латанопрост и биматопрост в чем разница

Сравнение эффективности и безопасности биматопроста 0,03% (Биматан®) и латанопроста 0,005% (Ксалатан®) в качестве монотерапии у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой

Полный текст:

Аннотация

ЦЕЛЬ. Cравнительная оценка гипотензивного эффекта и переносимости препаратов биматопроста 0,03% (Биматан) и латанопроста 0,005% (Ксалатан) при применении в качестве препарата выбора у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) I-II стадий.
МЕТОДЫ. Изучение препарата латанопроста 0,005% (Ксалатан) проводилось в течение 3 месяцев на примере 51 пациента (17 мужчин, средний возраст 65,2 года; 34 женщины, 64,1 года в среднем; 59 глаз). Все пациенты страдали впервые выявленной ПОУГ: I стадии — 29 (56,9%) пациентов, II стадии — 22 (43,1%) пациента. Степень ширины угла передней камеры (УПК) по классификации Schaffer составляла 3-4, степень пигментации угла по А.П. Нестерову — 1-2. Острота зрения пациентов варьировалась от 0,4 до 0,8 без коррекции.
Результаты данной группы пациентов сравнивались с результатами проведенного ранее исследования использования биматопроста 0,03% (Биматан). Группа состояла из 46 пациентов (64 глаза), использовавших препарат в течение 3 месяцев (26 мужчин, средний возраст 61,3 года; 20 женщин, средний возраст 65 лет). Все пациенты страдали впервые выявленной ПОУГ: I стадии — 31 (67,4%) пациент, II стадии — 15 (32,6%) пациентов. Степень ширины УПК по классификации Schaffe составляла 3-4, степень пигментации угла по А.П. Нестерову — 1-2. Острота зрения пациентов варьировалась от 0,2 до 0,8 без коррекции.
Комплексное офтальмологическое обследование включало визометрию, офтальмо- и гониоскопию, компьютерную периметрию, тонометрию, тонографию. Препараты применяли ежедневно по 1 капле в пораженный глаз в 20 часов. Повторную тонографию, оценку изменений визометрии и компьютерной периметрии проводили через 3 месяца после начала ежедневных систематических инстилляций.
РЕЗУЛЬТАТЫ. Через 3 месяца после использования биматопроста 0,03% внутриглазное давление (ВГД) снизилось с 17,2±3,1 до 13,8±1,6 мм рт.ст., в основном за счет увеличения легкости оттока (С) с 0,081±0,042 до 0,198± 0,038 мм3/мин/мм рт.ст., а также отмечена тенденция к уменьшению продукции водянистой влаги (F) с 0,91± 0,18 до 0,76±0,11 мм 3 /мин (p 0,05).
При использовании биматопроста наблюдались следующие побочные эффекты: у 2 (4,35%) пациентов отмечалось чувство жжения в глазу после закапывания, у 6 (13%) — гиперемия конъюнктивы лёгкой степени. Таким образом, у 8 (17,4%) из 46 пациентов были отмечены нежелательные побочные эффекты. Систематическое использование латанопроста 0,005% вызвало меньшее число побочных эффектов: у 2 (3,9%) из 51 пациента наблюдалось чувство жжения в глазу после закапывания.
Ни у одного больного эти эффекты не явились причиной для отмены препарата.
ВЫВОДЫ. Аналоги простагландина F2α обладают выраженным и длительным гипотензивным эффектом за счёт улучшения оттока внутриглазной жидкости. Исследование сравнительной эффективности биматопроста и латанопроста показало: несмотря на то, что оба относятся к одной группе, имеются отличия и в выраженности гипотензивного воздействия, и в его механизме реализации: биматопрост снижает ВГД за счёт улучшения оттока и снижения продукции внутриглазной жидкости, что обеспечивает ему некоторое преимущество перед латанопростом. Таким образом, выраженный гипотензивный эффект биматопроста реализуется путём двойного воздействия на оба звена патогенеза офтальмогипертензии. На сегодняшний день и биматопрост, и латанопрост, безусловно, являются препаратами первого выбора для лечения пациентов с начальной и развитой глаукомой.

Ключевые слова

Об авторах

д.м.н., профессор, кафедра офтальмологии

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Казанцева Эльвира Павловна, клинический ординатор

125993, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1

Список литературы

1. Либман Е.С., Калеева Э.В., Рязанов Д.П. Комплексная характеристика инвалидности вследствие офтальмопатологии в Российской Федерации. Федоровские чтения-2011. IX Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием: Сб. научных статей. М.; 2011. 45 с.

