лозартан или лозартан рихтер что лучше
Сравнительная эффективность оригинального и генерического лозартана у больных артериальной гипертензией
С.В. Недогода, Т.А. Чаляби, В.В. Цома, У.А. Брель, Г.В. Мазина
Волгоградский государственный медицинский университет. Волгоград, Россия
Comparative effectiveness of original and generic losartan in patients with arterial hypertension
Цель. Сравнить клиническую эффективность и переносимость оригинального (Козаар ® ) и генерического (Лозап ® ) лозартана у больных артериальной гипертензией (АГ) ст. тяжести высокого и очень высокого риска.
Материал и методы. Исследование было слепым, рандомизированным («метод конвертов»), с параллельными группами (n=20 в каждой). После 14 дней «отмывочного периода» больные получали в течение 3 месяцев по 1 таблетке утром Козаар ® или Лозап ® в дозе 50 мг/сут.
Результаты. Козаар ® и Лозап ® снижали систолическое АД (САД) на 11,6% и 12,0%, соответственно, (р ® и Лозапом ® составил 67,1% и 66,3%, соответственно (p ® ) and generic (Lozap ® ) losartan in high and very high-risk patients with Stage I-II arterial hypertension (AH).
Material and methods. This blind, randomized (envelope method), parallel study included 40 patients, 20 subjects in each group. After 14-day wash-out period, the participants were administered Cozaar ® or Lozap ® (50 mg/d; 1 tablet in the morning) for 3 months.
Results. Cozaar ® and Lozap ® reduced systolic blood pressure (SBP) by 11,6% and 12,0% (р ® and Lozap ® groups, respectively (p ® (МЕРК, ШАРП и ДОУМ ИДЕА, Инк., Швейцария) и его генерика Лозап ® (ЗЕНТИВА, Чешская республика) по влиянию на суррогатные конечные точки при АГ [3].
Материал и методы
Сравнение клинической эффективности и переносимости Козаара ® и генерика Лозап ® проводили у больных АГ степеней (ст.) тяжести высокого и очень высокого риска согласно классификации ВОЗ/МОАГ 1999. Исследование было слепым, рандомизированным («метод конвертов»), с параллельными группами (n=20 в каждой). До начала исследования больные подписывали информированное согласие.
После 14 дней «отмывочного периода» участники получали в течение 3 месяцев по 1 таблетке Козаара ® или Лозапа ® в дозе 50 мг/сут. 1 раз утром.
Критерием включения в исследование было наличие у пациента АГ ст. тяжести высокого и очень высокого риска.
Критериями исключения служили: артериальное давление (АД)>180/110 мм рт.ст.; наличие сахарного диабета (СД); возраст ® и Лозапом ®
Показатель | Козаар ® | Лозап ® |
Пол (мужчины/женщины), n | 8/13 | 8/12 |
Возраст, лет | 47,9±4,7 | 49,2±5,2 |
ИМТ, кг/м 2 | 27,1±4,1 | 28,2±4,9 |
Продолжительность АГ, лет | 13,9±6,9 | 15,1±7,8 |
ОН, n | 16 | 17 |
ТИА в анамнезе, n | 6 | 5 |
НТГ, n | 4 | 5 |
ГЛЖ, n | 20 | 20 |
Атеросклероз сонных артерий, n | 9 | 11 |
Курение, n | 14 | 13 |
В таблицах 2, 3, 4 и 5 представлены данные о влиянии 3-месячной терапии Козааром ® и Лозапом ® на клинико-лабораторные показатели.
