что такое метаболиты эстрогенов

Что такое метаболиты эстрогенов

Оценка риска развития онкопатологии.

Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемным масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).

Нмоль/ммоль креатинина (наномоль на миллимоль креатинина)

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Среднюю порцию утренней мочи.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Общая информация об исследовании

Эстрогены представлены тремя формами: эстроном (Е1), эстрадиолом (Е2) и эстриолом (Е3), имеющими разную физиологическую активность, которую можно представить схематично: Е2 ˃ Е3 ˃ Е1. Основная роль эстрогенов состоит в обеспечении нормального развития и функционирования женской репродуктивной системы. У мужчин эстрогены участвуют в тонкой регуляции функций простаты и яичек. У мужчин с избыточной массой тела отмечается повышенный уровень эстрогенов.

Биологически активные формы эстрогенов (эстрон и эстрадиол) инактивируются в печени путем двухфазовой метаболической трансформации. В первой фазе (реакции гидроксилирования) эстрогены окисляются ферментативной системой цитохрома P450.
При участии изофермента CYP1A1 образуются т.н. 2-ОН метаболиты: 2-гидроксиэстрон (2-OHE1) и 2-гидроксиэстрадиол (2-OHE2).
Метаболиты 2-ОН действуют как антиэстрогены. 2-гидроксиэстрон (2-ОНЕ1) ингибирует митотическую активность клеток, что является важным механизмом предотвращения онкогенеза и обозначается как «хороший» эстроген, поскольку ассоциирован с низким риском развития опухолей. Понижение уровня этого метаболита может вызвать состояние гиперэстрогенемии.

Изофермент CYP1B1 катализирует переход эстрогенов в 4-гидроксиэстрон (4-OHE1), а изофермент CYP3А4 – в 16α-гидроксиэстрон(16α-OHE1). Метаболиты 16α-ОН и 4-ОН обладают высокой эстрогенной активностью, т. е. действуют как агонисты. Повышение их уровня стимулирует усиленную митотическую активность клеток и ассоциировано с развитием эстрогенозависимых опухолей. Это позволяет рассматривать данные метаболиты как «агрессивные», или «плохие», эстрогены. 4-гидроксиэстрон (4-ОНЕ1), помимо этого, обладает прямым генотоксическим действием, что приводит к повреждению ДНК клеток и возникновению мутаций.

Канцерогенный эффект гидроксилированных метаболитов эстрогенов установлен для таких новообразований, как рак молочной железы у женщин и грудной железы у мужчин, рак тела матки, яичников, поджелудочной железы, саркоматозные опухоли матки, злокачественная меланома, гепатоцеллюлярный рак, карциноидные опухоли, немелкоклеточный рак легкого, злокачественная мезотелиома, рак почки, рак предстательной железы, астроцитомы, миеломная болезнь, десмоиды и кисты.

Вторая фаза детоксикации эстрогенов включает в себя реакции метилирования, сульфатирования и глюкуронирования. В процессе метилирования в присутствии фермента катехол-О-метилтрансферазы (СОМТ) гидроксиэстроны (2-ОН и 4-ОН) превращаются в стабильные биологически неактивные 2- и 4-метоксиэстроны (2-OMeE1 и 4-OMeE1), которые абсолютно безвредны для организма, поэтому эффективное метилирование способствует быстрой элиминации потенциально опасных гидроксиэстрогенов.

В результате реакций сульфатирования и глюкуронирования (т.е. конъюгации гидроксиэстрогенов с глюкуроновой и серной кислотами) также образуются неактивные формы эстрогенов, которые выводятся из организма с желчью или мочой.

В лабораторной практике определяют шесть наиболее значимых метаболитов эстрогена и два расчетных соотношения. Результаты исследования выдаются в соответствии с референсными диапазонами для женщин детородного возраста с отсутствием проблем в репродуктивном здоровье.

Когда назначается исследование?

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, эндокринолог, репродуктолог.

