что такое ммп в медицине

Что такое ммп в медицине

многопрофильное малое предприятие

межпланетное магнитное поле

Московское машиностроительное предприятие имени В. В. Чернышева

ММП им. В. В. Чернышева

Министерство местной промышленности, Минместпром

Московское машиностроительное предприятие

Словарь: С. Фадеев. Словарь сокращений современного русского языка. — С.-Пб.: Политехника, 1997. — 527 с.

Министерство металлургической промышленности, Минметаллургпром

международное морское право

Словарь: С. Фадеев. Словарь сокращений современного русского языка. — С.-Пб.: Политехника, 1997. — 527 с.

Мурманское морское пароходство

метод максимального правдоподобия

международный мелкий пакет

метод мозаичного портрета

метод математического прогнозирования

матем., мн. ч., образование и наука

метод медленно меняющегося профиля

модуль методической поддержки

Полезное

Смотреть что такое «ММП» в других словарях:

ММП- — матричная металлопротеиназа кардиология мед. ММП Источник: http://www.cardiosite.ru/new.asp?id=10757 … Словарь сокращений и аббревиатур

ММП — ММП мост малых пролётов. Предназначен как для возведения новых, так и восстановления существующих разрушенных мостов через малые реки (глубина до 5 м, ширина до 180 м). Также используется в путепроводах на военно автомобильных дорогах … Википедия

ММП-С — скважинный вариант метода переходных процессов Источник: http://www.npf geofizika.ru/leuza/gti/sokr.htm … Словарь сокращений и аббревиатур

ММП — нефт. межмерзлотные породы permafrost rocks (PFR) … Универсальный дополнительный практический толковый словарь И. Мостицкого

ММП — международное морское право министерство местной промышленности многопрофильное малое предприятие Московское машиностроительное предприятие мультимедийная программа мультимедийный продукт … Словарь сокращений русского языка

ММП имени Чернышёва — Открытое акционерное общество «Московское машиностроительное предприятие имени В. В. Чернышёва» одно из старейших машиностроительных предприятий России, основанное в 1932 году. С 1933 г. завод №82, с 1942 г. завод № 500, с 1963 г … Википедия

ММП РСФСР — Минместпром РСФСР ММП РСФСР Министерство местной промышленности РСФСР гос., истор … Словарь сокращений и аббревиатур

ММП СССР — Минметаллургпром СССР ММП СССР Министерство металлургической промышленности СССР гос., истор., СССР … Словарь сокращений и аббревиатур

ММП РСФСР — Министерство местной промышленности РСФСР … Словарь сокращений русского языка

ММП СССР — Министерство металлургической промышленности СССР … Словарь сокращений русского языка

Источник

Состояние здоровья человека напрямую зависит от количества данных форменных элементов. Для того чтобы определить их количество, назначают общий анализ крови. С помощью полученных результатов можно наблюдать течение болезни и характер воспалительных процессов, которые могут протекать в организме. Также общий анализ крови назначают при появлении таких симптомов, как усталость, постоянные головные и мышечные боли, утомляемость.

Для чего назначают общий анализ крови?

Кровь в организме человека выполняет ряд важных функций, поэтому ее состав очень информативен при диагностике возможных заболеваний. Чаще всего во время планового обследования назначается общий анализ крови. При подозрительных результатах назначается развернутый биохимический анализ.

Процедура сдачи общего анализа крови

Перед визитом в клинику не рекомендовано принимать пищу. Также в течение нескольких дней следует прекратить прием медикаментов (только по рекомендации врача). Процедура проводится утром. Забор крови делают из пальца или вены.

Таблица – Нормы общего анализа крови для взрослых

Из таблицы выше следует что, нормы анализа крови у мужчин и женщин отличаются. Во время беременности также изменяются показатели анализа крови.

Гемоглобин

Гемоглобин – это белок, в составе которого имеются ионы железа. Он отвечает за дыхательную функцию крови и производит газообмен между клетками организма.

Если у человека обезвоживание организма, сердечная недостаточность; имеются проблемы с пищеварением, вследствие чего была рвота и диарея – то анализ покажет пониженный уровень гемоглобина.

При повышенном уровне речь идет о закупорке сосудов за счет того, что кровь становится гуще. Из-за этого образуются тромбы, что повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

После рассмотрения результатов анализов должно быть подобрано соответствующее лечение для улучшения показателей. Самолечение в данном случае недопустимо.

Эритроциты

Если человек испытывает стресс, сидит на изнуряющих диетах, которые сочетаются с высокими физическими нагрузками, то уровень эритроцитов будет понижен.
Для коррекции происходящих в организме нарушений назначаются лекарства. Препарат должен быть подобран врачом с учетом результатов проведенных исследований и особенностей организма пациента.

Если при расшифровке биохимического анализа крови СОЭ выше нормы, то это говорит о том, что в организме идут инфекционные и воспалительные процессы, также возможны онкологические заболевания.

Снижение уровня СОЭ свидетельствует о болезнях, сопровождающиеся изменениями формы эритроцитов, например серповидно-клеточная анемия.

