что такое бессимптомное течение болезни
Пять признаков того, что вы переболели коронавирусной инфекцией
3. Относительно важный признак — это наличие у вас положительного мазка на COVID-19, который был взят в первые дни острого респираторного заболевания. На самом деле, этот признак считается относительно важным потому, что точность мазков невысокая, и они дают, как ложно-положительные (указывают на инфекцию того, когда ее нет) или ложно-отрицательные (показывают, что инфекции нет, хотя на самом деле она есть) результаты. Поэтому до недавнего времени пациентам делалось несколько мазков подряд и при устойчивом положительном результате — делался вывод о том, что действительно есть коронавирусная инфекция. В настоящее время пациентам рекомендовано сдать антитела класса M и G на 10-12 день болезни.
4. Сомнительный признак — вы перенесли пневмонию, подтвержденную с помощью рентгена или КТ, но у вас были отрицательные мазки. До недавнего времени считалось, что коронавирус вызывает только двустороннюю пневмонию, однако оказалось, что и одностороннюю пневмонию он вызывать может. Некоторые пациенты считают, что переболели коронавирусом только на основании данных рентгена или КТ — однако для постановки диагноза необходим все тот же анализ на антитела. Если с начала вашей болезни прошло не менее 12 дней — сдавайте тест на антитела и вы точно узнаете, была ли ваша пневмония коронавирусной, но не удивляйтесь, если антитела будут отрицательны — возбудителей пневмонии очень много, и это не всегда вирусы.
Запись на прием к врачу-терапевту
Для уточнения подробностей, пройдите консультацию квалифицированного специалиста в клинике «Семейная».
Женские болезни, которые протекают без симптомов
Всем известно, что гинеколога нужно посещать регулярно, даже если пациентку ничего не беспокоит. Но не все женщины следуют этому правилу, надеясь на то, что болезнь себя обязательно проявит. Так ли это на самом деле, мы поговорили с доцентом кафедры акушерства и гинекологии БГМУ, кандидатом медицинских наук, акушером-гинекологом высшей категории Татьяной Смирновой.
Нужно понимать, что бессимптомно могут протекать практически все женские болезни.
Среди проблем, с которыми чаще всего женщины обращаются к гинекологу, лидируют воспалительные заболевания. Они делятся на специфические (передаются половым путем) и неспецифические (не передаются).
К первым относятся ВПЧ, герпес, различные виды грибковых болезней, молочница, трихомониаз, гонорея, сифилис, туберкулез, ВИЧ.
И если ВИЧ или сифилис остаются относительно редкими инфекциями, то ВПЧ, к примеру, один из самых распространенных вирусов. Его носителями являются до 60% населения планеты.
Похожая ситуация с герпесом. Это внутриклеточные вирусы, которые живут в нашем организме, а проявляются при снижении иммунитета. А если вы курите или у вас есть какая-то патология по женской части, для этих вирусов вы идеальный кандидат.
ВПЧ может пройти сам, герпес — нет. Что касается лечения, то здесь задача врачей вызвать длительную ремиссию, чтобы не было никаких клинических проявлений. Распространена ситуация, когда у женщины обнаружен вирус, а у мужчины нет — в мужской репродуктивной системе все сложнее. Но лечение обязательно для всех.
Для профилактики любых заболеваний, которые передаются половым путем, стоит всегда использовать презерватив. Причем, независимо от того, каким видом секса вы занимаетесь, — контрацептивы существуют для всего. За границей уже давно используют презервативы для орального секса, ректального. К сожалению, ни один вид контрацептивов не дает 100% защиты от инфекций.
Болезни, которые не передаются половым путем
И даже если женщина не живет половой жизнью, это не гарантирует, что она полностью защищена от гинекологических болезней.
Неспецифических заболеваний множество: вульвит, кольпит, эндометрит, цервицит, (острая и хроническая формы), сальпингоофорит, пельвиоеритонит. Они не передаются половым путем и долгое время могут никак себя не проявлять.
Вызываются неспецифические болезни стрептококками, пептококами, кишечными палочками, дифтероидами и многими другими бактериями, которые уже есть во влагалище в норме, но при воспалении проявляются неприятными симптомами.
Профилактика:
— по возможности всегда использовать презерватив.
