что такое октреотид депо
Октреотид-депо (30 мг)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия 10,0 мг, 20,0 мг или 30,0 мг в комплекте с растворителем 2 мл (Маннит, раствор для инъекций 0,8% 2 мл)
Состав
Один флакон содержит
вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот, D-Маннит, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль, полисорбат-80.
Растворитель: D-Маннит, вода для инъекций.
Описание
Лиофилизированный порошок или пористая, уплотненная в таблетку, масса белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета.
Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость
Восстановленная суспензия: При прибавлении растворителя и взбалтывании образуется гомогенная суспензия белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета. Восстановленная суспензия не должна расслаиваться в течение не менее 5 минут. При стоянии суспензия осаждается, но легко ресуспендируется при встряхивании. Суспензия должна свободно проходить в шприц через иглу № 0840.
Фармакотерапевтическая группа
Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны гипоталамуса. Гормоны, замедляющие рост. Октреотид.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутримышечном применении октреотид полностью всасывается.
Терапевтическая концентрация в крови достигается примерно через 30 минут.
Связывание с белками составляет около 65 %. Связывание октреотида с клетками крови крайне незначительно. Объем распределения составляет 0,27 л/кг. Октреотид метаболизируется в печени.
Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Т1/2 составляет 100 мин. Около 32% в неизмененном виде выводится почками. У пожилых пациентов клиренс снижается, а Т1/2 увеличивается. При тяжелой почечной недостаточности клиренс снижается вдвое.
Фармакодинамика
При карциноидных опухолях применение Октреотида приводит к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущения приливов крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение Октреотида приводит к уменьшению тяжелой секреторной диареи. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса. У некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.
При глюкагономах применение Октреотида-депо в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи. Октреотид-депо не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, Октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении Октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.
При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона Октреотид-депо, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами H2-рецепторов, может снизить кислотопродукцию в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и в отношении диареи. Уменьшается выраженность и других симптомов, в том числе приливов. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.
При рефрактерной диарее у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) применение Октреотида приводит к полной или частичной нормализации стула примерно у 1/3 больных, страдающих диареей, неконтролируемой адекватной терапией противомикробными и/или противодиарейными средствами.
У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение Октреотида во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени применение Октреотида-депо в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Препарат уменьшает органный кровоток посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.
Показания к применению
В терапии эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы
— карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома
— гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона)
— глюкагономы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии)
— соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста)
В терапии гормонорезистентного рака предстательной железы
— в составе комбинированной терапии на фоне хирургической или медикаментозной кастрации
В профилактике развития острого послеоперационного панкреатита
— при обширных хирургических операциях на брюшной полости и торакоабдоминальных вмешательствах (в том числе по поводу рака желудка, пищевода, ободочной кишки, поджелудочной железы, первичного и вторичного опухолевого поражения печени).
Способ применения и дозы
Октреотид-депо следует вводить только глубоко внутримышечно (в/м), в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать. Суспензию следует готовить непосредственно перед инъекцией. В день инъекции флакон с препаратом и ампулу с растворителем можно держать при комнатной температуре.
При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы
У пациентов, которым п/к введение Октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза Октреотида-депо составляет 20 мг каждые 4 недели. П/к введение Октреотида следует продолжать еще в течение 2 недель после первого введения Октреотида-депо.
У пациентов, не получавших ранее Октреотид п/к, рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения Октреотида в дозе 0,1 мг 3 раза/сут в течение относительно короткого периода времени (примерно 2 недели) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого назначают Октреотид-депо по вышеприведенной схеме.
В случае, когда терапия Октреотидом-депо в течение 3 месяцев обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, возможно, снизить дозу Октреотида-депо до 10 мг, назначаемых каждые 4 недели. В тех случаях, когда после 3 месяцев лечения Октреотидом-депо удалось достичь лишь частичного улучшения, дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели. На фоне лечения Октреотидом-депо в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. В этих случаях рекомендуется дополнительное п/к введение Октреотида в дозе, применявшейся до начала лечения Октреотидом-депо. Это может происходить, главным образом, в первые 2 месяца лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме.