Таблица 2. Влияние Козаара ® на суррогатные точки
Показатель | Исходно (M±m) | После терапии (M±m) | ∆ (M±m) |
САД, мм рт.ст. (офисное) | 156,0±8,2 | 137,9±6,1* | 18,1±2,8* |
ДАД, мм рт.ст. (офисное) | 95,1±7,8 | 87,2±5,9* | 7,9±1,7* |
ЧСС, уд/мин (офисная) | 72,1±6,7 | 74,1±7,1 | -0,2±0,1* |
ТМЗСЛЖ, мм | 1,2±0,1 | 1,0±0,1* | 0,2±0,009* |
СПВкф, м/с | 13,1±3,2 | 11,8±2,9* | 1,3±0,01* |
СПВкр, м/с | 10,1±2,9 | 8,8±2,1* | 1,3±0,02* |
Таблица 3. Влияние Лозапа ® на суррогатные точки
Показатель | Исходно (M±m) | После терапии (M±m) | ∆ (M±m) |
САД, мм рт.ст. (офисное) | 158,2±9,1 | 139,1±5,8 | 19,1±2,9* |
ДАД, мм рт.ст. (офисное) | 93,8±6,1 | 86,1±5,1 | 7,7±1,5* |
ЧСС, уд/мин (офисная) | 74,2±6,9 | 74,9±7,2 | -0,7±0,05* |
ТМЗСЛЖ, мм | 1,2±0,1 | 1,0±0,1 | 0,2±0,01* |
СПВкф, м/с | 13,9±3,7 | 12,5±3,1 | 1,4±0,1* |
СПВкр, м/с | 9,8±2,4 | 8,6±2,2 | 1,2±0,07* |
Данные СМАД (таблицы 4 и 5) подтвердили отсутствие достоверных различий между сравниваемыми препаратами в их действии на основные показатели СМАД.
Таблица 4. Показатели СМАД исходно и после терапии Козааром ®
Показатели | Исходно (M±m) | 3 месяца лечения (M±m) | ∆ (M±m) |
САДс, мм рт.ст. | 148,1±12,9 | 136,1±10,1 | 12,0±2,9* |
ДАДс, мм рт.ст. | 85,4±10,1 | 76,9±9,8 | 8,5±2,2* |
ЧССс, уд/мин | 73,1±6,1 | 73,9±6,8 | -0,8±0,02* |
САДд, мм рт.ст. | 149,8±12,1 | 135,6±11,9 | 14,2±3,7* |
ДАДд, мм рт.ст. | 86,1±8,1 | 82,1±7,9 | 4,0±0,8* |
ЧССд, уд/мин | 74,7±6,4 | 75,8±7,1 | -1,1±0,2* |
ВСАДд, мм рт.ст. | 17,1±4,4 | 15,1±4,2 | 2,0±0,9* |
ВДАДд, мм рт.ст. | 12,7±2,9 | 11,7±2,6 | 1,0±0,2* |
САДн, мм рт.ст. | 139,9±10,7 | 128,9±9,7 | 11,0±2,4* | ДАДн, мм рт.ст. | 79,8±8,2 | 74,1±7,9 | 5,7±1,7* |
ЧССн, уд/мин | 68,9±7,1 | 66,2±7,0 | 2,7±0,5* |
ВСАДн, мм рт.ст. | 16,1±3,1 | 14,2±2,9 | 1,9±0,2* |
ВДАДн, мм рт.ст. | 12,1±2,1 | 9,8±1,9 | 2,3±0,3* |
ИВСАДс, % | 69,6±11,6 | 44,3±10,2 | 25,3±5,0* |
ИВДАДс, % | 49,9±11,2 | 39,7±10,9 | 10,2±2,2* |
ИВСАДд % | 65,3±11,9 | 43,8±9,2 | 21,5±4,9* |
ИВДАДд,% | 48,1±10,1 | 33,6±9,9 | 14,5±2,7* |
ИВСАДн,% | 77,4±14,3 | 51,1±12,3 | 26,3±5,0* |
ИВДАДн,% | 65,2±13,7 | 47,7±12,1 | 17,5±4,1* |
Таблица 5. Показатели СМАД исходно и после терапии Лозапом ®
Показатели | Исходно (M±m) | 3 месяца лечения (M±m) | ∆ (M±m) |
САДс, мм рт.ст. | 145,9±12,4 | 132,8±10,6 | 13,1±4,0* |
ДАДс, мм рт.ст. | 86,1±10,6 | 78,5±9,5 | 7,6±3,1* |
ЧССс, уд/мин | 72,4±5,9 | 74,3±7,4 | -1,9±0,6* |
САДд, мм рт.ст. | 147,1±11,7 | 133,0±11,2 | 14,1±4,1* |
ДАДд, мм рт.ст. | 88,3±8,9 | 81,0±7,7 | 7,3±2,9* |
ЧССд, уд/мин | 74,3±6,6 | 75,6±7,8 | -1,3±0,5* |
ВСАДд, мм рт.ст. | 16,6±4,1 | 14,6±5,7 | 2,0±0,3* |
ВДАДд, мм рт.ст. | 11,8±2,6 | 11,5±2,9 | 0,3±0,05* |
САДн, мм рт.ст. | 138,7±9,4 | 125,6±11,2 | 13,1±3,7* |
ДАДн, мм рт.ст. | 80,4±8,6 | 73,0±8,5 | 7,4±2,5* |
ЧССн, уд/мин | 67,7±7,2 | 64,0±8,2 | 3,7±0,5* |
ВСАДн, мм рт.ст. | 14,7±3,0 | 13,6±2,3 | 1,1±0,2* |
ВДАДн, мм рт.ст. | 10,9±1,9 | 8,9±2,1 | 1,1±0,1* |
ИВСАДс, % | 66,1±12,1 | 40,2±9,7 | 25,9±8,1* |
ИВДАДс, % | 50,6±13,3 | 37,2±10,3 | 13,4±4,0* |
ИВСАДд, % | 61,2±12,6 | 39,5±11,3 | 21,7±4,6* |
