кремофор со 410 что это

косметическое средство, защищающее кожу от повреждений, инициируемых активным и пассивным курением (варианты), и кислородпереносящая множественная наноэмульсия, входящая в его состав (варианты)

Формула изобретения

1. Косметическое средство, защищающее кожу от повреждений, инициируемых активным и пассивным курением, включающее косметически приемлемую основу и кислородпереносящую множественную наноэмульсию, в качестве которой оно содержит кислородпереносящую множественную эмульсию кремнийорганических соединений в концентрации от 0,1 до 20 вес.%.

2. Кислородпереносящая множественная эмульсия кремнийорганических соединений, содержащая органические фосфаты в концентрации 1,0-5,0% и/или гидрокарбонаты в концентрации 0,2-1,0%, тканевый ингибитор металлопротеиназы в концентрации 0,1-5,0%, эндогенные антиоксиданты и/или растительные экстракты с антиоксидантной активностью в концентрации 0,01-3,0%.

3. Эмульсия по п.2, отличающаяся тем, что в качестве органических фосфатов используют 2,3-дифосфоглицерат и/или гексаинозитофосфат.

4. Эмульсия по п.2, отличающаяся тем, что в качестве эндогенных антиоксидантов используют супероксиддисмутазу и/или каталазу.

5. Эмульсия по п.2, отличающаяся тем, что в качестве растительного экстракта используют экстракт арбуза.

6. Косметическое средство, защищающее кожу от повреждений, инициируемых активным и пассивным курением, включающее косметически приемлемую основу и кислородпереносящую множественную наноэмульсию, в качестве которой оно содержит кислородпереносящую множественную эмульсию перфторуглеродных соединений в концентрации от 0,1 до 60 вес.%.

7. Кислородпереносящая множественная эмульсия перфторуглеродных соединений, включающая органические фосфаты в концентрации 1,0-5,0% и/или гидрокарбонаты в концентрации 0,2-1%, тканевый ингибитор металлопротеиназы в концентрации 0,1-5,0%, эндогенные антиоксиданты и/или растительные экстракты с антиоксидантной активностью в концентрации 0,01-3,0%.

8. Эмульсия по п.7, отличающаяся тем, что в качестве органических фосфатов используют 2,3-дифосфоглицерат и/или гексаинозитолфосфат.

9. Эмульсия по п.7, отличающаяся тем, что в качестве эндогенных антиоксидантов используют супероксиддисмутазу и/или каталазу.

10. Эмульсия по п.7, отличающаяся тем, что в качестве растительного экстракта используют экстракт арбуза.

Описание изобретения к патенту

Изобретение относится к области косметологии и дерматологии и касается средств для защиты от активного и пассивного курения.

Необратимые последствия воздействия курения на сердце, легкие и в целом на здоровье человека хорошо известны. Однако взаимосвязи между курением и состоянием кожи до настоящего момента не уделялось должного внимания, хотя первая научная работа в этом направлении появилась в 1856 г. В 1985 г. в научный и во врачебный обиход вошел термин «лицо курильщика» со следующими характерными особенностями (D.Model, Smocer’s face: an anderrated clinical sign? Br. Med J 291 pp. 1760-1762(1985):

— выступающие линии морщин,

— характерный вид лица с тонкой кожей и выступающими костистыми элементами (скулы, надбровные дуги и т.д.),

— появление атрофичной, слегка пигментированной седины,

— наличие на лице избыточных образований слабо-оранжевого, пурпурного и красного цвета.

Доказан отрицательный эффект курения на сосуды и оксигенацию кожи, в особенности при повреждениях и некротических процессах (By Yung-Hian Leow, H.I.Maibach, C&T, v.112, pp.31-35 (1997). Имеются данные по ухудшению микроциркуляции и снижению поверхностной температуры кожи (M.Noble et al., JRRD, v.40, №3, рр.283-288 (2003).

Особое внимание было уделено изменению содержания кислорода в крови и тканях кожи при курении и использовании жвачки, содержащей никотин. В обоих случаях наблюдалось уменьшение парциального давления кислорода в коже (Stanzl К. et al., SOFW, ‘119(15):942-948 (1993), Stanzl К. et al., Int. J. Cosmetic Science 18:.137-150 (1996).

