левофлоксацин или ципрофлоксацин при простатите что эффективнее

Ципрофлоксацин в урологической практике: современное значение и новые возможности

Опубликовано в журнале «Фарматека»

И.И. Деревянко

НИИ урологии МЗ РФ, Москва

Синтез соединений из группы фторхинолонов, осуществляемый в широких масштабах с целью поиска новых антимикробных препаратов, проводится свыше 15 лет. За указанный период в этом ряду химических веществ были разработаны высокоэффективные лекарственные средства, которые с успехом применяются для лечения различных бактериальных заболеваний, хламидиозов, микоплазменной инфекции.

В настоящее время фторхинолоны рассматриваются как важная самостоятельная группа химиотерапевтических препаратов в составе класса хинолонов – ингибиторов ДНК-гиразы, которые характеризуются высокой клинической эффективностью (в т.ч. при пероральном использовании), широкими показаниями к применению и составляют серьезную альтернативу b-лактамным антибиотикам широкого спектра действия.

Особенно большой клинический опыт накоплен в отношении применения ципрофлоксацина – одного из первых и наиболее активных препаратов этой группы, в настоящее время применяемых в клинике. Ципрофлоксацин очень широко используется в клинической практике в различных регионах мира, превосходя по частоте назначений все остальные фторхинолоны со сходным механизмом действия. В целом ципрофлоксацин был применен у 340 млн., офлоксацин – у 170 млн., левофлоксацин – у 150 млн., ломефлоксацин – у 15 млн., моксифлоксацин – у 10 млн. и спарфлоксацин – у около 5 млн. пациентов (Материалы компании Байер, 2002 г.).

К настоящему времени разработано более 15 фторхинолонов. Несколько новых активных соединений этого класса проходят расширенную клиническую апробацию, поэтому целесообразно привести общие сведения, характеризующие лекарственные препараты указанной группы.

Основные характеристики действия фторхинолонов состоят в следующем (В.П. Яковлев и соавт., 2000):

Источник

Левофлоксацин таблетки : инструкция по применению

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Как следует принимать препарат

Что такое препарат, и для чего его применяют

Не принимайте препарат

— у Вас аллергия на левофлоксацин или любые другие хинолоновые антибиотики, такие как моксифлоксацин, ципрофлоксацин или офлоксацин, или любой из вспомогательных веществ препарата (перечисленных в разделе 6 листка-вкладыша). Признаки аллергической реакции включают сыпь, затруднение дыхания или глотания, отек губ, лица, горла или языка;
— у Вас эпилепсия;
— у Вас когда-либо были проблемы с сухожилиями, например, тендинит (воспаление сухожилий), связанные с лечением антибиотиками «хинолонами»;
— Вы беременны или кормите грудью;
— Ваш возраст меньше 18 лет.
Если что-либо из выше перечисленного относится к Вам, сообщите врачу.

