Ципролет и ципринол чем отличается
Ципролет: инструкция и краткая характеристика лечебного средства
В течение всей своей жизни человек часто сталкивается с негативным влиянием микробов на организм. Бактериальные возбудители заболеваний могут поселиться на коже, в желудочно-кишечном тракте, в мочеполовых органах и даже на конъюнктиве глаза. В подобной ситуации справиться с инфекционным поражением поможет лишь сильное антибактериальное средство. Чаще всего лечение начинается с медикаментов на основе ципрофлоксацина, поэтому нередко врачи назначают пациентам именно антибиотик Ципролет. Далее речь пойдет о полезных свойствах данного медикамента.
Форма выпуска
Ципролет выпускается многими фармацевтическими компаниями, так как является одним из наиболее востребованных антибактериальных средств. Его производят в следующих лекарственных формах:
инфузионный раствор – в полиэтиленовых флаконах по 100 мл, где содержание ципрофлоксацина не превышает 2 мг на мл;
таблетки – в каждой по 250 мг или 500 мг основного действующего вещества, они упакованы в блистеры по 10 штук;
глазные капли – продаются во флакончиках с капельницей по 5-10 мл, где в пересчете на 1 мл раствора содержится 3 мг ципрофлоксацина.
Согласно инструкции по применению Ципролет 500 – именно в этих таблетках заключена максимальная доза действующего вещества. Они используются для лечения тяжелых бактериальных поражений при запущенных инфекциях.
Механизм действия лекарства
Ципролет относится к группе фторхинолонов и является антибактериальным препаратом широкого спектра влияния. Его основное действующее вещество – ципрофлоксацин. Это химическое соединение обладает способностью проникать в ДНК структуру клеток-возбудителей инфекции, нарушая тем самым жизненно важные функции бактерий, их способность к последующему размножению и развитию. Результатом такого влияния становиться гибель вредоносных микроорганизмов.
Таблетки Ципролет оказывают комплексное воздействие, эффективно уничтожая микробов, находящихся и на стадии размножения, и в фазе покоя. Спектр негативного влияния этого лекарства распространяется на практически все виды грамположительных и грамотрицательных бактерий, большую часть анаэробных возбудителей. Инструкция по применению Ципролет гласит, что его основной действующий компонент активно ликвидирует бактериальную микрофлору, невосприимчивую к другим антибиотикам, например, нитрофуранового или сульфаниламидного ряда. Резистентность микробов к данному лекарству проявляется только через длительный промежуток времени.
Показания
инфекции мочевыделительных органов;
бактериальные поражения желудочно-кишечного тракта;
патологии ЛОР органов, особенно в случае заражения стафилококковой микрофлорой и грамотрицательными бактериями, в том числе и типа Pseudomonas;
инфекционные поражения дыхательной системы (например, пневмония), если они вызваны энтеробактером, стафилококком, клебсиеллой, гемофильной палочкой, легионеллами или микробами вида Branhamella, Pseudomonas;
воспалительные инфекционные заболевания половых органов у мужчин и женщин (простатит, аднексит);
инфекции опорно-двигательного аппарата и кожи;
некоторые венерические болезни (гонорея);
бактериальные поражения века и конъюнктивы глаз;
терапия и профилактика инфекций у пациентов с низким иммунитетом (например, при нейтропении или после лечения иммунодепрессивными средствами).
Дозировка и способы применения
Антибиотик Ципролет назначается врачом после обследования больного. Дозу лекарства подбирают исходя из разновидности инфекционного поражения, степени тяжести заболевания и состояния пациента. Также на режим дозирования влияет функциональная способность мочевыделительных органов и масса тела человека (при применении в подростковом и детском возрасте).
Для наиболее тяжелых случаев инфицирования и при невозможности принятия медикамента в форме таблеток, Ципролет назначают в виде инфузионных растворов. Затем внутривенные вливания препарата постепенно прекращают, и больной переходит на внутренний прием лекарства. Таблетки не разжевывают, их нужно просто проглотить целиком и запить небольшим количеством воды. Употребляют Ципролет вне зависимости от приема еды по 500-750 мг дважды в сутки.
Длительность терапии зависит от степени тяжести патологии и может варьировать от 3 до 21 дня. Обычно доктор назначает применение этого антибиотика на срок от 7 до 14 дней.
