что такое назальное применение
Разработка систем интраназальной доставки лекарственных средств
Опубликовано в журнале:
Качественная клиническая практика »» 1 / 2002 К. Г. Гуревич
Кафедра патофизиологии лечебного факультета Московского государственного медицинского стоматологического университета
До недавнего времени интраназалыю применялись препараты, преимущественно обладающие местным действием, в основном для облегчения симптомов ринитов. В последние годы показано, что в носовой полости может происходить активное всасывание ряда лекарственных веществ, которые подвергаются расщеплению и в желудочно-кишечном тракте, в частности это касается гормонов и веществ белково-пептидной природы. Из-за удобства и простоты применения, быстроты достижения максимальной концентрации в крови наблюдается активное развитие фармацевтического рынка препаратов для интраназального применения, обладающих, системным действием.
Одним из специфических способов введения лекарственных препаратов является их распыление в носовой полости. Он основан на способности ряда лекарственных веществ (ЛВ) всасываться в слизистой оболочке носовой полости и поступать и системный кровоток. Несмотря на то, что до недавнего времени интраназальное введение ЛВ преимущественно использовалось в качестве местной терапии (например, при рините), в последние годы наибольшее значение приобретает введение именно тех ЛВ, которые в дальнейшем оказывают системное действие [2] (см. таблицу).
Таблица 1 Некоторые препараты для интраназального применения, имеющие преимущественно системное действие [3]
Основными преимуществами иитраназального применения ЛВ являются:
Другой проблемой, возникающей при интраназальном применении ЛВ, являются воспалительно-дегенеративные заболевания носовой полости. В частности, банальный ринит может существенным образом ускорить эвакуацию ряда ЛВ и их биодоступность при интраназальном введении [1]. До настоящего времени практически не изучено влияние воспалительно-дегенеративных заболеваний слизистой оболочки носовой полости на биодоступность ЛВ и скорость их всасывания, а, следовательно, на эффективность их терапевтического применения. Это ограничивает возможность широкого терапевтического интраназального применения ЛВ. Лишь для некоторых лекарственных средств проведены исследования по сравнительной биодоступности и фармакокинетики при различных путях введения. Эти данные приводятся ниже.
Основными разработчиками интраназальных форм лекарственных препаратов являются фирмы Nastech (США) и California Biotechnology Inc. (США). Фирма Nastech имеет более 20 форм лекарственных препаратов интраназального применения, разрешенных FDA. Фирма California Biotechnology Inc. разработала специальную систему интраназальной доставки ЛВ, Nazdel, содержащую тауро-24,25-дигидрофузидат для повышения проницаемости слизистых оболочек носовой полости. Кроме того, фирма California Biotechnology Inc. является владельцем патента, защищающего способ трансмукозной доставки пептидов. Исследователи датской Королевской школы фармации разработали новую форму интраназальной доставки ЛВ — биоадгезивные микросферы, которая обеспечивает длительный контакт Л В со слизистой носовой полости, пролонгируя тем самым форму лекарственного препарата. Микросферы имеют размер 40-60 мкм, иначе они легко удаляются. ЛВ, находящиеся в микросферах, также защищены от ферментативного разрушения в носовой полости [21].
Рассмотрим особенности фармакокинетики ряда Л В при интраназальном введении подробней.
При интраназальном введении 2 мг лоразепама здоровым добровольцам было показано, что биодоступность препарата соответствует таковой при внутримышечном введении (77,7+/-11,1%). При этом интраназальное введение препарата приводит к более быстрому поступлению препарата в системный кровоток и достижению максимальной концентрации [29].
Фирма Leo (Швеция) разработала интраназальную форму никотина, используемую для отвыкания от курения. Пиковые концентрации никотина в крови достигаются уже через 7,5 мин, тогда как при жевании резинок — через 30 мин. Кроме того, при интраназальном применении не развиваются диспепсия, тошнота [2].