Лейкоциты

В норме общее количество лейкоцитов в крови находится в диапазоне 4х109/л до 1,1х1010 /л. Лейкоциты – это форменные элементы крови. Если количество выше нормы, то это указывает на то, что в организме происходит воспалительный процесс. Причины повышения лейкоцитов могут быть следующие: острые инфекции, онкологические заболевания, острое и хроническое воспаление.

Чтобы осуществить подсчет процентного соотношения лейкоцитов разных видов в лабораторной диагностике используют лейкоцитарную формулу. Если из результатов биохимического анализа крови видно, что идет сдвиг лейкоцитарной формулы влево, это значит, что в крови находятся незрелые нейтрофилы. Хотя в норме они должны быть только в костном мозге.

Тромбоциты

Образование тромбоцитов идет в красном костном мозге. Норма у женщин составляет 170,0-320,0х109/л и у мужчин 180,0-320,0х109/л.Туберкулез, рак печени и почек, острые инфекции, отравления, стресс провоцируют повышенное содержание тромбоцитов при расшифровке общего анализа крови.

Пониженное содержание тромбоцитов при расшифровке анализа наблюдается при частом приеме лекарственных препаратов. Низкий уровень тромбоцитов наблюдается также у людей, страдающих алкоголизмом. Если при расшифровке показателей анализа у женщин наблюдается низкий уровень тромбоцитов, то это может говорить о затяжных менструациях.

Гематокрит

При расшифровке биохимического анализа крови особое место выделяют такому показателю, как гематокрит. Он указывает на отношение объема клеток крови к общему объему крови и выражается в процентах.

У женщин низкий уровень гематокрита может говорить о наступлении беременности. Биохимические исследования крови являются важным показателем при установке диагноза пациента и назначении лечения. Сдавать общий анализ крови рекомендовано не только при возникновении недомоганий, но и в целях диагностики организма на отсутствие болезней.

Интерпретация полученных результатов проводится на приеме у врача, который назначил анализ. Специалист учитывает половую принадлежность и возраст пациента. На основании полученных данных врач разрабатывает индивидуальную схему лечения.

Самостоятельная расшифровка полученных результатов может привести к получению ложного представления о диагнозе. Без определенных знаний невозможно определить состояние здоровья даже при наличии результатов анализа крови. Доверяйте расшифровку результатов лабораторных исследований опытным специалистам.

Источник

Вакцина М-М-Р II

Вакцина «М-М-Р II» защищает от инфекций:

Стоимость прививки М-М-Р II в Москве составляет 5000 руб. В цену включён осмотр врача перед вакцинацией.

Похожие вакцины (аналоги М-М-Р II):

M-M-P II (Вакцина против кори, паротита и краснухи, живая)
Лекарственная форма: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.
Вакцина представляет собой стерильный лиофилизированный препарат, содержащий:

1) ATTENUVAX (живая вакцина против кори, MSD) – более аттенуированная линия вируса кори, полученная из аттенуированного (Enders’) штамма Edmonston и выращенная в культуре клеток куриного эмбриона.
2) MUMPSVAX (живая вакцина против паротита, MSD) – штамм вируса паротита, выращенный в культуре клеток куриного эмбриона.
3) MERUVAX II (живая вакцина против краснухи, MSD) – штамм живого аттенуированного вируса краснухи, выращенный в культуре диплоидных клеток легочных фибробластов человека (WI-38).

В качестве вспомогательных веществ содержит неомицина сульфат, желатин гидролизованный; следовые количества альбумина человека рекомбинантного (не более 0,3 мг), бычьего сывороточного альбумина (не более 50 нг).

Стерильный растворитель: вода для инъекций, 0,7 мл.

Клинические исследования показали, что вакцина ММР-II является высокоиммуногенной и обычно хорошо переносится. Эффективность данной вакцины для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита была установлена в серии двойных слепых контролируемых исследований, которые показали высокий уровень протективной эффективности индивидуальных вакцинных компонентов.

Показания к применению

Профилактика кори, эпидемического паротита и краснухи у лиц с 12-месячного возраста и старше.

С особой осторожностью вакцину ММР-II следует вводить лицам, у которых в анамнезе наблюдались судороги (в том числе у родственников), повреждение ткани головного мозга и любые другие состояния, когда необходимо избегать воздействий, связанных с лихорадкой.

У лиц с тромбоцитопенией после вакцинации может развиться более тяжелая форма тромбоцитопении. Кроме того, у лиц перенесших тромбоцитопению после первой вакцинации ММР-II (или вакциной, входящей в ее состав), тромбоцитопения может развиться и при введении последующих доз. В последнем случае для определения необходимости повторной вакцинации следует провести серологическую оценку специфического иммунитета. В подобных случаях перед вакцинацией необходимо тщательно оценить соотношение потенциального риска и пользы. Дети и подростки, инфицированные вирусом иммунодефицита человека и не имеющие признаков иммуносупрессии, могут быть вакцинированы. Однако иммунизация у них может быть менее эффективной, чем у неинфицированных лиц, и данных пациентов следует тщательно наблюдать по поводу развития кори, паротита и краснухи.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Поскольку неизвестно, может ли вакцина M-M-Р-II оказать вредное воздействие на плод в случае вакцинации беременной женщины, вакцину не следует вводить во время беременности. Более того, следует избегать беременности в течение 3 месяцев после вакцинации. Не известно выделяются ли вакцинные вирусы кори и паротита с грудным молоком. Недавние исследования показали, что при иммунизации живой аттенуированной вакциной против краснухи женщин в период лактации вирус может определяться в грудном молоке и передаваться новорожденным. У одного ребенка развилась типичная краснуха в легкой форме. В связи с изложенным следует соблюдать осторожность при введении вакцины M-M-P II кормящим женщинам. Во многих случаях оправдана вакцинация женщин, восприимчивых к краснухе, сразу после родов.

