Цитиколин что это за лекарство

Цитиколин (Citicoline)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Цитиколин

Раствор для в/в и в/м введения в виде прозрачной, бесцветной жидкости.

Раствор для в/в и в/м введения в виде прозрачной, бесцветной жидкости.

Фармакологическое действие

Ноотропное средство. Цитиколин, являясь предшественником ключевых ультраструктурных компонентов клеточной мембраны (преимущественно фосфолипидов), обладает широким спектром действия: способствует восстановлению поврежденных мембран клеток, ингибирует действие фосфолипаз, препятствуя избыточному образованию свободных радикалов, а также предотвращает гибель клеток, воздействуя на механизмы апоптоза.

В остром периоде инсульта уменьшает объем поврежденной ткани, улучшает холинергическую передачу.

При черепно-мозговой травме уменьшает длительность посттравматической комы и выраженность неврологических симптомов.

Цитиколин улучшает наблюдающиеся при гипоксии симптомы: ухудшение памяти, эмоциональную лабильность, безынициативность, трудности при выполнении повседневных действий и самообслуживании. Эффективен при лечении когнитивных, чувствительных и двигательных неврологических нарушений дегенеративной и сосудистой этиологии.

Фармакокинетика

Поскольку цитиколин является природным соединением, которое содержится в организме, классическое фармакокинетическое исследование выполнить невозможно в связи со сложностью количественного определения экзогенного и эндогенного цитиколина.

Источник

Цитиколин (500 мг/4 мл)

Инструкция

Торговое наименование

Международное непатентованное название

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 500 мг/4 мл и 1000 мг/4 мл

Фармакотерапевтическая группа

Код ATХ N 06 BX 06

Показания к применению

В составе комплексной терапии пациентов со следующей патологией:

— острый и восстановительный период ишемического и геморрагического инсульта

— черепно-мозговая травма, острый период и последствия травмы

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

— повышенная чувствительность к компонентам препарата

— состояние с высоким тонусом парасимпатической нервной системы (ваготония).

Необходимые меры предосторожности при применении

При внутривенном применении введение лекарственного средства должно осуществляться медленно (от 3 до 5 минут в зависимости от вводимой дозы).

При внутривенном капельном введении скорость введения лекарственного средства должна быть 40–60 капель в минуту.

В случае продолжающегося внутричерепного кровотечения не следует превышать суточную дозу 1000 мг, которую необходимо вводить внутривенно очень медленно (скорость введения 30 капель в минуту).

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения предназначен только для однократного использования. Введение лекарственного средства должно осуществляться непосредственно после вскрытия ампулы. Неиспользованные остатки содержимого ампулы должны быть уничтожены.

Цитиколин совместим с изотоническим внутривенным физиологическим раствором и раствором глюкозы.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Не следует одновременно назначать с центрофеноксином и другими лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.

Применение в педиатрии

Опыт применения лекарственного средства у детей ограничен.

Во время беременности или лактации

Имеется недостаточно данных по применению Цитиколина при беременности. Лекарственное средство во время беременности не должно назначаться без крайней необходимости. Лекарственное средство назначают только в том случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

При необходимости применения лекарственного средства в период лактации следует прекратить грудное вскармливание, поскольку данные о выделении цитиколина с грудным молоком отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Цитиколин в отдельных случаях может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы).

Рекомендации по применению

Рекомендуемая доза составляет от 500 мг до 2000 мг в сутки.

Доза зависит от тяжести симптомов заболевания.

Метод и путь введения

Лекарственное средство может вводиться внутримышечно, внутривенно медленно (от 3 до 5 минут в зависимости от вводимой дозы) или внутривенно капельно (скорость введения 40–60 капель в минуту).

Внутривенный путь введения предпочтительнее, чем внутримышечный. При внутримышечном введении следует избегать повторного введения лекарственного средства в одно и то же место.

Длительность лечения зависит от тяжести симптомов заболевания.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

В связи с низкой токсичностью лекарственного средства случаи передозировки не описаны.

В случае передозировки показана симптоматическая терапия.

