лекарство карсил для чего предназначен

Карсил® Макс

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна капсула содержит

вспомогательные вещества: маннитол, повидон, полисорбат, натрия

лаурилсульфат, натрия крахмала гликолят, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия гидрокарбонат, вода очищенная. Корпус капсулы: железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172) титана диоксид (Е171), желатин.

Крышечка капсулы: железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы, цилиндрической формы, размером №0, с

непрозрачным корпусом розово-коричневого (карамельного) цвета и непрозрачной крышечкой коричневого (шоколадно-коричневого) цвета. Содержимое капсулы – порошкообразная масса с агломератами от бледно- желтого до желто-коричневого цвета, со слабым специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты для лечения заболеваний печени, липотропные препараты. Силимарин.

Фармакологические свойства

После перорального применения силимарин неполностью резорбируется из желудочно-кишечного тракта (до 23-47%). Пик плазменной концентрации достигается через 4-6 часов после перорального применения однократной дозы. Подвергается кишечно-печеночной циркуляции.

Период полувыведения составляет 1-3 часа для неизмененного силимарина и 6-8 часов для его метаболитов. Выводится в основном с желчью (около 80%) в форме глюкуронидов и сульфатов и в незначительной степени (около 5%) с мочой в неизмененном виде. Не кумулирует.

Силимарин стабилизирует клеточные мембраны и регулирует проницаемость, в результате чего предотвращается поступление гепатотоксических агентов в гепатоциты.

Влияние силимарина на проницаемость мембраны связано с качественными и количественными изменениями в мембранных липидах – холестерол и фосфолипиды.

Силимарин стимулирует рибосомный синтез РНК и фосфолипидов и, в результате этого, стимулирует регенерацию печени.

Есть данные, что силимарин подавляет трансформацию звездообразных клеток печени в миофибробласты, процесс, ответственный за деспозицию коллагеновых волокон, ведущий к циррозу.

Проявляет противовоспалительное действие в отношении печеночной ткани и улучшает микроциркуляцию.

Клинически эти фармакодинамические свойства силимарина выражаются в улучшении субъективной и объективной симптоматики и нормализации показателей функционального состояния печени (трансаминазы, гамма-глобулин, билирубин).

Показания к применению

Симптоматическое лечение токсических поражений печени, вызванных алкоголем, длительным применением лекарств, хроническими интоксикациями.

В комплексном лечении хронических воспалительных заболеваний печени, цирроза печени.

Способ применения и дозы

Способ применения : Капсулы принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.

Взрослые и дети старше 12-летнего возраста

Лечение тяжелых поражений печени начинается с дозы 1 капсула 3 раза в день.

При легких случаях и среднетяжелых случаях доза составляет по 1 капсуле 2 раза в день.

Курс лечения продолжается не менее 3 месяцев.

Побочные действия

Очень часто (>1/10), часто (>1/100 до 1/1 000 до 1/10 000 до

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко : кожные аллергические реакции – зуд, сыпь;

Частота неизвестно: анафилактический шок.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редко: усиление существующих вестибулярных нарушений .

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко : диарея в результате усиленной функции печени и желчного пузыря.

Частота неизвестно: тошнота, рвота, диспепсия, уменьшение аппетита, метеоризм.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ;

Лекарственные взаимодействия

Фармакодинамические лекарственные взаимодействия

Силимарин не оказывает существенного влияния на фармакодинамику других лекарственных препаратов.

При совместном применении силимарина и пероральных контрацептивных средств, используемых при заместительном лечении эстрогенами и тамоксифеном, возможно уменьшение эффектов последних.

Фармакокинетические лекарственные взаимодействия

Силимарин может усилить эффекты диазепама, алпразолама, кетоконазола, ловастатина, аторвастатина, винбластина из-за его подавляющего действия на изоферменты системы цитохрома Р450.

