Цетилпиридиния хлорид что это такое

Дентесгель (Dentesgel)

Владелец регистрационного удостоверения:

Активные вещества

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Дентесгель

Гель для нанесения на десны [детский] однородный, мягкий, желтовато-коричневого цвета, с характерным запахом, свободный от крупинок, комков и посторонних частиц.

Фармакологическое действие

Комбинированный для местного применения, содержит антисептическое средство и местноанестезирующее средство.

Фармакокинетика

Цетилпиридиния хлорид практически не всасывается через слизистую оболочку полости рта.

Лидокаина гидрохлорид слабо всасывается через слизистую оболочку ротовой полости. При приеме внутрь абсорбируется, подвергаясь метаболизму при «первом прохождении» через печень. При приеме внутрь его биодоступность составляет около 35%. Метаболиты выводятся вместе с мочой, менее 10% вещества выводятся в неизмененном виде.

Показания активных веществ препарата Дентесгель

Инфекционно-воспалительные заболевания полости рта и глотки: фарингит; ларингит; катаральная ангина; стоматит; язвенный гингивит; тонзиллит (в качестве вспомогательного средства).

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1%, но ≤10%), нечасто (≥0.1%, но ≤1%), редко (≥0.01%, но ≤0.1%), очень редко (≤0.01%).

Противопоказания к применению

I триместр беременности; период грудного вскармливания; детский возраст до 6 лет (для лекарственных форм, предназначенных для детей старше 6 лет и взрослых), повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.

Открытые раны слизистой оболочки полости рта.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение в I триместре беременности. Применение во II-III триместрах беременности возможно под наблюдением врача, в случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Не рекомендуется применять в период грудного вскармливания.

Особые указания

Не следует принимать непосредственно перед приемом пищи и одновременно с молоком. Одновременный прием с молоком и пищей может снизить местные антисептический и анестезирующий эффекты.

Алкоголь повышает абсорбцию цетилпиридиния хлорида, поэтому в период лечения не следует употреблять алкоголь.

Цетилпиридиния хлорид замедляет заживление ран.

Источник

Влияние ополаскивателя для полости рта на снижение вирусной нагрузки SARS-CoV-2 в качестве меры дополнительной защиты от COVID-19 1

Исследование, проведенное Unilever, демонстрирует, что формула ополаскивателя для полости рта «Лесной бальзам», содержащего 0,07% раствор цетилпиридиния хлорида (CPC), подавляет активность суррогатного штамма вируса SARS-CoV-2 на 99,9%.

Резюме. В статье представлены результаты предпринятого компанией Unilever исследования вирулицидной активности ополаскивателя, содержащего цетилпиридиния хлорида (СРС), входящего в состав ополаскивателя для полости рта «Лесной бальзам», по отношению к возбудителю новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2. Данное исследование проводилось на фоне обширной дискуссии в мировом медицинском сообществе и СМИ о целесообразности использования ополаскивателей для полости рта в качестве дополнительной меры профилактики COVID-19 и сокращения передачи вируса. Полученные результаты подтвердили, что СРС обладает вирулицидной активностью в отношении суррогатного штамма вируса SARS-CoV-2. Рецептура ополаскивателя «Лесной бальзам» с CPC снижает активность вируса SARS-CoV-2 в тестах in-vitro на 99,9% уже через 30 секунд (что считается рекомендуемым временем для полоскания). Это позволяет предположить, что ополаскиватель может использоваться в качестве одной из повседневных гигиенических мер, направленных на снижение риска заражения коронавирусной инфекцией наряду с такими средствами профилактики, как мытье рук, соблюдение социальной дистанции и ношение маски.

Роль полости рта в распространении коронавирусной инфекции

Вторая волна пандемии COVID-19, которая, как и ожидалось, поднялась с началом сезона традиционной заболеваемости острыми респираторными инфекциями осенью 2020 года, продолжает испытывать на прочность мировую систему здравоохранения, продлевая ситуацию, которую ВОЗ признала чрезвычайной. До начала массовой вакцинации против COVID-19 санитарно-гигиенические меры (маски, перчатки, мытье рук, социальное дистанцирование и дезинфекция) остаются важнейшими повседневными мерами профилактики новой коронавирусной инфекции.

