ламинин что это за молекула в организме человека
Ламинин что это за молекула в организме человека
• Ламинины представляют собой семейство белков внеклеточного матрикса, которые находятся практически во всех тканях позвоночных и беспозвоночных
• Основная функция ламининов заключается в создании адгезивного субстрата для клеток и в обеспечении устойчивости тканей к растяжению
• Ламинины являются гетеротримерами, состоящими из трех различных субъединиц, которые закручены вокруг друг друга и находятся в суперспиральной конфигурации
• Гетеротримеры ламинина не образуют фибрилл; они связываются с линкерными белками, которые дают им возможность образовывать во внеклеточном матриксе сложные переплетения
• С ламининами связано много белков, включая более 20 различных поверхностных рецепторов
Ламинины представляют собой обширное семейство больших (> 100 кДа) белков внеклеточного матрикса, находящихся в базальной ламине (отсюда их название) и в других местах локализации внеклеточного матрикса во многих тканях. Ламинины экспрессируются в клетках позвоночных и беспозвоночных, и степень гомологии между разными представителями семейства этих белков довольно низкая. Это позволяет предполагать, что ламинины представляют собой эволюционно древние белки.
Так же как и коллагены, ламинины состоят из трех полипептидных субъединиц, обернутых вокруг друг друга и образующих тройную суперспирализованную структуру. Последовательность, обеспечивающая формирование этой витой структуры у ламининов, составляет семь аминокислот, и в каждой из трех субъединиц находится в многочисленных повторах.
Благодаря образованию витой структуры между субъединицами образуется максимальное количество нековалентных связей и обеспечивается устойчивость образующегося тримера. Когда сформировалась витая структура, происходит ковалентное связывание субъединиц посредством дисульфидных связей. В витую структуру организуется только часть каждой субъединицы; при этом каждая субъединица также формирует выступающие из спирали «отростки», с помощью которых, как показано на рисунке ниже, образуется переплетенная структура.
Ламинины представляют собой гетеротримеры: три субъединицы, содержащиеся в одном белке, являются продуктами различных генов и подразделяются на три группы: а, β и γ. Пока обнаружено пять а, три β и три γ, и некоторые из них за счет дифференциального сплайсинга могут давать дополнительные варианты. Теоретически эти субъединицы могут объединяться, образуя более 100 различных гетеротримерных сочетаний, однако пока их идентифицировано только 15 (они называются изоформы и нумеруются с 1 по 15).
Тем не менее это количество изоформ позволяет образовываться в одном организме множеству сетеобразных структур, состоящих из различных ламининов.
Три цепи, составляющие молекулу ламинина, обернуты вокруг друг друга, образуя центральный кор (ядро или сердцевину).
От него крестообразно отходят N-концевые области каждой цепи.
Карбоксильный участок а цепи выходит из центрального кора, образуя пять глобулярных доменов.
Отмечены основные связывающие сайты.
В отличие от основных классов гликопротеинов, присутствующих во внеклеточном матриксе, ламинины не образуют фибрилл. Они организованы в переплетенные сетеобразные структуры, которые способны противостоять силам растяжения, приложенным к тканям одновременно в нескольких направлениях.
Короткие отростки гетеротримера ламинина, представляющие собой N-концевой участок каждой субъединицы, содержат домены, которые связываются с другими компонентами внеклеточного матрикса, образуя переплетенную паутинообразную структуру. На рисунке ниже представлен показательный пример структуры, образованной ламинином-1 в базальной ламине, где он взаимодействует с такими компонентами внеклеточного матрикса, как энтактин (также называмый нидоген), перлекан и коллаген IV. У некоторых субъединиц ламинина эти домены отсутствуют, и механизм полимеризации таких ламининов остается неизвестным.
Каковы функции ламининов? На основании ранних морфологических и биохимических исследований было установлено, что ламинин-1 в большом количестве присутствует в базальной ламине и поддерживает прикрепление и распространение по ней эпителиальных клеток многих типов, происходящее с участием интегриновых рецепторов. Распространение клеток по ламининовой структуре предполагает, что она должна быть достаточно прочной, чтобы противостоять растяжениям, возникающим при реструктурировании цитоскелета. Многие связанные с ламинином-1 белки (особенно энтактин), играют критическую роль в сборке сетей из этого белка.