Не так давно было обнаружено, что курение воздействует намного сильнее на женщин, чем на мужчин (V.L.Emster et al., Facial wrinkling in men and women by smoking status, Am. J. Public Health 85, pp. 78-82 (1995)).

Поскольку известно, что процесс старения кожи напрямую связан с понижением количества кислорода в коже, можно говорить о непосредственном влиянии курения на процесс старения.

Имеются также научные и экспериментальные данные о негативном воздействии курения на ДНК, приводящее к раку кожи (J.N.Bouwes Bavinck, MD, et al., «Relation Between Smoking and Skin Cancer» Leiden University Medical Center, Leiden, the Netherlands. Vol. 19, №1 (January), 2001, pp.231-238).

Из косметических средств, предположительно защищающих кожу от курения, известны косметические маски-пленки для курящих, содержащие сапропель, Д-пантенол, крахмал тапиоки, эфирные масла. Маски предназначены для нормализации и активизации физиологических свойств кожи (ООО Биолит, biolit.tomsk.ru).

Наиболее близким к изобретению является созданная лабораторией «Santeri Paris» линия косметических средств «Озон С» по защите кожи и волос от вредного воздействия факторов окружающей среды, в том числе как рекламируется, и от табачного дыма (рекламный буклет фирмы » Santeri Paris», 2002 г.).

Технической задачей настоящего изобретения является создание косметического средства, защищающего кожу от повреждений, инициируемых активным и пассивным курением, и кислородпереносящей множественной наноэмульсии, входящей в его состав.

Техническим результатом использования такого косметического средства накожного применения и кислородпереносящей множественной наноэмульсии является возможность уменьшить или нивелировать вредные последствия курения на кожу.

Поставленная цель достигается также созданием двух вариантов кислородпереносящей множественной эмульсии на основе кремнийорганических соединений или на основе перфторуглеродных соединений, каждая из которых включает органические фосфаты в концентрации 1,0-5,0%, и/или гидрокарбонаты в концентрации 0,2-1%, тканевый ингибитор металлопротеиназы в концентрации 0,1-5,0%, эндогенные антиоксиданты и/или растительные экстракты с антиоксидантной активностью в концентрации 0,01-3,0%.

При этом в качестве органических фосфатов используют 2,3-дифосфоглицерат и/или гексаинозитолфосфат, в качестве эндогенных антиоксидантов используют супероксиддисмутазу и/или каталазу, а в качестве растительного экстракта используют экстракт арбуза.

Создание кислородпереносящей множественной наноэмульсии и косметического средства, включающего такую наноэмульсию и косметически приемлемую основу, обеспечивает при использовании:

— повышенное кислородное снабжение кожи за счет кислородтранспортных средств и модуляторов газообмена,

— устойчивую защиту коллагена от деструкции за счет включения в комплекс ингибитора матричных металлопротеиназ,

— защиту ДНК клеток кожи.

Кислородное снабжение кожи обеспечивается включением в состав множественной эмульсии кремнийорганических соединений, обладающих способностью растворять и переносить большие количества кислорода (Патент РФ №2252015 с приоритетом от 02.03.04. Лаборатория Низар-А, Москва, РФ).

В качестве модулятора газообмена могут выступать соединения, способные выделять углекислый газ (карбонаты, бикарбонаты и т.п.), органические фосфаты (2,3-дифосфоглицерат, гексаинозитолфосфат).

В качестве ингибитора матричных металлопротеиназ используют тканевой ингибитор металлпротеиназы.

В качестве компонента защиты ДНК используют эндогенные антиоксиданты (ферменты супероксиддисмутаза и каталаза), витамины и растительные экстракты с антиоксидантной активностью.

Кислородпереносящую множественную эмульсию на основе кремнийорганических соединений получали нижеследующим способом.

Обратные эмульсии кремнийорганических соединений типа вода/масло (для последующего получения множественной эмульсии) получали смешением масляной фазы с водными растворами биологически активных веществ (из числа указанных выше) в присутствии эмульгатора и солей угольной кислоты (карбонаты, гидрокарбонатная карловарская соль) при интенсивном перемешивании на ультрамешалке типа «Ультратурекс» и последующей гомогенизации в гомогенизаторе высокого давления при давлении 200-260 ат.