Особые указания и меры предосторожности

Вы не должны принимать фторхинолоновые/хинолоновые антибактериальные препараты, включая левофлоксацин, если ранее при приеме препаратов этой группы у Вас наблюдались какие-либо серьезные нежелательные реакции. Вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу.
Перед применением препарата левофлоксацин проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:
— Ваш возраст более 60 лет;
— Вы принимаете кортикостероиды (например, преднизолон, дипроспан) одновременно с лечением препаратом ЛЕВОФЛОКСАЦИН (см. раздел «Другие препараты и левофлоксацин»);
— у Вас когда-либо были судороги;
— у Вас был инсульт мозга или другие травмы головного мозга;
— у Вас проблемы с почками;
— у Вас дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. У Вас повышен риск развития серьезных проблем с кровью при приеме этого препарата;
— у Вас когда-либо были проблемы с психическим здоровьем;
— у Вас когда-либо были проблемы с сердцем: следует соблюдать осторожность при использовании этого вида препаратов, если у Вас врожденный сидром удлинения интервала QT или отягощенный семейный анамнез, дисбаланс микроэлементов в крови (особенно низкий уровень калия или магния в крови), очень медленный сердечный ритм (так называемая «брадикардия»), сердечная недостаточность, у Вас в анамнезе сердечный приступ (инфаркт миокарда), Вы женщина или пожилой человек или принимаете другие препараты, которые приводят к изменениям ЭКГ (см. раздел «Другие препараты и левофлоксацин»);
— у Вас было диагностировано увеличение или «расширение» крупного кровеносного сосуда (аневризма аорты или периферическая аневризма крупного сосуда);
— у Вас ранее был эпизод расслоения аорты (разрыв ее стенки);
— у Вас диагностирован обратный ток крови через сердечный клапан (регургитация сердечного клапана);
— у Вас в анамнезе аневризма или расслоение аорты, врожденные заболевания сердечных клапанов, а также другие факторы риска или предрасполагающие состояния (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, Элерса-Данлоса синдром, синдром Тернера, синдром Шегрена (аутоиммунное воспалительное заболевание), сосудистые заболевания, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, атеросклероз), ревматоидный артрит (заболевание суставов) или эндокардит (инфекция сердца);
— у Вас сахарный диабет;
— у Вас нарушения функции печени;
— у Вас заболевание, которое называется myasthenia gravis (аутоиммунное нервно- мышечное заболевание, характеризующееся патологически быстрой утомляемостью мышц);
— Вы почувствовали внезапную сильную боль в животе, груди или спине, которая может быть симптомом аневризмы и расслоения аорты, немедленно обратитесь за медицинской помощью. Риск может повышаться, если вы принимаете системные кортикостероиды;
— в случае появления острой одышки, особенно когда ложитесь в кровать, или Вы заметили отек лодыжек, ног, живота, или начало нового приступа учащенного сердцебиения (чувство учащенного или нерегулярного сердцебиения), Вам следует немедленно сообщить об этом врачу;
— у Вас ранее после приема левофлоксацина появлялась сильная кожная сыпь или шелушение, появлялись пузыри и/или язвы во рту.
Серьезные кожные реакции
При применении левофлоксацина наблюдались серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и многоформную эритему.
Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз могут изначально появляться в виде красноватых пятен, похожих на мишени, или круглых пятен, часто с волдырями в центре на теле. Кроме того, могут возникнуть язвы во рту, в горле, в носу, на половых органах и глазах (красные и опухшие глаза). Этим серьезным кожным высыпаниям часто предшествуют симптомы лихорадки и/или гриппа. Сыпь может прогрессировать до широко распространенного шелушения кожи и опасных для жизни осложнений или быть смертельной.
Если у Вас появилась серьезная сыпь или другой из этих кожных симптомов, прекратите прием левофлоксацина и немедленно обратитесь к врачу.

Другие меры предосторожности

1. При применении препарата левофлоксацин редко может возникать боль и отечность суставов, а также воспаление или разрыв сухожилий. Риск повышается у пациентов в возрасте старше 60 лет и у пациентов, перенесших трансплантацию органа, у пациентов с нарушениями функции почек или при одновременном приеме кортикостероидов. Воспаление и разрывы сухожилий могут развиться в течение 48 часов после начала лечения левофлоксацином, а также в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. При первых признаках боли или воспаления сухожилия (например, в области лодыжки, запястья, локтя, плеча или колена), прекратите прием таблеток левофлоксацина, обратитесь к врачу и обеспечьте неподвижность болезненной области. Избегайте любых ненужных движений, так как это может увеличить риск разрыва сухожилия. Редко могут появиться симптомы повреждения нерва (невропатия), такие как боль, жжение, покалывание, онемение и/или слабость, особенно в ступнях и ногах или кистях и руках. Если это произойдет, прекратите прием таблеток левофлоксацина и немедленно сообщите об этом врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
2. Если у Вас начнется тяжелая, упорная и/или с кровью диарея во время или после лечения левофлоксацином, немедленно сообщите об этом врачу. Это может означать, что у Вас серьезное воспаление кишечника (псевдомембранозный колит), которое иногда может возникнуть после лечения антибиотиками. Возможно, Вам придется прекратить прием левофлоксацина и Ваш врач назначит Вам другой препарат.
3. Во время лечения препаратом левофлоксацин Вам рекомендуется избегать сильного солнечного света и не использовать ультрафиолетовую лампу. Это необходимо, потому что некоторые пациенты во время лечения могут стать более чувствительными к свету и получить солнечный ожог.
4. Левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта при очень тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками.
5. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (Р. aeruginosa могут потребовать комбинированного лечения.
6. Левофлоксацин не эффективен при лечении инфекций, вызванных метициллин- устойчивыми S. aureus (MRSA). При инфекциях, вызванных MRSA, левофлоксацин следует принимать в комбинации с препаратами, применяемыми для лечения MRSA-инфекций.
7. Если у Вас ухудшается зрение или Вы ощущаете другое воздействие на глаза, немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы сомневаетесь, относится ли что-либо из выше перечисленного к Вам, обратитесь к лечащему врачу.
Длительные, инвалидизирующие, потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции
Применение противомикробных препаратов класса фторхинолонов/хинолонов, включая ЛЕВОФЛОКСАЦИН, было связано с развитием очень редких, но серьезных нежелательных реакций, некоторые длительные (продолжались месяцы или годы), инвалидизирующие или потенциально необратимые. Эти реакции включают поражения сухожилий, боль в мышцах и суставах верхних и нижних конечностей, трудности при ходьбе, аномальные ощущения, такие как покалывание, пощипывание и ощущение щекотки, онемение или жжение (парестезия), сенсорные расстройства, включая ухудшение зрения, вкуса и обоняния, слуха, депрессия, ухудшение памяти, сильная усталость и тяжелые нарушения сна.
Если после приема препарата левофлоксацин возникают какие-либо из этих нежелательных реакций, прекратите прием и обратитесь к врачу. Ваш врач примет решение о целесообразности продолжения лечения, возможно, назначит Вам антибиотик другого класса.
Анализы мочи на опиаты
Анализы мочи могут показывать «ложноположительные» результаты для сильных обезболивающих, называемых «опиатами» у пациентов, принимающих препарат левофлоксацин. Если Вам назначили сдать анализ мочи, скажите врачу, что Вы принимаете левофлоксацин.
Тесты на туберкулез
Левофлоксацин может вызывать «ложноотрицательные» результаты для некоторых тестов, используемых в лаборатории для поиска бактерий, вызывающих туберкулез.

