куриозин или азелик что лучше
Какой препарат
выбрать?
Зеркалин и другие препараты
для лечения угревой сыпи
Препараты для лечения угревой сыпи, несомненно, должен назначать врач, исходя из данных осмотра пациента и предшествующей терапии заболевания. Однако не секрет, что не все и не всегда посещают врача, особенно из-за нескольких прыщиков.
Как выбрать?
Самостоятельный выбор
При самостоятельном выборе препарата против угрей иногда сложно понять, чем они отличаются друг от друга и какому препарату стоит отдать предпочтение.
При выборе того или иного средства важно разобраться, является ли оно лекарственным препаратом (для которых требования к эффективности и безопасности гораздо выше) или косметическим средством и используется не для лечения кожи, а для поддержания ее здорового состояния.
Самое простое отличие — косметические средства и лекарственные препараты стоят в аптеке на разных полках. Второе отличие — обещания на упаковке. На лекарственных препаратах указывается предназначение препарата и основные действующие вещества. Упаковки косметических средств пестрят обещаниями об эффективности продукта в решении проблем.
Лекарственные препараты для лечения акне, при кажущемся многообразии марок, делятся всего на 4 основных типа, в зависимости от действующего вещества, которое в них содержится. Именно действующее вещество обеспечивает лечебный эффект препарата.
4 типа препаратов для местного
лечения акне
топические антибактериальные препараты
действующее вещество клиндамицин или эритромицин. Известные торговые марки «Зинерит» (эритромицин), «Зеркалин» (клиндамицин). Используются для борьбы с воспалением при угрях, то есть когда нужно убрать болезненный и красный прыщик или множество угрей (угревую сыпь). Реакция воспаления — это защитная реакция организма на увеличенное количество бактерий в области прыщика и проявляется покраснением, болью и жжением, а внешне выглядит как красный прыщ, часто с гнойной головкой.
Топические антибиотики быстро проникают в зону поражения и уничтожают бактерии, провоцирующие воспаление, в результате чего уже с первых дней применения можно заметить уменьшение количества прыщиков, снижение воспаления и покраснения.
Особенно важно вовремя принять меры, когда от неприятного проявления нужно избавиться к определенному событию или срочно начать лечение выскочившего прыщика, чтобы не допустить его «раздувания» на самом заметном месте.
Однако использовать эту «палочку-выручалочку» нужно правильно, так как при нерациональном лечении бактерии могут приспособиться к препарату, а лечебный эффект снизится. Например, к препаратам эритромицина, которые активно использовались на протяжении прошедших 15 лет, многие бактерии уже приспособились, и лечебный эффект при их применении может быть ниже ожидаемого.
К препаратам клиндамицина пока бактерии не успели приспособиться так сильно, и, чтобы не дать им это сделать, важно правильно использовать лекарственные средства на основе данного антибиотика. Не должно быть очень короткого или очень длительного курса терапии клиндамицина: он должен составлять от 6 до 12 недель. При необходимости можно в течение года проводить повторные курсы. Многие специалисты считают допустимым назначение клиндамицина и после 12 недель, но при этом параллельно с ним назначается препарат бензоила пероксида («Базирон»), который также помогает снизить развитие бактериальной устойчивости к антибиотику. В этом случае между нанесением антибактериального препарата и бензоила пероксида должно пройти не менее 20 минут, чтобы избежать дополнительного раздражающего действия на кожу.
Плюсом является то, что топические антибиотики можно применять летом. При этом при лечении угрей на туловище и в зонах роста волос особенно удобна может быть форма раствора (препарат «Зеркалин»). В жаркое время года форма раствора также часто является предпочтительной, кремовые и гелевые основы лекарств могут подходить не всем.
препараты на основе ретиноидов
действующее вещество адапален, или изотретиноин, или третиноин, известные торговые марки «Дифферин», «Клензит». Приводят к снижению выработки сала сальными железами, за счет чего снижается образование новых элементов сыпи. На что нужно обратить внимание? Лечебный эффект обычно заметен через 4-6 недель регулярного применения, при этом важно не наносить препарат очень толстым слоем, так как возможно раздражение кожи. Данный тип препаратов не рекомендуется применять при наступлении беременности, также его стоит избегать в период повышенной солнечной активности (летом и при пляжном варианте отдыха).