Известно, что вызывающий ее вирус SARS-CoV-2 в качестве ключа, открывающего доступ в клетку, использует рецепторы ангиотензин-превращающего фермента-2 (АПФ-2). Вызываемое коронавирусом тяжелое поражение легких объясняется обилием таких рецепторов на поверхности альвеолярного эпителия. Однако рецепторы АПФ-2 есть и в других тканях и органах, в частности в клетках слизистой оболочки полости рта, языка и слюнных желез. Неслучайно именно в слюне инфицированных пациентов число копий коронавируса очень велико, а его распространение с ее капельками и слизью из носа (воздушно-капельным способом при кашле или чихании) считается главным путем передачи COVID-19.

1 » height=»487″ src=»https://www.lvrach.ru/img/default.webp» data-src=»https://www.lvrach.ru/FileStorage/ARTICLE/Lechacshij_vrach/2020-11/partners/13235532/Lechacshij_vrach_lv1_(7006).jpg» style=»width: 630px; height: 487px;» width=»630″ />

Вирус SARS-CoV-2 может быть обнаружен в слюне до, во время и после острой клинической стадии болезни и даже в бессимптомных случаях. Это доказывает, что его репликация происходит во рту: ткани полости рта, как уже говорилось выше, экспрессируют рецептор AПФ-2, с помощью которого SARS-CoV-2 проникает в эпителиальные клетки слюнных протоков, которые могут становиться первыми мишенями инфекции.

Поскольку полость рта играет важнейшую роль в распространении SARS-CoV-2, способы снижения вирусной нагрузки во рту и/или передачи коронавируса изо рта могут стать важным инструментом, помогающим снизить распространение SARS-CoV-2. В связи с этим во многих источниках литературы высказывалось предположение о том, что хорошая гигиена полости рта способна на определенное время подавлять активность вирусных частиц в полости рта, тем самым снижая риски распространения инфекции.

Химические соединения, активные против оболочечных вирусов

Коронавирусы относятся к разряду оболочечных вирусов с липидной оболочкой, которая может быть разрушена за счет солюбилизации липидов или повреждения гликопротеинов при помощи некоторых антимикробных ингредиентов, используемых в рецептурах для ухода за полостью рта. Это повидон-йод (PVP-I), цетилпиридиния хлорид (CPC), перекись водорода, а также растительные компоненты, которые обладают активностью в отношении оболочечных вирусов. Большим потенциалом в этом смысле обладает СРС – антимикробный компонент широкого спектра действия с подтвержденной эффективностью использования в средствах гигиены полости рта в качестве антиналетного и антикариесного актива, который подходит для регулярного применения.

Хотя в единичных публикациях описаны некоторые коммерческие ополаскиватели для полости рта, обладающие вирулицидным эффектом в отношении SARS-CoV-2 in-vitro, протестированные составы не содержали этанол или CPC. С целью подобного тестирования рекомендовано использование суррогатных вирусов, с которыми можно безопасно работать в доступных боксах биологической безопасности класса 2. В связи с этим Американское общество тестирования и измерений (ASTM) выпустило руководство по суррогатным вирусам SARS-CoV-2, включающее использование штамма коронавируса человека 229E.

Материалы и методы исследования вирулицидной активности СРС

Компания Unilever провела исследование для оценки эффективности ополаскивателей для полости рта, содержащих цетилпиридиния хлорид и этанол, в отношении суррогатного штамма коронавируса SARS-CoV-2, используя стандартный вируцидный суспензионный тест для определения времени, необходимого для уничтожения.

Предметом исследования был ополаскиватель для полости рта, содержащий 0,07% масс. цетилпиридиния хлорида и натуральными экстрактами, а также ополаскиватель, содержащий 15,1% масс. этанола. Контроли, состоящие только из вируса, также были частью тестирования.

Вирулицидную активность ополаскивателей для полости рта, содержащих 0,07% CPC оценивали в соответствии с методом, основанным на протоколе суспендирования согласно международному стандарту ASTM E1052-20 с использованием клеток MRC-5 (фибробласты легких плода человека), зараженных CoV-229E. Аликвоту вируса 0,5 мл добавляли к 4,5 мл чистого ополаскивателя для полости рта, а затем инкубировали при температуре окружающей среды в течение 30 и 60 секунд, после чего оценивали TCID50 (доза заражения 50% культуры ткани) с помощью пробит-анализа (метод Спирмена-Кербера). Среднее снижение log10 рассчитывали как разность TCID50 между тестируемыми продуктами и контролем. Исследование проводилось в лаборатории компании BioScience Laboratories Inc. (США).

Результаты испытаний

Результаты проведенного исследования демонтируют, что при времени контакта 30 и 60 секунд (рекомендуемом для полоскания) ополаскиватель для полости рта, содержащий 0,07% CPC, обеспечивал одинаковое значение TCID50 – среднее снижение вирусной нагрузки 3,08 log10, то есть на >99,90%.

