Хумира или ремикейд что лучше

Псориаз: Моноклональные антитела

Что такое моноклональное антитело?

– биологический препарат (биопрепарат), селективно (выборочно, избирательно, целенаправленно, прицельно) ингибирующее (связывающее) чрезмерно вырабатываемые Т-клетками иммунной системы воспалительные вещества (цитокины) или блокирующее рецепторы к ним. Это обуславливает высокую эффективность и относительно (неселективных иммунодепрессантов) высокий профиль безопасности.

На что именно воздействуют моноклональные антитела в лечении псориаза?

*Не является моноклональным антителом.

В настоящее время какие моноклональные антитела для лечения псориаза зарегистрированы (могут применяться) в России?

Ингибиторы ФНО-α

*Не является моноклональным антителом.

Ингибиторы ИЛ-12/23

Ингибиторы ИЛ-23

Ингибиторы ИЛ-17А

Какое моноклональное антитело для лечения псориаза лучше: Ингибитор ИЛ или блокатор ФНО-α?

Моноклональное антитело, нейтрализующий ИЛ-17А, ИЛ-23, ИЛ-12/23, блокирующее рецепторы к интерлейкину 17А эффективней и безопасней, чем блокаторы ФНО-альфа.

Самые лучшие моноклональные антитела для лечения псориаза кожи?

Наиболее высокую лечебную эффективность (уменьшение индекса распространённости и тяжести псориаза) в клинических исследованиях показали Гуселькумаб (Тремфея), Иксекизумаб (Талс), Бродалумаб, Рисанкизумаб.

Предпочтительная биологическая терапия псориаза суставов?

Секукинумаб (Козэнтикс), Иксекизумаб (Талс), а также блокаторы ФНО-α.

Какие моноклональные антитела дают наиболее быстрый лечебный эффект при лечении псориаза кожи?

Биопрепараты, нейтрализующие интерлейкин 17А или блокирующие рецепторы к нему. У большинства пациентов существенный лечебный эффект после первой инъекции Бродалумаба виден уже в течение 2-х недель, Иксекизумаба (Талс) – примерно через 2 недели, а Секукинумаба (Козэнтикс) в дозе 300 мг – спустя около 3-х недель после начала применения. От ингибиторов интерлейкина 23 (Тремфея и др.) выраженного лечебного действия ждать существенно дольше, но зато эффективность этих препаратов выше, в связи с более сильным воздействием на иммунитет требуются более редкие инъекции.

От какого биопрепарата наиболее долго ожидать лечебного эффекта?

От Этанерцепта (Энбрел) при введении в повышенной дозе (50 мг дважды в неделю) PASI 50 у большинства больных псориазом зафиксирован спустя более 6 недель; обычная доза (25 мг дважды в неделю) давала выраженное действие лишь после 10 недель терапии.

Самое дешёвое моноклональное антитело для лечения псориаза?

Нетакимаб (Эфлейра), единственный оригинальный (не дженерик) биопрепарат, разработанный в России.

Какие биопрепараты для лечения псориаза с течением времени чаще всего теряют лечебный эффект?

Блокаторы ФНО-α (чаще всего Ремикейд).

Чем обусловлено снижение (потеря) эффективности лечения псориаза моноклональными антителами?

Иммуногенностью. Через некоторое время после начала лечения биопрепаратом иммунная система может начать „бороться“ с ним путём выработки антител, включающих и нейтрализующие антитела. Важное значение в потере эффективности биологической терапии псориаза имеет не только наличие нейтрализующих антител, но и их постепенно нарастающий титр (количество).

Чем раньше начато лечение псориаза моноклональным антителом, тем длительней ремиссия?

Да, безрецидивный интервал дольше после прекращения биологической терапии псориаза у пациентов, которым этот вариант лечения был назначен раньше, поэтому, если есть (финансовая) возможность, предпочтительно начать лечение новыми биопрепаратами (ингибитором ИЛ-17А или ИЛ-23) раньше, а не использовать этот вариант „на крайний случай“, когда другое системное лечение (Метотрексат, Циклоспорин, Ацитретин, Отесла, Яквинус ) или фототерапия (особенно канцерогенная ПУВА-терапия с приёмом фотосенсибилизатора внутрь) не помогают или есть противопоказания к их применению.

Какова длительность лечения псориаза биопрепаратами?

Все биопрепараты, кроме Этанерцепта (Энбрел) можно применять длительно (бесконечно).

Можно ли вводить моноклональное антитело реже, чем указано в инструкции?

На мой взгляд, частота введения биопрепарата на втором этапе лечения псориаза кожи должна быть подобрана индивидуально (персонализированная медицина).

Какими биопрепаратами можно лечить псориаз у детей?

При неэффективности других методов лечения (в том числе фототерапии без фотосенсибилизатора) детям c псориазом в возрасте старше 4-х лет показан биопрепарат Адалимумаб (Хумира 40 мг/0,4 мл), от 6 лет – Этанерцепт (Энбрел 25 мг), старше 12 лет – Устекинумаб (Стелара).

Вес влияет на эффективность лечения псориаза моноклональным антителом?

У многих пациентов с ожирением (индекс массы тела 30 кг/м² и более), которым проводилось лечение псориаза препаратом Адалимумаб или ингибитором интерлейкина, отмечалась меньшая эффективность лечения.

Наиболее безопасная альтернатива биологической терапии псориаза?

Узкополосная средневолновая терапия с длиной волны 311 нм.