2. Алексеев В.Н., Малеванная О.А., Самих Ел Хаж Надер. Причины низкой приверженности к лечению больных первичной открытоугольной глаукомой. Офтальмологические ведомости. 2010; 4:37-39.

3. Нестеров А.П. Первичная глаукома. М.: Медицина; 1995. 242 c.

4. Нестеров А.П. Первичная открытоугольная глаукома: патогенез и принципы лечения. Материалы VI съезда офтальмологов России. М., 2000. Ч. 1:87–91.

5. Астахов Ю.С. Новое в лечении глаукомы. Поле зрения. 2012; 2(10):29-32.

6. Егоров Е.А. Глаукома. Национальное руководство. М.: ГЭОТАРМедиа; 2013. 824 c.

7. McKee H.D., Gupta M.S., Ahad M.A., Saldana M., Innes J.R. Firstchoice treatment preferences for primary open-angle glaucoma in the United Kingdom. Eye (Lond). 2005; 19(8):923-924.

8. Davies S.S., Ju W.K., Neufeld A.H., Abran D., Chemtob S., Roberts L.J., 2nd. Hydrolysis of bimatoprost (Lumigan) to its free acid by ocular tissue in vitro. J Ocul Pharmacol Ther. 2003; 19(1):45-54. https://doi.org/10.1089/108076803762718105

9. Brubaker R.F., Schoff E.O., Nau C.B., Carpenter S.P., Chen K., Vandenburgh A.M. Effects of AGN 192024, a new ocular hypotensive agent, on aqueous dynamics. Am J Ophthalmol. 2001; 131(1):19-24.

10. Hejkal T.W., Camras C.B. Prostaglandin analogs in the treatment of glaucoma. Semin Ophthalmol. 1999; 14(3):114-123. https://doi.org/10.153/SOPH01400114

11. Daka Q., Trkulja V. Efficacy and tolerability of mono-compound topical treatments for reduction of intraocular pressure in patients with primary open angle glaucoma or ocular hypertension: an overview of reviews. Croat Med J. 2014; 55(5):468–480.

12. Eyawo O., Nachega J., Lefebvre P., Meyer D., Rachlis B., Lee C.W., Kelly S., Mills E. Efficacy and safety of prostaglandin analogues in patients with predominantly primary open-angle glaucoma or ocular hypertension: a metaanalysis. Clin Ophthalmol. 2009; 3:447–456.

13. Lin L., Zhao Y.J., Chew P.T., Sng C.C., Wong H.T., Yip L.W., Wu T.S., Bautista D., Teng M., Khoo A.L., Lim B.P. Comparative efficacy and tolerability of topical prostaglandin analogues for primary openangle glaucoma and ocular hypertension. Ann Pharmacother. 2014; 48(12):1585–1593.

15. Kudo H., Nakazawa T. Neuroprotective effect of latanoprost on rat retinal gangli cells. Graefe’s Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006; 244(8):1003–1009.

16. Yang Z., Zack D.Z. What has gene expression profiling taught us about glaucoma? Original Exper Eye Res. 2011; 93(2):191–195.

17. Pascale A., Drago F., Govoni S. Protecting the retinal neurons from glaucoma: Lowering ocular pressure is not enough. Pharmacological Res. 2012; 66(1):19–32.

18. Caprioli J., Coleman A.L. Intraocular pressure fluctuation a risk factor for visual field progression at low intraocular pressures in the advanced glaucoma intervention study. Ophthalmology. 2008; 115(7):1123–1129. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.10.031

19. Hommer A. Ganfort Investigators Group I A double-masked, randomized, parallel comparison of a fixed combination of bimatoprost 0.03%/timolol 0.5% with non-fixed combination use in patients with glaucoma or ocular hypertension. Eur J Ophthalmol. 2007; 17(1):53–62. doi: 10.1177/112067210701700436

20. Konstas A.G., Katsanos A., Athanasopoulos G.P. et al. Preservative-free tafluprost/timolol fixed combination: comparative 24-h efficacy administered morning or eve- ning in open-angle glaucoma patients. Exp Opin Pharm. 2018; 19(18):1981–1988. doi: 10.1080/14656566.2018.1534958

Для цитирования:

Алексеев И.Б., Абрамова О.И., Казанцева Э.П. Сравнение эффективности и безопасности биматопроста 0,03% (Биматан®) и латанопроста 0,005% (Ксалатан®) в качестве монотерапии у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал Глаукома. 2021;20(1):26-31. https://doi.org/10.25700/NJG.2021.01.03

For citation:

Alekseev I.B., Abramova O.I., Kazantseva E.P. Comparison of the effectiveness and safety of monotherapy with 0.03% bimatoprost (Bimatan®) and 0.005% latanoprost (Xalatan®) in patients with primary open-angle glaucoma. National Journal glaucoma. 2021;20(1):26-31. (In Russ.) https://doi.org/10.25700/NJG.2021.01.03

Источник

Сравнение эффективности и безопасности биматопроста и латанопроста

Автор:

Глаукома на сегодняшний день остается основной причиной инвалидности по зрению в России и составляет более трети случаев всех впервые признанных инвалидами.