Применение у детей и подростков

Применение препарата левофлоксацин противопоказано у детей и подростков младше 18 лет.

Другие лекарственные средства и препарат

Сообщите лечащему врачу о том, что Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без предписания.
Левофлоксацин может оказывать влияние на действие других препаратов, также и другие препараты могут влиять на левофлоксацин.
Сообщите Вашему врачу, если Вы принимаете следующие препараты, так как их одновременное применение с левофлоксацином может увеличить риск развития нежелательных реакций:
— варфарин, применяется для разжижения крови. Может увеличиваться риск кровотечений. Ваш врач будет регулярно контролировать анализы крови.
— теофиллин, применяется при проблемах с дыханием. При приеме с левофлоксацином может повышаться риск появления судорог.
— нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); препараты, которые применяются для облегчения боли и воспаления, такие как аспирин, ибупрофен, фенбуфен, кетопрофен и индометацин. При приеме с левофлоксацином может повышаться риск появления судорог.
— циклоспорин, применяется при трансплантации органов. Может увеличиться риск развития нежелательных реакций при приеме циклоспорина.
— препараты, влияющие на частоту сердечных сокращений. Включают препараты, применяемые при нарушениях сердечного ритма (антиаритмические препараты, такие как хинидин, гидрохинидин, дисопирамид, соталол, дофетилид, ибутилид и амиодарон), при депрессии (трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин и имипрамин), при психических расстройствах (антипсихотические средства) и при бактериальных инфекциях («макролидные» антибиотики, такие как эритромицин, азитромицин и кларитромицин).
— пробенецид, применяется при подагре, и циметидин, применяется при язвах и изжоге. Если у Вас нарушения функции почек, Ваш врач может назначить более низкую дозу.
Не принимайте левофлоксацин одновременно с препаратами:
— препараты железа (при анемии), добавки с цинком, магний- или алюминий­содержащие антациды (при кислотности или изжоге), диданозин или сукральфат (при язвенной болезни желудка). См. ниже раздел 3 «Если Вы уже принимаете таблетки железа, добавки с цинком, антациды, диданозин или сукральфат.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, не принимайте препарат левофлоксацин.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Такие нежелательные реакции левофлоксацина, как головокружение, сонливость и нарушение зрения, могут снижать психомоторные реакции и способность к концентрации внимания, откажитесь на время от управления транспортными средствами и не выполняйте работы, требующие повышенного внимания.

