линестренол что это за гормон

ЛИНЭСТРЕНОЛ (LYNESTRENOL) ОПИСАНИЕ

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

После приема внутрь линэстренол быстро абсорбируется и подвергается превращению в печени в фармакологически активный норэтистерон. Максимальный уровень норэтистерона в плазме крови отмечается спустя 2-4 ч после приема линэстренола. T 1/2 норэтистерона после приема линэстренола составляет приблизительно 8-11 ч. Линэстренол и его метаболиты преимущественно выводятся почками и, в меньшей мере, через кишечник.

Показания активного вещества ЛИНЭСТРЕНОЛ

Для применения в качестве терапевтического средства: полименорея; меноррагия и метроррагия; некоторые случаи первичной или вторичной аменореи или олигоменореи; эндометриоз, некоторые случаи карциномы эндометрия; доброкачественные заболевания молочных желез; для подавления овуляции (не с целью контрацепции), овуляторных болей и менструации; дисменорея; для отсрочки нормальной менструации; дополнение к эстроген-заместительной терапии в перименопаузе и постменопаузе с целью предотвращения гиперплазии эндометрия.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

При применении в качестве терапевтического средства возможны метроррагия, болезненность молочных желез, аменорея, влагалищные выделения, цервикальные выделения; головная боль, мигрень, головокружение, повышенное либидо, пониженное либидо, повышенная нервная возбудимость, депрессия; увеличение массы тела, задержка жидкости, в т.ч. периферические отеки, снижение толерантности к глюкозе, нарушения в показателях липидов; тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор; желтуха, изменение функциональных печеночных проб; усиление потоотделения, акне, себорея, гирсутизм, хлоазма, сыпь, крапивница; гиперкоагуляция; реакции повышенной чувствительности.

При применении в качестве средства для пероральной контрацепции возможны повышенная чувствительность, болезненность, увеличение молочных желез; нерегулярные кровотечения, изменения влагалищной секреции; головная боль, мигрень, изменения либидо, депрессия, смена настроения; кожная сыпь, узловатая эритема, многоформная эритема; тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор; задержка жидкости, изменение массы тела, реакции повышенной чувствительности; непереносимость контактных линз; хлоазма.

Противопоказания к применению

Для применения в качестве терапевтического средства: повышенная чувствительность к линэстренолу; беременность или подозреваемая беременность, период грудного вскармливания; внематочная беременность (в анамнезе); тяжелые заболевания печени, такие как холестатическая желтуха или гепатит (или наличие в анамнезе тяжелого заболевания печени, если показатели функции печени не вернулись к норме), гепатома; синдром Ротора, синдром Дубина-Джонсона; синдром Жильбера; кровотечения из влагалища неясной этиологии; состояния (в настоящее время или в анамнезе), которые могут усугубиться приемом половых стероидных гормонов (в т.ч. гестационный герпес, гестационная желтуха, отосклероз, хлоазма беременных, сильный зуд, порфирия).

С осторожностью: следует проводить регулярный осмотр пациентов с любым из следующих состояний: хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; тромбоэмболия (в анамнезе); депрессия (в анамнезе).

С осторожностью. При наличии любых из перечисленных ниже состояний/заболеваний, следует взвесить пользу от применения прогестагена и возможные риски для каждой отдельной женщины. Это следует обсудить с женщиной еще до того, как она начнет прием линэстренола. В случаях ухудшения, обострения заболевания или возникновения любого из этих состояний впервые женщине следует обратиться к врачу для решения вопроса о возможности дальнейшего применения линэстренола.

Риск рака молочной железы. Увеличивается с возрастом. Во время применения пероральных контрацептивов (ОК) риск рака молочной железы незначительно увеличивается, что возможно обусловлено более ранней диагностикой, действием линэстренола или комбинацией двух этих факторов. Однако, такой повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения ОК, он не связан с продолжительностью применения и зависит от возраста женщины во время использования ОК. Случаи рака молочной железы, диагностируемые у женщин, применяющих пероральные контрацептивы клинически менее выражены, чем выявленный рак у женщин, никогда не применявших ОК.. Следует проводить индивидуальную оценку соотношения пользы и риска применения контрацептивов при наличии рака молочной железы.

Поскольку невозможно исключить отрицательный эффект прогестагенов на развитие рака печени, следует проводить индивидуальную оценку соотношения пользы и риска у женщин с раком печени.

В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и повышенной частотой возникновения венозных тромбоэмболий (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии). И хотя это клинически не подтверждено для контрацептивов, не содержащих эстрогенного компонента, линэстренол следует отменить в случае развития тромбоза. Следует также предусмотреть отмену линэстренола в случае возможной операции или при наличии другого заболевания, требующего длительной иммобилизации. Женщины с тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе должны быть предупреждены о возможности их рецидива.