Растительные продукты, содержащие силимарин, широко используются в качестве гепатопротекторов в онкологической практике одновременно с цитостатиками. Клинические исследования показывают незначительный риск возможных фармакокинетических взаимодействий силимарина, как ингибитора изофермента CYP3A4 и UGT1A1, и цитостатиков, которые являются субстратами этих ферментов.

Особые указания

Лечение этим препаратом не может заменить соблюдения диеты или воздержания от употребления алкоголя.

Из-за возможного эстрогеноподобного эффекта силимарина, его следует применять с осторожностью у пациентов с гормональными нарушениями (эндометриоз, миома матки, карцинома молочной железы, яичников и матки, карцинома предстательной железы).

Дети младше 12-летнего возраста

Нет достаточно данные об эффективности и безопасности силимарина у детей, поэтому Карсил Макс не рекомендуется детям младше 12-летнего возраста.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Карсил Макс не оказывает неблагоприятного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами.

Передозировка

Нет сообщений о случаях передозировки силимарина.

При случайном приеме высокой дозы необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь и при необходимости провести симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 6 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона, покрытого пигментом с одной стороны.

Условия хранения

В оригинальной упаковке для защиты от влаги, при температуре не выше 25 °С.

Срок хранения

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

ул. Илиенское шоссе 16

1220 София, Болгария

Держатель регистрационного удостоверения

АО „ СОФАРМА “, Болгария

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственых средств от потребителей , ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

«Софарма Казахстан» Товарищество с ограниченной ответственностью в г. Алматы, Казахстан, 050036, мкр. «Мамыр 4», д. 190

Номер телефона: 7 (727) 380 01 03, 380 01 37, 380 01 42 (вн. 108)

Источник

Карсил ® Форте (Carsil ® Forte) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Карсил ® Форте

Фармакологическое действие

Гепатопротекторный препарат. Карсил ® Форте содержит экстракт плодов расторопши пятнистой, основными действующими веществами которого является смесь 6 изомеров флавонолигнанов (силимарин): силибинина А и B, изо-силибинина А и В, силидианина и силикристина. Из них самым активным является силибинин. Механизм гепатопротекторного действия до конца не изучен, существующие данные доказывают наличие нескольких основных механизмов действия.

Силимарин стимулирует регенерационные процессы в печени (восстановление поврежденных гепатоцитов) в результате активирования синтеза структурных и функциональных белков (рибосомный синтез РНК, протеина и ДНК) и фосфолипидов. Экспериментально установлено, что силимарин также подавляет трансформацию звездообразных клеток печени в миофибробласты, процесс, ответственный за расположение коллагеновых волокон.

Противовоспалительное действие. По результатам экспериментальных исследований показано, что силибинин в определенной концентрации способен ингибировать синтез лейкотриена В4 (leukotriene B4/LTB 4 ) в изолированных клетках Купфера животных. Силимарин, силибинин, силидианин и силикристин угнетают активность липооксигеназы и простагландинсинтазы in vitro. В исследованиях in vitro на человеческих полиморфноядерных лейкоцитах показано, что одним из механизмов реализации противовоспалительного действия силибинина является подавление образования перекиси водорода.

Клинически фармакодинамические свойства силимарина выражаются в улучшении субъективной и объективной симптоматики и нормализации показателей функционального состояния печени (трансаминазы, гамма-глобулин, билирубин).

Фармакокинетика

После применения внутрь силимарин не полностью всасывается из ЖКТ (до 23-47%). C max в плазме достигается через 4-6 ч после применения внутрь однократной дозы.

При исследованиях с 14 С меченным силибинином самые высокие концентрации устанавливаются в печени, легких, желудке и поджелудочной железе и в незначительных количествах в почках, сердце и других органах.

Подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. Метаболизируется в печени путем конъюгации с сульфатами и глюкуроновой кислотой. В качестве метаболитов в желчи обнаружены глюкурониды и сульфаты.

T 1/2 составляет 1-3 ч для неизмененного силимарина и 6-8 ч для его метаболитов. Выводится в основном с желчью (около 80%) в форме глюкуронидов и сульфатов, в незначительной степени (около 5%) почками в неизмененном виде. Не кумулирует.