ИВДАДд, % | 42,4±9,7 | 29,8±9,4 | 12,6±3,5* |
ИВСАДн, % | 73,1±15,2 | 47,4±10,2 | 25,6±6,7* |
ИВДАДн, % | 61,4±11,5 | 43,6±11,5 | 17,8±4,1* |
Обсуждение
Проведенное исследование определило, что между оригинальным препаратом лозартана Козааром ® и генерическими препаратом Лозапом ® отсутствуют существенные различия не только по силе антигипертензивного эффекта, но и по влиянию на суррогатные точки, показатели липидного, углеводного и электролитного обменов.
Таким образом, при сравнении оригинального и генерического препаратов лозартана между собой они практически не отличались как по своей антигипертензивной активности, так и по влиянию на суррогатные точки, что позволяет сделать вывод об их терапевтической эквивалентности при среднесрочной антигипертензивной терапии.
Выводы
По своей антигипертензивной активности оригинальный препарат Козаар ® и генерик Лозап ® практически эквивалентны между собой.
Козаар ® и Лозап ® не различаются между собой по показателю T/P и проценту пациентов, достигших целевого АД при 3-месячном лечении.
По способности уменьшать ГЛЖ и улучшать эластичность артерий оригинальный препарат Козаар ® и генерик Лозап ® также практически эквивалентны между собой.
Лозартан : инструкция по применению
Инструкция
Что такое Лозартан и для чего он используется
Лозартан применяется в следующих случаях:
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых и детей (подростков) в возрасте 6-18 лет.
Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых в случаях, когда лечение ингибиторами АПФ (иАПФ) плохо переносится (особенно при развитии кашля) или при наличии противопоказаний к ним. Пациенты должны иметь фракцию выброса левого желудочка ≤ 40%, быть клинически стабильными на фоне назначенной схемы лечения сердечной недостаточности. Пациентам с сердечной недостаточностью, которые были стабилизированы иАПФ, лозартан не назначается.
Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.
Не принимайте Лозартан в следующих случаях:
повышенная чувствительность к лозартану или другим вспомогательным веществам, входящим с состав лекарственного средства;
во втором и третьем триместре беременности;
тяжелые нарушения функции печени;
если вы страдаете сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ 0.5 г/сутки
Обычная стартовая суточная доза для этой группы пациентов составляет 50 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 100 мг в случае недостаточного эффекта на основании показателей АД через месяц после начала терапии. Лозартан может быть назначен в составе комплексной терапии как с другими гипотензивными ЛС (диуретиками, блокаторами кальциевых канальцев, α- и β-блокаторами, ЛС центрального действия), так и с инсулином или другими гипогликемическими ЛС.
Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной ЭКГ
Начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. В дальнейшем рекомендуется добавить гидрохлортиазид в низких дозах и/или увеличить дозу Лозартана до 100 мг в сутки с учетом степени снижения артериального давления.
