что такое мышиная единица действия
Медицинская энциклопедия
единица измерения биологической активности эстрогенов, представляющая собой наименьшее количество гормона, вызывающее течку у половозрелых кастрированных самок мышей.
Смотреть значение Мыши́ная Едини́ца в других словарях
Единица — ж. один, первый по счету, и | числительный знак, выражающий число это, 1; | всякая вещь или предмет отдельно, по себе взятый; всякая мера, принятая в этом случае для измеренья.
Толковый словарь Даля
Единица — единицы, ж. 1. цифра, изображающая число один (1). || Отметка, самый низший балл в знач. «худо» (дореволюц.). Ученик получил единицу по арифметике. 2. перен. О ком-чем-н., имеющем.
Толковый словарь Ушакова
Денежная Единица (страны) — законодательно установленный в стране денежный знак, основной элемент денежной системы страны, являющийся единицей денежного измерения. Например, денежной единицей.
Экономический словарь
Европейская Валютная Единица (экю) — валютная
единица, используемая в европейской валютной системе. Соотношение (
паритет)
ЭКЮ с валютами других стран определяется исходя из того, что ЭКЮ служит.
Экономический словарь
Единица Административная — управленческая должность в штатном расписании.
Экономический словарь
Единица Административно-территориальная — структурные
части административно-территориального устройства, не имеющие политической самостоятельности. В РФ :
район, район в городе, город районного, областного.
Экономический словарь
Единица Аннуитета — единица накопления резервов в условиях коллективного страхования.
Экономический словарь
Единица Биржевая — минимальное количество товара, предлагаемое к продаже по стандартному биржевому договору. Е.б. соответствует или грузоподъемности транспортных средств (вагона, автомобиля.
Экономический словарь
Единица Валютная Расчетная — согласованная валютная единица, по которой, независимо от колебания ее курса, ведутся расчеты между участвующими в соглашении государствами.
Экономический словарь
Единица Денежная — установленный в законодательном порядке денежный
знак.
Элемент национальной денежной системы.
Экономический словарь
Что такое мышиная единица действия
История открытия ботулотоксина и его внедрения в практику
В 1897 г. бельгийский профессор Emile van Ermengen доказал бактериальную природу ботулизма. Выделенные им микробы – анаэробные спорообразующие бациллы – были названы Bacillus botulinum (от лат. botulus – колбаса). Позже их назвали Clostridium botulinum. В это же время W. Kerner создал первую иммунную сыворотку для лечения ботулизма.
Исследователь Alan B. Scott, изучавший лекарственные средства, способные ослабить активность гиперкинетических мышц, первым испытал ботулотоксин на животных (1973), а затем возглавил небольшое исследование на людях (1978). Предварительные данные А. Scott по использованию ботулотоксина А в лечении косоглазия были опубликованы в 1980 г. [8]. Эти результаты стимулировали целую серию исследований по использованию ботулотоксина А по другим показаниям. В 1982 г. А. Scott исследовал влияние ботулотоксина на нистагм, лицевой гемиспазм, спастическую кривошею и спастические заболевания ног.
Ботулотоксин А был одобрен FDA для лечения косоглазия, лицевого гемиспазма и блефароспазма в декабре 1989 г. В настоящее время ботулотоксин А широко применяют по многочисленным показаниям, выходящим за рамки разрешенных официально. Резко возросшее число публикаций на эту тему отражает огромный интерес к ботулотоксину и его терапевтическую значимость.
Использование ботулотоксина А (Диспорт) в неврологии
Ранние сообщения об успешных результатах использования ботулотоксина у людей открыли перед неврологами возможность исследования других потенциально возможных показаний к применению ботулотоксина – неврологических заболеваний, которые до этого плохо поддавались лечению или их лечение было фактически невозможным из-за тяжелых побочных эффектов. Таким первым утвержденным неврологическим показанием стала дистония. В настоящее время ботулотоксин А (Диспорт) применяется для лечения ряда других неврологических заболеваний: блефароспазма, спастической кривошеи, дисфонии, тиков, нистагма, лицевого гемиспазма, спастичности, используется для уменьшения тремора.