Хотя прогестагены могут влиять на резистентность периферических тканей к инсулину и на толерантность к глюкозе, нет подтверждения того, что существует необходимость изменять гипогликемическую терапию у больных сахарным диабетом, применяющих прогестагенсодержащие ОК. Однако, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением в течение всего периода применения прогестагенсодержащих ОК.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности в качестве терапевтического средства.

В качестве средства для пероральной контрацепции не назначают в период беременности.

Безопасность применения линэстренола в период лактации (грудного вскармливания) к настоящему времени не установлена.

Источник

Линэстренол

Фармакологическое действие

Линэстренол — синтетический гестаген. Образует комплекс со специфическими цитоплазматическими рецепторами, связывающийся с хроматином клеток-мишеней и изменяющий синтетические процессы в клетке. Оказывает выраженное гестагенное влияние на эндометрий: вызывает переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, повышает вязкость цервикальной слизи, препятствует имплантации плодного яйца. Подавляет овуляцию, формирование жёлтого тела и позволяет отсрочить наступление менструации при условии ежедневного приёма. При длительном применении в качестве перорального контрацептивного ЛС снижает риск возникновения воспалительных заболеваний органов малого таза, железодефицитной анемии, уменьшает вероятность развития фиброзно-кистозной мастопатии, новообразований яичников и эндометрия, в том числе рака эндометрия. Протекторное действие зависит от длительности контрацепции и сохраняется в течение 5 лет после окончания приёма (у нерожавших женщин — не менее 10 лет).

Фармакокинетика

Быстро и полно всасывается после приёма внутрь. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбуминами) — 96 %. Метаболизируется с образованием фармакологически активного норэтистерона. На первом этапе линестренол метаболизируется путём 3-гидроксилирования, затем дегидрогенизации. Продукты распада норэтистерона конъюгируют с сульфатами и глюкуронидами. Время достижения максимальной плазменной концентрации (TC_max) норэтистерона — 2–4 часа после приёма линестренола. Биодоступность норэтистерона — 64 %. Выводится линестренол и его метаболиты почками и с каловыми массами.

Показания

Таблетки 5 мг

Дисфункциональные маточные кровотечения, аменорея (первичная или вторичная), олигоменорея, эндометриоз, карцинома эндометрия, мастопатия, предменструальный синдром, подавление овуляции, отсрочка нормальной менструации.

Таблетки 0,5 мг

Противопоказания

С осторожностью

Беременность и грудное вскармливание

Противопоказан во время беременности и лактации.

Способ применения и дозы

Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний, схемы терапии, переносимости линэстренола и лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны органов пищеварения

Тошнота, диарея; редко — повышение активности печёночных ферментов, желтуха.

Со стороны нервной системы и органов чувств

Головная боль, головокружение; редко — тревожность, депрессия.

Со стороны мочеполовой системы

Кровотечения прорыва, мажущие выделения из половых путей, повышение или снижение либидо.

Со стороны кожных покровов

Редко — вульгарные угри, гирсутизм, хлоазма, сыпь, кожный зуд.

Прочие

Увеличение массы тела, снижение толерантности к глюкозе, гиперлипопротеинемия, гиперкоагуляция; редко — усиление потоотделения, болезненное напряжение молочных желёз, отёки.

Передозировка

Симптомы

Лечение

Взаимодействие

Рифампицин, производные гидантоина (в том числе фенитоин), барбитураты (включая примидон), карбамазепин и аминоглутетимид, слабительные средства, активированный уголь могут снижать эффективность линэстренола.

Линэстренол может повышать терапевтические, фармакологические или токсикологические эффекты циклоспорина, теофиллина, тролеандомицина и β-адреноблокаторов.

Линэстренол может снижать эффективность инсулина.

Макролиды могут увеличивать риск развития токсического поражения печени.

Особые указания

При длительном применении необходим периодический контроль свёртываемости крови, показателей липидного и углеводного обмена, уровня билирубина, трансаминаз.

Рекомендуется ограничить приём жиров, углеводов (кондитерских изделий), что особенно важно для женщин с исходным превышением массы тела.

При тенденции к гипертензии следует контролировать артериальное (снизить потребление жидкости до 1,5–2 л в день), при инсулинзависимом сахарном диабете — гликемический профиль (может потребоваться увеличение дозы инсулина).

В случае дисфункциональных маточных кровотечений у женщин репродуктивного возраста лечение рекомендуется начинать после лечебно-диагностического выскабливания матки.

Неэффективность гормональной терапии (рецидивы кровотечений и гиперпластических процессов эндометрия) требует уточнения причин кровотечения.

При длительной задержке менструации на фоне терапии должна быть исключена внематочная беременность.

