лептинорезистентность что это такое простыми словами

Проблема с избыточной массой тела? Виноват гормон лептин

Избыточный вес и лептин

Лептин является пептидным гормоном, секретируемым клетками жировой ткани. Этот гормон регулирует обмен веществ. Слишком низкий синтез лептина приводит к чрезмерному аппетиту и ожирению. Поэтому анализ крови на лептин проводится для определения причины ожирения.

Лептин — что это

Лептин — это пептидный гормон, классифицируемый как адипокины, который синтезируется жировой тканью. Адипокины — это биологически активные соединения, которые действуют только на жировую ткань или воздействуют на отдаленные ткани. Одним из наиболее важных адипокинов является лептин, состоящий из 17 аминокислот.

Этот гормон синтезируется главным образом жировой тканью и в небольших количествах вырабатывается в скелетных мышцах, эндотелии, желудке, плаценте и гипофизе. Рецепторы лептина, в свою очередь, обнаруживаются в клетках поджелудочной железы, надпочечников, селезенки, яичек, яичников, предстательной железы, плаценты, гипоталамуса и щитовидной железы.

Уровень синтеза лептина напрямую зависит от объема жировой ткани. Он также подвергается ежедневной регуляции — пик клиренса лептина падает между 22 и 3 часами ночи. На стимулирование синтеза лептина также влияют следующие факторы инсулин, глюкоза, глюкокортикоиды и эстрогены.

В свою очередь, производство лептина ингибируется свободными жирными кислотами, гормоном роста и андрогенами, а также гипогликемическими и противовоспалительными препаратами.

Лептин — действие

Лептин оказывает влияние на развитие плода. Затем он синтезируется как плацентой, так и жировой тканью плода. Лептин участвует в развитии дыхательной, пищеварительной и костной систем и участвует в кроветворении.

Лептин регулирует метаболизм липидов и глюкозы. Гормон лептин усиливает окисление жирных кислот, способствуя липолизу. Благодаря этому лептин способствует активации распределения жировой ткани, одновременно препятствуя ее выработке.

В свою очередь, влияние этого гормона на углеводный обмен снижается, чтобы повысить чувствительность клеток к инсулину и увеличить потребление глюкозы. Следующим направлением действия лептина является влияние на прием пищи. Лептин не без оснований называют гормоном сытости.

Понижая уровень нейропептида Y, то есть соединения, способствующего аппетиту, лептин снижает аппетит.

Лептин и грелин

У тучных людей, чей организм постепенно становится устойчивым к такому действию лептина, это может привести к более сильному и более частому голоду. Лептин обладает эффектом, противоположным действию грелина, синтезируемого клетками желудка, который отвечает за чувство голода.

Повышенная секреция грелина связана со стрессом при использовании низкокалорийных диет (ниже 1000 ккал) и при раке. Лептин и грелин должны оставаться в равновесии, иначе могут возникнуть нарушения аппетита.

Лептин также определяет правильное течение полового созревания и роста, влияет на фертильность, модулирует работу иммунной системы, а также увеличивает минеральную плотность кости.

Тест на уровень лептина — показания

Определение уровня лептина в крови обычно не проводится. Это исследование чаще всего поручено диагностировать причины ожирения, особенно у детей.

Важным признаком является ожирение, возникающее у человека, в семье которого были также случаи ожирения, а также ожирения с сопровождающими приступами неконтролируемого голода. Кроме того, появление других расстройств пищевого поведения может быть показанием для определения лептина.

Уровень гормона также определяется при нарушениях менструального цикла, которые могут возникать из-за чрезмерного уменьшения жира или его патологически большого объема.

Как выглядит тест на уровень лептина и сколько он стоит

Определение уровня лептина требует взятия образца венозной крови. Пациенту не нужно готовиться к тесту, единственное условие – это сдача анализа на голодный желудок (т.е. 10-12 часов с момента последнего приема пищи). Стоимость теста на лептин составляет около 1000 рублей.

Лептин — правильный уровень

Норма лептина в крови определяется отдельно для мужчин и женщин, что обусловлено разным объемом жировой ткани у обоих полов. Лептин у мужчин колеблется в пределах 1,2-9,9 нг мл, а у женщин — 4,1-25 нг мл.

На уровень лептина в организме влияет ИМТ, то есть индекс массы тела, беременность, а также циркадный ритм — самый высокий уровень регистрируется ночью и рано утром, самый маленький — с утренних часов.