Показания препарата Карсил ® Форте

В составе комплексной терапии:

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Капсулы принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Взрослые и дети старше 12 лет

Лечение тяжелых поражений печени начинается с дозы 1 капсула 3 раза/сутки. При более легких и среднетяжелых случаях доза составляет по 1 капсуле 1-2 раза в сутки.

Дети младше 12-летнего возраста

Нет достаточных клинических данных о применении у детей.

Побочное действие

Лекарственный препарат хорошо переносится. Побочные реакции наблюдаются очень редко и они, как правило, легкие и преходящие.

Противопоказания к применению

С осторожностью: назначают пациентам с гормональными нарушениями (эндометриоз, миома матки, карцинома молочной железы, яичников и матки, карцинома предстательной железы) из-за возможного проявления эстрогеноподобного эффекта силимарина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется применять препарат во время беременности и в период грудного вскармливания.

Применение у детей

Особые указания

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Применение препарата в качестве монотерапии не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Передозировка

Нет данных о передозировке препарата.

Лечение при случайном приеме высокой дозы: индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, проведение при необходимости симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Фармакодинамическое лекарственное взаимодействие

Силимарин не оказывает существенного влияния на фармакодинамику других лекарственных препаратов.

При совместном применении силимарина с пероральными контрацептивами и препаратами, которые используются при гормональной заместительной терапии, возможно уменьшение эффектов последних.

Фармакокинетическое лекарственное взаимодействие

Т.к. силимарин обладает ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, возможно повышение концентрации в плазме крови таких лекарственных средств, как диазепам, алпразолам, кетоконазол, ловастатин, винбластин.

Условия хранения препарата Карсил ® Форте

Хранить в сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата Карсил ® Форте

Хранить в недоступном для детей месте!

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Источник

Инструкция по применению КАРСИЛ ® (CARSIL ® )

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), крахмал пшеничный, повидон К25, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, маннитол (E421), кросповидон (тип A), натрия гидрокарбонат, магния стеарат.

Состав твердой желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Таблетки, покрытые оболочкой коричневого цвета, правильной круглой формы, без запаха.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, повидон (коллидон-25), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, маннитол, кросповидон, полисорбат 80, натрия гидрокарбонат.

Состав оболочки: Опадрай АМВ II 88А265025 коричневый (поливиниловый спирт, тальк, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (E172), железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, глицерол монокаприлокапрат).
* Экстрагент: метанол или ацетон.

Фармакологическое действие

Силимарин обладает метаболитическим и клеточно-регулирующим действием, регулируя проницаемость клеточной мембраны, подавляя 5-липооксигеназный путь, особенно лейкотриена В 4 (LTB4), а также связываясь со свободными кислородными радикалами. Стимулирует синтез протеинов (структурных и функциональных) и фосфолипидов в поврежденных гепатоцитах, ускоряя таким образом регенеративные процессы. Действие флавоноидов, к которым относится силимарин, обусловливается также их антиоксидантными и улучшающими микроциркуляцию эффектами. Клинически эти эффекты выражаются в улучшении субъективной и объективной симптоматики и нормализации показателей функционального состояния печени (трансаминазы, билирубин). Это ведет к улучшению общего состояния, уменьшению жалоб, связанных с пищеварением, а у пациентов с нарушением усвоения пищи вследствие печеночного заболевания ведет к улучшению аппетита и увеличению массы тела.

Фармакокинетика

После приема внутрь силимарин медленно всасывается из ЖКТ. Подвергается кишечно-печеночной циркуляции.

Метаболизируется в печени путем конъюгации. В качестве метаболитов в желчи обнаружены глюкурониды и сульфаты.

Показания к применению

Режим дозирования

Для профилактики препарат назначают по 1-2 капсулы/сут.