114 Андрогены и их метаболиты, расчет соотношений, эстрогены и прогестагены (12 показателей)

98 Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-SO4)

22 Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Источник

Что такое метаболиты эстрогенов

(499) 242 83 65
(499) 242 83 68
(916) 566 96 41

г. Москва, улица 3-я Фрунзенская, дом 10
пн, ср, чт,пт: с 8.00 до 20.00
вт: с 8.00 до 19.00
сб: с 9.00 до 20.00
вс: с 9.00 до 15.00

+7 (499) 242-83-65; +7 (499) 242-83-68; +7 (916) 566-96-41

Разделы

Клиника предлагает

1. Диагностика и лечение

2. Лабораторная диагностика

3. Репродуктивное здоровье

Метаболизм эстрогенов у женщин

(общие представления и клиническая практика)

В последние годы существенно возросла заболеваемость эндометриозом, фиброзно-кистозной мастопатией, фибро-миомой матки и т.д. Причины развития этих заболеваний лежат в высоком уровне эстрогенов, который является не только их основой, но и может существенно ускорять процессы старения, снижать качество и сокращать продолжительность жизни женщины.

Для того чтобы понять, что вызывает появление этих заболеваний, необходимо рассмотреть, как происходит процесс метаболизма женских половых гормонов в организме женщины. Как известно, женские половые гормоны синтезируются в яичниках и жировой ткани и поступают в системный кровоток. В системном кровотоке большая часть эстрогенов связывается с белком, который переносит половые гормоны (SHBG). Лишь небольшая часть эстрогенов находится в свободном состоянии. Биологической активностью обладает только свободная форма, гормона. Связанные гормоны являются «оперативным» запасом организма и в случае возрастания потребности в них мобилизуются из связанного состояния, переходя в свободную форму.

Свободная фракция эстрогенов, благодаря своей липофильности, может легко проникать в ядро клетки. Именно в ядре локализованы рецепторы к эстрогенам и прогестерону. Связываясь со своим ядерным рецептором, гормон образует гормон-рецепторный комплекс, который инициирует активацию или ингибирование определенных генов, что в свою очередь вызывает ускорение или ослабление синтеза белков, кодируемых этими генами. Изменение концентрации определенных белков внутри клетки вызывает изменение и функции этой клетки.

После воздействия на клетку молекула эстрогена разрушается и выводится из организма. Но стероидные гормоны — это липофильные соединения, молекулы которых выводятся из организма только после перевода их в водорастворимую форму. Для этого в организме имеется арсенал ферментов. Они же используются для детоксикации ксенобиотиков (ксенобиотики — чужеродные организмы, соединения, которые поступают в организм из внешней среды).

1 ПУТИ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ

А. Этапы превращения гормонов

Процесс превращения гормонов проходит в 2 этапа.

1). На первом этапе эстрогены под действием ферментов группы цитохрома Р450 подвергаются трансформации с образованием промежуточных продуктов (2-гидрокси-, 16-гидрокси-, 4-гидроксиэстрогенов (схема 1).

А. Наиболее предпочтительными для женщины в период пременопаузы являются 2-гидроксиэстрогены. Они образуются в результате воздействия на эстрадиол или эстрон цитохрома Р450 1А2. Эти метаболиты обладают слабым Эстрогеновым действием (примерно 48% активности эстрадиола) и поэтому не оказывают пролиферативного действия на клетки.

Если эстрогены подвергаются воздействию цитохрома Р450 ЗА4, образуются 16-гидроксиэстрон или 16-гидроксиэстрадиол (эстриол). В отличие от 2-гидроксиэстрогенов 16-гидрокси-эстрон более активен, чем эстрон. Его активность в 8 раз превышает активность эстрадиола. Высокая скорость образования этого метаболита в организме женщины вызывает состояние гиперэстрогенемии, несмотря на нормальную концентрацию эстрадиола в крови. Снижение соотношения 2-гидроксиэстрона к 16-гидроксиэстрону, то есть доминирование 16-гидрокси-эстрона над 2-гидроксиэстрогенами, является свидетельством высокого риска развития рака матки и молочной железы [1].