Интерпретация результатов теста на лептин

Повышенные уровни лептина физиологически обнаруживаются у людей с ожирением. Когда ожирение сопровождается низким уровнем лептина, причиной может быть дефицит лептина. У небольшого процента людей дефицит лептина является врожденным и является следствием мутации гена, кодирующего рецептор лептина LEPR.

Однако, если у человека с избыточной массой тела наблюдается значительное повышение концентрации лептина, причиной может быть резистентность к лептину. Это состояние, при котором избыток жира синтезирует большое количество лептина;

Со временем ткани перестают реагировать на лептин, что нарушает чувство сытости и способствует чрезмерному аппетиту. Мы едим больше, мы набираем жировую ткань, увеличивается синтез лептина — и резистентность к лептину постоянно растет.

Резистентность к лептину — как лечить?

В случае резистентности к лептину вы можете заметить проблемы с потерей веса, несмотря на использование диеты для похудения, а также постоянное желание перекусить. Кроме того, люди, борющиеся с этой проблемой, испытывают хроническую усталость.

Самый эффективный способ борьбы с резистентностью — это уменьшение массы тела. Лучшая диета — это диета на основе жиров, так как углеводы и белки стимулируют синтез лептина. Кроме того, категорически следует избегать переедания.

Также стоит позаботиться о правильном ежедневном цикле сна — идеальное время для засыпания — 22-23, а сон должен длиться около 8 часов.

Как повысить уровень гормона лептина

Люди, пытающиеся уменьшить массу тела, иногда хотят повысить уровень лептина, чтобы обеспечить чувство сытости и облегчить похудение. В каких продуктах появляется лептин?

Ни один пищевой продукт не является источником этого гормона; единственный способ доставить лептин извне — это препараты, содержащие лептин. Лептин в таблетках назначается врачом.

Также используются препараты, повышающие чувствительность клеток к лептину. Напротив, пищевые добавки чаще всего содержат другие соединения, которые подавляют аппетит.

Так как стимулировать синтез лептина естественным путем и в таких количествах, которые соответствуют текущим потребностям организма? Для повышения уровня лептина рекомендуется диета, богатая углеводами, регулярное питание и достаточный сон.

Источник

Ливзан М.А., Лаптева И.В., Кролевец Т.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у лиц с ожирением и лептинорезистентность // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2015. № 115 (3). С. 11–16.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у лиц с ожирением и лептинорезистентность

М.А. Ливзан, И.В. Лаптева, Т.С. Кролевец

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального учреждения «Омская Государственная Медицинская Академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 644123, г. Омск, ул. 70 лет Октября, 14/2–39

Цель исследования: изучение уровня лептина и его растворимого рецептора в сыворотке крови пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) с различной массой тела.

Результаты: В основной группе выявлялись достоверно более высокие значения объема талии (ОТ), объема бедер (ОБ), отношения ОТ к ОБ (p 9 2Рост, см164,00159,00168,00172,00164,50175,500,0009ИМТ, кг/м 232,8129,0035,4323,1822,2524,010,(10) 11 2Объем талии, см105,00100,00112,0080,0076,0083,500,(10) 10 3Объем бедер, см55,0051,0060,0050,0043,0051,000,00002ОТ/ОБ1,861,712,021,721,571,870,0096

Примечание: Р50 — медиана, Р25 — верхний квартиль, Р75 — нижний квартиль, ОТ / ОБ — отношение объема талии к объему бедер, ИМТ — индекс массы тела, н / д — различия статистически незначимы.

На момент включения в исследование, в соответствии с критериями, все пациенты предъявляли жалобы, характерные для ГЭРБ. Изжогу днем отмечали все 125 пациентов, изжогу ночью — 112 человек. На кислотную регургитацию (ощущение кислоты во рту) предъявляли жалобы 123 пациента, ретростернальную боль — 16, дисфагию — 8, эпигастральную боль в виде жжения отмечали — 123 пациента.

При сравнении частоты и выраженности симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов групп сравнения было выявлено, что наиболее часто и статистически достоверно выше (2I=8,03; p

Источник

Лептин: влияние на липидный обмен

Молекула лептина представляет собой трехмерную структуру из 167-аминокислот, имеющую четыре антипараллельные α-спирали, которые связаны двумя длинными перекрестными звеньями и одной короткой петлей, образующей левосторонний спиральный пучок, образующий двухслойную упаковку. Дисульфидная связь между двумя остатками цистеина (Cys96 и Cys146) на С-конце лептина и в начале одной из петель важна для правильного сворачивания структуры и связывания рецептора. Мутация любого из остатков цистеина делает белок биологически неактивным.