Побочные реакции и противопоказания к приему
Ципролет очень редко вызывает аллергические реакции. После лечения данным медикаментом чаще всего развиваются такие побочные явления: диспепсические расстройства, тошнота и рвота, кожный зуд и сыпь, одышка.
Использование этого лекарственного средства противопоказано в следующих случаях:
при наличии аллергии на ципрофлоксацин и лекарства хинолоновой группы;
в подростковом и детском возрасте;
Ципролет назначается с осторожностью пожилым пациентам. Медикамент применяется только в особых случаях у людей, страдающих эпилепсией, патологиями сосудов, органическими заболеваниями головного мозга. У таких больных чаще проявляются побочные эффекты в связи с приемом препарата, поэтому им данный антибиотик показан только в жизненно опасных ситуациях. В случае появления аллергических реакций и других жалоб (например, болезненности в суставах, миалгии) использование лекарства следует прекратить.
Особая информация
Ципролет не эффективен в отношении стрептококков, поэтому его не назначают при лечении патологий, вызванных бактериями данной группы. При тяжелом инфекционном поражении анаэробами и стафилококковой микрофлорой медикамент лучше принимать в сочетании с другими антибиотиками, которые помогут усилить лечебное действие ципрофлоксацина.
В инструкции к таблеткам Ципролет указано, что это средство может оказывать влияние на организм пациента, изменяя способность концентрации внимания. Поэтому его нельзя употреблять водителям транспорта и особам, обслуживающим сложные механизмы и машины. Недопустимо использование медикамента в сочетании с алкоголем. Ципролет отпускается лишь по рецепту врача.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Ципринол таблетки : инструкция по применению
Состав
Активное вещество: 250 мг и 500 мг ципрофлоксацина в виде ципрофлоксацина гидрохлорида моногидрата 291 мг и 582 мг соответственно.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят тип А, повидон, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, пропиленгликоль, тальк, титана диоксид.
Описание
Таблетки 250 мг: круглые, белые, двояковыпуклые, со скошенными краями и насечкой на одной стороне таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетка может быть поделена на две одинаковые части.
Таблетки 500 мг: овальные, белые, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетка может быть поделена на две одинаковые части.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код ATX J01MA02.
Что такое Ципринол и для чего он используется
Ципринол антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, активным веществом которого является ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин активен в отношении чувствительных к нему бактерий, вызывающих заболевания в организме человека.
Ципринол предназначен для лечения следующих инфекций у взрослых:
Инфекций дыхательных путей,
Длительных или повторяющихся ушных инфекции или синуситов,
Инфекций мочевыводящих путей,
Инфекций мужских половых желез,
Инфекций женских половых органов,
Инфекций желудочно-кишечного тракта и внутрибрюшных инфекций,
Инфекций кожи и мягких тканей,
Инфекций костей и суставов,
Лечение инфекций у пациентов с низким уровнем лейкоцитов крови (нейтропения).
Ципринол предназначен для профилактики следующих инфекций у взрослых:
Профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией,
Профилактика инфекций, вызванных Neisseria meningitidis,
Ингаляционной Сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение заболевания).
Если у вас тяжелая инфекция, вызванная более чем одним типом бактерий, то при лечении Ципринолом могут быть назначены дополнительные антибактериальные препараты.
Под наблюдением врача Ципринол предназначен для лечения следующих инфекций у детей и подростков:
Бронхолегочных заболеваний у детей и подростков с муковисцидозом,
Осложненных инфекций мочевого тракта, в том числе и инфекций почек (пиелонефрит).
Под наблюдением врача Ципринол предназначен для профилактики следующих инфекций у детей и подростков:
Ингаляционной Сибирской язвы (постконтактная профилактика и лечение заболевания).
Ципрофлоксацин может применяться при лечении тяжелых инфекций у детей и подростков только по назначению врача.
Что вы должны знать перед применение Ципринола
Не принимайте Ципринол
− Если у вас аллергия на активное вещество, или на любое другое лекарственное средство хинолонового ряда, или любые другие вещества, перечисленные в разделе «Состав».
− Если вы принимаете тизанидин.