При лечении гормонорезистентного рака предстательной железы Рекомендуемая начальная доза Октреотида-депо составляет 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. В дальнейшем дозу корригируют с учетом динамики концентрации ПСА в сыворотке, а также клинических симптомов. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (снижения ПСА), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели.
Лечение октреотидом-депо сочетают с применением дексаметазона, который назначают внутрь по следующей схеме: 4 мг в сутки в течение 1 месяца, затем 2 мг в сутки в течение 2 недель, затем 1 мг в сутки (поддерживающая доза).
Лечение октреотидом-депо и дексаметазоном больных, которым ранее проводили медикаментозную антиандрогенную терапию, сочетают с применением аналога гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). При этом инъекцию аналога ГнРГ (депо формы) проводят 1 раз в 4 недели.
Пациентам, получающим Октреотид-депо, определение концентраций ПСА следует проводить каждый месяц.
У пациентов с нарушением функции почек, печени и у пациентов пожилого возраста нет необходимости корригировать режим дозирования Октреотида-депо.
Для профилактики острого послеоперационного панкреатита
Препарат Октреотид-депо в дозе 10 или 20 мг вводится однократно не ранее, чем за 5 дней и не позднее, чем за 10 дней до предлагаемого оперативного вмешательства.
Правила приготовления суспензии и введения препарата
Препарат вводится только внутримышечно.
Суспензию для в/м инъекции готовят с помощью прилагаемого растворителя непосредственно перед введением.
Препарат должен готовиться и вводиться только обученным медицинским персоналом.
Перед инъекцией ампулу с растворителем и флакон с препаратом необходимо достать из холодильника и довести до комнатной температуры (требуется 30-50 минут).
Флакон с Октреотидом-депо держите строго вертикально. Легко постукивая по флакону, добейтесь, чтобы весь лиофилизат находился на дне флакона.
Вскройте упаковку со шприцом, присоедините к шприцу иглу размером 1,2 мм х 50 мм для забора растворителя.
Вскройте ампулу с растворителем и наберите в шприц все содержимое ампулы с растворителем, установите шприц на дозу 3,5 мл.
Снимите пластиковую крышечку с флакона, содержащего лиофилизат. Продезинфицируйте резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Введите иглу во флакон с лиофилизатом через центр резиновой пробки и осторожно введите растворитель по внутренней стенке флакона, не касаясь иглой содержимого флакона. Выньте шприц из флакона.
Флакон должен оставаться неподвижным до полного пропитывания растворителем лиофилизата и образования суспензии (примерно на 3 – 5 минут). После чего, не переворачивая флакон, следует проверить наличие сухого лиофилизата у стенок и дна флакона. При обнаружении сухих остатков лиофилизата оставьте флакон до полного пропитывания.
После того, как Вы убедитесь в отсутствии остатков сухого лиофилизата, содержимое флакона следует осторожно перемешать круговыми движениями в течение 30 – 60 секунд до образования однородной суспензии. Не переворачивайте и не встряхивайте флакон, это может привести к выпадению хлопьев и непригодности суспензии.
Быстро вставьте иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опустите вниз и, наклонив флакон под углом 45 градусов, медленно наберите в шприц суспензию полностью. Не переворачивайте флакон при наборе. Небольшой количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.
Сразу после набора суспензии замените иглу с розовым павильоном на иглу с зеленым павильоном (0,8 х 40 мм), аккуратно переверните шприц и удалите из шприца воздух.
Суспензию Октреотида-депо следует вводить немедленно после приготовления.
Суспензия Октреотида-депо не должна смешиваться ни с каким другим лекарственным средством в одном шприце.
При помощи спиртового тампона продезинфицируйте место инъекции. Введите иглу глубоко в ягодичную мышцу, затем слегка оттяните поршень шприца назад, чтобы убедиться в том, что нет повреждений сосуда. Введите суспензию внутримышечно медленно с постоянным нажимом на поршень шприца.