Нет достаточно данных об эффективности и безопасности силимарина у детей, поэтому Карсил не рекомендуется детям младше 12 лет.

Драже принимают целиком, запивая достаточным количеством жидкости.

Капсулы принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Побочные действия

Препарат хорошо переносится. Редко можно наблюдать следующие побочные действия.

Побочные действия являются проходящими и исчезают после прекращения приема препарата.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет данных о неблагоприятном воздействии препарата на репродуктивную функцию у животных. Во время беременности и в период грудного вскармливания его можно применять по медицинским показаниям и если польза от лечения препаратом превышает риск для плода.

Применение при нарушениях функции печени

Особые указания

Лечение Карсилом не может заменить диету или отказ от чего-либо при поражениях печени (например, от алкоголя).

С осторожностью следует применять у пациентов с гормональными нарушениями (эндометриоз, миома матки, карцинома молочной железы, яичников и матки, карцинома предстательной железы) из-за возможного эстрогеноподобного действия силимарина.

Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества пшеничный крахмал. Пшеничный крахмал может содержать глютен в незначительном количестве, поэтому считается безопасным для людей с целиакией (глютеновая энтеропатия).

В оболочке содержатся метилпарагидроксибензоат (Е218) и пропилпарагидроксибензоат (Е216). Они могут вызвать аллергические реакции (возможно замедленного типа).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Карсил ® не оказывает неблагоприятное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами.

Доклинические данные о безопасности

Карсил принадлежит к группе практически нетоксических веществ.

Не устанавливается смертность при однократном пероральном применении доз до 2000 мг/кг у мышей и крыс.

Подострая (90 дней) токсичность, исследованная на крысах, которым применяли перорально дозы 50, 200 и 1000 мг/кг не показывает данных о токсических изменениях в исследованных клинико-лабораторных параметрах и в морфологии исследованных внутренних органов. Результаты хронической (180 дней) токсичности, исследованной на крысах и собаках, которые получали перорально дозы 10, 50, 100 и 200 мг/кг, не показывают данных о токсическом действии. Карсил ® не показывает данных об эмбриотоксическом и тератогенном действии при испытании на крысах, которым давали перорально в течение всего гестационного периода дозы 1000 и 2000 мг/кг и на кроликах, с пероральным применением дозы 100 мг/кг.

Нет данных о мутагенном действии при пероральном применении крысам в дозах 10, 50 и 200 мг/кг.

Передозировка

Данных о передозировке препарата в настоящее время нет.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении силимарина с пероральными гормональными контрацептивами и лекарственными средствами, предназначенными для заместительной гормонотерапии, возможно уменьшение эффектов последних.

Силимарин может усилить эффекты диазепама, алпразолама, кетоконазола, ловастатина, винбластина из-за его ингибирующего действия на микросомальные ферменты системы цитохрома Р450.

Условия отпуска из аптек

Препарат в форме драже разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Препарат в форме капсул отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света и месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

Источник

Карсил ® (Carsil ® )

Состав и форма выпуска

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Силимарин — растительный активный компонент препарата Карсил, полученный из экстракта плодов растения расторопши пятнистой (Silybum marianum). Препарат оказывает гепатопротекторное и антиоксидантное действие. Карсил тормозит проникновение токсинов в клетки печени (показано на ядах бледной поганки), а также вызывает физико-химическую стабилизацию клеточной мембраны гепатоцитов, ограничивает или предотвращает потерю растворимых компонентов (в том числе, трансаминаз) клеток печени.

Антиоксидантный эффект препарата Карсил обусловлен взаимодействием силибинина со свободными радикалами в печени и преобразованием их в менее токсичные соединения. Тем самым прерывается процесс ПОЛ и не происходит дальнейшего разрушения клеточных структур; токсины обезвреживаются физиологическим путем.