препараты на основе бензоила пероксида
действующее вещество бензоила пероксид. Известная торговая марка «Базирон». Борется с комедонами (черными точками), а также оказывает противомикробное действие. Выпускается в нескольких концентрациях, чем более концентрированный препарат — тем более жестким может быть действие, поэтому при покупке нужно обратить на это внимание и первые несколько раз наносить тонким слоем, чтобы почувствовать, как на выбранную концентрацию препарата будет реагировать ваша кожа. Может применяться как в сочетании с препаратами местных ретиноидов, так и с препаратами топических антибиотиков, для усиления терапевтического воздействия.
Важно при этом не наносить препараты одновременно, а использовать их в разное время суток, например: «Зеркалин» утром, а «Базирон» вечером, или хотя бы с интервалом в 20-30 минут.
Бензоила пероксид не рекомендуется использовать в летнее время года, так как солнце может усиливать раздражающее действие препарата.
препараты на основе азелаиновой кислоты
действующее вещество азелаиновая кислота. Известная торговая марка — «Скинорен». Обладает антикомедогенным, противомикробным эффектом. Также отмечено отбеливающее действие на кожу при длительном применении. Данные препараты считаются предпочтительными при лечении акне после 24 лет, когда количество воспалительных элементов становится меньше, а количество комедонов возрастает. Лечебный эффект развивается постепенно, в течение нескольких недель. Возможно одновременное применение с препаратами топических ретиноидов, при этом рекомендуется делать перерыв между нанесением препаратов в 20-30 минут.
Все перечисленные лекарственные препараты для местного лечения акне могут сочетаться с косметическими препаратами для ухода за проблемной кожей. Однако очень важно правильно использовать средства, чтобы усилить их взаимное действие и не привести к увеличению раздражения на коже.
Для этого между умыванием с использованием специального косметического геля или пенки и нанесением лекарственного препарата должно пройти не менее 20 минут, чтобы кожа успела высохнуть. А если есть необходимость в нанесении увлажняющего средства, специально разработанного для жирной или проблемной кожи, то между нанесением лекарственного препарата и увлажняющей косметики должно пройти также не менее 20-30 минут.
Фармакотерапия акне
Обыкновенные угри — хроническое мультифакториальное заболевание волосяных фолликулов и сальных желез. 80% пациентов в возрасте от 12 до 25 лет и примерно 30–40% пациентов в возрасте старше 25 лет подвержены acne vulgaris.
Обыкновенные угри — хроническое мультифакториальное заболевание волосяных фолликулов и сальных желез. 80% пациентов в возрасте от 12 до 25 лет и примерно 30–40% пациентов в возрасте старше 25 лет подвержены acne vulgaris.
Начальные морфологические изменения при акне связаны с нарушением процессов ороговения устья волосяного фолликула и образованием микрокомедонов, которые закупоривают выводной проток сальной железы волосяного фолликула. Создавшиеся в результате этого анаэробные условия являются оптимальными для быстрого роста и размножения Propionibacterium acnes, с жизнедеятельностью которого связывают формирование воспалительных элементов угревой сыпи. В результате хронического воспаления на месте разрешившихся элементов угревой сыпи формируются стойкие дисхромии и рубцы.
Значительная роль в механизме образования акне отводится половым гормонам.
Кожа человека является комплексом андрогенчувствительных структур (сальные и потовые железы, волосяные фолликулы). Первые клинические признаки акне появляются в пубертатном периоде на фоне гиперактивной работы половых желез. Нередко угри возникают у женщин в связи с длительным приемом андрогенов при различных эндокринных заболеваниях, анаболических стероидов и противозачаточных препаратов. Авторы одной из теорий возникновения обыкновенных угрей во главу угла ставят наследственную предрасположенность.
Усугубить течение акне могут различные экзо- и эндогенные факторы: профессиональные вредности, косметические средства, длительная инсоляция.
Классификация, предложенная G. Plewig, A. Kligman (1991 г.), следующая.
Различают следующие клинические формы акне:
Тяжесть заболевания оценивается на основании подсчета высыпаний на одной стороне лица; классифицируют по градации и степени тяжести. Градация I — количество комедонов менее 10; II — 10–25; III — 26–50; IV — более 50. Степень I — количество папуло-пустул менее 10; II — 10–20; III — 21–30; IV — более 30.
Папулезные акне — воспалительный инфильтрат у основания комедонов, в результате чего образуется небольшой узелок ярко-красного цвета, слегка возвышающийся над уровнем кожи.
Пустулезные акне возникают на месте папулезных, воспалительный инфильтрат увеличивается, в центре узелков появляется полость с гнойным содержимым.
Индуративные акне формируются в результате мощного инфильтрата вокруг воспаленных волосяных фолликулов, достигающего размеров боба. Они обычно оставляют обезображивающие рубцы.