Как показали иммуногистохимические исследования, экспрессия ламинина-1 происходит уже на стадии 8-клеточных мышиных эмбрионов, что свидетельствует о важной роли, которую этот белок играет в процессе развития.
В дальнейших исследованиях были идентифицированы участки молекулы ламинина, ответственные за адгезию и миграцию клеток, а также были выяснены роли ламининов в процессах развития. Так же как и в случае фибронектинов, частичное переваривание ламининов протеазами было использовано для расщепления интактной молекулы на небольшие функциональные единицы, которые использовались для изучения их связывания с другими белками.
Пока в результате этих исследований удалось построить функциональную карту доменов ламинина, которая не выглядит столь подробной, как, например, для фибронектина. Затруднение изучения связано с тем, что ламинин образует непрерывную витую структуру, и отдельные участки разрушаются даже при ограниченном протеолизе.
Известно, что с различными областями молекулы ламининов связано большое количество функций и участков связывания с другими белками. Например, для ламинина-1 идентифицировано более 20 разных рецепторов. Кроме того, как показано на рисунке ниже, такие множественные сайты, как глобулярные домены, расположенные на С-концевом участке а-цепи, играют важную роль в регуляции миграции клеток.
Из основных рецепторов ламинина три относятся к интегринам, наряду с неинтегриновым рецептором с мол. массой 67 кДа. В свою очередь, эти рецепторы ассоциированы с различными элементами цитоскелета и связываются с различными сочетаниями сигнальных белков, так что каждый ламининовый рецептор по-разному влияет на поведение клеток. Механизмы регуляции клеточного ответа на связывание ламинина исследованы недостаточно.
Исследования на мышах с нокаутом ламининовых генов продемонстрировали роль этих белков в адресовании нейронов к их специфическим клеточным партнерам, а также в образовании базальной ламины в почках.
Ламинин связан по меньшей мере с тремя другими белками внеклеточного матрикса, образуя сеть в базальной ламине.
Ламинины также связываются с интегриновыми рецепторами, которые вытягиваются от поверхности клеток, прикрепленных к базальной ламине.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Ламинин (Laminine) – Что это такое?
История Ламинина (Laminin e )
Название нашего продукта взято по аналогии c названием белка, который присутствует в каждом из нас в эмбриональный период.
Молекула ламинина имеет форму креста : тремя короткими концами она держится за другие такие же молекулы, а длинным концом присоединяется к остальным, удерживая все клетки вместе. Она играет ключевую роль в укреплении клеточной оболочки, выполняет важнейшую функцию во время развития и роста плода, трансформирует простой эмбрион в многослойную структуру, представляющую собой основной план тела будущего организма.
Ламинин взаимодействует со всеми структурными компонентами базальных мембран, включая коллаген.
Главные функции ламинина определяются его способностью связывать клетки и модулировать клеточное поведение. Справедливо сказать, что ламинин подобен фундаменту, соединяющему организм в единое целое.
В 1929 году канадский ученый доктор Джон Р. Девидсон обнаружил, что экстракт, извлеченный в определенное время, а именно на 9-й день инкубационного периода, из тканей оплодотворенных куриных яиц, имеет наивысший потенциал для начала жизни. Он вводил этот экстракт смертельно больным онкологией и возвращал их к полноценному состоянию здоровья. К сожалению, после смерти ученого, его работы были незаслуженно забыты.
Доктор Эскеланд доказал, что ферментизированный экстракт, извлеченный из 9-ти дневного куриного яйца, содержит в себе целый комплекс витаминов, минералов и белков, гармонизирующих иммунитет человека, а также фактор роста фибробластов, гормоны и другие биологически активные компоненты, ежедневно необходимые нашему организму.