Способ применения и дозы

Для подкожного введения, вакцину нельзя вводить внутривенно.

Одновременно с вакциной нельзя вводить иммуноглобулин человека.

Вакцину вводят подкожно, предпочтительно в наружную поверхность верхней трети плеча. Доза вакцины одинаковая для всех возрастов и составляет 0,5 мл.

Для каждой инъекции и/или растворения вакцины следует использовать стерильный шприц, не содержащий консервантов, антисептиков и детергентов, т.к. эти вещества могут инактивировать вакцинный вирус.

Для растворения вакцины используют только поставленный с вакциной стерильный растворитель (вода для инъекций), т.к. он не содержит консервантов и других антивирусных веществ, которые могут инактивировать вакцину. Восстановленный раствор вакцины ММР-II должен быть прозрачным и иметь желтый цвет.

Рекомендованная схема вакцинации

Дети, впервые прививаемые в возрасте 12 месяцев и старше, должны быть ревакцинированы в соответствии с национальны календарем прививок в 6-летнем возрасте.

Вакцинация лиц, находящихся в контакте с больным корью, может обеспечить определенную защиту в случае, если вакцина введена в первые 72 ч после контакта.

Применение с другими вакцинами

Вакцину M-M-P II следует назначать за 1 месяц до или 1 месяц после введения других живых вирусных вакцин.
В ходе проведенных исследований вакцину M-M-P II применяли одновременно с конъюгированной инактивированной вакцины против гемофильной инфекции типа b и живой аттенуированной вакциной против ветряной оспы, при этом вакцины вводились разными шприцами в разные участки тела. Не было обнаружено нарушений иммунного ответа на вводимые антигены, а характер, частота и выраженность побочных реакций были сходными с таковыми при введении вакцин по отдельности.

Ниже перечислены нежелательные реакции в порядке снижения их серьезности и без учета причины их возникновения.

Панникулит; атипичные формы кори; лихорадка; обморок; головная боль; головокружение; недомогание; раздражительность.

Нарушения со стороны сосудов

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Панкреатит; диарея; рвота; паротит; тошнота.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения; пурпура; региональная лимфаденопатия; лейкоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Сообщалось об анафилактических реакциях, а также о связанных с ними явлениях, таких как ангионевротический отек и бронхоспазм у лиц с аллергией или без аллергии в анамнезе.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артралгия и/или артрит; миалгия.

Артралгия и/или артрит

Артралгия и/или артрит (обычно транзиторные и редко хронические), а также полиневрит являются характерными симптомами при инфицировании диким вирусом краснухи и варьируются по частоте и тяжести в зависимости от возраста и пола. Наиболее выраженными они бывают у взрослых женщин, а наименее выражены у детей в препубертатном возрасте.

Хронический артрит сочетается с инфицированием диким типом краснухи и связан с персистенцией вирусов и/или вирусных антигенов, определяемых в тканях тела. У вакцинированных лиц хронические симптомы со стороны суставов развиваются редко.

У детей реакции со стороны суставов после вакцинации развиваются редко и являются кратковременными.

Нарушения со стороны нервной системы

Энцефалит; энцефалопатия; коревой энцефалит (с включением телец); подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ); синдром Гийена-Барре; острый диссеминированный энцефаломиелит, поперечный миелит, фебрильные судороги; судороги без лихорадки или судорожные припадки; атаксия; полиневрит; полинейропатия; паралич зрительного нерва; парестезии.

Подострый склерозирующий панэнцефалит (ПСПЭ)

Связь между ПСПЭ и вакцинацией против кори соответствует соотношению 1 случай на миллион распространенных доз. Это значительно меньше частоты развития ПСПЭ при заболевании корью, вызванной диким штаммом вируса, которая составляет 6-22 случая на миллион случаев кори.

Риск возникновения таких серьезных неврологических заболеваний после введения живой вирусной вакцины для профилактики кори остается намного меньшим, чем риск возникновения энцефалита/ энцефалопатии после перенесенного заболевания диким типов вируса кори (один на тысячу случаев заболевания).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Пневмония; пневмонит; боль в горле; кашель; ринит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Синдром Стивенса-Джонсона; многоформная эритема; крапивница; сыпь; сыпь, напоминающая коревую; зуд. Местные реакции, включающие чувство жжения и/ или покалывания в месте инъекции; волдыри или гиперемию в месте введения; покраснение (эритему); отек; уплотнение; болезненность; образование везикул в месте введения, пурпуру Шенлейн-Геноха, острый геморрагический отек у детей грудного возраста.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нейросенсорная потеря слуха; средний отит.