Первичная открытоугольная глаукома (ПОУГ) считается одним из основных факторов, ведущих к потере зрения.

Распространенность этого опасного заболевания увеличивается с возрастом. Так, в возрасте 40-45 лет ПОУГ страдает 1% населения, в 50-60 — 1,5-2,0%, в 75 лет и старше — более 18%.

Местная консервативная гипотензивная терапия занимает ведущее место в комплексе лечебных мероприятий. Препараты простагландинового ряда зарекомендовали себя как высокоэффективные современные средства для терапии больных глаукомой, способные поддерживать низкий уровень внутриглазного давления (ВГД) с небольшими колебаниями в течение суток, длительно сохраняющие гипотензивную активность, имеющие удобный и простой режим дозирования. Основным в механизме действия препаратов этого ряда является усиление увеосклерального оттока, обусловленное взаимодействием со специфическими рецепторами, переходом неактивных матричных протеаз ресничной мышцы в активную форму, разрушением протеазами коллагеновых фибрилл экстрацеллюлярного матрикса, снижением толщины цилиарной мышцы и сопротивления оттоку водянистой влаги. К группе простагландинов/простамидов в настоящее время относят такие лекарственные средства, как: биматопрост, латанопрост, унопростон, травопрост, тафлупрост. Применение препаратов группы аналогов простагландинов отличается выраженной клинической эффективностью. Доля стартовоймонотерапии простагландинами, представленными латанопростом и биматопростом, составляет 51-57% в зависимости от стадии заболевания. Биматопрост — представитель класса аналогов простагландинов, является синтетическим аналогом простамидов и структурно отличается от латанопроста и травопроста отсутствием в молекуле группы карбоновой кислоты. В ряде исследований предположено наличие чувствительных к простамидам рецепторов, отличающихся от рецепторов к другим аналогам простагландинов. После инстилляции было обнаружено значительное количество биматопроста в цилиарном теле, а также продукт его гидролиза в форме свободной кислоты — во внутриглазной жидкости (ВГЖ), что позволило предположить дополнительный механизм прохождения сквозь роговицу в качестве пролекарства. Биматопрост, как и другие препараты своего класса, в первую очередь оказывает терапевтическое воздействие, увеличивая увеосклеральный отток. Тем не менее некоторые исследования также продемонстрировали улучшение трабекулярного оттока. Влияние на отток, предположительно, происходит путем ремоделирования внеклеточного матрикса в тканях. Ряд исследований свидетельствуют также о возможности влияния препарата на увеличение проницаемости склеры. Латанопрост — синтетический аналог простагландина F2α, является селективным агонистом FP-рецепторов, синтезирован в 1996 г. специально для снижения уровня ВГД при глаукоме и офтальмогипертензии. Гипотензивный эффект обеспечивается за счет увеличения увеосклерального оттока. В настоящее время на международном фармацевтическом рынке зарегистрировано более 100 дженерическихмонопрепаратовлатанопроста.

Биматопрост и латанопрост являются одними из самых эффективных препаратов в лечении ПОУГ, но оказываются интересными отличительные особенности в показателях гидродинамики глаза пациентов при длительном приеме: так, показатель секреции внутриглазной жидкости (F) у пациентов, длительное время инстиллирующихлатанопрост, повышается, тогда как при биматопросте он снижается. Побочные эффекты инстилляций препаратов более выражены у биматопроста. Учитывая отличительные особенности данных лекарственных средств, исследование гипотензивного эффекта, гидродинамики, переносимости — становится интересным и достаточно актуальным вопросом в настоящее время.

Материалы предоставлены: Алексеев И.Б., Абрамова О.И., Казанцева Э.П. Сравнение эффективности и безопасности биматопроста 0,03% (Биматан®) и латанопроста 0,005% (Ксалатан®) в качестве монотерапии у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой. Национальный журнал глаукома. 2021; 20(1):26-31.