Б. Но существует еще один путь превращения эстрогенов. Если на эстрогены действует цитохром Р450 1В1, то в результате образуются 4-гидроксиэстрогены и, несмотря на их относительно низкую активность (примерно 79 ес активности эстрадиола), они могут повреждать ДНК клетки и вызывать ее раковое перерождение. Именно эти метаболиты являются виновниками доброкачественных и злокачественных новообразований матки, молочной железы и яичников. Это подтверждают исследования биоптатов молочной железы, выполненные вне зоны поражения у женщин с раком молочной железы. Так было установлено, что концентрация 4-гидроксиэстрогенов у таких пациентов в 3 раза превышает концентрацию этого метаболита в ткани молочной железы в контрольной группе. Авторы работ предполагают, что 4-гидроксиэстрогены инициируют процессы раковой трансформации ткани молочной железы и могут быть предвестниками развития рака [2, 3].

2). После прохождения 1 этапа превращений 2-гидрокси- и 4-гидрокси-метаболиты женских половых гормонов могут превратиться или в семиквиноны, соединения, которые обладают генотоксическим действием, или, с помощью метилирования, в 2- и 4-метоксиэстрогены, соединения, абсолютно безвредные для организма.

Б. Факторы, определяющие путь метаболизма эстрогенов

Путь метаболизма эстрогенов зависит от следующих факторов.

1. Если в организме женщины образуется большое количество свободных радикалов (в результате курения, чрезмерных физических нагрузок, воздействия токсических соединений и т.д.). у нее накапливаются агрессивные семиквиноны. Из семиквинонов образуются 2.3- и 3.4-квиноны. Квиноны представляют собой в высокой степени реакционные молекулы, способные ковалентно связываться с ДНК, и таким образом нарушать ее структуру.

2. Если у женщины отсутствует оксидативный стресс при достаточно высоком уровне защитных реакций, например, метилирования, то образуются безвредные метоксиэстрогены.

Метилирование — биохимическая реакция, в результате которой к какому-либо субстрату (например, к эстрогенам) с помощью фермента катехол-О-метил-трансферазы присоединяется метальная группа (-СНЗ). Универсальным донором метальных групп в организме является s-аде-нозинметионин, образующийся в результате взаимодействия аминокислоты метионина с молекулой АТФ (аденозинтрифосфат). После того как s-аденозилметионин отдает метильную группу какому-либо субстрату, он превращается в s-аденозилгомоцистеин, а в последующем — в гомоцистеин (схема 2). Гомоцистеин в дальнейшем может обратно превратиться в метионин с помощью фермента метионинсинтетазы. Но для такого превращения необходимы следующие кофакторы: витамины В2, В12 и фолиевая кислота.

После превращения в метоксиэстрогены женские половые гормоны связываются с сульфатами или глюкуроновой кислотой в печени и с желчью выводятся из организма. Нарушение этих процессов может существенно мешать превращениям эстрогенов и увеличивать риск заболеваний женской репродуктивной сферы. Так, по литературным данным, снижение активности сульфотрансферазы в ткани эндометрия увеличивает риск злокачественных новообразований. Сульфотрансфераза — это фермент, переносящий неорганические сульфаты к соединениям, подлежащим детоксикации, в частности эстрогенам. И наоборот, при повышении активности сульфатазы — фермента, который отщепляет сульфаты от детоксицированных эстрогенов, происходит существенное увеличение риска образования карцином эндометрия, что связано с повышением тканевой концентрации свободных эстрогенов [4]. Другие исследователи показали, что процесс глюкуронизации в ткани молочной железы играет ключевую роль в канцерогенезе в этом органе [5].

Итак, после того как эстрогены связались с сульфатами или глюкуроновой кислотой, они секретируются печенью в желчные протоки, с желчью попадают в кишечник и затем выводятся из организма. Очевидно, что заболевания желудочно-кишечного тракта существенно влияют на метаболизм женских половых гормонов. В своей практике мы ни разу не наблюдали женщин с нарушенным метаболизмом эстрогенов и здоровым кишечником.

