лимфома мантийной зоны что это
Лимфома мантийной зоны что это
В связи с особенностями течения лимфом из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ) и плохим прогнозом при этом виде лимфомы требуется агрессивное лечение, однако стандартные протоколы не разработаны.
При крайне редко встречающихся локализованных стадиях (I—II) показано проведение полихимиотерапии либо лучевая терапия на область пораженных лимфоузлов.
У большинства пациентов уже в дебюте заболевания диагностируется III или IV стадия лимфомы. Стандартной тактикой в этих случаях является проведение полихимиотерапии по одному из интенсивных режимов (Ритуксимаб + CHOP, Ритуксимаб + HyperCVAD, Ритуксимаб + EPOCH). Интенсивная полихимиотерапии сопровождается высокой частотой противоопухолевых ответов, однако продолжительность ремиссии без проведения консолидирующего лечения невелика (в среднем 15-18 месяцев). В связи с этим для консолидации ремиссии после окончания химиотерапии 1-й линии рекомендуется трансплантация аутологичных или аллогенных гемопоэтических стволовых клеток.
При рецидиве заболевания показано проведение более интенсивной полихимиотерапии препаратами 2-й линии.
Принципы лечения лимфом из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ)
1. Химиотерапия 1-й линии:
— Ритуксимаб + CHOP (циклофосфан, доксорубицин, винкристин, преднизолон) (R-CHOP) (рекомендуется для пожилых больных, которые не в состоянии перенести более интенсивную химиотерапию) (см. ниже)
— Ритуксимаб + HyperCVAD (циклофосфан, винкристин, доксорубицин, дексаметазон), чередующийся с курсами высокодозных метотрексата и цитарабина
— Ритуксимаб + EPOCH (этопозид, преднизолон, винкристин, циклофосфан, доксорубицин)
2. Консолидация после проведения химиотерапии 1-й линии:
— Аллогенная трансплантация стволовых кроветворных клеток с миелоаблативным или немиелоаблативным режимом кондиционирования
— Аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток
3. Химиотерапия 2-й линии:
— бортезомиб
— кладрибин
— FCMR (флударабин, циклофосфан, митоксантрон. ритуксимаб) ± поддерживающая терапия ритуксимабом
— FMR (флударабин, митоксантрон, ритуксимаб)
— FC (флударабин, циклофосфан) ± ритуксимаб
— PCR (пентостатин, циклофосфан, ритуксимаб)
— талидомид + ритуксимаб
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Лимфома мантийной зоны что это
Лимфома из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ) — отдельный вид лимфомы, точная идентификация которой возможна при сопоставлении гистологических данных с иммунофенотипом и молекулярной генетикой опухоли.
Выделяют два основных цитологических варианта лимфомы из клеток мантийной зоны (ЛКМЗ): типичный (классический) и бластоидный, характеризующийся более агрессивным течением. В связи с этим классический вариант относят к индолентным лимфомам, бластоидный — к агрессивным.
В целом лимфомы из клеток мантийной зоны как нозологическая форма занимает промежуточное положение между индолентными и агрессивными лимфомами и объединяет в себе худшие черты этих заболеваний: с одной стороны, оно неизлечимо с помощью стандартной химиотерапии, с другой стороны, характеризуется более агрессивным течением и меньшей медианой выживаемости больных, чем индолентная лимфома.
Наиболее частым нарушением кариотипа является t(ll;14)(ql3; q32), что на молекулярном уровне характеризуется юкстапозицией локуса bcl-1 на 11-й хромосоме с последовательностью гена тяжелой цепи Ig на хромосоме 14. Это приводит к нарушению регуляции и повышению экспрессии гена циклина D1, контролирующего клеточный цикл.
Характерный иммунофенотип: IgM+/IgD+, CD5+, CD10-, CD23-. Кроме того, определяется экспрессия пан-В-клеточных антигенов (CD19, CD20, CD22).
Лимфома из клеток мантийной зоны обычно встречается у пожилых пациентов (медиана возраста — 62 года). Чаще болеют мужчины. У большинства больных в дебюте определяются уже поздние стадии заболевания (III—IV). Наиболее часто поражаются лимфатические узлы, селезенка, костный мозг, кольцо Вальдейера, нередко — желудочно-кишечный тракт.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Мантийноклеточная лимфома: причины, симптомы, стадии, диагностика, лечение, прогноз
Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) — злокачественная опухоль из В-лимфоцитов, клеток иммунной системы. Относится к так называемым неходжкинским лимфомам, когда злокачественная опухоль возникает не только в лимфоузлах, но и миндалинах, селезенке и других органах нашей иммунной системы.
МКЛ составляет 6-10% от всех диагностированных неходжкинских лимфом. Данный вид рака характеризуется высокой агрессивностью. Встречается чаще всего у мужчин старше 60 лет. МКЛ может поражать отдельные лимфатические узлы, селезенку, органы (костный мозг, оболочки головного мозга, желудочно-кишечный тракт), или быть генерализованной, распространяясь по всему организму с током крови.