Источник

Архив

Сравнение применения латанопроста*, биматопроста и травопроста у пациентов с повышенным уровнем внутриглазного давления: результаты 12-недельного рандомизированного слепого многоцентрового исследования

R. K. Parrish, P. Palmberg, Wang-Pui Sheu
A Comparison of Latanoprost, Bimatoprost, and Travoprost in Patients With Elevated Intraocular Pressure: A 12-week, Randomized, Masked-evaluator Multicenter Study
Am J Ophthalmol 2003;135:688-703

*Препарат зарегистрирован компанией “Пфайзер” под названием Ксалатан.

Среди современных офтальмологических гипотензивных препаратов, применяемых для лечения открытоугольной глаукомы и внутриглазной гипертензии, наиболее эффективными являются аналоги простагландинов (латанопрост, биматопрост, травопрост и унопростон). Латанопрост появился на рынке США в 1996 году, а биматопрост, травопрост и унопростон были одобрены Администрацией по лекарствам и пищевым продуктам США (FDA) в августе 2000 — марте 2001 гг. Хотя механизм, с помощью которого эти препараты снижают внутриглазное давление (ВГД), до конца не известен, все же считают, что они стимулируют отток водянистой влаги посредством кактрабекулярного (Шлеммов канал и эписклеральные вены), так и увеосклерального (ресничная мышца) путей.

Растворы латанопроста (0,005%), биматопроста (0,03%) и травопроста (0,004%) оказались настолько же или даже более эффективными, чем традиционный препарат первого выбора — 0,5% раствор тимолола. Однако доказано, что унопростон менее эффективен, чем латанопрост, для снижения ВГД, и не более эффективен, чем тимолол. Несмотря на то, что существует немало работ, посвященных эффективности трех аналогов простагландинов, особенно латанопросту, в нашем исследовании впервые одновременно сравнивались клинические результаты применения латанопроста, биматопроста и травопроста.

Методы

Описание исследования: это 12-недельное, рандомизированное, параллельное, слепое со стороны исследователя испытание проводилось в 45 центрах США для сравнения эффективности и безопасности применения один раз в день трех имеющихся в продаже аналогов простагландинов: 0,005% офтальмологического раствора латанопроста, 0,03% раствора биматопроста и 0,004% раствора травопроста.

Критерии отбора пациентов: возраст ≥ 18 лет, двусторонняя либо односторонняя первичная открытоугольная глаукома, эксфолиативная или пигментная глаукома, внутриглазная гипертензия (ВГД > 21 мм рт. ст. на момент установления диагноза), продолжающееся в данное время либо предшествующее (в течение предыдущих 6 месяцев) лечение одним или двумя офтальмологическими гипотензивными препаратами для местного применения, максимально скорректированная острота зрения составляет либо превышает 20/200.

Критерии исключения пациентов: непереносимость какого-либо из компонентов препарата, использование какого-либо медикамента, влияющего на уровень ВГД, за исключением случаев, когда пациент и доза препарата были стабильными на протяжении предшествующих 3 месяцев и если в течение исследования не предвидится изменений в дозировании, использование экспериментальных препаратов в течение 30 дней до скринингового визита, наличие в анамнезе острого приступа глаукомы, закрытого или суженного угла передней камеры глаза, лазерная трабекулопластика или другие операции на глазе в течение предшествующих 3 месяцев либо любая операция для улучшения фильтрации водянистой влаги в анамнезе, инфекция или воспаление глаза в предыдущие 3 месяца, беременность, лактация или неадекватная контрацепция.

Протокол лечения. Контрольные визиты больных происходили в начале лечения и через 2, 6 и 12 недель. Во время первого визита (до которого определенное время больные не принимали никаких гипотензивных препаратов) исследователи трижды измеряли ВГД каждого глаза в 8, 12, 16 и 20 часов. Среднее значение измерений в каждый временной промежуток использовалось в статистических подсчетах. Больного включали в исследование, если среднее значение ВГД в начале лечения в 8 час. составляло > 23 мм рт. ст. Препарат закапывали в глаза ежедневно в 20 час, использование каких-либо других препаратов, снижающих ВГД, запрещалось. ВГД измеряли в любое время дня в течение 2-й недели и в 8, 12, 16 и 20 час. в течение 6-й и 12-й недели (или когда препарат отменялся преждевременно). В начале лечения и в течение 2, 6 и 12-й недели исследователь, не знавший подробностей лечения больного, перед измерением ВГД в 8 час. оценивал степень гиперемии конъюнктивы в баллах 0, 1, 2, 3, сравнивая со стандартными фотографиями. Кроме того, во время каждого визита больных расспрашивали, заметили ли они либо кто-нибудь другой покраснение глаза и насколько это их беспокоит. Ответ оценивали согласно следующим критериям: не беспокоит, беспокоит незначительно, умеренно либо значительно.