Силимарин стимулирует синтез белков (структурных и функциональных) и фосфолипидов в пораженных клетках печени (нормализуя липидный обмен), стабилизирует их клеточные мембраны, связывает свободные радикалы (антиоксидантное действие), защищая таким образом клетки печени от вредного воздействия и способствует их регенерации. Клиническое действие препарата Карсил проявляется в улучшении общего состояния пациентов с заболеваниями печени, уменьшении субъективных жалоб (таких как слабость, ощущение тяжести в правом подреберье, потеря аппетита, кожный зуд, рвота).

Улучшаются лабораторные показатели: снижается активность трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы, ЩФ и уровень билирубина в плазме крови. Длительное применение препарата Карсил достоверно повышает выживаемость больных циррозом печени.

Фармакокинетика. После перорального применения силимарин медленно и частично всасывается в ЖКТ. Подвергается кишечно-печеночной циркуляции. Не кумулируется в организме.

T_½ силимарина составляет 6,3 ч. Выводится преимущественно с желчью в виде глюкуронидов и сульфатов.

Показания Карсил

токсические поражения печени: для поддерживающей терапии у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями печени или циррозом печени.

Применение Карсил

таблетки принимают внутрь целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: применяют перорально при заболеваниях легкой и средней степени — по 1–2 таблетки 3 раза в сутки. При тяжелых формах заболевания дозу можно удвоить до 2–4 таблеток 3 раза в сутки.

Курс лечения определяется индивидуально в зависимости от характера и течения заболевания. Средняя продолжительность лечения — 3 мес.

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либо компоненту препарата. Острые отравления различной этиологии.

Побочные эффекты

при индивидуальной повышенной чувствительности, возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны пищеварительной системы: диарея вследствие усиления функции печени и желчного пузыря, тошнота, диспепсия, рвота, снижение аппетита, метеоризм, изжога.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (возможно, замедленного типа); реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, зуд, анафилактический шок.

Со стороны органа слуха и лабиринта: усиление существующих вестибулярных нарушений.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны мочевыделительной системы: усиление диуреза.

Со стороны кожи и кожных придатков: усиление алопеции.

Побочные действия преходящие и исчезают после прекращения приема препарата без принятия специальных мер.

Особые указания

лечение препаратом Карсил при печеночных поражениях будет эффективным при соблюдении диеты и отказе от алкоголя.

В случае развития желтухи необходимо проконсультироваться с врачом для проведения коррекции терапии.

Из-за возможного эстрогеноподобного эффекта силимарина его следует применять с осторожностью у пациентов с гормональными нарушениями (эндометриоз, миома матки, карцинома молочной железы, яичников и матки, карцинома предстательной железы). В таких случаях требуется консультация врача.

Лекарственное средство содержит в качестве вспомогательного вещества крахмал пшеничный. Крахмал пшеничный может содержать глютен, но только в незначительном количестве, и поэтому считается безопасным для пациентов с целиакией (глютеновая энтеропатия).

В состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат.

Лекарственное средство содержит сахарозу в составе оболочки. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахаразо-изомальтазным дефицитом не следует принимать препарат.

В состав оболочки препарата входят метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), которые могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Период беременности и кормления грудью. Данные по безопасности и эффективности применения препарата в период беременности и кормления грудью отсутствуют, поэтому его не следует назначать в этот период.

Дети. Не рекомендуется применять препарат у детей в возрасте до 12 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Карсил не влияет на данные функции. Пациентам с вестибулярными нарушениями необходимо с осторожностью применять препарат при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Взаимодействия

при одновременном применении силимарина и пероральных контрацептивов и препаратов, применяемых при эстрогензаместительной терапии, лечении тамоксифеном возможно снижение эффективности последних.

За счет угнетения системы цитохрома Р450 силимарин усиливает действие антиаллергических лекарственных средств (фексофенадин), антикоагулянтов (клопидогрель, варфарин).

Силимарин может усилить эффекты таких лекарственных средств, как диазепам, алпразолам, кетоконазол, ловастатин, аторвастатин, винбластин, за счет его ингибирующего действия на систему цитохрома Р450.