Необходимо учитывать, что надёжность контрацепции значительно снижается при нерегулярном приёме, а также при рвоте и диарее.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Источник

Линэстренол (Lynestrenol)

Дисфункциональные маточные кровотечения, эндометриоз, некоторые случаи первичной или вторичной аменореи или олигоменореи, предменструальный синдром, необходимость подавления овуляции, отсрочка нормальной менструации.

При применении в качестве средства для пероральной контрацепции возможны межменструальные кровянистые выделения, укорочение менструального цикла (менее 25 дней) или олигоменорея (более 45 дней), тошнота, головные боли, нагрубание молочных желез, увеличение массы тела, задержка жидкости в организме, снижение либидо, артериальная гипертензия, акне, снижение толерантности к глюкозе, пигментация.

Для применения в качестве терапевтического средства: тяжелые заболевания печени, маточные кровотечения неясной этиологии, сильный зуд, порфирия, отосклероз, беременность.

Для пероральной контрацепции: нарушения менструального цикла, ациклические маточные кровотечения неясного генеза, злокачественные новообразования молочных желез и репродуктивной системы, обильные менструации, тяжелая форма сахарного диабета, артериальная гипертензия, эпилепсия, внематочная беременность в анамнезе.

Противопоказан к применению в качестве терапевтического средства при беременности.

В случае наступления беременности при применении для пероральной контрацепции беременность рекомендуют прервать.

В качестве терапевтического средства с осторожностью применяют при симптомах сердечной недостаточности, при артериальной гипертензии, депрессии, указаниях в анамнезе на тромбоэмболические процессы.

При применении в качестве средства для контрацепции в случае появления ациклических кровянистых выделений или олигоменореи необходимо исключить беременность и органическую патологию.

Источник

Главный «антистрессовый» гормон организма

Дегидроэпиандростерон или ДГЭА — является гормоном с андрогенной активностью. ДГЭА отвечает за развитие вторичных половых признаков, поддержание половой функции, а также обладает анаболическим действием. 90% гормона образуется в коре надпочечников, остальные 10% синтезируется у мужчин в семенниках, у женщин в яичниках.

Предшественником ДГЭА является холестерин. В свою очередь, ДГЭА преобразуется в другие стероидные гормоны. В организме мужчин ДГЭА конвертируется в более сильные андрогены: тестостерон и андростендион; у женщин — эстроген и прогестерон. Производство гормона происходит под контролем АКТГ.

Уровни ДГЭА достигают пика в юношеском возрасте, а затем постепенно снижаются. В 70–80 лет значения ДГЭА составляют лишь 10–20% от пикового значения в пубертатном периоде.

ДГЭА во многом работает как синергетический близнец другого гормона стресса — кортизола. Это помогает организму более эффективно адаптироваться к стрессовому воздействию. Стресс может быть любым: физическим, психическим и эмоциональным, но его воздействие всегда происходит длительно. Например, учеба, которая дается человеку с трудом или изнуряющие условия на работе — могут стать источником серьезных проблем для здоровья.

Исследования показали, что снижение уровня ДГЭА связано с аллергией, воспалением, усталостью, аутоиммунными проблемами, сексуальной дисфункцией, инфекциями, бессонницей, снижением когнитивных функций, сердечно-сосудистыми заболеваниями, потерей массы костной ткани, депрессией и раком.

ДГЭА и кардиоваскулярная патология

ДГЭА оказывает защитное действие по отношению к заболеваниям сердечно-сосудистой системы. Результаты исследования, опубликованные в 2014 г в журнале Американского колледжа кардиологов, показали, что низкий уровень ДГЭА в крови связан с риском развития коронарной болезни сердца у пожилых мужчин. Ученые из Гарвардской школы общественного здравоохранения обнаружили связь между низкими уровнями ДГЭА и высоким риском развития инсульта у пожилых женщин.

ДГЭА и остеопороз

ДГЭА улучшает минеральную плотность костной ткани и тормозит остеопороз. Особенно это важно для женщин, которые находится в постменопаузе и страдают от дефицита женских половых гормонов.

ДГЭА и сексуальное поведение

Здоровые уровни ДГЭА поддерживают здоровую сексуальную жизнь. ДГЭА улучшает либидо у мужчин и женщин в равной степени.

ДГЭА и когнитивные функции

Исследования показали, что ДГЭА поддерживает здоровые когнитивные функции и настроение. Гормон поддерживает производство и функционирование нейротрансмиттеров в мозге — химических веществ, которые влияют на память и настроение.

Было обнаружено, что ДГЭА обладает регенеративной активностью по отношению к тканям мозга. Люди, страдающие от болезни Альцгеймера, имеют низкий уровень факторов роста, жизненно необходимых для нервной ткани. ДГЭА может защитить тонкие ткани мозга, сохранив их.