Кремнийорганические соединения могут включать в себя циклометиконы, диметиконы, их смеси или другие соединения с температурой кипения выше 150°С. В качестве эмульгатора может быть использован циклометикон-диметиконсополиол.

Размер частиц эмульсий по данным автокорреляционной спектрофотометрии варьировался в диапазоне 200-600 нм.

Множественные эмульсии кремнийорганических соединений типа вода/масло/вода получали, смешивая водный раствор поваренной соли с оксиэтилированным гидрированным касторовым маслом (Cremophor RH 410) (от 5,0 до 60 об.%), а затем к полученной смеси добавляли обратную эмульсию, содержащую необходимые биологически-активные вещества, интенсивно перемешивали на ультрамешалке типа «Ультратурекс» и затем гомогенизировали в гомогенизаторе высокого давления при давлении 200-260 ат.

Размер частиц эмульсий по данным автокорреляционной спектрофотометрии варьировался в диапазоне 400-800 нм.

Кислородпереносящую множественную эмульсию на основе перфторуглеродных соединений получали подобным образом.

В качестве перфторуглеродных или кремнийорганических соединений в эмульсиях могут быть использованы как индивидуальные соединения, так и их смеси.

В качестве перфторуглеродных соединений могут быть использованы перфторированные алифатические и циклические углеводороды, перфторированные амины, перфторполиэфиры, перфтороктилбромид или их смеси. Температура кипения перфторуглеродов 150-200°С.

В качестве эмульгатора в этом случае может быть использован, например, проксанол (блок-сополимер оксидов этилена и пропилена).

Были изготовлены эмульсии следующего состава:

Пример №1. Обратная эмульсия (вода/масло)

Пример №2. Обратная эмульсия (вода/масло)

Пример №3. Обратная эмульсия (в/м)

Пример №4. Обратная эмульсия (вода/масло)

Пример №5. Множественная эмульсия (вода/масло/вода)

Пример №6. Множественная эмульсия (вода/масло/вода)

Пример №7. Множественная эмульсия (вода/масло/вода)

Пример №8. Множественная эмульсия (вода/масло/вода)

Пример №9. Множественная эмульсия (вода/масло/вода)

В качестве косметически приемлемой основы может быть использована, например, гелевая, жировая основы или их смеси.

Пример №10. Приготовление гелевой основы косметического средства.

Готовят 1%-ный гель карбопола «Ultrez 21», диспергируя 10 г карбопола в 975 г воды, затем нейтрализуют его 15 г триэтаноламина и перемешивают до получения однородной прозрачной массы.

Пример №11. Приготовление жировой основы косметического средства.

Смешивают 15 г Steareth 21, 25 г Steareth 2, 10 г цетеарилового спирта, 40 г изогексадекана, 20 г стеарилового эфира полипропиленгликоля 15, 20 г масла макадамии, смесь нагревают до 85°С, смесь добавляют к 730 г нагретой до 85°С воды и полученную смесь гомогенизируют на скоростной мешалке «Ультратурекс» в течение 3 минут до получения однородной эмульсии.

Предлагаемые косметические средства помимо косметически приемлемой основы и кислородпереносящей множественной эмульсии могут содержать и другие биологически активные вещества, как это показано в последующих примерах.

Пример №12. Приготовление косметического средства.

Смешивают 400 г гелевой основы по примеру №10, 200 г жировой основы по примеру №11, 100 г эмульсии №3, 150 г эмульсии №6, 20 г пропиленгликоля, 50 г 2%-ного раствора аллантоина, 50 г геля Алоэ-Вера, 10 г гермабена, вводят отдушку, доводят водой общую массу до 1000 г, а затем полученную смесь перемешивают до получения однородной массы. Получают крем-гель для глубокого очищения пор и выравнивания цвета лица, защищающий кожу от вредных воздействий курения.

Пример №13. Приготовление косметического средства.

Смешивают 200 г жировой основы по примеру №11, 150 г эмульсии по примеру №8, 10 г водно-спиртового экстракта ромашки, 5,0 г кальциевой соли пирролидонкарбоновой кислоты, 30 г сорбитола, 8,0 г гермабена 2, отдушку, доводят общую массу водой до 1000 г, а затем полученную смесь перемешивают до получения однородной массы. Получают тоник для глубокого очищения кожи, защищающий кожу от вредных воздействий курения.