Как следует принимать препарат

Способ применения

Внутрь. Таблетки следует принимать, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи.
Защитите свою кожу от солнечного света
Во время лечения препаратом Левофлоксацин и в течение 2 дней после прекращения лечения держитесь вдали от прямых солнечных лучей. Ваша кожа станет намного более чувствительной к солнцу, и Вы можете получить ожог, ощущать покалывание или на коже появятся тяжелые ожоговые волдыри, если Вы не примете следующих мер предосторожности:
• убедитесь, что Вы используете солнцезащитный крем с высоким фактором защиты;
• всегда носите шляпу и одежду, которая закрывает ваши руки и ноги;
• не посещайте солярий.
Если Вы уже принимаете таблетки железа, добавки с цинком, антациды, диданозин или сукральфат
Не принимайте эти препараты в одно и то же время с препаратом Левофлоксацин. Левофлоксацин следует принимать как минимум за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, магний- или алюминий-содержащих антацидов или диданозина (только лекарственые формы диданозина с алюминий- или магний­содержащими буферными веществами) и сукральфата.
Если Вы забыли принять Левофлоксацин
Если Вы пропустили дозу, то Вы должны принять ее как можно скорее в любое время за 8 часов до следующей запланированной дозы.
Если до следующей дозы осталось менее 8 часов, дождитесь следующей запланированной дозы.
Не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием препарата.
Если Вы приняли препарата ЛевофлоксациН больше, чем назначено
Если Вы случайно приняли препарата Левофлоксацин больше, чем следовало, обратитесь за медицинской помощью. Возьмите с собой упаковку, чтобы врач знал, какой препарат Вы приняли. Могут возникнуть следующие реакции: судорожные припадки (судороги), спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания, тремор (дрожание), нарушения сердечного ритма, тошнота или жжение в желудке.
Если Вы прекратили прием препарата Левофлоксацин
Не прекращайте принимать препарат Левофлоксацин только потому, что Вы почувствовали себя лучше. Важно, чтобы Вы завершили курс лечения, который прописал Вам врач. Если Вы перестанете принимать таблетки слишком рано, инфекция может возобновиться, Ваше состояние может ухудшиться или бактерии могут стать невосприимчивыми к препарату.
При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.
Возможные нежелательные реакции
Подобно всем лекарственным препаратам, Левофлоксацин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Прекратите прием препарата Левофлоксацин и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас развилась любая из перечисленных серьезных нежелательных реакций:
• Аллергическая реакция. Признаки могут включать: сыпь, нарушения дыхания или глотания, отек губ, лица, горла или языка.
• Диарея с примесью крови, которая может сопровождаться желудочными спазмами и высокой температурой. Это может быть признаком серьезной проблемы с кишечником.
• Боль и воспаление в сухожилиях или связках, которые могут привести к разрыву. Наиболее часто поражается ахиллово сухожилие.
• Эпилептические приступы (судороги).
• Распространенная сыпь, высокая температура тела, повышение уровня печеночных ферментов, изменение формулы крови (эозинофилия).
• Жжение, покалывание, боль или онемение. Это может быть признаком невропатии.
• Потеря аппетита, кожа и глаза приобретают желтый оттенок, моча темного цвета, зуд или болезненный живот. Это могут быть признаки нарушений функции печени, которые могут включать фатальную недостаточность печени.
• Серьезные кожные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Они могут появляться в виде красноватых мишенеподобных пятен или круглых пятен, часто с волдырями в центре на теле, шелушением кожи, язвами во рту, в горле, в носу, на половых органах и глазах, и им могут предшествовать симптомы лихорадки и гриппа. См. также раздел 2.
• Ухудшение зрения или какие-либо другие нарушения зрения во время приема препарата Левофлоксацин.
Также могут проявляться следующие нежелательные реакции:
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10)
— проблемы со сном;
— головная боль, легкое головокружение;
— тошнота, рвота, диарея;
— повышение активности ферментов печени.
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100)
— грибковые инфекции, развитие устойчивости микроорганизмов, которые вызывают заболевания;
— увеличение числа эозинофилов, уменьшение числа лейкоцитов;
— раздражительность, тревога, спутанность сознания;
— сонливость, дрожание (тремор), нарушение вкуса;головокружение (вертиго);
— одышка;
— боли в животе, расстройство желудка или несварение (диспепсия), чувство вздутия (метеоризм), запор;
— повышение уровня билирубина в крови;