Цель исследования. Первичный параметр эффективности — средняя разница величины ВГД между начальным уровнем и состоянием после 12 недель лечения, которое измеряли в 8 час. (время максимального действия препарата). Вторичный параметр эффективности — средняя разница величины ВГД между начальным уровнем и состоянием после 12 недель лечения, которое измеряли в 12, 16 и 20 час. (минимальный уровень ВГД), и изменение суточного уровня ВГД (среднее значение результатов, полученных в 8, 12, 16 и 20 час).

Проводился отдельный и параллельный анализ эффективности лечения в популяциях больных, которых планировали лечить (БПЛ), и больных, придерживающихся протокола исследования (ППИ). В анализ БПЛ включали пациентов, у которых хотя бы раз удалось измерить величину ВГД после начала лечения. Если, например, на 12 неделе не удалось провести измерение, использовались предыдущие результаты, полученные на 6 неделе. Для подтверждения анализа популяции БПЛ также проводился анализ популяции ППИ, из которой исключали пациентов, не закончивших лечение либо нарушавших протокол исследования (не удалось произвести 2,1% из запланированных 5330 измерений ВГД).

До начала исследования оговаривалось, что для выявления разницы на 1,5 мм рт. ст. в средней величине снижения величины ВГД между двумя группами лечения с уровнем значимости 0,5, критерием достоверности 0,8 и со стандартным отклонением 4,0 мм рт. ст. необходимо подобрать по меньшей мере 113 больных для каждой группы лечения. Планировалось задействовать в исследование как минимум 375 пациентов, принимая во внимание возможный отказ части больных от исследования.

Результаты

Распределение больных. 411 пациентов были разделены на три группы лечения: латанопростом (п = 136), биматопростом (п = 137) и травопростом (п = 138). Распределение больных в зависимости от диагноза приведено в таблице 1. Средний возраст больных составлял 65 лет. Во время скрининга оказалось, что в группах больных из популяции БПЛ, распределенных для лечения соответственно латанопростом, биматопростом и травопростом, был подобный процент пациентов, которые до начала этого исследования уже принимали аналоги простагландинов (соответственно 52,9%, 49,6% и 47,1%), а у пациентов, предварительно лечившихся аналогами простагландинов, был сходный средний уровень ВГД (соответственно 19,4, 19,6 и 19,9 мм рт. ст.). Демографические и другие показатели до начала лечения во всех группах были подобными, без статистически значимой разницы. У 393/411 пациентов (95,6%), завершивших исследование, средняя продолжительность приема исследуемых препаратов составила 86 дней, включая день первичного визита.

Таблица 1. Распределение больных в зависимости от диагноза.

Оценка эффективности

До начала лечения средний уровень ВГД в соответствующее время дня и в среднем за день был подобным во всех группах (рисунок 1 и таблица 2). Анализируя первичный параметр эффективности, средний уровень ВГД в 8 час. в начале лечения составлял 25,7 мм рт. ст. в группе латанопроста, 25,7 мм рт. ст. — в группе биматопроста и 25,5 мм рт. ст. — в группе травопроста (Р = 0,772). На 12-й неделе лечения во всех трех группах выявлено значительное (Р

Источник

Средства для лечения глаукомы (ч. 3)

Для повышения эффективности медикаментозного лечения глаукомы были разработаны комбинированные препараты. Препараты содержат фиксированное количество 2 веществ, обладающих различным механизмом гипотензивного действия.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии института фармации им. А.П. Нелюбина Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

Значительная часть пациентов с глаукомой II и III стадии находятся на диспансерном наблюдении. Как правило, пациентам назначаются монопрепараты, которые в идеале должны снижать уровень ВГД на 20–25% от исходного. Однако данный подход к лечению оказывается не всегда эффективным и пациенты нуждаются в дополнительном понижении уровня ВГД. Увеличение дозы препарата или кратности инстилляций не приводит к улучшению снижения ВГД, а лишь увеличивает риск возникновения побочных реакций. Самый известный и распространенный препарат «Тимолол» (назначаемый в 70% всех случаев) ко второму году применения снижал свою специфическую эффективность, и, таким образом, больной нуждался в коррекции терапии.

