чем заменить прием гормонов
Особенности заместительной гормональной терапии
Во время менопаузы количество эстрогена, вырабатываемого организмом женщины, падает, и это может вызвать характерные симптомы: приливы, ночная потливость, проблемы со сном, боли в мышцах и суставах, изменения настроения, сухость влагалища и дискомфорт во время полового акта.
Показания к назначению терапии
Заместительная гормональная терапия восполняет в женском организме гормоны, потерянные во время менопаузального перехода. Чтобы облегчить неприятные ощущения этого периода, обычно ЗГТ включает компоненты эстрогена и прогестерона, имитирующие гормоны, вырабатываемые яичниками.
Показания для назначения гормональной терапии включают:
Лечение вазомоторных симптомов климакса;
Лечение мочеполового синдрома менопаузы (атрофия влагалища и вульвы);
В любом случае определить необходимость назначения гормональных препаратов может только врач.
Противопоказания к терапии
Гормональное лечение менопаузы противопоказано в следующих случаях:
рак груди или другие гормонозависимые опухоли (например, рак матки);
венозные или артериальные тромбоэмболические заболевания ( флебит, тромбоэмболия легочной артерии, стенокардия);
генитальное кровотечение неизвестного происхождения;
Для того, чтобы исключить возможные противопоказания, рекомендуется пройти тщательное обследование.
Виды гормонозаместительной терапии
Без лечения симптомы менопаузы могут длиться несколько лет, значительно влияя на качество жизни женщины.
Заместительная гормональная терапия доступна в виде эстрогена или в виде эстрогена с прогестагеном. Синтетические гормоны представлены различными формами: кремы, пессарии, таблетки и пластыри. Некоторые из них используются каждый день, в то время как другие могут использоваться только в течение нескольких дней или 1-2 раза в неделю.
Например, вагинальный эстроген выпускается в виде крема или пессариев, которые вводятся во влагалище. Он используется для облегчения симптомов менопаузы со стороны мочевого пузыря и влагалища, таких как сухость, жжение или зуд. Он действует только локально и подходит большинству женщин.
При использовании ЗГТ важно использовать самую низкую дозу гормонов, которая облегчит симптомы. Рекомендуется пересматривать лечение не реже одного раза в год, чтобы понять, продолжать его или нет.
Препараты при гормонозаместительной терапии
Лечение на основе эстрогена. Эстрогены можно принимать в виде таблеток перорально или местно в виде геля или трансдермального пластыря. Чаще всего используется эстрадиол и, как правило, его назначают в сочетании с прогестероном или одним из его производных.
Другой эстроген, эстриол также применяется для лечения менопаузы. Однако его долгосрочные эффекты неизвестны.
Дозы эстрогена подбираются в зависимости от симптомов: стойкие приливы, сухость влагалища и так далее. В процессе врач корректирует дозу, увеличивая или уменьшая ее. Пересматривать лечение он должен не реже одного раза в год.
Существуют разные виды препаратов эстрогена:
• Кожные (в виде геля). Это, например, “Делидоз”, “Дерместрил”, “Эсклим” и т.д.
Комбинированную терапию эстрогенами и прогестинами можно принимать циклически или непрерывно: в случае циклического лечения эстроген или прогестерон или оба гормона принимаются в определенные дни месяца, а затем начинаются месячные. В случае постоянного лечения гормоны принимают вместе каждый день, менструация отсутствует, но врач может начать менструацию через несколько месяцев, чтобы предотвратить утолщение слизистой оболочки матки.
Препараты, содержащие эстрогены и прогестины: “Анжелик”, “Климастон”, “Клиогест” и т.д.
Вагинальные эстрогены можно найти под названиями “Блиссель”, “Кольпотрофин”, “Трофигил” и т.д.
Существуют и другие разновидности гормональных препаратов. Но каждый из них должен приниматься строго по медицинским показаниям и в определенной дозировке, чтобы минимизировать риски.
Изучайте тонкости антивозрастной медицины из любой точки мира. Для удобства врачей мы создали обучающую онлайн-платформу Anti-Age Expert: Здесь последовательно выкладываются лекции наших образовательных программ, к которым открыт доступ 24/7. Врачи могут изучать материалы необходимое количество раз, задавать вопросы и обсуждать интересные клинические случаи с коллегами в специальных чатах
Преимущества ЗГТ
Для многих женщин во время менопаузы преимущества ЗГТ перевешивают возможные риски.
К плюсам заместительной гормональной терапии относятся:
Уменьшение вазомоторных симптомов. Обычно пациентки чувствуют улучшение в течение четырех недель после начала лечения, а максимальный эффект достигается три месяца спустя.
В ходе исследований было показано значительное среднее снижение частоты приливов (примерно на 18 в неделю) и их тяжести на 87% по сравнению с плацебо.