Меры предосторожности
Прежде чем принимать Ципринол поговорите со своим врачом.
Расскажите своему врачу, если:
− У вас есть заболевание почек, так как может быть понадобится коррекция лечения,
− Страдаете эпилепсией или другими расстройствами центральной нервной системы,
− У вас ранее при лечении антибиотиками, такими как Ципринол, были проблемы с сухожилиями,
− В анамнезе были случаи нарушения сердечного ритма (аритмии).
Сообщите врачу о ситуациях, при возникновении которых врач может принять решение об отмене лечения Ципринолом:
− Тяжелые аллергические реакции (анафилактические реакции/шок, ангиоэдема). Даже после приема первой дозы могут развиться серьёзные аллергические реакции, поэтому, если вы почувствовали затруднение дыхания, головокружение, тошноту или слабость, головокружение при вставании, необходимо прекратить лечение и обраться к врачу.
− Воспаление и разрыв сухожилий может наступить даже спустя несколько месяцев после окончания курса лечения ципрофлоксацином. Риск поражения сухожильного аппарата может быть повышен у пациентов пожилого возраста или у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Если отмечаются какие-либо симптомы воспаления сухожилия (например, болезненный отек, воспалительное состояние), следует прекратить лечение ципрофлоксацином. Избегайте физических нагрузок, так как это может увеличить риск разрыва сухожилий.
− Если вы страдаете эпилепсией или другими неврологическими заболеваниями (например, нарушение мозгового кровообращения), то у вас могут возникнуть побочные эффекты, связанные с центральной нервной системой. В таком случае прекратите принимать Ципринол и немедленно обратитесь к врачу.
− Могут развиться психические нарушения (даже после первого применения Ципринола). Если у вас депрессия или психоз, ваше состояние может ухудшиться. В редких случаях депрессия или психоз могу прогрессировать до мыслей о самоубийстве или завершенного суицида. Если это произошло, прекратите лечение Ципринолом и немедленно обратитесь к врачу.
− При приеме антибактериальных препаратов, в том числе и Ципринола, может развиться диарея, даже через несколько недель после того, как вы перестали их принимать. Если диарея становится тяжелой или постоянной, или вы заметили, что ваш стул содержит кровь или слизь, сразу же сообщите об этом врачу. Лечение Ципринолом должно быть отменено, так как это может быть опасным для жизни. Не принимайте противодиарейные лекарственные средства.
− Если вы собираетесь сдавать анализ крови или мочи, сообщите врачу или сотруднику лаборатории о том, что вы принимаете Ципринол,
− Ципринол может вызвать повреждение печени. Если вы заметили такие симптомы как потеря аппетита, желтуха (пожелтение кожи), темная моча, зуд или болезненность живота, прекратите принимать Ципринол и немедленно обратитесь к врачу.
− Ципринол может привести к уменьшению количества белых кровяных клеток, что может привести к снижению сопротивления организма к инфекциям. Если у вас такие симптомы инфекции как, боль во рту, горле/глотке или проблемы с мочеиспусканием, необходимо немедленно обратиться к врачу. Будет назначен анализ крови, для того чтобы проверить возможное уменьшение количества белых кровяных клеток (агранулоцитоз).
Это важная информация для вашего лечащего врача.
− Расскажите вашему врачу, если у вас или членов вашей семьи дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), так как у вас может быть повышенный риск развития анемии, связанный с приемом ципрофлоксацина.
− При ухудшении зрения или при любом другом воздействии на глаза немедленно обратитесь к окулисту
− Во время лечения Ципринолом может развиться гиперчувствительность к солнечному или искусственному ультрафиолетовому свету. Поэтому рекомендуется избегать чрезмерного воздействия солнечных лучей и искусственного ультрафиолетового света.
Особое внимание требуется при приеме Ципринола, если у вас в анамнезе есть синдром удлиненного интервала QT (на ЭКГ, электрокардиограмме сердца), при нарушенном электролитном балансе (особенно при низком уровне в крови калия и магния), при очень медленном сердечном ритме («брадикардия»), при заболевании сердца (сердечная недостаточность), при остром сердечно- сосудистом заболевании (инфаркт миокарда), вы женщина или пожилой человек, или принимаете другие лекарственные средства, вызывающие изменения на ЭКГ.