2 МЕТАБОЛИЗМ ЭСТРОГЕНОВ И СОСТОЯНИЕ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

Попадая в кишечник, модифицированные в печени гормоны должны выводиться из организма. Однако не у всех женщин этот процесс протекает нормально. Если у женщины дисбиоз и (или) она потребляет недостаточное количество клетчатки, то кишечная флора образует фермент бета-глюкуронидазу, которая отщепляет глюкуроновую кислоту от детоксицированных эстрогенов. Эстрогены, оставшись без глюкуроновой кислоты, приобретают возможность снова проникнуть в организм через кишечную стенку и, таким образом, увеличивают общее количество эстрогенов в организме.

Потребляемая клетчатка также оказывает положительный эффект на метаболизм эстрогенов: она обладает способностью сорбировать на своей поверхности эстрогены и препятствует их обратному всасыванию из просвета кишечника. Этот факт подтверждают исследования, показавшие, что у женщин, придерживающихся вегетарианской диеты, отмечена более высокая экскреция гормонов и поэтому более низкий уровень эстрогенов в системном кровотоке [6].

3 ФАКТОРЫ, НАРУШАЮЩИЕ МЕТАБОЛИЗМ ЭСТРОГЕНОВ

В связи с тем, что обмен женских половых гормонов представляет собой тонкий, сложный и весьма уязвимый процесс, существует большое количество факторов, которые, несмотря на их кажущуюся безобидность, могут вызывать достаточно серьезные нарушения в обмене женских половых гормонов.

Вообще, метаболизм эстрогенов нарушается при сочетании неблагоприятных факторов внешней среды и генетической предрасположенности к ним.

Среди генетических факторов, которые приводят к высокой восприимчивости к нарушению метаболизма эстрогенов, можно выделить полиморфизмы генов, кодирующих ферменты первой и второй фаз детоксикации (CYP 1А1, CYP 1В1, CYP 3A4, COMT, MTHFR, GST и т.д.).

Среди неблагоприятных факторов внешней среды можно отметить следующие:

1. Курение приводит к снижению активности цитохрома Р-450 1А2, ответственного за превращение эстрогенов в 2-гидроксиэстрогены, наиболее дружественные метаболиты для организма женщины в период пременопаузы. Кроме того, курение провоцирует оксидативный стресс, что способствует превращению 2-гидрокси- и 4-гидроксиэстрогенов в 2- и 4-семиквиноны и квиноны, обладающие канцерогенным действием на ткани матки, молочной железы и яичников.

2. Прием гормональных контрацептивов или женских половых гормонов с лечебной целью.

К сожалению, большинство гормональных препаратов на нашем рынке имеет синтетическую природу, а синтетические гормоны превращаются в организме в соединения с потенциальным канцерогенным действием. Кроме того, эти гормоны ограничивают детоксикационные возможности организма и поэтому, накапливаясь, могут приводить к развитию заболеваний женской репродуктивной сферы и увеличивают риск рака молочной железы [7].

3. Инсектициды (средства от насекомых) — это токсические соединения, которые могут поступать в организм с пищей или ингаляционно при их использовании в быту. Попадая в организм, они блокируют активность фермента цитохрома Р-450 1А2, который, как говорилось ранее, превращает эстрогены в 2-гидроксиэстрогены. В случае, если этот путь заблокирован, эстрогены начинают идти по пути превращения в 16-гидрокси- и 4-гидроксиэстрогены. Накопление таких метаболитов в тканях приводит к развитию предраковых заболеваний матки и молочной железы [8].

4. Гормоны в продуктах питания.

К сожалению, сельскохозяйственные предприятия для увеличения производства мяса все чаще используют гормоны, которые, накапливаясь в организме животных, попадают к нам на стол с мясными изделиями. Так в США в 70-е годы ежегодно для производства мяса использовалось 16 тонн гормонов. Поступая в организм женщины, они всасываются из желудочно-кишечного тракта и конкурентно взаимодействуют с гормональными рецепторами матки, молочной железы, яичников.