Улучшение качества жизни. ЗГТ может также нормализовать сон, устранить мышечные боли, что влияет на ощущение жизни в целом.
Сглаживание перепадов настроения. Также применение гормональных препаратов помогает справиться с симптомами депрессии.
Сокращение урогенитальных симптомов. Различные исследования показали, что ЗГТ значительно сокращает сухость влагалища и повышает сексуальную функцию. Терапия гормонами также может облегчить симптомы учащенного мочеиспускания, поскольку она оказывает пролиферативное действие на мочевой пузырь и эпителий уретры.
Снижение риска остеопороза. Эстрогены являются наиболее эффективным способом увеличения минеральной плотности костей, а также предотвращения остеопоротических переломов у женщин.
Сокращение риска сердечно-сосудистых заболеваний. Связь между ЗГТ и сердечно-сосудистыми заболеваниями спорна. Однако было показано, что прием синтетических гормонов снижает частоту ишемической болезни сердца примерно на 50%, если начать его в течение десяти лет после менопаузы.
Снижение риска колоректального рака. Исследование Women’s Health Initiative (WHI) показало, что риск колоректального рака был меньше у женщин, принимавших комбинированные конъюгированные эстрогены лошадей и медроксипрогестерона ацетат. Другие исследования продемонстрировали снижение риска колоректального рака при использовании пероральной комбинированной ЗГТ.
Кроме того, как системные, так и местные эстрогены положительно влияют на состояние кожи, увеличивая содержание коллагена в ней, и тем самым ее толщину, эластичность и увлажненность. ЗГТ может также повысить заживление ран и снизить частоту раневых осложнений.
Побочные эффекты ЗГТ
Заместительная гормональная терапия может вызывать болезненность груди, задержку жидкости, изменение настроения, менструальные кровянистые выделения и кровотечения. Если у вас возникнут какие-либо из этих побочных эффектов, поговорите со своим врачом, так как вам может потребоваться изменение дозы.
Немедленно обратитесь к доктору, если во время приема ЗГТ у вас появятся какие-либо из следующих симптомов:
внезапная сильная боль в груди (даже если она не распространяется в левую руку);
необъяснимый отек или сильная боль в икре одной ноги;
сильная боль в животе или пожелтение кожи;
необычно сильная, продолжительная головная боль, особенно если она впервые или постепенно ухудшается;
внезапная частичная или полная потеря зрения;
внезапное нарушение слуха или другие нарушения восприятия;
первый необъяснимый эпилептический припадок;
слабость в ногах или руках;
очень заметное онемение, внезапно поражающее одну сторону или одну часть тела.
Если вы принимаете ЗГТ и решили прекратить, спросите своего врача, как это безопасно сделать. Возможно, вам придется постепенно прекратить прием препартов.
Риски, связанные с ЗГТ
Кратковременное употребление гормональных препаратов в начале менопаузы сопряжено с меньшими рисками, чем когда оно начинается позже в период менопаузы. Чем больше возраст, тем больше потенциальных рисков для здоровья.
Женщины, принимающие ЗГТ, имеют несколько более высокие вероятности возникновения следующих состояний:
Тромбоз. У женщин, которые принимают ЗГТ в форме таблеток, немного повышается риск образования тромбов в венах. Повышение риска составляет от 1 до 2 на 1000 каждый год для женщин в возрасте от 50 до 60 лет.
Рак молочной железы. Длительное использование комбинированной ЗГТ может быть связано с повышенным риском рака груди. Он составляет менее 1 из 1000 женщин и не наблюдается в течение 7 лет у женщин, впервые принимающих ЗГТ. Терапия только эстрогенами не увеличивает риск рака груди, и вероятность смерти от рака груди у женщин, принимающих ЗГТ, не увеличивается.
Заболевания сердца и инсульт, если пациентка старше 60 лет или использовала ЗГТ более 10 лет.
Камни в желчном пузыре.
Для большинства женщин с умеренными и тяжелыми симптомами преимущества, все же, перевешивают риски. Особенно если до менопаузы меньше 10 лет или в возрасте менее 60 лет. Если вы задаетесь вопросом о целесообразности ЗГТ, поговорите со своим врачом.
Особенности назначения препаратов
Гормональная терапия может включать либо только эстроген, либо эстроген плюс прогестаген, в зависимости от ситуации.
Для женщин, у которых еще есть матка, ЗГТ будет содержать как эстроген, так и гестаген. Это связано с тем, что один эстроген может чрезмерно стимулировать клетки, выстилающие матку, вызывая повышенный риск рака эндометрия (рака матки). Чтобы противостоять этому риску, женщинам, у которых есть матка, рекомендуется принимать прогестаген вместе с эстрогеном.
У женщин, которым удалили матку хирургическим путем (гистерэктомия), ЗГТ будет содержать только эстроген.