Другие лекарственные средства и Ципринол
Сообщите своему доктору, какие лекарственные средства вы принимали недавно или собираетесь принимать.
Не принимайте одновременно Ципринол с тизанидином, так как это может вызвать такие побочные эффекты как, низкое артериальное давление, сонливость.
Ниже указаны препараты с известными эффектами при совместном применении с Ципринолом. При совместном приеме с этими лекарственными средствами Ципринол может повлиять на терапевтические эффекты данных лекарств или увеличить вероятность возникновения побочных эффектов.
Сообщите врачу, если вы принимаете:
− Варфарин или другие пероральные антикоагулянты
− Пробеницид (при подагре),
− Метоклопромид (при тошноте),
− Омепразол (при язве желудка),
− Метотрексат (при некоторых видах злокачественных опухолях, псориазе, ревматоидном артрите),
− Теофиллин (при проблемах с дыхательной системой),
− Тизанидин (при рассеянном склерозе),
− Клозапин, оланзапин (нейролептики),
− Ропинирол (при болезни Паркинсона),
− Фенитоин (при эпилепсии),
− Циклоспорин (для подавления иммунной системы)
− Лидокаин (местная анестезия),
− Силденафил (при эректильной дисфункции),
Ципринол может увеличить уровни следующих лекарственных средств в крови:
− Пентоксифиллин (при нарушении кровообращения),
Совместное введение ципрофлоксацина и золпидема не рекомендуется.
Расскажите вашему лечащему врачу, если вы принимаете следующие препараты, так как они снижают эффект Ципринола:
− Полимерный связующий материал (например, севеламер),
− Лекарственные средства или добавки, содержащие кальций, магний, алюминий или железо.
Естги все же приём этих лекарственных средств очень важен, то принимайте Ципринол за 1 или два часа до или четыре часа после них.
Сообщите вашему врачу, если вы принимаете лекарственные средства, которые могут изменить ваш ритм сердца.
− Это препараты, которые относятся к группе антиаритмических средств (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
− Некоторые антибактериальные препараты (например, макролиды),
Ципринол с продуктами питания и напитками
Вы можете принимать Ципринол независимо от приема пищи. Вы не должны принимать Ципринол вместе с молочными продуктами (молоком или йогуртом) или запивать таблетки напитками с добавлением кальция, так как они могут уменьшить всасывание активного вещества.
Беременность и кормление грудью
Проконсультируйтесь с врачом, если вы беременны, кормите грудью или предполагаете, что вы беременны, или планируете беременность, прежде чем принимать это лекарство. Рекомендуется избегать прием Ципринола во время беременности.
Не принимайте Ципринол во время кормления грудью, поскольку ципрофлоксацин выделяется в грудное молоко и может быть вредным для вашего ребенка.
Вождение автомобиля и управление механизмами
При приеме Ципринола может снижаться внимательность, могут развиться побочные реакции со стороны нервной системы. Поэтому убедитесь в том, что вы знаете реакцию вашего организма на действие Ципринола до вождения автомобиля или управления механизмами. Если возникли сомнения, поговорите с врачом.
Как принимать Ципринол
Всегда принимайте Ципринол так, как назначил ваш доктор, лечение зависит от типа и тяжести заболевания. Если вы не уверены, свяжитесь со своим врачом. Сообщите врачу, если у Вас проблемы с почками, так как в таком случае может быть понадобиться коррекция дозы лекарственного средства.
Лечение обычно длится от 5 до 21 дня, но при тяжелых инфекциях лечение может быть продлено. Принимайте лекарство точно так, как вам назначил Ваш врач. Если вы не уверены в какой дозе и как долго принимать лекарственное средство, спросите у вашего лечащего врача.
− Проглатывайте таблетки целиком, не разжевывая, запивая большим количеством жидкости.
− Вы можете принимать таблетки независимо от приема пищи. Кальций, который содержится в принимаемой пище, не оказывает существенного влияние на всасывание лекарственного средства. Тем не менее, не принимайте Ципринол одновременно с молочными продуктами (например, молоко или йогурт) или напитками с минеральными добавками (например, обогащённый кальцием апельсиновый сок). Во время лечения Ципринолом не забывайте употреблять много жидкости.