Растворяют 50 г бензофенона 4 в 300 г воды, доводят до рН 7,0 триэтаноламином, а затем смешивают с 400 г жировой основы по примеру №11. К полученной смеси добавляют 200 г эмульсии по примеру №9, вводят 8,0 г гермабена 2, отдушку и доводят водой общую массу до 1000 г и тщательно перемешивают. Получают солнцезащитный дневной крем с SPF-10, защищающий кожу от вредных воздействий курения.

На представленных в заявке графиках показаны результаты исследований, подтверждающие эффективность предлагаемых средств.

Термографически, с использованием пространственной инфракрасной (ИК) термометрии, исследовали состояние кожных покровов добровольцев при нанесении косметического средства по примеру №13 с включением эмульсии по примеру №8 и нанесении одной гелевой основы по примеру №10.

Для измерений использовали неохлаждаемую микроболометрическую ИК-камеру с диапазоном воспринимаемого излучения 8-12 мкм и пространственным разрешением 320×240. Чувствительность камеры составляла 0,08°С при регистрации с частотой 25 кадров в минуту. Измерения температуры кожи проводили на фоне выкуривания сигареты «Camel» с момента первой затяжки. После завершения курения сигареты на внутреннюю поверхность левого предплечья добровольцев наносили исследуемые рецептуры. Регистрировали изменение средней температуры внутри областей нанесения косметических средств. В качестве контроля использовали необработанный участок кожи рядом с местами нанесения.

Согласно полученным данным (фиг.1) в области нанесения косметического средства по примеру №13 с включением эмульсии по примеру №8 имеет место ускоренное восстановления температуры кожи добровольцев, после ее снижения, вызванного курением. Тогда как, при использовании одной гелевой основы по примеру №10 температура кожи восстанавливается так же, как и на необработанных участках.

Улучшение оксигенации кожи при нанесении косметического средства по примеру №13 с включением эмульсии по примеру №8 и нанесении одной гелевой основы по примеру №10 исследовали в экспериментах на мышах линии Balb С с использованием метода ЭПР оксиметрии. В качестве чувствительного к кислороду парамагнитного зонда использовался фталоцианина лития, суспензию частиц которого вводили подкожно. За 4 дня до эксперимента на спине экспериментальных животных над местом инъекции удаляли волосяной покров. Измерения проводили в термостатируемом боксе при 36,5°С при рабочей частоте ЭПР спектрометра 1,1 ГГц.

В соответствии с полученными данными (фиг.2) при нанесении косметического средства по примеру №13 с включением эмульсии по примеру №8 наблюдалось заметное повышение уровня кислорода в коже мышей, отсутствующее при нанесении одной гелевой основы по примеру №10.

Ингибирование разработанным средством матричных металлопротеиназ исследовалось in vitro с использованием очищенной ММП лейкоцитов человека и меченного 14 С коллагена кожи крысы.

Согласно полученным данным (фиг.3) множественная эмульсия по примеру №7 обладает более высокой ингибирующей активностью, чем ТИМП в чистом виде и в составе эмульсии №1. Более высокая способность ингибировать ММП у разработанного средства в пересчете на ТИМП, по-видимому, связана с наличием в комплексе фитиновой кислоты. Являясь полидентантным лигандом, эффективно связывающим ионы металлов, фитиновая кислота ингибирует разные металлозависимые ферменты, к которым относятся металлопротеиназы.

Эффективность разработанного комплекса при защите от повреждений ДНК исследовали в тесте Эймса с использованием в качестве тестовой культуры бактериального гистидинзависимого штамма Salmonella typhimurium TA1538. Оценивали количество обратных мутаций под действием бензпирена в присутствии фракции S-9 гомогената печени крыс, индуцированных 3-метилхолантреном. Множественная эмульсия по примеру №9 обладает более высокой антимутагенной активностью, по сравнению с использованным в ней экстрактом арбуза, обладающим ДНК защитным действием (фиг.4). Повышение защитного действия выражается в меньшем количестве обратных мутаций при добавлении в инкубационную среду множественной эмульсии по примеру №9 по сравнению с эмульсией №2, содержащей экстракт арбуза, и чистым экстрактом арбуза. Причина более высокой антимутагенной активности комплекса вероятнее всего заключается в наличии в нем фитиновой кислоты. Связывая ионы железа в инкубационной среде, фитиновая кислота ингибирует свободнорадикальное перекисное окисление липидов и, как следствие, способствует антимутагенному и антиканцерогенному действию.