— сыпь, зуд, крапивница (сильно зудящие волдыри), избыточное потоотделение;
— суставные и мышечные боли;
— повышение концентрации креатинина в крови;
— общая слабость (астения).
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1 000)
— снижение количества тромбоцитов и нейтрофилов;
— синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (синдром, вызванный избыточным количеством вазопрессина в крови, относительно осмоляльности плазмы, при нормальном объеме циркулирующей крови);
— снижение уровня сахара в крови (гипогликемия). Это важно для пациентов, страдающих сахарным диабетом;
— психические нарушения (с галлюцинациями, навязчивые бредовые идеи), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, нарушения памяти;
— лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), фиксированная лекарственная эритема (разновидность лекарственной сыпи);
— ощущение покалывания в руках и ногах (парастезия);
— звон в ушах;
— учащенное сердцебиение (тахикардия);
— снижение артериального давления;
— мышечная слабость. Может иметь особое значение у пациентов, страдающих миастенией гравис (редкое заболевание нервной системы);
— острая почечная недостаточность;
— повышение температуры тела.
Частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
— агранулоцитоз (снижение уровня лейкоцитов, за счет гранулоцитов и моноцитов), гемолитическая анемия (понижение уровня эритроцитов за счет их повреждения), панцитопения (снижение количества всех типов клеток крови);
— увеличение МНО, мышечных ферментов;
— сывороточный синдром (преимущественное воспалительное повреждение сосудов и соединительной ткани);
— повышение уровня сахара в крови (гипергликемия) или снижение уровня сахара в крови, приводящее к коме (гипогликемическая кома). Это важно для пациентов, страдающих сахарным диабетом;
— нарушения психики и поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и попытки суицида;
— изменение восприятия обонятельных ощущений, включая потерю обоняния, дискинезия (непроизвольные движения), экстрапирамидное расстройство (двигательные нарушения), синкопе (обморок), идиопатическая внутричерепная гипертензия (повышение давления в полости черепа);
— преходящая потеря зрения, снижение остроты зрения, скотома (дефект поля зрения, не достигающий его границ), воспаление сосудистой оболочки глаза, диплопия (одновременное представление двух изображений одного объекта);
— снижение слуха, нарушения слуха;
— аномальный быстрый сердечный ритм, опасный для жизни нерегулярный сердечный ритм, включая остановку сердца, изменение сердечного ритма (так называемое «удлинение интервала QT», наблюдаемое на ЭКГ);
— затрудненное дыхание за счет уменьшения просвета бронхов (бронхоспазм), аллергический пневмонит (воспалительное поражение легочной ткани);
— панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
— гепатит (воспаление печени);
— повышенная чувствительность вашей кожи к солнцу и ультрафиолету (светочувствительность), острый генерализованный экзантематозный пустулез (высыпания в виде пустул);
— воспаление сосудов вследствие аллергической реакции (васкулит);
— поражения слизистой оболочки полости рта (стоматит);
— поражения мышц (рабдомиолиз), разрыв мышц, артрит (воспаление сустава);
— боли, включая боли в спине, груди и конечностях;
— приступы порфирии у пациентов, уже страдающих этим заболеванием;
— агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисфония (нарушение голосовой функции, которое характеризуется нарушением смыкания голосовых связок при отсутствии патологических изменений в гортани);
— энцефалопатия (дистрофические изменения ткани мозга), нарушения ЭЭГ;
— полиорганная недостаточность (тяжелая неспецифическая стресс-реакция организма). Очень редкие случаи длительных (продолжающихся месяцы или годы) нежелательных реакций на препараты, такие как воспаление сухожилий, разрыв сухожилий, боль в суставах, боль в конечностях, трудности при ходьбе, атипичные ощущения, такие как пощипывание, покалывание, ощущение щекотки, жжение, онемение или боль (нейропатия), депрессия, усталость, нарушения сна, ухудшение памяти, а также нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха были связаны с приемом хинолоновых и фторхинолоновых антибиотиков, в некоторых случаях независимо от ранее существовавших факторов риска.
Были получены сообщения о случаях расширения и ослабления стенки аорты (аневризма и расслоение), которые могут разорваться и привести к летальному исходу, а также случаи обратного тока крови через сердечный клапан у пациентов, получавших фторхинолоны.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.
Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», www.rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Как следует хранить препарат