История применения ботулотоксина А в косметологии
В 1990 г. в журналах “Дерматология” и “Хирургическая онкология” были опубликованы первые статьи об использовании ботулотоксина типа А в косметологической дерматологии.
Открытие косметических эффектов ботулотоксина А, как и многие другие медицинские открытия, было случайным. Одна из больных, которая регулярно лечилась по поводу блефароспазма, обратила внимание на то, что ее морщины, особенно в надпереносье, после курса терапии ботулотоксином стали менее выраженными. В своем докладе в 1993 г. Andrew Blitzer описал использование ботулотоксина А в лечении гиперфункциональных морщин в области лба и подкожной мышцы шеи.
Отчетливое уменьшение морщин, наблюдаемое после единственной инъекции, быстро привело к широкому распространению этой техники лечения. Примерно с 1995 г. начался экспоненциальный рост применения ботулотоксина в лечении гиперфункциональных лицевых складок экспрессии. Сегодня ботулотоксин применяют по самым разным показаниям, в т. ч. и для лечения ладонного, подошвенного и аксиллярного гипергидроза.
В настоящее время возможности использования ботулотоксина А (Диспорт) изучаются прежде всего дерматологами, оториноларингологами, офтальмологами и пластическими хирургами.
Фармакология и токсикология
Структура и серотипы ботулотоксина
Ботулотоксин является экзотоксином, продуцируемым спорообразующими анаэробными бактериями Clostridium botulinum. Ботулотоксин – это полипептид, состоящий из легкой
(50 кДа) и тяжелой (100 кДа) цепей, соединенных дисульфидными мостиками и атомом цинка. Такая структура очень лабильна и легко меняет конфигурацию под действием физических и химических факторов. Поэтому в лекарственной форме структуру токсина стабилизируют путем создания комплекса с гемагглютинином. Дополнительная стабилизация обеспечивается присутствием альбуминов. Большая молекулярная масса комплекса способствует стабилизации структуры ботулотоксина и сохранению его биологической активности; кроме того, уменьшается диффузия препарата в окружающие ткани и обеспечивается локальность его действия. В то же время присутствие дополнительных белков провоцирует формирование нейтрализующих антител ко всему комплексу ботулотоксин-гемагглютинин, что может приводить ко вторичной резистентности.
В настоящее время известно 7 серотипов ботулотоксина (A, B, C, D, E, F, G), схожих по первичной и третичной структуре и по функции. Кроме того, ботулотоксин по структуре гомологичен столбнячному токсину. Все серотипы ботулотоксина связываются с одним и тем же рецептором, но поражают разные белки в пределах одного синапса. Разные серотипы имеют разную эффективность и продолжительность действия. Ботулотоксин А является самым мощным, и его действие продолжается дольше, чем у других серотипов. Именно серотип А шире всего применяют в терапевтических целях, хотя серотипы В, С и F также используют в клинике и/или в экспериментах. Серотип А приблизительно в 10 раз токсичнее, чем серотип С, и примерно в 20 раз токсичнее серотипа В. При использовании для лечения людей эффект ботулотоксина серотипа В длится около 6 недель, а серотипа А – приблизительно 4–5 недель.
Общий механизм действия всех ботулотоксинов заключается в пресинаптической блокаде выброса ацетилхолина в нервно-мышечных окончаниях двигательных нервов и в любых других холинергические синапсах.
Передача нервного импульса в холинергическом синапсе происходит в несколько этапов. В пресинаптической терминали постоянно синтезируется и накапливается ацетилхолин в виде пузырьков, которые в дальнейшем транспортируются к пресинаптической мембране с тем, чтобы медиатор мог выйти в синаптическую щель и связаться со специфическими холинергическими рецепторами постсинаптической мембраны. После этого на постсинаптической мембране возникает потенциал и происходит сокращение мышечного волокна. Однако транспорт пузырьков к пресинаптической мембране происходит не спонтанно, а активно, с помощью комплекса особых транспортных белков, главными из которых являются SNAP-25, синтаксин и синаптобревин. Именно транспортные белки являются мишенью ботулотоксинов.
При попадании ботулотоксин-содержащих комплексов в мышцу молекулы комплекса достигают терминалей аксонов и прикрепляются к ним. Затем нейротоксиновая часть комплекса внедряется в плазматическую мембрану нервного окончания.