Что касается ополаскивателя для полости рта с содержанием 15,1% этанола, при времени контакта 30 и 60 секунд уменьшение TCID50 составило 0,17 и 0,30 log10 соответственно. Применение ополаскивателя для полости рта с содержанием этанола привело к снижению TCID50 на 22,79% при воздействии в течение 30 секунд и несколько большему снижению TCID50 (на 45,59%) через 60 секунд.

1 » height=»543″ src=»https://www.lvrach.ru/img/default.webp» data-src=»https://www.lvrach.ru/FileStorage/ARTICLE/Lechacshij_vrach/2020-11/partners/13235532/Lechacshij_vrach_lv2_(3429).jpg» style=»width: 630px; height: 543px;» width=»630″ />

Обсуждение результатов

Проведенное исследование показывает, что ополаскиватель для полости рта, содержащий 0,07% CPC, обладает вирулицидной активностью в стандартном суспензионном тесте для определения «времени, необходимого для уничтожения». Время контакта (30 и 60 секунд) соответствует рекомендованной продолжительности использования ополаскивателя для полости рта и указывает на то, что ополаскиватель для полости рта с содержанием CPC обладает вирулицидной активностью в отношении суррогатного вируса SARS-CoV-2. Это согласуется с литературными данными о том, что четвертичные аммонийные соединения, такие как CPC, обладают вирулицидной активностью благодаря способности к разрушению липидной оболочки оболочечных вирусов.

По сравнению с составом, содержащим CPC, ополаскиватель для полости рта с этанолом не обеспечил значительного вирулицидного эффекта в экспериментальных условиях. Как правило, содержание этанола в ополаскивателях для полости рта составляет 14–27%. При указанной концентрации и длительности полоскания рта этанол вряд ли будет обладать вирулицидным эффектом.

Технология CPC уже широко используется в стоматологической отрасли и известна своими антибактериальными и антивирусными свойствами, позволяющими эффективно решать основные проблемы полости рта. Рецептуры для полоскания полости рта, содержащие CPC, эффективны против образования зубного налета и полезны для поддержания здоровья десен.

Учитывая описанные выше результаты, полученные для ополаскивателя для полости рта, содержащего CPC, дальнейшее исследование четвертичных аммонийных химиотерапевтических средств может быть полезным для более детального исследования вирулицидного действия в отношении SARS-CoV-2. Целесообразно дальнейшее изучение конкретно CPC в исследованиях in-vitro и клинических исследованиях для подтверждения эффективности в отношении вируса SARS-COV-2.

А вот как комментирует результаты данного исследования главный инфекционист Федерального медико-биологического агентства, заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии РНИМУ им. Пирогова Владимир Владимирович НИКИФОРОВ:

— Идея лежит на поверхности: вирус способен размножаться в слюнных железах, а также в желудочно-кишечном тракте, куда попадает при сглатывании. Поэтому давно пора было проработать и заблокировать этот путь развития инфекции. Маска — это чисто механический фильтр, который не дает больному поделиться порцией вируса со здоровыми. На развитие болезни при заражении она никак не влияет: вирус активно размножается плодится в полости рта. Поэтому необходимо применение какого-то безопасного и эффективного средства, который бы во рту уничтожал вирус.

Продукт компании Unilever содержит CPC — это универсальный ингредиент широкого спектра действия, уничтожающий вирусы и бактерии. Способ логичный для всего мира, где при чистке зубов утром применяют ополаскиватели. Достаточно добавить туда лишь 0,07% цетилпиридиния хлорида, чтобы за 30 секунд инактивировать 99,9% вирусов.

Мнение эксперта

На вопросы о результатах проведенного компанией Unilever исследования ответил главный научный сотрудник Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи, доктор медицинских наук Анатолий Давидович АЛЬШТЕЙН.

— Ряд экспертов в СМИ уже высказывали предположения о том, что ополаскиватели для полости рта снижают активность вирусных частиц, и это может уменьшить вероятность передачи коронавируса. Скажите пожалуйста, чем существенно отличаются прошлые предположения от исследований Unilever?

— Исключительно добавлением нового вещества. В растворы для ополаскивания рта в основном вводят компоненты, которые устраняют неприятный запах, смывают налет. А для борьбы с COVID-19 должны включаться вещества, способные инактивировать вирус – с вирулицидным действием. Они не дают терапевтического эффекта, но если прополоскать рот таким составом, концентрация вируса на слизистой уменьшится.

— В исследовании говорится о таком веществе, как цетилпиридиния хлорид. Он один показывает положительные результаты или совместно с другими ингредиентами?