— снизить потребление острой пищи и быть внимательными на отдыхе (все эти бактерии любят вкусно поесть и размножаются в теплой среде).
— курение, алкоголь приоткрывают двери организма для того, чтобы в него быстрее могли проникнуть различные бактерии.
— не стоит также злоупотреблять узкими джинсами, лучше по приходу домой переодеться в просторную одежду, тело должно дышать.
Как выявить скрытые болезни?
Мазки, которые мы привыкли сдавать в поликлиниках, не слишком информативны. Максимум, что они покажут — это наличие воспалительного процесса.
Чтобы увидеть серьезные болезни, стоит делать более полное обследование, которое обычно проводится только платно: это ПЦР, посевы, кровь из вены, фемофлор скрин — это исследование урогенитального тракта и другие гинекологические обследования.
Количество необходимых обследований назначает врач, который наблюдает пациентку.
Чем опасны кисты?
Еще одна скрытая угроза — кисты. Часто женщины долгое время живут с ними и о ни о чем не подозревают.
Существует два вида кист. Истинная киста — это замкнутая полость, выстланная наружным слоем и заполненная жидким или полужидким содержимым. Ложная же киста — та же полость, в которой отсутствует эпителиальная выстилка.
Если врач обнаруживает кисту у пациентки (она может пальпироваться, либо видна с помощью ультразвукового исследования), варианты лечения могут различаться. Если киста очень маленькая, то назначают медикаментозное лечение.
Что касается истинных кист (они часто доброкачественные), то для начала проводят гистологический анализ, а затем чаще всего применяют хирургические методы лечения. Опасность любой кисты всегда в том, что она может перерасти в злокачественную опухоль.
Что делать с миомой?
Когда мы говорим о миоме, картина уже другая. Миома в принципе считается самой доброкачественной опухолью женского организма. Бывает много случаев, когда пациентка наблюдается, но никакого лечения не нужно. Женщина ведет нормальный образ жизни, беременеет, рожает и все хорошо.
В группе риска по образованию кист и миом всегда те, кто ведет неправильный образ жизни, а также девушки и женщины, у которых в семейном анамнезе есть такие случаи. Если у мамы или бабушки были такие проблемы, то вполне вероятно ожидать того же и у младшего поколения.
Если у пациентки нестабильный цикл, она любит посидеть в сауне, долго находится на солнце, это тоже переводит ее в зону риска — все эти вещи способствуют росту опухолей.
А профилактика везде одна: посещаем врача-гинеколога раз в полгода, не игнорируем любые нехарактерные проявления, следим за циклом и бережно относимся к своему организму.
Что делать с эрозией шейки матки?
Эрозия шейки матки на сегодняшний день — также одна из основных проблем в сфере гинекологии, с таким диагнозом сталкиваются многие женщины.
Эрозия может быть как врожденной, так и приобретенной. Часто бывает, что даже у девочек, которые не живут половой жизнью, находят эрозию. Казалось бы, откуда? Это вариант псевдоэрозии с цервикальная эктопия шейки матки. Есть еще один вид — истинная — это дефект эпителия, и он не требует специального лечения.
До 25 лет не принято принимать каких-либо серьезных мер по устранению эрозии. Лечение если и есть, то исключительно консервативное, то есть медикаменты. А после 25 — смотрим по показаниям.
Раньше эрозию прижигали, нынешние методы более щадящие. Теперь используют лазеры и радиоволновую технологию — она не способствует образованию рубцов на шейке матки, не мешает в будущем забеременеть и родить ребенка. В этом вопросе медицина не стоит на месте.
Памятка для женщин старше 30 лет:
— Раз в полгода посещать гинеколога — всем без исключения. Профилактический осмотр — залог того, что опасные заболевания будут выявлены на ранней стадии.
— Если есть миомы, кисты — делать УЗИ раз в полгода. Остальным — желательно раз в год.
— Регулярно сдавать кровь на онкомаркеры
— После 35 лет, особенно рожавшим, есть смысл улучшить эстетический вид женских половых органов. Ведь после родов зачастую матка опускается, половые губы также перестают выглядеть, как было раньше. Многое сегодня можно поправить при помощи лазерной косметологии.
— После 40 лет раз в два года нужно обязательно делать маммографию. Тем женщинам, у которых в семье есть или были случаи раковых заболеваний, стоит проходить маммографию уже с 25 лет и быть на контроле у гинеколога.