Растительные продукты, содержащие силимарин, широко используют в качестве гепатопротекторов в онкологической практике одновременно с цитостатиками. Клинические исследования показывают незначительный риск возможных фармакокинетических взаимодействий силимарина как ингибитора изофермента CYP3A4 и UGT1A1 и цитостатиков, которые являются субстратами этих ферментов.

Передозировка

нет сообщений о случаях передозировки. При случайном приеме высокой дозы необходимо вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь и при необходимости провести симптоматическое лечение.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Актуальная информация

Силимарин ― действующее вещество препарата Карсил

Действующим веществом препаратаКарсил является силимарин, полученный из экстракта плодов расторопши пятнистой. Согласно АТС-классификации препарат Карсил относится к гепатопротекторным препаратам.

Если говорить о фармакокинетике, силимарин представляет собой соединение с низкой биодоступностью, если вводить его перорально; плохо растворим в воде. Это связано как с тем, что он только частично всасывается в ЖКТ, так и с повышенным метаболизмом первого прохождения в печени, после его всасывания. Однако эти ограничения эффективно преодолели внедрением комплексообразования с фосфатидилхолином, который обладает лучшей абсорбцией, и новыми глико-конъюгатами силибинина, которые обладают как высокой растворимостью в воде, так и сильной антиоксидантной активностью. Повышение абсорбции этих соединений способствовало хорошей переносимости силимарина при его терапевтическом применении. Его высокая переносимость была продемонстрирована в исследованиях изучения токсичности на животных, получавших силимарин в течение длительного времени, в то время как в других исследованиях на людях наблюдались наиболее распространенные побочные реакции (при длительном применении силимарина) такие как, головная боль и зуд. Летальных исходов или неблагоприятных для жизни событий зарегистрировано не было (Alessandro Federico et al., 2017).

Карсил. Силимарин. Расторопша. Есть связь?

Информация о лекарственных свойствах расторопши пятнистой встречается в трудах греческого врача и ботаника Диоскорида (40–90 н.э.), который рекомендовал ее в качестве средства от укуса змеи. Английский фармацевт XVI в. Николас Калпепер (Nicholas Culpeper) рекомендовал применять расторопшу при желтухе и для удаления камней из желчных протоков. В XIX в. немецкий ученый Йоханнес Готфрид Радемахер продемонстрировал, что экстракт или настойку из семян расторопши применяют в терапии заболеваний печени.

Силимарин получен из экстракта плодов расторопши пятнистой (Silybum marianum), состоит из флавонолигнанов, из них самые распространенные силибин, силибинин, изосилибинин, силихристин, изосилихристин и силидианин и флавоноида таксифолин. Самый распространенный — силибин — обладает наиболее выраженным терапевтическим эффектом. На его долю приходится около 70% общего состава силимарина, он представлен в виде двух диастереоизомерных соединений: силибина А и силибина В (Alessandro Federico et al., 2017).

В связи с тем, что силибин является основным компонентом силимарина, в литературе большее внимание уделяется этому соединению и игнорируются все остальные компоненты. Это приводит к трудностям при анализе результатов исследования, поскольку точный состав силимарина часто неизвестен и может варьировать в зависимости от обработки лекарственного растительного сырья и климатических условий во время роста растения. Существуют исследования, посвященные аналитическому разделению и количественной оценке компонентов силимарина, а также исследования, посвященные содержанию силимарина в клинически применяемых препаратах. Особенно следует подчеркнуть, что состав силимарина также зависит от того, из каких частей растения он получен, в какой климатической зоне росло растение и т.д. Однако до настоящего времени нет информации по детальному сравнению профилей флавонолигнанов в различных препаратах силимарина (Christopher Steven Chambers et al., 2017).

Силимарин содержится во всем растении, но основная его масса сосредоточена в плодах и семенах. Силимарин действует как антиоксидант, обладает антифиброзной активностью и может действовать как блокатор токсинов, ингибируя связывание токсинов с рецепторами клеточной мембраны гепатоцитов. В исследованиях на животных было зафиксировано, что силимарин уменьшает выраженность повреждения печени, вызванного ацетаминофеном, четыреххлористым углеродом, радиацией, фенилгидразином, алкоголем. Силимарин применяется для лечения алкогольных заболеваний печени, при острых и хронических вирусных гепатитах и токсических заболеваниях печени (Ludovico Abenavoli et al., 2010).

Силимарин. Силибинин. Актуальность проблемы

Выявлено несколько фармакологических действий силибинина, включая антиоксидантные, противовоспалительные свойства, антифибротические эффекты и модуляцию резистентности к инсулину.

Производство активных форм кислорода (АФК) является естественным следствием различных важных биохимических реакций в печени, в основном связанных с процессами детоксикации. Воздействие высоких уровней токсинов (например алкоголя, гепатотоксических препаратов) или интенсивного окисления свободных жирных кислот приводит к аномальной выработке АФК и, как следствие, уменьшению резерва эндогенных антиоксидантов. Например, известно, что этанол способствует образованию различных свободных радикалов в нескольких типах клеток, включая гепатоциты, клетки Купфера, эндотелиальные клетки и инфильтрирующие лейкоциты. В результате развивается дисбаланс с постоянным наличием АФК, которые не нейтрализуются эндогенными антиоксидантами, что приводит к оксидативному стрессу, который является составляющей патогенеза различных заболеваний печени, включая фиброз.

In vitro было установлено, что силибинин является мощным скавенджером АФК, таких как гидроксильные и пероксильные анионы и хлорноватистая кислота, в различных модельных системах, таких как микросомы печени крысы, а также тромбоциты человека, лейкоциты, эндотелиальные клетки, эритроциты и фибробласты. Кроме того, силибинин ингибировал супероксидные анионные радикалы и оксид азота в изолированных клетках Купфера после обработки (концентрация, при которой происходит 50% ингибирование, 80 мкмоль/л).

Силимарин может усиливать выработку глутатиона в печени посредством увеличения доступности субстрата (то есть цистеина) для его биосинтеза, что впоследствии способствует повышению его антиоксидантной способности в тканях печени.

Хроническое воспаление ассоциируется с прогрессирующим фиброзом печени и развитием цирроза, а оксидативный стресс может быть основным механизмом, лежащим в основе возникновения и прогрессирования воспаления печени при различных заболеваниях печени. NF-κB является важным транскрипционным регулятором воспалительного ответа. Кроме того, NF-κB активируется практически при каждом хроническом заболевании печени, включая алкогольную жировую дистрофию печени (Alcoholic fatty liver disease — AFLD), неалкогольную жировую болезнь печени (Non-alcoholic fatty liver disease — NAFLD), вирусный гепатит и биллиарное заболевание печени.

Клетки Купфера представляют собой резидентные макрофаги печени, которые, по-видимому, участвуют во врожденных иммунных реакциях и защищают хозяина посредством экспрессии и секреции медиаторов воспаления. В результате исследований продемонстрировано, что в изолированных клетках Купфера крысы силимарин плохо ингибировал образование простагландина Е2 (PGE2), но хорошо ингибировал образование лейкотриена В4 (LTB4) даже при низких концентрациях (15 мкмоль/л). Это селективное ингибирование образования LTB4 клетками Купфера и, возможно, другими типами клеток может объяснять противовоспалительный потенциал силимарина (Anton Gillessen et al., 2020).

Силибинин продемонстрировал антифиброгенное действие на моделях животных in vitro. Печеночный фиброгенез, который является результатом хронического повреждения ткани печени, характеризуется активацией звездчатых клеток печени (Hepatic Stellate Cell — HSCs), специфического для печени типа перицита. Активированные HSC превращаются в миофибробласты, которые ответственны за отложение коллагеновых волокон, что приводит к циррозу печени. В модели фиброгенеза печени человека in vitro были продемонстрированы антифиброгенные свойства силибинина, дозозависимое ингибирование индуцированной фактором роста продукции проколлагена в активированной форме HSC человека.