Особое значение имеет всасывание интерферонов в носовой полости. Через оболочки 1 пары черепно-мозговых нервов интерфероны поступают в головной мозг [28], где имеют не только иммунное [30], но и регуляторное значение [9]. При отсутствии воспаления мозговых оболочек других путей поступления интерферонов в ЦНС не найдено [26]. В отличие от других путей введения интерферона, интраназальное применение препарата обеспечивает наибольшую эффективность при наименьшем числе неблагоприятных реакций [6, 11].
В качестве средства профилактики ОРВИ интерфероны относятся к мерам экстренного назначения. Так, для проявления эффекта вакцинации или иммуномодуляции необходимо время; препараты интерферонов могут быть использованы сразу же после контакта с больным ОРВИ или же при первых симптомах заболевания. Даже в случае, если появились первые симптомы ОРВИ, интраназальное применение интерферонов позволяет избежать манифестации заболевания более чем в 80% случаев [11]. Рекомбинатный a2-интерферон при интраназальном введении обладает большей эффективностью, чем человеческий [6].
ИРС19, представляющий собой аэрозоль для интраназального применения, содержит антигенные детерминанты 19 штаммов бактерий, являющихся наиболее частыми возбудителями инфекций дыхательных путей. Препарат оказывает специфическое и неспецифическое действие на иммунитет. Неспецифическое влияние заключается в повышении фагоцитарной активности макрофагов, увеличении содержания эндогенного лизоцима и интерферона. Широкие клинические испытания показали высокую эффективность применения препарата при респираторных заболеваниях, в том числе имеющих вялотекущий или хронический характер [4].
В исследовании эстрогенной пульс-терапии 36 женщинам с постменопаузальными расстройствами рандомизированно назначали 17b-эстрадиол интраназально в дозе 100, 300, 450 мкг/день или перорально в дозе 2 мг/ день. В отличие от перорального введения, уже через 10-30 мин после интраназального введения в крови наблюдается максимальная концентрация 17b-эстрадиола. В дозе 300 мкг/день интраназально другие фармакокине-тические параметры неотличимы от дозы 2 мг/день перорально [14].
Рандомизированное введение 17b-эстрадиола интраназально в дозе 300 мкг/день, перорально в дозе 2 мг/ день или плацебо использовалось для лечения 659 женщин во время менопаузы. Длительность терапии составила один год. Все женщины также перорально получали дигидроэстерон в дозе 10 мг/день 14 дней 28-дневного цикла. В группах, получавших 17b-эстрадиол, изменение индекса Куппермана, характеризующего тяжесть климактерических расстройств, было достоверно более существенным, чем в группе, получавшей плацебо. Снижение уровня триглицеридов крови более выраженным оказалось в группе, получавшей пероральную заместительную гормонотерапию (по сравнению с интраназальной). Частота встречаемости мастопатии в группе, получавшей 17b-эстрадиол интраназально, составила 1%, перорально — 6%. Таким образом, интраназальное назначение 17b-эстрадиола в качестве заместительной гормонотерапии оказалось чуть менее эффективным, но и сопряженным с меньшей частотой встречаемости неблагоприятных реакций, чем пероральная терапия [23].
Относительно интраназального применения инсулина имеются противоречивые данные. Jacobs et аl. (1993) на здоровых добровольцах показали, что интраназальное введение инсулина сравнимо по фармакокинетическим параметрам с подкожным. Так как при интраназальном введении нет болезненности, воспаления в месте введения, липодистрофии и данный путь введения является неинвазивным, то он предпочителен для лечения сахарного диабета 1 типа [18]. Иной результат был описан Hilsted et аl. (1995). Интраназальное введение инсулина больным сахарным диабетом 1 типа обусловливает столь же быстрое поступление гормона в кровь, как и подкожное введение. Однако биодоступность инсулина при интраназальном введении существенно ниже: для достижения той же эффективной концентрации в крови необходимо увеличить дозировку примерно в 20 раз по сравнению с подкожной [19].