Материал написан в рамках социологического исследования, которое посвящено женскому здоровью. Его основная цель — информировать женщин о необходимости тщательно следить за своим самочувствием.
Полезно знать
Симптомы коронавируса COVID-19 у человека
Никто ещё точно не может сказать, что из себя представляет коронавирусная инфекция и как можно бороться с этим заболеванием, но зато учёные уже точно могут сказать о том, как именно развиваются симптомы и в какой срок они возникают. Большая часть людей вылечивается и избавляется от вируса, но очень важно вовремя обратиться за помощью и распознать симптомы развивающегося заболевания. Точный диагноз и лечение сможет назначить только врач после анализа на COVID-19.
Как передается коронавирус COVID-19
Источником COVID-19 является больной человек или бессимптомный носитель. Человек выделяет частицы возбудителя с капельками слизи при чихании и кашле. Капли слизи могут попадать на предметы быта, на любые поверхности в людных местах.
Заразиться можно через руки, если сначала прикоснуться к инфицированной поверхности, а затем — к глазам, носу или рту. Второй вариант передачи — вдыхание воздуха с микрочастицами вируса при непосредственном контакте с источником инфекции.
Инкубационный период при коронавирусе составляет от 2 до 14 суток. В это время человек чувствует себя, как обычно, никаких настораживающих симптомов нет. В организме происходит распространение возбудителя, специфические иммунные реакции.
Пациенты, которые находятся в инкубационном периоде болезни, составляют основную эпидемиологическую опасность. Они активно перемещаются по городу и стране, контактируют с большим количеством людей.
До появления первых респираторных симптомов носитель может заразить нескольких человек.
Симптомы коронавируса
Первый день
В первый день заболевания характерно проявление первых симптомов, среди которых присутствуют:
Всё это может сопровождаться проблемами с дыханием, которое может быть затруднено, если заболевание протекает в тяжёлой форме.
Второй день
В первую очередь вирус сильно бьёт по системе пищеварения. Такие симптомы появляются почти у каждого второго человека, который страдает от заболевания:
Они могут сопровождать основные симптомы, которые проявились в первый день заболевания. Они могут быть выражены не так ярко, а температура периодически опускается и поднимается.
Последующие дни
В остальные дни возникают основные и дополнительные симптомы коронавирусной инфекции:
По признакам и ощущениям заболевание напоминает грипп и это затрудняет выявление COVID-19, так как нет особых симптомов, по которым можно было бы отличить опасную инфекцию от обычной простуды. Сопутствовать основным симптомам могут:
Ещё реже возникает потеря вкуса.
Другие дни
Температура понемногу снижается и приходит в норму, а основные симптомы отступают и начинается процесс выздоровления. Время лечения для каждого человека разное и занимает от одной до трёх недель. Это зависит от иммунитета больного. Чаще всего никаких осложнений не возникает, но за состоянием здоровья некоторое время нужно ещё пристально наблюдать.
По статистике у 80% людей коронавирус протекает в лёгкой форме. К лёгкой форме относятся все случаи заражения, когда инфекция проходит без осложнения в виде воспаления лёгких и не затрагивает дыхательные пути. Также это те случаи, когда вирус проходит бессимптомно и проходит как обычное заболевание.
Наиболее частые симптомы лёгкой формы заболевания:
Реже встречается боль в мышцах, горле и голове и заложенность в носу. Это наиболее частые симптомы, так как остальные относятся уже к другим формам заболевания.
Чаще всего в лёгкой форме COVID-19 протекает у молодых людей, детей, а также пожилых людей, которые не страдают от хронических заболеваний. Это происходит благодаря крепкому иммунитету у человека, который способен побороть патогенные процессы. Но люди с бессимптомным заболеванием чаще всего становятся его переносчиком и потому они считаются причиной, по которой коронавирусная инфекция так быстро распространяется.
Болезни группы риска по коронавирусу
Вероятность развития атипичной пневмонии повышается при наличии таких хронических заболеваний:
В редких ситуациях тяжелое течение болезни с поражением легких наблюдается у пациентов молодого и среднего возраста. Врачи активно изучают причины этих случаев.