Получайте знания, основанные на доказательной медицине из первых уст ведущих мировых специалистов. В рамках Модульной Школы Anti-Age Expert каждый месяц проходят очные двухдневные семинары, где раскрываются тонкости anti-age медицины для врачей более 25 специальностей
Краткие выводы
Показаниями для назначения гормональной терапии являются симптомы менопаузы, а также профилактика остеопороза.
Заместительная гормональная терапия доступна в виде кремов, таблеток и пластырей.
Для использования ЗГТ существует ряд противопоказаний и рисков.
Лечащий врач должен учитывать особенности назначения гормональных препаратов.
Заместительная гормональная терапия у женщин
В России ЗГТ принимают только 0,2% женщин зрелого и старшего возраста. 20 — 30% женщин достаточно легко, без явных симптомов, проходят начальный этап менопаузы и потому вовремя не обращаются к гинекологу. Они пускают климакс на самотек, пребывая в уверенности, что главное – запастись терпением и переждать стихийное бедствие.
По статистике, ЗГТ применяют 55% англичанок, 25% немок, 12% француженок старше 45 лет и… меньше 1% россиянок. Парадокс: наши женщины боятся препаратов ЗГТ, которые идентичны их собственным гормонам, называют их «химией», однако преспокойно принимают антибиотики – самую настоящую чужеродную химию. Мы бесстрашно пьем гормональные контрацептивы, чтобы избежать нежелательной беременности, и отказываемся от ЗГТ, которая помогает, по меньшей мере, отдалить нежелательную старость. Может быть, потому, что не до конца понимаем, что теряем?
Дисбаланс половых гормонов, который нарастает после 40 лет, – проблема не только гинекологическая. Гормоны фактически правят нашим телом. Название «половые гормоны» весьма условно, они не только влияют на органы размножения, но и выполняют огромное количество функций в организме: следят за уровнем холестерина, артериальным давлением, углеводным обменом, за функцией мочевого пузыря, содержанием кальция в костях. А еще помогают преодолевать депрессии, стимулируют либидо и дарят радость жизни.
Поддержать все это и призвана ЗГТ. Но гормонофобия прочно укоренилась в сознании наших женщин. На форумах дамы пугают друг друга ужасами про ЗГТ, от которой толстеют, покрываются волосами, а то и болеют раком. На самом деле все, чего так боятся, происходит как раз без гормонов: гипертония, сахарный диабет, остеопороз, инфаркт, ожирение и даже рост волос. Если менструации прекратились, значит, эстрогенов нет. Вот тут-то, уверены большинство женщин, и наступает старость. И глубоко ошибаются.
Старение начинается существенно раньше, когда количество эстрогенов только начинает сползать вниз. Тогда первый сигнал SOS поступает в гипофиз, и тот реагирует, повышая выработку гормона ФСГ (фолликулостимулирующий гормон). Это первое предупреждение: программа старения приведена в действие.
На что направлена ЗГТ
У женщин старшего возраста гипоэстрогения вызывает снижение памяти, что сказывается на работе. И ЗГТ помогает решать проблему ухудшения умственных способностей. Из-за дефицита костной массы пожилые люди подвержены переломам. У женщины этот риск резко возрастает после наступления менопаузы. Пытаться тоннами принимать кальций бесполезно: он не усваивается на фоне гипоэстрогенного состояния. Если у женщины существует предрасположенность к остеопорозу, то ей ЗГТ жизненно необходима. Классический остеопорозный тип: блондинка-секретарша с чашечкой кофе перед компьютером. Именно такой образ рисуют для учащихся на кафедре для простоты запоминания. Иными словами, это женщина с низкой массой тела, у нее малоподвижная работа, она много пьет кофе и курит.
У второго типа – северных народов (эвенков, чукчей) – генетически тонкие кости, которые в старости легко ломаются. А еще есть семьи, где переломы возникают в нескольких поколениях у людей пожилого и старческого возраста. Если эти группы риска начнут принимать эстрогены, то костная масса у них будет восстанавливаться, а значит, возможность переломов отдалится на значительное время. Кроме остеопороза пожилых женщин поджидают не менее опасные ловушки: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, гипертония.
После наступления менопаузы резко прогрессирует атеросклероз. Единственное, что может защитить в этой ситуации женщину, – это эстрогены, которые замедлят развитие данных болезней. Четко доказано, что при высокой концентрации эстрогенов в крови значительно уменьшаются риски болезни Альцгеймера, рака кишечника. ЗГТ решает проблемы недержания мочи, сухости влагалища, что затрудняет половую жизнь, даже делает ее невозможной. Но больше всего женщина страдает от вегетативной дисфункции, от приливов, когда лицо в секунду становится пунцово-красного цвета, от раздражительности, ночной потливости. Эти климактерические признаки делают пребывание в обществе дискомфортным, даже невыносимым. Есть женщины, которые по 6 — 10 лет мучаются от тяжелого климактерия. И все их страдания снимаются ЗГТ.