Структуру лептина, влияющую на биологическую активность in vivo и активность связывания с рецептором in vitro, можно разделить на три типа:

(1) N-концевая аминокислотная последовательность (22–115), которая важна для биологической активности и активности связывания рецептора;

(2) C-концевая аминокислотная последовательность (116–166) с петлевой структурой, которая также важна для усиления активности N-концевой области;

(3) С-концевая дисульфидная связь, которая не нужна для активности лептина.

Лептин контролирует определенные группы нейронов в гипоталамусе, стволе мозга и других областях ЦНС. Высокая экспрессия LRb присутствует в дугообразных, дорсомедиальных, вентромедиальных и вентральных премамиллярных ядрах гипоталамуса, умеренная экспрессия LRb присутствует в перивентрикулярной области и заднем ядре гипоталамуса, а низкие уровни LRb выражены в паравентрикулярном ядре (PVN) и латеральной области гипоталамуса. (LHA). LRb также локализуется в солитарном ядре, латеральном парабрахиальном ядре, моторных и сенсорных ядрах и областях ствола мозга, которые обычно не связаны с энергетическим балансом. Повышение уровня лептина напрямую подавляет орексигенный пептид, нейропептид Y (NPY) и родственный агути пептид (AGRP) в дугообразном ядре. Гормон, концентрирующий меланин (MCH), и орексины, экспрессируемые в LHA, косвенно подавляются лептином. Лептин увеличивает уровни аноректических пептидов, α-меланоцит-стимулирующего гормона (α-MSH), производного от проопиомеланокортина (POMC), и транскриптов, регулируемых кокаином и амфетамином, продуцируемых нейронами в латеральном дугообразном ядре. Этот проект в PVN вызывает повышение уровня кортикотропин-рилизинг-гормона, тиреотропин-рилизинг-гормона и окситоцина. Чистое действие лептина заключается в подавлении аппетита, стимуляции термогенеза, усилении окисления жирных кислот, снижении уровня глюкозы и уменьшении массы тела и жира. Подавление AGRP лептином ослабляет антагонизм α-MSH посредством AGRP к рецептору меланокортина-4. Важность этих центральных нейронных цепей была подтверждена с помощью нейроанатомических и генетических методов.

Циркулирующий лептин проникает через гематоэнцефалический барьер и опосредует свое действие через сигнальный преобразователь и активатор пути транскрипции (STAT) (JAK-STAT3) киназы Януса (JAK). Связывание лептина с LRb приводит к аутофосфорилированию JAK1 и 2, тирозилфосфорилирование цитоплазматического домена LRb приводит к фосфорилированию и активации STAT3. Тирозил-фосфорилированный STAT3 подвергается гомодимеризации, перемещается в ядро ​​и регулирует экспрессию нейропептидов и других генов.

Адипонектин представляет собой широко экспрессируемый адипокин, который проявляет мощный инсулино-сенсибилизирующий эффект за счет связывания со своими рецепторами AdipoR1 и AdipoR2, что приводит к активации AMPK, PPAR-α и, вероятно, других, еще неизвестных сигнальных путей. При резистентности к инсулину, связанной с ожирением, снижается регуляция рецепторов как адипонектина, так и адипонектина. Антидиабетические TZD могут быть интересной терапевтической стратегией при инсулинорезистентности. Новый индекс чувствительности к адипонектину (SA), определяемый как процентное соотношение HMW-формы / общего циркулирующего адипонектина, может стать важным параметром системной чувствительности к инсулину. Лептин служит основным «адипостатом», подавляя потребление пищи и способствуя расходу энергии. Лептин улучшает периферическую (печеночные и скелетные мышцы) чувствительность к инсулину и модулирует функцию β-клеток поджелудочной железы. Резистентность к лептину связана со снижением опосредованной лептином передачи сигналов JAK– STAT и индукцией супрессора передачи сигналов цитокинов-3 (SOCS-3).

Источник

Лептинорезистентность что это такое простыми словами

Лептин – это гормон жировой ткани, обеспечивающий регуляцию энергетических, нейроэндокринных и метаболических процессов организма. Он служит клинико-лабораторным маркером риска сахарного диабета 2-го типа и ишемической болезни сердца, а также применяется для диагностики ожирения и вторичной аменореи.