Формы заболевания коронавирусом COVID-19
В каких формах человек может перенести болезнь после инфицирования коронавирусом. COVID-19 имеет разные формы и степени тяжести течения болезни.
Коронавирус без симптомов или в легкой форме
По статистике 80% заболевших не имеют ярко выраженных симптомов или болезнь протекает в легкой форме, проявляясь температурой и недомоганием. Но эти люди тоже являются разносчиками и несут опасность для общества. Для них обязательны самоизоляция и карантинные меры.
Коронавирус средней и тяжелой формы
У 20% от всех заболевших состояние ухудшается. Особенно ситуация несет серьезный характер, если присутствуют сопутствующие заболевания (патологии сердечно-сосудистой и дыхательной системы, онкология, сахарный диабет).
15% пациентов требуется кислородная поддержка.
5% больных нуждаются в ИВЛ.
Когда инфекция прогрессирует — кашель усиливается, в груди чувствуется сдавленность при дыхании. Это могут быть признаки развития пневмонии.
Иммунолог описал признаки бессимптомного течения коронавируса у людей
Бессимптомное течение коронавирусной инфекции COVID-19 не представляет опасности для человека. Об этом сообщил в эфире «Национальной службы новостей» (НСН) иммунолог-аллерголог Владимир Болибок.
«Бессимптомное течение инфекции ничем для человека не опасно, оно потому так и называется — «бессимптомное течение инфекции», при нем человек не испытывает никаких болезненных ощущений, нет воспалений и отклонений в состоянии здоровья. И это не заболевание, это бессимптомное течение инфекции», — сказал Болибок.
Эксперт счел неверной формулировку: «человек болеет бессимптомно». По словам Болибока, у человека всегда есть симптомы, если он заболел. «А здесь он не заболел, он заразился, но не болеет», — уточнил специалист.
По словам иммунолога, население страны недообследовано «из-за чудовищной перегрузки лабораторий». Кроме того, эксперт указал на то, что зачастую у пациентов не удается выявить случаи заражения COVID-19.
«Потому те 31% бессимптомных, о которых говорит Голикова, — это те, кто проходил обследование. У меня вообще такое ощущение, что сейчас, на пике пандемии, выявляется от силы четверть заболевших», — добавил эксперт.
Болибок считает, что доля пациентов, переболевших коронавирусом бессимптомно, будет значительно больше, если протестировать на антитела к коронавирусу абсолютно всех граждан. По словам иммунолога, в основном они будут среди детей, так как их сейчас никто не тестирует, а симптомов у них нет. Эксперт пояснил, что бессимптомное течение инфекции не является болезнью.
«Человек получает инфекцию, она какое-то время живет на слизистой, потом иммунная система реагирует и вырабатывает антитела на этот вирус, на этом для него инфекционный процесс заканчивается. Собственно, на этом персонально для него и пандемия закончилась. Самый хороший вариант того, как можно принять участие в пандемии — перенести все бессимптомно», — отметил специалист.
По словам иммунолога, стандартно на 1000 зараженных коронавирусом пациентов 200 нуждаются в госпитализации. Из них умирают 10%. Таким образом, смертность составляет порядка 2%.
Иммунолог также напомнил о том, что васкулиты (воспаление внутренней оболочки сосудов) способны привести к массивному тромбозу. Кроме того, к резкому ухудшению состояния может привести атеросклероз сосудов или повышенный сахар в крови. По словам Болибока, коронавирус вызывает не воспаление легких, а воспаление сосудов.
Накануне вице-премьер Татьяна Голикова сообщила, что в России 31% случаев заражения коронавирусом проходит бессимптомно.
Ранее Владимир Болибок заявил, что к таким симптомам коронавируса, как одышка и тахикардия, следует относиться настороженно.
Иммунный ответ на коронавирус SARS-CoV‑2 у больных COVID‑19
Академик Российской академии наук, д.м. н., президент
ФБГУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
В статье представлен анализ результатов исследований иммунного ответа и памяти к SARS-CoV‑2, включая все ветви адаптивного иммунитета, иммуноглобулины, В-клетки памяти, CD8+- и CD4+-T-клетки у больных в динамике в течение 6–8 месяцев после начала заболевания.