Люди с низким уровнем ДГЭА более восприимчивы к тревоге и депрессии.

ДГЭА и метаболический ответ на инсулин

ДГЭА предотвращает развитие сахарного диабета. Гормон позволяет клеткам более эффективно усваивать глюкозу, тем самым снижая резистентность тканей к инсулину. Как известно, это ведущая причина развития сахарного диабета 2-го типа.

ДГЭА и здоровье иммунной системы

ДГЭА имеет решающее значение для укрепления иммунной системы. При хроническом стрессе уровень кортизола падает, и иммунная система оказывается подавленной. Но здоровые уровни ДГЭА могут уравновесить это состояние.

Некоторыми исследователями было продемонстрировано, что ДГЭА играет определенную роль в борьбе с аутоиммунными состояниями, особенно с красной волчанкой.

Недостаток ДГЭА способствует ряду заболеваний и состояний, поэтому для поддержания оптимального сердечно-сосудистого здоровья и жизнеспособности на протяжении всей жизни важно следить за уровнем ДГЭА. Возможно определение гормона в образцах крови, а также в образцах слюны.

Поскольку для хорошего здоровья имеет значение правильный баланс гормонов, поэтому уровень ДГЭА сопоставляют с уровнем кортизола.

Тестирование уровня ДГЭА и сохранение гормонального баланса между стресс-гормонами является ключом успеха на пути к долголетию. Хороший уровень ДГЭА поможет почувствовать себя моложе, сильнее и увереннее.

Источник

Линестренол что это за гормон

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», Москва, Россия, 119991; ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва, Россия, 127051

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», Москва, Россия, 119991

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», Москва, Россия, 119991; ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва, Россия, 127051

Гормональная контрацепция: история и инновации

Журнал: Проблемы репродукции. 2017;23(4): 37-43

Журавлёва М. В., Сереброва С. Ю., Пономаренко Т. М., Городецкая Г. И. Гормональная контрацепция: история и инновации. Проблемы репродукции. 2017;23(4):37-43.
Zhuravleva M V, Serebrova S Yu, Ponomarenko T M, Gorodetskaya G I. Hormonal contraception: history and innovations. Russian Journal of Human Reproduction. 2017;23(4):37-43.
https://doi.org/10.17116/repro201723437-43

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия

Представлены данные об истории развития гормональной контрацепции, современных гормональных противозачаточных препаратах, о методах и средствах экстренной контрацепции. Современные инновации в области гормональной контрацепции позволяют достичь высокой селективности препаратов, повысить безопасность и эффективность этого класса лекарственных средств и создать все условия для индивидуального выбора и приверженности пациенток.

ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», Москва, Россия, 119991; ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва, Россия, 127051

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», Москва, Россия, 119991

ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова», Москва, Россия, 119991; ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России, Москва, Россия, 127051

Разработка и использование средств гормональной контрацепции являются на сегодняшний день одной из наиболее интенсивно развивающихся областей гинекологии. Сегодня во всем мире оральные контрацептивные препараты принимают более 150 млн женщин.

С созданием гормональных противозачаточных препаратов гинекологи получили в свое распоряжение контрацептивное средство, обеспечивающее практически 100% предупреждение беременности [2, 3]. Однако значение препаратов гормональной контрацепции давно вышло за рамки основного показания, в XXI веке это еще и широкие лечебные возможности при самой различной гинекологической патологии.

История гормональной контрацепции. Еще в первые годы XX столетия Л. Хабербладт рекомендовал в качестве метода гормональной стерилизации применение экстракта яичников. Он установил, что имплантация ткани яичника и плацентарной ткани от беременных животных приводит к стерильности. Шмидт в 1929 г. при помощи экстракта желтого тела сумел предупредить овуляцию у крыс, тем самым подтвердив, что при наличии желтого тела овуляция не развивается [4].

Открытие половых гормонов, сначала в 1929 г. эстрогена, а затем прогестерона, изолированного в 1934 г. Гутенахтом, было новым этапом в развитии контрацепции. Гутенахт доказал блокирующее действие прогестерона на разрыв фолликулов. Вслед за этим появилось большое количество сообщений о физиологических действиях этих гормонов. Первым получил полусинтетическое производное прогестерона — норэтистерон — К. Джерарасси. Одновременно с Джерарасси, но независимо от него, Колтон синтетизировал норэтинодрел.

Эти два препарата, оказывающих прогестеронноподобное действие, получили название гестаген (прогестин). В середине 50-х годов XX века был проведен ряд экспериментов на животных, результаты которых позволили установить биологические свойства прогестинов.

В 1956 г. в Пуэрто-Рико начались первые клинические исследования норстероидов. Они подтвердили антиовуляторное действие прогестинов. Результаты были сообщены Рок и сотрудниками. Г. Пинкус и его сотрудники однозначно доказали наличие у норэтинодрела и местранола 100% эффекта в отношении предупреждения беременности.