Нарушения со стороны органа зрения

Ретинит; невриты зрительного нерва; папиллит; ретробульбарный неврит; конъюнктивит.

Редкие случаи передозировки препарата не сопровождались серьезными нежелательными явлениями.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Введение иммуноглобулинов совместно с вакциной М-М-Р II может нарушить ожидаемый иммунный ответ. Вакцинацию следует отложить на 3 месяца или провести за 4 недели до введения иммуноглобулинов человека, а также переливания крови и плазмы.

Сообщения о передаче аттенуированного живого вируса кори или паротита от вакцинированных восприимчивым лицам отсутствуют.

У детей, находящихся на лечении по поводу туберкулеза, не наблюдалось обострения заболевания при иммунизации живой коревой вакциной.

При исследовании женщин, случайно вакцинированных против краснухи за 3 месяца до или после беременности, ни у одного из новорожденных не было выявлено врожденных пороков, характерных для синдрома врожденной краснухи.

Живая коревая вакцина и живая вакцина против паротита выращены в культуре клеток куриного эмбриона. Лица, у которых в анамнезе присутствуют анафилактические и другие реакции гиперчувствительности немедленного типа после употребления куриных яиц, имеют повышенный риск развития реакции гиперчувствительности немедленного типа после введения вакцины, содержащей следы антигенов куриного эмбриона. В подобных случаях перед вакцинацией необходимо тщательно оценить соотношение потенциального риска и пользы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследования влияния вакцины M-M-P II на способность управлять транспортными средствами, а также работать с механизмами не проводились.

Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения.

Хранить при температуре от 2 до 8 0С, в защищенном от света месте. Растворитель может храниться вместе с вакциной при температуре от 2 до 8 0С или отдельно при температуре не выше 25 0С. Рекомендуется использовать вакцину как можно раньше после растворения.

Лиофилизат: 2 года.
Растворитель: 3 года.

Мерк Шарп и Доум Корп., США.

Узнать наличие вакцины М-М-Р II и записаться на прививку можно по телефонам центра:

«Диавакс» на Таганке

Если хотите пригласить определённого специалиста, оставьте заявку и мы вам перезвоним!

А еще мы отвечаем на интересующие вас вопросы в специальном разделе! Чаще всего это вопросы индивидуального характера в отношении вакцинации, иммунитета и тому подобного.

Источник

Что такое МНО?

Если вы принимаете пероральные антикоагулянты, очень важно регулярно проводить точные исследования крови, чтобы убедиться, что доза варфарина является подходящей (не слишком высокой и не слишком низкой).

Коагулограмма — это целый ряд анализов, с помощью которых оценивают нарушения свертывающей способности крови. Коагулограмма включает большое количество различных показателей, но одним из наиболее важных является определение протромбинового времени (ПТВ).

Для измерения свертываемости крови необходим простой анализ на определение протромбинового времени (ПТВ), позволяющий рассчитать международное нормализованное отношение (МНО). Дозировка варфарина определяется в зависимости от значений МНО.

Анализ ПТВ проводится в диагностической лаборатории следующим образом: к образцу крови добавляется особый тканевой фактор (тромбопластин) и засекается время до образования сгустка.

В большинстве постсоветских стран свертываемость крови обычно выражается в виде «протромбинового индекса» (ПТИ), рассчитываемого как отношение ПТВ контрольного образца крови к ПТВ исследуемой крови пациента.

У здорового человека ПТИ должен находиться в пределах 70-100%, а для адекватной защиты от инсульта на фоне приема варфарина он должен составлять примерно 25-45%. При меньших значениях ПТИ резко возрастает угроза внезапного кровотечения, а при больших — существенно увеличивается риск образования тромбов. Разработано несколько методик определения этого показателя; кроме того, у разных производителей различается активность тромбопластина, добавляемого в образцы крови при определении ПТВ. Поэтому результаты измерения ПТИ могут значительно разниться в зависимости от типа реагента — тканевого фактора (тромбопластина), используемого в отдельных лабораториях.

За пределами СНГ вообще ПТИ не используют, так как существует другой более стабильный показатель МНО (международное нормализованное отношение) который был введен в клиническую практику, чтобы стандартизировать результаты теста ПТВ. Результаты контроля МНО не будут сильно отличаться в любой клинической лаборатории.

По сути это тоже определение ПТВ, но с использованием особого стандартизованного тканевого фактора.

У пациентов, получающих антикоагулянты прямого и непрямого действия, целевой уровень МНО крови должен находиться в определенных пределах. При меньших значениях показателя МНО профилактика будет неэффективна, а при больших — риск развития серьезных кровотечений превысит пользу от предупрежденных тромбозов. Для определения этой «золотой средины» сотни тысяч людей по всему миру принимали участие в клинических исследованиях.

Для эффективного лечения варфарином требуется постоянный контроль МНО и прием правильной дозы. Правильная доза определяется путем измерения времени, необходимого для свертывания крови (МНО).

Рисунок 1. Оптимальное значение МНО 1

Целевой диапазон МНО определяется лечащим врачом в зависимости от ваших показаний. Если вы остаетесь в пределах терапевтического диапазона, то риск инсульта или тромбоэмболии минимален.