При попадании в кровеносный сосуд следует поменять место инъекции и иглу.
При закупоривании иглы, замените ее другой иглой такого же диаметра.
При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать.
Побочные действия
Побочные реакции представлены исходя из частоты возникновения в следующем порядке: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); иногда (≥1/1000, 1/100); редко (=≥1/10000, 1/1000); очень редко (1/10000), включая отдельные сообщения.
— спастические боли в животе, вздутие живота, запор, диарея
— местные реакции в случае подкожного введения (боль, припухлость, краснота, раздражение и жжение)
-гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы
— головокружение, диспноэ, астения
— брадикардия, тахикардия, холецистит, выпадение волос
— аллергическая сыпь, зуд
-тошнота, рвота, образование камней желчного пузыря (при длительном применении Октреотида-депо), холецистит, билиярный сладж, стеаторея (хотя выделение жира с калом может возрастать, нет указаний на то, что длительное лечение Октреотидом-депо может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция)), явления, напоминающие острую кишечную непроходимость: прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, напряжение брюшной стенки, мышечная “защита”.
-острый панкреатит, анорексия, частый стул, острый гепатит без холестаза, гипербилирубинемия, повышение щелочной фосфатазы, гаммаглютамилтрансферазы, трансаминаз, тромбоцитопения, гиперкалиемия
-артериальная гипертензия (при длительном применении)
Выраженность местных реакций можно уменьшить, если использовать раствор комнатной температуры, или вводить меньший объем более концентрированного раствора.
Постмаркетинговые сообщения о побочных действиях
-анафилаксия, аллергические реакции, уртикарная сыпь
-острый панкреатит, острый гепатит, холестатический гепатит, холестаз, разлитие желчи, холестатическая желтуха
Противопоказания
— повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.
— беременность и лактация
Лекарственные взаимодействия
Октреотид уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет всасывание циметидина. Необходима коррекция режима дозирования одновременно применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, инсулина, пероральных гипогликемических препаратов.
При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.
Препараты, метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома Р450 и имеющие узкий терапевтический диапазон доз, следует назначать с осторожностью.
Особые указания
При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими Октреотид-депо, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.
Следует вести наблюдение за функцией щитовидной железы у пациентов, проходящих длительное лечение Октреотидом-депо.
Поступали редкие сообщения о брадикардии при применении октреотида. В связи с этим может возникнуть необходимость в регулировке дозы для таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или препараты, применяемые для контроля водно-электролитного баланса.
У 10-20% больных, получающих Октреотид-депо в течение длительного времени, возможно, появление камней в желчном пузыре, поэтому следует принять во внимание следующие рекомендации.
Рекомендации по ведению больных во время лечения Октреотидом-депо в отношении образования камней желчного пузыря.
до назначения Октреотида-депо больные должны пройти исходное ультразвуковое исследование желчного пузыря;
во время лечения Октреотидом-депо следует проводить повторные ультразвуковые исследования желчного пузыря, предпочтительно, с интервалами 6-12 месяцев;
если камни обнаружены еще до начала лечения, необходимо оценить потенциальные преимущества терапии Октреотидом-депо по сравнению с возможным риском, связанным с наличием желчных камней. Данных о каком-либо отрицательном влиянии Октреотида-депо на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни нет.
Ведение больных, у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения Октреотидом-депо.
а) Бессимптомные камни желчного пузыря.
б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой.
У больных с инсулиномами на фоне лечения Октреотидом-депо может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). За такими больными следует внимательно наблюдать в начале лечения Октреотидом-депо, а также при каждом изменении дозы препарата. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно попытаться снизить путем более частого введения Октреотида-депо.
Во время кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени повышен риск развития инсулинзависимого сахарного диабета, а также возможны изменения потребности в инсулине у больных, страдающих сахарным диабетом; поэтому в этих случаях необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови.