По результатам своих исследований и их практического применения доктор Эскеланд написал книгу « Норвежское чудо омоложения ».
В 2011 году компания LifePharmInc. запатентовала открытие и теперь имеет эксклюзивное право на производство и реализацию формулы под названием Laminine.
В этом же году LifePharmInc. создает отраслевую дочернюю компанию LifePharm Global Network (LPGN) с целью продвижения своего детища на международный рынок.
Лэминайн выпускается в упаковках по 30 и 120 капсул, а также в блистерах по 15 капсул.
Препарат сертифицирован всеми признанными международными правилами ISO9001-2010, GMP, сертификатом Халяль и полностью соответствует их требованиям. В настоящее время, laminin сертифицирован в 41 стране мира, в т.ч. в Европе, Украине и странах Таможенного Союза (Россия, Казахстан, Республика Беларусь).
Продукт прошёл клинические испытания и доказал свою эффективность и безопасность. По итогам испытаний занесён в Медицинский Справочник Врачей Терапевтов 2015 года (PDR 2015). Это означает, что он рекомендован врачам для назначения своим пациентам с целью коррекции состояния здоровья.
Новые экспериментальные исследования Ламинина по регулированию уровня сахара в крови завершены к концу 2015 года, их результаты вошли в PDR 2016.
В издании PDR за 2017 год показаны инновационные испытания совместного действия двух добавок (Ламинин и Иммун+++), результатом которых стала нормализация лейкоцитов в крови.
СОСТАВ Ламинина (1 капсула)
Другие ингредиенты:
Формула жизни и долголетия
Ламинин является стопроцентно натуральным, абсолютно безопасным, полноценным продуктом функционального питания, содержащим все необходимые витамины, микроэлементы и аминокислоты, которые мы не добираем при употреблении современной пищи.
Диетологами рассчитано, что человек должен съедать около 50 кг пищи в день, чтобы организм мог получить норму всех полезных питательных веществ. Это не представляется возможным. В результате недобора необходимых веществ, в организме образуется дефицит витаминов, минералов и аминокислот.
Известно, что порядка 70% всех заболеваний прямо или косвенно связаны с дефектами питания. С помощью Лэминайна мы устраняем эти дефекты и компенсируем все дефициты, которые есть в нашем рационе. Ламинин питает клетки, насыщая и восстанавливая их до первоначального состояния, он обладает исключительной способностью привести весь организм в баланс.
Ламинайн — это уникальная запантенованная формула, которая содержит комплекс из 22 аминокислот, витаминов, минералов и, что особенно ценно, фактора роста фибробластов.
Аминокислоты — это жизненно важные строительные блоки. В составе нашего продукта аминокислоты находятся в свободном состоянии, поэтому быстро начинают всасываться в кровь и попадают в ткани организма через 10-15 мин после приема. Низкий уровень аминокислот приводит к сбоям работы всего организма и проявляется в таких симптомах как плохое настроение и депрессия, хроническая усталость, бессонница, мышечная слабость, дряблость кожи, лишний вес, проблемы ЖКТ, слабый иммунитет, повышенный сахар в крови, давление и многие другие проблемы.
Аминокислоты задействованы всеми функциями нашего тела. Они необходимы для мышц, восстановления сердца, печени, поджелудочной железы и др. Аминокислоты регулируют гормоны (инсулин, кортизол, адреналин и другие), иммунную систему, влияют на состояние кожи, волос и ногтей. Потеря или набор веса, улучшение или ухудшение памяти тоже напрямую зависят от аминокислот. Подробно роль каждой аминокислоты освещена в статье «Особые функции аминокислот»
Для усиления действия основных аминокислот (из экстракта 9-ти дневного оплодотворенного куриного яйца) в Ламинин добавлены важные аминокислоты растительного (из жёлтого горошка) и морского (из хряща глубоководной акулы) происхождения.
А теперь поговорим о самой ценной составляющей. Именно на 9-й день оплодотворенное куриное яйцо содержит Факторы Роста Фибробластов (ФРФ) и сегодня, laminine – единственный продукт на рынке индустрии Велнес, который содержит FGF (Fibroblast Growth Factor).