Источник

Что такое ммп в медицине

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) по-прежнему остаются ведущей причиной смерти во всем мире. В основном это касается болезней, связанных с общим патогенетическим механизмом – атеросклерозом. Все современные рекомендации по профилактике ССЗ уделяют большое внимание выявлению и коррекции факторов риска, оценке вероятности развития осложнений и прогнозу ССЗ. Основные факторы риска, способствующие развитию и прогрессированию атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС), давно известны – это курение, артериальная гипертензия, нарушения липидного обмена, инсулинорезистентность, тромбогенные факторы, избыточная масса тела, гиподинамия, мужской пол и ИБС у ближайших родственников в раннем возрасте. Большинство из них взаимосвязанно, при одновременном наличии они усиливают влияние друг на друга, резко повышая риск.

Существует еще ряд факторов с доказанным влиянием на течение атеросклероза, которые значительно труднее выявляются и корректируются. К ним относятся медиаторы, указывающие на наличие воспалительных изменений, различные липопротеины, белки и ферменты системы транспорта липидов, маркеры повреждения миокарда и др.

В настоящем обзоре обсуждается возможность использования в клинической практике маркеров воспаления в качестве предикторов риска возникновения ССЗ и их осложнений.

Воспаление и атеросклероз

Воспаление является реакцией организма на внедрение инфицирующего агента, антигена или физическое повреждение тканей. Помимо усиления клеточной миграции воспаление включает ряд системных метаболических и нейроэндокринных реакций. Речь, в частности, идет о почти 30 плазменных белках острой фазы, выполняющих функции медиаторов воспаления, они и определяют развитие и исходы процесса воспаления. Скорости изменения концентраций различных белков при воспалении различны. На кинетику острофазового ответа при обострениях различных заболеваний влияют их тяжесть, длительность и наличие осложнений. Считается, что действие многих острофазовых белков направлено против инфекционных возбудителей.

Представление об атеросклерозе как о хроническом вялотекущем воспалительном заболевании окончательно сформировалось еще в прошлом веке [1, 2]. Уже на ранних стадиях атерогенеза, во время отложения липидов в интиме артерий, лейкоциты (моноциты и Т-лимфоциты) прилипают к поверхности эндотелия артерий и проникают в стенки сосудов. Необходимым условием для этого является усиление экспрессии на поверхности эндотелия сосудистых (sVCAM-1) и внутриклеточных молекул адгезии (sICAM-1), а также Е-селектина. Проникновение лейкоцитов в субэндотелиальное пространство происходит с помощью дополнительного сигнала, осуществляемого хемокинами, в частности моноцитарным хемотаксическим белком (МСР-1). Попав в интиму сосуда, моноциты движутся в направлении раздражителей с хемотаксическим действием – окисленных липидов и МСР-1. Находящийся в интиме активированный моноцит трансформируется в макрофаг и выделяет ряд провоспалительных цитокинов (интерлейкин-1 [ИЛ-1], ИЛ-4, факторы некроза опухоли a и b [ФНО-a, ФНО-b], интерферон g [ИНФ-g]) и факторов роста (тромбоцитарный фактор роста [PDGF], трансформирующий фактор роста b [TGF-b]), которые в свою очередь стимулируют индукцию ИЛ-6, ускоряющего синтез белков острой фазы в печени: С-рективного белка (СРБ) за счет увеличения экспрессии его гена, белков сывороточных амилоидов А (САА) и P (САР).

Таким образом, очевидно, что для всех стадий атерогенеза, от момента формирования начальных изменений до развития осложнений, характерно присутствие т. н. маркеров воспаления.

Динамика воспалительного процесса независимо от вызывающих его причин всегда достаточно стандартна, т. е. воспаление, по существу, является “монопатогенетическим” процессом [3].

В последние годы появились новые данные о связи выявляемых в крови маркеров вялотекущего воспалительного процесса с риском возникновения осложнений атеросклероза. У здоровых лиц и пациентов с ССЗ установлена достоверная взаимосвязь между неблагоприятным прогнозом и лабораторными признаками активной воспалительной реакции. Большое количество медиаторов воспаления было изучено в качестве индикаторов атеросклероза или предикторов его осложнений. Клинические исследования показали, что повышенное содержание в плазме крови молекул адгезии (sVCAM-1, sICAM-1), провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-a), белков острой фазы (фибриногена, САА, СРБ, неоптерина [НП]), а также увеличение общего количества лейкоцитов и ряда субстанций (гомоцистеина, липопротеина А, аполипопротеина В, окисленных липидов, оксида азота и др.) свидетельствуют о более высоком риске и неблагоприятном прогнозе ССЗ. Максимально чувствительным признаком воспалительной реакции считалось повышение уровней СРБ и САА. Их содержание существенно изменяется даже при обычной простуде.

Известно также, что воспаление является ключевым компонентом острого коронарного синдрома (ОКС).

Таким образом, определение маркеров воспаления может иметь большое значение для эффективности профилактики кардио- и цереброваскулярной патологии.