У больных сахарным диабетом типа I Октреотид-депо может снижать потребность в инсулине. У больных без сахарного диабета и с сахарным диабетом типа 2 при частично сохраненной секреции инсулина введение Октреотида-депо может приводить к постпрандиальному повышению глюкозы в крови.
У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров в кишечнике снижать уровень витамина В12 в крови и вызывать отклонение от нормы показателей теста Шилинга.
Беременность и период лактации
Опыт применения препарата при беременности отсутствует, в таких случаях препарат назначают только по абсолютным показаниям. Во время лечения Октреотидом-депо следует прекратить грудное вскармливание.
Применение в педиатрии
Опыт применения Октреотида-депо у детей отсутствует.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Некоторые побочные эффекты Октреотида-депо могут отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: кратковременное урежение частоты сердечных сокращений, чувство «прилива» крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.
Форма выпуска и упаковка
По 0,0100 г, 0,0200 г или 0,0300 г октреотида во флаконы темного стекла вместимостью 10 мл, герметично укупоренные пробками из резины, закрытые алюминиево-пластиковыми колпачками.
По 2 мл растворителя (раствор маннита для инъекций 0,8 %) в ампулы нейтрального стекла, имеющие кольцо натяжения для вскрытия или точку разлома.
В контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной помещают:
— 1 флакон с препаратом;
— 1 ампулу с растворителем;
— 1 шприц однократного применения, вместимостью 5 мл, упакованный в индивидуальную контурную ячейковую упаковку;
— 1 стерильную иглу для инъекции импортную, размером 0.8 мм х 40 мм, с павильоном зеленого цвета, упакованную в контурную ячейковую упаковку в комплекте со шприцом;
— 1 стерильную иглу для растворителя импортную, размером 1.2 мм х 50 мм, с павильоном розового цвета, упакованную в индивидуальную контурную ячейковую упаковку;
— 2 спиртовых тампона, разрешенных к медицинскому применению, упакованных в индивидуальную упаковку.
Комплект рассчитан на одну инъекцию.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Примечание: Раствор маннита для инъекций 0,8 % используется как растворитель для приготовления готовых лекарственных форм и упаковывается в комплекте с препаратом, для растворения которого применяется, как самостоятельная лекарственная форма не выпускается.
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 C до 8 C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Наименование и страна организации-производителя
ООО «Компания «Деко», Российская Федерация
129344, Москва, ул. Енисейская, дом 3, корпус 4
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
ЗАО «Фарм-Синтез», Российская Федерация
111024, Москва, Кабельная 2-ая улица, дом 2, стр. 9
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «Raifarm» (Райфарм)
РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, г. Алматы, ул. Тимирязева 42, корп. 15/3 В.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия
Состав
активное вещество: октреотид 10,0 мг, 20,0 мг или 30,0 мг;
вспомогательные вещества: сополимер DL-молочной и гликолевой кислот 270,0 мг/560,0 мг/850,0 мг, D-Маннит 85,0 мг, карбоксиметилцеллюлозы натриевая соль 30 мг, полисорбат-80 2,0 мг.
Растворитель в ампуле: маннит, раствор для инъекций 0,8%. Одна ампула содержит: маннит 0,016г, вода для инъекций до 2,0 мл.
Описание
Лиофилизированный порошок или пористая, уплотненная в таблетку масса белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета.
Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость
Восстановленная суспензия: гомогенная суспензия белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Соматостатина аналог синтетический
Код АТХ
Фармакодинамика:
У здоровых лиц октреотид подобно соматостатину подавляет секрецию ГР вызываемую аргинином физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина глюкагона гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы вызываемую приемом пищи а также секрецию инсулина и глюкагона стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропина вызываемую тиреолиберином. Подавляющее действие на секрецию ГР у октреотида в отличие от соматостатина выражено в значительно большей степени чем на секрецию инсулина. Введение октреотида не сопровождается феноменом гиперсекреции гормонов по механизму отрицательной обратной связи.
У больных акромегалией введение депо-формы октреотида обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение концентрации ГР и нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста 1/ соматомедина С (ИФР-1).