Первым препаратом, предложенным для повседневной врачебной практики в виде таблеток, стал в I960 г. эновид. Он содержал 15 мг норэтинодрела и 0,15 мг местранола. С этого времени началась история развития комбинированных контрацептивных средств, которая может быть разделена на четыре этапа. На первом этапе были созданы так называемые препараты I поколения с высоким содержанием гормонов.

В 1996 г. в Германии на европейской конференции, посвященной гестагенам, была принята их классификация и номенклатура, утверждены основные показания к клиническому использованию, а также дано их определение [17]. На основании химической структуры все гестагены разделяют на следующие группы.

(A) Прогестерон и его производные:

(3) Гидроксипрогестерона капроат;

(4) Медроксипрогестерона 17-ацетат;

(5) Ингестрола ацетат;

(6) Хлормадинона ацетат;

(7) Ципротерона ацетат.

(D) Производные норпрогестерона:

(Е) Производные 17α-гидроксинорпрогестерона:

(11) Гестонорона капроат;

(12) Номегестрола ацетат.

Производные андростана и эстрана:

(F) Производные тестостерона:

(G) Производные 19-нортестостерона:

(14) Норэтистерон (или норэтиндрон);

(15) Основное пролекарство норэтистерона —

(17) Этинодиола диацетат;

(20) Квингестранола ацетат;

(21) Левоноргестрел (ЛНГ);

(H) Производные спиролактона:

В клинико-историческом аспекте комбинированные эстроген-прогестагеновые препараты принято разделять по поколениям [5].

Препараты I поколения. Комбинированные противозачаточные таблетки I поколения характеризовались низким индексом Перля, высоким содержанием гормонов, а также нередко возникающими опасными для жизни осложнениями, такими как тромбоэмболии. Развитие тромбозов и тромбоэмболии связывалось с высоким содержанием эстрогенов. Эстрогены, особенно в больших дозах, увеличивают концентрацию и активность I, II, VII, Х и ХII- факторов свертывания крови и понижают уровень антитромбина III. Эстрогены также стимулируют синтез ангиотензиногена, с этим может быть связано повышение артериального давления. Среди других серьезных побочных явлений следует отметить и задержку жидкости, отеки, тошноту, возникновение чувства напряжения молочных желез и хлоазмы. Целью совершенствования комбинированных оральных контрацептивных препаратов на первом этапе было максимальное снижение развития этих наиболее серьезных осложнений.

К первой генерации оральных контрацептивов относились созданный в 1960 г. в США эновид и выпущенный в Венгрии инфекундин.

Эти препараты имеют теперь лишь историческое значение и давно не производятся.

Препараты II поколения. Препараты II поколения содержали гестаген в том же количестве, но содержание эстрогенов в них, начиная с 1960 г. до настоящего времени, уменьшилось в 5 раз и составляет 30—35 мкг/сут. В результате этого в 4 раза снизился риск возникновения тромбозов.

Важнейшими побочными действиями гестагенов являются: уменьшение толерантности глюкозы (что имеет особое значение при использовании данных препаратов у больных сахарным диабетом), повышение артериального давления, повышение массы тела, нежелательные изменения в составе липидов, усиление роста волос и депрессия. Возникновение некоторых из этих побочных явлений объясняется также андрогенным и минералокортикоидным действием прогестинов.

Хотя побочные явления, вызываемые эстрогенами, у препаратов II поколения стали менее частыми, менее выраженными и, как правило, обратимыми, было признано целесообразным дальнейшее совершенствование оральных гормональных контрацептивов в целях еще большего снижения свойственных им побочных действий. Усовершенствование происходило в направлении создания препаратов III поколения, содержащих эстрогены и гестагены в еще меньшем количестве.

Препараты III поколения. Среди препаратов III поколения к 1-й группе относятся контрацептивы, содержащие ЛНГ. ЛНГ в минимальной эффективной дозе был включен в состав фазовых контрацептивных препаратов, разработанных впервые в США в начале 80-х годов ХХ века с целью в наибольшей степени приблизить состав этих препаратов к уровню гормонов во время физиологического менструального цикла.

Эта линия развития препаратов достигла наибольшего подъема с созданием двухфазных и трехфазных оральных контрацептивов. Эти препараты, содержащие наименьшую дозу ЛНГ, не оказывают действия на артериальное давление и толерантность к глюкозе, не вызывают изменений в спектре липидов. Возможно их применение в лечебных целях при обыкновенных угрях. По данным ряда исследований, эти препараты оказывают благоприятное действие на эпителий шейки матки и влагалища.