Флегмонозные акне образуются в результате слияния крупных пустул, глубоко залегающих и быстро созревающих, склонных к абсцедированию. Они имеют багрово-красный цвет и достигают размеров сливы.
Конглобатные акне — глубокие абсцедирующие инфильтраты, образовавшиеся около нескольких комедонов и фолликулитов, с образованием крупных конгломератов. После разрешения остаются келлоидные рубцы.
Выбор тактики лечения зависит от клинической формы заболевания, тяжести и длительности течения, переносимости препаратов, наличия сопутствующей эндокринной и соматической патологии, возраста, пола, психоэмоциональных особенностей пациента.
В комплексной терапии большое внимание уделяется режиму питания. Больным рекомендуют ограничить потребление животных жиров, копченостей, легкоусвояемых углеводов (мед, варенье), а также экстрактивных веществ.
Перед лечением рекомендуется провести клинико-лабораторное обследование больного, выяснить причину возникновения данного заболевания, факторы риска.
Обязательные лабораторные исследования: биохимический анализ крови (общий билирубин и его фракции, триглицериды, аланин-аминотрансфераза, аспартат-аминотрансфераза, холестерин, щелочная фосфатаза, креатинин, глюкоза).
Рекомендуемые лабораторные исследования: проверка гормонального профиля у женщин при наличии клинических признаков гиперандрогенемии (фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон, свободная фракция тестостерона и др.); выделение и идентификация микробной флоры кожи с определением чувствительности к антибиотикам; бактериологическое исследование кишечной флоры; общий анализ крови.
Применяется местная и системная терапия.
Наружные препараты, включающие кератолитики (комедонолитики), себостатики, противовоспалительные, антибактериальные средства назначают в виде монотерапии при невоспалительных акне легкой и средней тяжести, при воспалительных акне легкой степени.
Рекомендовано протирать кожу обезжиривающими и дезинфицирующими спиртовыми растворами с антибиотиками (5% левомицетиновый спирт), взбалтываемыми взвесями с серой, ихтиолом; резорцином (2%), салициловой кислотой (2–5%), камфорой (5–10%).
Кератолитики — препараты, нормализующие процессы кератинизации в устье фолликула, предотвращают образование микрокомедонов.
Третиноин (ретин-А) — крем или лосьон равномерно наносят на вымытую и высушенную поверхность пораженного участка кожи 1–2 раза в сутки. Курс лечения — 4–6 нед. Побочные эффекты: сухость, гиперемия, отечность, временные очаги гипер- или гипопигментации, фотосенсибилизация.
Адапален (дифферин) — метаболит ретиноида. Оказывает противовоспалительное действие, обладает комедонолитической активностью, нормализует процессы кератинизации и дифференциации эпидермиса. 0,1% крем или гель равномерно, не втирая, наносят на пораженные участки сухой, чистой кожи 1 раз в сутки перед сном. Терапевтический эффект развивается после 4–8 нед терапии, стойкое улучшение — через 3 мес от начала терапии. Побочные эффекты заключаются в покраснении и шелушении кожи. Не рекомендовано применение во время беременности и в период кормления грудью. Следует избегать попадания в глаза и на губы, не подвергать инсоляции; не рекомендовано использовать косметические продукты с подсушивающим или раздражающим эффектом (в том числе духи, этанолсодержащие средства). Обычно терапию начинают с геля, при чувствительной и сухой коже показан крем, содержащий увлажняющие компоненты.
Препараты, обладающие антибактериальным действием, назначают при воспалительных формах акне легкой и средней тяжести; при тяжелых формах акне — как дополнение к системной антибиотикотерапии.
Эритромициновую мазь (10 000 ЕД/г) наносят 2 раза в сутки. Продолжительность применения не должна превышать 5 нед в связи с риском развития резистентности микрофлоры.
Пиолизин — комбинированный препарат, мазь для наружного применения, содержащая фильтрат питательной среды бульонных культур микроорганизмов (Escherichia Coli, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcusspp., Enterococcus spp., Staphylococcus spp.), консервированных раствором фенола, а также салициловую кислоту и цинка оксид. Оказывает противомикробное, противовоспалительное, иммуностимулирующее действие, улучшает регенерацию тканей. Мазь наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1–3 раза в сутки или чаще — в зависимости от состояния больного. Противопоказанием служит повышенная чувствительность к салицилатам.
Бензоил пероксид (базирон АС) — обладает широким спектром антибактериальной и противодрожжевой активности без развития микробной резистентности. Оказывает комедонолитическое и противовоспалительное действие, улучшает оксигенацию тканей, подавляет продукцию кожного жира в сальных железах. Гель наносят на чистую и сухую поверхность пораженных участков кожи 1 или 2 раза в сутки.