Источник

Биоаналоги в лечении ревматических болезней: pro et contra

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) в настоящее время достаточно широко применяются для лечения многих ревматических болезней, в том числе ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, системных васкулитов и др. Чаще всего их используют в качестве препаратов второй линии в случае неэффективности или плохой переносимости стандартных базисных противовоспалительных препаратов. Основным препятствием к более частому назначению ГИБП является их высокая стоимость, которая приводит к увеличению затрат на лечение и экономического бремени для системы здравоохранения. Частичным решением этой проблемы является создание экономически более привлекательных биоаналогов ГИБП, которое стало возможным после завершения срока патентов на некоторые оригинальные препараты. Однако следует учитывать, что ГИБП, в отличие от синтетических лекарственных средств (“малых молекул”), характеризуются сложным и многоэтапным процессом производства, что определяет строгие требования к их разработке и регистрации. Чтобы гарантировать не менее высокую эффективность и безопасность биоподобных препаратов по сравнению с оригинальными, потенциальные биоаналоги следует тщательно изучать не только в доклинических, но и рандомизированных контролируемых клинических исследованиях. Сбор данных о безопасности и эффективности биоаналога необходимо продолжать и после его регистрации и внедрения в клиническую практику. В статье обсуждаются результаты клинических исследований российских биоаналогов ритуксимаба, инфликсимаба и адалимумаба, которые были одобрены для применения при ревматических заболеваниях.

Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) применяются в ревматологии на протяжении двух десятилетий. За это время список их значительно пополнился и продолжает расширяться (ингибиторы фактора некроза опухоли [ФНО]-α, В-лимфоцитов, рецепторов интерлейкина-6, костимуляции Т-лимфоцитов, интерлей кинов-12/23, интерлейкина-17, интерлейкина-1), как и показания к применению. Последние сегодня включают не только ревматоидный артрит, но и многие другие ревматические заболевания, в том числе редкие. К настоящему времени у некоторых ГИБП закончился срок патентной защиты, в связи с чем начался процесс регистрации их аналогов. На сегодняшний день в Российской Федерации для лечения ревматических заболеваний были одобрены биоаналоги инфликсимаба (инфликсимаб, BIOCAD, Россия, и Фламмэгис, Celltrion Pharm, Республика Корея), ритуксимаба (Ацеллбия, BIOCAD, Россия) и адалимумаба (Далибра, BIOCAD, Россия.)

Современные принципы разработки биоаналогов

Появление более дешевых биоаналогов приводит к снижению затрат для системы здравоохранения, в том числе за счет падения цен на оригинальные ГИБП, что позволяет охватить лечением большее число пациентов. Например, в одном исследовании было показано, что появление биоаналогов на американском рынке в течение ближайшего десятилетия позволит сократить расходы бюджета более чем на 44 млрд долларов при условии, что стоимость биоподобных препаратов будет на 35% ниже оригинальных ГИБП [1]. Однако очевидно, что сокращение затрат не должно происходить в ущерб эффективности и безопасности лечения ГИБП. В связи с этим в литературе последних лет активно обсуждаются требования к процессу регистрации биоаналогов, в частности необходимость в проведении рандомизированных клинических исследований для подтверждения их сопоставимых эффективности и безопасности по сравнению с оригинальным ГИБП 5. Если подобные исследования не проводились, то препарат предлагается считать “предполагаемой копией» (intended copy) референтного ГИБП, а не биоаналогом.

ГИБП, применяющиеся для лечения ревматических заболеваний, представляют собой сложные белковые молекулы (моноклональные антитела, циркулирующие рецепторы, гибридные молекулы), которые производятся с помощью генно-инженерного метода и, в отличие от низкомолекулярных препаратов, не являются точными копиями оригинальных веществ. Это связано с тем, что даже незначительные изменения процесса производства белковых молекул могут привести к изменению их биологической активности и/или иммуногенности и, соответственно, безопасности и эффективности [3]. Свойства белков могут зависеть и от трудно воспроизводимых посттрансляционных изменений, таких как гликозилирование, окисление, метилирование и/или деаминирование [5].

В последние годы Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) и регуляторные органы Европейского Союза и США предложили определения биоаналогов. Например, ВОЗ считает таковыми биотерапевтические препараты, которые по качеству, безопасности и эффективности подобны зарегистрированным референтным препаратам [6]. В определении Европейского агентства по лекарствам (ЕМА) и сходном определении Евразийской экономической комиссии указано, что подобие биоаналога референтному препарату по параметрам качества, биологической активности, безопасности и эффективности должно быть подтверждено при всестороннем исследовании сопоставимости [7,8]. В определении Американского управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарств (FDA) отмечается возможность незначительных различий в клинически неактивных компонентах между биоаналогом и зарегистрированным в США оригинальным ГИБП при отсутствии клинически значимых различий по безопасности, чистоте и активности [9].

Сегодня большинство экспертов сходятся во мнении, что регистрация биоаналога должна производиться на основании результатов не только доклинических, но и клинических исследований 3 фазы, предполагающих прямое сравнение потенциального биоаналога с оригинальным ГИБП (рис. 1) [2,5]. Таким образом, фактически программа разработки биоаналога в значительной степени соответствует таковой оригинального препарата за исключением отсутствия необходимости в проведении исследований 2 фазы, предполагающих изучение режимов введения и выбор оптимальных доз препарата. Регуляторные органы Европы и США, а также Евразийская экономическая комиссия считают целесообразным придерживаться пошагового подхода при изучении биоаналогов 8. При этом объем и характер доклинических и клинических исследований зависят от результатов, полученных на предыдущем этапе. Следует отметить, что необходимо учитывать все полученные данные, а не отдавать предпочтение тому или иному аспекту. Цель любых исследований – выявление потенциальных различий между биоаналогом и оригинальным ГИБП и установление клинического значения различий, если, конечно, таковые будут обнаружены [2].

