что такое пострегистрационные испытания вакцины

Пострегистрационные исследования лекарственных средств и БАД

Успешно пройдя все этапы исследований, лекарственное средство регистрируется в государственном реестре, а разработчик получает регистрационное свидетельство. Лекарственный препарат выводится на рынок. На данном этапе в процесс включаются маркетологи для продвижения лекарственного средства. Тем не менее также остается необходимость и у компании-производителя получать информацию об использовании лекарственного средства с целью сбора важных сведений, таких как:

-получение более полной информации об эффективности и безопасности препарата;

-анализ данных о препарате при его применении в рутинной медицинской практике;

-выявление новых, ранее не возникающих побочные действий;

-выявление новых потенциальных свойств и показаний к применению препарата.

Таким образом, при проведении пострегистрационных исследований компания-производитель, спонсор ставят перед собой задачу более полно и глубоко изучить действие препарата после его попадания на рынок и широком назначении врачами и применения пациентами.

Такие исследования, так же, как и клинические, проводятся на группах людей. Но вовлекаются значительно большее количество пациентов. Такой подход имеет неоспоримые плюсы.

1. Нивелируются случайные совпадения

2. Задействуются значительные возрастные и другие характеристики испытуемых, что дает более широкую информацию об эффективности препарата при его использовании в разных группах пациентов.

3. Могут охватывать те группы пациентов, которые не участвовали в клинических исследованиях, что потенциально может выявить новые данные по безопасности и эффективности лекарственного препарата.

Вдобавок пострегистрационные исследования несут на себе и маркетинговые задачи:

-вовлекают в исследование лиц – экспертов в области фармакотерапии, национальных координаторов программ исследования, лидер ов мнений;

-по результатам исследований способствуют включению препарата в льготные листы, списки, списки жизненно необходимых средств;

-получают данные для публикаций, презентаций, рекламных кампаний.

Все пострегистрационные исследования можно распределить на несколько групп.

1. В зависимости от степени вмешательства («интервенции») в лечебный процесс:

-Интервенционные исследования. Предполагают ситуацию, заданную экспериментально, т.е. вмешательство в лечебный процесс, его упорядочивание, рандомизацию испытуемых в группы по определенным признакам, назначение препарата в вариантах, отличных от инструкции по применению;

-Неинтервенционные исследования. Имеют более значимую объективность, так как проводятся без вмешательства в лечебный процесс, а проходят в рамках общей медицинской практики. То есть препарат назначается по прописанным показаниям, и не назначается какое-либо дополнительное лечение и контрольные мероприятия, связанные непосредственно с исследованием. Использование лекарственного средства в повседневной жизни, в рамках разрешенной терапии, дает бесценную информацию по соотношению предполагаемой пользы к возможному риску применения, дает возможность оценить взаимодействие с другими препаратами, получить более широкие данные о препарате.

Компания Clinical Research Laboratory (CRLab) обладает опытом большим проведения обоих типов исследований, что имеет особое значение для наших спонсоров.

2. В зависимости от принципов организации:

— исследования в рамках GCP. GCP- это международный этический и научный стандарт планирования и проведения клинических исследований с участием человека в качестве субъекта исследования. Он принят во многих странах, что позволяет странам участникам принимать результаты партнеров как достоверные.

— Неклинические исследования – фармакоэпидемиологические, неинтервенционные, инициативные исследователем и другие.

3. По локализации места проведения:

-локальные (проводящиеся в одной стране)

4. По дизайну исследования:

-открытые или слепые (простые слепые или двойные слепые) исследования;

-проспективные (в начале составляется план исследования и порядок сбора и обработки данных, а затем проводится само исследование по ранее запланированным этапам) или ретроспективные (оценка проводится по уже пошедшим событиям, например, историям болезни);

— сравнительные (имеющие группы сравнения или контроля) или несравнительные исследования;

-параллельные или перекрестные (по дизайну исследования);

-рандомизированные или нерандомизированные (рандомизация – способ распределения пациентов в исследуемые группы с использованием методов статистики и элементов случайности).

5. В зависимости от источника получения препарата под исследование:

— от Спонсора – производителя фармпрепарата;

— от Учреждения (например, научно-исследовательского института – НИИ).