Когда назначается ЗГТ
Для разных возрастов дозировки гормонов различаются: есть препараты для женщин до 45 лет, от 45 до 50, от 51 и старше. В перименопаузу (перед климаксом) назначают высокие дозы, дальше их постепенно снижают. К сожалению, можно опоздать запрыгнуть в последний вагон уходящего поезда. Если, например, атеросклероз уже развился, то он успел закрыть рецепторы к эстрогену, и никакие дозы гормона не заставят их действовать. Вот почему так важно начать принимать половые гормоны как можно раньше, даже если еще не прессует климактерический синдром: не мучают приливы, приступы потливости, бессонница, раздражительность, гипертония.
Существует термин «терапевтическое окно». После 65 лет гормонотерапию, как правило, не назначают: половые гормоны уже не смогут должным образом включиться в работу человеческого механизма. Но если ЗГТ начата вовремя, то ее можно продолжать, пока бьется сердце. Если нет противопоказаний. Нужно понимать, что ЗГТ – не эликсир бессмертия, лишних лет жизни она не подарит, зато качество жизни намного улучшит.
Помогут ли при климаксе травы
В последнее время активно пропагандируют фитогормоны как лучшее и безопасное средство против климактерического синдрома. Да и многие гинекологи советуют в период перименопаузы пить БАДы с фитоэстрогенами. Растительные гормоноподобные вещества действительно работают, помогают справляться с приливами, бессонницей, раздражительностью. Но мало кто знает, что на их фоне чаще встречается гиперплазия эндометрия (разрастание внутреннего слоя матки). Подобное свойство эстрогена и эстрогеноподобных веществ в стандартной ЗГТ компенсирует гестаген – он не позволяет разрастаться эндометрию. Исключительно эстроген (без гестагена) назначают женщинам, если матка удалена. Правда, последние исследования показывают благотворное влияние гестагена и на центральную нервную систему, и на молочные железы – он предупреждает развитие новообразований. К сожалению, в отличие от реальных эстрогенов, фитоаналоги никак не влияют на обмен веществ, на усвояемость кальция, на состояние сосудов. Растительные гормоны – компромисс и спасение для тех, кому реальная ЗГТ противопоказана. Но контроль врача и регулярные обследования так же необходимы.
Гормоны и красота
Любые гормональные изменения отражаются на состоянии кожи. Косметологические процедуры сами по себе эффективны лишь до 40 лет. После этого инъекции гиалуроновой кислоты, ботулотоксина, пилинги – лишь полдела, прежде всего, нужно нормализовать гормональный статус. Когда делают круговую подтяжку, отрезают излишки ткани, но качество кожи остается прежним. Если нет эстрогенов, кожа будет сухой, обезвоженной, без должного количества коллагена и эластина. Морщины станут появляться снова и снова. Если возместить уровень эстрогенов с помощью ЗГТ, наметившиеся морщины не исчезнут, но перестанут углубляться. И вес не будет увеличиваться.
Риски применения ЗГТ
Противопоказания к ЗГТ есть, и осложнения при их применении существуют. Эстрогены увеличивают риск рака эндометрия, если их принимать без гестагенов. Чтобы не допустить этого, в препараты для заместительной гормонотерапии добавляется второй компонент — гестаген. Пациентке назначают препараты с чистыми эстрогенами, только если матка удалена.
Очень тяжелое ожирение, при котором бывает повышенная свертываемость крови, прооперированный рак груди, почечная недостаточность – все это веские основания для отказа от ЗГТ. А вот хронический пиелонефрит не мешает ЗГТ. Что касается гипертонии, то при некоторых формах ЗГТ может составлять базис в лечении женщины, а при некоторых использовать ее нельзя. Поэтому врач должен провести комплексное обследование и только после этого определиться с проведением ЗГТ.
Как эстрогены влияют на сосуды
Все артериальные сосуды выстланы изнутри тонким слоем клеток эндотелия. Их задача – вовремя расширять или сужать сосуд, а также защищать его от холестерина и тромбов. Эндотелий зависит от эстрогенов: если вдруг он повреждается, эстрогены помогают ему восстановиться. Когда их мало, эндотелиальные клетки не успевают восстанавливаться. Сосуды «стареют»: теряют эластичность, зарастают холестериновыми бляшками, сужаются. А поскольку сосуды покрывают все органы, получается, что эстрогены действуют на работу сердца, почек, печени, легких… Рецепторы к эстрогенам есть во всех клетках тела женщины.