На основе системы Nazdel фирма Еli Lilly (США) разработала интраназальную форму инсулина. Считается, что препарат лучше переносится больными сахарным диабетом 1 типа, а также окажется эффективным у ряда больных сахарным диабетом II типа. По оценкам аналитиков, за 5 лет доходы от продажи интраназальных форм инсулина могут превысить 10 млн. долл. [2].
Фирма GlaxoSmithKline разработала интраназальную форму инактивированной противогриппозной вакцины. Она способствует не только формированию системного иммунитета, но и стимулирует местный иммунитет носовой полости, которая обычно является входными воротами инфекции [5]. Для экстренной профилактики и лечения простудных заболеваний фирма Merck Со. (США) разработала препарат, распыляемый в носовой полости и содержащий моноклональные антитела, которые блокируют внедрение и распространение рино-вируса. В отличие от других препаратов, содержащих моноклональные антитела, данный препарат не влияет на системный иммунитет [1].
Таким образом, интраназальное применение ЛВ не только местного, но и системного действия является перспективной областью медицины. Во многих случаях оно позволяет избежать инъекционного пути введения и уменьшить число неблагоприятных реакций проводимой терапии. Кроме того, при интраназальном применении Л В иногда наблюдается изменение их фармакологических эффектов, что в дальнейшем может быть использовано в клинической медицине.
Abstract
Recently a lot of intranasal drugs with local effect are used to relief the symptoms of rhinitis. It was found that there is an active absorption in nasal cavity of some medicines, which can disintegrate in gastro-intestinal tracts, e. g. hormones and proteins. There is an active development of intranasal medicines with systemic effects because of their facility, simple usage and celerity of maximal drug concentration. These new drugs allow to avoid injections and advers events during therapy.
Капли в нос от насморка
Никто не любит болеть – это факт. И однако даже банальный насморк может испортить настроение и нарушить наши планы.
Одной из самых распространенных причин острого ринита является обычная простуда. Первыми симптомами ОРЗ (острого респираторного заболевания) могут быть заложенность носа и ринорея (сопли).
Еще одной распространенной причиной заложенности носа может быть аллергия. Люди, страдающие поллинозом (сезонной аллергией на пыльцу растений) или круглогодичным аллергическим ринитом, не понаслышке знают, что такое заложенный нос.
Что может нас спасти от насморка? Существуют ли эффективные капли от насморка? Давайте разбираться по порядку.
Виды капель в нос 3
Носовые капли различаются по составу, действующему веществу, форме выпуска и т.д. И первое, на что следует обратить внимание, – это то, для решения какой проблемы необходимы капли. Чтобы лечение насморка проходило эффективно, а сама болезнь не привела к развитию осложнений, перед применением любого средства от насморка следует все-таки проконсультироваться со специалистом.
Существует большое количество сосудосуживающих капель.
От того, какое действующее вещество входит в их состав, зависит не только выраженность эффекта, но и время действия препарата, а следовательно, и частота их применения.
Капли против вирусных инфекций.
Этот вид капель в нос не борется с ринитом, как таковым. Механизм их действия направлен на борьбу с вирусом. Основным действующим веществом являются рекомбинантные (искусственно синтезированные) интерфероны. Действуют они на слизистых оболочках, там, где чаще всего происходит проникновение вирусов, способных вызвать простуду и насморк. Эти капли применяются не только при первых симптомах простуды, но и могут быть назначены доктором в качестве профилактики ОРЗ в период повышенной заболеваемости, особенно таким уязвимым слоям населения, как дети раннего возраста, беременные и кормящие женщины.
Иммуномодулирующие капли и спреи в нос.
Их состав и механизм действия может быть разнообразным. Но смысл их применения заключается в повышении защитных сил организма. Таким действием обладают препараты на основе лизатов бактерий, например ИРС ® 19, который является эффективным средством в профилактике и лечении не только ринитов, но и других заболеваний дыхательных путей. Другие иммуномодулирующие капли в нос стимулируют выработку в организме собственных интерферонов и тем самым помогают защитить организм от болезнетворных респираторных вирусов.