Главной причиной развития мантийноклеточной лимфомы считают генные мутации, приводящие к повышенной экспрессии (активности) ядерного белка циклина D1, участвующего в регуляции клеточного деления. Повышение синтеза этого белка приводит к ускорению деления клеток и способствует развитию опухоли.
Симптомы лимфом из клеток мантии
Клиническая картина МКЛ не отличается от таковой при других типах лимфомы и будет зависеть от локализации и стадии процесса. На начальных этапах опухоль может протекать бессимптомно, или же могут проявляться общие симптомы:
• Необъяснимое повышение температуры тела в вечернее или ночное время.
• Снижение массы тела без видимых на то причин.
• Слабость и быстрая утомляемость.
• Усиленная потливость в ночное время.
• Кожный зуд.
Если опухоль локализуется в селезенке, наблюдается её увеличение и как следствие тяжесть в левом подреберье. О вовлечении в опухолевый процесс лимфатических узлов свидетельствует их безболезненное увеличение. Опухоль, развивающаяся в слизистой оболочке желудка или кишечника, может выглядеть как полип на начальных этапах и протекать бессимптомно. При прогрессировании опухоли появляются симптомы диспепсии, боли в животе и даже кишечная непроходимость (тошнота, рвота, задержка стула, вздутие и схваткообразные боли в животе). При поражении миндалин наблюдается увеличение их размеров, заложенность носа, нарушение глотания и дыхания. При локализации опухоли в ЦНС развиваются расстройства слуха и зрения, головные боли, парезы и параличи. По мере прогрессирования опухоли, проявления будут усиливаться, и клиническая картина будет формироваться из симптомов, характерных для пораженного органа.
Стадии мантийноклеточной лимфомы
Стадия 1 — опухолевое поражение одной группы лимфоузлов.
1Е — опухолевое поражение одного экстранодального (вне лимфатических узлов) органа.
Стадия 2 — вовлечение в опухолевый процесс двух групп лимфоузлов по одну сторону диафрагмы.
2Е — вовлечение одного экстранодального органа и одной группы лимфоузлов по одну сторону диафрагмы.
Стадия 3 — опухолевое поражение лимфоузлов по обе стороны диафрагмы, сочетающееся с:
3Е — поражением экстранодального органа;
3S — опухолевым поражением селезенки;
3E+S — поражением экстранодального органа и селезенки.
Стадия 4 — многофокусное поражение одного или нескольких экстранодальных органов с или без вовлечения лимфатических узлов.
Диагностика мантийноклеточной лимфомы
1) Сбор анамнеза. Уточняются наличие у близких родственников опухолевых процессов, наличие у пациента хронических заболеваний, ранее перенесенных инфекций.
2) Физикальное обследование. Обращают на себя внимание бледность кожных покровов, увеличение в размерах селезенки и лимфоузлов при пальпации.
3) Лабораторная и инструментальная диагностика.
• Общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы (в том числе определение количества ретикулоцитов и тромбоцитов).
• Биохимический анализ крови (общий белок, альбумин, мочевина, креатинин, мочевая кислота, электролиты, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, ЛДГ, глюкоза).
• Общий анализ мочи.
• Коагулограмма (фибриноген, АЧТВ, протромбиновый индекс, Д-димеры).
• Иммунохимическое исследование мочи и крови с измерением концентрации b2-микроглобулина.
• Биопсия с патогистологическим и иммуногистохимическим исследованиями опухолевой ткани.
• Трепанобиопсия костного мозга с подсчетом миелограммы.
• Цитогенетическое исследование или FISH-исследование опухолевой ткани или костного мозга.
• Люмбальная пункция с цитологическим исследованием ликвора по показаниям.
• ПЦР и ИФА для диагностики инфекций.
• УЗИ органов брюшной полости.
• КТ органов шеи, грудной клетки, брюшной полости и полости малого таза.
• КТ и МРТ костей лицевого скелета и головного мозга по показаниям.
• Позитронно-эмиссионная томография (позволяет выявить распространенность опухолевого процесса).
• ФГДС и колоноскопия с обязательным проведением биопсии, даже при неимении визуальных признаков поражения.
• ЭКГ и ЭХоКГ.
Лечение мантийноклеточной лимфомы
Лечение МКЛ подбирается в каждом случае индивидуально, зависит от стадии лимфомы, ее морфологического строения, возраста и общего состояние пациента.
У пациентов с 1-2 стадией опухоли преимущественно используется комбинация химиотерапии и лучевой терапии, что дает возможность достичь ремиссии в 95% случаев.
Пациентам с 3-4 стадией до 65 лет при отсутствии противопоказаний проводится 6-8 курсов интенсивной полихимиотерапии в сочетании с препаратами из группы моноклональных антител (таргетных препаратов) и последующей аутотрансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК — трансплантация пациенту собственных гемопоэтических стволовых клеток). В течение года после проведения аутоТГСК каждые три месяца проводятся контрольные исследования, в том числе трепанобиопсия. В последующие пять лет исследования проводятся каждые 6 месяцев. В случае рецидива назначается курс таргетных препаратов или полихимиотерапия.