Гормон жировой ткани, гормон голода.

Leptin, adipo-stat signal.

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Нг/мл (нанограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Лептин получил название от греческого слова leptos, что означает «худой, тонкий». Этот гормон вырабатывается клетками жировой ткани и регулирует энергетические, нейроэндокринные и метаболические процессы организма.

Функция лептина осуществляется через его взаимодействие с рецепторами ObRs, находящимися в головном мозгу, а также в некоторых периферических тканях. Существует несколько изоформ ObRs: ObRa и ObRc, необходимые для транспорта молекулы лептина через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), и ObRb, обеспечивающий основные регуляторные эффекты в гипоталамусе. В результате взаимодействия с ObRb лептин стимулирует синтез анорексигенных (подавляющих аппетит) медиаторов (в частности, проопиомеланокортина) и тормозит синтез орексигенных (стимулирующих аппетит) медиаторов (в частности, нейропептида Y). Кроме того, лептин воздействует на мезолимбическую систему, формирующую мотивацию к принятию пищи и чувство удовлетворения от еды, и на нейроны центров продолговатого мозга, также формирующие чувство насыщения. По сути, лептин является уникальным «датчиком», координирующим многие нейроэндокринные процессы человека в соответствии с его энергетическими запасами. В норме повышение концентрации лептина происходит после обильной еды и сопровождается снижением аппетита.

Наследственный дефицит данного гормона возникает из-за некоторых мутаций в его гене, приводящих к укорачиванию молекулы лептина и нарушению ее структуры. При отсутствии подавляющего влияния лептина на аппетит люди испытывают постоянное чувство голода и набирают вес. Пациенты с этим редким врождённым дефектом характеризуются выраженным ожирением, развивающимся уже в детском возрасте, гипотиреозом, гипогонадизмом и задержкой полового развития. Несмотря на то что врождённый дефицит лептина встречается редко (у 5-6 % страдающих ожирением), его следует учитывать при диагностике ожирения, так как применение экзогенного лептина у таких пациентов значительно снижает вес и нормализует уровень половых гормонов.

Однако у подавляющего большинства пациентов с ожирением имеется переизбыток лептина на фоне невосприимчивости к его действию. При этом отсутствует контроль гипоталамуса и других структур головного мозга за частотой и количеством принятия пищи. Пациент испытывает голод даже при наличии адекватных его физиологическим затратам запасов энергии. Считается, что невосприимчивость к лептину развивается в результате структурных и функциональных дефектов на уровне рецептора ObRb, избыточной продукции ингибиторов лептина, а также при нарушении транспорта молекулы лептина через ГЭБ.

Около 1 миллиарда людей во всем мире страдает ожирением. С эволюционной точки зрения способность запасать энергию в виде жира при условии избытка пищи была необходима для выживания человека как вида, поэтому естественный отбор был направлен на закрепление мутаций, обеспечивающих накопление жировой ткани. В современном обществе, изобилующем продуктами питания, эти сложившиеся адаптационные механизмы более не являются преимуществом, однако по-прежнему сильны. Моногенные варианты (мутации одного гена) наблюдаются у малой доли пациентов с ожирением, в подавляющем же большинстве случаев ожирение – полигенное (обусловленное отклонениями в нескольких генах) и полифакториальное (вызванное сочетанием внутренних и внешних факторов) заболевание. Большое значение в развитии ожирения имеют малоподвижный образ жизни, курение и особенности рациона.