Гуморальное звено
У большинствабольшинства людей, инфицированных SARS-CoV‑2, отмечается сероконверсия спустя неделю после появления клинических признаков заболевания. На 2‑й неделе обнаруживаются антитела как к эпитопам шипа (RBD), или спайк-протеина (S), так и нукле- окапсида (NCP) коронавируса (рис. 1). Клас- сический вариант смены IgM → IgG → IgA нарушен. Первыми на 2‑й неделе определяются секреторные антитела класса А: на 7‑е сутки — у 75 %, на 10–12‑й день — у 100 % пациентов. За ними на 2‑й неделе повышаются макроглобулины (IgM) и на третьей неделе — Ig G.
Факт первичного иммунного ответа слизистых на COVID‑19 необычен и требует объяснения. Обсуждаются две гипотезы.
Первая: вирусы контаминируют слизистые дыхательных путей и ЖКТ за 7–14 дней до появления системного ответа и клинических проявлений инфекции, поражая клетки микробиоты — используют их для репродукции вируса.
Вторая: кросс-реактивная продукция антител, предпосылкой которой являются Spike-реактивные CD4+-Т-клетки, обнаруженные у большинства пациентов с COVID‑19 и более чем у 34 % неинфицированных людей. Это подтверждает существование общих эпитопов эндемичных коронавирусов, вызывающих банальные ОРВИ и COVID‑19.
Важно, что изотипы иммуноглобулинов (либо IgG, либо IgA) конкурировали за нейтрализующую активность по отношению к SARS-CoV‑2 в зависимости от локализации. Сывороточные антитела IgG сильно коррелировали с величиной IgG-ответа и тяжестью заболевания. У пациентов, например, с IgA-назальным ответом определялась высокая активность нейтрализации вирусов. Инфекция у таких больных протекала бессимптомно.
Это, с одной стороны, предполагает возможность нейтрализации вируса с помощью IgA слизистых без системного ответа, что имеет отношение к исходам заболевания. А с другой стороны, из-за множества корреляций, наблюдаемых между типами антител и их активностью в разных анатомических участках, клиническая интерпретация гуморального ответа существенно затруднена.
Кроме того, эти данные имеют важное значение для нашего понимания защиты вакцинации, индуцирующей системный ответ на вакцинные гены или белки коронавируса по классическому пути и обеспечивающей иммунный ответ слизистых оболочек на 3–6‑й неделе после вакцинации. В идеале вакцина должна не только защитить реципиента от неизбежной болезни, но и предотвратить бессимптомное носительство, что закрыло бы проблему бессимптомных носителей в популяции.
Интерес представляет динамика уровней специфических антител в течение заболевания и после выздоровления (рис. 2). Так, титры нейтрализующих антител SARS-CoV‑2 Spike IgG в исследовании ELISA были стабильными от 20 до 240 дней (хотя и неоднородными у разных пациентов) и колебались в диапазоне от 5 до 73 071 (медиана — 575). Период полувыведения (t1/2) составлял 140 дней. Кинетика SARS-CoV‑2 NCP IgG аналогична Spike IgG в течение 10 месяцев наблюдения (t1/2— 68 дней, разброс — от 50 до 160 дней) за выздоровевшими больными. В конечном итоге у 90 % пациентов присутствовали нейтрализующие антитела в титре более 20 через 6–9 месяцев после появления симптомов.
Титры Spike IgА и RBD IgА сохранялись на стабильном уровне на протяжении всего периода наблюдения t1/2— 210 дней, но у отдельных пациентов уровень специфических IgА-антител достоверно снижался через 90 дней.
Нельзя дать однозначный ответ в отношении серонегативных случаев COVID‑19. По-видимому, кроме протективного эффекта иммунитета слизистых, ответ напрямую связан с уровнем вирусной нагрузки SARS-CoV‑2. С одной стороны, высокие вирусные нагрузки связаны с более ранним ответом антител, в то время как у пациентов с низкой вирусной нагрузкой не может быть сероконверсии. С другой стороны, кинетика иммунного ответа может быть показателем скорости элиминации вируса у больного.