Какие обследования нужно проводить во время ЗГТ
При назначении заместительной гормонотерапии необходимо сдать те анализы, которые помогут исключить противопоказания. Плюс несколько базисных исследований. Необходимо пройти осмотр у гинеколога, УЗИ органов малого таза, сдавать биохимический анализ крови с акцентом на показатели работы печени и анализ крови на свертываемость. В дальнейшем раз в год обязательно проводиться маммография, УЗИ матки и яичников, мазок на онкоцитологию с шейки матки.
Важно проверить кровь на свертываемость и уровень глюкозы, чтобы не пропустить сахарный диабет, проверить работу печени — сдается биохимический анализ крови. Серьезные проблемы с печенью, например последствия гепатита, цирроз, сахарный диабет, чаще всего являются противопоказанием для гормонотерапии. При минимальных поражениях печени возможно назначение ЗГТ, но не в таблетках, а в виде пластыря или геля. Следует учитывать патологию щитовидной железы. ЗГТ не назначают при маточных кровотечениях неясного генеза, иначе можно вырастить рак. Камни в желчном пузыре – не препятствие для ЗГТ, они удаляются, и потом проводится лечение гормонами.
Если имеется избыточный вес, следует выяснить, в чем его причина. Возможно, дисфункция щитовидной железы вызывает повышенную выработку пролактина, который ведет к ожирению? А может, виной повышенная активность коры надпочечников, где вырабатываются гормоны, которые отвечают за накопление жира?
А еще, начиная терапию, очень важно помнить: гормоны – не волшебная палочка. Эффект может снизиться из-за неправильного питания. Что такое правильное питание, сегодня знает любая женщина: много овощей и фруктов, нежирное мясо, несколько раз в неделю обязательна рыба, плюс растительное масло, орехи и семечки.
Альтернативные (негормональные) методы лечения менопаузальных расстройств. В помощь врачу-интернисту
Климактерический синдром (КС) — патологическое состояние, возникающее у значительной части женщин в климактерическом периоде. Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) признана самым эффективным средством лечения климактерических расстройств. Однако в реа
Climacteric syndrome (CS) is a pathological condition that occurs in a significant part of women in the menopause. Menopausal hormone therapy (MHT) is recognized as the most effective treatment for menopausal disorders. However, in real clinical practice, not all women in the transition due to various reasons can use MHT. Alternative (non-hormonal) treatment methods can be used to alleviate the symptoms of CS. The article describes the main alternative methods of treating CS. It is indicated that a positive effect of these methods on the course of CS to a certain extent may be associated with the placebo effect.
Климактерический синдром (КС) — патологическое состояние, возникающее у значительной части женщин (до 80%) в климактерическом периоде и характеризующееся нервно-психическими, вегетативно-сосудистыми и обменно-трофическими расстройствами [1]. Менопаузальная гормональная терапия (МГТ) является действенной мерой сохранения здоровья женщин в этот сложный период ее жизни. При своевременном назначении МГТ эффективно снижает не только вазомоторные проявления КС, но и риск атеросклероза, ишемической болезни сердца, остеопороза и связанных с ним переломов, улучшает сон, настроение и повышает качество жизни женщины в целом [2, 3].
Однако, несмотря на столь очевидные положительные эффекты МГТ, отношение к этому лечению все еще остается достаточно сдержанным. Причем не только со стороны женщин, имеющих показания для МГТ, но и врачей-интернистов, к которым зачастую в первую очередь обращаются женщины с «терапевтическими» проявлениями КС [4]. Как показал наш анкетный опрос, только 12,5% женщин переходного возраста и 19,6% врачей-интернистов не испытывают сомнений в безопасности МГТ. Причем как у первых, так и у вторых в той или иной мере (с разными акцентами) лидируют одни и те же опасения перед МГТ. Это — увеличение массы тела, рост онкологических рисков, сосудистых осложнений [5].
При непереносимости МГТ, наличии противопоказаний и опасений в отношении безопасности применения гормональных средств остается возможность прибегнуть к методам так называемой альтернативной медицины, которые используются в первую очередь для облегчения симптоматики КС. Чаще всего речь идет о нейровегативных расстройствах – приливах и ночной потливости, которые особенно беспокоят женщину и значительно ухудшают качество ее жизни.
Все существующие на сегодняшний день альтернативные методы лечения по своей эффективности уступают МГТ и, несмотря на многочисленные сообщения об успешном применении отдельных из них, все еще не имеют убедительной доказательной базы, демонстрирующей целесообразность их безусловного внедрения в клиническую практику. Именно поэтому необходимо объяснять женщинам, что альтернативные методы лечения имеют ограниченные доказательства эффективности и безопасности и, как правило, не контролируются медицинскими надзорными органами [3].