Действие токсина складывается из 3 этапов: интернализации, разрушения дисульфидной связи и разделения цепей молекулы и, наконец, проявления ферментативной активности легкой цепи.
Интернализация. Тяжелая цепь обеспечивает быстрое и специфическое связывание ботулотоксина со специфическими рецепторами на плазматической мембране холинергических аксонов. Затем токсин путем эндоцитоза проникает в лизосомальные пузырьки в пресинаптических терминалях. Этот процесс зависит от запаса энергии и в определенной степени от уровня синаптической активности.
Разрушение дисульфидных связей и разделение цепей. Механизм разрыва дисульфидных связей пока неизвестен. N-концевая часть тяжелой цепи способствует проникновению легкой цепи через мембрану эндосомы в цитоплазму.
Проявление ферментативной активности легкой цепи. Эта цепь действует как цинк-зависимая эндопептидаза. Разные серотипы ботулотоксина расщепляют разные транспортные белки, ответственные за экзоцитоз синаптических пузырьков. Серотипы А и Е расщепляют SNAP-25 (синаптосомный белок с мол. массой 25000), серотипы В, D, F, G – синаптобревин-2, а серотип С – синтаксин и SNAP-25.
После разрушения транспортных белков синапс блокируется и, следовательно, ацетилхолин не выделяется в синаптическую щель. Конечным эффектом этой химической денервации являются слабость и атрофия поперечнополосатых мышц, атония гладких мышц, снижение или прекращение потоотделения.
При локальном введении в терапевтических дозах ботулотоксин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает существенных системных эффектов. После инъекции препарата Диспорт случаев некроза, атрофии мышц или воспаления не отмечалось.
Через 1–2 месяца после введения Диспорта от аксонов начинают отрастать новые терминали с образованием новых функционально-активных нервно-мышечных синапсов (так называемый sprouting – спрутинг), что через 3–6 месяцев приводит к восстановлению мышечных сокращений. В некоторых случаях эффект препарата Диспорт может длиться дольше (например, 9–12 месяцев при лечении гипергидроза).
Резистентность к ботулотоксину
Первичная резистентность к ботулотоксину встречается крайне редко (менее 0,1 %). Вероятной ее причиной являются антитела, появившиеся после перенесенного ботулизма либо вакцинации и пр. Распознать первичную резистентность после первой процедуры терапии ботулотоксином трудно, так как кратковременное (2–3 недели) или полное отсутствие эффекта может быть вызвано инактивацией токсина из-за неправильной транспортировки или хранения. Только в том случае, если повторная инъекция (через 2 месяца после первой) в той же дозе и в те же точки не окажет эффекта, можно с большой вероятностью говорить о первичной резистентности у данного пациента.
В литературе есть данные о том, что примерно 3–5 % больных цервикальной дистонией стали резистентными к ботулотоксину А после одной или более инъекций. Причиной вторичной резистентности явилось образование нейтрализующих антител (IgG). К главным факторам риска образования антител относят введение высоких доз ботулотоксина или введение малых доз через короткие промежутки времени. Резистентности можно избежать, для этого необходимо:
В случае образования антител к ботулотоксину А возможен переход на другие серотипы, например серотип В (препарат Нейроблок). Однако клинический эффект других серотипов продолжается меньше, а необходимые дозы выше, чем у ботулотоксина А.
Препараты и их активность
В настоящее время ботулотоксин А – наиболее важный серотип, имеющийся в продаже. В Европе доступны
2 препарата ботулотоксина А – Диспорт (Dysport ® ; Ipsen Biopharm Ltd. Великобритания) и Ботокс (Botox ® ; Allergan, Irvine, CA, США), а также препарат ботулотоксина B – Нейроблок (Neurobloc ® ; Elan Pharmaceuticals). Дозировки препаратов основываются на их биологической активности и выражаются либо в единицах (ЕД), либо в мышиных единицах (1 ЕД = 1 MЕД). Одна единица соответствует LD50 препарата, который вводится мышам-самкам Swiss-Webster с массой тела 18–22 г. Эффективность препаратов существенно различается. Одна единица Ботокса соответствует примерно 3 единицам Диспорта. В настоящее время в России успешно применяется препарат Диспорт на основе ботулотоксина А. Препарат прекрасно зарекомендовал себя в неврологии и эстетической медицине.