Натуральная пищевая добавка Ламинин служит источником FGF в организме взрослых людей. Исследования показали, что FGF программирует стволовые клетки и аминокислоты в организме взрослого человека, направляясь туда, где он нужен больше всего. Когда соединение попадает в нужное место, эти «ремонтные инструменты» способны интегрироваться в конкретную часть организма. Затем они начинают восстанавливать клетки и ткани. Более развернутая информация содержится в статье «Laminine и Факторы Роста Фибробластов».
Продукт не имеет показаний и противопоказаний, не имеет побочных эффектов и, соответственно, ограничений в применении. Он нужен всем: и взрослым, и детям, и беременным женщинам, и кормящим мамам, и мужчинам, и женщинам.
Чтобы ознакомиться с рекомендациями врача по конкретным заболеваниям, прочитайте перевод инструкции
Несмотря на то, что препарат действует очень быстро, чему есть свидетельства многих людей, которые его регулярно принимают, нужно помнить о том, что если у вас есть хронические заболевания, то вы увидите заметные результаты только на 4-м месяце приема, так как потребуется время для самовосстановления и обновления клеток вашего организма. Именно в период, когда ваши обновленные клетки активно возрождаются, вы замечаете, что ваша кожа помолодела, зрение улучшилось, волосы стали гуще и восстановили свой натуральный цвет.
Что дает Ламинин при регулярном применении
Применяя наш инновационный запатентованный продукт, вы не только приведете в полную гармонию свое физическое, ментальное и эмоциональное здоровье, но и при помощи уникальных бизнес-возможностей вы достигнете процветания.
Будьте первыми! Используйте свой шанс!
Вы всего лишь в шаге от входа в совершенно новую жизнь
Международного Бизнеса!
Для этого Вам достаточно перейти к Контактам
Базальная мембрана, состав, функции и роль в проявлении первых признаках старения кожи.
Кожа состоит из эпидермиса и дермы, они отделены эпидермальной базальной мембраной. Слово «отделены» отражает только структурное разделение слоёв кожи. Но, правильнее пользоваться термином «дермо-эпидермальное соединение», которое отражает механическую и физиологическую взаимосвязь между двумя слоями, обеспечивая их жизнеспособность и целостность.
Дермо-эпидермальное соединение, или базальная мембрана, состоит из около 20 типов различных молекул и толщиной около 100 нанометров. Оно играет важную роль в поддержании структуры кожи, скрепляя эпидермис и дерму с помощью якорных комплексов. Контролирует пролиферацию и дифференцировку базальных клеток в эпидермисе, являясь проводником, как различных сигналов, так и всех питательных веществ в эпидермис из дермы.
Разрушение данного соединения приводит к появлению морщин, это происходит не только в коже пожилых людей. Дегенеративные изменения в структуре поверхности кожи также отмечаются на коже лица людей в возрасте от 20 до 30 лет. Считается, что такие повреждения и изменения являются признаками преждевременного старения кожи и приводят к образованию морщин и провисанию. Значит, ранний уход за базальной мембраной – необходимый и эффективный метод предотвращения старения кожи.
Основные причины возрастных изменений кожи:
Ретикулярная (фиброретикулярная) пластинка (lamina reticularis) — состоит из коллагеновых фибрилл и микроокружения соединительной ткани, связанных с якорными фибриллами.
К функциям базальной мембраны относят:
Состав:
Функции:
К основному гликопротеину базальной мембраны относится ламинин-5. Находится в межклеточном материале, который связывает все внутренние органы в единый организм. Это, своего рода, основа, фундамент. Своими тремя короткими «веточками» она держится за другие такие же молекулы, создавая эту основу, а длинной присоединяется к клеткам, фактически прикрепляя органы к «основе». Ламинин жизненно необходим, потому что он практически «склеивает» все ткани, препятствует нашим телам разваливаться.
