что такое синдром коэна

Синдром Коэна

Внимание! Информация носит ознакомительный характер и не предназначена для постановки диагноза и назначения лечения. Всегда консультируйтесь с профильным врачом!

Что такое синдром Коэна?

Синдром Коэна — это довольно изменчивое генетическое заболевание, характеризующееся снижением мышечного тонуса (гипотония), нарушениями головного мозга, лица, рук и ног, нарушениями зрения и непрогрессирующей умственной отсталостью. Больные обычно имеют микроцефалию, состояние, указывающее, что окружность головы меньше, чем можно было бы ожидать для возраста и пола ребенка.

У многих пожилых пациентов наблюдается ожирение, особенно вокруг туловища, при этом руки и ноги тонкие. У некоторых больных с рождения понижен уровень определенных лейкоцитов, известных как нейтрофилы (нейтропения).

Синдром Коэна — аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, вызванное мутациями в гене VPS13B/COH1.

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы синдрома Коэна могут варьироваться от одного человека к другому. Хотя исследователи смогли установить четкий синдром с характерными или «основными» признаками, многое о расстройстве не до конца понятно. Несколько факторов, в том числе небольшое количество выявленных случаев и отсутствие крупных клинических исследований, не позволяют врачам выработать полную картину сопутствующих симптомов и прогноза. Следовательно, важно отметить, что у пострадавших людей могут отсутствовать все симптомы, описанные ниже. Родители должны поговорить с врачом своих детей и медицинской командой об их конкретном случае, связанных симптомах и общем прогнозе.

У новорожденных с синдромом Коэна обычно снижается мышечный тонус (гипотония). Из-за гипотонии в первые дни жизни могут присутствовать проблемы с кормлением и дыханием. У некоторых новорожденных может быть слабый или пронзительный крик. У некоторых детей может наблюдаться неспособность набирать вес и расти, как и следовало ожидать в зависимости от пола и возраста (неспособность развиваться). Суставы ребенка могут быть «рыхлыми», что означает, что они имеют необычно большой диапазон движений (гипермобильность суставов). Микроцефалия легкой или средней степени тяжести часто развивается в течение первого года жизни и продолжается до зрелого возраста.

По мере того, как младенцы становятся старше, могут проявлять задержки в достижении нормальных навыков в развитии, таких как сидение или переворачивание. Степень таких задержек сильно варьируется, даже среди членов одной семьи. Ходьба часто откладывается до 2-5 лет. Задержки речи также распространены; первые слова или способность ребенка говорить или произносить в предложениях часто откладываются.

Интеллектуальная инвалидность от легкой до умеренной степени не прогрессирует, и затронутые люди демонстрируют способность изучать новые концепции. Большинство детей описаны как общительные с веселым нравом. В некоторых случаях у детей могут проявляться поведенческие проблемы, относящиеся к аутистическому спектру. Несмотря на то, что эпилепсия встречалась редко, у некоторых людей она присутствует.

В детстве, часто в возрасте около 5 лет, могут проявляться отличительные черты лица. Такие особенности включают:

У некоторых людей могут развиться рецидивирующие небольшие округлые язвы во рту (афтозные язвы) и возникнуть воспаление или инфекция десен (гингивит). В медицинской литературе диапазон отличительных черт лица (см. фото выше) сильно варьируется, и специфические черты, по-видимому, чаще встречаются у лиц определенного этнического происхождения.

У пострадавших людей часто развиваются различные нарушения, влияющие на глаза, и они могут испытывать проблемы со зрением в раннем детстве. К таким нарушениям относятся:

Близорукость обычно становится все хуже в течение всего детства.

Пострадавшие могут также иметь хориоретинальную дистрофию, состояние, характеризующееся аномалиями, затрагивающими сосудистую оболочку и сетчатку, включая дегенерацию сетчатки. Сосудистая оболочка — это средний слой глаза, состоящий из кровеносных сосудов, снабжающих кровью сетчатку. Сетчатка представляет собой мембранный слой светочувствительных клеток в задней части глаза, преобразующие свет в специфические нервные сигналы, которые затем передаются в мозг для формирования изображений.