ЛНГ был первым прогестином, созданным полностью синтетическим путем. Он в отличие от так называемых прогормонов не требует для проявления своего действия дополнительных метаболических превращений. Биологическая доступность ЛНГ составляет 100%. По сравнению с другими гестагенами III поколения, ЛНГ оказывает более сильное андрогенное, минералокортикоидное и глюкокортикоидное действие [1]. Но эти эффекты в случае использования низких доз ЛНГ в составе фазовых контрацептивных препаратов клинического значения не имеют. Препараты, содержащие ЛНГ, дают отличный лечебный эффект при маточных кровотечениях.

Норгестимат является другим гестагенным препаратом III поколения. В кишечнике и печени он быстро и полностью превращается в ЛНГ и в его производные. По сравнению с левоноргестрелом норгестимат оказывает менее выраженное гестагенное действие, в связи с чем менее значительно и его влияние на липидный спектр. Вызывает сомнение то, что создание норгестимата является значительным достижением в усовершенствовании прогестинов, так как биологическое действие оказывают его метаболиты, тот же ЛНГ и, главным образом, 13-бетаоксим. В связи с менее выраженным гестагенным действием препараты норгестимата содержат гораздо более высокие дозы прогестина. Индекс Перля при использовании указанных оральных гормональных контрацептивов достигает средних величин по сравнению с фазовыми препаратами, его контролирующее менструальный цикл действие несколько менее выражено. Андрогенный эффект у этих препаратов слабее, поэтому они весьма эффективны в лечении обыкновенных угрей и не оказывают заметного влияния на массу тела.

К препаратам III поколения относится также дезогестрел, который, как и норгестимат, является прогормоном. В печени и желудочно-кишечном тракте дезогестрел быстро и полностью превращается в активное производное — 3-кето-дезогестрел. Биологическая доступность дезогестрела составляет 76%. Достоинствами оральных гормональных контрацептивов, содержащих дезогестрел, является слабовыраженная андрогенность и отсутствие негативного влияния на толерантность к глюкозе. К недостаткам этих препаратов относится значительная частота субъективных побочных явлений и слабый контроль менструального цикла. В соответствии с рекомендациями Международной федерации помощи семьям, эти контрацептивы считаются препаратами выбора для молодых женщин.

Еще одним гестагенным препаратом III поколения является гестоден, содержащий активный гестаген. Его биодоступность составляет почти 100%. Он является наиболее эффективным среди имеющихся в настоящее время производных прогестинов. Количество гормонов в контрацептивных препаратах, содержащих гестаген, самое низкое.

Гестоден, благодаря торможению ферментативной системы цитохром Р450, увеличивает период распада эстрогенов (клиническое значение этого неизвестно). Комбинированные оральные контрацептивы (КОК), содержащие гестоден, почти не влияют на липидный спектр. Андрогенный и гликокортикоидный эффекты у данных препаратов выражены также незначительно. Влияние препаратов гестодена на маточные кровотечения наиболее выражено среди всех оральных контрацептивов.

Препараты IV поколения. В последние годы выделяют особую группу синтетических гестагенов — так называемые гибридные гестагены. Первым представителем этой группы является диеногест. Он отличается от других производных 19-нортестостероидов тем, что содержит 17α-цианметиловую группу вместо 17α-этиниловой и дополнительную двойную связь в «В»-кольце. В результате этого изменяется размер молекулы, ее гидрофобность и полярность, что влияет на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придает диеногесту его специфические свойства.

Несмотря на низкую аффинность к рецептору прогестерона, диеногест имеет сильный прогестагенный эффект in vivo. Диеногест не обладает значительной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью in vivo. Он эффективен при эндометриозе, уменьшая эндогенную продукцию эстрадиола и таким образом подавляя его трофическое влияние на эндометрий. При непрерывном применении диеногест приводит к созданию гипоэстрогенной, гипергестагенной эндокринной среды, которая вызывает начальную децидуализацию тканей эндометрия с дальнейшей атрофией эндометрионных очагов.

Отдельный интерес представляет прогестин дроспиренон, являющийся производным спиролактона. Антиминералокортикоидный эффект дроспиренона подтвержден как in vivo, так и in vitro. Дроспиренон входит в состав нескольких наиболее популярных на сегодняшний день КОК. Особенность дроспиренона заключается в способности выводить из организма избыток жидкости в результате чрезмерного влияния эстрогенов, не изменяя обмен электролитов. Это свойство позволяет назначать эти препараты женщинам с предменструальным синдромом. Дроспиренон способен влиять на основной патогенетический механизм предменструального синдрома активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Усилить лечебный эффект дроспиренона можно за счет повышения суммарной дозы этого гестагена на цикл приема, используя пролонгированные режимы назначения.

Методы и средства экстренной контрацепции

Особое место в развитии гормональной контрацепции занимают средства и методы экстренной контрацепции [5].