Тем не менее отказ от МГТ никак не должен служить поводом для отказа от поиска других — альтернативных (негормональных) — средств, направленных на облегчение симптоматики КС. На наш взгляд, в этих случаях роль врача-интерниста даже может возрасти, так как подбор альтернативных средств лечения предполагает более регулярный и многоплановый мониторинг соматического здоровья, особенно на начальных этапах лечения КС.
Общепринятой классификации альтернативных лекарственных средств, используемых при лечении КС, не существует. Условно среди них мы выделяем [4]:
Фитоэстрогены
Фитоэстрогены — вещества растительного происхождения, функционально (но не структурно) близкие эстрогенам и поэтому способные связываться с теми же рецепторами, что и эстрогены, с той лишь разницей, что действие фитоэстрогенов значительно слабее, но вполне достаточное для того, чтобы облегчить состояние женщины. К основным классам фитоэстрогенов относят [6]:
Наиболее популярными из фитоэстрогенов являются изофлавоны. Лучше других изучены изофлавоны, содержащиеся в красном клевере, который является единственным в природе источником сразу четырех изофлавонов: биоканина A, формононетина, дайдзеина, генистеина. При снижении выработки эстрогенов в перименопаузе изофлавоны в определенной степени компенсируют их дефицит посредством своего эстрогенного действия [7]. Этим эффектом объясняют способность экстрактов красного клевера (Феминал®) одновременно достоверно снижать частоту симптомов КС и улучшать показатели деятельности сердечно-сосудистой системы [8].
И тем не менее, несмотря на большое количество проведенных в течение последних 15–20 лет исследований, опубликованных систематизированных обзоров и результатов метаанализов, указывающих на способность фитоэстрогенов снижать выраженность климактерических проявлений, отношение к ним как к эффективным средствам лечения КС остается неоднозначным [9].
Фитогормоны
Фитогормоны — разнородная группа природных нестероидных растительных соединений, которые не оказывают прямого воздействия на эстрогенные рецепторы, но обладают эстрогеноподобным эффектом и положительно влияют на симптомы менопаузы. Есть основания считать, что эти вещества реализуют свой эффект за счет влияния на соотношение нейротрансмиттеров в гипоталамусе, гиппокампе, коре головного мозга и других структурах центральной нервной системы (ЦНС). Это, в частности, способствует стабилизации центров терморегуляции и вегетативной нервной системы. В настоящее время особый интерес вызывают препараты, являющиеся экстрактами из корневища цимицифуги кистевидной (клопогон кистевидный, Cimicifuga racemosa, Black cohosh), обладающие положительными клиническими эффектами в отношении вазомоторных и психоэмоциональных симптомов, костного метаболизма и не оказывающие негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему, эндометрий и молочные железы [10]. Полагают, что основной терапевтический эффект экстрактов корневища цимицифуги обусловлен наличием в нем достаточных количеств тритерпеновых гликозидов [11], обладающих, по-видимому, определенным тропизмом к структурам ЦНС, которые задействованы в реализации нейровегативных проявлений КС. В частности, есть основания считать, что активные компоненты экстракта цимицифуги кистевидной связываются с рецепторами серотонина. Полагается [9], что такое взаимодействие объясняет положительное влияние препаратов на основе цимицифуги на психосоматические и вазомоторные проблемы, обнаруженные в плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях.
Учитывая отдельные сообщения о гепатотоксическом эффекте препаратов, содержащих цимицифугу, у пациенток с заболеваниями печени, такие препараты следует использовать с осторожностью. Рекомендуется использовать стандартизованные и уже изученные препараты, например, экстракт цимицифуги кистевидной BNO1055, который входит в состав препарата Климадинон® [10].
Нейротропные аминокислоты, мелатонин и препараты с мелатониноподобным действием
Аминокислоты и продукты их метаболизма могут выполнять роль нейромедиаторов в нервной системе, воздействовать на различные процессы, контролируемые ЦНС: определение величины болевого порога, настроение, структура сна [12]. К нейротропным аминокислотам можно отнести глицин, глутаминовую кислоту, триптофан, аланин и ряд других.
Особенно часто в качестве аминокислоты, способной заметно улучшить симптоматику при КС, упоминается аминокислота аланин, а именно β-аланин, в которой аминогруппа находится в β-положении. Эта аминокислота используется или в качестве самостоятельного лекарственного средства Клималанин® [13] или в составе мультикомплексных биологически активных добавок МЕНСЕ® [14]. Один из механизмов действия β-аланина реализуется посредством
взаимодействия с глициновыми рецепторами, что способствует быстрой нормализации активности терморегуляторной зоны гипоталамуса. Оказывая более длительное воздействие на глициновые рецепторы, чем сам глицин, данная аминокислота обладает и дополнительными свойствами — способствует улучшению когнитивных функций (памяти и концентрации внимания). Аминокислота β-аланин входит в состав естественных белков карнозина и ансерина, а также является частью пантотеновой кислоты (витамин В5), которая входит в состав кофермента А. Прием β-аланина постепенно увеличивает уровень карнозина в мышцах, что приводит к повышению ресурсов мышечной системы и уменьшению общей утомляемости. В итоге долговременная обеспеченность карнозином нормализует работу гладкой мускулатуры сосудов и тем самым способствует нормализации терморегуляции организма [11].