Ожирение – ведущий фактор риска развития сахарного диабета. Избыток жировой ткани провоцирует усиленную продукцию инсулина и гиперинсулинемию, что, в свою очередь, приводит к уменьшению количества рецепторов инсулина в периферических тканях и инсулинорезистентности. В норме лептин независимо от эффекта инсулина усиливает утилизацию глюкозы периферическими тканями и окисление жирных кислот в печени, увеличивает чувствительность периферических тканей к инсулину и снижает его секрецию бета-клетками поджелудочной железы. В связи с этим при наличии резистентности к лептину часто развивается и инсулинорезистентность, нарушается утилизация глюкозы и возрастает риск развития сахарного диабета 2-го типа, поэтому измерение концентрации лептина может быть использовано для оценки риска развития этого заболевания.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) также связана с ожирением. Высокая концентрация лептина стимулирует оксидативный стресс (окислительное повреждение клеток) в эндотелиоцитах, разрастание гладкомышечных клеток и отложение солей кальция в сосудистой стенке. Эти изменения приводят к нарушению реакции сосуда в ответ на дилатацинные стимулы (например, воздействие алкоголя, снижение артериального давления) и способствуют развитию атеросклероза. Избыток лептина связан с повышением концентрации протромбогенных факторов, таких как фибриноген, фактор VII и фактор фон Виллебранда. Структурные особенности лептина позволяют отнести его к семейству провоспалительных цитокинов – белков, поддерживающих воспаление. Например, лептин участвует в созревании Т-лимфоцитов в тимусе, поддержании пула NK-клеток, хемотаксисе и активации нейтрофилов. На гуморальном уровне лептин стимулирует продукцию фактора некроза опухолей α (TNF-α) и ИЛ-6. Эти иммунологические нарушения, обусловленные повышенным уровнем лептина и некоторых других цитокинов, позволяют рассматривать ожирение как хроническое воспалительное заболевание. Повышенный уровень лептина является предиктором развития инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии или внезапной сердечной смерти. Таким образом, повышение концентрации лептина может рассматриваться как клинико-лабораторный маркер риска ИБС.

Концентрация лептина прямо пропорциональна массе жировой ткани и отражает энергетические запасы организма. Истощение энергетических запасов (в результате голодания, интенсивных физических нагрузок) сопровождается понижением концентрации лептина, что провоцирует характерные нейроэндокринные изменения: снижение уровня тироксина (понижение температуры тела и метаболизма, чувство холода, замедление реакций), повышение уровня гормонов стресса соматотропина, адреналина и кортизола (усиление липолиза и глюконеогенеза в печени, гипертриглицеридемия и гипергликемия) и снижение уровня половых гормонов (характерный признак истощения – вторичная аменорея и ановуляция, а также остеопороз).

Гипоталамическая аменорея встречается у 3-8,5 % пациенток в возрасте 13-44 лет. Она сопровождается подавленной ритмической продукцией гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ) гипоталамуса, что приводит к дефициту фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормона гипофиза, снижению уровня половых гормонов и ановуляции. Одной из причин гипоталамической аменореи является дефицит лептина. Применение экзогенного лептина у таких пациенток нормализует синтез ГнРГ, ФСГ, ЛГ и половых гормонов. Поэтому измерение уровня лептина может быть использовано для выявления причины вторичной аменореи, а также для определения тактики лечения женского бесплодия.

Для чего используется исследование?

Когда назначается исследование?

Что означают результаты?

Причины повышения уровня лептина:

Причины понижения уровня лептина:

Что может влиять на результат?

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, диетолог, кардиолог, гинеколог-эндокринолог, врач-генетик.

Источник

Лептин: резистентность и способы преодоления

Статья основана на выводах 45 научных исследований

В статье цитируются такие авторы, как:

Что такое резистентность к лептину?

Полные люди имеют высокий уровень лептина, что предполагает сильную связь между лептином и развитием ожирения. (1) Но неужели все так просто? Известно, что лептин вырабатывается жировыми клетками организма. Его называют “гормоном насыщения, который вызывает похудение”, “гормоном ожирения” или “гормоном жира” и, наконец, “гормоном голода”.

Первоначальные исследования слишком преувеличивали предполагаемые эффекты лептина для похудения, но дальнейшие исследования показали, что лептин – это не та таблетка для похудения, которую все искали. (2)

Напротив, уровень лептина увеличивается экспоненциально (более резко), а не линейно, с увеличением количества жира в организме человека. Это означает, что рост массы тела может привести к повышению уровня лептина. (3)

Резистентность к лептину – это такое состояние, когда лептин не действует, чтобы уменьшить аппетит или увеличить расход энергии. Клетки, по-видимому, становятся устойчивыми даже к высоким количествам этого гормона. Подобный механизм виден при резистентности к инсулину, но при лептине задействованы отличные от инсулина гормональные пути. (4)

В настоящее время считается, что резистентность к лептину является ведущим фактором увеличения жира у людей. (5)

Поскольку жировые клетки продуцируют лептин пропорционально своему размеру, полные люди, как правило, имеют очень высокий уровень лептина (6), который не выполняет свою работу должным образом. (7)

Считается, что лептин подавляет аппетит, когда он слегка повышен, но, по-видимому, при высоком уровне он оказывает противоположный эффект. Вот почему ученые считают, что резистентность к лептину приводит к повышению аппетита и снижению энергетических затрат. (4)

Каковы механизмы резистентности к лептину?