Показания к применению препарата Диспорт
Показаниями к применению препарата являются:
Выбор препарата Диспорт определяется практическим опытом врача и индивидуальными особенностями пациента.
Сравнительное изучение переносимости, эффективности, длительности действия и побочных реакций не выявило значимых различий между двумя препаратами ботулотоксина А.
В то же время имеется немало публикаций, доказывающих большую стабильность Диспорта, что делает его более удобным при транспортировке и хранении. Поскольку суммарная активность Диспорта в 1 флаконе (500 ЕД) выше, чем суммарная активность Ботокса (100 ЕД), процедура эстетической коррекции с помощью Диспорта экономически более выгодна для пациента. Более активная диффузия Диспорта в тканях является значительным преимуществом при лечении локального гипергидроза, но повышает риск птоза при коррекции горизонтальных мимических морщин лба. Однако на сегодняшний день можно утверждать, что эффективность и безопасность процедуры зависит в первую очередь от техники врача, оптимального подбора дозы для конкретной зоны у конкретного пациента, учета анамнеза и индивидуальной чувствительности пациента к ботулотоксину, а не от вида препарата.
Не рекомендуется введение ботулотоксина на фоне применения следующих групп препаратов:
Абсолютные: заболевания с нарушением холинергической передачи (Myasthenia gravis, синдром Итона–Ламберта), повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Относительные: хронические заболевания в стадии обострения, воспалительный и/или инфекционный процесс в зонах предполагаемых инъекций, гемофилия, прием антикоагулянтов и антиагрегантов, злоупотребление алкоголем.
Безопасность и эффективность лечения детей ботулотоксином А на сегодняшний день не изучена. Опыт применения ботулотоксина при беременности и лактации также ограничен.
Врачи, применяющие этот метод лечения, должны иметь достаточный уровень знаний относительно нервно-мышечных связей, анатомии лицевых мышц и техники стандартной электромиографии, а также быть специально обученными методике терапевтического использования Диспорта.
Некоторые клинически значимые побочные эффекты связаны непосредственно с техникой введения препарата. Например, при внутрикожных или подкожных инъекциях ботулотоксина могут наблюдаться временная локальная болезненность и кровоизлияния. Фармакологически объяснимые побочные эффекты включают чрезмерную слабость мышц-мишеней и парез соседних мышц. Например, при коррекции мимических морщин лба и наружного угла глаза, а также после лечения блефароспазма может наблюдаться птоз, возникающий из-за ненамеренной слабости мышцы, поднимающей веко, и диплопия, появляющаяся из-за распространения действия токсина на экстраокулярные мышцы. При лечении спастической кривошеи после инъекций препарата в грудино-ключично-сосцевидную мышцу токсин проникает в мышцы глотки, приводя тем самым к дисфагии. При лечении писчего спазма инъекции ботулотоксина могут вызвать парез, нарушающий функцию одного пальца или некоторые движения руки. Побочные эффекты изменчивы и зависят от места введения токсина, а их выраженность и частота зависят от дозы.
Об анафилактическом шоке, вызванном ботулотоксином А, не сообщалось. Нет и данных о системном токсическом действии при введении Диспорта по неврологическим показаниям и в косметологических целях.
Точных данных о токсичности ботулотоксина для человека нет. Если основываться на опытах на обезьянах, то при внутримышечных инъекциях токсина приблизительная расчетная LD50 для человека весом 70 кг составляет 10000 ЕД Диспорта.
В 2–5 % случаев наблюдаются местные реакции: боль в месте инъекции (до суток), микрогематомы (до 7 дней). Наиболее частыми осложнениями при применении ботулотоксина в косметологии являются птоз, диплопия, опущение бровей, отечность и припухлость периорбитальной области, гипо- и гиперкоррекция, асимметрия эффекта, головная боль, нарушение артикуляции (см. таблицу).
Все побочные эффекты ботулотоксина полностью обратимы, не требуют лечения и проходят в течение месяца после инъекции.
Условия хранения и использования ботулотоксина А
Препарат Диспорт поставляется в лиофилизированном виде. Диспорт надо хранить при температуре от 2 до 8 °С. Лиофилизированный препарат разводят физиологическим раствором непосредственно перед использованием. Объем растворителя зависит от показаний и желаемой конечной концентрации препарата. Компания-производитель рекомендует разводить Диспорт 500 ЕД в 2,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (NaCl).
Диспорт должен быть использован в течение 8 часов после растворения. Раствор ботулотоксина хранят в холодильнике, не замораживая, так как при оттаивании могут нарушиться структура и активность ботулотоксина, из-за чего нельзя будет правильно его дозировать при повторном использовании.
Что такое мышиная единица действия
Заболевание мышиная лихорадка вызывается вирусом, который провоцирует боли в пояснице, голове и мышцах, повышение температуры. Передача болезни происходит только при прямом или косвенном контактировании с грызуном-носителем. Повышенному риску подвергаются люди, проживающие или отдыхающие в сельской местности. Последствия болезни могут стать для человека очень опасными, поэтому при обнаружении симптомов важно обратиться к врачу, пройти необходимые анализы. Своевременное посещение клиники поможет начать адекватное лечение и избежать осложнений.
Что такое мышиная лихорадка
Представители грызунов часто становятся переносчиками инфекций. Мышиная лихорадка – это болезнь острого течения, вызванная вирусом, природно-очагового происхождения. По проявлениям недуг напоминает простудные заболевания с повышенной температурой, ломотой и ознобом. Однако мышиная болезнь у человека ведет к интоксикации организма, проблемам с почками и тромбогеморрагическому синдрому. Установлено, что мужчины переносят такую лихорадку тяжелее женщин. Летальный исход возможен при почечных осложнениях и несвоевременно начатом лечении мышиной болезни.
Как можно заразиться мышиной лихорадкой
Механизм передачи мышиной лихорадки основан на распространении вируса от животного к человеку. При этом грызуны являются только носителями, но не испытывают на себе симптомы болезни. Между людьми вирус не передается. Специалистам известно несколько путей, как заразиться мышиной лихорадкой:
Воздушно-пылевой – происходит вдыхание человеком мелких частичек мышиных фекалий.
Контактный – вирус попадает в небольшие повреждения на коже при соприкосновении с инфицированными предметами.
Алиментарный – человек употребляет воду или пищу, которые заражены мышиными экскрементами.
Инкубационный период
После того как пациент получил заражение, первые признаки болезни могут проявиться через 4-46 дней. В среднем инкубационный период мышиной лихорадки составляет около 1 месяца. Во время этой стадии вирус в организме человека начинает размножаться, распространяясь на большие территории. Накопление патогенныхклеток лихорадки происходит в тканях различных органов и лимфоузлах. Показатель, как скоро мышиный грипп проявит себя, зависит от работы и состояния иммунной системы человека.
Симптомы мышиной лихорадки
Клинические симптомы мышиной лихорадки зависят от стадии заболевания. Доктора выделяют 3 периода:
Начальный – имеет продолжительность менее 3 суток. На этой стадии диагностика мышиной болезни затруднена, поскольку проявления носят неспецифический характер. Симптоматика напоминает грипп. Температура телаповышается до 40 градусов, возникает озноб. Пациент жалуется на интенсивныеголовные боли, сухость во рту и общую слабость. При осмотре врач может обнаружить гиперемию кожи шеи, верхней части груди, лица, конъюнктивит. Часто одним из признаков лихорадки является появление сыпи.
Олигурический период – длится 5-11 суток. Для этой стадии так же характерна высокая температура. Ее снижение не способствует улучшению общего состояния больного. Для этого периода мышиного гриппа типично возникновение болей в поясничном отделе, которые могут иметь разную степень выраженности. У пациента начинается тошнота и рвота, возникающая несколько раз за сутки. Эти проявления не связаны с употреблением пищи или лекарств. Сопровождается состояние болями в животе, вздутиями. На этом этапе мышиный вирус поражает почки, что приводит к отекам лица, век.
Полиурический – заключается в постепенном выздоровлении: прекращении рвоты и болей, нормализации сна и аппетита, увеличении количества жидкости при мочеиспускании. При этом у пациента сохраняется ощущение сухости во рту и общей слабости, которые начинают исчезать спустя несколько дней.
Симптомы мышиной лихорадки у взрослого:
Симптомы мышиной лихорадки у детей:
Первые признаки мышиной лихорадки
Многие пациенты не обращают внимания на первые признаки мышиной лихорадки, поскольку они напоминают обыкновенную простуду или острое респираторное заболевание. Начало заболевания характеризуется резким повышением температуры, возникновением озноба, головных болей и общей слабости в теле. Помимо этого, может образоваться конъюнктивит, сыпь и покраснение кожи. Пациент на начальной стадии недуга, вызванного вирусом мышиной лихорадки, начинает чувствовать постоянную сухость во рту.
Часто первые проявления болезни носят менее острый характер, напоминая по симптомам небольшую простуду. В этом случае периодически возникает легкий кашель, общее недомогание, появляется сонливость. Если не обратиться к врачу за лечением, когда лихорадка только начинает развиваться, то она перейдет в более тяжелую форму, начиная стремительно прогрессировать.
Как определить мышиную лихорадку
Специалистам бывает очень сложно определить мышиную лихорадку у человека. Первым этапом диагностики является тщательный сбор анамнеза. При этом устанавливается:
Øпроисходил ли контакт с зараженным животным, имел ли место укус;
Øфакт нахождения больного в местах, где распространен вирус: поле, дача, лес;
Øсмена стадий, которыми характеризуется мышиная инфекция;
Øпризнаки геморрагической лихорадки, нарушение работы почек, интоксикационный синдром.
К лабораторным методам, которые могут помочь в диагностировании, относят:
vобщий анализ крови – помогает выявить некоторое снижение количестватромбоцитов;
vПЦР (Полимеразная Цепная Реакция) – при таком исследовании специалисты могут обнаружить в крови пациента генетические структуры, характерные для возбудителя, вызывающего мышиный тиф;
vпри олигоанурической стадии в общем анализе мочи выявятся эритроциты, белок;
vбиохимический анализ крови покажет изменения в показателях ферментов (креатина, мочевины), которые отвечают за функции почек;
vпри тяжелом течении заболевания медики производят забор крови для определения степени ее свертываемости.
Последствия мышиной лихорадки
Инфекция, вызванная вирусом лихорадки, переносчиками которой выступают крысы, мыши и другие грызуны, способна к интенсивному поражению мочевыделительной системы человека. Часто она провоцирует нарушения работы почек. Последствия мышиной лихорадки могут выражаться в следующих заболеваниях:
В период мышиной лихорадки возможно присоединение вторичных инфекций бактериальной природы, которые могут стать причиной развития тяжелых недугов:
§ кровоизлияния в мозг;
§ почечной недостаточности в хронической форме.
Прогноз заболевания будет благоприятным, если зараженный человек вовремя обратится в больницу. После проведенных обследований врач сможет установить правильный диагноз. Соответствующее лечение должно назначаться по полученным данным. Важно правильно соблюдать все предписания доктора, поскольку осложнения инфекции могут быть тяжелыми и привести к летальному исходу.
Профилактика
Снизить риск заражения вирусом поможет профилактика мышиной лихорадки. Поскольку передается недуг исключительно от животных, следует постараться избегать контакта с ними и продуктами их жизнедеятельности:
§ сделайте пищу и воду недоступными для проникновения грызунов;
§ перед каждой трапезой тщательно мойте руки;
§ если продукты повреждены мышами, ни в коем случае не употребляйте их;
§ проводите термическую обработку употребляемой пищи;
§ избегайте посещения мест скопления грызунов;
§ проверяйте жилые и нежилые помещения на наличие грызунов, если места их пребывания обнаружены, ликвидируйте их;
§ проводите дератизацию (комплексные меры по уничтожению грызунов).
Для эффективности дератизации истребительные мероприятия принято сочетать с профилактическими, направленными на создание неблагоприятных условий для гнездования и размножения грызунов, а также на их возможность проникновения в помещения. Для этого вентиляционные ходы заделывают металлической сеткой, окна подвалов и чердаков остекляют, в подвальных помещениях устанавливают электрический барьер, а придомовая территория и кормовые базы в виде мусорных станций обрабатываются ядами, если храните продукты в погребе или подвале, то тщательно проверяйте их.
| |
| |