Зинерит — благодаря содержанию эритромицин-цинкового комплекса оказывает противовоспалительное, антибактериальное, комедонолитическое действие. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для наружного применения в комплексе с растворителем и аппликатором. Наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в сутки; утром (до нанесения макияжа) и вечером (после умывания). Курс лечения — 10–12 нед. После высыхания раствор становится невидимым.
Клиндамицин (далацин) — 1% гель, наносят его тонким слоем 2 раза в сутки. Побочные местные реакции проявляются в виде сухости кожи, покраснения, кожного зуда, шелушения, повышенной жирности кожи. Противопоказанием является указание в анамнезе колита, связанного с применением антибиотиков.
Азелаиновая кислота (скинорен) — 15% гель, 20% крем. Наносят равномерно тонким слоем 2 раза в сутки на предварительно очищенные (мягкими очищающими средствами и водой) участки кожи лица и, при необходимости, шеи и верхней части груди, пораженной угревой сыпью. Выраженное улучшение обычно наблюдается через 4 нед. Местные побочные реакции в виде жжения, покалывания, покраснения проходят самостоятельно в течение 15 мин. В случаях сильно выраженного раздражения кожи в первые недели лечения препарат можно применять 1 раз в сутки.
Цинка гиалуронат (куриозин) — гель, наносится тонким слоем на тщательно очищенную кожу 2 раза в день. Возможно ощущение стягивания кожи, гиперемия кожных покровов. Обычно данные проявления исчезают самостоятельно при продолжении терапии. Не обладает фотосенсибилизирующими свойствами, не окрашивает кожу и белье.
Системная терапия назначается для лечения больных со среднетяжелой или тяжелой формами акне, особенно в случае образования рубцов, а также при выраженной депрессии на фоне легкого течения акне. Кроме того, такое лечение показано при отсутствии эффекта от наружной терапии, проводимой в течение 3 мес.
Антибиотики (макролиды, тетрациклины) применяются не более 2–3 нед.
При неэффективности антибактериальной терапии или торпидном течении заболевания рекомендован синтетический ретиноид изотретиноин (роаккутан) — суточная доза составляет 0,5–1,0 мг на 1 кг массы тела, не должна превышать 60–80 мг/сут, капсулы принимать во время еды. Противопоказан беременным, кормящим матерям. Контрацепцию рекомендуют начать за 1 мес до начала терапии, проводить в течение всего ее срока и еще 1 мес после окончания лечения, так как препарат обладает тератогенным и эмбриотоксическим эффектом. Не рекомендуется сочетать с антибиотиками тетрациклинового ряда.
У женщин репродуктивного возраста при наличии гормональных нарушений и при неэффективности обычной терапии показано применение антиандрогенов (андрокур, диане-35), эстрогенов (жанин). Гормональные препараты назначаются женщинам со среднетяжелой и тяжелой формами акне после консультации гинеколога-экдокринолога с последующим наблюдением.
Для сокращения сроков медикаментозной терапии, закрепления положительного результата лечения и продления ремиссии необходимо дополнительно применять комплекс средств лечебной косметики.
Правильное очищение кожи — один из обязательных этапов избавления от угрей.
Очищающий гель «Клинанс» (лаборатория Авен, Пьер Фабр Дермо-Косметик, Франция) бережно очищает кожу с акне, не нарушая гидролипидную пленку. Смывается водой.
Регулирующий крем «Диакнеаль» воздействует на все звенья патогенеза акне за счет уникального сочетания ретинальдегида и гликолевой кислоты. Выравнивает рельеф кожи, препятствует формированию рубчиков. Наносят 1 раз вечером на сухую очищенную кожу. Применяется с 15-летнего возраста.
Себорегулирующий, кераторегулирующий крем «Клинанс К» смягчает, выравнивает кожу, устраняет «черные точки», небольшие воспалительные элементы. Применяется с 12-летнего возраста. Наносят на сухую очищенную кожу 1–2 раза в день.
На фоне лечения акне возможно появление сухости, раздражения, шелушения. Для устранения побочных эффектов терапии рекомендовано использование увлажняющего успокаивающего крема «Клин АК», в состав которого входит термальная вода, глюконат цинка, масло жожоба, масло каритэ. Наносят на очищенную кожу утром и/или вечером.