Ограниченные исследования показывают, что у полных людей с очень высоким уровнем лептина количество этого гормона в спинномозговой жидкости лишь незначительно повышено. (10)

Таким образом, ученые полагают, что лептин, возможно, не попадает в мозг, и это может быть частью проблемы. Однако эта теория до сих пор не подтверждена. (10)

Эксперименты на животных и клетках показывают, что повышенное количество триглицеридов в крови может препятствовать поступлению лептина в мозг. Однако, необходимы исследования на людях, чтобы определить, так ли это. (11, 12)

Другие ученые говорят, что второй проблемой резистентности является меньшее количество рецепторов к лептину в тканях тела. (13)

Наконец, третья ситуация, как полагают, возникает из-за проблем в сигнальном каскаде лептина, который, как показали исследования, связан с устойчивостью к лептину (в этом случае обнаруживается – высокая экспрессия гена SOCS3, низкая – JAK2, низкая – STAT3). Однако нужны исследования с участием человека, чтобы изучить эти сигнальные пути. (13)

У животных BDNF (нейротрофический фактор мозга или нейротропный фактор мозга), по-видимому, необходим для влияния лептина на снижение веса тела. Снижение показателей BDNF было связано с резистентностью к лептину и увеличением веса. Хотя это и интригует, но ничего не говорит нам об устойчивости к лептину у людей. Кроме того, мы не можем сегодня измерять показатели BDNF в обычных лабораториях, а ученые все еще пытаются понять его роль в организме человека. (13)

В целом, пока не обнаружено ни одной основной причины резистентности к лептину. Было предложено много путей, и вполне вероятно, что каждый из них вносит свой вклад. Необходимо больше исследований с участием людей.

Что увеличивает резистентность к лептину

Когда нужно обратиться к врачу

Если вы длительно боретесь с ожирением или устойчивостью к лептину, важно запланировать визит к врачу. Ваш врач может назначить некоторые анализы крови. Анализ на лептин обычно сдают люди с избыточным весом / ожирением, особенно если у них есть семейная предрасположенность к ожирению. Этот анализ также может быть полезен для полного человека, у которого бывают симптомы частого, или постоянного голода, что является признаками дефицита или избытка лептина.

Иногда врач пользуется другими анализами, такими как здоровье щитовидной железы, уровень глюкозы, холестерина и инсулина, чтобы понять состояние здоровья человека с избыточным весом / ожирением.

Неясно, можно ли обратить вспять устойчивость к лептину. Перечисленные ниже дополнительные возможности могут помочь поддерживать обмен веществ и общее состояние здоровья. Тем не менее, вы можете попробовать применить их, если вы и ваш врач решите, что они могут быть полезными.

Помните, что ни один из этих дополнительных шагов никогда не должен заменять того, что ваш врач рекомендует или предписывает.

Сон и циркадные ритмы

Нарушения циркадного ритма, по итогам исследований, были связаны с развитием резистентности к лептину и ожирения у животных. (14)

Большинство существующих исследований с участием людей имеют дело с ассоциациями, поэтому невозможно определить, могут ли циркадные проблемы вызывать резистентность к лептину. Однако известно, что поддержание здорового циркадного ритма улучшает психическое и метаболическое здоровье.

Например, одно исследование показало, что работники ночных смен, которые не спали и принимали пищу в течение ночи, по-видимому, подвергаются более высокому риску ожирения и метаболических заболеваний. (15)

В другом исследовании хроническая смена часовых поясов нарушила работу жировых клеток и вызвала резистентность к лептину в мозге у мышей. (14)

Многие современные городские жители могут не получать достаточное количество света днем и, наоборот, получают слишком много света вечером и ночью, что может нарушить их естественный биологический ритм. Таким образом, было бы неплохо придерживаться определенной гигиены сна. По возможности старайтесь поддерживать здоровый циркадный ритм.

Ночной прием пищи

Некоторые исследования предполагают, что наши древние предки могли есть пищу в течение промежутка 12 часов в день, и голодали в течение 12 часов. (16)

В соответствии с теорией циркадных сигналов было также выдвинуто предположение, что прием пищи в “неправильное” время может способствовать циркадному нарушению и увеличению веса.