Применение у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови
Для лечения пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, в результате лечения высокими дозами диуретиков) следует рассмотреть вопрос о применении препарата в начальной дозе 25 мг один раз в сутки.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ
Нет необходимости в коррекции начальной дозы для пациентов с нарушениями функции почек, а также для пациентов, которым проводят гемодиализ.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Для пациентов с нарушениями функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении Лозартана в более низкой дозе. Опыт лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует, поэтому Лозартан противопоказан этой группе пациентов.
Применение у пациентов пожилого возраста
Как правило, нет потребности в коррекции начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов старше 75 лет.
Применение у детей
Эффективность и безопасность Лозартана у детей младше 6 лет не установлена.
Для детей в возрасте 6-18 лет, способных проглотить таблетку, и массой тела 20-50 кг рекомендуется доза 25 мг один раз в сутки. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 50 мг в сутки. Суточная доза зависит от реакции АД на Лозартан.
Для детей с массой тела более 50 кг рекомендуется доза 50 мг один раз в сутки. В некоторых случаях доза может быть увеличена до 100 мг в сутки.
Лозартан не рекомендуется детям младше 6 лет, а так же детям с гломерулонефритом (СКФ
Срок годности
2 года. Не применять лекарственное средство по истечении срока годности.
Лекарства от высокого давления для пожилых
Артериальное давление считается одним из главных показателей состояния организма, так как оно отражает работу сердечно-сосудистой, эндокринной и нервной системы, почек, кроветворения. Повышение давления может быть эпизодическим или стойким. Универсальных лекарств от высокого давления у пожилых людей не бывает — препараты должны назначаться врачом, с учетом клинической картины и индивидуальных особенностей пациента.
первичной, когда она высокое давление является ведущим симптомом;
вторичной, когда она сопровождает заболевания почек, эндокринной и нервной системы. В этом случае повышенное давление — один из симптомов.
Гипертония относится к числу хронических заболеваний, которые могут прогрессировать, поэтому требует постоянной терапии. Чтобы поддерживать давление в пределах нормы, нужен хороший препарат. Выбрать его можно только после диагностики, по рекомендациям специалиста.
Причины повышенного давления у пожилых
почек и надпочечников;
стенозе (коарктации) аорты и атеросклерозе.
Факторами риска считаются также употребление большого количества соли, нервные перегрузки, наследственность, вредные привычки.
Пациентам старше 60 лет рекомендуется обращаться к врачу, если есть хотя бы один из следующих симптомов:
головная боль, локализованная в области затылка и сопровождающаяся головокружением;
чувствительность к перемене погоды;
повышенная утомляемость, общая слабость, нарушения памяти;
ощущение удушья, боли в груди;
повторяющиеся приступы тошноты.
Виды препаратов
Лекарства от повышенного давления для пожилых людей можно разделить на:
Антагонисты кальция
Артериальные сосуды сохраняют тонус в норме, благодаря ионам кальция. Средства с их содержанием способствуют расслаблению сосудистых стенок, из-за чего снижается артериальное давление. Из побочных действий отмечается учащенное сердцебиение, периодическое головокружение.
Дилтиазем
Препарат назначается при диагностировании серьезных патологий сердца, вызванных прогрессирующей гипертонией.
наличие артериальной гипертензии;
профилактические меры при загрудинных болях (приступы стенокардии);
предупреждение развития аритмии, представленной наджелудочковыми пароксизмами, экстрасистолией, трепетаниями и мерцаниями предсердий.