5. Ожирение способствует накоплению женских половых гормонов в организме.

Причина этого заключается в том, что жировая клетчатка содержит большое количество фермента ароматазы — CYP19, который превращает мужские половые гормоны, образующиеся в надпочечниках, в эстрогены.

6. Фталаты — это токсические соединения, которые обнаруживаются во всех пластмассовых изделиях и полимерных средствах для домашнего обихода (целлофан, пленка для упаковки продуктов, полиэтиленовые пакеты, освежители воздуха, полироли, краски, лаки и т.д.). Фталаты способны взаимодействовать с рецепторами эстрогенов и активизировать их, маскируя таким образом действие самих эстрогенов.

7. Заболевания желудочно-кишечного тракта.

9. Дефицит нутриентов также нарушает метаболизм эстрогенов.

Это связано с тем, что многие витамины и минералы являются кофакторами ферментов, которые принимают участие в процессах превращения женских половых гормонов в организме. Без кофакторов ферментативные системы дают сбои, что в свою очередь приводит к накоплению эстрогенов. Так, низкие уровни бета-каротина (провитамина А), фолиевой кислоты, ликопена, селена увеличивает риск развития дисплазий шейки матки 9.

10. Малоподвижный образ жизни.

Оказывается, что физические нагрузки, стимулируют 2-гидроксилирование и детоксика-цию эстрогенов.

4 КЛИНИКА И ПАТОГЕНЕЗ НАРУШЕНИЙ МЕТАБОЛИЗМА ЭСТРОГЕНОВ

5 ДИАГНОСТИКА ГИПЕРЭСТРОГЕНЕМИИ

Диагностика гиперэстрогенемии, с одной стороны, проста, с другой стороны — не всегда точно выявляет нарушенный метаболизм женских половых гормонов. Для начала необходимо провести следующие гормональные исследования в фолликулярную и лютеальную фазы менструального цикла: определить уровни эстрадиола, эстрона, эстриола, прогестерона, тестостерона, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, пролактина в сыворотке крови. Если в одном из этих исследований уровни эстрадиола и эстрона окажутся выше нормальных значений, можно говорить об избыточном уровне эстрогенов. Однако в лучшем случае исследования проводятся два раза во время всего менструального цикла и, таким образом, реальная ситуация в остальное время неизвестна. Для того чтобы решить эту проблему, необходимо исследовать уровни гормонов в течение всего цикла.

Современные неинвазивные методы гормональных исследований позволяют определять уровни гормонов по пробам слюны. Этот метод исследования дает возможность точно определить концентрацию свободных эстрадиола и прогестерона в течение всего менструального цикла.

Кроме того, дополнительную информацию о гормональном статусе можно получить с помощью измерения уровней фибриногена и белка, связывающего половые гормоны. Повышение концентрации в крови этих белков говорит о высоком уровне эстрадиола в организме, так как последний является стимулятором продукции этих протеинов в печени. Однако в некоторых случаях клинически проявляемое состояние гиперэстрогенемии не подтверждается биохимическими показателями, которые остаются в пределах нормальных значений. Разобраться в ситуации можно, только исследовав метаболизм эстрогенов.

Исследование метаболизма эстрогенов проводится в период с 19 по 25 день менструального цикла. Если у пациентки высокий уровень 16-гидроксиэстрона и (или) отношение 2-гидрок-сиэстрогенов к 16-гидроксиэстрогенам меньше нормы (0,40) то это будет свидетельствовать о гиперэстрогенемии.

Помимо исследования концентрации гормонов и их метаболитов, необходимо также оценить ряд биохимических процессов в организме, которые принимают участие в деток-сикации эстрогенов и, в частности, процессы метилирования. Общепринятым маркером процессов метилирования в организме является гомоцистеин, уровень которого при нарушениях повышается [15].