КОМБИНИРОВАННЫЕ СРЕДСТВА

При одновременном применении нескольких противоглаукомных препаратов возникает более высокий гипотензивный (терапевтический) эффект, в результате развития потенцированного синергизма.

Применение противоглаукомных препаратов с фиксированной дозой в комбинации (два препарата в одном флаконе) позволяет не только изменить регулярность инстилляций, но и уменьшить объем и дозу вводимых препаратов (суточное количество при закапывании), что в свою очередь снижает риск неблагоприятных побочных эффектов. Все это повышает качество жизни таких больных, степень соблюдения заданного режима инстилляций и увеличивает приверженность к лечению.

Современные комбинированные препараты, которые используют для терапии больных глаукомой, следующие:

Наиболее часто в офтальмологической практике используются комбинированные препараты, в состав которых входит неселективный β_1,2-адреноблокатор — тимолол с другими противоглаукомными средствами. Комбинация «Тимолол + Пилокарпин» появилась в мире более 25 лет назад и известна в нашей стране, прежде всего, благодаря препарату «Фотил».

√ Фотил (20 мг + 5 мг/мл — 5мл) и Фотил форте (40 мг + 5 мг/мл — 5мл)

Фотил представляет собой комбинацию β_1,2-адреноблокатора тимолола малеата (0,5% р-р) и 2% р-р м-холиномиметика пилокарпина гидрохлорида. Фотил форте содержит 0,5% р-р тимолола малеата и 4% р–р пилокарпина гидрохлорида. Препараты снижают уровень ВГД до 32% от базового уровня. После инстилляции Фотила эффективное снижение ВГД происходит, начиная со второго часа; максимальный эффект наступает через 3–4 ч, продолжительность гипотензивного действия составляет около 12 ч. Рекомендуемый режим применения — 1–2 раза день.

Важно! При применении препарата «Фотил форте» не следует забывать о местных побочных реакциях, возникающих при использовании более высокой концентрации пилокарпина (4%). Они проявляются в быстро проходящем чувстве жжения, боли в глазу, затуманивании зрения, гиперемии конъюнктивы.

Препарат «Фотил» нельзя комбинировать с другими глазными каплями, в состав которых входят β-адреноблокаторы, из-за возможного усиления фармакологического действия и повышения риска гипотонии и аритмии.

Препарат «Фотил» с осторожностью применяют у больных, которым планируется оперативное вмешательство под общей анестезией, у пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями. Лечение следует проводить под контролем ВГД.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем в темное время суток или при плохом освещении.

Перед закапыванием контактные линзы следует удалить и вновь установить через 15 мин. после применения препарата (возможность осаждения на них консерванта — бензалкония хлорида).

После вскрытия флакона раствор следует использовать в течение 1 мес.

√ Комбиган (2 мг/мл + 5 мг/мл, фл. 5 мл) — лекарственное средство, в состав которого входят 2 активных вещества: адреномиметик бримонидина тартрат 2 мг/мл, стимулирующий преимущественно α₂-адренорецепторы и β_1,2-адренолитик — тимолола малеат 5 мг/мл.

Бримонидин обладает в 1000 раз большей селективностью в отношении α₂-адренорецепторов по сравнению с α₁-адренорецепторами. Селективность выражается в отсутствии мидриаза и вазоконстрикции сосудов микроциркуляторного русла. 80% тимолола, применяемого в виде глазных капель, попадает в системный кровоток путем абсорбции через сосуды конъюнктивы, слизистой оболочки носа и слезного тракта. После инстилляции глазных капель максимальная концентрация тимолола в водянистой влаге глаза достигается через 1–2 ч.

Препарат назначается дважды в день, он эффективно снижает уровень ВГД (до 33% от исходного) и является перспективным препаратом.

Важно! При применении Комбигана наиболее частыми побочными эффектами были гиперемия конъюнктивы глаза (15%) и ощущение жжения слизистой оболочки глаза (11%). Выраженность указанных симптомов была слабой и отмены терапии не потребовалось. При необходимости прекращения терапии препаратом, его отменяют постепенно, во избежание развития сердечно–сосудистых нарушений.

Не менее важное место занимает комбинация селективного ингибитора карбоангидразы II типа и β-адреноблокатора, которая была разработана почти 20 лет назад.

√ Дорзоламид + Тимолол (20 мг/мл + 5 мг/мл, фл. по 5 мл) — ТН «Дорзопт Плюс», ТН «Косопт» — препарат, гдевходящий в состав дорзоламида гидрохлорид селективно угнетает активность карбоангидразы II типа человека в цилиарном теле глаза, что приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости. При длительном регулярном применении эффект препарата аккумулируется (накапливается). Совместное действие двух веществ в составе данных препаратов приводит к более выраженному снижению ВГД.