В небольших исследованиях на людях прием пищи после 8 часов вечера был связан с увеличением веса. Однако необходимы более масштабные эксперименты, чтобы точно понять, какие продукты, в каких количествах и в какое время являются “неправильными” у большинства людей. (12, 17)

У лабораторных животных прием пищи в неподходящее время, по-видимому, вызывает изменения в секреции лептина, что приводит к увеличению веса тела. (12, 17)

Мыши, употребляющие продукты питания с большим количеством жира, но только в течение “неправильной” циркадной фазы, набирают в 2,5 раза больше веса, чем мыши, соблюдающие ту же диету в естественный период своего питания. (18)

Одним из механизмов, с помощью которого формируется ожирение, является прием пищи в неправильное время, а именно ночью. Такой стиль питания снижает возможность организма сжигать калории.

У людей, одинаковое по калорийности питание (примерно 544 ккал; 15% белка, 35% жира, 50% углеводов), но в ночное время приводит к меньшему выделению тепла, чем такое же питание в дневное время. (19)

Аналогичным образом, исследования с участием здоровых взрослых людей показали, что насыщение пищей также изменяется в зависимости от времени суток, и что потребление пищи в ночное время является менее насыщающим при голоде и приводит к большему потреблению калорий по сравнению с пищей, потребляемой в утренние часы. (20, 21)

Так, некоторые ученые предположили, что время, когда люди принимают пищу, может быть более важным, чем то, что они едят, и, возможно, даже чем то, сколько калорий люди съедают.

Переедание

Длительно высокие уровни лептина могут, в конечном итоге, вызвать резистентность к лептину, как средство поддержания гомеостаза в организме, предполагают опыты на животных. (22)

Ученые считают, что переедание может привести к хронически высокому уровню лептина в долгосрочной перспективе, потенциально вызывая резистентность к нему. Тогда людям становится всё труднее похудеть, потому что несколько метаболических путей выходят из равновесия. (23)

Кроме того, употребление слишком большого количества калорий, в конечном счете, приводит к ожирению и другим вредным последствиям для здоровья, особенно у людей, которые едят нездоровую пищу. Переедание способно увеличить воспаление, уровень липидов в крови, показатели глюкозы и повысить риск многих хронических заболеваний. (24)

Большое количество простых углеводов в питании

Считается, что потребление слишком большого количества сахара и насыщенных жиров в типичной “западной диете” (стиль питания фаст-фудом в США и некоторых развитых странах) является решающим фактором заболеваемости ожирением. (25)

Исследования показывали, что вредное питание, например, типа фаст-фуда, вызывает воспалительную реакцию в гипоталамусе у животных, что, по-видимому, способствует развитию резистентности клеток мозга к лептину и формирование ожирения. (25)

Ученые отмечают, что употребление слишком большого количества жиров и углеводов также может увеличить содержание жирных кислот в крови. С другой стороны, снижение рафинированных углеводов в питании уменьшает количество триглицеридов в крови, которые теоретически могут поддерживать транспорт лептина в мозг. (26)

Эти механизмы не были доказаны на людях, но мы знаем, что диеты с высоким содержанием рафинированных сахаров и жиров вредны для нашего здоровья. Стремитесь уменьшить потребление чистого сахара, рафинированных углеводов, таких как белый хлеб, и насыщенных жиров. Выбирайте вместо этого продукты с высоким содержанием клетчатки и низким гликемическим индексом.

Здоровые белки

В небольшом исследовании с участием 19 пациентов, увеличение содержания белка в рационе питания с 15% до 30% от калорийности рациона (без ограничения углеводов) привело к устойчивому снижению калорийности рациона. Участники эксперимента также похудели. (27)

Авторы эксперимента предположили, что это могло быть связано с ростом чувствительности клеток мозга к лептину. Они полагают, что снижающий аппетит эффект белка может способствовать уменьшению веса, вызванному низкоуглеводными диетами. (27)

В исследовании с участием женщин в постменопаузе низкоуглеводная диета с физическими упражнениями снижала уровень лептина и повышала уровень адипонектина, что приводило к потере веса. (28)

Другие эксперименты показали, что снижение количества углеводов в питании также уменьшает уровень триглицеридов. Однако вы должны иметь в виду, что эти исследования использовали очень специфические диеты и, как правило, строгие списки продуктов питания. (26)

Поэтому, как правило, речь идет не только о снижении потребления углеводов любыми средствами. Вы должны позаботиться о том, чтобы получить здоровые источники белка и помнить о углеводах, которые вы принимаете. Например, даже если углеводы составляют лишь незначительную часть ваших калорий, вы не хотите потреблять сахар и макароны только ради углеводов.