Если вы приняли больше таблеток, чем следовало
Если вы приняли дозу Ципринола больше, чем было назначено врачом, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
Если это возможно, возьмите с собой таблетки и коробку лекарственного средства, чтобы показать врачу.
Если вы забыли принять Ципринол
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли принять таблетки.
Если вы не приняли дозу, примите ее как только вспомнили об этом, кроме случая когда подошло время для приема следующей дозы.
Если вы прекратили принимать Ципринол
Принимайте Ципринол в четком соответствии с назначением врача, даже если почувствовали себя лучше. Если вы прекратите лечение слишком рано, симптомы инфекции могут вернуться. Также у вас может развиться резистентность к данному антибактериальному препарату.
Если у вас возникли вопросы по использованию данного лекарственного средства, спросите у вашего доктора или фармацевта.
Возможные побочные эффекты
Как и все лекарственные средства, это лекарство не у всех, но может вызывать побочные эффекты.
Часто: у 1 из 10 человек:
− боли в суставах у детей
Нечасто: у 1 из 100 человек:
− высокая концентрация эозинофилов (тип белых кровяных клеток)
− потеря аппетита (анорексия)
− гиперактивность или возбуждение
− головная боль, головокружение, нарушение сна или расстройства вкуса
− рвота, боли в животе, проблемы с пищеварением (например, желудочные расстройства; нарушение пищеварения/изжога), метеоризм
− повышение уровня определенных веществ крови (трансаминаз и/или билирубина)
− сыпь, зуд или крапивница
− боль в суставах у взрослых
− нарушение работы почек
− боли в мышцах и костях, недомогание (астения) или лихорадка
− увеличение уровня щелочной фосфатазы крови
Редко: у 1 из 1000 человек
− воспаление кишечника (колит), связанное с использованием антибиотиков (в очень редких случаях может быть угрожающий жизни)
− изменения в анализе крови (лейкопения, лейкоцитоз, нейтропения, анемия) Увеличивается или уменьшается количество кровяных пластинок (тромбоцитов).
− аллергические реакции, отек или быстрое отекание кожи или слизистых оболочек(ангиоэдема)
− повышение уровня сахара в крови (гипергликемия)
− спутанность сознания, дезориентация, невроз, кошмары, депрессия (что может привести к суицидальным мыслям, попытке самоубийства, или самоубийству), галлюцинации
− ощущения покалывания, необычная чувствительность на привычное воздействие, снижение чувствительности кожи, тремор, судороги или головокружение
− нарушения со стороны зрения (двоение)
− звон в ушах, нарушение или потеря слуха
− частое сердцебиение (тахикардия)
− расширение кровеносных сосудов (вазодилатация), снижение артериального давления или обморок
− одышка, включая симптомы астмы
− нарушение функции печени, желтуха (холестатическая желтуха), гепатит
− повышенная чувствительность к свету
− воспаление суставов, боль в мышцах, повышение мышечного тонуса или судороги
− почечная недостаточность, гематурия или кристаллурия, воспаление мочевыводящих путей
− задержка жидкости или повышенное потоотделение
− повышение уровня амилазы
Очень редко: у 1 из 10000 человек
− особый тип снижения количества эритроцитов (гемолитическая анемия); снижение количества белых кровяных клеток (агранулоцитоз); панцитопения, угрожающая жизни, угнетение функции костного мозга, угрожающее жизни
− тяжелые аллергические реакции (анафилактические реакции или анафилактический шок, угрожающие жизни − сывороточная болезнь)
− психические расстройства (психотические реакции, которые могут привести к суицидальным мыслям, попытке суицида или к завершенному суициду)
− мигрень, нарушение координации, шаткая походка (нарушение походки), нарушения обоняния (расстройства со стороны обоняния), давление на мозг (внутричерепное давление)
− воспаление стенки кровеносных сосудов (васкулит)
− воспаление поджелудочной железы
− разрушение клеток печени (некроз печени) очень редко приводит к опасной для жизни печеночной недостаточности
− мышечная слабость, воспаление или разрыв сухожилий − преимущественно сухожилие на задней стороне лодыжки (ахиллова сухожилие), ухудшение миастении гравис.