Впервые СРБ был идентифицирован более 50 лет назад как реактант острой фазы, способствующий активации системы комплемента. Свое название он получил из-за способности преципитировать С-полисахарид клеточной стенки пневмококка. CРБ синтезируется в печени и состоит из пяти кольцевых субъединиц. Проведенные исследования показали, что СРБ обладает биологической активностью: усиливает подвижность лейкоцитов, связываясь с Т-лимфоцитами, влияет на их функциональную активность, инициируя реакции преципитации, агглютинации, фагоцитоза и связывания комплемента. Имеется много данных о роли СРБ в патогенезе атеросклеротических повреждений: участие в активации комплемента и моноцитов, стимулировании экспрессии цитокинов и молекул адгезии (sICAM-1, sVCAM-1, Е-селектина) на поверхности эндотелия, снижении секреции ИЛ-10, повышении секреции ИЛ-6, ИЛ-8 и ФНО, связывании и модификации липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), связывании бактериального эндотоксина и др. Период полужизни СРБ составляет 19 часов, он не поглощается и не продуцируется во время реакции [4].

Базовый уровень СРБ – это концентрация, стабильно определяемая у практически здоровых лиц, а также у больных в отсутствие воспалительного процесса или вне обострения заболевания. Именно для определения базового уровня СРБ используют методы высокочувствительного анализа (вчСРБ). В норме последний обнаруживается в концентрации 0–1,1 мг/л (в среднем – 0,14 мг/л). Уровень вчСРБ отражает интенсивность воспалительного процесса. На фоне инфекции или воспалительной реакции в организме его содержание в крови может увеличиваться более чем в 20 раз. Повышение концентрации вчСРБ начинается через 14–24 часов от начала воспаления и исчезает в ходе реконвалесценции. При остром инфаркте миокарда (ИМ) его уровень повышается через 18–36 часов после начала заболевания, к 18–20-му дню снижается и к 30–40-му возвращается к норме.

На базовый уровень вчСРБ влияет ряд факторов. При наличии избыточной массы тела, гиперлипидемии, сахарном диабете, артериальной гипертензии, метаболическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях (ревматоидном артрите и др.), хронических инфекциях (гингивите, бронхите и т. п.), при использовании препаратов эстрогенов и прогестагенов, комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом, а также у курильщиков уровень вчСРБ выше. Сниженный его уровень наблюдается при умеренном употреблении алкоголя, повышенной физической активности, снижении массы тела и использовании таких лекарственных препаратов, как статины, фибраты, ниацин, глюкокортикостероиды, ингибиторы циклооксигеназы-2 и валсартан [5, 6].

При уровне вчСРБ > 10 мг/л необходимо проводить повторное его исследование через две недели, т. к. такое его повышение может свидетельствовать о наличии инфекционных и воспалительных заболеваний, маскирующих оценку риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Значение вчСРБ как предиктора неблагоприятных сердечно-сосудистых событий изучалось с середины 1990-х гг. Результаты этих исследований показали, что высокий базовый уровень вчСРБ достоверно и независимо связан с риском развития сердечно-сосудистых осложнений как у здоровых лиц, так и при симптомах атеросклероза, а также с риском смерти от общих причин и ССЗ. По прогностической значимости этот параметр не уступает более традиционным факторам риска (повышение уровней общего холестерина, ЛПНП, липопротеина А, гомоцистеина и др.), а в ряде случаев превосходит их [7–10]. Существует мнение, что уровень вчСРБ тем выше, чем более выражен коронарный стеноз [11], а возрастание риска развития ИМ прямо пропорционально увеличению базового уровня вчСРБ. У больных стенокардией напряжения повышенный базовый уровень вчСРБ встречается в 20 % случаев, нестабильной стенокардией (НС) – в 70 %, а ИМ – в 98 %. Мета-анализ ряда проспективных исследований показал, что риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у лиц с наибольшими уровнями вчСРБ в два-три раза выше риска у лиц с наименьшими его уровнями [7, 12–14].

У тропонинотрицательных больных, обратившихся в стационар по поводу болей в грудной клетке, уровень вчСРБ > 3 мг/л ассоциировался с 4,5-кратным повышением риска ИМ и повторной госпитализации [15], а выше 10 мг/л – с более высокой смертностью [16, 17]. Данные о взаимосвязи величины базового уровня вчСРБ и риска сердечно-сосудистых осложнений представлены в таблице.