Лозартан-Рихтер
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг:
Действующее вещество: лозартан калия 50 мг;
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 0,75 мг, магния стеарат — 1,50 мг, кроскармеллоза натрия — 3,00 мг, крахмал прежелатинизированный — 20,20 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 74,55 мг
Состав плёночной оболочки: ОПАДРАЙ 33G28523 белый (триацетин — 0,30 мг, макрогол — 0,40 мг, лактозы моногидрат — 1,05 мг, титана диоксид Е171, C.I. 77891 — 1,25 мг, гипромеллоза — 2,00 мг)
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 100 мг:
Действующее вещество: лозартан калия 100 мг;
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный — 1,50 мг, магния стеарат — 3,00 мг, кроскармеллоза натрия — 6,00 мг, крахмал прежелатинизированный — 40,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 149,10 мг
Состав плёночной оболочки: ОПАДРАЙ 33G28523 белый (триацетин — 0,60 мг, макрогол — 0,80 мг, лактозы моногидрат — 2,10 мг, титана диоксид Е171, С Л. 77891 — 2,50 мг, гипромеллоза — 4,00 мг)
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне — риска, на другой — гравировка «50».
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого или почти белого цвета, на одной стороне — гравировка «100», другая сторона — гладкая.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Лозартан является специфическим антагонистом ангиотензин II (тип AT1) рецепторов. Ангиотензин II избирательно связывается с АТ1 рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладкомышечных тканях сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает важные биологические действия, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. пролиферацию гладких мышц.
Исследования in vitro и in vivo доказали, что лозартан и его фармакологически активный метаболит блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или от пути его синтеза.
Не подавляет киназу II — фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). концентрацию в крови норэпинефрина и альдостерона. артериальное давление (АД), давление в «малом” круге кровообращения: уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
После однократного приёма внутрь гипотензивное действие (уменьшается систолическое и диастолическое АД) достигает максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч постепенно снижается.
Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3-6 недель после начала регулярного приёма препарата.
Лозартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ) и. соответственно, не препятствует разрушению брадикинина, поэтому лозартану не свойственны побочные эффекты, опосредованно связанные с брадикинином (например, ангионевротический отёк).
У больных с артериальной гипертензией без сопутствующего сахарного диабета с протеинурией (более 2 г/сутки), применение препарата достоверно снижает протеинурию, экскрецию альбумина и иммуноглобулинов G.
Лозартан стабилизирует уровень мочевины в плазме крови. Не влияет на вегетативные рефлексы. Лозартан в дозе до 150 мг раз в сутки не влияет на уровень триглицеридов, общего холестерина и холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сыворотке крови у больных с артериальной гипертензией. В этой же дозе лозартан не влияет на уровень глюкозы в крови натощак.
Фармакокинетика
При приёме внутрь лозартан хорошо всасывается, и при этом подвергается метаболизму при «первом прохождении» через печень путём карбоксилирования при участии изофермента CYP2C9 цитохрома P450 с образованием активного (в 10-40 раз) метаболита. Системная биодоступность лозартана — около 33 %. Максимальная концентрация лозартана после приёма внутрь в сыворотке крови достигается через 1-1,5 часа, его активного метаболита — через 3-4 часа. Прием пищи не влияет на биодоступность лозартана.
92 % лозартана и 99% его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами. Объём распределения лозартана — 34 л. Лозартан практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Приблизительно 14 % лозартана, введенного пациенту внутрь, превращается в активный метаболит. У небольшого числа (приблизительно 1 %) из лозартана образуется минимальное количество активного метаболита.
Плазменный клиренс лозартана составляет 600 мл/мин, а активного метаболита — 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 74 мд/мин и 26 мл/мин соответственно. Лозартану и его активному метаболиту свойственна линейная фармакокинетика при приёме внутрь в дозах до 200 мг.
После приёма внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения лозартана около 2 часов, а активного метаболита — около 6-9 часов. При приёме препарата в дозе 100 мг в сутки, ни лозартан, ни активный метаболит значительно не кумулируют в плазме крови.
Лозартан и его метаболиты выводятся из организма через кишечник и почками. Почками выводится 35 % (из них 4% — в неизменном виде и 6 % в виде активного метаболита), остальное количество (60 %) — через кишечник.
У здоровых добровольцев, после приёма внутрь 14 С изотопом меченого лозартана, около 35 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58 % в кале.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с алкогольным циррозом печени лёгкой и умеренной степени тяжести концентрация лозартана была в 5 раз, а активного метаболита — в 1,7 раз выше, чем у здоровых добровольцев-мужчин.