Идентификация специфичных В-клеток памяти к Spike, RBD и NCP с использованием флюоресцентно окрашенных зондов на IgD– и (или) CD27+ c последующей дифференцировкой по изотипам поверхностных IgM, IgG или IgA показала следующее. Количество специфических В-клеток увеличивалось в течение 120 дней после начала заболевания с последующим выходом на плато, в то время как Spike-специфические В-клетки памяти у людей, не заболевших COVID‑19, практически не встречались. RBD-специфические В-клетки появлялись на 16‑й день, и их количество увеличивалось в течение последующих 4–5 месяцев. Интересно, что только 10–30 % Spike-специфических В-клеток памяти было специфично для домена RBD через 6 месяцев после выздоровления больных.
NCP-специфичные В-клетки памяти также стабильно увеличивались в те же сроки и определялись спустя 5–6 месяцев после заболевания. Представленность изотипов иммуноглобулинов Spike-специфических В-клеток имела следующую динамику. В ранней фазе (20–60 дней) после заболевания IgM+ и IgG+ на В-клетках были представлены одинаково. В период после 60 дней до 240‑х суток преобладали IgG+ Spike-специфические В-клетки. Частота IgА+ Spike-специфических клеток составляла примерно 5 %, и они равномерно распределялись в течение всего периода наблюдения в 8 месяцев. Корреляция между сывороточным IgA и IgA слизистых оболочек не проводилась.
Сходная картина динамики наблюдалась и в случае IgG+, IgM+ и IgА+ к эпитопам RBD и NCP коронавируса. В то же время долгосрочное присутствие циркулирующих В-клеток памяти, направленных как против основных SARS-CoV‑2‑нейтрализующих таргетов (Spike и RBD), так и против не нейтрализующего таргета (NCP), свидетельствует о клеточной памяти, сохраняющейся после естественного воздействия вируса. Это может быть использовано для планирования ревакцинации. Тот факт, что почти все RBD- специфические IgG+-В-клетки памяти экспрессировали CD27, свидетельствует о долгосрочной иммунной памяти.
Анализ полученных данных говорит о том, что снижение нейтрализующих и других антител к SARS-CoV‑2 после клинического выздоровления вовсе мунитета. Просто с развитием и сохра- нением памяти В-клеток, способных активизироваться при встрече с новыми штаммами коронавируса, уровень антител в сыворотке снижается, в то время как IgА-ответ слизистых сохраняется на постоянном уровне в течении всего периода наблюдения.
Клеточный ответ
Процент больных с обнаруживаемыми циркулирующими CD8+-Т-клетками памяти через месяц после возникновения симптомов составил 70 %. К 6–9 месяцам клетки обнаруживались у 50 % выздоровевших пациентов. Фенотипические маркеры показали, что большинство SARS-CoV‑2‑специфичных CD8+-Т-клеток представлены терминально дифференцированными клетками памяти.
Циркулирующие SARS-CoV‑2‑специфичные CD4+-Т-клетки памяти через месяц после начала заболевания обнаруживались у 93 % пациентов. Через 6–9 месяцев уровень этих клеток был стабильным, а сами они выявлялись у более чем у 90 % пациентов, перенесших COVID‑19. Причем это касалось как Spike-специфичных, так и мембраноспецифичных CD4+-Т-клеток памяти.
Интересно, что при сравнении параметров иммунного ответа у больных с тяжелым и легким течением инфекции гуморальные показатели были более высокими у тяжелых больных, в то время как CD8+-Т-клетки были стабильными, а CD4+ — более низкими в тяжелых случаях заболевания. Объяснений этому феномену нет, важно, что слабый ответ Т-клеток наблюдается в острой фазе заболевания. Кроме того, важна и методология исследования клеточного им-мунитета.
Нарушения клеточного ответа проиллюстрированы дефицитом интерферонов I и II типов у пациентов с тяжелыми и среднетяжелыми формами COVID‑19 по сравнению с легкими и бессимптомными случаями заболевания. Это может быть связано с подавлением воспаления интерлейкином‑12 (IL‑12) и развитием вторичного дефекта клеточного иммунитета.