Косопт применяется для лечения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета–адреноблокаторами. Препарат обладает выраженной гипотензивной активностью, понижает уровень ВГД в среднем до 33–34% от базового. Максимальное уменьшение офтальмотонуса составляет 43% от исходного уровня. Снижение ВГД начинается через 1 час после однократной инстилляции, достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Рекомендуемый режим применения — 2 раза в день. Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдалось.

√ Бринзоламид + Тимолол (10 мг/мл + 5 мг/мл, фл.–капельница 5 мл) — ТН «Азарга», ТН «Бринарга». При применении препарата снижается повышенное ВГД за счет уменьшения секреции внутриглазной жидкости. Ингибирование карбоангидразы в цилиарном теле глазного яблока уменьшает продукцию внутриглазной жидкости, предположительно благодаря замедлению образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости. Тимолол снижает образование внутриглазной жидкости и незначительно усиливает ее отток. Совместное применение препаратов оказывает потенцированный синергизм, превышающий действие каждого вещества в отдельности.

Важно! При применении препаратов, содержащих ингибиторы карбоангидразы, необходимо воздержаться от занятий деятельностью, требующей повышенного внимания. Применение препарата может повлиять на координацию у пожилых пациентов; он противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания, в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

По мнению офтальмологов, наиболее востребованной является фиксированная комбинация препаратов простагландинового ряда и β_1,2-адреноблокатора.

Комбинированными препаратами, содержащими простагландины, являются:

Популярность таких комбинаций, в состав которых входит синтетический аналог простагландинов F₂-альфа и β-адреноблокатора объясняется рядом естественных факторов. Известно, что гипотензивный эффект β-адреноблокатора тимолола в ночное время резко снижен из–за естественного уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Ночью уровень эндогенных катехоламинов самый низкий, что существенно уменьшает эффективность препарата. В свою очередь, простагландины действуют постоянно (круглосуточно), понижая уровень ВГД за счет увеличения увеосклерального оттока. Добавление простагландинов снижает риск развития побочных эффектов, свойственных β-адреноблокаторам.

√ Ксалаком — исследование клинической эффективности фиксированной комбинации в сравнении с раздельным применением этого препарата показало, что в первом случае более выраженный эффект, который сохраняется 48 ч и максимальное снижение ВГД при применении препарата наблюдается в течение 6–8 ч. Режим применения — 1 раз в сутки, утром.

Сравнивая гипотензивную эффективность Ксалакома и Косопта (Дорзоламид + Тимолол) при лечении 30 пациентов с первичной открытоугольной глаукомой при среднем исходном уровне ВГД выше 24 мм рт. ст. в течение стандартного 3–месячного периода наблюдения, было установлено, что Косопт понизил уровень ВГД на 4,3 мм рт. ст., а Ксалаком на 3,8 мм рт. ст. Обе комбинации сопоставимо понижают уровень ВГД.

По другим продолжительным наблюдениям (36 месяцев), были включены две группы пациентов. В первой группе (83 пациента) назначался Косопт, во второй (82 пациента) больные получали Ксалаком. Исследователи сделали заключение о хорошей переносимости обоих препаратов и приоритетах в назначении Ксалакома по отношению к Косопту. Эти два препарата адекватно и сопоставимо понижают уровень ВГД. Однако в данном исследовании авторы не приняли во внимание такой известный параметр, как «стоимость — эффективность» терапии, ведь Косопт вводится дважды в сутки, а Ксалаком только один раз. Это значит, что стоимость лечения при использовании первого превышает стоимость при лечении вторым.

√ Проксокарпин* (10 мг/мл + 10 мг/мл — 1,3 мл) — отечественный комбинированный препарат,содержит α₁-β_1,2-адреноблокатор золепродолол (10 мг/мл р-р бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазола гидрохлорид) и м-холиномиметик пилокарпин (10 мг/мл р-р) в тюбиках-капельницах по 1,3 мл.

При применении данной комбинации снижение ВГД начинается через 0,5–1 час после однократной инстилляции, достигает максимума через 4–6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Максимальное уменьшение офтальмотонуса составляет 5–6 мм рт. ст. от исходного уровня. Рекомендуемый режим применения 2–3 раза в день. Препарат не оказывает повреждающего действия на ткани глаза.