При клиренсе креатинина (КК) выше 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не отличается от таковой при нормальной функции почек. У больных, которые нуждаются в гемодиализе, значение площади под кривой «концентрация–время» (AUC) приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не удаляется из организма с помощью гемодиализа.
Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови у пожилых мужчин с артериальной гипертензией не различаются существенно от значений этих параметров у молодых мужчин с артериальной гипертензией.
Значения плазменных концентраций лозартана у женщин с артериальной гипертензией в 2 раза превышают соответствующие значения у мужчин, страдающих артериальной гипертензией. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различаются. Это фармакокинетическое различие не имеет клинической значимости.
Показания
Хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности терапии ингибиторами АПФ).
Сахарный диабет 2 типа с протеинурией (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии).
Снижение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к какому-либо из вспомогательных компонентов препарата, беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); непереносимость лактозы, галактоземия или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы.
С осторожностью
Применение при беременности и лактации
Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в третьем триместре беременности. Риск для плода возрастает при приёме лозартана во втором и третьем триместрах. При установлении беременности терапия лозартаном должна быть немедленно прекращена.
Нет данных о выделении лозартана в материнское молоко. Поэтому следует решить вопрос о прекращении кормления грудью или отмене терапии лозартаном с учетом её важности для матери.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приёма пищи.
В большинстве случаев начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг I раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6-недель приёма препарата. При необходимости дозу препарата можно увеличить до 100 мг в сутки (в два или в один прием).
На фоне приёма больших доз диуретиков рекомендуется начинать терапию препаратом ЛОЗАРТАН-РИХТЕР с 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) в сутки в один прием.
Не требуется корректировать дозу пациентам преклонного возраста или больным с нарушенной функцией почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе.
Пациентам с нарушениями функции печени следует назначать более низкие дозы препарата.
Хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности терапии ингибиторами АПФ)
Начальная доза препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР составляет 50 мг раз в сутки в один прием. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР до 100 мг в сутки.
Защита почек у больных с сахарным диабетам 2 типа с протеинурией
Начальная доза препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР составляет 50 мг раз в сутки в один прием. В ходе лечения, в зависимости от показателей артериального давления, можно повысить суточную дозу препарата до 100 мг в один или два приёма.
Хроническая сердечная недостаточность
Для лечения хронической сердечной недостаточности начальная доза препарата составляет 12,5 мг (возможно применение лозартана в другой лекарственной форме: таблетки по 12,5 мг) в один прием.
Для того чтобы достичь обычной поддерживающей дозы в 50 мг в сутки дозу препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР необходимо увеличивать постепенно, с интервалами в одну неделю (например, 12,5 мг, 25 мг, 50 мг при однократном приёме в сутки). ЛОЗАРТАН-РИХТЕР обычно назначается в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами.
Доза препарата должна увеличиваться по следующей схеме:
1 неделя: с 1 по 7 день — по 1 таблетке 12,5 мг один раз в сутки.
2 неделя: с 8 по 14 день — по 1/2 таблетке 50 мг один раз в сутки.
3 неделя: с 15 по 21 день — по 1 таблетке 50 мг один раз в сутки.
4 неделя: с 22 по 28 день — по 1 таблетке 50 мг один раз в сутки.
Побочные эффекты
Побочные эффекты лозартана обычно преходящие и не требуют отмены препарата.
При применении лозартана для лечения эссенциальной гипертензии в контролируемых исследованиях, среди всех побочных эффектов только частота развития головокружения отличалась от плацебо более чем на 1 % (4,1% против 2,4%).
Дозозависимое ортостатическое действие, характерное для антигипертензивных средств, при применении лозартана отмечалось менее чем у 1 % больных.
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении препарата, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто ≥ 1/10: часто > 1/100, ≤ 1/10: иногда ≥ 1/1000, ≤ 1/100; редко ≥ 1/10000, ≤ 1/1000; очень редко ≤ 1/10000, включая отдельные сообщения.
Побочные эффекты, встречающиеся с частотой более 1 %:
Боль в области грудной клетки
Инфекции верхних дыхательных путей
Побочные эффекты, встречающиеся с частотой менее 1 %:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), носовое кровотечение, сердцебиение, тахи- и брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит.