Описание нежелательных реакций

Очень редко (встречаются у более 0.001%, но менее 0.01% пациентов):

— головная боль, головокружение

— артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

— тошнота, рвота, диарея

— гиперемия, крапивница, сыпь, пурпура

Возможны местные явления в месте введения.

При появлении перечисленных побочных реакций или реакции, не упомянутой в инструкции по медицинскому применению, необходимо обратиться к врачу.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

Состав лекарственного препарата

Одна ампула содержит (для дозировок 500 мг/4 мл и 1000 мг/4 мл)

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Прозрачный раствор, бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Форма выпуска и упаковка

По 4 мл раствора в ампулы из бесцветного стекла I гидролитического

класса с кольцом для излома.

На ампулу наклеивают этикетку.

По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают пачку из картона.

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

Сведения о производителе

Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к.301,

тел./факс: +375 1774 53801,

электронная почта: office@lekpharm.by

Держатель регистрационного удостоверения

Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская, д. 2а, к.301, тел./факс: +375 1774 53801

электронная почта: office@lekpharm.by

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

Представительство CООО «Лекфарм» в Республике Казахстан,

050000, г. Алматы, Бостандыкский район, проспект Аль-Фараби 7,

Источник

Цитиколин-белмед : инструкция по применению

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Состав

4 мл раствора содержат:

активное вещество: цитиколин (в виде цитиколина натрия) − 500 мг или 1000 мг;

вспомогательные вещества: натрия гидроксида 1 М раствор, хлористоводородной кислоты 1 М раствор, вода для инъекций.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие психостимуляторы и ноотропные препараты.

Фармакологические свойства

Цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембраны нейронов, улучшая работу ионно-обменных насосов и рецепторов. Благодаря данной способности цитиколин способствует реабсорбции отека головного мозга.

В экспериментальных исследованиях продемонстрировано, что цитиколин ингибирует активацию некоторых фосфолипаз (A1, А2, С и D), сокращая, таким образом, образование свободных радикалов, предотвращая нарушение мембранных систем и сохраняя антиоксидантные защитные системы, например глутатион.

Цитиколин сохраняет нейрональный энергетический резерв, ингибирует апоптоз и стимулирует синтез ацетилхолина, оказывает профилактическое нейропротекторное действие в моделях фокальной ишемии головного мозга и улучшает развитие функций пациентов с острым ишемическим инсультом, что коррелирует с уменьшением ишемического повреждения головного мозга в тестах нейровизуализации.

Цитиколин повышает уровень внимания и сознания, и оказывает благоприятное действие при амнезии, а также при когнитивных и неврологических нарушениях, связанных с ишемией головного мозга. У пациентов с черепно-мозговыми травмами ускоряет процесс восстановления и снижает длительность, а также выраженность посттравматической комы.

Цитиколин хорошо абсорбируется при приеме внутрь, внутримышечном или внутривенном введении. После вышеуказанных способов применения уровни холина в плазме крови существенно повышаются. Абсорбция после перорального применения практически полная, а биодоступность приблизительно такая же, как и после внутривенного введения. Препарат метаболизируется в кишечнике и в печени с образованием холина и цитидина. Цитиколин в значительной степени распределяется в структурах головного мозга, с быстрым внедрением фракций холина в структурные фосфолипиды и фракции цитидина − в цитидиновые нуклеотиды и нуклеиновые кислоты.

Цитиколин проникает в головной мозг и активно инкорпорируется в клеточные, цитоплазматические и митохондриальные мембраны, образуя часть фракции структурных фосфолипидов.

С мочой и калом выводится небольшое количество дозы препарата − менее 3 %. Около 12 % дозы выводится с выдыхаемым СО2. В экскреции препарата с мочой можно выделить 2 фазы: первая фаза, длящаяся около 36 часов, в ходе которой скорость выведения быстро снижается, и вторая фаза, в ходе которой скорость экскреции снижается намного медленнее. То же самое наблюдается в выдыхаемом СО₂ − скорость выведения быстро снижается приблизительно через 15 часов, а затем снижается намного медленнее.

Специфические особенности фармакокинетики при нарушениях функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, а также у пожилых пациентов для данного препарата отсутствуют.