Важную роль в процессах, связанных с климактерическими проявлениями, играет аминокислота триптофан, которая является основным источником серотонина и мелатонина [14, 15], оказывающих многогранное действие на эмоциональный и нейровегетативный компоненты ранних менопаузальных расстройств.
Последние годы ознаменовались целым рядом открытий в области биоритмологии, к числу которых относится установление связи между репродуктивной функцией и состоянием эпифиза, секретирующего мелатонин. Доказано, что женщины в постменопаузе имеют более низкие концентрации мелатонина в крови, чем женщины в перименопаузе. Чем позже наступает пик секреции мелатонина в перименопаузе, тем выше уровень тревожности, а чем длительнее секреция мелатонина, тем лучше качество жизни женщины [16]. Дефицит эндогенного мелатонина приводит к нехватке гонадоингибина, что запускает через сложную систему нейронов возникновение приливов [17]. Применение мелатонина (Мелаксен®) в течение 3 мес при КС у женщин в пери- и постменопаузе обеспечивает существенное улучшение их самочувствия (снижается частота приливов, восстанавливается качество сна, уменьшается чувство усталости) [18]. Некоторые авторы рекомендуют использовать мелатонин как первую ступень лечения климактерических расстройств еще до начала МГТ [19].
Подобными мелатонину эффектами, судя по всему, обладает комплекс полипептидов эпифиза, синтезированный отечественными учеными и успешно апробированный при лечении 450 женщин с КС. Преимуществами данного препарата (Пинеамин®) являются быстрое купирование нейровегетативных симптомов КС, а также отсутствие какой-либо токсичности [20]. Считается, что комплекс полипептидов эпифиза активирует синтез мелатонина и серотонина и через особую систему нейронов приводит к снижению интенсивности вегетативных проявлений КС [17].
Нейроактивные фармакологические средства
В большинстве рекомендаций последних лет указывается на возможность применения для лечения вазомоторных симптомов таких средств, как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (циталопрам, флуоксетин и пароксетин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина — СИОЗСН (венлафаксин), гипотензивный препарат клонидин (α2-адреномиметик) и антиконвульсант габапентин [1, 2, 10].
В целом при использовании нейроактивных средств нужно помнить об их потенциальных побочных эффектах (тошнота, чрезмерная седация, сонливость), необходимости подбора дозы (титрования) и постепенного ее снижения при отмене терапии, за исключением современных СИОЗС, которые, как правило, применяются по одной таблетке в сутки [10].
Из всех перечисленных нейроактивных средств только СИОЗС пароксетин одобрен FDA для лечения вазомоторных симптомов. По данным В. Е. Радзинского, А. А. Костроминой (2017), пароксетин (Паксил®) в дозе 10 мг/сут особенно эффективен при облегчении психологических и вазомоторных симптомов КС (на 57% снижает проявления тревоги и депрессии, на 61% уменьшает вазомоторную симптоматику), в меньшей степени улучшает физическое состояние (на 33%) и не влияет на сексуальную дисфункцию [21].
В последние годы стали появляться сведения, демонстрирующие целесообразность использования при лечении КС комбинаций нейроактивных средств с препаратами из других групп альтернативной терапии. В частности, есть указания на эффективность комбинации атипичного бензодиазепина тофизопама (Грандаксин®) с препаратом (Феминал®) на основе сухого экстракта красного клевера. Суммация эффектов препаратов этой комбинации способствует снижению частоты, выраженности приливов и других нарушений со стороны ЦНС при одновременном улучшении состояния слизистых оболочек влагалища, мочевыводящих путей и обменных процессов в целом [22].
Прочие средства
Кроме вышеупомянутых существует еще множество других средств, используемых для облегчения симптоматики КС. Не у всех из них в полной мере известны механизмы действия, или они носят предполагаемый характер. Некоторые биологически активные добавки состоят из нескольких компонентов (например, Эстровэл®, Климактоплан® Н), каждый из которых в той или иной мере сам по себе может быть полезен при КС [23, 24]. К этой группе можно отнести различные витаминно-минеральные комплексы, многокомпонентные биологически активные добавки, гидролизат плаценты, биорегулирующие средства и некоторые другие [9, 21, 23, 25, 26].
Потенциальную пользу при КС могут оказать такие нелекарственные средства, как йога, дыхательные техники, иглоукалывание и ряд других. Хоть они и не продемонстрировали достоверную эффективность, но способны улучшить качество жизни пациенток [27].