Современная история экстренной контрацепции берет начало с 60-х годов ХХ века. Большинство женщин, у которых возникает нежелательная беременность, постоянно используют определенный метод контрацепции, но при нарушениях его применения необходимы дополнительные методы для предотвращения нежелательной беременности. Именно для таких случаев существуют методы экстренной контрацепции [6, 8, 9].

В современном обществе их широко применяют: около 1 млн нежелательных беременностей ежегодно предотвращаются благодаря этим препаратам [11].

Первыми средствами экстренной контрацепции были эстрогены. В литературе имеются сведения об использовании диэтилбэстрола, коньюгированных эстрогенов, этинилэстрадиола на протяжении 5 дней после полового акта. Этот метод давал эффект, однако при его использовании отмечена высокая частота побочных реакций в виде тошноты и рвоты, осложнений, связанных с гиперкоагуляцией. При неэффективности метода возникшая беременность должна быть сразу прервана ввиду того, что эстрогены могут оказывать тератогенное влияние на плод.

На сегодня существует несколько подходов к экстренной контрацепции. Применение медьсодержащих спиралей, широко предлагаемое 30—40 лет назад, сейчас лимитировано из-за большого количества нежелательных последствий, связанных с использованием этого метода и появлением более современных и легких в использовании методов контрацепции.

В конце 70-х годов ХХ века успешно применяли метод канадского врача А. Юзпе, который заключался в приеме таблеток КОК, содержащих суммарно дозу 0,1 мг этинилэстрадиола и 0,5 мг ЛНГ в течение первых 72 ч после незащищенного полового акта и повторном приеме аналогичной дозы гормонального контрацептива через 12 ч.

ЛНГ признан стандартом для экстренной контрацепции (Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), 2012). Применение препаратов, содержащих ЛНГ (в дозе 0,75 мг с повторным приемом аналогичной дозы через 12 ч или однократный прием ЛНГ в дозе 1,5 мг) имеет более высокую эффективность и значительно меньшее количество нежелательных побочных эффектов по сравнению с методом Юзпе [11, 16, 23, 24].

Были проведены исследования, в которых сравнивали эффективность ЛНГ и мифепристона (RU-486). При применении мифепристона в разовой дозе 10 мг и ЛНГ 1,5 мг частота наступления беременности была сравнимой. Однако при применении мифепристона необходимо учитывать большое количество противопоказаний: нарушение гемостаза (варикозное расширение вен), воспалительные заболевания органов малого таза, анемию, миому матки, наличие рубца на матке, длительную терапию глюкокортикоидами, курение у женщин в возрасте старше 35 лет и т. д.

Применение мифепристона как средства экстренной контрацепции в странах Европы ограничено и по этическим соображениям, за счет включения его вместе с аналогами простагландинов в схему медикаментозного прерывания беременности.

Таким образом, ЛНГ в дозе 1,5 мг — наиболее эффективное средство экстренной контрацепции [10, 18, 20]. Так, частота наступления беременности в первые 24 ч посткоитального периода составляет 1,5—2%, по разным данным, в зависимости от сроков приема [11, 22].

Учитывая потребности современного общества, продолжается постоянный поиск более эффективных, безопасных и простых в применении средств для экстренной контрацепции.

Последние годы повышенного внимания заслуживает применение для экстренной контрацепции нового препарата на основе улипристала в течение 120 ч после незащищенного полового акта [15, 21].

По данным Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США, (Food and Drug Administration — FDA) с августа 2010 г. улипристал утвержден как препарат экстренной контрацепции [10]. С мая 2009 г. препарат применяют в странах Европы.

По данным FDA, эффективность и безопасность улипристала доказаны результатами проспективного мультицентрового клинического исследования, выполненного в США, и рандомизированного мультицентрового слепого плацебо-контролируемого исследования, проведенного одновременно в США, Великобритании и Ирландии. Побочные эффекты, которые имели место в вышеупомянутых клинических исследованиях, включали: головную боль, тошноту, боль в животе, дисменорею, повышенную утомляемость и головокружение. Профиль и частота побочных эффектов были аналогичными с зарегистрированными в FDA побочными действиями препаратов на основе ЛНГ [19].

Механизм действия средств экстренной контрацепции

Внедрение препаратов для экстренной контрацепции во многих странах мира привело к большому количеству дискуссий. Одно из наибольших препятствий, которое мешает их широкому внедрению, — сомнения в потенциальных механизмах действия препаратов, включая блокировку имплантации эмбриона или прекращение развития уже имплантированного эмбриона. Недостаточное знание приводит к незначительному количеству назначений средств неотложной контрацепции и, как следствие, к увеличению числа абортов [7].