На конечном этапе детоксикации эстрогены подвергаются сульфатации и глюкуронизации. Поэтому точный анализ этих процессов позволяет проследить завершающий этап превращения женских половых гормонов. Объективно оценить их можно с помощью теста, предложенного в лаборатории GSDL (Great Smokies Diagnostic Laboratory, США) — (www.anti-aging.kiev.ua, www.gsdl.com.) Обычное биохимическое исследование крови позволяет косвенно оценить процессы глюкуронизации. Повышение уровня непрямого билирубина, при нормальной концентрации трансаминаз и прямого билирубина-глюкуронида, позволяет выявить нарушение процессов глюкуронизации в организме: непрямой билирубин, продукт распада гемоглобина, детоксицируется, как и эстрогены, с помощью глюкуронизации. Присоединение глюкуроновой кислоты к билирубину превращает его из непрямого в прямой.

Метаболизм эстрогенов весьма тонкий, сложный и уязвимый процесс, который может нарушать множество неблагоприятных факторов внешней среды. Для того чтобы восстановить баланс женских половых гормонов, необходимо точно представлять, какое звено или звенья этой метаболической цепи нарушены. И только понимание этого позволит целенаправленно и эффективно восстановить нарушенный баланс и избавить женщину от заболеваний, которые могут существенно ухудшить качество и снизить продолжительность ее жизни.

Вопросы лечения этих дисфункций будут рассмотрены во второй части статьи.

Источник

Что такое метаболиты эстрогенов

Рак молочной железы — серьезное заболевание, которое в том числе зависит от уровня эстрогенов. А еще часто говорят про метаболиты эстрогенов и их соотношение. Без медицинского образования разобраться в этом сложно. Мы попросили экспертов проекта «Новая жизнь» ответить на самые частые вопросы простым и понятным языком (насколько это вообще возможно). Прочитав эту статью, вы узнаете, что такое эстрогены и их метаболиты, как они связаны с женским здоровьем и многом другом не менее важном.

— Давайте для начала разберемся, что такое эстрогены и зачем они нужны.

Эстрогены — это половые гормоны. Их так называют, потому что они в основном действуют на репродуктивную систему женщины, то есть на те органы, которые нужны для беременности, рождения ребенка и кормления. Например, эстрогены помогают организовать менструальный цикл, чтобы женщина была готова к зачатию. У женщин эстрогенов намного больше, чем у мужчин. Собственно говоря, именно эстрогены делают женское тело женским.

У эстрогенов есть и другие функции. Например, они поддерживают здоровье костей, влияют на настроение, уровень холестерина, функцию сердца и сосудов и даже немного на состояние кожи. Каждый врач, который занимается женским здоровьем, должен хотя бы немного разбираться в эстрогенах. Чаще всего анализы на эстрогены назначают врачи-гинекологи. Грамотного врача интересует не сам гормон, а вся система, в которой он работает.

— Верно ли, что эстрогены бывают разные и что работают они в организме тоже по-разному?

Да, эстрогены — это собирательное название для нескольких гормонов. Три самых главных — это эстрон, эстрадиол и эстриол. Они отличаются друг от друга по строению и немножко по своей задаче. Эстрадиол — самый главный и самый известный. Он организует менструальный цикл и поддерживает женское здоровье вплоть до последней менструации. После этого главным становится эстрон, хотя его в организме меньше. Поэтому иногда врачи после 50 лет дают женщине небольшие дозы эстрадиола, чтобы она лучше себя чувствовала. Что касается эстриола, то он наиболее активен во время беременности.

— Что такое метаболиты эстрогенов и почему они важны?

В природе ничто не исчезает бесследно. После того как гормон пришел в клетку и сказал ей, что делать, его нужно куда-то деть. Иначе он продолжит давать сигналы, и клетка запутается. Поэтому в клетке есть специальная система, которая берет эстроген и меняет его структуру. Это процесс называется — метаболизм эстрогенов, а получившиеся новые молекулы — метаболиты эстрогенов. Они нужны для того, чтобы выводить использованные эстрогены из организма. Если бы их не было, то эстрогены накопились бы в организме, а это вредно.