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном и невидимом для детей месте.

Источник

Современные подходы к терапии хронического бактериального простатита

Хронический простатит (ХП) принадлежит к числу самых распространенных урологических заболеваний. По данным Н. А. Лопаткина (1998), в России на долю ХП приходится до 35% всех обращений к врачу по поводу

Хронический простатит (ХП) принадлежит к числу самых распространенных урологических заболеваний. По данным Н. А. Лопаткина (1998), в России на долю ХП приходится до 35% всех обращений к врачу по поводу урологических проблем среди мужчин в возрасте от 20 до 50 лет. Для получения данных о частоте встречаемости симптомов простатита с оценкой распространенности дизурии, дискомфорта в промежности и в области полового члена было проведено международное (Англия, Франция, Голландия, Корея) эпидемиологическое исследование Urepik. Анализ, проводившийся на основании шкалы симптомов Nickel и Sorensen (1996), дал возможность выявить признаки простатита у 4800 мужчин в возрасте от 40 до 79 лет. У 35% мужчин за последний год наблюдался как минимум один из симптомов простатита, и для 8% мужчин это представляло, по меньшей мере, неудобство [1].

На долю хронического бактериального простатита (ХБП) приходится 5–15% случаев заболевания [6]. Наиболее распространенными, по мнению большинства исследователей, этиологическими агентами ХБП являются такие грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, как Escherichia coli, которые обнаруживаются в 65–80% случаев инфекций. Различные виды Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Acinetobacter выявляются у 10–15% больных. Большинство исследователей полагают, что на долю таких грамположительных бактерий, как Enterococcus faecalis, приходится от 5 до 10% случаев подтвержденных инфекций простаты [5].

В настоящее время обсуждается роль грамположительных бактерий — коагулазо-негативных стафилококков и стрептококков в развитии ХБП [5, 6, 7]. По нашим данным (Е. Б. Мазо и соавт., 2003, 2004) [1], основанным на результатах микробиологического исследования, которое проводилось в виде четырехстаканного теста Meares–Stamey у 70 больных с ХБП с 2002 г., именно коагулазо-негативные стафилококки играют ведущую роль (66%), если говорить об этиологии ХБП. Между тем на долю грамотрицательных патогенов приходится 19% случаев ХБП, а 15% составляют больные с Enterococcus faecalis. Аналогичными данными располагают М. Ф. Трапезникова и соавторы (2004), суммировавшие результаты идентификации 662 штаммов микроорганизмов у 264 больных ХБП, за которыми велось наблюдение в течение последних 13 лет. При этом выявлена ведущая роль грамположительных кокков в этиологии ХБП: за последние 3 года частота распространения коагулазо-негативных стафилококков составила 87,5% [3]. В то же время удельный вес грамотрицательных палочек — «общепризнанных» возбудителей ХБП — за предыдущие 7 лет неуклонно снижался (с 13,3 до 4,2%). С. Н. Калинина, В. П. Александров, О. Л. Тиктинский (2003) при обследовании 174 больных ХБП также выявили преобладание (82%) грамположительной флоры. Инфекция простаты может быть следствием бактериальной колонизации мочеиспускательного канала. Нормальная флора мочеиспускательного канала у мужчин состоит главным образом из дифтероидов и грамположительных кокков. Сексуальная активность может способствовать колонизации мочеиспускательного канала потенциальными уропатогенами. Blacklock (1974) и Stamey (1980) отметили, что секрет простаты у некоторых мужчин с ХБП содержал те же уропатогены, которые присутствовали в вагинальной флоре их сексуальных партнерш. Бактериальная колонизация может также вызвать персистенцию бактерий в простате. Отличительной чертой этого состояния является персистенция бактерий внутри простаты, несмотря на лечение антибиотиками, что связано с хроническим воспалением и склонностью к обострению инфекции мочевыводящего тракта тем же самым патогеном.

К предрасполагающим факторам развития ХБП относятся: уретропростатический рефлюкс; фимоз; анально-генитальные сношения без предохранения; инфекции мочевых путей; острый эпидидимит; постоянные уретральные катетеры и проведение трансуретральных операций у мужчин с инфицированной мочой без предшествующей антимикробной терапии [1]. У пациентов с ХП может быть выявлено нарушение секреторной функции простаты, характеризующееся изменением состава секрета, т. е. снижением уровней фруктозы, лимонной кислоты, кислой фосфатазы, катионов цинка, магния и кальция; цинксодержащего антибактериального фактора простаты. При этом увеличиваются такие показатели, как рН, отношения изоферментов лактатдегидрогеназы-5 к лактатдегидрогеназе-1, белков воспаления — церулоплазмина и компонента комплемента С3. Эти изменения в секреторной функции простаты также обусловливают неблагоприятное воздействие на антибактериальную природу секрета простаты. Уменьшение действия антибактериального фактора простаты способно снижать врожденную противобактериальную активность секрета, тогда как щелочной показатель рН может препятствовать диффузии в ткань и в секрет простаты основных антимикробных препаратов.