Источник

Журнал «Сырье и Упаковка»

Текущий номер

Ближайшие выставки

Партнеры

«БАСФ» сообщил о форс-мажоре в производстве продуктов на основе этиленоксида

26.05.2015

«БАСФ» уведомляет своих партнеров о наступлении форс-мажора, связанного с дефицитом окиси этилена из-за значительных технических проблем на европейских площадках компании.

Площадка, на которой производилась окись этилена в Людвигсхафене, была закрыта 17 мая, ремонтные работы начаты незамедлительно. Производство окиси этилена на площадке в Антверпене сокращено.

Как сообщают представители Концерна, данная ситуация находится под должным контролем европейского офиса «БАСФ», но, тем не менее, она повлияет на возможность компании обеспечить партнеров необходимым сырьём в полном объёме (список продуктов прилагается). Ожидается, что ситуация с поставкой данных продуктов улучшится к концу июня 2015 года.

Компания приносит извинения за возможные неудобства и делает все необходимое для смягчения последствий форс-мажора.

«БАСФ» будет информировать клиентов и партнеров о любых изменениях в данной ситуации.

Cremophor A 25. 25KG 5M2 3Eumulgin CO 60 60KG 1H2Cremophor A 6 50KG 1H2Eumuigin EO 33 25KG 5H4Cremophor EL Castor Oil 60KG 1H2Eumulgin XL 79Cremophor RH 40 1000KG 31HA1Luviquat Mono CP AT 1 110KG 1H1Cremophor RH 40 60KG 1H2Pluracare E 200 120KG 1H2Cremophor RH 410 60KG 1H2PLURACARE E 600Cremophor RH 60 1000KG 31HA1PLURACARE E 600 220KG 1A2Cremophor RH 60 60KG 1H2PLURACARE E 6000 SCH. 25KG 5H4Cremophor WO 7 50KG 1H2PLURACARE E 8000 SCH. 25KG 5H4Eumuigin CO 40 60KG 1A1Pluracare F 68 G 25KG 5M2 3Eumulgin CO 410 60KG 1H2NPluracare L 64 G 200KG 1A1Eumuigin CO 455 60KG 1A1Uvinul P 25 25KG 1H2

Добавить комментарий Отменить ответ

Для отправки комментария вам необходимо авторизоваться.

Источник

Калгель : инструкция по применению

Состав

Активные вещества: лидокаина гидрохлорид 3.3 мг и цетилпиридиния хлорид 1 мг.

Вспомогательные вещества: сорбитола раствор некристаллизующийся 70% (Е420), ксилитол, этанол 96%, глицерин, гидроксиэтилцеллюлоза, концентрат ПЭГ-40 касторовое масло гидрогенизированное (кремофор RH410), лаурет 9, макрогол 300, сахарин натрий, левоментол, ароматизатор растительный, карамель (Е150), натрия цитрат, лимонная кислота моногидрат, вода очищенная.

Описание

Мягкий однородный гель желтовато-коричневого цвета с характерным запахом, свободный от крупинок, комков и посторонних частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для местной анестезии. Амиды.

Фармакологические свойства

Лекарственное средство Калгель является обезболивающим препаратом, применяемым для нанесения на слизистую оболочку полости рта. При этом лидокаин оказывает местноанестезирующее действие при нанесении на слизистую оболочку. Цетилпиридиния хлорид обладает антисептическими свойствами.

Лидокаин быстро всасывается со слизистой оболочки.

Лидокаин связывается с белками плазмы крови, в том числе с α₁-кислым гликопротеином (АКГП). Степень связывания варьирует и составляет около 66%. Связывание лидокаина с белками плазмы крови в некоторой степени зависит от концентрации лидокаина и АКГП. Любое изменение концентрации АКГП может значительно влиять на концентрацию лидокаина в плазме крови.