— Говорят, что есть разные метаболиты. Чем они отличаются?

Сначала пару слов о том, как работает метаболизм эстрогенов. Это сложная цепочка химических реакций. Её можно сравнить с химической фабрикой. На входе — эстрогены, на выходе — метаболиты. И вот на этой фабрике есть три конвейера. В зависимости от того, на какой конвейер попадет эстроген, получится тот или иной метаболит. Чтобы не путаться, врачи и химики используют цифры — 2, 4 и 16. Можно сказать, что они обозначают, по какому конвейеру прошел эстроген. Например, 2-гидроксиэстрон и 2-гидроксиэстрадиол это разные молекулы, но обе получаются на одном конвейере. А вот 16-альфа-гидроксиэстрон или 4-гидроксиэстрадиол это уже продукты других конвейеров.

Это важно, потому что у метаболитов с разных конвейеров — разные химические свойства. Чтобы не путаться, скажем так: 2-метаболиты ослабляют сигнал эстрогенов, а 4-метаболиты и 16-метаболиты — дают такой же сигнал, как эстрогены или даже сильнее. Поэтому если у женщины есть факторы риска онкологических заболеваний, то 2-метаболиты для нее полезны, а 16-метаболиты — вредны. Поэтому врачей интересует соотношение 2-метаболитов и 16-метаболитов. Если 2-метаболитов больше, то эстрогенам будет сложнее заставить клетку расти. А если 16-метаболитов больше, то она будет расти сильнее. Что касается 4-метаболитов, то они действуют по-разному, и мы не будем в них подробно разбираться.

Врачи стараются подавить сигнал эстрогенов, чтобы клетки опухоли не росли. Например, для этого назначают тамоксифен — он не дает эстрогенам стимулировать рост клеток. Но у тамоксифена есть побочные эффекты, потому что он выключает все сигналы эстрогенов, и полезные, и вредные. Поэтому врачи придумали другие способы влиять на сигнал эстрогенов. Если сделать так, чтобы фабрика, про которую мы говорили, производила побольше безопасных 2-метаболитов и поменьше вредных 16-метаболитов, то организму будет проще бороться с опухолью или не давать ей возникнуть.

— Как же тогда понять, сколько и каких метаболитов производится?

Вот для этого как раз и нужен анализ на метаболиты эстрогенов. Обычно, когда мы делаем анализ, лаборатория нам выдает результаты с табличкой, в которой перечислены разные метаболиты и их уровни. Это выглядит примерно так:

Когда мы получаем анализ, мы сразу смотрим, попадают ли наши уровни в нормальные значения. По этой табличке видно, что вроде бы все метаболиты в пределах нормы. Но радоваться рано, потому что нас интересуют не сами метаболиты, а их соотношение. Нам надо понять, каких метаболитов больше, а для это надо разделить хорошие на плохие. Обычно лаборатория это делает сама. Например, в бланке анализа может быть вот такая строчка:

(2-OHE1 + 2-OHE2) / 16a-OHE1 = 3,02

Разберемся, что есть что. В первой части, до знака деления у нас скобки. В этих скобках — два разных метаболита. По цифре «2» в названии мы понимаем, что это полезные 2-метаболиты. После знака деления у нас стоит опасный 16-метаболит. Все это значит, что в лаборатории посмотрели уровень каждого метаболита, а потом разделили 2-метаболиты на 16-метаболит. И получился результат — 3,05.