Симптомами ХП являются боли в тазовой области, расстройства мочеиспускания и эякуляции (см. табл. 1).

Ведущее место в лабораторной диагностике ХБП принадлежит микробиологическому исследованию — четырехстаканному локализационному тесту, предложенному в 1968 г. Meares и Stamey [8]. Он состоит в получении, после тщательного туалета наружных половых органов (во избежание контаминации поверхностными бактериями), первой (10 мл) и второй (средней) порций мочи для бактериологического исследования, массажа предстательной железы (ПЖ) со взятием секрета для микроскопии и посева, а также третьей порции мочи (после взятия секрета) для посева (рис. 1). Количественные посевы первой и второй порций мочи выявляют бактерии в уретре и мочевом пузыре, в то время как при посевах секрета простаты и порции мочи после взятия секрета (третьей порции мочи) выявляют флору простаты. ХБП характеризуется воспалительной реакцией в секрете (при микроскопии определяется более 10 лейкоцитов в поле зрения при большом увеличении). После инкубации посевов подсчитывают количество колониеобразующих единиц (КОЕ).

Рисунок 1. Четырехстаканный локализационный тест Meares–Stamey

Бактериологическое подтверждение ХБП мы проводим на основании, по крайней мере, одного из следующих критериев, предложенных K. G. Naber (2003):

Характерное для ХБП содержание патогенов в образцах примерно следующее:

первая порция мочи 3 КОЕ/мл;
вторая порция мочи 3 КОЕ/мл;
секрет простаты ≥ 10 4 КОЕ/мл;
третья порция мочи ≥ 10 3 КОЕ/мл.

Четкое соблюдение правил микробиологической диагностики и вышеуказанных критериев интерпретации результатов локализационного теста Meares — Stamey на большом количестве наблюдений позволят более точно определить частоту встречаемости истинных патогенов ХБП.

Антимикробная терапия. После идентификации этиологического агента и определения антибиотикорезистентности возникает необходимость назначения больному с ХБП антимикробной терапии. К факторам, оказывающим влияние на выбор антимикробного препарата для лечения ХБП, относятся: чувствительность идентифицированного микроорганизма к антибиотику, его способность в достаточной концентрации проникать через гематопростатический барьер и накапливаться в ткани и секрете простаты, сперме, а также способность препарата преодолевать экстрацеллюлярную полисахаридную оболочку, формируемую микроколониями бактерий, и хорошая переносимость при длительном пероральном приеме. Идеальный антибактериальный препарат для лечения ХБП должен быть жирорастворимым, слабощелочным, с коэффициентом диссоциации, способствующим максимальной концентрации препарата в простате [2]. Антимикробные средства из группы фторхинолонов на сегодняшний день отвечают вышеперечисленным требованиям и являются препаратами выбора для лечения ХБП. Особенностью антибактериального действия фторхинолонов является наличие двух мишеней действия в бактериальной клетке, каковыми являются ферменты (топоизомеразы II типа), ответственные за изменения пространственной конфигурации бактериальной ДНК: ДНК-гираза и топоизомераза IV. ДНК-гираза осуществляет суперспирализацию бактериальной ДНК, а топоизомераза IV — разделение дочерних хромосом в процессе репликации. Ключевым моментом в действии фторхинолонов является образование трехкомпонентного комплекса (бактериальная ДНК–фермент–фторхинолон). Указанный комплекс предотвращает репликацию бактериальной ДНК. Благодаря тому, что топоизомеразы обладают расщепляющей активностью, происходит разрушение молекулы ДНК (С. В. Сидоренко, 2002).

Рисунок 2. Классификация фторхинолонов (по K.G. Naber,1998)

В настоящее время в практическое здравоохранение внедрены новые антимикробные препараты из группы фторхинолонов III и IV поколений, которые проявляют активность в отношении как грамотрицательных и грамположительных бактерий, так и атипичных внутриклеточных микроорганизмов, а также обладают способностью воздействовать на бактерии в биологических пленках (см. рис. 2). Антимикробная активность in vitro фторхинолонов III поколения — спарфлоксацина и левофлоксацина, а также фторхинолона IV поколения — моксифлоксацина наглядно представлена в таблице 2.