Пациенты с 3-4 стадией в возрасте старше 65 лет получают 6-8 курсов полихимиотерапии с последующей поддерживающей терапией таргетными препаратами. Поддерживающая терапия назначается каждые 2 месяца в течении двух лет.
Прогноз мантийноклеточной лимфомы
МКЛ является агрессивным видом рака. До недавнего времени медиана выживаемости составляла 3 года. Однако современные схемы высокодозной химиотерапии и аутоТГСК у молодых пациентов, появление большого числа эффективных альтернативных схем химиотерапии для последовательного применения при рецидивах МКЛ или при резистентности к лечению, появление новых таргетных препаратов для лечения МКЛ и развитие стратегий поддерживающей терапии привели к улучшению показателей выживаемости. В последние годы медиана выживаемости больных со впервые диагностированной МКЛ увеличилась с 3 до 6 лет.
Следует отметить, что в 15% случаев болезнь протекает благоприятно и прогноз продолжительности жизни составляет 10 лет и более.
Лимфома мантийной зоны что это
Лимфомы мантийной зоны принадлежат к группе В-клеточных лимфом, которые могут протекать по-разному: агрессивно, быстро и более благоприятно, медленно. В-клеточными такие лимфомы называются потому, что они поражают В-клетки (В-лимфоциты). Это клетки-следователи, которые ищут и передают сообщение о клетках-чужаках другим членам иммунитета. На лимфому мантийной зоны приходится примерно один случай из десяти, то есть 10% случаев В-клеточных лимфом.
Одиночные лимфомные опухоли могут появляться в любой точке тела. При этой болезни увеличиваются лимфатические узлы группами на шее, подмышками, в паху и в других местах, также увеличиваются печень, селезенка. Увеличенные узлы можно прощупать руками или найти с помощью рентгена и ультразвука (УЗИ). У больного могут появляться и такие признаки болезни, которые называются «В-симптомы»: у него поднимается температура, он быстро худеет и может сильно потеть вечером и ночью.
Диагноз
Чтобы поставить правильный диагноз, обязательно берут кусочек опухоли или увеличенного лимфатического узла для морфологического и иммуногистохимического исследования. Только после такого сложного комплексного анализа можно быть уверенным в диагнозе и провести эффективное лечение.
Для того чтобы точно узнать, есть ли увеличенные лимфатические узлы и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Стадию болезни устанавливают по системе «Ann-Arbor», которая показывает, какие органы и лимфатические узлы затронуты болезнью.
Лечение
Когда врач-гематолог выбирает способ лечения, он учитывает стадию болезни и состояние здоровья пациента. Обычно проводят несколько курсов лекарственной терапии, включая лекарство «ритуксимаб», а в отдельных случаях применяют и лучевую терапию. Между курсами, чтобы оценить их пользу, врач может назначить контрольную компьютерную томографию. Если лечение помогает, то чтобы закрепить достигнутый результат, проводят высокодозную химиотерапию с поддержкой собственными стволовыми клетками.
Лимфома мантийной зоны что это
Лимфомы мантийной зоны принадлежат к группе В-клеточных лимфом, которые могут протекать по-разному: агрессивно, быстро и более благоприятно, медленно. В-клеточными такие лимфомы называются потому, что они поражают В-клетки (В-лимфоциты). Это клетки-следователи, которые ищут и передают сообщение о клетках-чужаках другим членам иммунитета. На лимфому мантийной зоны приходится примерно один случай из десяти, то есть 10% случаев В-клеточных лимфом.
Одиночные лимфомные опухоли могут появляться в любой точке тела. При этой болезни увеличиваются лимфатические узлы группами на шее, подмышками, в паху и в других местах, также увеличиваются печень, селезенка. Увеличенные узлы можно прощупать руками или найти с помощью рентгена и ультразвука (УЗИ). У больного могут появляться и такие признаки болезни, которые называются «В-симптомы»: у него поднимается температура, он быстро худеет и может сильно потеть вечером и ночью.
Диагноз
Чтобы поставить правильный диагноз, обязательно берут кусочек опухоли или увеличенного лимфатического узла для морфологического и иммуногистохимического исследования. Только после такого сложного комплексного анализа можно быть уверенным в диагнозе и провести эффективное лечение.
Для того чтобы точно узнать, есть ли увеличенные лимфатические узлы и каково их количество в тех частях тела, которые нельзя увидеть при внешнем осмотре, необходимо сделать компьютерную томографию грудной клетки, брюшной полости и малого таза. Стадию болезни устанавливают по системе «Ann-Arbor», которая показывает, какие органы и лимфатические узлы затронуты болезнью.
Лечение
Когда врач-гематолог выбирает способ лечения, он учитывает стадию болезни и состояние здоровья пациента. Обычно проводят несколько курсов лекарственной терапии, включая лекарство «ритуксимаб», а в отдельных случаях применяют и лучевую терапию. Между курсами, чтобы оценить их пользу, врач может назначить контрольную компьютерную томографию. Если лечение помогает, то чтобы закрепить достигнутый результат, проводят высокодозную химиотерапию с поддержкой собственными стволовыми клетками.