Частота неизвестна: не может быть оценена по имеющимся данным
− нарушения со стороны нервной системы: боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость в конечностях
− кожная сыпь, связанная с использованием лекарственных средств (острый генерализованный экзантематозный пустулез),
− патологически быстрый сердечный ритм, угрожающий жизни нерегулярный сердечный ритм, изменение сердечного ритма (так называемое «удлинение интервала QT», которое видно на ЭКГ).
− повышенный риск кровотечений (у пациентов, принимающих лекарства для разжижения крови)
− ощущение сильного возбуждения (мания) или чувство повышенного оптимизма, гиперактивности (гипомания).
− реакции гиперчувствительности − реакции на лекарственные препараты с эозинофилией и системными симптомами.
При появлении указанных реакций, а также реакций, не описанных в листке-вкладыше, необходимо обратиться к врачу.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.
Картонная пачка с 10 таблетками (1 блистер ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги по 10 таблеток) с листком-вкладышем.
Возможности клинического применения левофлоксацина
Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин
Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, пефлоксацин обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных возбудителей, умеренной активностью против атипичных возбудителей и малоактивны в отношении пневмококков и стрептококков, что значительно ограничивает их применение, особенно при респираторных инфекциях.
В последнее десятилетие в клиническую практику стали входить новые препараты из этой группы — т. наз. новые фторхинолоны, которые сохраняют высокую активность против грамотрицательных возбудителей, свойственную их предшественникам, и при этом значительно более активны против грамположительных и атипичных микроорганизмов. Одним из таких препаратов является левофлоксацин (таваник). По химической структуре он представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Широкий спектр антибактериальной активности, высокая безопасность, удобные фармакокинетические свойства обусловливают возможность его широкого применения при различных инфекциях.
Механизм действия
Левофлоксацин обладает быстрым бактерицидным действием, поскольку проникает внутрь микробной клетки и подавляет, так же как и фторхинолоны первого поколения, ДНК-гиразу (топоизомеразу II) бактерий, что нарушает процесс образования бактериальной ДНК. Ферменты клеток человека не чувствительны к фторхинолонам, и последние не оказывают токсического действия на клетки макроорганизма. В отличие от препаратов прежнего поколения новые фторхинолоны ингибируют не только ДНК-гиразу, но и второй фермент, ответственный за синтез ДНК, — топоизомеразу IV, выделенную у некоторых микроорганизмов, прежде всего грамположительных. Считается, что именно воздействием на этот фермент объясняется высокая антипневмококковая и антистафилококковая активность новых фторхинолонов.
Левофлоксацин обладает клинически значимым дозозависимым постантибиотическим эффектом, достоверно более длительным по сравнению с ципрофлоксацином, а также длительным (2-3 часа) субингибирующим действием.
Под действием левофлоксацина отмечено повышение функции полиморфноядерных лимфоцитов у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Показано его иммуномодулирующее воздействие на тонзиллярные лимфоциты у больных хроническим тонзиллитом. Полученные данные позволяют говорить не только об антибактериальной активности, но и о синергическом противовоспалительном и антиаллергическом действии левофлоксацина.
Спектр антимикробной активности
Левофлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе внутриклеточные возбудители (табл. 1).
При сравнении эффективности различных антибактериальных препаратов в отношении возбудителей респираторных инфекций было выявлено, что левофлоксацин в отношении противомикробной активности превосходит остальные препараты. К нему оказались чувствительны все штаммы пневмококка, в том числе пенициллинрезистентные, при сравнительно более низкой чувствительности пневмококков к препаратам сравнения: офлоксацин — 92%, ципрофлоксацин — 82%, кларитромицин — 96%, азитромицин — 94%, амоксициллин/клавуланат — 96%, цефуроксим — 80%. К левофлоксацину оказались также чувствительны все штаммы моракселлы катаралис, гемофильной палочки и метициллин чувствительного золотистого стафилококка, 95% штаммов клебсиеллы пневмонии.