Лидокаин в значительной степени метаболизируется в печени. Метаболизм в печени протекает быстро, около 90% поступившего лидокаина подвергается деалкилированию с образованием моноэтилглицинксилидида и глицинксилидида.

Метаболиты лидокаина выводятся почками, при этом менее 10% выводится в виде неизмененного лидокаина.

Показания к применению

Калгель назначается для облегчения боли и дискомфорта, вызванных прорезыванием зубов у детей в возрасте от 5-ти месяцев в том случае, когда нефармакологическое лечение не приносит достаточного облегчения.

Калгель также обладает слабым антисептическим действием.

Способ применения и дозировка

Для нанесения на слизистую оболочку полости рта.

Соответствующие данные отсутствуют.

Калгель предназначен для детей в возрасте от 5-ти месяцев.

Следует нанести небольшое количество геля размером с горошину (0,2 грамма) на воспаленный участок десны с помощью чистого пальца.

При необходимости процедуру можно повторить по прошествии трех часов, однако не более шести раз в течение 24-х часов.

Лечение необходимо прекратить после того, как исчезли симптомы.

Не использовать более 7-ми дней.

Родителям либо лицам, осуществляющим уход, необходимо обратиться за медицинской помощью, если состояние ребенка ухудшилось во время лечения.

В случае рвоты, выплевывания или случайного проглатывания, гель не следует сразу же применять повторно. При необходимости гель наносят через 3 часа.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты с нарушением функции почек

Пациенты с нарушением функции печени

Побочное действие

При применении в соответствии с нежелательных реакций маловероятно. Тем не менее были зарегистрированы единичные случаи гиперчувствительности к лидокаина гидрохлориду у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет после местной инъекции. Гиперчувствительность, возникшая в данных случаях, выражалась в виде сопровождающегося незначительным генерализованной сыпью.

Незначительное содержание ромашки в травяном ароматизаторе может вызвать аллергические реакции, что подтверждено документально.

Гиперчувствительность к ромашке, как правило, проявляется в виде затруднения дыхания у предрасположенных к атопии лиц.

Анафилактические реакции были зарегистрированы при приеме травяного чая, содержащего ромашку. У лиц с гиперчувствительностью может проявляться положительная кожная реакция при применении препаратов, содержащих ромашку.

Побочные реакции перечислены ниже в соответствии с классами систем органов и частотой встречаемости. Частоту встречаемости определяли следующим образом:

Противопоказания

Калгель противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к лидокаина гидрохлориду и/или цетилпиридиния хлориду или какому-либо из вспомогательных веществ.

Передозировка

Проглатывание цетилпиридиния в больших дозах может вызвать желудочное расстройство и угнетение центральной нервной системы. Концентрации, при которых были отмечены симптомы передозировки, в 70 раз превышали концентрации цетилпиридиния хлорида, обнаруживаемые в данном препарате.

Системные токсические эффекты местных анестетиков (при любой форме применения) могут включать эффекты в отношении центральной нервной системы и сердца.

При анализе пострегистрационных данных по этому препарату не было выявлено симптомов передозировки.

В случае передозировки необходимо отменить препарат Калгель и обратиться к врачу.

Меры предосторожности

Не используйте одновременно более одного продукта, содержащего лидокаин.

Не следует превышать рекомендованные дозы.

Лекарственное средство следует хранить в недоступном для детей месте.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нет данных о взаимодействии лекарственного средства Калгель с другими препаратами.

Существуют данные о взаимодействии лидокаина (при внутривенном введении) со следующими препаратами при приеме их внутрь: прокаинамидом, фенитоином в виде монотерапии или в комбинации с фенобарбиталом, примидоном и карбамазепином, пропранололом и некалийсберегающими диуретиками, включая буметанид, фуросемид и тиазид.

Маловероятно, что эти лекарственные взаимодействия имеют отношение к применению лекарственного средства Калгель.

Беременность и лактация

Лекарственное средство показано для применения у маленьких детей и младенцев, поэтому информация о применении во время беременности и в период грудного вскармливания неприменима.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами

Калгель не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Форма выпуска

По 10 г в алюминиевую тубу, покрытую изнутри лаком, с навинчивающимся пластмассовым колпачком.

1 туба в пачке картонной вместе с инструкцией по применению.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.

Источник