Ламинин 5 – это также пептид, передающий сигналы и активно участвующий в восстановлении кожи. При повреждении кожи он способствует ускоренной миграции и адгезии кератиноцитов для скорейшего закрытия дефекта, а значит, является незаменимым участником регенерации эпидермиса.
Источники: https://cefinecosmetics.ru/, https://ru.qwe.wiki/, https://cosmetology-info.ru/, http://mesodoctor.ru/
Телефоны Учебного центра «Олта»: 8-812-248-99-34, 8-812-248-99-38, 8-812-243-91-63, 8-929-105-68-44
Научная электронная библиотека
1.3. Белки неколлагеновой природы
Кроме гликозаминогликанов и коллагена, в составе матрикса костной и хрящевой ткани животных присутствуют белки неколлагеновой природы (табл. 2). Эти белки участвуют во взаимодействиях между клетками и выполняют адгезионные функции, обеспечивают процессы пролиферации, дифференциации и миграции клеток.
К неколлагеновым белкам хрящевой ткани относятся фибронектин и ламинин, которые взаимодействуют с фибробластами или клетками эндотелия. Молекулярная масса фибронектина составляет около 250 000 Да. Ламинин – это также гликопротеин, образованный одной большой и тремя более короткими цепями, представляющий собой крестообразную молекулу с м.м. около 800 000 Да. Фибронектин – это гликопротеин, состоящий из двух сходных, но не идентичных субъединиц, соединенных дисульфидной связью (Mosher, 1989).Оба эти белка полифункциональны – стимулируют пролиферацию, дифференциацию и миграцию клеток.
Важную группу адгезивных белков составляют кадгерины(calcium dependent cell adhesion molecules), которые подразделяются на группы E, N, P и, как следует из их названия, влияют на клеточную адгезию только при наличии кальция. Относительно недавно были описаны сельктины(selctins), названные также Lec-CAMs. Один их домен, который связывается с карбогидратами, гомологичен, по-видимому, домену, присутствующему в лектинах (L), или в эпидермальном факторе роста (E), или в белках связывающих комплемент (P).
В межклеточных взаимодействиях большую роль играют другие белки. Это фосфорилированный белок – остеопонтин, чей синтез ингибируется кальцитонином. Анализ первичной последовательности белка (Prince et al., 1987) и кодирующей его ДНК позволил установить несколько интересных фактов, включая наличие повторов богатых аспарагиновой кислотой, которые, вероятно, придают остеопонтину способность связываться с гидроксилаппатитом, и каноническую последовательность аминокислот RGD (Arg-Gly-Asp в средней части молекулы), ответственную за адгезию клеток (Grzesik et al., 1993).
Остеонектин (SPARC, BM-40)
Гликозилированный, фосфорилированный протеин; множественная низкая аффинность к Са2 + две структуры E–F hand, гомология с овомукоидом
Содержит 60 % углеводов(7 % – сиаловая кислота), 8 % фосфатов
Белки, содержащие RGD:
Связывание Са2 + и гидроксиапатита, сайты связывания такие же, как у фибронектина; связывается с остеонектином; клеточная адгезия без распластывания
Сайты связывания с поверхностью клеток, фибрином, гепарином, бактериями, желатином, коллагеном, ДНК; начальное прикрепление клеток
Связывается со многими белками матрикса и сыворотки, ответственными за прикрепление клеток
Остеопонтин (BSP-1, 2ar, SPP-1, pp69)
Содержит N- и О-связанные олигосахариды, фосфосерин и тирозин, участвует в прикреплении клеток
Содержит 50 % углеводов (12 % – сиаловая кислота); у некоторых видов происходит сульфатирование тирозина; участвует в прикреплении клеток
Белки, содержащие γ-карбоксиглутаминовую кислоту:
Одна внутримолекулярная связь S–S, 5 остатков gla
Одна внутримолекулярная связь S–S, 3–5 остатков gla, связывание с гидроксиапатитом, зависимое от gla
* – Определено с помощью электрофореза в полиакриламидном геле в присутствии ДСН.
RGD – последовательность аминокислот Arg-Gly-Asp.