— Сам по себе он тоже способен давать вирулицидный эффект, но наверняка это не единственное такое вещество. Их просто пока не слишком активно изучали. Что касается цетилпиридиния хлорида, то он малотоксичный и разрушает липидные оболочки. Ту самую защиту, которую имеет коронавирус, вирус гриппа. Благодаря этому концентрация перечисленных вирусов при полосканиях будет снижаться.

— Какие, на ваш взгляд, должны быть дальнейшие действия научного сообщества? Необходимо ли распространять данную информацию именно в медицинские учреждения? Потому что прямых указаний ВОЗ на этот счет нет. И как объяснить предполагаемую ценность данного ополаскивателя?

— Цетилпиридиния хлорид давно используется, это не новое вещество. Он также применялся и в ополаскивателях для полости рта. Однако текущую комбинацию в любом случае еще нужно проверять. Но я не вижу никакого вреда, а польза определенно есть, поэтому информацию стоит распространять.

Заключение

Результаты исследования, проведенного Unilever, показывают, что рецептура ополаскивателя для полости рта компании «Лесной Бальзам» компании Unilever, содержащая цетилпиридиния хлорид в концентрации 0,07%, подавляет активность суррогатного штамма вируса SARS-CoV-2 на 99,9%. Вирулицидная активность продемонстрирована в тестах in-vitro в течение рекомендуемого времени полоскания – 30 и 60 секунд.

Исследования длительности эффекта продолжаются однако по полученным в настоящий момент данным известно, что вирусная нагрузка (количество вирусных частиц, содержащихся в полости рта) снижается с помощью жидкостей для полоскания рта, содержащих CPC, в частности, ополаскивателя для полости рта «Лесной бальзам».

В настоящее время CPC в концентрации 0,07% содержат три наименования бренда (Ополаскиватели для полости рта с экстрактами коры дуба и пихты на отваре трав; с маслом кедровых орешков и экстрактом шалфея на отваре трав; с экстрактами прополиса и зверобоя на отваре трав). Однако, опираясь на данные исследования, Unilever принял решение увеличить содержание CPC во всех (кроме детского и двухфазных) ополаскивателях бренда «Лесной Бальзам» до указанной концентрации, что будет реализовано к концу 2020 года.

Штамм вируса SARS-COV-2, вызывающий COVID-19, распространяется воздушно-капельным путем, главным образом при кашле или чихании, что происходит до, во время и после острой фазы болезни, а также в бессимптомных случаях. 2 Полученные данные позволяют предположить, что использование ополаскивателя для полости рта может стать полезным дополнением к повседневным мерам защиты от COVID-19, которые включают мытье рук, соблюдение социальной дистанции и ношение маски. Соблюдение мер по сокращению передачи вируса особенно важно в ситуации значительной доли бессимптомных носителей.

Ополаскиватель для полости рта прост в применении и легко может быть внедрен в повседневную гигиену в качестве дополнительной меры защиты как в симптоматических, так и в бессимптомных случаях. При этом ополаскиватель не гарантирует полную остановку передачи вируса от человека к человеку: продукт Unilever является косметическим средством и не применяется с целью лечения.

Источник

Септангин спрей : инструкция по применению

Описание

Прозрачная, бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Состав

В 1 мл спрея содержится:
действующие вещества : 1,5 мг бензидамина гидрохлорида и 5,0 мг цетилпиридиния хлорида.
вспомогательные вещества : этиловый спирт 96%, глицерин, макроголглицерина гидроксистеарат, сахарин натрий, ароматизатор «Новаминт свежая перечная мята 506041 ТР0504» (кукурузный мальтодекстрин, модифицированный кукурузный крахмал, глицерил триацетат, ментофуран, пулегон, эстрагол), вода очищенная.
Однократное нажатие соответствует 0,1 мл спрея и содержит 0,15 мг бензидамина гидрохлорида и 0,5 мг цетилпиридиния хлорида.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения заболеваний гортани и глотки. Антисептические средства.
Код АТХ : R 02 AA 20

Фармакологические свойства

Показания к применению

Местное лечение в составе комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний полости рта и глотки (тонзиллит, фарингит, стоматит, гингивит).

Способ применения и дозы

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата.
Данная лекарственная форма не предназначена для применения у детей младше 6 лет.