Резистентность
Возможность широкого клинического использования левофлоксацина и других новых фторхинолонов заставляет задуматься об опасности развития резистентности к ним. Хромосомные мутации являются основным механизмом, обеспечивающим устойчивость микробов к фторхинолонам. При этом происходит постепенное накопление мутаций в одном или двух генах и ступенчатое снижение чувствительности. Развитие клинически значимой резистентности пневмококков к левофлоксацину наблюдается после трех мутаций, а следовательно, представляется маловероятным. Это подтверждается и экспериментальными данными: левофлоксацин вызывал спонтанные мутации в 100 раз реже, чем ципрофлоксацин, независимо от чувствительности тестируемых штаммов пневмококка к пенициллину и макролидам. Широкое использование препарата в последние годы в США и Японии не привело к росту резистентности к нему. По данным K. Yamaguchi et al., 1999, чувствительность бактерий к левофлоксацину за пять лет, т. е. с момента начала его широкого применения, не изменилась и превышает 90% как для грамотрицательных, так и для грамположительных возбудителей.
Больший риск развития антибиотикорезистентности связан не с пневмококками, а с грамотрицательными бактериями. В то же время, по некоторым данным, применение левофлоксацина в отделениях интенсивной терапии не сопровождается значимым ростом резистентности грамотрицательной кишечной флоры.
Фармакокинетика
Левофлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность составляет 99% и более. Так как левофлоксацин почти не подвергается метаболизму в печени, это способствует быстрому достижению максимальной его концентрации в крови (значительно более высокой, чем у ципрофлоксацина). Так, при назначении добровольцам стандартной дозы фторхинолона значения его максимальной концентрации в крови при приеме левофлоксацина составляли 2,48 мкг/мл/70 кг, ципрофлоксацина — 1,2 мкг/мл/70 кг.
После приема разовой дозы левофлоксацина (500 мг) его максимальная концентрация в крови, равная 5,1 ± 0,8 мкг/мл, достигается через 1,3-1,6 часа, при этом бактерицидная активность крови против пневмококков сохраняется до 6,3 часа независимо от их чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам. Более длительное время, до 24 часов, сохраняется бактерицидное действие крови на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriacae.
Период полувыведения левофлоксацина составляет 6-7,3 часа. Около 87% принятой дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде в течение последующих 48 часов.
Левофлоксацин быстро проникает в ткани, при этом уровни тканевых концентраций препарата выше, чем в крови. Особенно высокие концентрации устанавливаются в тканях и жидкостях респираторного тракта: альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, бронхиальном секрете. Левофлоксацин также достигает высоких концентраций внутри клеток.
Длительный период полувыведения, достижение высоких тканевых и внутриклеточных концентраций, а также наличие постантибиотического действия — все это позволяет назначать левофлоксацин один раз в сутки.
Лекарственные взаимодействия
Биодоступность левофлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидами, сукральфатом, препаратами, содержащими соли железа. Интервал между приемом этих лекарственных средств и левофлоксацина должен составлять не менее 2 часов. Других клинически значимых взаимодействий левофлоксацина выявлено не было.
Клиническая эффективность
Существует много публикаций, посвященных результатам клинических исследований эффективности применения левофлоксацина. Ниже представлены наиболее значимых из них.
В многоцентровом рандомизированном исследовании, включившем 590 пациентов, сравнивалась эффективность и безопасность двух режимов лечения: левофлоксацина в/в и/или перорально в дозе 500 мг в сутки и цефтриаксона в/в 2,0 г в сутки; и/или цефуроксима перорально 500 мг два раза в сутки в комбинации с эритромицином или доксициклином у больных с внебольничной пневмонией. Длительность терапии 7–14 дней. Клиническая эффективность составила 96% в группе левофлоксацина и 90% в группе, получавшей цефалоспорины. Эрадикация возбудителей была достигнута соответственно у 98 и 85% больных. Частота нежелательных действий в группе левофлоксацина составляла 5,8%, а в группе сравнения 8,5%.
В другом большом рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность лечения больных с тяжелой пневмонией левофлоксацином 1000 мг в сутки и цефтриаксоном — 4 г в сутки. Первые дни левофлоксацин назначили в/в, затем перорально. Результаты лечения в обеих группах оказались сопоставимы, но в группе цефтриаксона наблюдалась достоверно более частая смена антибиотика в первые дни лечения — из-за недостаточного клинического эффекта.
Сопоставимые результаты были получены и при сравнении групп пациентов, получавших лечение левофлоксацином и коамоксиклавом.