Физические упражнения

Исследования показывают, что физические упражнения могут быть полезны во многих отношениях для похудения. (29)

Помимо сжигания калорий, ученые считают, что физические упражнения улучшают чувствительность гипоталамуса к лептину, по крайней мере частично, подавляя гипоталамическое воспаление и подавляя стресс эндоплазматического ретикулума у грызунов. Однако, эти пути не были исследованы у людей. (30)

Умеренные и регулярные физические упражнения также, вероятно, повышают уровень нейротрофический фактор мозга (BDNF), и поддерживают здоровый уровень липидов в крови. (31)

Психологический стресс

Хронический психологический стресс часто связан с увеличением веса тела. Рост значений гормона кортизола был предложен в качестве еще одного фактора, способствующего резистентности к лептину. (32)

Есть много других механизмов, с помощью которых слишком сильный стресс может привести к увеличению веса. Поиск способов снять стресс и расслабиться также является ключом к здоровому образу жизни. (32)

Длительное воспаление

Незначительное, но длительное воспаление в гипоталамусе связано с различными метаболическими нарушениями, включая ожирение. (33)

Экспериментальные способы снижения резистентности к лептину

Следующие факторы носят теоретический характер. Они не подкреплены научными фактами. Мы приводим их в информационных целях.

Холодный душ

Ученые исследуют, увеличивается ли активность рецепторов лептина при более низких температурах. Исследования на животных предполагают, что такой рост связан с защитой от холодных температур. (34)

Холодный душ популярен среди людей, которые хотят сжечь жир, похудеть или избавиться от целлюлита. Некоторые люди думают, что холод может сделать их более чувствительными к лептину, но это не было доказано. (35, 36)

Будьте осторожны с любым резким изменением температуры окружающей среды, особенно если у вас есть болезни сердца или другие хронические заболевания.

Молекулярный уровень

Аутофагия

Аутофагия – это процесс, посредством которого клетки удаляют и перерабатывают ненужные белки. Некоторые ученые считают, что это важно для чувствительности к лептину. (13)

Дефицит эстрогена

Гипотеза о том, что дефицит эстрогена вызывает нечувствительность к лептину в головном мозге, основана на данных экспериментов с животными. (37)

Нейротрофический фактор мозга BDNF

Считается, что лептин частично действует через BDNF. (13) Но. в целом, здоровый образ жизни будет доказано более полезен для чувствительности к лептину.

Матриксная металлопротеиназа 2 (MMP-2)

Международная команда ученых обнаружила, что мыши, которых кормили пищей с высоким содержанием жиров, производили фермент, называемый матриксной металлопротеиназой-2 (MMP-2). Этот фермент, управляющий связыванием рецепторов лептина с поверхностью нейрональных клеток в гипоталамусе, блокировал лептин от связывания с его рецепторами. Такая блокировка прерывала сигнализацию нейронам, что желудок полон, и мыши должны прекратить есть. (41)

Пальмитоилэтаноламид (ПЭА, PEA)

Пальмитоилэтаноламид (ПЭА) вырабатывается в организме естественным путем для борьбы с болью и воспалением. Многие животные и растения также производят его. Наибольшее количество ПЭА можно найти в соевом лецитине, соевых бобах, яичном желтке, арахисе и люцерне. (1)

Ранее было высказано предположение о роли этаноламидов жирных кислот в контроле пищевого поведения. Пальмитоилэтаноламид активирует повышающие энергию, сжигающие жир и противовоспалительные PPAR-альфа (рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами). Активируя этот ключевой белок, ПЭА прекращает активность провоспалительных генов и выработку многих воспалительных веществ. (2)

При приеме крысами пальмитоилэтаноламида в дозировке 30 мг/кг веса происходило снижение потребления пищи, массы тела и жировой массы. Механизмы, лежащие в основе эффектов гороха, включали улучшение в гипоталамусе сигнализации лептина. (38)

Лектины

Ученые изучают, могут ли лектины вызывать резистентность к лептину, особенно лектины из пшеницы. (39)

Некоторые теории предполагают, что лектины могут связываться со структурами сахаров на рецепторах клеток, включая рецепторы лептина, и имитировать или блокировать эффекты этого рецептора. Эта теория все еще остается полностью недоказанной, и она не была протестирована в клинических исследованиях. (40)

Гипотетические пути развития резистентности к лептину

Исследования на животных и клетках изучают, могут ли следующие пути вызвать резистентность к лептину:

Но данные по исследованиям в этих направлениях с участием человека – отсутствуют.

Источник