Образец ткани (биоптат), помещенный в формалин. Локализация: 1. Образец ткани (биоптат) опухолевого образования молочной железы; 2. Образец ткани (биоптат) опухолевого образования желудка.
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
HER2 (HER2/neu) является рецептором эпидермального фактора роста. Многими исследованиями доказано, что наличие этого фактора при раке молочной железы ведет к усиленной пролиферации опухолевых клеток, более агрессивному течению, высокому риску метастазирования и наименее благоприятному прогнозу. Поэтому выявление этого фактора обязывает к поиску специфического лечения, назначению препаратов, прицельно воздействующих на онкоген (HER 2).
Рак молочной железы расценивается как наиболее частое онкологическое заболевание у женщин. Большинство типов рака молочной железы являются гормонзависимыми, т.е. эстрогены и прогестерон оказывают на них стимулирующий эффект. При этом типе на поверхности опухолевых клеток находится большое количество рецепторов HER2/neu.
Гиперэкспрессия рецептора HER2/neu считается достаточно специфичной для рака молочной железы и очень редко встречается при опухолях других локализаций. Одним из редких исключений является рак желудка, который также занимает одно из первых мест в структуре онкологических заболеваний. Рак желудка чаще встречается у мужчин, трудно выявляется на ранней стадии в связи с длительным скрытым течением и минимальными клиническими проявлениями. Обнаружение повышенной экспрессии HER2/neu при раке желудка, как и при раке молочной железы, считается неблагоприятным и характеризует более агрессивное течение, сложности в подборе терапии и ее эффективности, низкие показатели выживаемости.
Комплексное обследование вследствие включения в него двух информативных методов позволяет дать достаточно информативный результат. Гистологическое исследование позволяет оценить под микроскопом морфологическую структуру опухоли, изменения в клетках, распознать злокачественные они или нет, имеются ли пораженные лимфатические узлы, есть ли поражение других тканей и органов. Иммуногистохимическое исследование имеет более широкие возможности в определении степени злокачественности, риска развития метастазирования, прогноза заболевания, подбора терапии и оценке ее эффективности. ИГХ основана на образовании комплекса антиген-антитело, который образуется при добавлении к исследуемому материалу с антигенами HER2/neu антител, специфичных для них. Затем происходит количественная оценка этих комплексов, что делает возможным дать ответ на вопрос о наличии или отсутствии усиленной экспрессии HER2/neu.
Два исследования, проводимые в комплексе, дополняют друг друга и позволяют поставить более точный и полный диагноз и подобрать эффективную терапию.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Результат представляет собой морфологическое описание исследуемого материала с обозначением характера изменений (в том числе наличием злокачественности) и количественную оценку гиперэкспрессии рецептора HER-2 (HER2/neu) в опухолевых клетках.
Окончательный диагноз ставится врачом на основании данных анамнеза и результатов всех проведенных исследований.
Кто назначает исследование?
Онколог, акушер-гинеколог, маммолог, хирург, врач-генетик.
Рак груди и HER 2
Прежде чем приступить к лекарственному лечению рака молочной железы, необходимо составить так называемый «биологический портрет опухоли». В этот комплекс входит определение рецепторного статуса опухоли, индекса пролиферативной активности ki-67 и статус HER 2.
Определение HER 2 статуса опухоли и FISH-тест
Дальше следует анализ опухоли на амплификацию гена. Он называется методом внутриклеточной флуоресцентной гибридизации или аббревиатурой FISH от английского fluorescence in situ hybridization. При FISH-тесте «рассматривают» в ядре опухолевой клетки саму ДНК, в которой флуоресцентные метки соединились с геном HER2. Светящиеся метки контактируют со всеми копиями гена, во флуоресцентный микроскоп видно, что копий гена больше, чем необходимо. Тест FISH выдаёт такие варианты ответа:
Механизм работы трастузумаба понятен не до конца. Предполагают, что он активирует Т-лимфоциты, поэтому при большом количестве Т-лимфоцитов в опухоли, трастузумаб не работает. Большое число Т-лимфоцитов, собравшихся вокруг клеток опухоли, как бы сигнализируют ему: «Место уже занято, борьба с опухолью идёт, больше тут делать нечего». А вот когда Т-лимфоциты не населяют опухоль, трастузумаб оказывается полезным.
В конечном итоге трастузумаб каким-то образом пресекает взаимодействие рецептора с фактором роста, поэтому опухолевая клетка не получает сигнала о делении, а чувствительность к гормональным препаратам и цитостатикам повышается.
Трастузумаб сопровождает цитостатическую и гормональную терапию, эффект от использования его в качестве единственного лекарства против рака молочной железы очень скромен.
Рекомендации обязывают использовать трастузумаб при наличии гена HER2 при любом противоопухолевом лечении пока только на протяжении года, но изучение результатов 6-месячной терапии продолжается. Препарат значимо удорожает лечение – 17 введений в течение года обходятся очень недёшево, поэтому исследователи стараются найти оптимальное соотношение длительности лечения и его эффективности.
Кардиотоксичность герцептина
Препарат герцептин обладает токсическим действием на миокард сердца, вызывая хроническую сердечную недостаточность и патологическое расширение желудочков сердца больше чем у трети больных. Женщинам с исходной сердечной патологией лечение проводят под контролем ЭХО-ЭКГ и в сокращённом режиме.
По большому счёту, каждая женщина, получающая химиотерапию с трастузумабом, должна иметь не только личного врача-химиотерапевта, но и личного врача-кардиолога, ориентированного в превратностях влияния противоопухолевых лекарств на сердечно-сосудистую систему.
Парадоксально, но в штатах государственных онкологических учреждений нет кардиологов, обычные кардиологи поликлиник и кардиологических диспансеров прекрасно разбираются в болезнях сердца, но не знают, какой противоопухолевый препарат какую патологию сердечно-сосудистой системы вызывает.
Кардиологи Юсуповской больницы не просто ориентированы, они специализируются на проблемах токсических повреждений миокарда, возникающих в процессе химиотерапии. Они всегда готовы оказать высококвалифицированную помощь и нацелены на профилактику патологии сердца.