Меры предосторожности

Препарат не следует применять более 7 дней. При отсутствии заметных признаков улучшения состояния после 3 дней лечения, следует проконсультироваться с врачом.
Лекарственные формы для местного применения могут вызвать реакции гиперчувствительности, особенно при длительной терапии. В этом случае рекомендуется прекратить лечение и проконсультироваться с врачом для назначения соответствующей терапии.
Препарат не следует применять одновременно с анионными соединениями (например, присутствуют в зубной пасте). Соответственно, не рекомендовано применение препарата непосредственно до или после чистки зубов.
Следует избегать попадания Септангина в глаза.
Необходимо избегать вдыхания или проглатывания лекарственного средства во время его использования.
У детей в возрасте от 6 до 12 лет лекарственное средство применять только после консультации врача.
Лекарственное средство содержит небольшое количество этилового спирта: 26 мг/однократная доза.

Беременность и лактация

Беременность
Данные о применении бензидамина гидрохлорида и цетилпиридиния хлорида у беременных женщин ограничены. Применение лекарственного средства во время беременности не рекомендуется.
Грудное вскармливание
Данные о наличии бензидамина гидрохлорида или его метаболитов в грудном молоке отсутствуют. Не может быть исключен риск для новорожденных и грудных детей. При назначении лекарственного средства женщине, кормящей грудью, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания с учетом его преимуществ для ребенка и ожидаемой пользы терапии для матери.

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами

Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Побочное действие

Передозировка

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует избегать одновременного применения с препаратами из группы антисептиков.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 6 месяцев.

Источник

Цетилпиридиния хлорид в составе комбинированных препаратов для взрослых и детей в период пандемии COVID-19: подтвержденные возможности и перспективы

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

1 ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия

2 ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России, Москва, Россия

Коронавирус SARS-CoV-2, несмотря на принимаемые меры, продолжает распространяться по всему миру. Однако подъем заболеваемости острыми респираторными инфекциями (ОРИ) осенью 2021 г. связан с циркуляцией сезонных респираторных вирусов, таких как риновирус, респираторно-синцитиальный вирус, аденовирус и др. Актуальной остается разработка новых средств и изучение противовирусной активности уже известных препаратов, препятствующих соединению SARS-CoV-2 и других респираторных вирусов с рецепторами эпителиальных клеток на уровне носо- и ротоглотки и достоверно уменьшающих уровень вирусной нагрузки. Представляет интерес локальное использование антисептического средства цетилпиридиния хлорида, который не обладает прижигающим и повреждающим эпителий ротоглотки действием, оказывает местное действие без системных иммуномодулирующих эффектов, зарегистрирован в Российской Федерации для местного применения с 3-летнего возраста в составе комбинированного препарата для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний горла. В данной статье представлен обзор современной литературы, содержащей доказательства наличия противовирусной активности и возможности применения цетилпиридиния хлорида в качестве антисептика для профилактического и лечебного использования в условиях пандемии COVID-19.

Ключевые слова: цетилпиридиния хлорид, SARS-CoV-2, антисептик, коронавирусная инфекция, COVID-19, прямое противовирусное действие.

Для цитирования: Мелехина Е.В., Музыка А.Д., Понежева Ж.Б., Горелов А.В. Цетилпиридиния хлорид в составе комбинированных препаратов для взрослых и детей в период пандемии COVID-19: подтвержденные возможности и перспективы. РМЖ. Медицинское обозрение. 2021;5(11):728-736. DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-11-728-736.

1 Central Research Institute of Epidemiology of the Russian Federal Service for Supervision
of Consumer Rights Protection and Human Well-Being, Moscow, Russian Federation

2 A.I. Yevdokimov Moscow State University of Medicine and Dentistry, Moscow,

Russian FederationDespite the measures taken, SARS-CoV-2 continues to spread. However, an increase in acute respiratory infections (ARIs) in autumn 2021 is accounted for by the circulation of seasonal respiratory viruses, i.e., rhinovirus, respiratory syncytial virus, adenovirus, etc. The development of novel agents and study of the antiviral activity of well-established agents that inhibit the binding of SARS-CoV-2 and other respiratory viruses with nasopharyngeal and oropharyngeal receptors significantly reduces viral load. Cetylpyridinium chloride is an antiseptic without searing or damaging oropharyngeal epithelium that provides local effects without systemic immunomodulatory action. This agent is approved in Russian Federation for topical use in children over three years and adults as a part of a combined medication for infectious inflammatory throat diseases. This paper reviews current published data illustrating the antiviral activity of cetylpyridinium and its potential application as an antiseptic for preventive and therapeutic use in the COVID-19 pandemic.

Keywords: cetylpyridinium chloride, SARS-CoV-2, antiseptic, coronavirus infection, COVID-19, direct antiviral effect.