Еще один белок, идентифицированный в хрящевой ткани – остеонектин, называемый также SPARC (secreted protein acidic rich in cysteinе). Это фосфорилованный гликопротеин c молекулярной массой 43000–46000 Да. Остеонектин найден в остеобластах, одонтобластах и в небольшом количестве в хондроцитах (Bianco et. al., 1988). Исследования in vitro показали, что число типов клеток, которые синтезируют остеонектин, намного больше, чем это было отмечено in vivo. К ним относятся фибробласты (Otsuka et al., 1988), и эндотелиальные клетки (Sage, 1986). В связи с этим остеонектин имеет еще одно название «культуральный шоковый протеин», которое говорит о том, что в условиях тканевых культур его продукция быстро усиливается. N-концевые последовательности данного белка отличаются высокой кислотностью, что может сказываться на конформации α-спирали с образованием до 12 участков связывания кальция, имеющих структуру типа EF-hand. В остеонектине имеется богатая цистеином область, аминокислотные последовательности в которой гомологичны овомукоиду и другим ингибиторам сериновых протеиназ. Наличие этих последовательностей необычно для секретируемого белка, но участки связывания кальция, как и те последовательности, которые присутствуют в N-концевом отделе молекулы, придают остеонектину способность связывания с гидроксилапатитом (Termine et al., 1981). Функции, которые выполняет остеонектин в различных тканях, полностью не изучены. Исследования in vitro позволили предположить, что этот белок регулирует пролиферацию и взаимодействия клеток матрикса.
Из хрящевой ткани выделен высокомолекулярный гликопротеид – хондронектин. Его молекулярная масса составляет 180 000 Да. Установлено, что хондронектин синтезируется in vivo хондроцитами (Tryggvason et al., 1987).
Остеокальцин, присутствующий как в тканях, так и в сыворотке крови, обозначается также как GLA-протеин или BGP (bone GLAprotein), так как в своей молекуле он содержит от 3-х до 5-ти остатков γ-карбоксиглутаминовой кислоты (GLA). Глутаминовая кислота в его молекуле посттрансляционно карбоксилируется в позициях 17, 21, 24 в присутствии витамина К.
Из минерализованных участков позвонков атлантической суповой акулы (Galeorhinus galeus) был выделен витамин-К-зависимый матриксный гликопротеин(Rice et al., 1994). Его количество составляет 35–40 % от общего количества неколлагеновых белков акулы. Он почти нерастворим в нейтральной среде и сохраняет способность к самоагрегации, которая может быть важной, но еще непонятой функцией. Этот гликопротеин содержит четыре аминокислотных остатка в 102–106 положениях. Молекулярная масса белка составляет 12 770 Да, что не на много меньше молекулярной массы Gla-протеина животных и человека (Риггз, Мелтон, 2000). Первые N-концевые 76 аминокислотных остатка гликопротеина акулы гомологичны последовательности Gla-протеина млекопитающих на 37 %, а С-концевые 23 аминокислотных – отличаются. Этот С-терминальный сегмент акульего белка содержит только 8 основных аминокислот. Особенность Gla-протеина акулы и млекопитающих, а также всех известных витамин-К зависимых белков – это гомологичный участок из 15 аминокислотных остатков, функции которого пока не установлены.
Исследования низкомолекулярных белков хрящей акул показали, что белок из рифовой акулы (Carcharhinus springeri) обладает поразительным сходством с тетранектином из плазмы крови. Белок был выделен путем экстрагирования хряща в растворе 4 М гуанидинхлорида. Его аминокислотная последовательность представлена 166 аминокислотными остатками при м.м. – 18 430 Да. Белок на 45 % идентичен тетранектину человека и участвует в процессе минерализации хрящевой ткани (Neamen et al., 1992). Тетранектин – глобулярный белок плазмы крови – состоит из четырех нековалентно связанных полипептидов с м.м. приблизительно 21 000 Да. Существует предположение, что тетранектин может принимать участие в фибринолизе и протеолизе тканей (Wewer et al., 1994).