Хориоретинальная дистрофия прогрессирует и может привести к ухудшению зрения при слабом освещении и, в конечном итоге, к ночной слепоте (никталопия) и уменьшению поля зрения со снижением способности видеть влево или вправо, если смотреть прямо вперед (сужение периферического поля зрения; иногда упоминается как туннельное зрение). Потеря периферического зрения может привести к тому, что люди могут легко споткнуться или упасть.

Реже дополнительные аномалии глаз связаны с синдромом Коэна, включают:

У некоторых развивается ожирение туловища, возникающее в середине детства. Руки и ноги могут оставаться худыми. Люди могут быть ниже среднего роста для их возраста и пола. У некоторых больных могут быть маленькие, тонкие руки и ноги. Также сообщалось о задержке полового созревания, и у некоторых мужчин наблюдаются неопущенные яички (крипторхизм).

Аномальная кривизна позвоночника является распространенным явлением. У пораженных людей может развиться аномальная кривизна позвоночника спереди и сзади (кифоз) или сочетание кифоза с патологической искривлением позвоночника в сторону (сколиоз).

У людей с синдромом Коэна может быть состояние, называемое нейтропенией, при котором наблюдаются аномально низкие уровни определенных лейкоцитов, называемых нейтрофилами. Нейтрофилы необходимы организму для борьбы с инфекциями, окружая и уничтожая бактерии, попадающие в организм извне. Эпизоды нейтропении обычно бывают легкими или умеренными. Некоторые люди могут испытывать повторные инфекции, такие как респираторные инфекции или незначительные кожные инфекции. Дети с синдромом Коэна могут быть склонны к развитию инфекций среднего уха (средний отит). Хроническое развитие афтозных язв и гингивита может быть отчасти связано с нейтропенией.

У лиц с синдромом Коэна повышенный риск развития аутоиммунных заболеваний, сахарного диабета, а также заболеваний щитовидной железы и целиакии. Аутоиммунные расстройства возникают, когда иммунная система организма по ошибке атакует свои здоровые ткани.

Причины

Синдром Коэна вызван изменениями в гене COH1. Этот ген также известен как ген VPS13B. Гены предоставляют инструкции для создания белков, которые играют важную роль во многих функциях организма. Когда происходит изменение гена, белковый продукт может быть дефектным, неэффективным или отсутствовать. В зависимости от функций конкретного белка это может повлиять на многие системы органов организма.

Изменения COH1 ген при синдроме Коэна наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Большинство генетических заболеваний определяются статусом двух копий гена, одна получена от отца, а другая от матери. Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует две копии измененного гена по одному признаку, по одной от каждого родителя. Если человек наследует один нормальный ген и один измененный ген заболевания, человек будет носителем заболевания, но не будет проявлять симптомы. Риск для двух родителей-носителей, которые оба передадут измененный ген и заразят ребенка, составляет 25% с каждой беременностью. Риск родить ребенка- носителя как и родители, составляет 50% с каждой беременностью. Риск для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Исследователи определили, что белковый продукт гена COH1 участвует в гликозилировании, процессе, посредством которого создаются сахарные деревья (гликаны), изменяются и химически связываются с определенными белками или жирами (липидами). Когда эти молекулы сахара присоединены к белкам, они образуют гликопротеины; когда они прикреплены к липидам, они образуют гликолипиды. Гликопротеины и гликолипиды выполняют множество важных функций во всех тканях и органах. Гликозилирование включает много разных генов, кодирующих много разных белков, таких как ферменты. Дефицит или недостаток одного из этих ферментов может привести к различным симптомам, потенциально влияющим на системы многих органов, и почти всегда существует важный неврологический компонент. Симптомы могут различаться по степени выраженности.

Затронутые группы населения

Синдром Коэна поражает мужчин и женщин примерно в равных количествах. По-видимому, чаще встречается у людей финского, амишского, греческого/средиземноморского и ирландского происхождения. В медицинской литературе было зарегистрировано более 150 случаев, и примерно 500-1000 человек были диагностированы с расстройством во всем мире. Однако случаи синдрома Коэна часто остаются недиагностированными или неправильно диагностированными, что затрудняет определение истинной частоты расстройства в общей популяции.

Связанные расстройства

Симптомы следующих расстройств могут быть похожи на симптомы синдрома Коэна. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

Некоторые другие генетические расстройства могут иметь признаки и симптомы, которые похожи или совпадают с симптомами, наблюдаемыми при синдроме Коэна. Эти расстройства включают синдром Альстрема, синдром Кри-дю-Чата, синдром Вильямса, синдром Бардета-Бидла и гипотиреоз.

Методы диагностики

Для точного диагноза заболевания необходимы характерные клинические анализы наряду с молекулярно-генетическим тестированием на наличие мутаций в гене VPS13B.

Стандартные методы лечения

Лечение синдрома Коэна направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. Лечение может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатрам, детским неврологам, ортопедам, офтальмологам, психиатрам, логопедам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование лечения пострадавшего ребенка.

Варианты лечения, которые могут быть использованы для лечения людей с синдромом Коэна, сложны и разнообразны. Конкретный план лечения должен быть высоко индивидуальным. Решения относительно использования специфических методов лечения должны приниматься врачами и другими членами команды здравоохранения при тщательной консультации с родителями больного ребенка или со взрослым пациентом на основании специфики случая; тщательное обсуждение потенциальных выгод и рисков, включая возможные побочные эффекты и долгосрочные последствия; предпочтения пациента; и другие соответствующие факторы.

Раннее вмешательство в развитие важно для обеспечения того, чтобы затронутые дети раскрыли свой потенциал. Большинство пострадавших детей получат пользу от профессиональной, физической и речевой терапии. Различные методы реабилитационной и поведенческой терапии также будут полезны. Могут потребоваться дополнительные медицинские, социальные и/или профессиональные услуги, включая специальное коррекционное образование. Психосоциальная поддержка всей семьи также необходима.

Конкретные методы лечения синдрома Коэна включают ношение очков и линз, помогающих со зрением. В последующие годы людям с нарушениями зрения необходима гимнастика для зрения. Рецидивирующие инфекции можно лечить с помощью стандартной терапии, включая антибиотики.

В некоторых случаях нейтропению можно лечить введением гранулоцитарно-колониестимулирующих факторов (Г-КСФ). Г-КСФ представляет собой промышленную версию природных гормонов, стимулирующих костный мозг к производству нейтрофилов. Г-КСФ увеличивает количество нейтрофилов, генерируемых костным мозгом, и повышает эффективность их способности уничтожать бактерии.

Прогноз

Ожидаемая продолжительность жизни не снижается, но качество жизни снижается из-за нарушений зрения.

Занимаюсь профилактикой и лечением колопроктологических заболеваний. Образование высшее медицинское. На сайте tvojajbolit.ru я буду отвечать за качество и грамотность статей.

Специальность: Флеболог, Хирург, Проктолог, Эндоскопист.

Источник

Что такое синдром Конна (первичный гиперальдостеронизм)? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Лукьянова Сергея Анатольевича, хирурга-эндокринолога со стажем в 16 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Синдром Конна (первичный гиперальдостеронизм) — это гормональное расстройство, при котором надпочечники в избыточном количестве вырабатывают гормон альдостерон. Проявляется повышением артериального давления.

Основная задача альдостерона состоит в регулировании уровня натрия и калия в крови. Если этого гормона становится слишком много, организм начинает терять калий и удерживать слишком много воды, из-за чего объём крови и артериальное давление увеличиваются.

Хотя первичный гиперальдостеронизм всё ещё является значительной диагностической проблемой, его распознавание имеет решающее значение, поскольку артериальную гипертонию при этом заболевании можно полностью вылечить с помощью хирургического вмешательства (в отличие от гипертонической болезни, когда пациенты вынуждены пожизненно принимать гипотензивные препараты).

Симптомы синдрома Конна

Повышение артериального давления может быть как незначительным, так и очень высоким. Причём высокие цифры при синдроме Конна обычно трудно контролировать, поэтому пациенты вынуждены принимать по четыре препарата для снижения давления или даже больше.

Все перечисленные жалобы часто встречаются и при других заболеваниях. Заподозрить именно синдром Конна можно, если у пациента:

Патогенез синдрома Конна

В связи с высоким уровнем альдостерона почки начинают сильнее всасывать натрий, задерживать воду и выводить калий из организма. Повышенное всасывание натрия почками, в свою очередь, увеличивает объём плазмы, что является первичным инициирующим механизмом гипертонии. Все эти изменения могут вызвать воспаление и отёк тканей с последующим развитием фиброза в жизненно важных органах, таких как сердце, почки и сосудистая сеть. В результате этого в дальнейшем развивается хроническая почечная недостаточность, мерцательная аритмия, инсульт, ишемическая болезнь сердца и застойная сердечная недостаточность.

Не менее 6 % всех случаев первичного гиперальдостеронизма передаётся по наследству. Первый тип вызывается химерным геном, который содержит определённую последовательность структурных элементов ДНК гена 11β-гидроксилазы (CYP11B1). Этот ген регулируется АКТГ — адренокортикотропным гормоном, поэтому при первом типе заболевания также нарушается синтез глюкокортикоидов — других гормонов надпочечников. Тяжесть гиперальдостернизма может быть различной, отмечается раннее начало заболевания и высокая частота инсульта.

Клиническое течение второго типа неотличимо от спорадической формы болезни. Он диагностируется тогда, когда по крайней мере у двух членов семьи установлен этот диагноз. Генетическая основа данного типа остаётся неизвестной.

Третий тип ассоциируется с мутациями в гене KCNJ. Данные мутации приводят к нарушению транспорта калия и увеличению проводимости для натрия. В результате этого клеточная мембрана деполяризуется и вызывает открытие зависимых от каналов ионов кальция, который затем активирует выработку альдостерона. Для этого типа характерен дебют заболевания в раннем возрасте.

Недавно был описан новый, четвёртый тип семейного гиперальдостеронизма. Его вызывает мутация в гене CACNA1H, который кодирует работу кальциевых каналов. Этот тип также часто развивается ещё в детском возрасте и протекает с высоким артериальным давлением.

Достижения в области секвенирования генома человека (направленного на определение последовательности структурных элементов в молекуле ДНК) значительно продвинули наше понимание патогенеза первичного гиперальдостеронизма и показали, что чрезмерная выработка альдостерона при этой наиболее распространённой форме эндокринной гипертензии не так проста, как считалось ещё каких-то 10 лет назад.

Классификация и стадии развития синдрома Конна

Первичный гиперальдостеронизм классифицируется на основании анатомических характеристик и физиологических реакций.

Анатомически синдром Конна можно разделить на неопластический (аденомы, карциномы и эктопический гиперальдостеронизм) и неопухолевый (односторонняя или двусторонняя гиперплазия надпочечников).

Физиологически выделяют две формы заболевания:

Частота встречаемости различных типов заболевания:

Осложнения синдрома Конна

Риск возникновения сердечно-сосудистых проблем у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом гораздо выше, чем у людей, которые имеют только высокое артериальное давление. Чтобы избежать возможных последствий синдрома Конна, больным с гипертонией, не поддающейся лечению, следует обратиться к эндокринологу для проведения обследования.

Диагностика синдрома Конна

Первичный гиперальдостеронизм диагностируется путём измерения в крови уровня альдостерона и ренина (гормона, вырабатываемого почками). Для более точной диагностики анализы необходимо сдавать утром. При синдроме Конна уровень альдостерона будет высоким, а уровень ренина — низким. При этом уровень калия может быть низким или нормальным.

Если результаты этих анализов будут положительными, то пациенту могут назначить дополнительные тесты для подтверждения диагноза. Они направлены на снижение количества альдостерона. Это можно сделать несколькими способами: ввести определённое лекарство, выполнить внутривенное вливание солевых растворов или ввести дополнительную соль с помощью диеты. Если после этих тестов уровень альдостерона останется высоким, а уровень ренина снизится, то диагноз подтверждается.

Альдостерон-рениновое соотношение (АРС). Этот анализ крови является скрининговым тестом, то есть он проводится при подозрении на гиперальдостеронизм. В настоящее время АРС является самым надёжным тестом по выявлению синдрома Конна. Однако различные методики определения этого соотношения часто приводят к ложноположительным или ложноотрицательным результатам. Об этом обязательно нужно помнить. Поэтому даже при высоком АРС, которое указывает на первичный гиперальдостеронизм, для подтверждения диагноза может потребоваться дополнительное тестирование.

Существует ряд правил по выполнению этого анализа:

Тест на подавление каптоприлом. Этот анализ крови измеряет реакцию альдостерона на каптоприл — лекарство, используемое для лечения высокого артериального давления. При отсутствии первичного гиперальдостеронизма уровень альдостерона в крови снизится более чем на 30 % от исходного.

24-часовая экскреция альдостерона с мочой. Для проведения этого теста пациент в течение пяти дней придерживается диеты с высоким содержанием соли, а затем сдаёт анализ мочи, собранной за сутки. Если уровень альдостерона в моче будет высоким, то наличие первичного гиперальдостеронизма будет подтверждено.

Тест на подавление физиологическим раствором. В этом тесте пациент получает солевой раствор через капельницу, затем ему измеряют уровень альдостерона и ренина. Первичный гиперальдостеронизм может быть подтверждён, если уровень альдостерона в крови после такой солевой нагрузки останется высоким, а уровень ренина понизится.

Для пациентов с доказанным первичным гиперальдостеронизмом следующим шагом является выяснение, каким заболеванием он вызван, — односторонним или двусторонним. Это очень важно, так как лечение каждого из них отличается. Компьютерная или магнитно-резонансная томография позволяют увидеть, есть ли опухоль в надпочечнике. Если пациент младше 40 лет и у него есть опухоль только в одном надпочечнике, то в этом случае можно приступать к лечению. Если пациент старше 40 лет и/или у него либо нет опухоли, либо есть опухоль, но в обоих надпочечниках, то возникает необходимость в проведении специального теста — селективного забора венозной крови из центральной вены надпочечников. В ходе этого теста хирург или рентгенолог берёт кровь непосредственно из вен обоих надпочечников, чтобы определить, какой именно орган вырабатывает патологическое количество гормона.

Лечение синдрома Конна

Лечение синдрома Конна зависит от его основной причины.

У пациентов с односторонней аденомой надпочечника единственным способом лечения является адреналэктомия — удаление опухоли вместе с надпочечником. Эта операция обычно выполняется ретроперитонеоскопически, т. е. через несколько очень маленьких разрезов со стороны спины. После односторонней адреналэктомии почти у 100 % пациентов снижается артериальное давление и нормализуется уровень калия в крови. При этом более чем у 50 % пациентов артериальная гипертензия полностью излечивается (без приёма лекарственных препаратов). Причинами стойкого повышения артериального давления после адреналэктомии может быть сопутствующая гипертоническая болезнь неизвестной причины и пожилой возраст пациентов.

В крайних случаях проводится открытая адреналэктомия. Во время такой операции выполняется широкий разрез через грудную, брюшною полость и диафрагму. По сравнению с таким вмешательством, эндоскопическая адреналэктомия снижает сроки пребывания в стационаре и сочетается с меньшим количеством осложнений. Уже через неделю при эндоскопической операции пациент может вернуться к работе и обычным физическим нагрузкам.

Медикаментозное лечение рекомендуется пациентам с крайне высоким уровнем риска оперативного лечения (например при тяжёлой сердечной недостаточности). Поскольку односторонняя эндоскопическая адреналэктомия может полностью избавить пациента от медикаментозного лечения, её необходимо выполнять во всех остальных случаях. При этом важно, чтобы такое лечение выполнял хирург-эндокринолог, имеющий большой опыт проведения эндоскопических адреналэктомий.

Перед операцией артериальное давление и уровень калия в крови необходимо привести в норму. Если достичь этого в короткие сроки не удаётся, то операцию следует отложить.

После операции следует измерять уровень активности альдостерона и ренина в плазме крови, чтобы сделать предварительные выводы об эффективности оперативного лечения. Также в послеоперационном периоде нужно отменить приём добавок калия, прекратить приём спиронолактона и, при необходимости, уменьшить антигипертензивную терапию. Обычно артериальное давление улучшается или нормализуется через 1-6 месяцев после односторонней адреналэктомии, но у некоторых пациентов оно может оставаться повышенным до 1 года.

Прогноз. Профилактика

Заболеваемость и смертность при синдроме Конна в первую очередь связаны с гипокалиемией и артериальной гипертензией. В случае своевременной диагностики болезнь излечивается полностью.

Профилактика синдрома Конна предполагает своевременное лечение болезней, которые могут его вызвать. Пациентам с длительно существующей или трудно контролируемой артериальной гипертензией рекомендуется проходить скрининг на гиперальдостеронизм. В зоне риска находятся молодые люди до 40 лет и те, чьи родители страдают гипертонией.

Источник

Синдром Коэна
Другие имена	Синдром Пеппера, синдром Червенка
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Содержание

Генетика

Диагностика

Управление

Некоторые симптомы синдрома Коэна можно устранить путем раннего вмешательства медицинских специалистов. Тем, кто страдает этим заболеванием, может быть полезно раннее применение речевой, физической и профессиональной терапии для коррекции таких симптомов, как чрезмерная гибкость суставов, задержка развития, гипотония и двигательная неуклюжесть. Диагностика потенциально может быть отложена из-за отсутствия окончательного молекулярного теста, а также из-за клинической изменчивости опубликованных отчетов о случаях.

Очки полезны для тех, кто страдает серьезной близорукостью, тогда как людям с дегенерацией сетчатки требуется обучение для слабовидящих, что обычно более полезно, если это делается в молодом возрасте. У более молодых пациентов изначально не ухудшается зрение, но в молодом возрасте оно начинает ухудшаться, причем постепенно. Если зрение можно улучшить с помощью очков, их следует носить, чтобы облегчить разработку концепции. Дегенерацию сетчатки невозможно уменьшить с помощью очков.

Тип терапии, необходимой для каждого человека, варьируется, так как не каждому затронутому человеку будут полезны речевые, физические и профессиональные методы лечения. Тип терапии для каждого человека очень индивидуален. Лица, страдающие синдромом Коэна, также могут получить пользу от психологической поддержки.

Важное значение имеет мониторинг набора веса и роста, а также ежегодные офтальмологические и гематологические осмотры и осмотры. Хотя существуют методы лечения, доступные для людей с синдромом Коэна, известных способов лечения этой болезни нет.

Распространенность

За последние несколько лет во всем мире было зарегистрировано около 50 новых случаев. Есть группы населения с этим заболеванием в Австралии, Новой Зеландии, Великобритании и США. Кажется, что он все еще не диагностирован, в результате чего количество известных случаев составляет менее 500.

Этимология

Синдром назван в честь Майкла Коэна, Уильяма Пеппера и Ярослава Червенка, исследовавших болезнь.

Источник