У большинства больных акромегалией депо-форма октреотида существенно уменьшает выраженность таких симптомов как головная боль повышенное потоотделение парестезии усталость боли в костях и суставах периферическая нейропатия. Сообщалось что лечение депо-формой октреотида отдельных больных с аденомами гипофиза секретирующими ГР приводило к уменьшению размеров опухоли.
При секретирующих эндокринных опухолях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы применение депо-формы октреотида обеспечивает постоянный контроль основных симптомов этих заболеваний.
Депо-форма октреотида в дозе 30 мг каждые 4 недели замедляет рост опухоли у пациентов с секретирующими и несекретирующими распространенными (метастатическими) нейроэндокринными опухолями тощей подвздошной слепой восходящей ободочной поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка или метастазами нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага. Препарат был эффективен в увеличении времени до прогрессирования как для секретирующих так и для несекретирующих нейроэндокринных опухолей.
При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания в первую очередь таких как «приливы» и диарея. Во многих случаях клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
При опухолях характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы) применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи которая характерна для данного состояния что в свою очередь приводит к улучшению качества жизни больного. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса например гипокалиемии что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии у некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.
При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета часто наблюдающегося при глюкагономах и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У больных страдающих диареей октреотид вызывает ее уменьшение что сопровождается повышением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.
При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона октреотид применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов и ингибиторами протонного насоса может снизить образование соляной кислоты в желудке и привести к клиническому улучшению в т.ч. и в отношении диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью в т.ч. «приливов». В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.
У больных с инсулиномами октреотид уменьшает концентрацию иммунореактивного инсулина в крови. У больных с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения концентрации инсулина в крови.
У больных с редко встречающимися опухолями гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами) октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это по-видимому связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого ГР. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза который до начала лечения был увеличен.
У больных гормонорезистентным раком предстательной железы (ГРРПЖ) увеличивается пул нейроэндокринных клеток экспрессирующих соматостатиновые рецепторы афинные к октреотиду (SS2 и SS5 типов) что определяет чувствительность опухоли к октреотиду. Применение препарата Октреотид-депо в комплексе с дексаметазоном на фоне андрогенной блокады (медикаментозная или хирургическая кастрация) у больных ГРРПЖ восстанавливает чувствительность к гормональной терапии и приводит к снижению простатического специфического антигена (ПСА) более чем у 50% пациентов.
У больных ГРРПЖ с метастазами в кости данная терапия сопровождается выраженным и длительным обезболивающим эффектом. При этом у всех больных ответивших на комбинированную терапию с препаратом Октреотид-депо существенно улучшается качество жизни и медиана безрецидивной выживаемости.
Показания:
В терапии акромегалии:
— когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет подкожного введения октреотида;
— при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения и лучевой терапии;
— для подготовки к хирургическому лечению;
— для лечения между курсами лучевой терапии до развития стойкого эффекта;
— у неоперабельных больных.
В терапии эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы:
— карциноидные опухоли с явлениями карциноидного синдрома;
— гастриномы (синдром Золлингера-Эллисона);
— глюкагономы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде а также для поддерживающей терапии);
— соматолибериномы (опухоли характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста);
— лечение больных секретирующими и несекретирующими распространенными (метастатическими) нейроэндокринными опухолями тощей подвздошной слепой восходящей ободочной поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка или метастазами нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага.
В терапии гормонорезистентного рака предстательной железы:
— в составе комбинированной терапии на фоне хирургической или медикаментозной кастрации.
В профилактике развития острого послеоперационного панкреатита:
— при обширных хирургических операциях на брюшной полости и торакоабдоминальных вмешательствах (в том числе по поводу рака желудка пищевода ободочной кишки поджелудочной железы первичного и вторичного опухолевого поражения печени).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.
С осторожностью:
Беременность и лактация:
Опыт применения Октреотида-депо при беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Поэтому в период беременности препарат назначается только в случае если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не рекомендуется кормление грудью при применении препарата в период лактации.