По завершении экспериментальной части исследования происходит сбор, группировка и анализ полученных результатов. Полученные данные подтверждают или задают новый вектор в развитии продвижения лекарственного препарата и предлагают варианты доработки, усовершенствования, увеличения эффективности без снижения безопасности лекарственного средства.

Одним словом, пострегистрационные исследования являются важным этапом в жизненном цикле препарата, используемого в медицинских целях.

Источник

Значение проведения пострегистрационных клинических исследований

Пострегистрационные исследования лекарственных препаратов являются важным жизненным этапом любого медикамента даже несмотря на то, что регулятор не считает их обязательными. Главная цель проведения подобных испытаний — это обеспечение полноценного сбора дополнительной информации, связанное с выяснением эффективности и безопасности медицинского препарата на довольно большой популяции, в реальных условиях и на протяжении длительного времени. Для того чтобы обеспечить однородную выборку, клинические исследования проводятся на ограниченный популяции, исходя из довольно жестких критериев отбора, что в некоторых случаях не позволяет до регистрации качественно оценить поведение препарата у пациентов, имеющих различные сопутствующие заболевания или принимающих другие лекарства.

Учитывая ограниченное число людей, проходящих клинические исследования на этапе дорегистрационного изучения лекарственного средства, очень редко встречающиеся побочные эффекты могут оказаться незарегистрированными по причине того, что у конкретных добровольцев они не встретились, однако это не означает, что при более широком, массовом употребления, какие-либо противопоказания не проявятся. Увидеть их и идентифицировать по всем параметрам можно только тогда, когда препарат уже выйдет на рынок и будет использоваться большим количеством пациентов.

Как только лекарственное средство поступает на реализацию, за ним начинают тщательно следить специалисты в стремлении оценить и изучить самые важные параметры терапии медикамента, его взаимодействие с остальными препаратами и воздействие на организм пациента при длительном использовании либо наличии заболевания других систем и органов.

Дополнительно проводится анализ эффективности применения у людей различного возраста с выявлением редких побочных эффектов и др. Все перечисленные данные спустя некоторое время вносятся в инструкцию по применению медикамента в определенном порядке, который подробно обозначен на https://www.oct-clinicaltrials.com/ru/services/drug_registration_russia.php.

Кроме того, в пострегистрационном периоде могут обнаружиться и новые положительные качества препарата, которые далее потребуют дополнительных клинических испытаний и могут выступить в качестве основы для расширения показаний исследуемого лекарственного средства.

Если в препарате таким образом будут обнаружены ранее неизвестные, но являющиеся опасными побочные эффекты, то его использование может быть ограничено, а регистрация приостановлена или отозвана вовсе.

Источник

Дело добровольное

Сначала и в НИЦ имени Гамалеи, и в минздраве говорили об участии в этом этапе тестирования 1400-2000 волонтеров, но на прошлой неделе глава Российского фонда прямых инвестиций Кирилл Дмитриев выдал сенсацию: оказывается, третья фаза тестирования пройдет не только в России, но и в нескольких зарубежных странах, и в общей сложности в клинические испытания планируется привлечь 40 тысяч человек.

Старейшая израильская Клиника Хадасса и вы лично участвовали в создании многих лекарств, проводя их клинические испытания. Многие этого боятся и говорят, что это «эксперименты на людях». Как на самом деле проходят такие исследования? Как обеспечивается безопасность участников?

И, конечно, во всем мире выработаны строгие правила их проведения, чтобы свести к минимуму все риски.

Но все-таки риск навредить здоровью волонтеров остается? Как тут быть?

Критики заявляют: новая коронавирусная инфекция еще слишком мало изучена, и невозможно создать эффективную вакцину в столь короткие сроки от заболевания, которое мы пока не знаем…

Как проводят испытания вакцин и оценивают их эффективность?

Как я понимаю, в России сейчас планируют сделать нечто подобное, предлагая вакцинировать учителей и врачей, готовых на это пойти. Цель понятная: и у тех, и у других высокий риск контактов с пациентами и детьми, зараженными коронавирусом. Желающие получат вакцину, а эксперты позже проанализируют, какая доля вакцинированных все же заразилась и сравнят с теми, кто прививку не делал.

Полина Степенская: Чтобы точно ответить на этот вопрос, будут ли клинические исследования проходить по такой схеме, нужно сначала прочитать протокол исследования. Я его пока не видела.

Участникам во время испытаний результаты анализов не сообщают. Понять, получил ли человек вакцину или нет, он сможет уже по завершении клинических исследований, если сделает соответствующий тест.

Израиль разрабатывает свою вакцину от COVID-19, почему ваша клиника готова принять участие в клинических исследованиях российской вакцины?

«Вектор» у цели

Сейчас продолжаются клинические испытания на добровольцах, результаты положительные. Задача не только в том, что вакцина должна давать надежную защиту от инфекции и не вызывать серьезных побочных проявлений. Не менее важна технологическая составляющая, чтобы в случае необходимости можно было быстро нарастить объемы.

Полный текст интервью доступен читателям на сайте «РГ».

«Я готова принять участие в испытании вакцины»

— Я не говорю, что хочу вакцинироваться одна из первых. Я заявила, что готова принять участие в очередном этапе клинических испытаний новой вакцины. Скепсис коллег оправдан: новая вакцина уже разрекламирована, но еще не прошла все положенные фазы клинических исследований. То есть ее эффективность и безопасность пока не доказаны. Это значит, что о массовой вакцинации говорить преждевременно.

Мой выбор вполне осознанный. Я много лет занимаюсь клиническими исследованиями лекарств в качестве главного исследователя, хорошо знаю принципы надлежащей клинической практики, без соблюдения которых ни один препарат не может быть рекомендован для широкого применения. Я вполне допускаю, что наши ученые создали хорошую вакцину для профилактики новой коронавирусной инфекции. Но качество этой вакцины еще предстоит оценить, для этого и нужны клинические исследования. Готова участвовать в них в качестве пациента-добровольца.

Источник

Российские вакцины не прошли все фазы клинического исследования?

Клинические исследования во всем мире являются неотъемлемым этапом разработки препаратов, который предшествует его регистрации и широкому медицинскому применению. В ходе клинических исследований новый препарат изучается для получения данных о его эффективности и безопасности. На основании этих данных уполномоченный орган здравоохранения принимает решение о регистрации препарата или отказе в регистрации.

Проведение клинических исследований в РФ регламентируют: Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (Статья 40. Проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения), ГОСТ Р 56701-2015 от 2016-07-01 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ (УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 11 ноября 2015 г. N 1762-ст.), ГОСТ Р 52379-2005 от 2006-04-01 НАДЛЕЖАЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ПРАКТИКА (УТВЕРЖДЕН Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 сентября 2005 года N 232-ст), Правила надлежащей клинической практики ОСТ 42-511-99 (согласно международного стандарта этических норм и качества научных исследований Good Clinical Practice; GCP), Приказ Минздрава России от 01.04.2016 N 200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики» (Зарегистрировано в Минюсте России 23.08.2016 N 43357), приказ Минздрава России от 09.01.2014 № 2н «Об утверждении порядка проведения оценки соответствия медицинских изделий в форме технических испытаний, токсикологических исследований, клинических испытаний в целях государственной регистрации медицинских изделий».

Обычно выделяют четыре фазы клинических испытаний. Фаза I. Цель этапа — убедиться, что препарат можно применять у людей. Фаза II. Цель этапа — дополнительно оценить безопасность лекарства и выяснить, работает ли препарат. Фаза III. Цель этапа — сравнить новый препарат со стандартным лечением. Фаза IV называется постмаркетинговой — этот этап клинического испытания начинается, когда готовое лекарство уже поступает в продажу.

Существует государственный реестр лекарственных средств, который содержит перечень лекарственных препаратов, прошедших государственную регистрацию (Федеральный закон от 12.04.2010 N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» Статья 33), другими словами реестр разрешений на проведение клинических исследований (РКИ).

В настоящий момент, у Российской Федерации известно существование нескольких вакцин от коронавируса: «Спутник V» и «Спутник Лайт» («Гам-КОВИД-Вак», Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н. Ф. Гамалеи), «ЭпиВакКорона» (Федерального бюджетного учреждения науки «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии Вектор» Роспотребнадзора), «КовиВак» (Федерального научного центра исследований и разработки иммунобиологических препаратов имени М.П. Чумакова Российской академии наук).

Как мы видим, в настоящий момент, проводится фаза клинического исследования 1-2 с участием добровольцев от 18 до 60 лет, и завершится она 30 ноября 2021 года.

Так же, проводится фаза клинического исследования 3-4 с участием добровольцев от 18 лет, и завершится она 31 августа 2021 года.

Завершенная фаза 3 клинического исследования, с участием добровольцев от 60 лет, и завершилась она 15 мая 2021 года.

Фаза клинического исследования 1-2 с участием добровольцев от 18 до 60 лет, проводится до 30 декабря 2021 года.

Тут так же видно, что проводится фаза клинического исследования 3 с участием добровольцев от 18 до 60 лет, и завершится она 30 декабря 2022 года.

Как мы видим, в настоящий момент, у «Спутника Лайт» проводится фаза клинического исследования 1-2, и завершится она 2 марта 2022 года. Кстати обратите внимание, страна разработки Швеция.

Так же, проводится фаза клинического исследования 3, и завершится она 28 января 2022 года.

Фаза клинического исследования 1-2, проводится до 31 декабря 2021 года.

Как и у остальных, клинические исследования не завершены, и в настоящий момент проводится фаза 3 с участием добровольцев от 18 до 60 лет, а завершится она 30 декабря 2022 года.

Тут аналогично, клинические исследования не завершены, проводится фаза 3-4, и завершится она 30 декабря 2022 года.

А тут клиническое исследование завершено, но только фазы 1-2.

Кроме того, отсутствие данных о клинических испытаниях вакцины «Спутник V» необходимых для ее регистрации в Европе, 15 мая 2021 года, уже сообщало одно из крупнейших в мире международных агентств новостей и финансовой информации, Reuters.

И в завершение, по данным ВОЗ на 14 марта 2021 г., российские вакцины против COVID-19, в перечне безопасных и эффективных, отсутствуют.

Вирусолог Елена Малинникова о слухах лечения COVID-19 перцем

Украина и Молдавия блокируют поставку «Спутника V» в Приднестровье

Российские вакцины не прошли все фазы клинического исследования?

Сегодня 20 ноября отмечается Всемирный день ребенка

Глава ВЦИОМ Федоров назвал число антипрививочников среди россиян

Глава Крыма Аксёнов: «Сам получу сертификат фармацевта, надоело враньё​»

Чем опасны тромбы после коронавируса

Песков заявил, что Кремль не комментирует тему исследований вакцины от COVID-19 для подростков

Лекарство от COVID-19 существует, и было создано российским ученым в 2016 году?

Вирусолог Альтштейн заявил, что Россия прошла пик по заболеваемости коронавирусом

Профессор вирусологии Альтштейн допустил, что благодаря вакцинации пандемия может закончиться в 2022 году

Baijiahao: российская система РЭБ «Былина» могла атаковать истребитель США недалеко от Сирии

Минздрав обеспокоен высоким уровнем смертности среди пенсионеров

Станьте членом КЛАНА и каждый вторник вы будете получать свежий номер «Аргументы Недели», со скидкой более чем 70%, вместе с эксклюзивными материалами, не вошедшими в полосы газеты. Получите премиум доступ к библиотеке интереснейших и популярных книг, а также архиву более чем 700 вышедших номеров БЕСПЛАТНО. В дополнение у вас появится возможность целый год пользоваться бесплатными юридическими консультациями наших экспертов.

Источник

Что такое пострегистрационные испытания вакцины

Зачем проводят пострегистрационные исследования?

После доклинических исследований на животных каждый препарат проходит клинические испытания, чтобы получить разрешение на государственную регистрацию.

Успешно пройдя исследования, которые требуют регуляторные органы, лекарственное средство выходит на рынок, и компания-производитель занимается лишь продвижением своего продукта. При этом сохраняется необходимость в получении информации о результатах применения ЛС в рутинной клинической практике, в уточнении профиля рисков препарата, в изучении его взаимодействия с другими назначаемыми пациенту лекарственными средствами. Такие данные пришлось бы собирать долгие годы, если бы не велись неинтервенционные исследования, которые могут предоставить нужные сведения об использовании препарата в массовом порядке.

Неинтервенционные исследования лекарственных препаратов могут проводиться компаниями-производителями или научными коллективами в рамках проведения научно-исследовательских работ. Несмотря на то что эти исследования имеют важное медико-социальное значение, далеко не каждый производитель препарата готов оправдать доверие своих потребителей и выступить в качестве инициатора и спонсора такого рода исследований, так как этого не требуют регуляторные органы, а продукт уже выведен на рынок. Но в чем же научная значимость и преимущества наблюдательных исследований?

Неинтервенционные исследования – исследования без вмешательств, т.е. лекарственное средство назначается врачом обычным способом в соответствии с инструкцией к препарату. Применение препарата в реальной жизни, в рутинной клинической практике и в рамках разрешенной терапии предоставляет наиболее достоверные данные об эффективности и безопасности ЛС. Также появляется возможность оценить отношение пациентов к схеме приема и самому препарату, что более точно отражает результаты исследования.

В регистрационных клинических исследованиях эффективность изучаемого препарата определяется на пациентах, которые были выбраны согласно строгим критериям включения. Неинтервенционные исследования позволяют изучить ЛС на большой популяции пациентов без возрастных ограничений, что нивелирует фактор случайности при изучении вариаций оцениваемых параметров. В том числе дается возможность изучения эффективности и безопасности препарата у пациентов с сопутствующими заболеваниями и патологиями. Также необходимо учитывать, что сроки наблюдения за пациентами определяются спонсором исследования, поэтому за больными можно наблюдать длительное время, соответственно легче отследить процесс лечения по некоторым дополнительным параметрам, например по сезонности заболевания.

Еще одна ключевая особенность неинтервенционных исследований – возможность оценить использование в комплексной терапии, т.е. в сочетании с другими лекарственными средствами и процедурами, что не предусматривается в клинических исследованиях. Это позволяет собрать не только информацию о конкретном препарате, но и проследить течение заболевания и оценить существующие методики лечения. Также в пострегистрационном периоде могут быть обнаружены и новые положительные свойства препарата, которые в дальнейшем потребуют дополнительных клинических исследований и могут стать основой для расширения показаний для лекарственного средства.

Для реальной клинической практики огромное значение имеет комплаентность пациента, т.е. приверженность пациента к лечению, на которую напрямую влияют факторы информированности, скорости ожидаемого эффекта и удобства приема лекарственного препарата. Неинтервенционные исследования позволяют наладить обратную связь с пациентами: получить оценку назначаемой терапии, соблюдения курса лечения и определить степень удовлетворенности лекарственным препаратом.

Примером того, как компания-производитель ЛС сама инициирует и проводит пострегистрационное исследование для подтверждения эффективности, безопасности своего препарата и получения новых данных о течении заболевания, является международное многоцентровое проспективное когортное наблюдательное исследование «Лечение ОРВИ и гриппа в рутинной клинической практике» (FLU-EE). Результаты этого проекта уже вызвали интерес у профессионального сообщества, так как данные, полученные в исследовании FLU-EE, позволяют более точно прогнозировать течение и исход ОРВИ, улучшить результаты лечения и повысить качество жизни пациента в целом. Неинтервенционное исследование компании «Ниармедик» не только подтвердило эффективность и безопасность противовирусного препарата «Кагоцел», но и предоставило новые научные и статистические данные, которые крайне важны для понимания течения гриппа и ОРВИ, а также анализа применяемых в повседневной клинической практике схем терапии.

В исследовании FLU-EE приняли участие 18 946 пациентов в возрасте от 18 до 93 лет с установленными диагнозами ОРВИ и грипп. Компания сотрудничала с 262 медицинскими центрами России, Молдовы, Армении и Грузии. Врачами-исследователями стали специалисты первичного звена, терапевты, семейные врачи и врачи общей практики. К проекту также привлекли специалистов из Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, которые проводили статистическую обработку данных и их клиническую интерпретацию.

В исследовании FLU-EE было предусмотрено три визита пациента к врачу, промежутки между визитами не регламентировались, и врачи придерживались принятой в каждой стране клинической практики лечения больных ОРВИ и гриппом. Общее количество получаемых пациентами препаратов на протяжении всего исследования варьировалось от 1 до 11, в среднем – 3 препарата. Наиболее часто назначали противомикробные средства для системного использования (это и противовирусные препараты, и антибактериальные) – 93,3%, а также лекарственные средства для лечения патологии дыхательной системы – 58,8%. Так как это неинтервенционное исследование, дополнительные процедуры не проводились. Врачи сами назначали необходимые, на их взгляд, препараты, в том числе и «Кагоцел».

По окончании исследования для анализа результатов пациентов разделили на две группы, одной из которых в составе комплексного лечения был назначен противовирусный препарат «Кагоцел». Исследование FLU-EE доказало, что применение этого препарата в составе комплексной терапии улучшает клиническую картину заболевания: регистрировалось более быстрое купирование клинических симптомов (как интоксикации, так и катаральных) и происходила нормализация температуры, а также сокращались сроки выздоровления больных, в том числе с тяжелым течением заболевания. «Кагоцел» продемонстрировал эффективность у пациентов разного возраста и степени тяжести заболевания вне зависимости от времени назначения, в том числе при запоздалом лечении, на фоне высокого уровня безопасности.

В ходе исследования FLU-EE удалось получить очень важные для специалистов данные. Например, для борьбы с бактериальными осложнениями в клинической практике используют антибиотики, но они не рекомендуются при легком и среднетяжелом течении ОРВИ, так как это грозит развитием лекарственной устойчивости возбудителей и замедлением процесса выздоровления организма. Даже возможно ухудшение исхода заболевания из-за побочных свойств антибактериальной терапии. В исследовании FLU-EE сравнили количество пациентов с зарегистрированными осложнениями и количество пациентов, которым были назначены антибактериальные препараты для терапии бактериальных осложнений, развивающихся на фоне ОРВИ и гриппа. Исследование FLU-EE наглядно показало, что антибактериальную терапию врачи рекомендовали 9,3% пациентов, при этом осложнения, действительно требующие назначения препаратов этой группы, зарегистрировали только у 8,3%. Учитывая огромный размер исследуемой популяции (почти 19 тысяч пациентов), за этим 1% разницы стоят реальные больные, т.е. такому большому количеству пациентов необоснованно прописали антибактериальную терапию. Некоторые пациенты получали антибиотики с профилактической целью. Были также зарегистрированы осложнения, которые требовали назначения антибактериальных препаратов, но пациенты не принимали их, в основном по причине добровольного отказа.

Эти данные наглядно демонстрируют, что, несмотря на растущую резистентность к антибиотикам и доказанную нецелесообразность их применения при ОРВИ, они активно рекомендуются врачами для лечения пациентов, что может ухудшить исход заболевания. Также исследование FLU-EE доказало, что «Кагоцел» в составе комплексного симптоматического лечения ОРВИ и гриппа достоверно способствует сокращению числа осложнений и, как следствие, снижает частоту назначения антибиотиков на 51%.

Кроме того, исследование показало, что применение «Кагоцела» сокращает частоту и длительность употребления жаропонижающих средств в 1,5 раза и позволяет справиться с лихорадкой нелекарственными методами. В группе «Кагоцела» существенно уменьшилась частота приема парацетамола (в 3,5 раза) и ибупрофена (в 3,7 раза), что, несомненно, положительно влияет на качество жизни пациентов и является весомым аргументом в пользу включения в комплексную терапию ОРВИ и гриппа индукторов интерферонов.

Для реальной клинической практики огромное значение имеет комплаентность пациента (приверженность пациента к лечению), на которую напрямую влияют факторы информированности, скорости ожидаемого эффекта и удобства приема лекарственного препарата, поэтому в ходе исследования была организована обратная связь с пациентами.

На третьем визите к врачу пациентам было предложено заполнить опросник удовлетворенности лечением TSQM (Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication). В результате получены уникальные данные: 99% пациентов, получавших «Кагоцел», были уверены в пользе препарата. Более того, по результатам анализа субъективной оценки удовлетворенности терапией по таким параметрам, как результаты лечения, купирование симптоматики, сроки выздоровления, пациенты, которые получали в составе терапии «Кагоцел», были на 70% более довольны результатами лечения. Большинство пациентов отметили удобство формы, времени и схемы приема. Как мы видим, сами пациенты очень высоко оценивают эффективность препарата.

Доказанная эффективность в реальной клинической практике для врача, порой, может иметь большее значение, чем эффективность, показанная в ходе чистых клинических исследований. Зачастую неинтервенционные исследования, как продолжение клинических испытаний, служат единственным методом изучения редких нежелательных явлений препарата и дают максимально подробную информацию об эффективности ЛС в реальных условиях. Полученные данные в ходе исследования FLU-EE очень важны для понимания течения гриппа и ОРВИ, а также особенностей применения препарата «Кагоцел» в рутинной клинической практике. Исследование компании «Ниармедик» позволит более точно прогнозировать течение и исход ОРВИ, что, разумеется, существенно скажется на качестве жизни пациентов.

Научно доказанная безопасность

Рынки обращения лекарственных средств стран Евразийского экономического союза (ЕАЭС) объединяются и начинают работу в формате единого пространства. Создается единая фармакопея ЕАЭС. До 2025 года досье всех лекарственных препаратов стран-участниц необходимо привести в общий формат в рамках экономического союза. Компания «Ниармедик» уже сейчас начала подготовку к переходу на новый стандарт и актуализирует данные о противовирусном препарате «Кагоцел».

«Кагоцел» – противовирусный препарат компании «Ниармедик» для лечения и профилактики гриппа, ОРВИ и герпеса. Он способствует образованию в организме человека так называемых поздних интерферонов (ИНФ), которые обладают противовирусной активностью.

В настоящее время «Кагоцел» является одним из самых назначаемых в России противовирусных лекарственных средств. Эффективность и высокий профиль безопасности «Кагоцела» отмечают как врачи, так и пациенты. Несмотря на то что препарат имеет в полном объеме все необходимые для подтверждения эффективности и безопасности препарата доклинические и клинические исследования, проведенные согласно требованиям Министерства здравоохранения Российской Федерации, компания «Ниармедик» продолжает заниматься дополнительными пострегистрационными исследованиями «Кагоцела». Так как препарат разрешен к применению у детей с 3 лет, особое внимание уделяется маленьким пациентам: значительное количество научно-исследовательских работ компании «Ниармедик» посвящено изучению различных аспектов безопасности препарата на неполовозрелых животных. Вопрос репродуктивной безопасности любого лекарственного средства является важнейшим и масштабным, так как определяет развитие страны на десятилетия вперед.

Действующее вещество противовирусного препарата «Кагоцел» является продуктом химического синтеза, в котором к полимерной полисахаридной матрице (карбоксиметилцеллюлозе) ковалентно присоединены молекулы госсипола (природного полифенольного пигмента хлопчатника). В многочисленных исследованиях, проводимых в ведущих исследовательских лабораториях в различных странах мира, доказано, что в результате прочной химической связи госсипола с различными веществами по его альдегидным группам он утрачивает свои токсические свойства, но при этом сохраняется его противовирусная и иммуномодулирующая активность.

Именно этот метод был использован при разработке препарата «Кагоцел». Ковалентное связывание молекулы госсипола с полимерным носителем – карбоксиметилцеллюлозой – позволило создать эффективный и безопасный лекарственный препарат. В разработанной технологии синтеза за счет использования избытка окисленной карбоксиметилцеллюлозы и проведения многократных стадий очистки продукта обеспечивается максимально полное удаление остаточных примесей свободного госсипола в препарате.

Сейчас в мировой практике фармацевтического производства для контроля конкретной примеси рекомендуется метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), который позволяет проводить одновременное разделение сложных проб на составляющие их компоненты и измерение концентрации одного или нескольких соединений.

Для контроля примесей свободного госсипола в лекарственном препарате «Кагоцел» компания «Ниармедик» совместно с МГУ имени

М. В. Ломоносова разработала и валидировала собственную высокочувствительную методику ВЭЖХ, которая отвечает современным требованиям и обладает высокой чувствительностью. С помощью данного метода подтверждено, что содержание остаточных примесей свободного госсипола в препарате после изготовления, а также после хранения в течение установленного срока годности находится на уровне от 0, 0002 до 0,0030% от массы субстанции. Для сравнения: основные мировые фармакопеи установили максимальный порог, при котором необходимо строго контролировать содержание примесей в веществе при производстве лекарственных средств – 0,05%. Соответственно, такой низкий уровень содержания примесей госсипола гарантирует отсутствие неблагоприятных воздействий препарата «Кагоцел» на организм человека.

Научное подразделение компании «Ниармедик» совместно со специалистами ФИЦ Биотехнологии РАН провели исследование на предмет исключения высвобождения свободного госсипола из препарата «Кагоцел» в среде, которая имитирует физико-химические условия пищеварительного тракта. В ходе проведенных работ доказано, что содержание микропримесей свободного госсипола в среде после 24-часового инкубирования в известных стандартных имитаторах желудочного и кишечного соков не увеличивается. Более того, количество примесей госсипола уменьшается, что говорит об их деградации. Важно, что при применении препарата по инструкции поступление в организм госсипола в виде содержащихся в препарате остаточных примесей не превысит 0,0007 мг в сутки. А это практически в 10 000 раз ниже допустимой суточной дозы госсипола, поступающего с некоторыми продуктами питания (согласно постановлениям Европейской комиссии по безопасности питания для взрослого человека негативные эффекты в отношении репродуктивной сферы способны вызвать дозы, превышающие 7–8 мг в сутки).

Для очередного подтверждения этих выводов о безопасности препарата в отношении репродуктивной функции в случае его применения у детей были проведены эксперименты на животных с использованием как терапевтических доз, так и многократно их превышающих. Все дополнительные научно-исследовательские работы были проведены в ведущих научно-исследовательских учреждениях нашей страны под руководством специалистов высокой квалификации в области оценки репродуктивной функции.

В ходе экспериментов были разработаны уникальные дизайны исследований, призванные еще раз убедительно показать полную безопасность препарата для репродуктивной системы организма, в том числе для развития потомства.

В рамках исследования на тему «Экспериментальная оценка влияния препарата «Кагоцел» на генеративную функцию крыс-самцов пубертатного возраста» было доказано отсутствие токсического действия противовирусного препарата «Кагоцел» на репродуктивную систему неполовозрелых крыс-самцов ювенильного возраста. Препарат «Кагоцел» вводился в терапевтической дозе и в дозе, в 10 раз ее превышающей, ежедневно в течение 48 дней (период сперматогенеза у крыс), что не привело к статистически значимому снижению способности животных к оплодотворению и зачатию. Морфологический анализ половых желез крыс-самцов установил, что в семенниках крыс всех групп отмечалось наличие активного процесса созревания мужских половых клеток. Полученные данные подтвердили, что препарат не вызывает в мужских половых клетках генетических нарушений.

Аналогичное исследование проведено также на крысятах самого маленького возраста. «Кагоцел» в течение 12 дней вводили в инфантильном периоде развития (начиная с 10-дневного возраста, что соответствует возрасту 1–2 года у человека) в терапевтической дозе и в дозе, в 10 раз превышающей. Введение препарата в таких дозах не привело к нарушению репродуктивной функции по достижении половой зрелости: индексы фертильности (способность к оплодотворению и зачатию) крыс-самок и крыс-самцов в экспериментальных группах находились на уровне групп контроля, морфологических патологических изменений не обнаружено. Число новорожденных, один из родителей которых получал «Кагоцел», соответствует группам контроля.

Противовирусный препарат «Кагоцел» рекомендуется не только для лечения, но и для профилактики ОРВИ и гриппа, поэтому был разработан специальный дизайн эксперимента на животных, моделирующий длительный профилактический прием, например, для категории часто болеющих детей, начиная с раннего детского возраста и до периода полового созревания. В ходе эксперимента «Кагоцел» вводили неполовозрелым животным (в том числе в дозе, в 10 раз превышающей норму по инструкции) короткими курсами в течение всего периода полового созревания – это можно считать экспериментальной моделью применения препарата «Кагоцел» у детей раннего детского возраста (2–3 года) и до периода полового созревания. Способность животных к зачатию не изменилась. Применение «Кагоцела» такими повторными курсами не приводит к нарушению морфологического состояния половых желез и не оказывает токсического действия на потомство.

В заключение отметим, что противовирусный препарат «Кагоцел» обладает широким профилем репродуктивной безопасности и может быть использован в педиатрической практике для детей раннего возраста, что было в очередной раз подтверждено циклом пострегистрационных экспериментальных работ.

По материалам “Коммерсант. Наука”

Источник