Иммунное взаимодействие
Большой интерес представляет изучение взаимодействия гуморального и клеточного ответа на SARS-Cov‑2. В исследованиях RBD-IgG, Spike IgА, RBD-В-клеток памяти, CD8+- и CD4+-Т-клеток в динамике у одних и тех же пациентов установлено, что у большинства из них (64 %) положительные показатели отмечались через 1–2 месяц после начала заболевания. Через 5–8 месяцев число реконвалесцентов, позитивных на пять тестов, снизилось до 43 %. В то же время как минимум три из пяти тестов были положительными спустя 6–9 месяцев. Важно отметить, что IgG на Spike дает на порядок больше положительных ответов, чем на RBD-антиген. Попытки связать гуморально- клеточные взаимодействия не привели к успеху из-за неоднородности участников исследования и методик оценки иммунного ответа.
Неопределенный результат
В метаанализе 22 исследований (4969 пациентов) установлены неблагоприятные признаки тяжелых форм болезни и летальных исходов, такие как лимфопения и нейтрофилез. Поскольку CD4+-Т-клетки необходимы для сбалансированного и эффективного иммунного ответа, неудивительно, что низкий уровень лимфоцитов может отражать гипервоспалительные процессы и способствовать более тяжелому течению заболевания и повышенной смертности.
Нейтрофилы как неотъемлемая часть врожденной защиты контролируют баланс микробиоты и элиминацию продуктов клеточной деструкции за счет производства активных форм кислорода и высвобождения нейтрофильных внеклеточных ловушек в венозном кровотоке. Лимфопения (менее 500 клеток в 1 мкл) указывает на повышение риска тяжелой формы заболевания и смертельных исходов при COVID‑19 в 3 раза. Стойкий нейтрофилез со сдвигом влево свидетельствует об истощении костномозгового резерва, а при сдвиге вправо отражает нарушения выхода клеток в ткани. Этот легко контролируемый анализом крови параметр указывает на более чем семикратное увеличение для пациента риска заболеть тяжело и погибнуть от COVID‑19.
Попытки выявить закономерности иммунного ответа на SARS-CoV‑2 оказались пока безуспешными.
Во-первых, можно сделать вывод, что переболевшие коронавирусной инфекцией сохраняют иммунную память в последующие 6–9 месяцев. Дальнейшие динамические исследования покажут, в какие сроки наступает снижение иммунного ответа, требующее профилактической вакцинации и (или) ревакцинации.
Во-вторых, и это очень интересно, каждый изученный компонент иммунного ответа и иммунной памяти демонстрирует различную кинетику. Это связано с индивидуальным ответом на инфекцию, наличием преморбида и частого превращения моноинфекции в смешанные инфекции SARS-CoV‑2 с активизировавшейся микробиотой больного.
В-третьих, неоднородность ответа может быть центральным признаком, характеризующим иммунную память к SARSCoV‑2. Биологические специфические IgG имеют 21 день периода полураспада, уровень антител с течением времени отражает продукцию короткоживущих, а потом и долгоживущих плазматических клеток. С точки зрения исчезновения возбудителя в течение нескольких дней после появления клиники, процесс наработки антител должен быть снижен к 6 месяцам, но, если SARS-CoV‑2 Spike и RBD IgG сохраняются дольше 8 месяцев, это означает, что вирус персистирует в организме хозяина или его микробиоте. Нельзя исключать и связь с пролонгированным иммунным ответом естественной реиммунизации циркулирующими эпидемическими альфа-коронавирусами, поддерживающими иммунный ответ.
В-четвертых, выявление и анализ SARSCoV‑2‑специфических В-клеток памяти потенциально могут применяться в качестве маркера гуморального ответа при вакцинации. Сейчас исследования поствакцинального иммунного ответа проводятся с использованием иммунофлуоресцентного анализа с оценкой IgM- и IgG-антител в качестве маркеров эффективности вакцины (рис. 3). Методы ИФА-диагностики, к сожалению, не стандартизованы едиными белками S, RBD, NCP, качество которых зависит от очистки антигена. Поскольку количество В-клеток памяти стабильно с течением времени, они могут представлять собой более надежный маркер продолжительности гуморальных иммунных реакций, чем иммуноглобулины сыворотки крови.
Таким образом, из результатов исследований иммунного ответа у больных COVID‑19 невозможно сделать какие-либо выводы о защитном иммунитете при новой коронавирусной инфекции. Ведь изучение антител и клеток памяти при этом заболевании пока еще не завершено. А значит, обсуждаемые механизмы защитного иммунитета против SARS-CoV‑2 у людей окончательно не определены.
Источник: Газета «Педиатрия сегодня» №6, 2021