For citation: Melekhina E.V., Muzyka A.D., Ponezheva Zh.B., Gorelov A.V. Cetylpyridinium chloride as a part of a combined medication for adults and children during the COVID-19 pandemic: established and perspective use. Russian Medical Inquiry. 2021;5(11):728–736
(in Russ.). DOI: 10.32364/2587-6821-2021-5-11—736.

Введение

Новый коронавирус SARS-CoV-2 был обнаружен в конце 2019 г. в Ухане (Китай) и распространился по всему миру. В марте 2020 г. Всемирная организация здравоохранения объявила пандемию [1]. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) остается всемирной проблемой общественного здравоохранения.

По состоянию на ноябрь 2021 г. в мире было зарегистрировано более 248 млн подтвержденных случаев заболевания, включая более 5 млн случаев смерти [1]. Заболевание COVID-19 характеризуется широким спектром проявлений различной степени тяжести — от бессимптомных форм до крайне тяжелых, требующих интенсивной терапии, и большим числом летальных случаев. SARS-CoV-2 вызывает долгосрочные последствия, снижая качество жизни людей, которые считали, что выздоровели от COVID-19. Кроме того, SARS-CoV-2 действует мультисистемно, оказывая существенное влияние в том числе на нервную систему.

Несмотря на повышение охвата населения вакцинацией, заболевание продолжает распространяться, и задачи по оптимизации схем профилактики и терапии, а также по внедрению новых препаратов не теряют своей актуальности.

К настоящему времени установлено, что дети переносят COVID-19 легче, чем взрослые [2, 3]. Однако именно для пациентов младше 21 года характерно развитие тяжелого состояния, которое получило название детского мультисистемного воспалительного синдрома (МВС-Д), ассоциированного с SARS-CoV-2 [4, 5]. Заболевание, развивающееся через 2–10 нед. после перенесенного COVID-19, характеризуется длительной высокой лихорадкой, поражением 2 и более органов и систем, требует назначения системной гормонотерапии, проведения заместительной иммунотерапии (человеческий иммуноглобулин для внутривенного введения), а также биологической терапии. Патогенез данного состояния не до конца ясен, однако высказываются гипотезы о генетической предрасположенности, а также о неадекватном иммунном ответе на высокую вирусную нагрузку при первичной встрече с вирусом [6]. Многие дети с МВС-Д перенесли малосимптомные формы COVID-19, находясь в тесном домашнем контакте с больными родственниками, и не получали постконтактной профилактики лекарственными средствами как местного, так и системного действия [7].

Исследования по изучению распространения COVID-19 в семейных очагах, проведенные европейскими учеными, продемонстрировали, что передача SARS-CoV-2 возможна как от взрослого человека, так и от ребенка [8]. В исследовании, проведенном в Норвегии, среди 7 548 семей, имеющих хотя бы одного взрослого и одного ребенка, было показано, что дети младше 7 лет чаще являются источником распространения COVID-19, чем дети старшего возраста [9].

В этой связи приобретает большое значение использование эффективных и безопасных лекарственных средств для профилактики и ранней терапии COVID-19 у детей, в том числе препаратов для местного применения.

Эпителиальные клетки дыхательной системы являются входными воротами для инфекции SARS-CoV-2. Дыхательный эпителий снабжен рецепторами и другими белками хозяина, обеспечивающими проникновение вируса: ACE2, TMPRSS2, CD147 и CD26. Таким образом, первичный очаг инфекции формируется на слизистых оболочках рото- и носоглотки.

Наибольшая экспрессия ACE2 обнаруживается в носоглотке, хотя вирус также распространяется в нижних дыхательных путях, особенно в альвеолярных клетках 2 типа. Воздействие вируса на респираторный эпителиальный барьер включает слияние клеточных мембран и образование синцития (что представляет собой основу для распространения вируса), апоптоз и вирус-опосредованный лизис клеток, приводящий к потере барьерной функции. При инфицировании эпителиальные клетки выделяют интерфероны, хемокины и цитокины, способствующие инфильтрации тканей клетками врожденного иммунитета, такими как моноциты, NK-клетки, нейтрофилы и, со временем, воспалительные макрофаги и вирус-специфические лимфоциты. Иммунные клетки также экспрессируют рецепторы, которые, как предполагается, вирус SARS-CoV-2 использует для проникновения в клетки (CD147 и CD26) [10].

Не вызывает сомнения, что стратегии терапии коронавирусной инфекции COVID-19 должны учитывать характеристики вируса SARS-CoV-2, особенности хозяина (возраст, сопутствующие заболевания, реактивность иммунной системы, тип иммунного ответа), а препараты — отвечать требованиям эффективности и безопасности. Вместе с тем профилактика, вне зависимости от указанных особенностей, может быть направлена на первичный очаг.