Сокращение циркулярной мышцы (миоз) и цилиарной мышцы (спазм аккомодации) вызывает м-холиномиметик. Сокращение цилиарной мышцы (спазм аккомодации) приводит к открытию шлеммова канала и трабекулярных щелей при открытоугольной глаукоме. Сокращение циркулярной мышцы приводит к смещению прикорневой части радужной оболочки от угла передней камеры глаза, что способствует открытию шлеммова канала и фонтановых пространств (при закрытоугольной глаукоме). За счет этих процессов увеличивается отток водянистой влаги из передней камеры глаза с дальнейшим снижением внутриглазного давления.

При сравнительном анализе эффективности и переносимости двух препаратов — «Проксокарпина» и «Фотила» — были проанализированы данные обследования 25 больных (34 глаза, средний возраст 69,5±2,9 лет), которым после полного офтальмологического обследования при недостаточной эффективности однокомпонентных лекарственных препаратов назначались комбинированные формы. Начальная стадия глаукомы отмечена на 10 глазах, развитая — на 21, далеко зашедшая — на 3. Повторные исследования функций глаз, тонометрию и тонографию повторяли на 28-й день лечения. Было отмечено, что оба препарата значительно снижали офтальмотонус: Проксокарпин — на 2–12 мм рт. ст. (среднее — 6,5±0,5), а Фотил — на 4–13 мм рт. ст. (среднее — 7,6±0,6). Более выраженное влияние Фотила на офтальмотонус объясняется содержанием в нем 2% пилокарпина и максимальной из применяемых концентраций тимолола малеата (0,5%), в то время как Проксокарпин содержит 1% пилокарпина и проксодолола 1%, сопоставимый с 0,25% р–ром Тимолола. При этом под действием Проксокарпина функции глаз за период наблюдения менялись незначительно, а Фотил в ряде случаев вызывал отрицательную динамику в состоянии остроты и поля зрения. Были также отмечены и системные побочные эффекты (снижение артериального давления и брадикардия). Целесообразно применение обоих препаратов у больных глаукомой, однако начинать лечение рекомендует с Проксокарпина, вызывающего меньшие побочные эффекты.

√ Проксофелин (10 мг/мл + 2,5 мг/мл — 1,5 мл) — препарат содержит α₁— и β_1,2-адреноблокатор, 1% р–р золепродолола (действующие вещество: бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазола гидрохлорид — 10 мг/1 мл) и центральный пресинаптический α₂-адреностимулятор клонидин (0,25% р-р). Препарат оказывает аддитивное гипотензивное действие за счет угнетения продукции водянистой влаги и увеличения ее оттока. Применяют для снижения ВГД у больных различными формами глаукомы: открытоугольной, закрытоугольной (в комбинации с миотиками), вторичной при недостаточности эффекта при монотерапии.

При применении данной комбинации снижение уровня ВГД начинается через 0,5–1 час после однократной инстилляции, достигает максимума через 4–6 ч, сохраняется в течение 24 часов. Максимальное уменьшение офтальмотонуса составляет более 10 мм рт. ст. от исходного уровня. Рекомендуемый режим применения 2–3 раза день. Не следует прикасаться кончиком тюбик–капельницы к глазу и его закрывать после каждого использования.

В опубликованной работе об эффективности сочетанного применения Проксофелина и Пилокарпина было установлено, что в случае если при систематическом применении Проксофелина наблюдалось уменьшение его гипотензивного эффекта, добавление однократных инстилляций Пилокарпина снизило офтальмотонус в среднем на 7,5% у 81,8% больных за счет достоверного увеличения коэффициента легкости оттока.

При применении Проксофелина возможно снижение артериального давления, замедление сердечного ритма, сухость во рту, сонливость, головокружение, данные побочные эффекты возникают гораздо меньше, чем при применении одного Клонидина (Клофелина). Пациентам, у которых после инстилляции временно теряется четкость зрения, не рекомендуется водить машину или работать со сложным оборудованием, требующим точности и внимательности.

Применение современных комбинированных противоглаукомных лекарственных средств позволяет уменьшить концентрации совместно применяемых действующих веществ, понизить проявления их побочных эффектов, сократить количество инстилляций за счет увеличения продолжительности действия назначаемых препаратов и добиться тем самым максимальной степени понижения уровня ВГД за счет повышения эффективности действия комбинации веществ. Эффективность проводимой фармакотерапии для снижения повышенного ВГД будет также в значимой степени зависеть от приверженности пациента к своему лечению.
—-
* Отсутствует в аптечной сети

Источник