Гормональные спреи.
Эти препараты для носа используются при затяжных аллергических состояниях и в комбинации с антибиотиком для быстрого снятия воспалительного процесса в носовой полости. Если препарат назначен доктором по показаниям, то его следует применять без страха и сомнения. В настоящее время выпускаются местные (топические) гормональные спреи и капли, использовать которые можно в течение довольно продолжительного времени, не боясь их проникновения в кровоток и системного воздействия на организм.
Препараты на основе серебра.
Всем нам знакомые с детства капли в нос, содержащие ионы серебра, обладают выраженным подсушивающим эффектом, а также антибактериальным, противовирусным и противоточным. Они отлично помогают в борьбе с затянувшимися ринитами и синуситами инфекционной природы, особенно если их применяют в комбинации другими препаратами.
Гомеопатические средства для носа и капли на основе растений.
Эти средства изготовлены из растений, трав, содержат минеральные вещества и практически не имеют противопоказаний. Такие капли чаще всего применяются для снятия симптомов сухости, раздражения слизистой и в качестве дополнения к основному виду лечения как при острых ринитах инфекционного происхождения, так и при аллергическом насморке.
Солевые.
Эти препараты содержат растворы солей и могут быть как природного происхождения (морская вода), так и искусственно созданные. Используют их во многих случаях. Например, для осуществления гигиены полости носа во время болезни или в целях профилактики и увлажнения слизистой.
В зависимости от концентрации солевые растворы для промывания носа могут быть:
Для ребенка 4-8
Применение солевых растворов и морской воды в детском возрасте возможно с самых первых дней жизни. Для малышей до года обычно применяют капли.
Чтобы очистить нос, используются различного рода аспираторы. При этом промывание носа и очищение слизистой происходит раз в день, когда малыш здоров, и по мере необходимости, если вдруг ребенок переносит острый инфекционный ринит. Противопоказаний к применению морской воды у детей практически не существует. Единственное, на что следует обратить внимание, – это на технику проведения манипуляции.
Техника
У детей раннего возраста, до двух лет, промывание носа следует проводить в положении лежа на спине. Следует повернуть голову ребенка набок, промыть верхний носовой ход, повторить процедуру с другим носовым ходом. Далее необходимо посадить ребенка, вытереть выделения из носа. Детям старше 1 года при промывании носа можно использовать препараты с морской водой в форме спрея. Будет необходимо наклонить голову набок, промыть верхний носовой ход, затем повторить процедуру с другим носовым ходом.
Для взрослого 4-8
Существуют не только капли с морской водой, но и различного рода приспособления для промывания носа в виде «леек», спреев и т.д.
Спреи для промывания носа с морской водой, могут иметь разные формы распыления (струя, душ и проч.). Морская вода для носа может использоваться взрослыми:
Морская вода Маример 9
Капли для носа: как выбрать эффективные
В аптечных сетях огромный ассортимент назальных препаратов. Все они обещают мгновенное избавление от заложенности, насморка без проблем и дискомфорта. Но перед покупкой капель или спрея важно знать механизм их действия, показания к применению и вероятные последствия использования.
Виды средств от насморка
Насморк — крайне неприятное состояние, устранить его хочется немедленно. Респираторное заболевание может протекать в острой или хронической форме, с затруднением носового дыхания, умеренными или обильными выделениями. Частые возбудители: бактериальные, вирусные инфекции или аллергены. Насморк возникает также при повреждения сосудов или структуры слизистых. Препараты призваны устранять мучительные симптомы, улучшать отток выделений. Некоторые имеют в составе гормональные, антибактериальные или противовирусные вещества, помогают снять раздражение, уменьшить воспаление.