Есть указания на благотворное влияние на проявления КС различных естественных и преформированных физических факторов [28, 29].
Однако эти и другие, ранее перечисленные, альтернативные методы лечения КС при всей их кажущейся клинической эффективности имеют один общий недостаток — отсутствие надежной доказательной базы [30, 31]. Что, безусловно, связано со сложностью организации соответствующих исследований. В том числе направленных на сопоставление эффектов при КС предлагаемых методов альтернативной терапии с результатами МГТ, целесообразность применения которой у женщин в климактерическом периоде считается доказанной [2, 3, 10].
Эффект плацебо при использовании альтернативных методов лечения КС
Нельзя исключить, что популярность и «живучесть» тех или иных альтернативных методов лечения климактерических расстройств в определенной мере обусловлена эффектом плацебо, к которому женщин с КС, судя по всему, весьма чувствительны. На такой вывод ориентируют результаты наблюдения исследователей из США за 544 женщинами, страдающих КС [32]. Было установлено, что имитация лечения КС позволяет более чем вдвое снизить частоту приливов. Причем эффекту плацебо в большей мере были подвержены женщины с исходно более выраженной симптоматикой. При этом исследователи также обнаружили, что прием плацебо после терапевтического курса приема препаратов, снижающих частоту и интенсивность климактерических симптомов, позволяет дольше сохранять достигнутый эффект лечения от этих препаратов. В этой связи отметим, что при использовании тех же, уже упомянутых, нейротропных средств (СИОЗС и СИОЗСН) 25% «успеха» в плане снижения интенсивности приливов связывают исключительно с эффектом плацебо, тогда как сами препараты привносят лишь дополнительные 15–25% в общую сумму положительных результатов [31].
Как показывает наш опыт, нельзя исключить, что на выраженность эффекта плацебо при лечении КС в определенной мере оказывают влияние два фактора — ценовой (стоимость лечения) и временной (когда и на какой срок назначено лечение). Поиск альтернативных средств лечения КС обычно начинается с относительно дешевых средств, при их неэффективности прибегают к более дорогостоящим средствам. При увеличении стоимости альтернативных средств мы предполагаем усиление эффекта плацебо. В свою очередь на последовательный подбор эффективного средства для КС уходит определенное время (месяцы, а то и год), которое для фазы нейровегетативных (вазомоторных) расстройств, безусловно, имеет значение [33]. Ведь очевидно, что и в естественных условиях, без медикаментозного вмешательства, выраженность вазомоторных расстройств с течением времени снижается. Поэтому не удивительно, что нередко самым эффективным средством лечения климактерических расстройств оказывается то, что явилось самым дорогим и последним из использованных женщиной препаратов альтернативной терапии.
Таким образом, эффект плацебо при применении альтернативных средств лечения КС играет если не определяющую, то весьма существенную роль.
Заключение
На сегодняшний день МГТ признана самым эффективным средством лечения климактерических расстройств. Однако в реальной клинической практике не все женщины переходного возраста в силу различных причин могут ее использовать. В этих случаях для облегчения симптомов КС можно прибегнуть к альтернативным (негормональным) методам лечения. Существует большой перечень этих методов, в том числе основанных на использовании природных (преимущественно растительных) и синтетических лекарственных средств, а также естественных и преформированных физических факторов. В литературе можно встретить немало указаний в пользу эффективности отдельных методов альтернативной терапии КС. Немало и в то же время недостаточно, чтобы делать вывод об их безусловной эффективности.
И тем не менее наблюдаемые, пусть и не всегда очевидные, позитивные эффекты альтернативной терапии могут иметь благотворное влияние на общее самочувствие женщины. В столь непростое для нее время зачастую сам факт медицинского вмешательства, заинтересованное участие со стороны врачей в преодолении климактерических расстройств, в том числе путем привлечения методов альтернативной терапии, способны значительно облегчить состояние женщины. По всей видимости, этим методам лечения в особой мере свойственен эффект плацебо, что, в принципе, не умаляет их достоинств.
Таким образом, альтернативные (негормональные) методы лечения менопаузальных расстройств должны рассматриваться в качестве дополнительного инструмента, способного улучшить состояние женщины, страдающей КС и по тем или иным причинам не использующей МГТ.
Литература
* ГАУ ДПО ИУВ Минздрава ЧР, Чебоксары
** ООО МЦ «Айболит М», Чебоксары
Альтернативные (негормональные) методы лечения менопаузальных расстройств. В помощь врачу-интернисту/ И. В. Мадянов, Т. С. Мадянова
Для цитирования: Лечащий врач № 3/2020; Номера страниц в выпуске: 26-29
Теги: женщины, фитоэстрогены, фитогормоны, мелатонин, аминокислоты