Рис. 1. Совокупность доказательств (totality of evidence) – основной принцип подтверждения биоподобия. ФК/ФД – фармакокинетика/фармакодинамика

В доклинических исследованиях изучают аминокислотную последовательность, физико-химические свойства, показатели качества белков, подтверждают сопоставимость серий биоаналога и оригинального ГИБП по различным характеристикам, таким как наличие заряженных изоформ, гликозилирование и другие посттрансляционные изменения, составу примесей [8]. Ключевое значение имеет сравнение функциональных свойств ГИБП, таких как связывание моноклональных антител с антигеном-мишенью или Fc-рецепторами, антителозависимая клеточная и комплементзависимая цитотоксичность, активация комплемента [8]. Методы анализа должны быть достаточно чувствительными для выявления различий зависимости активности от концентрации между биоподобным и референтным препаратами. Это означает, что в доклинических исследованиях важно не просто показать наличие у белка определенного свойства, а доказать, что по соответствующему показателю он не отличается от оригинального ГИБП, т.е. является биоподобным.

Такая же цель преследуется в клинических исследованиях, в которых изучают фармакокинетическую и фармакодинамическую эквивалентность биоаналога и оригинального ГИБП (границы сопоставимости по первичным параметрам обычно составляют 80-125%) и подтверждают их сопоставимые клиническую эффективность и безопасность.

Как указано выше, необходимым этапом разработки биоаналога является подтверждение его сопоставимости с оригинальным ГИБП в рандомизированном контролируемом исследовании 3 фазы, которое следует проводить в наиболее “чувствительной» выборке пациентов [2]. Такие исследования должны быть достаточно продолжительными, чтобы изучить сохранение достигнутого ответа в отдаленные сроки и безопасность и иммуногенность более длительной терапии. Одно вре менно сопоставление результатов лечения в более ранние сроки, например, через 8-12 недель, позволяет сравнить скорость действия препаратов сравнения [10]. Выбор критериев эффективности в сравнительных клинических исследованиях должен быть научно обоснованным. При оценке эффективности необходимо свести к минимуму роль факторов, которые зависят от пациента и заболевания.

Любые белки обладают иммуногенностью, т.е. могут вызывать образование антител, в том числе нейтрализующих, которые нивелируют эффективность лечения ГИБП. По иммуногенности биоаналоги могут гипотетически отличаться от оригинальных препаратов, особенно если в процессе их производства используются иные экспрессирующие конструкции, которые могут привести к модификации свойств биологического препарата [8]. Соответственно, при проведении сравнительного клинического исследования необходимо определять общую частоту образования антител и частоту образования как связывающих, так и особенно нейтрализующих антител, а также их влияние на эффективность ГИБП. Изучение иммуногенности более информативно у пациентов, которым ранее не проводилась терапия ГИБП [11]. В идеале они также не должны получать сопутствующую терапию иммуносупрессивными препаратами. Необходимо учитывать, что иммуногенность ГИБП может зависеть от дозы ГИБП, генетических факторов, особенностей заболевания [2]. Например, в сравнительных клинических исследованиях оригинального инфликсимаба и его биоаналога частота антител к инфликсимабу у пациентов с ревматоидным артритом, получавших инфликсимаб в дозе 3 мг/кг и метотрексат, была выше, чем у больных анкилозирующим спондилитом, которым проводили терапию одним инфликсимабом в дозе 5 мг/кг [12,13].

Экстраполяция показаний к применению биоаналого

Нужно ли подтверждать биоподобие биоаналога и референтного препарата по каждому показанию к применению? Некоторые специалисты считают необходимым проводить рандомизированные клинические исследования по каждому зарегистрированному показанию [14,15]. Однако подобная практика представляется чрезмерной. По мнению группы экспертов, если на этапе доклинических исследований доказана эквивалентность качественных и функциональных характеристик, а в рандомизированном клиническом исследовании подтверждена сопоставимость клинической эффективности и безопасности биоаналога оригинальному препарату по крайней мере по одному показанию, то полученные данные могут быть экстраполированы на другие показания, по которым биоаналог не изучался [2]. Данная практика правомочна в отношении тех показаний, при которых механизм действия одинаков. Так, многие ГИБП в ревматологии применяются по различным показаниям, например, ингибиторы ФНО-α используют для лечения ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, а также псориаза и воспалительных заболеваний кишечника. Cпециально изучать фармакокинетические свойства или клиническую эффективность биоаналогов ингибиторов ФНО-α у пациентов со всеми заболеваниями, которые служат показаниями к их применению, не имеет особого смысла, учитывая однотипную роль ФНО-α в иммуновоспалительном процессе [2]. Однако некоторые ГИБП, например, ритуксимаб, используются у пациентов не только с ревматическими, но и онкологическими заболеваниями, что может потребовать проведения отдельных фармакокинетических исследований, учитывая потенциальные различия мишень-опосредованного клиренса.

В настоящее время экстраполяция показаний для биоаналогов стала общемировой практикой, которая позволяет производителю не только сократить затраты на клинические исследования и обеспечить препарату более привлекательную стоимость, но и быстрее внедрить его в клиническую практику.

Переключение пациентов с оригинального препарата на биоаналог

Применение биоаналогов в качестве первого ГИБП получает все большее распространение, так как подобная практика увеличивает доступность современных методов лечения для пациентов и ограничивает рост затрат системы здравоохранения. Однако для практикующего специалиста остро стоит вопрос о возможности переключения пациентов с оригинальных ГИБП на биоаналоги. Этот вопрос изучался в клинических исследованиях 18 и затрагивается в последних международных рекомендациях по ревматоидному артриту [20] и анкилозирующему спондилиту [21]. В клинической практике можно встретить следующие ситуации, связанные с переключениями между референтным препаратом и его биоаналогом.

Российская практика разработки и применения биоаналогов

С 2017 г. в Российской Федерации по ревматическим показаниям зарегистрировано 3 биоаналога ГИБП российского производства: ритуксимаб (Ацеллбия, BIOCAD), инфликсимаб (Инфликсимаб, BIOCAD) и адалимумаб (Далибра, BIOCAD). Разработка и полный цикл локального производства российских биоаналогов позволили выпустить на рынок препараты высокого качества по более конкурентной цене. Ниже мы приводим краткий обзор клинических исследований данных биоподобных препаратов.

Через 24 недели после начала лечения частота улучшения по критериям ACR20 в группе пациентов, получавших биоаналог ритуксимаба, составила 84,1% (95% доверительный интервал [ДИ] 74,8–90,5), а в группе сравнения – 87,0% (95% ДИ 77,7–92,8). Разница между группами была недостоверной (р=0,773) [23]. На втором этапе исследования, когда изучались результаты переключения пациентов, ранее получавших лечение референтным препаратом, на биоаналог, и наоборот, не было отмечено изменений эффективности, безопасности и иммуногенности терапии.

В Российской Федерации зарегистрированные показания к применению референтного ритуксимаба и его биоаналога в ревматологии включают в себя не только ревматоидный артрит, но и АНЦА-ассоциированные васкулиты – гранулематоз с полиангиитом и микроскопический полиангиит. Регистрационное исследование препарата Ацеллбия у пациентов с АНЦА-ассоциированными васкулитами не проводилось, т.е. это показание было зарегистрировано на основании опыта изучения оригинального ГИБП и принципа экстраполяции. Следует отметить, что эффективность и безопасность Ацеллбии были показаны в ретроспективном исследовании у 42 больных АНЦА-ассоциированным васкулитом, выполненном на базе Клиники им. Е.М. Тареева (Москва) [25].

Биоаналог инфликсимаба (Инфликсимаб). Российский биоаналог Инфликсимаб (BCD-055) был зарегистрирован в Российской Федерации на основании результатов двух клинических исследований 3 фазы: ASART-2 (анкилозирующий спондилит) и LIRA (ревматоидный артрит). Биоаналог сравнивали с референтным препаратом Ремикейд® (“МСД Фармасьютикалс»).

В международное многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование ASART2 были включены 199 пациентов с анкилозирующим спондилитом, которых рандомизировали на две группы в соотношении 2:1. Им назначали BCD-055 или Ремикейд в дозе 5 мг/кг в режиме 0–2–6-я неделя, затем каждую 8-ю неделю. Результаты оценивали через 14, 30 и 54 недель у всех рандомизированных пациентов, получивших хотя бы одну дозу инфликсимаба (выборка intent-to-treat; ITT), и через 54 недели у пациентов, завершивших участие в исследовании согласно протоколу (выборка per protocol; РР). Частота ответа по критериям ASAS20 и ASAS40 через 14, 30 и 54 недели была сопоставимой в группах сравнения (р>0,05) [26]. Через 54 недели доля пациентов, достигших ответа по критериям ASAS20 при лечении BCD-055 и Реми кей дом, в выборке ITT составила 67,4% и 52,2%, соответственно (р=0,053), а в выборке РР – 80,9% и 68,6% (р=0,128). Частота ответа по критериям ASAS40 в двух группах составила, соответственно, 53,0% и 38,8% в выборке ITT (р=0,081) и 63,6% и 50,9% в выборке РР (р=0,177) [26].

В многоцентровом исследовании LIRA у 426 пациентов с активным ревматоидным артритом, рандомизированных на две группы в соотношении 2:1 (BCD-055 и Ремикейд), биоаналог инфликсимаба не отличался от референтного ГИБП по частоте ответа по критериям ACR20/50/70 и частоте ремиссии по критерию ACR/ EULAR [27].

Биоаналог адалимумаба (Далибра®). В 2019 году был зарегистрирован российский биоаналог адалимумаба (Далибра®). Регистрационное исследование 3 фазы проводилось у 346 пациентов со средне-тяжелым и тяжелым псориазом, которые были рандомизированы на две группы в соотношении 1:1. В этом исследовании была установлена эквивалентность исследуемого препарата BCD-057 (Далибра®, BIOCAD) оригинальному адалимумабу (Хумира®, Веттер Фарма-Фертигунг Гмбх и Ко.КГ, Германия) по эффективности, безопасности, фармакокинетике и иммуногенности. Также продемонстрировано отсутствие негативного влияния на описанные параметры переключения с оригинального препарата на биоаналог [28]. Весь спектр показаний к применению оригинального препарата был экстраполирован на биоаналог.

Заключение

Выход на рынок биоаналогов и их внедрение в клиническую практику позволяет существенно снизить затраты системы здравоохранения и обеспечить большее число пациентов эффективной терапией. Как правило, в течение 2-3 лет после выхода на рынок биоаналогов наблюдаются следующие тенденции: (1) снижение рыночной стоимости соответствующих МНН; (2) повышение доступности терапии для пациентов без дополнительной нагрузки на государственный бюджет; (3) замещение оригинальных препаратов в государственных закупках биоаналогами. В связи с увеличением частоты использования биоаналогов перед регуляторами встает вопрос о возможной взаимозаменяемости оригинальных препаратов и их копий. В Европейском союзе полномочия по решению этого вопроса переданы на национальный уровень. В настоящее время принято считать, что переключение с референтного препарата на его биоаналог является безопасным и эффективным. Более того, нет оснований предполагать другой кли нический исход при переключении между двумя биоаналогами. Обоснованность данного подхода подтверждается анализом опыта реальной клинической практики и национальных регистров.

Источник

Лечение болезни Бехтерева

Генно-инженерная терапия

Анкилозирующий спондилоартрит (АС, болезнь Бехтерева) – это хроническая системная болезнь суставов. В большинстве случаев она затрагивает позвоночник, крестцово-подвздошный сустав и мягкие ткани спины.

Ее характеризуют негативные изменения в подвижности суставов – их движение становится затрудненным, кости постепенно сращиваются друг с другом (образуются анкилозы), понемногу окостеневают связки. Худшим результатом болезни Бехтерева становится полное окостенение позвоночника.

Примечательно, что в то время как при других видах артритов костные ткани часто разрушаются, то тут это происходит редко. Однако ограниченная их подвижность приводит к не меньшим проблемам.

Причины развития анкилозирующего спондилоартрита

Хотя сам по себе хронический воспалительный процесс, каким и является АС, не вызывает уже вопросов у врачей, но причины появления болезни Бехтерева ни у мужчин, ни у женщин пока точно не определены.

По современным предположениям ее источником, как и при ревматоидном артрите, становятся нарушения в работе иммунитета. По невыясненным причинам защитные клетки реагируют на клетки суставов позвоночника, крестцово-подвздошных сочленений и иных сопряженных тканей, как на болезнетворные и «нападают» на них. В результате оные разрушаются, что приводит к возникновению деформаций скелета и невозможности его нормального движения.

Главная проблема складывающейся ситуации в том, что иммунная система не может понять, что совершила ошибку. По сути, бороться ей не с чем, нет «врага», которого она может победить и прекратить «нападение» на суставы. Потому она уходит в бесконечный цикл, все время производя ФНО-α и стимулируя воспаление, и болезнь Бехтерева становится хронической.

Начинать лечить АС необходимо как можно скорее, так как на этой стадии, пока еще суставы, хрящи и кости затронуты только воспалением, ее еще можно вылечить. Однако если она зашла так далеко, что появился фиброз, а потом и анкилоз, то в таком случае эффект является постоянным и можно лишь добиться купирования симптомов и удерживать ее на текущем уровне.

Симптомы и осложнения болезни Бехтерева

Развивается АС чрезвычайно медленно – на протяжении лет. Первый симптом анкилозирующего спондилоартрита – боль в пояснице, так как воспаление начинается с крестцово-подвздошных суставов. Первоначально незначительная, она постепенно становится хуже и переходит на другие участки спины. На ее фоне развивается следующая клиническая картина:

Вторым симптомом болезни Бехтерева можно назвать уменьшение в подвижности позвоночника. Чаще всего эта проблема возникает в пояснице и лишь в последнюю очередь затрагивает шею. Поэтому заметить ее больному самостоятельно бывает трудно, особенно в тех случаях, когда заболевание протекает с минимальным болевым синдромом. Если подвижность шеи становится ограниченной уже в первые годы болезни, то можно говорить о ее особо неблагоприятном развитии.

У части пациентов болезненность и скованность появляются в тазобедренных, плечевых и височно-нижнечелюстных суставах. Также болезнь может проявлять себя в виде болей в грудине и суставах ног и рук, опухании суставов конечностей. Эти симптомы могут носить как временный характер, так и иметь тяжелую непроходящую форму.

Также у АС есть ряд внесуставных симптомов и осложнений, затрагивающих различные системы организма:

Чаще всего болезнь Бехтерева помимо суставов сказывается на глазах, причем в большинстве случаев повреждая только один глаз. Он может начать плохо видеть, болеть, покраснеть, слезиться, стать слишком чувствительным к свету. Развивается иридоциклит в форме ирита или увеита. В таком случае необходимо обратиться к офтальмологу, чтобы избежать проблем со зрением, таких как катаракта, глаукома или даже полная его потеря. Как правило, лечение назначается в форме местных кортикостероидов и средств, расширяющих зрачок.

Это могут быть поражение аортального клапана сердца, нарушения сердечной проводимости.

Наряду с позвоночником, подвижность теряют и суставы между ребрами и позвонками. Это приводит к затруднениям в дыхании и может стать причиной развития хронических заболеваний дыхательных путей.

Очень опасным осложнением болезни Бехтерева является амилоидоз почек, на фоне которого появляется почечная недостаточность.

Диагностика болезни Бехтерева

При анкилозирующем спондилоартрите очень важна всесторонняя диагностика. При этом врач часто опирается не столько на выявление структурных изменений в строении скелета, как на общую клиническую картину и собственный опыт и интуицию. Благо в нашей клинике работают исключительно высокопрофессиональные специалисты со многими годами работы за спиной.

Диагностика болезни Бехтерева в нашей клинике включает в себя ряд исследований, среди которых:

Одним из самых информативных методов диагностики болезни Бехтерева является магнитнорезонансная или рентгеновская компьютерная томография. Она является более чувствительной, чем рентген, и первой позволяет обнаружит изменения в суставах.

Рентгеновский снимок крестцово-подвздошных суставов позволяет выявить заболевание еще на первичных стадиях, так как воспаление обязательно отражается на состоянии тканей хрящей и костей, даже когда оно протекает бессимптомно. Это очень актуально, так как, если начать лечение еще при отсутствии сращений позвонков, то у него будет благоприятный прогноз на дальнейшее.

Однако так как эта болезнь имеет медленное течение, то не всегда можно соотнести обнаруженные изменения именно с анкилозирующим спондилоартритом. Тогда снимок делают через 1-2 года повторно и, сравнивая его с предыдущим, уже тогда точно ставят диагноз. Также рентгенограммы позволяют устранить подозрения на иные возможные причины болей в позвоночнике.

Иногда организм человека предрасположен к развитию болезни Бехтерева. Для проверки этого проводится исследование – является ли пациент носителем антигена тканевой совместимости HLAВ27.

Большую роль в обнаружении воспаления и его стадии играют анализы крови на СОЭ и С-реактивный белок (СРБ). Хотя полностью на них полагаться нельзя, так как даже показания в пределах нормы не гарантируют отсутствие воспалительного процесса.

Считается, что такие инфекции, как хламидиоз и йерсиниоз, играют роль в тяжести АС и способствуют обострениям болезни. Однако полностью механизм их воздействия на нее пока не изучен.

Также наши врачи могут назначать дополнительные исследования, чтобы определить наличие внесуставных осложнений и заболеваний, которые вызывают или сопутствуют анкилозирующему спондилоартриту.

Анкилозирующий спондилоартрит безусловно опасен и может иметь тяжелые последствия. Однако, обратившись в нашу клинику для своевременных диагностики и лечения болезни Бехтерова, вы гарантируете, что она будет доставлять вам минимум проблем. Наши специалисты знают все особенности протекания этого заболевания у мужчин и женщин и смогут составить оптимальную программу поддерживающей терапии, которая будет сохранять ее под контролем, даже после того, как вы покинете наши стены.

Пусть ваш позвоночник остается подвижным на долгие годы – мы вам в этом поможем!

Лечение болезни Бехтерева

Методы лечения болезни Бехтерева в нашей клинике складываются из медикаментозных и немедикаментозных. Только такой подход может дать эффективный и долговременный результат.

Медикаментозные методы лечения АС

При лечении анкилозирующего спондилоартрита пациенту назначается широкий спектр лекарственных препаратов. Они служат нескольким целям:

В этих целях в нашей клинике применяется широкий спектр медикаментов. Среди наиболее эффективных:

Их главная задача – купирование воспалительного процесса и болевых ощущений. Они помогают пациенту сохранить правильное положение позвоночника, хотя не влияют на непосредственные причины заболевания.

Принимать НПВП необходимо непрерывно, часто на протяжении всей жизни больного. В таком случае они способны существенно замедлить развитие АС. Также они могут назначаться для снятия болезненных ощущений, когда их принимают лишь при боли. В этом случае они практически не влияют на течение самой болезни.

При их использовании обязательно учитывается – если ли у пациента проблемы со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта. При первых ему подойдут неселективные НПВП (индометаин, диклофенак), при вторых, наоборот – селективные (нимесулид, мелоксикам, эторикоксиб). В редких случаях могут возникать побочные эффекты, в частности, опять же таки, в отношении желудочно-кишечного тракта, поэтому сопровождать прием НПВП могут «гастропротекторы» (ранитидин, омепразол и т.п.).

Доза нестероидных противовоспалительных препаратов назначается индивидуально, однако не более максимальной суточной. Время приема лекарства – во время или сразу после еды.

Если пациенту по каким-либо причинам нельзя назначить НПВП, то для купирования боли может быть использован краткосрочный курс анальгетиков, например, трамадола или парацетамола.

Быстрый эффект при периферическом АС (за исключением тазобедренного) дают кортикостероиды. Назначая такие лекарства, как кеналог, дипроспан и метилпреднизолон, можно достигнуть сразу двух целей – купировать периферический артрит и значительно снизить воспаление.

При острой фазе болезни может использоваться преднизолон в форме «пульс-терапии» — внутривенно вводиться в большой дозе (500 мг) на протяжении 2-3 дней.

Иногда НПВП не оказывают необходимого воздействия на периферическое воспаление и сопровождающую его болезненность и скованность. В данном случае врачом могут назначаться базисные противовоспалительные препараты, хотя лечение ими нуждается в непрерывном контроле за состоянием пациента с помощью анализов крови и мочи и постоянного наблюдения ревматолога.

Чаще всего назначают сульфасалазин. Он действует не быстро, но в перспективе, после приема на протяжении 4-6 месяцев, очень эффективен. Также могут использоваться и другие препараты, такие как арава и метотрексат.

Один из новейших методов лечения болезни Бехтерева, основанных на прерывании воспалительного цикла за счет нейтрализации его медиаторов узконаправленным препаратом – применение антитела к ФНО-α.

На основе последних биотехнологических исследований были разработаны биологические средства, получившие название «блокаторы ФНО–α». Распознаваемые организмом как естественные белковые вещества, они показывают значительно более высокую эффективность лечения, чем иные препараты. При этом они имеют минимум побочных эффектов и на данный момент являются единственными генно-инженерными средствами, положительное действие которых при анкилозирующем спондилоартрите научно доказано.

В первую очередь рекомендованы блокаторы ФНО–α больным с тяжелым прогнозом (быстрым прогрессом заболевания, развитием осложнений) и тем, на кого стандартные методы лечения, такие как НПВП и сульфасалазин, не оказали должного влияния.

При лечении болезни Бехтерева у женщин в период беременности от блокаторов ФНО–α лучше отказаться. Хотя на данный момент ни одно исследование не показало риска для развития младенца, но все же этот вопрос еще недостаточно изучен. У мужчин также не обнаружено негативного влияния препаратов на сперматозоиды. Пока что и женщинам и мужчинам рекомендуется использовать презервативы и иные методы контрацепции на время приема ингибиторов.

Сейчас в России представлен довольно широкий спектр препаратов, основанных на антителах к ФНО-α. Это:

Самым распространенным и востребованным среди них можно назвать инфликсимаб (Ремикейд), который применяется в лечении болезни Бехтерева в российских клиниках уже на протяжении 10 лет. Также он эффективен при псориатическом и ревматоидном артритах и болезни Крона (хроническом воспалении кишечника).

Действует он очень быстро и результаты часто становятся заметны уже после первой инъекции буквально на следующий день – пациенту становится намного легче двигаться, возвращается подвижность позвоночника и суставов, сниженная из-за воспаления. Вводится инфликсимаб (Ремикейд) внутривенно по 5мг на кг с разрывом 2 и 4 недели, потом – 1 раз в 6-12 недель (в зависимости от протекания болезни).

Для того чтобы достигнуть его максимального действия достаточно всего трех доз. Если скованность сохраняется и тогда, то значит произошли уже необратимые изменения. Впоследствии применение инфликсимаба (Ремикейда) направлено на поддержку полученного результата. Чтобы улучшить его можно использовать лечебную физкультуру совместно с ингибитором ФНО–α – такой подход помогает больному во многом вернуть подвижность телу даже на тяжелых стадиях анкилозирующего спондилоартрита.

В редких случаях, когда один блокатор ФНО–α перестал быть эффективным, назначается другой, который может дать необходимый результат.

Немедикаментозные методы лечения болезни Бехтерева

Главным помощником медикаментозной терапии в лечении больных АС является лечебная физкультура (ЛФК).

Физические упражнения, особенно когда они проходят регулярно и пациент посещает групповые занятия, где занимается с квалифицированным инструктором по специально разработанной программе, помогают:

Оптимально заниматься ЛФК каждое утро, вне зависимости от текущего состояния. Даже при значительных деформациях и окостенении позвоночника она оказывает положительный эффект хотя бы за счет своего влияния на легкие. Как уже говорилось, проблемы с сочленениями, связывающими ребра и позвонки, затрудняют дыхание. Упражнения позволяют вернуть его в норму и предотвратить развитие легочных инфекций. Для этого можно, например, регулярно совершать длительные прогулки и 3-4 раза за день надувать воздушный шарик.

Среди дополнительных немедикаментозных методов лечения болезни Бехтерева можно назвать:

Они не могут заменить медикаменты и ЛФК, но помогают сформировать правильную осанку, улучшить общее самочувствие и снизить необходимость в приеме препаратов.

Также большую роль имеет просвещение больных в специальных «школах», что позволяет им быть информированными и вовремя реагировать на развитие заболевания.

Медикаментозная терапия Анкилозирующего спондилоартрита (АС) «Болезни Бехтерева»

Основными целями лекарственной терапии являются: уменьшение (купирование) воспаления, улучшение самочувствия, увеличение функциональных возможностей и замедление (предотвращение) структурных повреждений.

К лекарственным средствам, которые активно используются и рекомендуются при АС относятся:

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) не излечивают заболевания, но позволяют уменьшить воспаление, боль и сохранять правильную осанку.

Непрерывный прием НПВП значительно замедляет прогрессирование болезни, в то время как прием «по требованию», т.е. при болях, на прогрессирование практически не влияет

Дозу указанных препаратов можно менять в зависимости от самочувствия, но она не должна превышать максимальную суточную. Принимать лекарства нужно строго во время или после еды.

Обычно НПВП хорошо переносятся больными АС и могут применяться длительно, часто всю жизнь. Если они вызывают нежелательные явления (чаще всего со стороны желудочнокишечного тракта: гастриты, язвенную болезнь), то необходимо применять препараты – так называемые «гастропротекторы», к которым относится омепразол, ранитидин и другие.

При назначении НПВП необходимо учитывать кардиоваскулярный риск ( в этом случае назначаются неселективный НПВС – диклофенак, индометаин), наличие желудочно-кишечных заболеваний (в этом случае предпочтение отдается селективным НПВС – мелоксикам, нимесулид, эторикоксиб)

Анальгетики, такие как парацетамол и трамадол, могут быть использованы в качестве дополнительного краткосрочного лечения, особенно в тех случаях, когда терапия боли при помощи НПВП неэффективна, противопоказана, и/или плохо переносится.

Базисные противовоспалительные препараты

У больных с периферическим артритом при недостаточной эффективности НПВП, применяется сульфасалазин. Он не влияет быстро на выраженность боли и скованности, но при длительном применении (4-6 месяцев) может существенно повлиять на течение АС (снизить воспалительную активность). Терапия этим препаратом требует постоянного наблюдения врача-ревматолога и контроля за анализами крови и мочи. Другие препараты (метотрексат, арава) у больных АС применяются реже.

При артрите периферических суставов (кроме тазобедренных) быстрый эффект достигается внутрисуставными иньекциями кортикостероидов (дипроспан, кеналог, метилпреднизолон). Помимо устранения периферического артрита, это способствует существенному подавлению и общей воспалительной активности процесса. При стойком обострении или присоединении артрита тазобедренных суставов, быстрый и выраженный клинический эффект можно получить при использовании преднизолона в виде так называемой «пульс–терапии» (внутривенного капельного введения по 500 мг метилпреднизолона 2-3 дня подряд).

Информация о процессах при хронически протекающих воспалительных ревматических заболеваниях, в том числе анкилозирующем спондилите, стала основой для создания новых медикаментов направленного действия. Они нейтрализуют излишние, то есть негативно действующие медиаторы воспаления и, таким образом, останавливают воспалительную цепную реакцию.

Инфликсимаб (Ремикейд) применяется для лечения АС в России с 2005 года. В настоящее время накоплен значительный опыт по его применению при лечении пациентов, страдающих болезнью Бехтерева и болезнью Крона – хроническим воспалительным заболеванием кишечника, а также при ревматоидном и псориатическом артритах. Инфликсимаб (Ремикейд) вводится внутривенно капельно в дозе 5мг/кг вначале с интервалом в 2 и 4 недели, а затем 1 раз в 6-12 недель. Длительность интервала подбирается индивидуально в зависимости от активности болезни и наступления обострения. Максимальное действие инфликсимаба (Ремикейда) проявляется после 3-х инфузий и дальнейшие введения препарата необходимы для поддержания достигнутого эффекта. Препарат устраняет ограничения движений в позвоночнике и суставах, связанные с воспалением. Если движения в позвоночнике не полностью восстановились после первых 3-х инфузий, это означает, что у Вас имеются уже структурные изменения (анкилозы). Тем не менее, если на фоне терапии блокаторами ФНО постоянно заниматься лечебной физкультурой для разработки подвижности позвоночника или суставов (особенно индивидуально подобранной инструктором), то даже при продвинутых стадиях болезни удается значительно увеличить обьем движений.

Большинство пациентов отмечают явное улучшение самочувствия уже на следующее утро после первого введения препарата.

Эффективность блокаторов ФНО намного превосходит все имеющиеся на сегодня препараты, используемые для лечения АС. Непосредственная переносимость также хорошая. В настоящее время биологические препараты рекомендуют применять у пациентов с неэффективностью стандартной терапии (постоянный прием НПВП не полностью устраняют симптомы болезни, неэффективность сульфасалазина и внутрисуставных иньекций) или при прогностически неблагоприятном варианте АС (поражении тазобедренных суставов, рецидивирующий увеит, быстрое прогрессирование функциональных нарушений позвоночника или суставов).

Во время лечения блокаторами ФНО следует особо остерегаться развития инфекций. Если предстоит хирургическая операция, необходимо обсудить с врачом вопрос о прерывании лечения, так как операция всегда связана с риском развития инфекции. В таких случаях нужно сообщать врачу, проводящему операцию, и врачу – анестезиологу о том, что Вам проводится лечение инфликсимабом или адалимумабом.

Вы также должны сообщать Вашему врачу про все легкие инфекции: респираторные инфекции верхних дыхательных путей, грибковые поражения кожи и другие состояния, похожие на инфекционные заболевания. Это необходимо делать, несмотря на то, что подобные заболевания могут встречаться и у здоровых людей без терапии блокаторами ФНО.

Влияние блокаторов ФНО на беременность у женщин и на плод изучены пока недостаточно. Сведений, указывающих на риск для плода во время лечения блокаторами ФНО нет. В исследованиях у животных негативного воздействия блокаторов ФНО на плод также установлено не было. Тем не менее во время лечения необходимо применять надежные методы защиты от беременности, а в случае ее развития следует прекратить использование этого препарата. Нет данных и об отрицательном влиянии блокаторов ФНО на сперматозоиды, но во время лечения пока рекомендуется, чтобы мужчины использовали барьерные методы контрацепции (презерватив).

При потере эффективности одного из ингибиторов ФНО-a (вторичная неэффективность) целесообразно назначение другого ингибитора ФНО-a.

При АС нет доказательств эффективности других генно-инженерных препаратов, кроме ингибиторов ФНО-a.

Генно-инженерная терапия

Изучение механизмов развития иммуновоспалительных заболеваний открыло новые перспективы в их лечении, связанные с избирательным ингибированием различных цитокинов, клеток- мишеней и их рецепторов, которые лежат в основе воспалительного ответа. Все эти препараты получены генно-инженерным путем и являются биологическими агентами. Для лечения ревматоидного артрита перспективными в лечении являются, ингибиторы ФНО-а (ремикейд, хумира, симпони, энбрел), ингибиторы В-лимфоцитов (мабтера), ИЛ-6 (актемра), препарат препятствующий полной активации Т-клеток(оренсия) и т.п.. В лечении анкилозирующего спондилита используются также ингибиторы ФНО-а, в терапии псориатического артрита перспективно использование стелары( препарат блокирует биологическую активность ИЛ-12 и ИЛ-23). Для лечения СКВ зарегистрирован препарат блокирующийфактор выживания В-клеток (белимумаб). В ревматологическом отделении нашей клиники активно работает центр антицитокиновой терапии, где возможно использование данного вида лечения.

Пульс-терапия

Глюкокортикоиды – стероидные гормоны, синтезируемые корой надпочечников. Природные и синтетические ГКС используются в медицине как мощные противовоспалительные, иммунодепрессивные и противоаллергические препараты.

ГКС действуют быстро после назначения, но обычно применяются по специальным показаниям, на короткий период времени до начала лечебного действия базисного противовоспалительного препарата.

В ревматологии ГКС могут применяться ежедневно в таблеттированной форме или в виде пульс-терапии. Пульс-терапия – это внутривенное капельное введение ГКС (метилпреднизолон) в утренние часы в дозах 500-1000мг в течение 3х дней подряд.

Пульс-терапию ГКС проводят с целью купирования высокой активности в период обострения воспалительных артропатий (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит) или в виде программной терапии ежемесячно не менее 6 месяцев подряд при таких заболеваниях как системная красная волчанка, системные васкулиты и др.

Источник

• ← что такое дрожжевая закваска для вина
• что такое кукушанский язык →