Кроме того, уровень вчСРБ является предиктором повторных коронарных событий у пациентов с НС и острым ИМ [17–21]. В исследовании Liuzzo G. и соавт. [22] показано, что при уровне вчСРБ > 3 мг/л риск повторных серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с НС и отрицательным тестом на тропонин Т увеличивается в 5 раз. В исследовании CARE при обследовании более 700 пациентов с острым ИМ показано, что у лиц с высоким содержанием вчСРБ (верхний квинтиль > 6,6 мг/л) относительный риск развития повторных коронарных событий был на 75 % выше, чем у пациентов с его низким уровнем (нижний квинтиль 10 мг/л риск смерти значительно возрастает как в ранний период ОКС, так и в течение 4 лет после него. Так, в работе Morrow D.A. и соавт. [24] выявлено 18-кратное повышение риска смерти у больных НС и острым ИМ без подъема сегмента ST при уровне вчСРБ > 15,5 мг/л. Muller C. и соавт. [25] оценили прогностическую роль вчСРБ у 1042 пациентов с ОКС без подъема сегмента ST, подвергшихся ранним инвазивным вмешательствам. Стационарная смертность у больных с уровнем вчСРБ >10 мг/л была в 3 раза выше, чем у пациентов с его уровнем 9,62 мг/л ассоциировался с достоверным повышением риска смерти на 2-й, 7-й и 30-й день. У лиц с уровнем тропонина Т 9,62 мг/л – в 12,5 % [26]. В исследовании FRISC более чем у 900 пациентов на 5-й месяц после ОКС при уровне вчСРБ > 10 мг/л риск смерти составил 7,5 %, а при уровне 11,7 мг/л. Повышенный уровень вчСРБ также ассоциируется с внезапной смертью [14] и персистирующей фибрилляцией предсердий [32]. Он был отмечен и у пациентов с бессимптомным поражением сонных артерий [33]. Corrado E. и соавт. [34] показали, что прогрессирование толщины комплекса интима-медия коррелировало с уровнем вчСРБ и фибриногена.

Белок сывороточного амилоида А

Сывороточный амилоид А (САА) служит предшественником фибриллярного тканевого белка АА и является быстро- и сильнореагирующим маркером острой фазы. При воспалительных заболеваниях в результате усиленного синтеза САА гепатоцитами его содержание в крови превышает норму в два-три раза. При завершении воспалительного процесса избыточные количества САА разрушаются макрофагами. Концентрация этого белка повышается через несколько часов после сосудистых осложнений, реагируя аналогично вчСРБ, но в большей степени. Предполагают, что САА ассоциирован с сывороточными фракциями липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).

В ряде исследований продемонстрирована различная значимость САА как маркера риска ССЗ. Так, в исследовании ECAT повышение уровня САА у 2121 пациента с НС не ассоциировалось с долгосрочным риском ИБС, в то время как в исследовании Johnson B.D. и соавт. [35] у 704 женщин с ИБС именно уровень САА, а не вчСРБ коррелировал с продолжительностью ИБС. Эти данные скорее подтверждают важную роль САА в патогенезе атеросклероза, но не как предиктора сердечно-сосудистых случаев.

Белок сывороточного амилоида P

Сывороточный амилоид P (СAP) не относится к классическим реактантам острой фазы и достаточно слабо реагирует на острое воспаление. СAP ассоциирован с ЛПВП и липопротеинами очень низкой плотности (ЛПОНП). Ранее изменения уровня СAP связывали только с болезнью Альцгеймера и сахарным диабетом типа 2. Однако в исследовании CHS при обследовании 5888 пациентов старше 65 лет с клиническими, а также субклиническими признаками ССЗ при уровне СAP > 9,8 мг/л отмечалось достоверное увеличение частоты случаев стенокардии напряжения и ИМ, в то время как с инсультами и сердечно-сосудистой смертностью СAP не ассоциировался. Уровень СAP в этом исследовании коррелировал с уровнем вчСРБ [36].

Гомоцистеин – серосодержащая аминокислота, образующаяся при метаболизме метионина. По результатам большинства проспективных исследований повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови достоверно связан с увеличением риска развития ССЗ и их осложнений. У лиц с повышенным содержанием гомоцистеина увеличивается риск развития ИМ и инсульта во всех возрастных группах независимо от классических факторов риска. У мужчин с превышением уровня гомоцистеина на 12 % наблюдается трехкратное возрастание риска сердечно-сосудистых событий. У больных ИБС с уровнем гомоцистеина > 20 мкмоль/л смертность составляет 25 % по сравнению с 4 % при его уровне 7,5 нмоль/л риск ускоренного развития ИБС возрастает в 5 раз. У пациентов с ОКС до лечения уровень НП значительно выше, чем у больных хронической ИБС, а также у здоровых лиц [39]. В течение первых 72 часов острого ИМ происходят значительные изменения концентрации НП: минимальные уровни обнаруживаются через 4 часа от начала ИМ, наибольшие достигаются через 72 часа. Гиперпродукция НП особенно характерна для застойной сердечной недостаточности.

Цитокины являются гормоноподобными молекулами, осуществляющими короткодистанционную регуляцию межклеточных и межсистемных взаимодействий при развитии воспалительного процесса. Цитокины определяют выживаемость клеток, стимуляцию или ингибирование их роста, дифференцировку, функциональную активацию и апоптоз. По функциональной направленности к цитокинам воспаления относят: ИНФ-a ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-a и хемокины (ИЛ-8, МСР-1 и др.).

ИЛ-1 представляет собой систему из трех молекул: ИЛ-1a, ИЛ-1b и ИЛ-1Ra (антагонист рецептора ИЛ-1) и двух рецепторов ИЛ-1RI, ИЛ-1RII. Основными продуцентами ИД-1 являются макрофаги и моноциты. ИЛ-1 инициирует и регулирует воспалительные, иммунные процессы, активирует нейтрофилы, Т- и В-лимфоциты, стимулирует синтез белков острой фазы, некоторых цитокинов, молекул адгезии, прокоагулянтов и простагландинов.