В свете вышеизложенного актуальным направлением современной инфектологии является разработка новых средств и изучение противовирусной активности уже известных препаратов, которые потенциально способны блокировать связывание вирионов SARS-CoV-2 со своими рецепторами на уровне эпителия носо- и ротоглотки и благодаря этому уменьшать уровень вирусной нагрузки.

В последнее время в мировой литературе появилось большое количество работ, посвященных изучению перспективы использования различных средств, обладающих противовирусным действием, для локального применения в отношении SARS-CoV-2. В качестве профилактики и местной терапии COVID-19 предлагались рекомбинантные человеческие интерфероны-α2b [11], повидон-йод [12], соли глицирризиновой кислоты [13].

На наш взгляд, представляет интерес локальное использование антисептических средств, которые не обладают повреждающим эпителий ротоглотки действием, как повидон-йод, и не оказывают системных иммуномодулирующих эффектов. Именно к таким препаратам относится цетилпиридиния хлорид (ЦПХ), который зарегистрирован в Российской Федерации в составе комплексных препаратов местного действия для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний горла у взрослых и детей с 3-летнего возраста (Граммидин детский, спрей, регистрационный номер ЛП-004699) [14].

Противовирусная активность ЦПХ

Цетилпиридиния хлорид является поверхностно-активным антисептиком (четвертичные аммониевые производные), для которого, как и для всей группы антисептиков данного вида, характерным является наличие антибактериальной, антигрибковой и противовирусной активности. В основе данного спектра эффектов лежит способность ЦПХ благодаря своим физико-химическим свойствам разрушать липидные мембраны клеток бактерий, грибов, а также нарушать структуру липидов, входящих в состав суперкапсидов оболочечных вирусов [16], к которым относят возбудителей острых респираторных вирусных инфекций (вирусы гриппа, парагриппа, коронавирусы, бокавирусы, респираторно-синцитиальные вирусы, метапневмовирусы и др.), а также ряд других вирусов (например, герпес-вирусы, вирусы гепатита B, вирус иммунодефицита человека и др.).

В условиях пандемии COVID-19 ЦПХ (в диапазоне концентраций 0,05–0,10%) был включен в рекомендации ряда регуляторных органов и ведущих экспертных медицинских сообществ, регламентирующие процедуры по предотвращению распространения коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2. Подобные рекомендации приняты в Китае [17] и Италии [18, 19] в форме официальных руководств. В США применение ЦПХ в качестве антисептика с противовирусной активностью регламентируют указания CDC (Национальный центр контроля за распространением инфекций), Национальная стоматологическая медицинская ассоциация, а также Агентство по охране окружающей среды США [20–22]. Решение включить ЦПХ в данные рекомендации эксперты принимали, основываясь на большом объеме результатов изучения противовирусной активности препарата.

В настоящее время накоплены значительные доказательства противовирусной активности ЦПХ в отношении вирусов в условиях in vitro и in vivo. Показана способность ЦПХ блокировать репликацию вирусов герпеса 1-го и 2-го типа за счет подавления активации генов вирусов в инфицированных клетках [23]. Доказано ингибирование ЦПХ репликации вируса гепатита B [24]. Z.R. Zhang et al. продемонстрировали, что ЦПХ обладает выраженной противовирусной активностью в отношении вируса японского энцефалита, подавляя транскрипцию и синтез вирусной РНК [25]. В других работах была изучена противовирусная активность ЦПХ в отношении ВИЧ [26].

В лабораторных условиях (in vitro и in vivo) исследователи получили доказательства противогриппозной активности ЦПХ: препарат оказывал вирулицидное действие против чувствительных и устойчивых к осельтамивиру штаммов вирусов гриппа. По данным электронной микроскопии ЦПХ нарушал целостность вирусной оболочки и ее морфологию. При лечении ЦПХ мышей с гриппозной инфекцией отмечалось значительное увеличение выживаемости и сохранение массы тела по сравнению с нелечеными животными [27].

С начала ухудшения эпидемической ситуации экспериментальная активность сосредоточилась на изучении противовирусных свойств ЦПХ в отношении человеческих коронавирусов. В нескольких исследованиях была показана противовирусная активность ЦПХ в отношении коронавируса человека (Human CoV-229E, аналог SARS-CoV-2), превосходящая таковую у спиртосодержащих жидкостей. При этом прямая противовирусная активность ЦПХ в концентрации всего 0,07% в разных режимах инкубации (30 с, 1 и 2 мин) проявлялась в значительном и статистически значимом снижении количества вирионов (уменьшение инфицирующей активности на 3–4 десятичных логарифма показателя инфицирующих доз TCID₅₀) [28, 29].