Показания к применению

В составе комплексной терапии:

− Острый и восстановительный период ишемического и геморрагического инсульта.

− Черепно-мозговая травма, острый период и последствия травмы.

− Когнитивные нарушения, связанные с инсультом и черепно-мозговой травмой.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 500 до 2000 мг в сутки в зависимости от тяжести симптоматики.

Препарат может вводиться внутримышечно, внутривенно медленно (от 3 до 5 минут в зависимости от вводимой дозы) или внутривенно капельно (скорость введения: 40-60 капель в минуту).

Корректировка дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени:

Корректировка дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек:

Корректировка дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.

Опыт применения у детей ограничен. В связи с отсутствием достаточных данных лекарственное средство не рекомендуется применять у детей до 18 лет.

Побочное действие

Противопоказания

Не следует назначать больным с ваготонией (преобладание тонуса парасимпатической части вегетативной нервной системы) и при гиперчувствительности к любому из компонентов препарата.

Передозировка

Учитывая низкую токсичность препарата, даже в случае превышения терапевтических доз, появление симптомов интоксикации не ожидается.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение.

Меры предосторожности

При внутривенном применении введение препарата должно осуществляться медленно (от 3 до 5 минут в зависимости от вводимой дозы).

При внутривенном капельном вливании скорость введения препарата должна быть 40-60 капель в минуту.

В случае продолжающегося внутричерепного кровотечения не следует превышать суточную дозу 1000 мг, которую необходимо вводить внутривенно очень медленно (скорость введения 30 капель в минуту).

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения предназначен только для однократного использования. Введение препарата должно осуществляться непосредственно после вскрытия ампулы. Неиспользованные остатки содержимого ампулы должны быть уничтожены.

Препарат совместим с изотоническим физиологическим раствором для внутривенного введения и раствором глюкозы.

Беременность и лактация

Имеется недостаточно данных по использованию цитиколина у беременных женщин. Цитиколин во время беременности не должен назначаться без крайней необходимости. Применение препарата допустимо только в тех случаях, если ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.

При назначении в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание, поскольку данные о выделении цитиколина с женским молоком отсутствуют.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами

Цитиколин не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Цитиколин усиливает эффекты L-дигидроксифенилаланина (L-ДОФА, леводопа).

Не следует назначать одновременно с центрофеноксином и другими лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 4 мл раствора в ампулы нейтрального стекла.

5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Одна контурная упаковка вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным в пачке из картона.

При использовании ампул с кольцом излома допускается упаковка ампул без скарификатора ампульного.

Отпуск из аптек

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+37517) 220 3716,

Источник

Цераксон уколы : инструкция по применению

Состав

4 мл раствора содержат:

раствор для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг/4 мл:

Активное вещество: цитиколин натрия 522,5 мг (эквивалентно 500 мг цитиколина). Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 1 М или натрия гидроксид 1 М до pH 6,5-7,1; вода для инъекций до 4 мл.

раствор для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг/4 мл:

Активное вещество: цитиколин натрия 1045 мг (эквивалентно 1000 мг цитиколина). Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 1 М или натрия гидроксид 1 М до pH 6,5-7,1; вода для инъекций до 4 мл.

Описание

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость без запаха в прозрачных стеклянных ампулах.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие психостимулирующие средства и ноотропы.

Фармакологические свойства

Цитиколин стимулирует биосинтез структурных фосфолипидов мембран нейронов, что подтверждено в исследованиях с применением магнитно-резонансной спектроскопии. Посредством этого воздействия цитиколин улучшает функции мембран, такие как работа ионно-обменных насосов и рецепторов, задействованных в них, модуляция которых является необходимой при передаче нервных сигналов.

Благодаря своей способности стабилизировать мембраны цитиколин способствует реабсорбции отека головного мозга.

В экспериментальных исследованиях продемонстрировано, что цитиколин ингибирует активацию некоторых фосфолипаз (A1, А2, С и D), уменьшая образование свободных радикалов, предотвращая нарушения мембранных систем и сохраняя антиоксидантные защитные системы, например глутатион.

Цитиколин сохраняет нейрональный энергетический резерв, ингибирует апоптоз и стимулирует синтез ацетилхолина.