В 2004 г. мы сравнили чувствительность 25 различных штаммов коагулазо-негативных стафилококков — наиболее распространенных, по нашим данным (Е. Б. Мазо и соавт., 2003, 2004), этиологических агентов ХБП — к левофлоксацину, спарфлоксацину и моксифлоксацину. Бактериологическое исследование проводили классическим методом: выполняли посев мочи и секрета простаты на питательные среды с выделением чистой культуры и идентификацией выделенных штаммов при помощи полуавтоматического микробиологического анализатора Sceptor (Becton Dickinson, USA). Чувствительность выделенных микроорганизмов к левофлоксацину, спарфлоксацину и моксифлоксацину определяли дискодиффузионным методом на среде Мюллера–Хинтона. Результаты оценивали по значениям диаметров зон задержки роста. Всего было изучено 25 штаммов коагулазо-негативных стафилококков (21 — Staphylococcus haemolyticus, 3 — Staphylococcus epidermidis, 1 — Staphylococcus warnerii), выделенных в диагностическом титре из секрета простаты и мочи у больных ХБП при четырехстаканном тесте Meares–Stamey. Проведенный нами анализ чувствительности коагулазо-негативных стафилококков к фторхинолонам III и IV поколений показал наиболее высокую чувствительность этих бактерий к моксифлоксацину — у 24 (96%) штаммов. К левофлоксацину оказались чувствительны 21 (84%), а к спарфлоксацину 20 (80%) штаммов коагулазо-негативных стафилококков. Пять резистентных к спарфлоксацину штаммов были выделены нами у больных после длительной антимикробной терапии этим препаратом. Был выделен также штамм гемолитического стафилококка, резистентный ко всем фторхинолонам III и IV поколений у больного, ранее принимавшего в течение 6 нед моксифлоксацин. Проведенное исследование продемонстрировало высокую чувствительность коагулазо-негативных стафилококков, выделенных от больных ХБП, к фторхинолонам III и IV поколений. Чувствительность исследованных бактерий к моксифлоксацину оказалась наиболее высокой, в то время как к левофлоксацину и спарфлоксацину была практически одинаково ниже. Таким образом, длительная антимикробная терапия моксифлоксацином может привести к селекции устойчивых штаммов и развитию перекрестной резистентности к фторхинолонам III и IV поколений.

На сегодняшний день проведено ограниченное количество клинических исследований применения фторхинолонов в лечении ХБП. Результаты таких исследований, с периодом наблюдения не менее 6 мес, представлены в таблице 3.

Как видно из данных, приведенных в таблице 3, несмотря на существенные различия в количестве больных, принимавших участие в исследованиях, бактериальная эрадикация при различной длительности терапии фторхинолонами, наблюдалась более чем у 60% пациентов. Проведение подобных исследований в будущем, с соблюдением стандартов микробиологической диагностики, позволит выработать единый подход к рациональной антимикробной терапии ХБП.

Согласно актуальным на сегодняшний день рекомендациям Европейской ассоциации урологов по лечению инфекций мочевыводящих путей и инфекций репродуктивной системы у мужчин, принятым в 2001 г., длительность антимикробной терапии ХБП фторхинолонами или триметопримом должна составлять 2 нед (после установления предварительного диагноза). После повторного обследования больного антимикробную терапию рекомендуют продолжать суммарно в течение 4–6 нед только при положительном результате микробиологического исследования секрета простаты, взятого до начала лечения, или в случае, если у больного улучшилось состояние после приема антимикробных препаратов [2].

Антимикробные препараты, используемые для лечения ХБП, а также способы их применения приведены в таблице 4.

Следует отметить, что больные с ХБП должны принимать антибиотик фторхинолонового ряда в течение длительного периода (от 4 до 6 нед) для предотвращения рецидива инфекции нижних мочевых путей. Продолжительная терапия антибиотиками в низких профилактических дозах или супрессивная антимикробная терапия могут применяться в случаях рецидивирующего или невосприимчивого к лечению простатита.

Литература

С. В. Попов
А. К. Чепуров, доктор медицинских наук, профессор
В. И. Карабак, кандидат медицинских наук
РГМУ, Москва

Источник