В 2020–2021 гг. были представлены результаты исследований in vitro, подтверждающие противовирусную активность ЦПХ непосредственно по отношению SARS-CoV-2. Так, было показано, что ЦПХ ингибирует проникновение SARS-CoV-2 в клетки-мишени благодаря нарушению целостности вирусного суперкапсида. Содержащие ЦПХ жидкости для полоскания рта статистически значимо снижали способность к инфицированию клеток различными вариантами активных вирусов SARS-CoV-2 даже в присутствии стерилизованной слюны (уменьшение показателя инфицирующих доз TCID₅₀ более чем на 3 десятичных логарифма) [30, 32–36]. Данная особенность ЦПХ подтверждается и в отношении антисептической активности в целом (включая антибактериальное действие). Так, в исследовании
R. Urakawa et al. было показано, что ЦПХ в отличие от повидон-йода сохраняет свою бактерицидную активность даже при разбавлении слюной [31].

Представляет интерес ряд исследований, продемонстрировавших активность ЦПХ в отношении различных вариантов SARS-CoV-2. С учетом высокой способности SARS-CoV-2 к мутации подобные исследования приобретают особое значение.

В исследовании J. Muñoz-Basagoiti et al. было продемонстрировано, что ЦПХ ингибирует слияние и проникновение в клетки-мишени (клетки ACE2 HEK-293T, сверхэкспрессирующие ACE2 человека) псевдовирусов SARS-CoV-2, экспрессирующих спайк-белок, а также настоящих клинических изолятов SARS-CoV-2: вируса, циркулировавшего в марте 2020 г. в Испании, содержащего мутацию D614G и вариант B.1.1.7 (данный штамм SARS-CoV-2 был первоначально идентифицирован в Соединенном Королевстве и из-за более высокой трансмиссивности и патогенности относится к вызывающим глобальную озабоченность). В ходе реализации следующего этапа работы исследователи получили доказательства, что ЦПХ эффективно взаимодействует с липидной оболочкой различных штаммов SARS-CoV-2. Согласно полученным данным, ЦПХ, блокируя электростатическое отталкивание молекул липидов, вызывает их агрегацию и нарушение структуры суперкапсида вируса с обнажением нуклеокапсида. В результате вирус теряет способность к слиянию с клетками-мишенями. Данные эффекты также были продемонстрированы в отношении различных клинических изолятов репликативно-компетентных вирусов (D614G и B.1.1.7). Подобное влияние приводит к статистически значимому снижению выделения вируса (изменение в 1000 раз показателя TCID₅₀). Кроме того, было показано, что ЦПХ способен эффективно препятствовать слиянию вирусов с клетками-мишенями и дальнейшему их размножению в клетках даже в присутствии слюны. Таким образом, авторы делают вывод, что ЦПХ способен снижать передачу вируса от инфицированных лиц [30].

Исследователями во главе с E.R. Anderson в 2021 г. доказана способность ЦПХ (0,07%) намного более эффективно (в 100 раз), чем хлоргексидин (0,2%), снижать титр вирусов SARS-CoV-2 трех вариантов (альфа, бета и гамма) — в ходе инкубации вирионов с исследуемыми веществами в течение 30 с было получено снижение вирусного титра на более чем 4,0 log 10 для ЦПХ и на менее чем 2,0 log 10 — для хлоргексидина (оценивался по показателю БОЕ/мкл). Более того, противовирусная активность ЦПХ была одинаково эффективной как при смешивании с водой, так и в присутствии слюны [32].

Изученные механизмы противовирусного действия ЦПХ в отношении SARS-CоV-2 суммированы нами на основании имеющихся в мировой литературе данных и графически представлены на рисунке 1.

Важное значение имеет определение противовирусной активности, выраженной в цифровом эквиваленте, демонстрирующем эффективность снижения противовирусной нагрузки в ходе применения того или иного антисептического средства.

Одним из подобных исследований является работа, опубликованная E. Statkute et al., где было продемонстрировано, что ЦПХ соответствует европейскому стандарту EN14476 в отношении SARS-CoV-2, поскольку снижает вирусную нагрузку (показатель БОЕ/100 мкл) более чем в 10 000 раз (десятичный логарифм уменьшается >5,0), в отличие от хлоргексидина (уменьшение десятичного логарифма титра вируса Литература

Источник