Также в исследованиях на животных был подтвержден антифиброгенный эффект силимарина (фиброз печени у приматов вызывали алкоголем). В этом исследовании бабуинам давали алкоголь (50% суточной калорийности) в течение 3 лет с диетически адекватной диетой, что привело к увеличению коллагена I типа в образцах биопсии печени. В результате было зафиксировано, что одновременный прием силимарина значительно уменьшал вызванное алкоголем повышение уровня печеночного коллагена I типа (Anton Gillessen et al., 2020).

Карсил: хронические заболевания печени

Следует отметить, что роль препаратов растительного происхождения, при хронических заболеваниях печени, является наиболее изученной темой в научном сообществе. При хронических заболеваниях печени силимарин действует через различные механизмы и сложные биологические взаимодействия, применяется при различных заболеваниях, некоторые из которых являются системными. Ученые разных стран на протяжении длительного времени изучали эффекты, которые действующие вещества растительного происхождения, такие как силимарин, проявляют при таких заболеваниях, как вирусный гепатит, алкогольная болезнь печени (Alcoholic liver disease — ALD), метаболический гепатит, а также на общие конечные стадии гепатопатий, то есть цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК). В различных исследованиях было зафиксировано, что силимарин оказывает гепатопротекторное и антиоксидантное действие (Alessandro Federico et al., 2017).

Силимарин: «функциональная триада»

Посредством анализа литературы было установлено, что силимарин обладает терапевтическими эффектами, поэтому его применяют в лечении заболеваний, которые диагностируются при воздействии наиболее частых факторов повреждения печени. Действительно, для силимарина характерно три важных действия: противовоспалительное, антиоксидантное и проапоптотическое, которые представляют собой «функциональную триаду», позволяющую противодействовать возникновению и развитию механизмов повреждения, которые ответственны за возникновение гепатита, цирроза и ГЦК. Зафиксировано, что на конечных стадиях патологии печени силимарин может действовать путем ограничения фиброгенеза de novo и антагонистических проканцерогенных механизмов, которые вызывают ГЦК. Тем не менее лечение силимарином в обычной клинической практике строго ограничено, поскольку необходимо получить научные данные, полученные на основе хорошо структурированных исследований, рассчитанных на большие группы пациентов, и добиться стандартизации методов, используемых для оценки терапевтической эффективности (Alessandro Federico et al., 2017).

Силимарин продемонстрировал положительный эффект в качестве поддерживающей терапии при большинстве форм заболеваний печени, включая цирроз и повреждение печени из-за злоупотребления алкоголем. В клинических исследованиях, в которых участвовали пациенты с циррозом печени, при терапии силимарином было зафиксировано значительное уменьшение числа летальных исходов. Механизм его действия объясняется антиоксидантной активностью. Он оказывает антиоксидантный эффект, действуя в качестве «ловушки» в отношении свободных радикалов, которые вызывают перекисное окисление липидов, а также воздействует на ферментные системы, связанные с повреждением клеток, которое приводит к фиброзу и циррозу.

Снижая уровень оксидативного стресса и связанную с этим цитотоксичность, силимарин защищает интактные клетки печени или клетки, которые еще не были необратимо повреждены, и этот механизм характеризует его гепатопротекторные свойства. Этот эффект был очевиден в исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом и циррозом печени легкой степени, в котором силимарин уменьшал выраженность признаков печеночной дисфункции и улучшал показатели гликемического контроля. Силимарин может поддерживать функциональное состояние печени даже на более поздних стадиях жировой болезни печени, однако для достижения максимального терапевтического эффекта лечение силимарином следует начинать как можно раньше, когда регенеративный потенциал печени все еще высок. Поэтому при снижении уровня оксидативного стресса, являющегося причиной цитотоксичности, можно добиться максимального терапевтического эффекта (Anton Gillessen et al., 2020).

Источник