На сегодня «золотым стандартом» экстренной контрацепции является применение ЛНГ однократно в дозе 1,5 мг, или 2 раза по 0,75 мг с интервалом в 12 ч [19]. При применении ЛНГ как минимум за 2 дня до волны повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ), он вызывает уменьшение темпа нарастания или снижение концентрации последнего, что, в свою очередь, откладывает или блокирует овуляцию. Но если ЛНГ применяют в момент нарастания уровня ЛГ, он не препятствует овуляции. ЛНГ в дозах, применяемых для экстренной контрацепции, не изменяет уровня прогестерона в крови [12, 14].

Важно отметить, что, согласно ряду исследований [22], применение ЛНГ однократно в дозе 1,5 мг предпочтительнее, чем дважды по 0,75 мг с интервалом в 12 ч. Это подтверждено данными более низкого риска наступления беременности (хотя разница статистически не значима) и более простой схемой приема с отсутствием риска ее нарушения.

Методы оценки эффективности средств экстренной контрацепции

Индекс Перля не может быть применен для оценки эффективности препаратов экстренной контрацепции. В клинических исследованиях пациентки, которые применяли средства экстренной контрацепции после незащищенного полового акта, оставались в дальнейшем под наблюдением для определения беременности. Для оценки эффективности препаратов экстренной контрацепции применяют следующие параметры:

Частота наступления беременности. Определяется как число пациенток с наступившей беременностью при применении средств экстренной контрацепции, деленная на число пациенток в исследовании [25].

Контрацептивная эффективность. Определяется по формуле:

где Р₁ — количество выявленных беременностей при применении экстренной контрацепции, деленное на Р₂ — количество беременостей, наступивших без применения средств экстренной контрацепции. Этот показатель определяет пропорцию беременностей без применения экстренной контрацепции. Количество ожидаемых беременностей определяется известной вероятностью забеременеть для каждой пациентки при незащищенных половых отношениях в периовуляторный период [26].

Экстренная контрацепция имеет особенности применения у пациенток определенных категорий. Так, стандартными препаратами для экстренной контрацепции у женщин в период кормления грудью, молодых пациенток (в возрасте от 16 лет, согласно отечественным рекомендациям, и от 17 лет, согласно рекомендациям США), безусловно, являются препараты ЛНГ в однократной дозе 1,5 мг. Улипристал, согласно новым данным, следует рекомендовать для экстренной контрацепции пациенткам, которые имели негативные последствия при применении препаратов ЛНГ. Также улипристал является единственным препаратом экстренной контрацепции для применения в период, когда после незащищенного полового акта прошло более 72 ч.

Побочные эффекты при применении препаратов для экстренной контрацепции, как правило, легкой или средней степени выраженности, краткосрочные, одинаковые для обеих групп препаратов и частота их составляет, по результатам исследований, не более 2—3% среди общего числа пациенток, получающих средства экстренной контрацепции. Частым нежелательным эффектом является головная боль, которая наблюдается в 19,3% случаев при применении улипристала и в 18,9% — при применении ЛНГ [13]. Также обочными действиями этих препаратов могут быть боль внизу живота и тошнота (см. таблицу).

Частота побочных эффектов при применении средств экстренной контрацепции, % Примечание. н/д — нет данных.

В подавляющем большинстве случаев при применении как улипристала, так и ЛНГ менструальный цикл сохранялся и был идентичным по продолжительности и интенсивности кровяных выделений. Иногда у пациенток, получавших ЛНГ, наблюдали некоторое уменьшение продолжительности менструального цикла при приеме препарата в пролиферативную (фолликулярная) фазу, менее выраженное при применении ЛНГ во время овуляции и в раннюю секреторную фазу, и увеличение длительности цикла, если прием препарата приходился на середину или окончание секреторной (лютеиновая) фазы.

Заключение

История развития контрацепции показывает, что появление оральных противозачаточных гормональных препаратов, созданных в течение последних 3—4 десятилетий, позволило отказаться от большинства других средств и методов предупреждения беременности.

Если же говорить о выборе среди этих препаратов, то в первую очередь следует назначить тот из них, который содержит минимальную эффективную дозу как эстрогена, так и прогестерона.

Экстренная контрацепция является последним шансом женщины предотвратить нежелательную беременность, она рекомендована к применению лишь периодически, исходя из неотложных потребностей пациентки, и не может быть предложена как средство постоянной длительной контрацепции.

ВОЗ рекомендует применение ЛНГ в дозе 1,5 мг для экстренной контрацепции, акцентируя внимание на его доказанной безопасности, многолетнем опыте применения, возможности использования у пациенток молодого возраста (старше 16 лет) и отсутствии негативного влияния на имеющуюся беременность.

Современные инновации в области гормональной контрацепции позволили достичь высокой селективности препаратов, повысить безопасность и эффективность этого класса лекарственных средств и создать все условия для индивидуального выбора и приверженности пациенток.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источник