Эффективность монотерапии левофлоксацином изучалась у более чем 1000 пациентов с внебольничной пневмонией. Клиническая и бактериологическая эффективность составляли здесь 94 и 96% соответственно.
Фармакоэкономические исследования показали, что общие затраты на лечение пациентов левофлоксацином и комбинацией цефалоспорина и макролида сопоставимы или даже несколько ниже в группе левофлоксацина.
У пациентов с обострением хронического бронхита сравнивалась эффективность лечения левофлоксацином в дозе 500 мг в сутки перорально и цефуроксимом аксетила внутрь 500 мг два раза в сутки. При этом клиническая и бактериологическая эффективность не различалась в зависимости от групп и составляла 77–97%.
Таким образом, в настоящее время можно считать доказанной высокую эффективность левофлоксацина при респираторных инфекциях нижних дыхательных путей. Результаты проведенных исследований позволили включить левофлоксацин как препарат первого ряда или альтернативный в схему лечения пациентов с внебольничной пневмонией и обострениями хронического бронхита (табл. 2).
В последние годы левофлоксацин стал более широко использоваться и при других инфекционных заболеваниях. Так, появились сообщения, касающиеся его успешного применения у больных с острыми синуситами. Левофлоксацин в 100% случаев активен против наиболее часто встречающихся бактериальных возбудителей этого заболевания; по эффективности он сопоставим с амоксициллином/клавуланатом в больших дозах и значительно превосходит цефалоспорины, котримоксазол, макролиды и доксициклин.
Среди возбудителей урологических инфекций наблюдается рост резистентности к широко используемым антибактериальным препаратам. Так, за период с 1992 по 1996 год отмечено увеличение устойчивости E. Coli и S. saprophyticus к котримоксазолу — на 8–16% и к ампициллину — на 20%. Устойчивость к ципрофлоксацину, нитрофуранам и гентамицину возрасла за этот же период на 2%. Применение левофлоксацина у пациентов с осложненными мочевыми инфекциями в дозе 250 мг в сутки оказалось эффективным у 86,7% пациентов.
Выше приводились фармакокинетические показатели высокого содержания левофлоксацина в тканях. Это наряду с антимикробным спектром препарата послужило основанием для его использования с целью профилактики инфекционных осложнений при эндоскопических методах лечения и диагностики, например при ретроградной холангиопанкреатографии и для периоперационной профилактики в ортопедии.
Применение левофлоксацина в этих ситуациях представляется перспективным и требует дальнейшего изучения.
Безопасность
Левофлоксацин считается одним из самых безопасных антибактериальных препаратов. Однако при его назначении существует ряд ограничений.
У пациентов с нарушением функции печени корригировать дозу препарата не нужно, но нарушение функции почек при снижении клиренса креатинина (менее 50 мл/мин) требует уменьшения дозы препарата. Дополнительный прием левофлоксацина после проведения гемодиализа или амбулаторного перитониального диализа не требуется.
Левофлоксацин не применяется у беременных и кормящих женщин, у детей и подростков. Препарат противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имеются нежелательные реакции на лечение фторхинолонами.
У больных пожилого и старческого возраста при приеме левофлоксацина не выявлено повышенного риска развития нежелательных побочных реакций и не требуется коррекции доз.
Контролируемые клинические исследования показали, что побочные реакции при применении левофлоксацина возникают редко и большей частью не являются серьезными. Существует зависимость между дозой препарата и частотой развития НД: при суточной дозе 250 мг их частота не превышает 4,0–4,3%, при дозе 500 мг/ сут. — 5,3–26,9%, при дозе 1000 мг/сут. — 22–28,8%. Наиболее часто наблюдались симптомы желудочно-кишечной диспепсии — тошнота и диарея (1,1–2,8%). При внутривенном введении возможно покраснение места инъекции, иногда наблюдается развитие флебитов (1%).
Дозирование
Левофлоксацин выпускается в двух формах: для внутривенного введения и приема внутрь. Применяется по 250-500 мг один раз в сутки, при тяжелых инфекциях возможно назначение по 500 мг два раза в сутки. При внебольничной пневмонии длительность лечения составляет 10-14 дней, при обострении хронического бронхита — 5-7 дней.