Существует несколько видов медицинских средства от насморка:
Сосудосуживающие: на основе ксилометазолина, нафазолина, оксиметазолина или фенилэфрина. При контакте с оболочками носовых пазух вызывают рефлекторный микроспазм капиллярной сетки. Благодаря этому уменьшается отечность, расширяется просвет в тканях, заложенность уходит, дыхание освобождается. Такие препараты действуют почти мгновенно, на некоторое время возвращают физический комфорт, но не оказывают лечебного эффекта. Это средства скорой помощи, применять их разрешено короткими курсами: не более 3–5 дней подряд.
Антивирусные и антибактериальные средства. Содержат антисептические компоненты, интерфероны, способствуют снижению воспаления, разжижают сгустки слизи, увлажняют носовые оболочки. Для получения выраженного эффекта их необходимо применять в комплексном лечении. При сильной заложенности быстрого результата они не дают.
Фотоаппараты. В их составе — вытяжки и эфирные масла лечебных растений. Такие капли в нос оказывают щадящее действие, дезинфицируют слизистые, способствуют улучшению дыхания и уменьшению выделений. Результат применения заметен уже в первый день. Для быстрого эффекта такие средства разрешено использовать в комплексе с другими препаратами.
Средства с морской водой. Предназначены для промывания пазух носа от сгустков слизи. Применяются как вспомогательные препараты перед диагностическими процедурами, ингаляциями. Способствуют снятию заложенности, смягчают и увлажняют.
Выпускаются также препараты для носа комбинированного действия: сосудосуживающие компоненты в них дополнены эфирными маслами, антисептиками. Выбирать капли и спреи необходимо, изучая состав, список показаний, противопоказаний. В период лечения важно строго соблюдать инструкцию, чтобы снизить риск побочных действий.
Список эффективных препаратов от насморка включает разноплановые. Одни отлично помогает снять заложенность, другие — надолго избавиться от аллергии, инфекций или устранить все проблемы.
Риностоп
Производится в виде спрея и капель для носа. Сосудосуживающее средство с содержанием ксилометазолина — прозрачная бесцветная жидкость в пластиковых флаконах со специальными дозаторами-капельницами или аэрозолями. Предназначено для устранения заложенности и отека при ОРВИ, аллергическом, вазомоторном рините. После применения восстанавливает дыхание через 3–5 минут, действие длится до 12 часов.
Тизин
Еще один аналогичный препарат на основе ксилометазолина. Выпускается в форме капель, разрешен для применения детям с 2 лет. Быстро и надолго устраняет заложенность носа, действует до 8–10 часов. Применяется курсами до 7 суток. Не влияет на работоспособность, не вызывает системного действия.
Нафтизин
Сосудосуживающее средство быстрого действия при инфекционном насморке, поллинозе, синуситах, сопровождающихся задолженностью. Капли почти мгновенно сокращают просвет капилляров, уже через минуту их применения дыхание становится свободнее. Эффект сохраняется до 6–8 часов. Использовать Нафтизин необходимо только при сильной заложенности, например, на ночь. Курс — не более 5 дней. Длительное применение может вызвать привыкание и снижение чувствительности сосудов к действующему веществу. Особенно осторожно следует применять Нафтизин детям. Для устранения насморка он разрешен с 1 года.
Виброцил
Комбинированный назальный препарат сосудосуживающего и противоаллергического действия. Содержит в составе фенилэфрин, антигистаминный компонент, лавандовое эфирное масло. Обладает мягким симптоматическим и лечебным действием: снимает заложенность, уменьшает воспаление, увлажняет слизистую, предотвращает образование корок и сгустков. Применяется при ОРЗ, аллергическом рините, полипах, вазомоторных нарушениях, хроническом синусите. Разрешен к использованию детям с 1 года.
Изофра
Спрей для носа с антибиотиком, выпускается во флаконах объемом 15 мл, снабженных дозаторами. В составе препарата: фрамицетин, эффективный против разных видов патогенных бактерий. При сильном насморке Изофру назначают в комплексе с сосудосуживающими или промывающими средствами. Препарат имеет накопительный лечебный эффект, помогает в лечении инфекционных синуситов и гайморита. Разрешен с 3 лет. Не применяется в качестве срочной помощи от заложенности носа.