Способ применения и дозы:
Препарат Октреотид-депо следует вводить только глубоко внутримышечно (в/м) в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать. Суспензию следует готовить непосредственно перед инъекцией. В день инъекции флакон с препаратом и ампулу с растворителем можно держать при комнатной температуре.
При лечении акромегалии у пациентов для которых подкожное (п/к) введение октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания рекомендуемая начальная доза препарата Октреотид-депо составляет по 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. Начинать лечение препаратом Октреотид-депо можно на следующий день после последнего п/к введения октреотида. В дальнейшем дозу корригируют с учетом концентрации в сыворотке ГР и ИФР-1 а также клинических симптомов. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности если концентрация ГР остается выше 2.5 мкг/л) дозу можно увеличить до 30 мг вводимых каждые 4 недели.
В тех случаях когда после 3 месяцев лечения препаратом Октреотид-депо в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации ГР ниже 1 мкг/л нормализация концентрации ИФР-1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии можно уменьшить дозу препарата Октреотид-депо до 10 мг. Однако у этих больных получающих относительно небольшую дозу препарата Октреотид-депо следует продолжать тщательно контролировать сывороточные концентрации ГР и ИФР-1 а также симптомы заболевания.
Пациентам получающим стабильную дозу препарата Октреотид-депо определение концентраций ГР и ИФР-1 следует проводить каждые 6 мес.
Пациентам у которых хирургическое лечение и лучевая терапия недостаточно эффективны или вообще неэффективны а также пациентам нуждающимся в краткосрочном лечении в промежутках между курсами лучевой терапии до момента развития ее полного эффекта рекомендуется провести пробный курс лечения п/к инъекциями октреотида с целью оценки его эффективности и общей переносимости и только после этого перейти на применение препарата Октреотид-депо по вышеприведенной схеме.
При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы у пациентов которым п/к введение октреотида обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания рекомендуемая начальная доза препарата Октреотид-депо составляет 20 мг каждые 4 недели. П/к введение октреотида следует продолжать еще в течение 2 недель после первого введения препарата Октреотид-депо.
У пациентов не получавших ранее октреотид п/к рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения октреотида в дозе 01 мг 3 раза/сут в течение относительно короткого периода времени (примерно 2 недели) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого назначают препарат Октреотид-депо по вышеприведенной схеме.
В случае когда терапия препаратом Октреотид-депо в течение 3 мес обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания возможно снизить дозу препарата Октреотид-депо до 10 мг назначаемых каждые 4 недели. В тех случаях когда после 3 мес лечения препаратом Октреотид-депо удалось достичь лишь частичного улучшения дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели. На фоне лечения препаратом Октреотид-депо в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. В этих случаях рекомендуется дополнительное п/к введение октреотида в дозе применявшейся до начала лечения препаратом Октреотид-депо. Это может происходить главным образом в первые 2 мес лечения пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме.
Секретирующие и несекретирующие распространенные (метастатические) нейроэндокринные опухоли тощей подвздошной слепой восходящей ободочной поперечной ободочной кишки и червеобразного отростка или метастазы нейроэндокринных опухолей без первично выявленного очага.
Рекомендуемая доза препарата Октреотид-депо составляет 30 мг каждые 4 недели.
Терапию препаратом Октреотид-депо следует продолжать до признаков прогрессирования опухоли.
При лечении гормонорезистентного рака предстательной железы рекомендуемая начальная доза препарата Октреотид-депо составляет 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. В дальнейшем дозу корригируют с учетом динамики концентрации ПСА в сыворотке а также клинических симптомов. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (снижения ПСА) дозу можно увеличить до 30 мг вводимых каждые 4 недели. Лечение препаратом Октреотид-депо сочетают с применением дексаметазона который назначают внутрь по следующей схеме: 4 мг в сутки в течение 1 месяца затем 2 мг в сутки в течение 2 недель затем 1 мг в сутки (поддерживающая доза).