Со стороны пищеварительной системы: 1 % и более — тошнота, диарея, диспептические явления, боль в животе; менее 1 % — снижение аппетита, сухость во рту. зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожных покровов: менее 1 % — сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.
Аллергические реакции: менее 1 % — крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отёк, (включая отёк гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отёк лица, губ, глотки). У некоторых пациентов в анамнезе имелись указания на перенесенный ангионевротический отёк при приёме других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.
Со стороны системы крови: нечасто — анемия (незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, в среднем на 0,11 % и 0,09 объём %, соответственно, редко имеющее клиническое значение), тромбоцитопения. эозинофилия, пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 1 % и более — судороги, миалгия, боль в спине, в грудной клетке, ногах; менее 1 % — артралгии, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.
Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: 1 % и более — головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; менее 1 % — беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая нейропатия, парестезия, гипестезия, тремор, атаксия, депрессия, синкопе, звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит, мигрень
Со стороны дыхательной системы: 1 % и более — заложенность носа, кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, диспноэ, бронхит, отёк слизистой оболочки носа.
Со стороны мочеполовой системы: менее 1 % — императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо, снижение потенции.
Лабораторные показатели: часто: гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови более 5,5 ммоль/л); нечасто: повышение уровня мочевины и остаточного азота или креатинина в сыворотке крови; очень редко: умеренное повышение активности «печеночных» трансаминаз: аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия.
Передозировка
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; как результат парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.
По сообщениям рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.
Как и при применении других средств, ингибирующих фермент ангиотензин II или его действие, совместное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия и солей, содержащих калий, повышает риск гиперкалиемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе выше 3 г в сутки могут снижать эффективность ангиотензина II рецепторов антагонистов. Совместное применение ангиотензина II рецепторов антагонистов с препаратами НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в плазме крови. Этот эффект обычно обратим.
При совместном применении ангиотензина II рецепторов антагонистов и лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. Учитывая это, необходимо взвешивать пользу и риск совместного применение лозартана с солями лития. В случае, если необходимо применять препараты совместно, следует регулярно контролировать уровень лития в плазме крови.
Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект.
Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, снмпатолитиков).
Особые указания
Реакции повышенной чувствительности
Возможно появление ангионевротического отёка.
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
При наличии гиповолемии (например, при терапии большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Это состояние необходимо корригировать перед началом курса терапии препаратом ЛОЗАРТАН-РИХТЕР или начинать терапию с более низкой дозы.
При заболевании почек с сахарным диабетом или без него часто встречаются нарушения водно-электролитного баланса, которое необходимо корригировать. В клинических исследованиях, проведенных с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, под действием терапии лозартаном увеличивалась частота появления гиперкалиемии, по сравнению с плацебо. Однако уровень гиперкалиемии лишь в небольшом числе случаев потребовал отмены препарата.
Нарушение функции печени
При циррозе печени, по данным фармакокинетических исследований, концентрация лозартана в плазме крови значительно увеличивается, поэтому тем больным, у которых имеется патология печени в анамнезе, следует назначать препарат в более низкой дозе.
Нарушение функции почек
Препарат, вследствие подавления системы ренин-ангиотензин, может ухудшать функцию почек, особенно у тех больных, у которых функциональное состояние почек в большой степени зависит от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, например, при наличии тяжёлой ХСН или ранее присутствующей дисфункции почек.
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, могут увеличить уровень остаточного азота или креатинина в плазме крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Эти изменения функции почек могут исчезать после прекращении терапии.
Во время лечения препаратом ЛОЗАРТАН-РИХТЕР особое внимание надо уделять больным, у которых имеется выраженная почечная недостаточность и пациентам после трансплантации почек, так как у этих больных отмечали развитие анемии.
Гиперкалиемия и нарушение водно-солевого баланса. Во время лечения лозартаном следует контролировать уровень калия в сыворотке крови, особенно у пожилых больных.
При непереносимости лактозы следует учесть, что 50 мг таблетка препарата ЛОЗАРТАН-РИХТЕР содержит 1,050 мг лактозы, 100 мг таблетка — 2,10 мг лактозы.