Экспериментально подтверждено, что цитиколин также оказывает профилактическое нейропротекторное действие в моделях фокальной ишемии головного мозга.

В клинических исследованиях подтверждено, что цитиколин улучшает восстановление функций пациентов после ишемического инсульта, что коррелирует с уменьшением ишемического повреждения головного мозга в тестах нейровизуализации.

У пациентов с черепно-мозговыми травмами цитиколин ускоряет процесс восстановления и снижает длительность, а также выраженность посттравматического синдрома.

Цитиколин повышает уровень внимания и сознания, а также оказывает благоприятное действие при амнезии, когнитивных и неврологических нарушениях, связанных с ишемией головного мозга.

Только небольшое количество дозы препарата выводится с мочой и калом (менее 3%). Около 12% дозы выводится с выдыхаемым СО2. В экскреции препарата с мочой можно выделить 2 фазы: первая фаза, длящаяся около 36 часов, в ходе которой скорость выведения быстро снижается, и вторая фаза, в ходе которой скорость экскреции снижается намного медленнее. То же наблюдается в выдыхаемом СО2 скорость выведения быстро снижается приблизительно через 15 часов, а затем снижается намного медленнее.

Показания к применению

Лечение неврологических и когнитивных нарушений, связанных с инсультом.

Лечение неврологических и когнитивных нарушений, связанных с травматическим повреждением головного мозга.

Противопоказания

Гиперчувствительность к цитиколину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Повышенный тонус парасимпатической нервной системы.

Применение при беременности и в период лактации

Имеется недостаточно данных по использованию цитиколина у беременных женщин. Цераксон® во время беременности не должен назначаться без явной необходимости. Применение препарата допустимо только в тех случаях, если ожидаемая польза превосходит потенциальный риск.

При назначении Цераксона® в период лактации женщинам следует прекратить грудное вскармливание, поскольку данные о выделении цитиколина с женским молоком отсутствуют.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза для взрослых от 500 до 2000 мг в сутки в зависимости от тяжести симптоматики.

Препарат может вводиться внутримышечно, внутривенно медленно (от 3 до 5 минут в зависимости от вводимой дозы) или в виде внутривенной капельной инфузии (скорость введения: 40-60 капель в минуту).

См. указания по применению препарата в разделе «Особые указания по применению препарата и утилизации отходов».

Корректировка дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

В связи с ограниченными данными опыта применения у детей препарат следует применять только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза превышает любой возможный риск.

Побочное действие

Передозировка

Учитывая низкую токсичность препарата, даже в случае превышения терапевтических доз, появление симптомов интоксикации не ожидается.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Цитиколин усиливает эффекты L-дигидроксифенилаланина (L-ДОФА).

Не следует назначать одновременно с центрофеноксином и другими лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами

В отдельных случаях некоторые побочные реакции могут влиять на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Меры предосторожности

При внутривенном применении введение препарата должно осуществляться медленно (от 3 до 5 минут в зависимости от вводимой дозы).

При внутривенной капельной инфузии скорость введения препарата должна быть 40-60 капель в минуту.

В случае продолжающегося внутричерепного кровотечения не следует превышать суточную дозу 1000 мг, которую необходимо вводить внутривенно очень медленно (скорость введения 30 капель в минуту).

Если во время применения лекарственного средства симптомы сохраняются или происходит ухудшение состояния, необходимо прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Особые указания по применению препарата и утилизации отходов

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения предназначен только для однократного использования. Введение препарата должно осуществляться непосредственно после открытия ампулы. Неиспользованные остатки содержимого ампулы должны быть уничтожены. Данный препарат совместим с изотоническим физиологическим раствором для внутривенного введения и раствором глюкозы.

Форма выпуска

По 4,0 мл в бесцветные стеклянные ампулы нейтрального стекла (гидролитический тип 1) с защитной пластиковой трубкой и белой полосой для разлома ампул.

3 или 5 ампул (контурная ячейковая упаковка из ПВХ) или 10 ампул (2 контурные ячейковые упаковки из ПВХ) с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Феррер Интернасьональ, С.А.

Гран Виа де Карлос III, 94, 08028 Барселона, Испания.

Ferrer International, S.A.

Gran Via de Carlos III, 94, 08028 Barcelona, Spain.

Претензии потребителей на территории Беларуси направлять по адресу:

Представительство ООО «Takeda Osteuropa Holding GmbH» (Австрийская Республика) в Республике Беларусь

пр-т Победителей, 84, офис 27, 220020, Минск, Республика Беларусь,

тел. +375 17 240 41 20, факс +375 17 240 41 30.

Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу:

Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Товарищеский пер., 2а, 220037, Минск, Республика Беларусь,

Источник

Цитиколин: новые сведения о перспективном лекарственном средстве, осуществляющем нейропротекцию и нейрорепарацию

Saver J.L., UCLA Stroke Center and Department of Neurology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA

Цитиколин, внутримозговое кровоизлияние, ишемический инсульт, нейропластичность, нейропротекция.

Довольно малое количество средств, разработанных для лечения неврологических заболеваний, настолько же хорошо исследовано у людей, как цитиколин. В официальных клинических исследованиях цитиколин был изучен более чем у 11 000 волонтеров и пациентов. Более того, до появления в США цитиколин был повсеместно доступен в виде рецептурного средства. В настоящее время цитиколин как рецептурный препарат продается более чем в 50 странах мира на 6 континентах, включая Европу (Испания, Франция, Россия), Америку (Мексика, Бразилия, Аргентина), Африку и Средний Восток (Алжир, Иордания, Ирак) и Азию (Япония, Китай, Южная Корея).

Цитиколин, известный также как цитидин-5′-дифосфохолин (ЦДФ-холин), представляет собой мононуклеотид, состоящий из рибозы, цитозина, пирофосфата и холина. При пероральном приеме цитиколин быстро абсорбируется и в стенке кишечника и печени гидролизуется на холин и цитидин. Эти вещества поступают в системный кровоток, проходят через гематоэнцефалический барьер и заново соединяются, формируя в пределах центральной нервной системы цитиколин.

Способность цитиколина осуществлять нейропротекцию в острый период при ишемии головного мозга впервые была обнаружена в экспериментальных исследованиях, выполненных 30 лет назад [4]. Были предложены два основных механизма, с помощью которых реализуется нейропротективный эффект цитиколина при его введении в первые часы после начала церебральной ишемии: 1) прямая репарация нейрональных мембран; 2) уменьшение дегенерации свободных жирных кислот (СЖК).

Репарация нейрональных мембран

Фосфолипиды являются важными составляющими клеточных мембран и необходимы для поддержания гомеостаза, активности связанных с мембраной ферментов, соединения рецепторов и внутриклеточной сигнализации и проведения нервных импульсов. Главными представителями фосфолипидов у человека являются фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин, фосфатидилинозитол и сфингомиелин. Синтез 80 % фосфолипидов, содержащихся в центральной нервной системе, можно контролировать за счет изменения концентрации цитиколина [5]. Экзогенно введенный цитиколин усиливает быструю регенерацию поврежденной клеточной поверхности и митохондриальных мембран и поддержание клеточной целостности и биоэнергетической емкости. Цитиколин снижает содержание фосфолипаз, что предотвращает апоптотическую и некротическую гибель клеток 7.

Уменьшение накопления свободных жирных кислот

В ишемизированных нейронах недостаток энергии и исчерпывание запасов АТФ приводят к разрушению фосфатидилхолина до СЖК. Последние опосредуют еще большее повреждение ткани, поскольку превращаются в токсические оксигенированные метаболиты и свободные радикалы и разобщают окислительное фосфорилирование в митохондриях. Экспериментальные исследования показали, что вводимый извне цитиколин стимулирует синтез фосфатидилхолина и ослабляет высвобождение СЖК. Кроме того, цитиколин стабилизирует липидные рафты, несущие глутаматные транспортные белки, что ускоряет удаление эксайтотоксичного нейромедиатора глутамата из синаптической щели [8].

Считается, что в подостром периоде (от нескольких дней до нескольких месяцев после церебральной ишемии) усиление нейропластичности и нейрорепаративные эффекты цитиколина опосредуются двумя дополнительными ведущими механизмами: 1) усиление синтеза мембранных фосфолипидов; 2) повышение продукции нейромедиатора ацетилхолина.

Синтез мембранных фосфолипидов

Усиление образования медиаторов (ацетилхолина и допамина)

Синергизм с реканализационной терапией

Как нейропротективное и нейрорепаративное средство, цитиколин способен дополнять реканализационную терапию. Его введение в сроки, предшествующие реканализации, с помощью фармакологического фибринолиза или эндоваскулярных устройств способствует выживанию большего количества ткани до того момента, когда реваскуляризация будет выполнена и устранит ишемический стресс. При введении в ранние сроки после реканализации цитиколин ослабляет реперфузионные повреждения. В подостром постинсультном периоде цитиколин может усиливать нейрорепарацию и восстановление функции в тканях, сохраненных за счет реперфузии. В ряде исследований у животных с моделью инсульта было обнаружено, что совместное введение цитиколина и фибринолитиков (включая тканевой активатор плазминогена и урокиназу) приводило к уменьшению зоны инфаркта по сравнению с использованием монотерапии фибринолитиком 11.

Одновременно результаты доклинических исследований свидетельствуют о том, что цитиколин может дополнять действие других нейропротективных средств, более полно стабилизируя периферические отделы очага ишемии или предотвращая реперфузионные нарушения. За счет торможения большего количества молекулярных путей, опосредующих повреждение клетки в условиях гипоксии, комбинации нейропротективных средств потенциально более эффективны, чем использование одного препарата. При моделировании инсульта у грызунов введение цитиколина потенцировало уменьшение зоны инфаркта, наблюдаемое при назначении ингибиторов эксайтотоксичности (МА-801) [12], пресинаптических ингибиторов натриевых каналов (ламотриджин) [13] и блокаторов кальциевых каналов (нимодипин) [14]. Цитиколин может также стимулировать положительные эффекты других средств, усиливающих нейропластичность. Например, введение цитиколина вместе с фактором роста нервов (фактором роста фибробластов) давало больший эффект, чем при использовании каждого из этих средств в отдельности [15].

Базовая фармакология и токсичность

Клинические исследования острого и подострого инсульта

Исходя из современных представлений об исследованиях лекарственных средств, 10 вышеупомянутых исследований могут быть разделены на 7 небольших исследований фазы II и 3 больших исследования фазы III. В исследованиях фазы II цели сводились к оптимизации дозы, определению биологической активности, демонстрации безопасности, идентификации признаков потенциальной эффективности. В соответствии со столь разными целями первичные конечные точки исследований фазы II также были разными.

Все исследования цитиколина при острых инсультах, выполненные к сегодняшнему дню, имели недостаточную весомость, чтобы выявить небольшие, но клинически значимые эффекты. В ходе выполнения этих исследований были получены вариабельные результаты: в ряде случаев первичные конечные точки были позитивными или нейтральными, в ряде случаев в исследованиях с нейтральными первичными конечными точками были позитивными вторичные конечные точки. Подобная ситуация наводит на мысль, что, возможно, цитиколин проявляет положительные эффекты, которые не были видны в ранее выполненных исследованиях, что может быть связано с недостаточной величиной этих исследований. Для проверки данной гипотезы решили объединить результаты отдельных малых исследований в одном мета-анализе. Ниже вы увидите, что метаанализ, выполненный как на уровне исследований, так и на уровне отдельных пациентов, действительно подтверждает наличие у цитиколина терапевтической эффективности при фокальных инсультах.

Метаанализ уровня исследований включает 10 ранее упомянутых нами работ (обновленная версия ранее выполненного метаанализа [23]).В общей сложности в него было включено 2279 человек.В результате метаанализа было обнаружено, что в длительной перспективе назначение цитиколина было связано со снижением смертности и инвалидизации по сравнению с плацебо (57,0 и 67,5 %; ОШ 0,64; 95% ДИ 0,54-0,77; р 100) исследованиями у пациентов с ишемическим инсультом, приводило к формированию однородной группы хорошо документированных исследований и демонстрировало меньший, но все еще высокодостоверный лечебный эффект: предшественники холина 574/1048 (54,8 %) против плацебо 500/773 (64,7 %) (ОШ 0,70; 95% ДИ 0,58-0,85; р = 0,0003). При проведении анализа безопасности данные из всех работ, в которых приводится смертность по состоянию на конец исследования, свидетельствуют об отсутствии более неблагоприятных воздействий цитиколина (179/1235 (14,5 %)) по сравнению с плацебо (135/966 (14,0 %)) (ОШ 0,99; 95% ДИ 0,77-1,21; р = 0,94). Необходимо отметить, что описанный здесь метаанализ уровня исследований обладает такими достоинствами, как полнота охвата данных и следование стандартным руководствам по проведению метаанализов.

Другие неврологические состояния

Поскольку потеря целостности нейрональной и глиальной мембран является наиболее частым конечным путем повреждения клеток, развивающегося под воздействием многих заболеваний, то решили проверить эффективность цитиколина для лечения других неврологических заболеваний, отличных от фокального инсульта.

Возрастные когнитивные нарушения

Наиболее близкими к инсультам являются исследования у пациентов с возрастными когнитивными нарушениями. Сюда относятся прежде всего пациенты с сосудистыми когнитивными нарушениями или смешанной сосудистой патологией, с болезнью Альцгеймера. В этой области проведено несколько небольших исследований, но их интерпретация является спорной. В некоторых исследованиях в наблюдение включали только пациентов с сосудистыми когнитивными нарушениями и сосудистой деменцией, в других исследовали только болезнь Альцгеймера или менее определенную когорту «сенильная деменция». В одном из последних обзоров Cochrane включена информация о 14 подобных исследованиях, общее количество пациентов составило 1051 человек. Авторы обзора указывают на то, что имеется ряд данных о позитивном влиянии цитиколина на память, поведение и общее функционирование [26]. Авторы рекомендуют провести дополнительные исследования этого вопроса с использованием современных, стандартизированных критериев для отбора пациентов.

В 1960-е гг. было проведено несколько малых когортных исследований и рандомизированных исследований цитиколина при травматическом повреждении головного мозга, степень которого варьировала от травматической комы до постконвульсионного синдрома. Данные этих исследований указывают на положительное влияние цитиколина, включая ускорение разрешения отека мозга, более быстрое восстановление сознания, более короткий срок госпитализации, большее восстановление памяти и двигательных функций, улучшение качества жизни. Однако нужно отметить, что эти исследования являются, как правило, одноцентровыми, без надлежащего дизайна, поэтому их интерпретация сомнительна.

Цитиколин увеличивает продукцию дофамина в стриатуме и оказывает положительный эффект в разнообразных экспериментальных моделях болезни Паркинсона. Результаты нескольких небольших открытых и контролируемых клинических исследований, выполненных в 1970-х и 1980-х гг., подтверждают эффективность цитиколина у пациентов с болезнью Паркинсона. Однако для окончательного подтверждения этого факта необходимо проводить крупные современные исследования.

Глаукома и ишемическая оптическая нейропатия

Фосфолипиды являются важными составляющими клеточных мембран и необходимы для поддержания гомеостаза, активности связанных с мембраной ферментов, соединения рецепторов и внутриклеточной сигнализации и проведения нервных импульсов.

Синтез 80 % фосфолипидов, содержащихся в центральной нервной системе, можно контролировать за счет изменения концентрации цитиколина.

В настоящее время осуществляются повторные исследования цитиколина с помощью современных методов нейровизуализации и новых подходов к построению клинических исследований. В своей совокупности они дадут более определенную информацию, касающуюся механизмов действия и клинической эффективности этого многообещающего нейротерапевтического средства. При объединении данных из 10 рандомизированных клинических исследований цитиколина у пациентов с инсультами (2279 человек) подтверждается эффективность данного препарата. Метаанализ всех 10 исследований свидетельствует о том, что цитиколин более эффективно снижает смертность и инвалидизацию в отдаленном периоде по сравнению с плацебо (соответственно 57,0 и 67,5 %; р 1

Источник