Лечение препаратом Октреотид-депо и дексаметазоном больных которым ранее проводили медикаментозную антиандрогенную терапию сочетают с применением аналога гонадотропин- рилизинг гормона (ГнРГ). При этом инъекцию аналога ГнРГ (депо-формы) проводят 1 раз в 4 недели.
Пациентам получающим препарат Октреотид-депо определение концентраций ПСА следует проводить каждый месяц.
У пациентов с нарушением функции почек печени и у пациентов пожилого возраста нет необходимости корригировать режим дозирования препарата Октреотид-депо.
Для профилактики острого послеоперационного панкреатита препарат Октреотид-депо в дозе 10 или 20 мг вводится однократно не ранее чем за 5 дней и не позднее чем за 10 дней до предполагаемого оперативного вмешательства.
Правила приготовления суспензии и введения препарата
— Препарат вводится только внутримышечно.
— Суспензию для в/м инъекции готовят с помощью прилагаемого растворителя непосредственно перед введением.
— Препарат должен готовиться и вводиться только специально обученным медицинским персоналом.
— Перед инъекцией ампулу с растворителем и флакон с препаратом необходимо достать из холодильника и довести до комнатной температуры (требуется 30-50 мин).
— Флакон с препаратом Октреотид-депо держите строго вертикально. Легко постукивая по флакону добейтесь чтобы весь лиофилизат находился на дне флакона.
— Вскройте упаковку со шприцом присоедините к шприцу иглу размером 12 мм х 50 мм для забора растворителя.
— Вскройте ампулу с растворителем и наберите в шприц все содержимое ампулы с растворителем установите шприц на дозу 20 мл.
— Снимите пластиковую крышечку с флакона содержащего лиофилизат. Продезинфицируйте резиновую пробку флакона спиртовым тампоном. Введите иглу во флакон с лиофилизатом через центр резиновой пробки и осторожно введите растворитель по внутренней стенке флакона не касаясь иглой содержимого флакона. Выньте шприц из флакона.
— Флакон должен оставаться неподвижным до полного пропитывания растворителем лиофилизата и образования суспензии (примерно на 3-5 минут). После чего не переворачивая флакон следует проверить наличие сухого лиофилизата у стенок и дна флакона. При обнаружении сухих остатков лиофилизата оставляют флакон до полного пропитывания.
— После того как Вы убедились в отсутствии остатков сухого лиофилизата содержимое флакона следует осторожно перемешать круговыми движениями в течение 30-60 секунд до образования однородной суспензии. Не переворачивайте и не встряхивайте флакон это может привести к выпадению хлопьев и непригодности суспензии.
— Быстро вставьте иглу через резиновую пробку во флакон. Затем срез иглы опускают вниз и наклонив флакон под углом 45 градусов медленно наберите в шприц суспензию полностью. Не переворачивайте флакон при наборе. Небольшое количество препарата может оставаться на стенках и дне флакона. Расход на остаток на стенках и дне флакона учитывается.
— Сразу после набора суспензии замените иглу с розовым павильоном на иглу с зеленым павильоном (08 х 40 мм) аккуратно переверните шприц и удалите из шприца воздух.
— Суспензию препарата Октреотид-депо следует вводить немедленно после приготовления.
— Суспензия препарата Октреотид-депо не должна смешиваться ни с каким другим лекарственным средством в одном шприце.
— При помощи спиртового тампона продезинфицируйте место инъекции. Введите иглу глубоко в ягодичную мышцу затем слегка оттяните поршень шприца назад чтобы убедиться в том что нет повреждений сосуда. Введите суспензию внутримышечно медленно с постоянным нажимом на поршень шприца.
— При попадании в кровеносный сосуд следует поменять место инъекции и иглу.
— При закупоривании иглы заменяют ее другой иглой такого же диаметра.
— При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать.