ИЛ-6, так же как и ИЛ-1, инициирует синтез белков острой фазы. Повышение уровней ИЛ-1 и ИЛ-6 ассоциируется с повторными коронарными событиями у больных ИБС [8, 40].

В работе Lee K.W.J. и соавт. [41] при изучении вчСРБ, ИЛ-6, САА, гомоцистеина и липидных биомаркеров в качестве предикторов сердечно-сосудистой смерти только ИЛ-6 и гомоцистеин оказались ее прямыми и независимыми предикторами. В ряде других исследований показано, что повышенный уровень ИЛ-6 имеет более важное прогностическое значение по сравнению с вчСРБ для развития сердечно-сосудистой смерти и других кардиоваскулярных осложнений.

В исследовании Szodoray P. и соавт. [42] у больных ОКС отмечалось достоверное повышение уровней ИЛ-1, ИЛ-4 и ИЛ-10 по сравнению со здоровыми лицами. В работе Martins T.B. и соавт. [43] обнаружено существенное повышение уровней ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-12 и ИЛ-18 у больных ИБС по сравнению со здоровыми лицами, причем уровень ИЛ-6 был еще выше у пациентов с ИМ. Сделано заключение о возможном значении профиля цитокинов в дифференциальной диагностике болей в груди. Все ИЛ измеряются в нг/л и в незамороженной сыворотке неустойчивы.

ФНО-a обладает в основном иммуномодулирующим и противовоспалительным действием. Концентрация циркулирующего ФНО-a обычно очень низка ( 217,4 нг/мл риск ускоренного прогрессирования коронарного стеноза возрастает в 4 раза [38], а в исследовании ARIC у пациентов с повышенным уровнем sICAM отмечалось 5-кратное увеличение риска развития коронарного и каротидного атеросклероза [47]. Другие исследования показывают, что повышение sICAM ассоциируется также с заболеваниями периферических артерий [48].

В экспериментальных работах доказана важность экспрессии молекул адгезии в развитии реперфузионного повреждения и болезни коронарных артерий трансплантированного сердца.

Семейство матриксных металлопротеиназ (ММП) состоит более чем из 20 протеолитических ферментов. Все они обладают сходными свойствами: разрушают компоненты экстрацеллюлярного матрикса, такие как коллаген и эластин, секретируются как проферменты и для активации нуждаются в протеолитическом расщеплении, активны в нейтральной среде. Выделены также тканевые ингибиторы металлопротеиназ (TИМП-1, ТИМП-2), которые участвуют в регуляции производимого ими эффекта.

Максимальная активность ММП обнаруживается в наиболее уязвимой области атеросклеротической бляшки. В нормальной сосудистой стенке можно найти только ММП-2, TИМП-1 и ТИМП-2, тогда как большинство других ММП определяются в атероме. ММП играют важную роль в разрушении атероматозной бляшки и развитии ОКС. Нормальное значение ММП-2 у здоровых людей составляет 365–649 мкг/л, а ММП-9 – 19–35. В исследовании Zourdidakis E. [38] показано, что при уровне ММП-9 > 47,9 мкг/л риск ускоренного прогрессирования ИБС возрастает в 3 раза. Установлено, что уровень ММП-9 тем выше, чем больше объем атеросклеротического поражения коронарного русла. В другом исследовании при анализе образцов крови, взятых из аорты и большой вены сердца в пределах 12 часов от начала ИМ и 48 часов от начала НС, показано достоверное повышение уровня ММП-9 и TИМП-1 по сравнению с больными стенокардией напряжения и здоровыми людьми. Это дает основание использовать ММП-9 и TИМП-1 в качестве маркеров острейшей фазы, т. е. фазы разрыва бляшки [49]. В исследовании AtheroGene выявлено, что ММП-9 и TИМП-1 являются независимыми предикторами ССЗ и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с ИБС.

Динамика уровня ММП-2 у больных с разными формами ИБС требует дальнейшего изучения. Тем не менее в ряде исследований показано достоверное повышение уровня ММР-2 у больных НС и ИМ по сравнению со здоровыми людьми.

Известно, что на уровень ММП влияет ряд лекарственных препаратов. Нитроглицерин увеличивает экспрессию и активность различных ММП, снижая уровень TИМП-1. Амлодипин и дилтиазем повышают активность ММП-1 и ММП-2, а лозартан – только ММП-2.

Ассоциированный с беременностью сывороточный протеин А

Плацентарный фактор роста-1

Плацентарный фактор роста-1 (PGF-1) охарактеризован в исследовании CAPTURE как специфический маркер сосудистого поражения и чувствительный маркер повторных ишемических событий у большого числа больных ОКС [52].

После изучения множества маркеров воспаления Американским центром по контролю и профилактике заболеваний совместно с Американской ассоциацией сердца в 2003 г. опубликовано сообщение с рекомендациями по использованию их в клинической практике как одного из направлений в общей оценке предикторов риска ССЗ [5]. Сформулировано несколько положений:

На сегодняшний день эти рекомендации не соответствуют наивысшему уровню доказательности, и, следовательно, необходимо продолжать изучение маркеров воспаления в качестве предикторов риска развития ССЗ и их осложнений.5.

Литература

Источник