Ринофлуимуцил
Препарат от насморка в форме спрея с приятным мятным ароматом. Выпускается во флаконах по 10 мл. Средство содержит активные компоненты ацетилцистеин и сульфат тауминогептана. Обладает мягким сосудосуживающим, смягчающим действием, успокаивает раздражение, увлажняет. Спрей хорошо помогает при инфекционном насморке, аллергических и вазомоторных проявлениях. Быстро и надолго избавляет от заложенности носа, разжижает выделения.
Гриппферон
Противовирусный препарат от насморка. Содержит в составе интерферон, оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Выпускается в пластиковых флаконах 5 и 10 мл. Капли увлажняют слизистую носа, облегчают и укорачивают течение заболевания, применяются в качестве профилактического средства. Предназначены для лечения ОРВИ, сочетаются с другими препаратами. Разрешены к применению с первых дней жизни.
Пиносол
Капли для носа на растительной основе. Имеют в составе эфирные соединения мяты, эвкалипта и сосны. Оказывают увлажняющее, антисептическое, противовоспалительное действие, уменьшают выделения, облегчают дыхание. Применяются для лечения острого, хронического инфекционного насморка. Подходят детям с 2 лет.
Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.
Правда ли, что средства от насморка вызывают привыкание?
Сезон заложенных носов в самом разгаре. Между тем, медики предупреждают: некоторые лекарства от насморка вызывают привыкание. Так ли это и что делать?
Обязательно ознакомьтесь с нашим материалом, чтобы избежать неприятных побочных эффектов от лечения простуды!
Сосудосуживающие капли действительно нельзя применять на протяжении длительного времени. Так называемые назальные деконгестанты имитируют действие адреналина, который обладает сосудосуживающим эффектом. Благодаря таким препаратам при насморке уменьшается отек слизистой оболочки носа и снижается выработка слизи. Однако со временем естественные механизмы сужения и расширения сосудов начинают нарушаться. Если после длительного применения резко отказаться от лекарства, то вам грозит медикаментозный ринит: состояние, при котором сосуды слизистой расширены даже при отсутствии насморка.
Отек приобретает хроническую форму, и справиться с ним можно только при помощи тех же капель. И в запущенных случаях такая зависимость может длиться годами!
Что делать?
Вышеприведенная информация не означает, что вы должны полностью отказаться от сосудосуживающих средств при лечении насморка (или, по-научному, ринита).
Внимательно читайте инструкцию! Обычно такие препараты не должны применяться более 5-7 дней, и не чаще 3-4 раз в сутки. Лекарство лучше использовать в крайних случаях, например, если насморк мешает вам уснуть.
Что делать, если вы все-таки превысили максимальную норму, и зависимость появилась? На начальной стадии вам поможет сила воли. 3-5 дней без препарата будет достаточно, чтобы работа сосудов нормализовалась, но, если зависимость затянулась, то необходимо обратиться к врачу. Скорее всего, вам порекомендуют другие капли, которые вернут все процессы в норму.
Какие капли не вызывают зависимость?
Чтобы избежать неприятных последствий, для длительного лечения выбирайте средства, не содержащие сосудосуживающих веществ: оксиметазолина, нафазолина, ксилометазолина.
Чтобы облегчить дыхание, промывайте нос каплями на основе морской воды («Аквалор», «Физиомер», «Квикс», «Аква-Марис»). Они эффективно смывают слизь и обеззараживают носовую полость. Отлично борются с инфекциями средства с содержанием серебра («Протаргол»). А масляные капли («Синупрет», «Пиносол») эффективно снимают воспаление и восстанавливают пораженные ткани.
Помните, что при затяжных и выраженных симптомах ОРЗ следует воздержаться от самолечения. Препараты имеют противопоказания, обратитесь к специалисту, чтобы подобрать лекарства конкретно для вашего случая!