Побочные эффекты:
Со стороны ЖКТ: анорексия тошнота рвота спастические боли в животе вздутие живота избыточное газообразование жидкий стул диарея стеаторея. Хотя выделение жира с калом может возрастать на сегодняшний день нет доказательств того что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита некоторых питательных компонентов вследствие нарушения всасывания (мальабсорбция). В редких случаях могут отмечаться явления напоминающие острую кишечную непроходимость прогрессирующее вздутие живота выраженная боль в эпигастральной области напряжение брюшной стенки. Длительное использование Октреотида-депо может приводить к образованию камней в желчном пузыре.
Со стороны поджелудочной железы: сообщалось о редких случаях острого панкреатита развившегося в первые часы или дни применения октреотида. При длительном применении отмечались случаи панкреатита связанного с холелитиазом.
Со стороны печени: имеются отдельные сообщения о развитии нарушений функции печени (острый гепатит без холестаза с нормализацией показателей трансаминаз после отмены октреотида); медленное развитие гипербилирубинемии сопровождающееся повышением показателей щелочной фосфатазы гамма-глутамилтрансферазы и в меньшей степени других трансаминаз.
Со стороны обмена веществ: поскольку Октреотид-депо оказывает подавляющее влияние на образование ГР глюкагона и инсулина он может влиять на обмен глюкозы. Возможно снижение толерантности к глюкозе после приема пищи. При длительном применении октреотида п/к в некоторых случаях может развиться стойкая гипергликемия. Наблюдались также состояния гипогликемии.
Прочие: В редких случаях сообщалось o временном выпадении волос после введения октреотида возникновении брадикардии тахикардии отдышки кожной сыпи анафилаксии. Имеются отдельные сообщения о развитии реакций гиперчувствительности.
Передозировка:
Взаимодействие:
Октреотид уменьшает всасывание из кишечника циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.
При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.
Имеются литературные данные о том что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ метаболизирующихся ферментами цитохрома Р450 что может быть вызвано супрессией ГР. Поскольку невозможно исключить подобные эффекты октреотида препараты метаболизирующиеся ферментами системы цитохрома Р450 и с узким терапевтическим диапазоном (хинидин и терфенадин) следует назначать с осторожностью.
Особые указания:
При опухолях гипофиза секретирующих ГР необходимо тщательное наблюдение за больными так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнении как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.
У больных сахарным диабетом 1 типа Октреотид-депо может влиять на обмен глюкозы и следовательно снижать потребность во вводимом инсулине. Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и пациентов без сопутствующего нарушения углеводного обмена подкожные инъекции Октреотида могут приводить к постпрандиальной гликемии. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови и в случае необходимости корригировать гипогликемическую терапию.
У больных с инсулиномами на фоне лечения октреотидом может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона чем на секрецию инсулина а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). Показано систематическое наблюдение за этими больными.
До назначения октреотида больные должны пройти исходное УЗИ желчного пузыря.
Во время лечения Октреотидом-депо следует проводить повторные УЗИ желчного пузыря предпочтительно с интервалами 6-12 мес.
Если камни желчного пузыря обнаружены еще до начала лечения необходимо оценить потенциальные преимущества терапии Октреотидом-депо по сравнению с возможным риском связанным с наличием желчных камней.
В настоящее время не имеется каких-либо свидетельств того что Октреотид-депо неблагоприятно влияет на течение или прогноз уже имеющейся желчнокаменной болезни.
Ведение больных у которых камни желчного пузыря образуются в процессе лечения Октреотидом-депо
а) Бессимптомные камни желчного пузыря.
б) Камни желчного пузыря с клинической симптоматикой.
Применение Октреотида-депо можно прекратить или продолжить в соответствии с оценкой соотношения польза/риск. В любом случае больного следует лечить так же как и в других случаях желчнокаменной болезни с клиническими проявлениями.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата
Флакон с препаратом шприц и иглы уничтожают отдельно.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В настоящее время не имеется данных о влиянии Октреотида-депо на способность к управлению автомобилем и работы с механизмами требующими повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия.
Упаковка:
Комплект рассчитан на одну инъекцию.
1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку или в пачку из картона коробочного.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Растворитель: 5 лет.
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «КОМПАНИЯ «ДЕКО» (ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия