что такое морфологическая верификация предстательной железы
Морфологическая верификация опухолей
— Соскобы и мазки-отпечатки. Являются распространенным способом диагностики поверхностных изъязвленных опухолей.
— Открытая биопсия. Открытая биопсия опухоли выполняется, как правило, после неудачных попыток верифицировать диагноз вышеуказанными методами или из-за необходимости получить больше ткани для выполнения некоторых специфических исследований, например для определения рецепторов гормонов при опухолях молочной железы, иммуногистохимического исследования при гематосаркомах. Биопсия инцизионная предполагает получение участка ткани непосредственно из патологического очага, выполняется под местной анестезией (из опухоли молочной железы, мягких тканей) или под наркозом (из костных опухолей). Биопсия эксцизионная выполняется как хирургическое вмешательство с удалением опухоли в пределах здоровых тканей. Трепанобиопсия в основном используется для исследования новообразований молочной железы, костей, мягкотканных опухолей. При невозможности верифицировать злокачественность опухоли на диагностическом этапе планируют срочное гистологическое исследование во время операции.Эти способы обычно дают достаточно материала для морфологической верификации диагноза. Наиболее информативный материал получают из участков опухоли на границе со здоровой тканью.
— Трепан-биопсия. Гистологическая верификация может быть получена при использовании специальной иглы или трепана, при этом изымается столбик измененной ткани, пригодный для гистологического исследования. Особенно важным в плане адекватной диагностики распространенности опухолей бывает исследование сомнительных по клиническим данным образований в зонах регионарного метастазирования. В большинстве же случаев сопоставление клинических проявлений опухоли с ее симптомами вне основного очага не требует верификации всех обнаруженных метастазов. Производят морфологическое исследование наиболее доступных вторичных опухолей, что само по себе делает ясным представление об истинной распространенности заболевания. Верификация диагноза осуществляется путем чрезкожной пункции метастаза или забора материала при лапаро- или торакоскопии.
Гистологическое исследование
Гистологические препараты
Многие ошибки в онкологии связаны именно с таким распространенным исследованием.
Специалист удалил новообразование, а материал не отправил на гистологию. Такое бывает? К сожалению, да. Конечно, врач-онколог никогда не сделает этого, а врач-косметолог, не обладая онкологической настороженностью, может допустить такую ошибку. Именно здесь кроется вся коварность ситуации, за которой человек может поплатиться жизнью. Есть очень опасные новообразования, например, беспигментная меланома, которая даже при дерматоскопическом исследовании не кажется такой агрессивной.
Морфологическая верификация
Знаете ли вы что такое верификация? Слово верификация часто используется в повседневном обиходе. Это установление истинности научных утверждений посредством их опытной проверки. Доказательная медицина без определенных исследований не может существовать.
Морфологическая верификация – это медицинская процедура, которая помогает врачу подтвердить или опровергнуть диагноз. Гистологическое исследование позволяет врачу не только правильно поставить диагноз, степень распространения болезни, но и определить тактику лечения.
Биопсия. Методы биопсии
Для подобного исследования нужен материал, т.е. кусочек ткани или даже все новообразование.
Биопсия — забор материала для гистологического исследования. Существует несколько методов взятия биопсийного материала.
Метод взятия материала зависит от исследуемого органа. Если новообразование находится на коже, то мы проводим открытый метод. Если новообразование в молочной желез, в лимфоузлах, предстательной железе, то необходимо взятие материала с помощью биопсийного пистолета. Если новообразование находится во внутренних или полых органах, то при взятии материала необходимо малоинвазивной или инвазивное вмешательство.
Биопсия кожи или молочных желез проводится под местной анестезией, а пайтель – биопсия не требует обезболивания. После получения материала он исследуется врачом патологоанатом или биологом.
Для правильной тактики лечения онкологических заболеваний врачу не достаточен только результат гистологического исследования. В современной онкологии нам необходимо выявить активность рецепторов к гормонам, изучить процесс синтеза и секреции опухоли и ее чувствительность на определенную терапию. Для этого необходимо провести иммуногистохимическое исследование.
В нашей клинике врачи имеют онкологическую настороженность и проводят все виды биопсии. Срок исполнения результата занимает не более 2-х дней.
Рак предстательной железы
Рак предстательной железы
Выделяют три формы рака предстательной железы:
Симптомов, характерных только для рака предстательной железы, не существует.
На начальных стадиях рак простаты протекает бессимптомно.
Клиническая симптоматика при локализованном раке простаты, чаще всего, связана с наличием сопутствующей доброкачественной гиперплазии предстательной железы и может проявляться:
Метастазирование при раке предстательной железы осуществляется по кровеносным сосудам (гематогенный путь) и лимфатическим сосудам (лимфогенный путь).
Возможны метастазы в легкие, печень, тазовые и подвздошные лимфоузлы, костную ткань (преимущественно в кости таза), головной мозг.
Причины возникновения заболевания
Вопрос о причинах развития рака предстательной железы до сих пор остается открытым и активно изучается.
Основные факторы риска
Диагностика заболевания
Предотвратить развитие рака простаты, к сожалению, невозможно. Однако его можно выявить на ранней стадии!
Основным методом ранней диагностики рака простаты является анализ крови на ПСА (простат- специфический антиген).
«Тревожная граница» ПСА в сыворотке крови находится в среднем на уровне 2,5 нг/мл.
После анализа крови на ПСА больному выполняется пальцевое ректальное исследование– простата пальпируется через прямую кишку. Это исследование весьма информативное. Оно позволяет выявить опухоли предстательной железы, локализующиеся в периферических отделах, если их объем превышает 0,2 мл.
Следующим в алгоритме диагностики обычно следует УЗИ или ТРУЗИ (трансректальное УЗИ) предстательной железы. При этом исследовании можно установить объем и конфигурацию простаты, изучить ее эхоструктуру (выявить «подозрительные» участки).
Обязательным исследованием в алгоритме диагностики рака простаты является трансректальная мультифокальная биопсия простаты под ультразвуковым контролем. Эта манипуляция позволяет забрать из предстательной железы пациента тонкие столбики ткани для их гистологического исследования, определяющего наличие/отсутствие злокачественных клеток в ткани простаты (подтверждение/опровержение диагноза). Результаты биопсии являются важнейшим фактором, определяющим тактику лечения, а также прогноз заболевания.
В зависимости от конкретной клинической ситуации дополнительно (по показаниям) могут быть использованы МРТ (в том числе с эндоректальной катушкой), КТ, ПЭТ, радиоизотопное исследование костей скелета и др.
Лечение рака предстательной железы
Своевременное квалифицированное лечение позволяет достигнуть излечения или стойкого контроля над болезнью в большинстве случаев.
Лечение локализованного рака простаты (опухоль не выходит за пределы капсулы предстательной железы и не имеет метастазов):
Лапароскопическое удаление предстательной железы
Операция выполняется через небольшие проколы в нижней половине живота. Хирургические инструменты подводятся к больному органу с миниатюрной эндовидеокамерой, подающей изображение высокого качества на монитор, что позволяет четко видеть даже мельчайшие анатомические структуры и дает возможность более тщательно и аккуратно выполнить хирургические манипуляции, снижая объем кровопотери, травматизацию окружающих тканей и риск осложнений.
Простата удаляется с расположенными рядом семенными пузырьками. Если существуют основания полагать распространение рака на тазовые лимфатические узлы, они также удаляются. После чего формируется анастомоз– сшиваются концы мочеиспускательного канала и шейки мочевого пузыря. В мочеиспускательный канал устанавливается катетер на время заживления анастамоза.
Операция может выполняться по нервосберегающей методике, которая повышает шансы сохранить эректильную функцию и избежать побочного эффекта в виде недержания мочи.
Преимущества лапароскопической простатэктомии:
Альтернативными/дополнительными методами лечения локализованного рака простаты являются: лучевая терапия, терапия высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком, гормональная терапия.
Лучевая терапия при раке простаты
Дистанционная лучевая терапия: осуществляется из источников радиации, располагающихся вне тела пациента.
Она может быть выполнена: в стандартном варианте (конвенциальная); в 3D-конформном (позволяет более точно концентрировать пучки радиации на простате с минимальным воздействием на окружающие структуры).
Лучевая терапия может быть использована как самостоятельный и дополнительный метод лечения. При использовании лучевой терапии как самостоятельного метода возможно полное излечение локализованного рака простаты без операции (результаты экспертных центров лишь незначительно уступают таковым при радикальной простатэктомии), при меньшей частоте развития недержания мочи и сопоставимой частоте эректильной дисфункции. Но, к сожалению, имеется немало «подводных» камней, ограничивающих широкое применение данной методики, среди них:
Внутритканевая лучевая терапия (брахитерапия): заключается во введении в ткань предстательной железы радиоактивных зерен. Благодаря этому удается создать высокую очаговую дозу ионизирующего излучения на ткань простаты. В экспертных центрах метод позволяет достичь результатов, практических сопоставимых с радикальной простатэктомией. При этом, в отличие от дистанционной лучевой терапии, требуется лишь однократная процедура имплантации радиоактивных зерен через промежность специальной тонкой иглой под ультразвуковым наведением.
Брахитерапия позволяет у большинства пациентов сохранить потенцию и обеспечивает достаточно низкий риск недержания мочи. Но, опять же, есть ряд нюансов, не позволяющих сделать брахитерапию «золотым стандартом», вот некоторые из них:
Одна из относительно новых методик лечения локализованного рака простаты. Суть метода заключается в том, что через датчик, распложенный в прямой кишке пациента, под ультразвуковым контролем на ткань простаты осуществляется прицельное термическое воздействие, что приводит к гибели опухолевых клеток.
Несмотря на свою «молодость», данный подход получил достаточно широкое распространение в мире. Причина тому – самая минимальная инвазивность (травматичность) из всех методов лечения РПЖ при достаточно высокой эффективности (в опытных руках).
Необходимо отметить, что HIFU – процедура достаточно «капризная» и требует очень тщательного отбора «подходящих» для нее пациентов. От этого выбора во многом зависит, будет ли процедура эффективна (подходят только пациенты с очень ранними формами рака), и насколько высока будет вероятность осложнений, которых, к сожалению, не так уж мало (острая задержка мочи, стриктуры простатического отдела уретры, недержание мочи и др.). В любом случае – методика многообещающая, но однозначно говорить о ее месте в лечении РПЖ пока преждевременно.
Гормональная терапия при раке простаты
Рак предстательной железы – заболевание, развитие которого зависит от уровня мужских половых гормонов (андрогенов) в крови. Чем их уровень ниже – тем медленнее развивается опухоль. Поэтому еще одним методом лечения РПЖ является гормональная терапия, которая сводится к максимальной андрогенной «блокаде». Этот подход при локализованном раке применяется только как дополнение к основному лечению.
Самый простой, дешевый и относительно безопасный метод снижения уровня половых гормонов – двустороннее удаление ткани яичек (хирургическая кастрация). На сегодняшний день – это «золотой стандарт» антиандрогенной терапии. Понятно, что данный подход весьма неприятен для многих пациентов, так как, по их мнению, они «лишаются мужского достоинства». Есть и другой способ лечения – медикаментозная «кастрация», когда назначаются препараты, блокрующие выработку андрогенов. Современные препараты этой группы по эффективности и уровню безопасности приближаются к удалению ткани яичек.
Лечение местно-распространенного рака простаты
Лечение данной формы рака предстательной железы– проблема достаточно сложная и дискутабельная. Решение о выборе метода лечения должно приниматься строго индивидуально и на основании всестороннего обследования. В любом случае, лечение должно быть комплексным. Для потенциально «операбельных» пациентов это может быть комбинация радикальной простатэктомии с последующей (адъювантной) лучевой терапией и/или гормональной терапией. Либо самостоятельное применение лучевой терапии с последующей гормональной терапией и т.д. Использование современных методов лечения данной категории пациентов позволяет обеспечить 5-ти летнюю выживаемость на уровне 70-80%.
Лечение метастатического (генерализованного) рака предстательной железы
Особенность генерализованного рака предстательной железы – наличие метастазов в лимфоузлах, костях, легких, печени и других органах. Простатэктомия и лучевая терапия при данной форме заболевания являются неэффективными. Основными задачами при лечении метастатического рака простаты являются:
Госпитализация с целью хирургического лечения осуществляется по принципу «одного окна». Пациенту (или лицу его представляющему) достаточно написать письмо с формулировкой своего вопроса. В любой момент времени (и до госпитализации, и после) Вы можете задать интересующие вопросы сотрудникам отделения.
В любой момент времени (и до госпитализации, и после) Вы можете задать интересующие вопросы сотрудникам отделения.
Организация госпитализации с целью хирургического лечения осуществляется по принципу «одного окна». Для этого пациенту (или лицу его представляющему) достаточно написать письмо с формулировкой своего вопроса.
После консультации в течении нескольких дней с Вами свяжется наш администратор для записи на госпитализацию.
Предоперационное обследование стоит проходить только после утверждения даты госпитализации. Большинство исследований Вы можете пройти в женской консультации или поликлинике по месту жительства бесплатно, по полису ОМС.
НЕ ПОЗДНЕЕ ЧЕМ ЗА 14 ДНЕЙ до госпитализации необходимо выслать СКАНЫ (не фотографии) результатов анализов на электронный адрес: analiz.urolog@mail.ru
За 10 суток до операции НЕОБХОДИМА отмена препаратов, влияющих на свертываемость крови (аспирин, плавикс, варфарин и др.) если иное не обговорено с лечащими врачами.
Крайне желательно прибыть на хирургическое лечение с заранее индивидуально подобранным и приобретенным операционным компрессионным трикотажем (белые чулки, антитромботические 2 класса компрессии или согласно рекомендациям сосудистого хирурга).
Современные методы диагностики рака предстательной железы
Основными методами диагностики рака предстательной железы на сегодняшний день являются пальцевое ректальное исследование (ПРИ), определение уровня простатспецифического антигена (ПСА), трансректальное ультразвуковое исследование (ТРУЗИ) и выполнение биопсии предстательной железы. Подобный подход к диагностике этого заболевания общепринят как в России, так и в мировой практике.
Методика пальцевого ректального исследования является первичным звеном клинического обследования пациентов с подозрением на рак предстательной железы. Однако эта методика является субъективной, мнение различных специалистов на предмет наличия или отсутствия плотных зон обладает сильной вариабельностью. Пальцевое ректальное исследование имеет чувствительность, специфичность, положительный прогностический тест (ППТ) и отрицательный прогностический тест (ОПТ) 64%, 97%, 47%, 99% соответственно. Следует отметить, что только в 85% случаев рак простаты локализуется в периферической зоне, и может быть выявлен при ПРИ.
В последние десятилетия в мировой практике для скрининга рака простаты стал использоваться анализ сыворотки крови на простатспецифический антиген. ПСА был открыт в 1970 году Ablin et al. ; в 1979 году ПСА был впервые выделен из семенной жидкости исследователем Naga. В том же году Wang et al. установил наличие ПСА в ткани предстательной железы (ПЖ) и обнаружил зависимость между уровнем ПСА и раком предстательной железы. В диагностике РПЖ методика определения ПСА стала широко использоваться лишь с 1987 года.
Процент выявления опухолевых клеток после биопсии у пациентов со значениями ПСА, находящимися в так называемой «серой зоне» (от 3 или 4 нг/мл до 10 нг/мл), по данным Postma R. et al, составляет всего 20-25%. Рак предстательной железы может встречаться и у пациентов с низким уровнем ПСА (менее 4 нг/мл). Наибольшая выявляемость клеток рака предстательной железы отмечается у пациентов с ПСА более 10 нг/мл. В связи с недостаточной чувствительностью и точностью методики определения ПСА, особенно при повышении общего его значения в пределах т. н. «серой зоны», стали использоваться другие, альтернативные модификации антигена.
Определение скорости прироста ПСА (ПСА V) также широко используется в клинической практике, особенно при необходимости динамического наблюдения за пациентами. Этот тест является высокоспецифичным и основывается на длительном измерении уровня общего ПСА в течение продолжительного срока времени. Наиболее характерным для рака простаты является показатель ПСА V, превышающий или равный 0. 75 нг/мл/год. Ограничениями данного метода являются трудность в подсчетах, зависимость от различных методик подсчета общего ПСА в различных лабораториях, и вариабельная прогностическая ценность, обусловленная возрастом пациента и изначальным уровнем общего ПСА.
Про-ПСА (также известный как p2ПСА), является специфической изоформой профермента ПСА. Данный биомаркер был предложен к использованию, чтобы увеличить обнаружение рака простаты у мужчин с уровнем общего ПСА, колеблющемся в пределах между 2, 0 до 10, 0 нг/мл. Согласно некоторым проспективным исследованиям, применение анализа р2ПСА позволяет уменьшить количество ненужных биопсий простаты на 7, 6-35%, при этом чувствительность теста достаточно высока и составляет 95%. Клиническая значимость этого биомаркера пока не определена.
ПСА 3 – антиген рака предстательной железы 3 гена (PCA3), который был идентифицирован в 1999 г. По гистологическим данным, этот антиген избыточно экспрессируется почти во всех образцах ткани рака предстательной железы, но не в нормальной или гипертрофированной ткани. Уровень PCA3 определяется путем вычисления соотношения PCA3 мРНК и ПСА мРНК в анализе мочи, собранном после выполнения ПРИ или массажа простаты. Наиболее часто определение уровня PCA3 используется для принятия решения о выполнении биопсии, когда уровень общего ПСА находится в пределах от 2, 5 до 10, 0 нг/мл, а также для мужчин с ранее отрицательными биопсиями в анамнезе, у которых имеется устойчивое повышение уровня общего ПСА.
Использование антигена PCA3 может играть значительную роль в снижении количества необоснованных биопсий, однако в настоящее время нет достаточного количества данных о клинических результатах, подтверждающих возможности его рутинного применения.
Генетическую основу развития РПЖ позволяют исследовать молекулярно-генетические методы, геномные и транскриптомные технологии. К повсеместно используемым технологиям относятся ДНК-микроэррэй, ПЦР, ПЦР в режиме реального времени, флуоресцентная гибридизация in situ. С помощью этих методов можно выявить изменения ДНК, которые могут служить маркерами опухолевого процесса, а также обнаружить потенциальные маркеры путем сравнения уровней продуктов транскрипции тысяч генов в нормальных и раковых тканях. Сегодня зарубежными исследователями активно осуществляются поиск и разработка новых, более эффективных маркеров РПЖ, таких как p2PSA, генотип CYP3A4, Ki67 LI, Bcl-2, p53, syndecan-1, CD10, циркулирующие опухолевые клетки (CTCs), цитокератин, СК 8, СК 18, СК 19, человеческий эпителиальный антиген, молекулы адгезии к эпителиальным клеткам (EpCAM), PSMA, PSA/RTPCR, PSCA, PCA3, ЕРСА, AMACR и др.
Пушкарь Д. Ю. и соавт. считают, что до сих пор не существует единой точки зрения на значения нормы показателей различных методик измерения ПСА, что не позволяет однозначно оценивать клиническую значимость этих методик.
В настоящее время трансректальное ультразвуковое исследование получило широкое распространение как наиболее экономичный, простой и в то же время достоверный скрининговый метод визуализации предстательной железы. Применение ультразвукового метода для диагностики состояния предстательной железы было впервые описано в литературе Takahashi и Ouchi в Японии в 1963 году, и стало активно применяться в медицине лишь с 60-х годов прошлого столетия. В те годы применение ультразвукового метода для исследования простаты подавало большие надежды на значительное повышение качества диагностики РПЖ. В 1981 году Greenberg et al. впервые было отмечено, что для наличия аденокарциномы на ультразвуковых изображениях характерно появление очаговых зон с неправильными контурами повышенной либо сниженной эхогенности. Впоследствии, наличие признака гипоэхогенности опухолевых очагов было выявлено и другими авторами.
Однако в более поздних работах было показано, что признак гипоэхогенности не является абсолютно достоверным критерием для участков опухолевого поражения. Например, опухолевые участки небольших размеров чаще бывают гипоэхогенными, при увеличении их размеров эхогенность опухоли повышается, что затрудняет их поиск в серошкальном режиме. Так, в 2004 году Onur et al. было убедительно продемонстрировано, что частота выявляемости клеток аденокарциномы из гипоэхогенных участков и изоэхогенных зон практически идентична (9, 3% и 10, 4% соответственно). При расположении опухоли в центральной части и переходной зоне простаты, эхогенность опухолевого участка часто сопоставима с эхогенностью аденоматозно измененной ткани, что значительно затрудняет ее визуализацию. Исследование возможностей ТРУЗИ в В-режиме в диагностике РПЖ показывает его низкую специфичность (55-63%) и низкий ОПТ (52-60%). На основании приведенных данных, можно полагать, что низкая информативность ТРУЗИ в режиме серой шкалы обусловлена трудностями определения характера выявляемого патологического участка предстательной железы и визуализации изоэхогенных участков РПЖ.
Применение методики ультразвуковой ангиографии (ТРУЗИ-ангиография) повышает диагностическую и дифференциально-диагностическую ценность исследования в В-режиме, позволяя помимо выявления гипоэхогенных участков получать изображения кровеносных сосудов. Среди методик УЗ-ангиографии применяют цветовое допплеровское картирование (ЦДК), энергетическое картирование (ЭК), трехмерную ультразвуковую ангиографию (УЗ-ангиографию).
Режим ЦДК позволяет определить скорость и направление кровотока, однако не является высокоинформативным в связи с отсутствием возможности регистрировать мелкие сосуды с низкой скоростью кровотока, а также выявлять участки гиперваскуляризации при доброкачественных процессах, таких, как острый простатит. В связи с этим, для диагностики заболеваний простаты чаще используется метод ЭК, который обладает более высокой чувствительностью по сравнению с ЦДК, и позволяет визуализировать мелкие сосуды в структуре различных образований и участков.
Методика трехмерной ультразвуковой ангиографии впервые в отечественной литературе была описана в работах Зубарева А. В. и Гажоновой В. Е. Авторами было убедительно показано, что использование режима трехмерной реконструкции сосудистого рисунка позволяет заподозрить наличие опухоли при отсутствии изменений в В-режиме, точнее оценить размеры опухоли и наличие инвазии в капсулу железы, а также успешно применяться при динамическом наблюдении у пациентов с РПЖ и простатитами. Чувствительность ТРУЗИ с ЭК в диагностике РПЖ повышается до 86%, а в режиме ЭК с трехмерной ангиографией – до 90%.
Соноэластография (СЭГ) является еще одной ультразвуковой методикой, которая недавно широко вошла в практику при обследовании пациентов с различными изменениями предстательной железы. Первые экспериментальные научные работы по оценке эластичности и механических свойств тканей ПЖ у собак и человека (в норме и при злокачественном поражении) относятся к 1990-1993 гг.
Уже в 2001 году появилось первое (не экспериментальное) исследование, посвященное разработке значения модуля Юнга (модуля упругости, получаемого до и после деформации тканей) для неизмененной ПЖ, при ДГПЖ и раке ПЖ у человека. Первое клиническое исследование по применению СЭГ для диагностики РПЖ было опубликовано в 2002 году Cochlin et al. Авторами была произведена сравнительная оценка результатов СЭГ и стандартного серошкального ультразвука у 100 пациентов с подозрением на РПЖ. В результате проведенного исследования, чувствительность соноэластографии составила 51%, и практически не отличалась от чувствительности В-режима (54%), однако специфичность СЭГ оказалась выше, чем при исследовании в В-режиме (83% и 73% соответственно).
На сегодняшний день выделяют два метода СЭГ – статический и динамический. Получение соноэластографического изображения при статическом методе СЭГ основано на оказании компрессионного воздействия на ткани, при динамическом методе – базируется на вибрационном воздействии на ткани при помощи внешних источников (т. н. эластография сдвиговой волны). Наибольшее распространение получила методика статической, компрессионной СЭГ, благодаря относительной быстроты и простоты выполнения. Неоспоримым достоинством методики соноэластографии сдвиговых волн является меньшая зависимость получаемых результатов от практического опыта исследователя, а также возможность получения не только качественных, но и количественных показателей. Панфиловой Е. А. и соавт. базовая классификация соноэластографических изображений была адаптирована для заболеваний предстательной железы; были выделены основные типы картирования, характерные для доброкачественных и злокачественных изменений простаты. Согласно приведенным авторами данным, включение СЭГ в диагностический комплекс достоверно повышало специфичность традиционного ультразвукового исследования с 65, 4 до 78, 2% (p