Цистатин с что это такое у женщин
Цистатин с что это такое у женщин
Цистатин С – лабораторный тест, направленный на определение концентрации в крови белка, уровень которого косвенно коррелирует с сохранностью функции почек, а также является самостоятельным фактором риска при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях.
Мг/л (миллиграмм на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Цистатин С – это белок, который продуцируется всеми ядросодержащими клетками человеческого организма. Он относится к семейству ингибиторов цистеиновых протеаз – ферментов, способных расщеплять белковые субстанции. Цистатин С блокирует активность этих ферментов и, как следствие, осуществляемое ими разрушение внеклеточного белкового матрикса. Таким образом, уровень цистатина С влияет на выраженность процессов синтеза или распада внеклеточных структур, в том числе в стенках сосудов (например, при атеросклерозе) или при перестройке миокарда (на фоне сердечной недостаточности, ишемических повреждений сердечной мышцы). Указанные свойства цистатина С позволяют использовать его в качестве высокочувствительного лабораторного маркера в определении тяжести и прогнозов при сердечно-сосудистых заболеваниях. Однако научные исследования относительно применения цистатина С при кардиоваскулярной патологии еще продолжаются, поэтому его применение в этой области на данный момент несколько ограничено.
В настоящее время основной областью диагностики, в которой используется измерение уровня цистатина С, является исследование функции почек. Согласно данным многочисленных исследований, установлено, что скорость синтеза цистатина С в организме постоянна и практически не зависит от антропометрических параметров: пола, возраста, массы тела и мышечной массы. Фильтрационная способность почек представляется по большому счету единственным фактором, определяющим концентрацию цистатина С в сыворотке крови. Цистатин С, являясь белком с низкой молекулярной массой, свободно фильтруется в почечных клубочках – скоплениях крошечных кровеносных сосудов, через поры в стенке которых фильтруется жидкость и растворенные в ней низкомолекулярные вещества. Из образованного фильтрата цистатин С в почечных канальцах подвергается обратному всасыванию (реабсорбции) и полностью метаболизируется, то есть разрушается в почках и не возвращается назад в кровь, а фильтрат поступает в мочевой пузырь и выводится из организма в виде мочи. Скорость, с которой фильтруется жидкость в почечных клубочках, называется скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и является важнейшим параметром, позволяющим судить о сохранности функции почек. Нарушение функции клубочкового аппарата почек приводит к снижению СКФ и, соответственно, накоплению в крови некоторых веществ (в том числе цистатина С). Таким образом, существует зависимость между снижением СКФ и повышением уровня цистатина С в крови. С учетом этого были разработаны расчетные формулы, по которым можно достаточно точно рассчитать СКФ, основываясь на сывороточной концентрации цистатина С.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Цистатин с что это такое у женщин
ЗАО «ДИАКОН», Пущино, Московская область, Российская Федерация
Журнал: Лабораторная служба. 2015;4(2): 38-43
ЗАО «ДИАКОН», Пущино, Московская область, Российская Федерация
Краткий обзор, посвященный диагностике преклинического заболевания почек и субклинического острого повреждения почек (ОПП). Преклиническое заболевание почек наблюдается у лиц со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), рассчитываемой по креатинину, равной 60 мл/мин/1,73 м2 и более, но с повышенным уровнем цистатина С в сыворотке крови. Измерение уровней цистатина С в сыворотке отражает гломерулярную функцию и характеризует ее динамику на всем диапазоне СКФ, от гиперфильтрации до ранних стадий гипофильтрации, в отличие от креатинина, повышение уровня которого отражает тяжелые стадии ренальной дисфункции. Подчеркивается, что при нормальном уровне креатинина повышенный уровень сывороточного цистатина С свидетельствует о преклиническом заболевании почек, связанном с высоким риском его прогрессирования в клиническую стадию, которая приводит к развитию сердечно-сосудистых осложнений. Измерение уровня цистатина С в моче отражает тубулярную дисфункцию, которая весьма часто предшествует развитию гломерулярной. Существенно, что развитие тубулярной дисфункции происходит до начала развития микроальбуминурии. Повышенные уровни NGAL при нормальных уровнях креатинина свидетельствуют о субклиническом ОПП, связанном с высоким риском быстрого его прогрессирования в клиническую фазу. Принципиально, что субклиническое ОПП, в отличие от клинического, является потенциально обратимой патологией. В целом диагностика преклиничеcкого заболевания почек и субклинического ОПП может сильно изменить традиционные подходы лабораторной диагностики ренальных дисфункций, их эпидемиологии, профилактики и терапии.
ЗАО «ДИАКОН», Пущино, Московская область, Российская Федерация
соответственно [2]. Они появились, когда было обнаружено, что у лиц с нормальными (согласно уровню креатинина) гломерулярными функциями цистатин С выявляет пациентов с высоким риском развития хронической болезни почек (ХБП) и последующим развитием сердечно-сосудистых осложнений, а NGAL среди лиц с нормальным уровнем креатинина выявляет пациентов с высоким риском скорого развития ОПП. Эти новые факты сильно изменили понимание механизмов развития хронических и острых ренальных патологий и открыли новые возможности для их ранней диагностики и превентивной терапии.
Сначала коротко о цистатине С и NGAL.
Цистатин С
2) полностью (100%) фильтруется в клубочках;
3) полностью (100%) метаболизируется в проксимальных канальцах и ими не секретируется 5.
1) постоянной скоростью его синтеза, практически не зависящей от возраста, пола, массы тела;
2) постоянной скоростью его выведения из организма, которая зависит:
а) преимущественно от ренальных функций;
б) от наличия ренальной патологии, ухудшающей ренальные функции.
Чем тяжелее ренальная патология, тем хуже цистатин С фильтруется в почках и выше его уровень в крови. Однократное измерение уровня цистатина С в крови позволяет с помощью специальных формул рассчитывать значения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) 6.
В итоге однократное измерение s-цистатина С позволяет рассчитывать СКФ согласно разработанным формулам, наиболее применяемая из которых формула Хоука (Hoek):
СКФ (мл/мин/1,73 м 2 ) = 80,35/цистатин С (мг/л) – 4,32 [8].
В целом маркер СКФ s-цистатин С значительно превосходит s-креатинин и клиренс креатинина, так как способен:
— диагностировать самые ранние изменения СКФ (гиперфильтрацию при гипертензии и диабетической нефропатии и ранние стадии гипофильтрации);
— отслеживать быстрые изменения СКФ при развитии ОПП;
— точно оценивать ренальные функции у педиатрических и гериатрических пациентов;
— прогнозировать сердечно-сосудистые и другие осложнения ренальной дисфункции 3.
Преклиническая ХБП
При этом среднее значение СКФкр составляло
— с риском общей смертности, отношение рисков (ОР) 1,33 (1,25-1,4);
— с сердечно-сосудистой смертностью, ОР 1,42 (1,30-1,54);
— с не сердечно-сосудистой смертностью, ОР 1,26 (1,17-1,36);
— со случаями сердечной недостаточности, ОР 1,28 (1,17-1,40);
— с риском инсульта, ОР 1,22 (1,08-1,38);
— с риском инфаркта миокарда, ОР 1,20 (1,06-1,36).
Таким образом, преклиническое заболевание почек характеризует лиц:
— без клинических заболеваний почек;
— со СКФкр ≥60 мл/мин/1,73 м 2 ;
— с повышенным уровнем s-цистатина С ≥1,0 мг/л.
Именно «у таких лиц s-цистатин С выявляет «преклиническую» стадию болезни почек, которая сывороточным креатинином не выявляется» [9].
В целом преклиническое заболевание почек независимо от других факторов обусловливает риск развития клинических заболеваний почек и риск последующего развития сердечно-сосудистых заболеваний. Полагается, что «s-цистатин С может быть рекомендован для рутинного скрининга преклинических и клинических заболеваний почек и оценки риска сердечно-сосудистых осложнений у всех мужчин старше 55 лет и у всех женщин старше 60 лет» [10].
Метаанализ 11 исследований, включавших наблюдение за 90 755 лицами общей популяции, и 5 исследований, включавших наблюдение за 2960 пациентами с установленными ХБП, с длительностью наблюдения 7,7 года, показал, что [5]:
— в общей популяции число лиц с СКФцис 2 составляло 13,7% против 9,7% лиц с СКФкр 2 ;
2 повысили риск неблагоприятных исходов на 57%.
В целом снижение значений СКФцис и СКФцис+кр ниже пограничного уровня 2 линейно связано с повышением риска кумулятивной смертности и сердечно-сосудистых событий. Авторы полагают, что «несомненно, цистатин С выявляет важный преклинический период снижения ренальной функции до того момента, когда он сможет быть диагностирован с помощью только креатинина, длительность такого преклинического периода может составлять 10-20 лет». Утверждается, что «тестирование пациентов с преклиническими ХБП с помощью определения СКФцис приведет к значительной реклассификации рисков, что в свою очередь должно привести к более обоснованной и эффективной терапии, профилактике осложнений и снижению экономических затрат» [5].
Многочисленные исследования показали, что пациенты со скрытыми (occult) ХБП, не выявляемыми креатинином, диагностируются с помощью цистатина С или определения отношения альбумин/креатинин (ОАК), тем не менее, имеют высокий риск смертности и ТСРЗ. Так, результаты 4-летнего наблюдения за 2925 гипертензивными лицами, не имевшими исходного сахарного диабета (СД), показали, что при СКФкр >60 мл/мин/1,73 м 2 наличие ХБП диагностировано при СКФцис 2 или при ОАК, составлявшем по крайней мере 30 мг/г. В итоге «скрытые» ХБП были диагностированы у 25% гипертензивных пациентов без СД. Среди пациентов старше 65 лет определение СКФцис выявило 8,9% лиц со скрытыми ХБП. Повышение возраста на 10 лет увеличивало риск наличия скрытой ХБП, выявляемой согласно СКФцис, с ОР 3,0. В целом в США среди пожилых больных гипертензией, не имеющих СД, измерение s-цистатина С и определение ОАК выявляет до 25% лиц со скрытой ХБП, которые измерением креатинина не выявляются [11].
Риски смертности у лиц без установленных ХБП составляли:
Сходные закономерности наблюдались для оценки рисков сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности и исходов ренальной недостаточности. Авторы полагают, что «s-цистатин С выявляет лиц с наивысшими значениями риска сердечно-сосудистых и ренальных осложнений» [12].
NGAL (Neutrophil Gelatinase-Associated Lipoca-
— стимулирование пролиферации поврежденных клеток, в особенности эпителиальных;
— противодействие бактериальным инфекциям (является бактериостатиком).
В норме NGAL стимулирует дифференцировку и структурную реорганизацию ренальных эпителиальных клеток. При развитии ренальных заболеваний уровни NGAL в сыворотке крови возрастают и коррелируют с тяжестью патологии 17.
— повышается синтез NGAL в печени, легких, нейтрофилах, макрофагах и других клетках иммунной системы;
— параллельно в почках, в дистальных частях нефрона, в течение нескольких часов после их повреждения происходит локальный массовый синтез u-NGAL de novo и выход его в мочу.
Функции u-NGAL, синтезированного в почках при ОПП:
— стимулирование выживания и пролиферации клеток в дистальном сегменте, обычно подвергающемуся апоптозу при ОПП;
— антиинфекционное бактериостатическое действие на дистальный урогенитальный тракт 17.
Раннее развитие тубулярной дисфункции: субклиническое ОПП
Согласно статистике, ОПП происходит у 20-30% госпитализированных пациентов, ОПП независимо от других клинических факторов сильно связано с повышением морбидности и смертности. Затраты, связанные с терапией ОПП, весьма высоки [18]. Можно ли выявлять ранние стадии развития ОПП? Традиционная концепция диагностики ОПП основана на повышении s-креатинина, падении СКФкр и снижении выхода мочи, что свидетельствует об утрате экскреторной ренальной функции. И хотя такой диагноз имеет прогностическое значение [19], он сильно запаздывает и манифестируется через 24-72 ч после того, как происходит резкое падение СКФ, определяемое по экзогенному маркеру. Измерение концентрации NGAL в моче позволяет решить эту проблему.
В 2011 г. были опубликованы результаты исследований, согласно которым при отсутствии диагностического повышения сывороточного креатинина уровни NGAL, повышенные в сыворотке крови или в моче, выявляют пациентов с субклиническим ОПП, имеющих повышенный риск скорого развития клинического ОПП и, как итог, неблагоприятного исхода [20]. Но сначала несколько слов о том, чем ОПП отличается от острой почечной недостаточности (ОПН).
Чем критерии ОПП лучше, чем критерии ОПН?
В последние годы вместо термина ОПН применяется термин ОПП. Почему? Полагается, что ОПП обозначает ренальное повреждение (injury или damage), но не обязательно ренальную дисфункцию. Ренальное повреждение уже может быть выявлено, но ренальная дисфункция классическими методами еще обнаруживается. Почки имеют большой резерв гломерулярной функции, и наличие дисфункции становится очевидным только после того, когда повреждается более 50% ренальной массы. Таким образом, при развитии ренальной дисфункции снижение СКФкр может быть достаточно поздним событием [21].
В настоящее время с помощью тубулярных маркеров стала возможной ранняя диагностика ОПП, когда нарушения гломерулярной функции, оцениваемые креатинином, еще не обнаруживаются. Именно наличие только тубулярного повреждения при отсутствии видимой гломерулярной дисфункции согласно креатинину и привело к появлению термина «субклиническое ОПП». А это в свою очередь привело к отказу от традиционной концепции, согласно которой ренальная дисфункция имеет место только тогда, когда есть видимое нарушение фильтрационной функции. Новое понимание концепции ОПП включает в себя два критерия, первый из которых связан с повреждением, которое еще не приводит к снижению ренальной функции, а второй связан с уже развившейся ренальной дисфункцией. Иначе говоря, повреждение уже есть, но функция еще не снижена.
Большое количество исследований, включавших наблюдения за тысячами пациентов, убедительно показали: ценность новых тубулярных маркеров не только в том, что они диагностируют ОПП раньше, чем креатинин [22], но в первую очередь в том, что они диагностируют повреждение почек при отсутствии манифестируемой гломерулярной дисфункции [23].
Основное принципиальное отличие ОПП от ОПН в том, что у ОПП есть субклиническая фаза, и, во-вторых, в том, что ОПП в отличие от ОПН является потенциально обратимой патологией. Такая новая концепция сильно изменяет традиционные подходы к диагностике, эпидемиологии, профилактике и лечению ренальных заболеваний.
Исследований по диагностике субклинической фазы ОПП проведено достаточно много.
NGAL выявляет субклиническое ОПП до повышения креатинина
Весьма показателен метаанализ 10 проспективных исследований, в которых наблюдали за 2322 критическими пациентами, преимущественно с кардиоренальным синдромом, у которых измерялись уровни NGAL (в сыворотке крови и моче) и креатинина (в сыворотке крови) [20]. Все пациенты были разделены на группы, имевшие повышенные (+) или нормальные (–) уровни этих маркеров. Как оказалось, исследованные пациенты имели следующие характеристики:
— 1296 (55,8%) лиц были NGAL(–)/кр(–); внутригоспитальная смертность составляла 4,8%;
Основное открытие: при одновременном измерении NGAL и креатинина комбинация повышенный NGAL и нормальный креатинин [NGAL(+)/кр(–)] выявляет примерно на 40% больше пациентов с ОПП, чем только повышенный креатинин. При этом измерение NGAL в сыворотке и моче давало сходную картину по отношению к тяжести исходов.
Полагается, что повышенный NGAL выявляет тубулярные повреждения, которые в течение нескольких дней предшествуют падению ренальной функции, а повышенный креатинин свидетельствует об уже наступившей утрате экскреторных функций. При этом «при отсутствии диагностического повышения сывороточного креатинина NGAL выявляет пациентов с вероятным субклиническим ОПП, у которых повышен риск неблагоприятных исходов (смертность, длительность пребывания в отделениях интенсивной терапии, необходимость в заместительной терапии). Концепция и диагностическая формулировка ОПП могут нуждаться в пересмотре» [20].
В итоге в редакционных статьях, опубликованных в международных журналах [21, 24], утверждается, что у 15-20% ренальных пациентов, у которых согласно уровню креатинина ОПП нет, в действительности уже имеется острое тубулярное повреждение, приводящее к ОПП и затем к неблагоприятным исходам. При этом особо подчеркивается, что «при терапии критически больных пациентов оценка того, является ли пациент стабильным или вскоре у него разовьется острая утрата гломерулярной экскреторной функции, должна проводиться несколько раз в день». Все это, по мнению авторов, подтверждает необходимость пересмотра концепции и диагностических критериев ОПП путем включения в них измерения маркера тубулярного повреждения [20, 21, 24].
Заключение
1. Измерение уровней цистатина С в сыворотке крови отражает гломерулярную функцию и ее динамику во всем диапазоне СКФ, от гиперфильтрации до ранних стадии гипофильтрации, снижение креатинина отражает преимущественно тяжелые стадии ренальной дисфункции.
2. При нормальном креатинине повышенный s-цистатин свидетельствует о преклиническом заболевании почек, связанном с высоким риском его прогрессирования в клиническую стадию с развитием сердечно-сосудистых осложнений.
3. Измерение цистатина С в моче отражает тубулярную дисфункцию, которая весьма часто предшествует развитию гломерулярной дисфункции и микроальбуминурии.
4. Измерение уровней NGAL в моче отражает тубулярную дисфункцию, а повышенные уровни NGAL при нормальных уровнях креатинина свидетельствует о субклиническом ОПП, связанном с высоким риском его быстрого прогрессирования в клиническую стадию.
5. При развитии хронической и острой ренальной дисфункции тубулярное повреждение часто предшествует гломерулярному, причем развитие этих двух дисфункций может быть независимым друг от друга, а при параллельном прогрессировании этих дисфункций их патологический эффект суммируется.
Автор благодарит И.В. Соловьеву и О.И. Резникову (ЗАО «ДИАКОН») за помощь в работе над текстом.
Цистатин С (венозная кровь) в Москве
Лабораторный анализ цистатина С — маркера (белка) фильтрационной функции почек. Особую ценность результат исследования представляет в случае, если подсчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) имеет ограничения. В некоторых ситуациях цистатин С может быть использован в качестве дополнительного маркера для оценки развития заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Цистатин С?
Подробное описание исследования
В норме почки фильтруют поступившую кровь в своей обширной сети капилляров (клубочках), которая впоследствии превращается в мочу. Почечная фильтрация имеет множество функций: она очищает организм от конечных продуктов метаболизма, обеспечивает стабильное артериальное давление и работу сердца, поддерживает необходимый уровень белков в плазме и многое другое.
При нарушении фильтрационной способности почек обмен веществ в организме нарушается. Поэтому процесс фильтрации важно отслеживать. Для этого был разработан специальный метод — оценка скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Традиционно СКФ рассчитывают на основании значений сывороточного креатинина.
Данное исследование выявляет концентрацию в крови цистатина С — белка, который может быть использован в качестве альтернативы традиционному расчету СКФ по креатинину.
Цистатин C — белок, который представлен во всех содержащих ядра клетках и различных жидких средах организма, включая кровь. Цистатин является ингибитором цистеиновых протеиназ, его функция заключается в подавлении активности ферментов, которые разрушают внеклеточные структуры.
В норме цистатин C практически не обнаруживается в моче, так как полностью всасывается обратно в почечных канальцах. Между уровнем цистатина C и скоростью клубочковой фильтрации установлена взаимосвязь — показатель этого белка в крови повышается при снижении СКФ. В основе этого процесса лежит снижение скорости фильтрации и накопление в крови креатинина и других метаболитов.
При должном функционировании почек концентрация сывороточного цистатина С остается стабильной. По мере ухудшения фильтрационной функции почек показатель этого белка начинает расти. Известно, что уровень цистатина С может быть значительно увеличен до заметного снижения СКФ. Это свойство цистатина позволяет использовать его на ранних этапах диагностики хронической болезни почек.
Также цистатин С имеет ряд преимуществ по сравнению с креатинином при исследовании нарушений почечной фильтрации. К ним можно отнести:
Есть данные о том, что цистатин С может быть использован в качестве независимого фактора риска заболеваний сердечно-сосудистой системы, особенно атеросклероза. В данном случае цистатин С имеет важное преимущество перед креатинином и СКФ, так как указывает на риск развития сердечно-сосудистой патологии вне зависимости от того, есть ли нарушения функции почек или нет. Тем не менее его использование в качестве данного маркера в клинической практике ограничено и практически не представлено.
Цистатин С как биомаркер для оценки скорости клубочковой фильтрации
Оценка скорости клубочковой фильтрации (СКФ) имеет решающее значение для диагностики, определения стадии и прогноза хронической болезни почек (ХБП). Кроме того, низкая СКФ также является мощным предиктором сердечно-сосудистых заболеваний, слабости, повышенного риска госпитализации и ранней смертности.
Золотой стандарт измеряемой СКФ использует клиренс из мочевой плазмы экзогенных маркеров фильтрации, таких как инулин или иоталамат; однако это обычно не выполняется из-за сложности измерения и обычно рекомендуется только в качестве подтверждающего теста. Чаще всего СКФ оценивается в лабораторных условиях с использованием доступной информации, включая возраст, пол, расу и измерение сывороточного креатинина как биомаркера фильтрации. Однако креатинин сыворотки является несовершенным биомаркером, поскольку известно, что на него влияют диета, мышечная масса, некоторые лекарства, быстро меняющаяся функция почек и активная секреция почками. Цистатин С был предложен в качестве потенциальной альтернативы креатинину сыворотки, поскольку он потенциально имеет меньше детерминант, не связанных со СКФ. Недавние открытия предполагают, что СКФ можно более эффективно оценить, используя цистатин С в качестве добавки или замены креатинина сыворотки.
Цистатин С, негликозилированный белок, является биомаркером клубочковой фильтрации. Цистатин С представляет собой небольшую молекулу размером 13 кДа, которая фильтруется из крови через клубочки и катаболизируется, но не секретируется клетками проксимальных канальцев. Цистатин С продуцируется всеми ядросодержащими клетками человека, и было продемонстрировано, что он является геном домашнего хозяйства с уровнями цистатина С в сыворотке крови.не показав корреляции с каким-либо патофизиологическим состоянием, кроме СКФ. Уровень цистатина С в плазме можно выразить как уровень его образования из клеток и диеты и его последующего выведения через кишечник, печень и почки.Снижение расчетной СКФ (рСКФ) было связано со снижением концентрации цистатина С в сыворотке. Также было показано, что концентрация цистатина С в сыворотке не изменяется при определенных воспалительных состояниях или других нарушениях метаболизма. Кроме того, было высказано предположение, что из-за независимости цистатина C от многих факторов, влияющих на создание сыворотки, включая возраст, пол, расу и мышечную массу, уравнение, основанное на цистатине C, может быть более полезным для выявления почек. заболевание у детей, пожилых людей и лиц с состояниями, влияющими на мышечный состав. В соответствии со многими из этих результатов предполагается, что цистатин С может использоваться в качестве нового биомаркера наряду с креатинином сыворотки или в качестве замены креатинина сыворотки для более точной идентификации заболевания почек у населения в целом.
ИЗМЕРЕНИЕ ЦИСТАТИНА С
Цистатин С может быть определен с помощью автоматизированных тестов турбидиметрии с усилением латексными частицами или с помощью иммунонефелометрии с усилением частиц (PENIA). Исследования этих двух методов показали, что цистатин С, определенный с помощью метода PENIA, имеет более сильную корреляцию с СКФ. Кроме того, сообщалось, что метод PENIA несколько более точен, чем анализ турбидиметрии с усилением частиц. Необходимо учитывать важность обеспечения стандартизации иммуноанализа по мере продвижения измерения цистатина С в сыворотке.