Для ежедневного ухода за проблемной кожей в качестве основы под макияж наносят 1–2 раза в день себорегулирующую матирующую эмульсию «Клинанс» (бесцветную и тональную), а также двухцветный корректирующий карандаш «Клинанс» для маскировки акне, зеленая часть которого оказывает дополнительное бактерицидное и подсушивающее действие. Наносят точно на элементы акне.
Рекомендована серия средств «Эксфолиак» (Мерк Медикасьон Фамильяль, Франция): очищающий гель «Эксфолиак» (для гигиены) и кремы (крем 10, являющийся базовым средством при уходе за кожей с акне I–II степени тяжести; крем-15 — для ежедневного ухода за кожей при акне III-IV степени тяжести).
Препараты серии «Клерасил Ультра» (Реккит Бенкизер): очищающий лосьон, гель для умывания, гель для глубокого очищения, крем от угревой сыпи — способствуют хорошей очистке кожных пор, обладают противовоспалительным, антибактериальным, комедонолитическим, себоцидным действием.
Средства серии «Сетафил» (Галдерма, Швейцария) — гель для ежедневного очищения и ухода за кожей и лосьон, наносимый 2–3 раза в сутки или по мере необходимости. Лосьон можно смывать водой или оставлять на коже.
Препараты линии «Зениак» (Лаборатории эволюционной дерматологии, Франция) предназначены для жирной кожи, склонной к появлению угрей. Система постепенного высвобождения за счет использования микрогубок обеспечивает продолжительный матирующий эффект и оптимальную переносимость активных веществ.
После применения очищающего геля, не содержащего мыла, роликового карандаша для локального ухода, лосьона, крема исчезает сальный блеск, кожа приобретает матовый оттенок, исчезают микрокисты, комедоны, угри.
В качестве средства ухода за кожей, склонной к появлению угрей, используют «Сфингогель» (Лаборатории эволюционной дерматологии) — очищающий гель для умывания 1–2 раза в сутки до исчезновения высыпаний, не менее 2 мес. В качестве поддерживающего лечения применяют 1 раз в день вечером, постоянно. Назначается как самостоятельно, без добавления традиционных лечебных средств, так и в сочетании с препаратами системного действия.
Угревую болезнь необходимо дифференцировать с воспалительными формами (розовыми угрями). В патогенезе розацеа ведущую роль играют сосудистые нарушения, обусловленные воздействием экзогенных (алкоголь, горячие напитки, пряности, обнаружение в коже клещей Demodex folliculorum) и эндогенных факторов (заболевания эндокринной системы, нарушения иммунной системы и др.).
Начало заболевания характеризуется ливидной эритемой, которая многие месяцы и годы может быть единственным клиническим признаком.
В дальнейшем на месте эритемы на коже лба, подбородка появляется инфильтрация, возникают папулы, пустулы. Вследствие длительного хронического прогрессирующего течения патологический процесс приводит к образованию воспалительных узлов, инфильтратов и опухолевидных разрастаний за счет прогрессирующей гиперплазии соединительной ткани и сальных желез и к стойкому расширению сосудов.
Локализуются высыпания на носу, щеках, реже на подбородке, лбу, ушных раковинах.
Лечение зависит от стадии розацеа и включает местные и системные препараты.
Метронидазол — противопротозойное средство, применяют внутрь, по 250 мг 4 раза в сутки в течение 4–6 нед (возможно до 8 нед) или орнидазол по 500 мг 2 раза в сутки — 10 дней. Рекомендуются антибиотики (макролиды, тетрациклины) плюс холодные примочки с 1–2% борной кислотой, настоями лекарственных трав. Применяют:
Дополнительные методы лечения. Физиотерапевтические методы ускоряют разрешение воспалительных элементов угревой сыпи: электрофорез с 10–30% раствором ихтиола 2–3 раза в неделю, курс — 5–10 процедур, или криотерапия (криомассаж) 2–3 раза в неделю, курс — 10 процедур.
Внутриочаговое введение триамцинолона с 4% гентамицином (в соотношении 1:1) 1 раз в неделю является наиболее эффективным методом лечения узловато-кистозной формы угревой сыпи.
Аутогемотерапия рекомендуется при тяжелых формах угревой сыпи.
Лечение вторичных поствоспалительных изменений кожи (гиперпигментаций, псевдоатрофий, рубцов). Микрокристаллическая дермабразия проводится 1 раз в неделю, рекомендовано 5–10 процедур. Обязательными условиями являются: полное купирование воспалительного процесса на коже, защита кожи от инсоляции во время проведения и в течение 1 мес после лечения.
Кроме того, проводятся поверхностные химические пилинги альфагидроксильными кислотами (30–70%, рН менее 3,5). Пациентам со вторичными поствоспалительными изменениями не рекомендуется проводить глубокие шлифовки кожи (СО2-лазер, эрбиевый лазер, дермабразия), поскольку они нередко приводят к рецидиву угревой сыпи.
А. Г. Пашинян, доктор медицинских наук, профессор
РГМУ, Москва
Куриозин или азелик что лучше
Акне и розацеа — наиболее распространенные заболевания в практике дерматолога и косметолога. Диагностика и выбор алгоритма терапии представляют определенные трудности. Высокая распространенность, хроническое рецидивирующее течение, выраженные психоэмоциональные расстройства, снижение качества жизни пациентов с акне и розацеа объясняют важность задачи дальнейшего совершенствования терапии.
Розацеа
Механизмы, вызывающие патологический процесс при розацеа и акне, изучены не конца. Розацеа является хроническим заболеванием кожи с участками покраснения (преимущественно в лицевой области), образованием гнойничковых и других высыпаний. При исследовании RISE, проведенном в России и Германии и включившем соответственно 3013 и 3052 лиц в возрасте 18—65 лет, выявлено 5% больных с розацеа в России и 12% — в Германии [1]. Среди больных розацеа в обеих странах женщины составляли 75% (средний возраст 40 лет), для больных была характерна светлая кожа (фототипы II и III по шкале Фитцпатрика) [2]. Распространенность розацеа коррелирует с фототипом кожи и общей солнечной активностью в регионе проживания, что демонстрирует ключевую роль инсоляции в провоцировании заболевания [3].
Розацеа классифицируют четырьмя подтипами и одним вариантом заболевания:
— эритемато-телеангиэктатическая (подтип 1);
— папуло-пустулезная (подип 2);
— фиматозная (подтип 3);
— офтальмическая розацеа (подтип 4).
Выделяют вариант гранулематозной розацеа, которую чаще регистрируют у людей с IV и V фототипом кожи. В исследовании RISE основным подтипом был эритемато-телеангиэктатический (подтип 1), что подтверждается результатами и других исследований [4, 5].
Розацеа характеризуется формированием эритемы, эдемы, ощущения жгучей боли. Гистологически обнаруживают расширенные кровеносные сосуды без признаков неоангиогенеза. При всех формах заболевания наблюдается накопление тучных клеток и фибробластов в зоне поражения, что свидетельствует о синтезе хемокинов и ростовых факторов, вызывающих миграцию этих клеток в дерму. При эритематозной форме (наиболее распространенной) повышено число сенсорных нейронов, непосредственно вовлеченных в патогенез заболевания. Поскольку при розацеа наблюдается расширение сосудов, приводящее к локальному обогащению питательными веществами тканей, это может быть причиной присоединения вторичной инфекции. У части больных в очагах воспаления выявляют клещей рода демодекс. Роль клещей в патогенезе розацеа остается дискуссионной. Показано, что розацеа ассоциирована с патологией пищеварительного тракта, дисфункцией эндокринной системы, изменениями в сально-волосяном аппарате и соединительной ткани дермы, иммунными нарушениями, психовегетативными расстройствами, повышением количества микроорганизмов на кожном покрове [6—9]. Причиной соматических заболеваний может быть повышенная реактивность сосудов не только кожи, но и других органов.
Акне является заболеванием кожи, характеризующимся гиперплазией сальных желез, гиперкератозом и образованием комедонов — сально-роговых пробок в протоках сальных желез с частичной или полной их закупоркой. Заболевание чаще всего начинается в пубертатном периоде при адренархе и характеризуется повышенной продукцией сала, что приводит к снижению локального иммунитета в сальных железах и присоединению вторичной инфекции, наиболее часто вызванной Propionibacterium acnes — анаэробной грамположительной бактерией. Бактерия P. acnes использует жирные кислоты кожного сала, в том числе пропионовую, стимулирующую размножение микроорганизма. При избыточной продукции меняется состав кожного сала, снижается уровень линолевых кислот, увеличивается уровень сквалена и перекисных липидов, повышается уровень насыщенных жиров [3, 10, 11]. Комедоны развиваются в местах, богатых сальными железами: на лице (99%), спине (60%) и груди (15%) [12].
В отличие от розацеа акне является распространенным кожным заболеванием, составляя 20—30% всех случаев дерматологических заболеваний [12]. Прогрессирующее течение акне, толерантность к проводимой терапии, косметические недостатки снижают качество жизни пациентов, вызывают значительный дискомфорт и психоэмоциональные расстройства преимущественно депрессивного характера [13, 14].
Патогенез акне связан с увеличенной продукцией кожного сала и дисбалансом липидов секрета сальных желез. Колонизация P. acnes является следствием снижения местного иммунитета и дополнительным стимулом его активации. В норме P. acnes составляют до 50% микроорганизмов, колонизирующих кожу с большим количеством сальных желез и только 5—10% в остальных участках тела [15]. Воспалительный процесс в области сально-волосяного фолликула приводит к развитию фолликулярного гиперкератоза и обтурации протоков сальных желез (микрокомедон, комедон).
Общие характеристики розацеа и акне
Анализ полиморфизма генов показывает наличие генетической предрасположенности к обоим заболеваниям, по крайней мере, у половины больных [16—25]. Однако распространенность акне свидетельствует о том, что патогенез заболевания ассоциирован с полиморфностью многих генов [3].
Общим для обоих заболеваний является преимущественная локализация процесса на коже лица. В эффекторной фазе розацеа и акне принимает активное участие врожденный иммунитет. Роговой слой кожи представляет основную преграду для патогенов. Большое значение имеет поддержание определенной кислотности кожи, так называемой «кислотной мантии Маркионини», состоящей из компонентов потового и сального секретов, в состав которой входят молочная кислота, свободные жирные кислоты, уроканиновая кислота и другие компоненты, обеспечивающие коже кислый рН (5,3—5,6). Показано, что при акне рН кожи повышается, что поддерживает пролиферацию в кожном сале основных комменсалов — бактерии P. acnes и, как результат, способствует активации механизмов врожденного иммунитета, в частности синтеза клетками, выстилающими потовые и сальные железы, антимикробных пептидов (АМП) [26].
АМП — это низкомолекулярные соединения, состоящие из аминокислот (пептиды) и обладающие антимикробной активностью против широкого спектра микроорганизмов: грамотрицательных и грамположительных бактерий, вирусов, простейших и грибов [27]. АМП относятся к первой линии защиты и присутствуют конституционально; их уровень увеличивается при воспалении или травме. К АМП относят α-, β-и θ-дефензины, кателицидины, S100-белки, РНКазы.
В патогенезе розацеа показана роль антимикробных пептидов, синтез которых осуществляется нейтрофилами, тучными клетками, макрофагами, находящимися в периваскулярном пространстве [28—32]. Активация тучных клеток является результатом расширения сосудов и связана с противомикробной и репаративной функциями этих клеток. Особую роль в патогенезе розацеа играет кателицидин, из которого в результате протеолитического гидролиза в клетках образуется пептид LL-37, играющего одну из главных ролей в патогенезе розацеа [32].
Врожденная иммунная система также принимает участие в развитии акне. Изменение количества и состава кожного сала активирует иммунную систему задолго до появления комедонов [33]. Основными АМП, вовлеченными в патогенез акне, являются β-дефензины 1 и 2 [34—36]. Также, как и при розацеа, в патогенез акне вовлечены нервные окончания сосудов кожи; доказана роль повышенной продукции нейропептида кортикотропин-рилизинг-гормона и повышения экспрессии рецептора меланокортина 1 [37—39]. При акне показана также активация toll-подобных рецепторов на клетках врожденной системы [40].
Таким образом, при акне и розацеа по разным причинам нарушается нормальный гомеостаз кожного покрова лица, что обусловливает активацию врожденного иммунитета, нарушение кислотности кожи, присоединение специфической инфекции, дополнительно стимулирующей врожденный иммунитет.
Азелаиновая кислота в терапии акне и розацеа
Одним из широко применяемых топических средств в дерматологии и косметологии является азелаиновая кислота (АК). АК — конечный продукт окисления линолевой кислоты, который образуется естественным путем в нормальной коже. После нанесения на кожу препараты АК легко проникают в эпидермис и дерму. В системный кровоток попадает до 4% от общей дозы. АК восстанавливает кислотность кожи, что само по себе оказывает лечебное действие. Так, терапевтическим эффектом обладают и другие кислоты, например ретиноевая, ацетилсалициловая, фруктовые [41, 42]. Кроме влияния на рН кожи, АК, в частности, подавляет синтез реактивных форм кислорода нейтрофилами, усиливает экспрессию гена p53 в себоцитах, что ведет к их гибели; оказывает местное антиандрогенное действие за счет снижения активности 5a-редуктазы I типа и, соответственно, уменьшает концентрацию дигидротестостерона в себоцитах, тем самым нормализуя процессы кератинизации и салоотделения [43, 44]. Показано, что АК оказывает антиоксидантное действие, снижает продукцию супероксидных и гидроксильных радикалов и уменьшает воспаление [45]. При длительном использовании АК наблюдается нормализация процесса дифференцировки клеток эпидермиса, снижается поствоспалительная гиперпигментация [46].
По данным клинических исследований [47] АК эффективна как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибиотиками. АК в виде монотерапии может быть рекомендована для лечения комедонального акне, папулопустулезного акне легкой и средней степеней тяжести, для поддерживающей терапии [48, 49]. При тяжелом папулопустулезном и конглобатном акне рекомендована комбинация АК с системными антибиотиками. Монотерапия А.К., бензоил пероксидом (БПО) и местными ретиноидами оказывает сопоставимый эффект [48]. Так, в работе H. Gollnick и соавт. [48] приведены данные двух клинических исследований, включивших 351 и 229 больных акне, по сравнительной эффективности 15% геля АК с 5% гелем БПО и 1% гелем клиндамицина. Авторы показали, что применение препаратов в течение 4 нед обеспечивало равную во всех группах 70% эффективность по снижению числа воспалительных элементов. Побочные эффекты в виде локального жжения и раздражения больше были выражены в группе пациентов, применявших БПО, чем в группе лиц, использовавших АК [48]. Минимальные побочные эффекты наблюдались в группе больных, пролеченных гелем клиндамицина. В исследовании G. Stinco и соавт. [49] изучали себостатическое действие АК, адапалена и БПО при лечении 65 больных акне средней тяжести. С помощью себуметрии оценивали уровень секреции кожного сала в области лица. Все используемые препараты оказывали сравнимый терапевтический эффект, однако только АК и БПО обеспечивали снижение продукции кожного сала. По отзывам больных, АК переносится лучше, чем местные ретиноиды или БПО. В косметологии АК активно используют в виде пилинга для проблемной, пористой кожи и для лечения поствоспалительной гиперпигментации. В российских рекомендациях по ведению больных акне АК (25% крем или 15% гель) указан как препарат первой линии для монотерапии комедональных и воспалительных акне. Для лечения акне у женщин в качестве базисной терапии рекомендованы ретиноиды в комбинации с АК.
Для наружного лечения розацеа 2-го типа (папуло-пустулезной) Российское общество дерматовенерологов и косметологов, а также Американское общество по акне и розацеа рекомендуют метронидазол, АК, клиндамицин и другие препараты [50, 51]. Данные ряда клинических исследований показали эффективность монотерапии розацеа 15% гелем АК [52—55]. В ходе метаанализа 2016 г., включившего 57 рандомизированных клинических исследований с общим числом участников 13 630 (больные розацеа 1-го и 2-го подтипов), сравнили эффективность топических препаратов метронидазола, АК, ивермектина, бримонидина и других, а также системных антибиотиков или их сочетаний с топическими ретиноидами. Лучшие результаты были показаны при использовании топического метронидазола и АК [56, 57]. При длительной терапии для поддержания контроля папулопустулезной розацеа в качестве поддерживающей терапии рекомендовано применение АК до 6 мес [58].
Микронизация
АК слаборастворима в водных растворах, соответственно эффективная концентрация пропорциональна растворенной доле А.К. Для увеличения эффективности плохо растворимых веществ используют микронизацию и нанонизацию препаратов. Нанонизированные и микронизированные формы лекарственных средств позволяют повысить биодоступность, растворимость и стабильность препаратов, лучшее проникновение коллоидов через барьеры тканей и клеточные мембраны. С точки зрения биофармацевтики наноразмер является идеальным, однако с точки зрения производства лекарств получение наночастиц проблематично, что связано с имеющимися методами их получения. По этим причинам микронизация труднорастворимых препаратов является наиболее подходящим решением. Микронизация может включать измельчение активного вещества различными методами с последующим введением в различные носители (гидрогели, кремы, пенки).
Российские врачи в арсенале сегодня имеют несколько препаратов, содержащих АК, один из них микронизированный препарат — 15% гель Азелик (АО «Акрихин»). Для повышения эффективности действия высоких концентраций АК требуется повышение растворимости кислоты в основе в виде геля. Гель Азелик 15% (АО «Акрихин», Россия) является единственным отечественным микронизированным препаратом, размер частиц АК составляет менее 100 мкм [59]. Микронизированная форма обеспечивает легкое проникновение препарата через роговой слой кожи, что способствует реализации антибактериального, кератолитического и депигментирующего эффектов АК [59]. Это позволяет считать гель Азелик препаратом выбора для лечения акне, а также препаратом первой линии в терапии папулопустулезной розацеа.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.