Чтобы было понятнее, давайте посмотрим, как это выглядит с цифрами:

2,69 + 6,32 / 2,986 = 3,02

Получается, что у этой женщины соотношение метаболитов — 3,02. Осталось понять, хорошо это или нет. У врачей для этого есть простое правило. Если соотношение больше 2, это значит, что хороших метаболитов в два раза больше, и это хорошо. Если соотношение меньше 2, то это не очень хорошо. В целом, чем соотношение выше, тем лучше. Чем ниже, тем хуже. Например, у другой женщины мы получаем такие результаты:

1,09 + 2,13 / 4,49 = 0,71

Результат 0,71 означает, что соотношение низкое, то есть что опасных 16-метаболитов намного больше. Это значит, что клетки получают сигнал для роста, и повышен риск различных заболеваний. Нужно что-то делать, и чуть позже мы поговорим об этом.

— Какой анализ лучше сдавать на метаболиты эстрогенов?

Метаболиты эстрогенов обычно смотрят в моче. Иногда в разовой порции, иногда — в суточной. Если есть возможность, то лучше делать в суточной, потому что тогда мы получаем более точную картину.

— Как подготовиться к исследованию?

Специальной подготовки не нужно. Если вы сдаете разовую мочу, то нужно утром собрать среднюю порцию в стерильный контейнер (вам его дадут в лаборатории или продадут в аптеке). Средняя порция означает, что надо начать мочиться в унитаз, потом подставить контейнер под струю и потом его убрать.

Если вы сдаете суточную мочу, то все чуть сложнее. В лаборатории вам дадут два контейнера — большой и маленький. В день, когда вы начинаете собирать мочу, утром вы мочитесь в унитаз, потому что первая суточная порция не учитывается. Далее в течение 24 часов вы мочитесь только в большой контейнер, даже если проснулись ночью. Хранить его надо в холодильнике на нижней полке (температура от 2 до 8 градусов, замораживать нельзя). На следующее утро вы также мочитесь в контейнер, а затем измеряете объем мочи (на контейнере есть мерные деления) и потом хорошенько перемешиваете мочу, отливаете 50-100 мл в маленький контейнер, и в течение часа относите в лабораторию. На маленьком контейнере нужно написать, сколько вы всего собрали мочи.

Есть еще несколько правил: во время сбора мочи вы пьете и едите как обычно, не принимаете алкоголь, стараетесь воздерживаться от физических нагрузок, не принимаете мочегонные препараты. Если все это выполнить, то анализ будет более точным.

— Кому это исследование показано?

Его можно делать любой женщине, у которой есть факторы риска онкологических заболеваний и некоторые другие проблемы. Самые частые из них — ожирение, нерегулярный менструальный цикл, разные виды дисфункции яичников. И конечно, любые проблемы с молочной железой. Анализ на соотношение метаболитов не заменяет собой другие анализы (например, на генетическую предрасположенность к онкологии). Но он помогает более эффективно планировать профилактику и смотреть, как она работает. — Что даст этот анализ, чему он поможет?

Давайте представим себе такую ситуацию. Есть женщина, которой 55 лет. Несколько лет назад у нее нашли рак молочной железы, сделали ей операцию и провели курс терапии. Сейчас ей вроде бы ничего не угрожает. Но врач решает проверить, насколько высок риск рецидива. Для этого женщина делает анализ на соотношение метаболитов, и оказывается, что оно очень низкое. Значит риск повышен. Врач дает ей рекомендации по профилактике и просит сдать анализ повторно через полгода. Женщина выполняет все рекомендации и на повторном анализе видит, что соотношение метаболитов выросло. Это значит, что риск снизился. Значит теперь она точно не заболеет?

К сожалению, риск есть всегда. Рак — это серьезное заболевание, и никто не может дать полной гарантии, что он не возникнет или что не будет рецидива. Но профилактика все равно нужна. Давайте посмотрим на это с другой стороны. Когда человек ездит на машине, всегда есть риск попасть в аварию и пострадать. Но этот риск бывает разным. Если водитель аккуратный и хорошо знает правила, машина — надежная и каждый год проходит техобслуживание, а дорога — чистая и безопасная, то риск очень низкий. А вот если водитель пьяный, машина дымит и скрипит, а на дороге — лед и туман, то риск очень высокий. Поэтому все, что мы можем сделать — это всеми силами снижать риск.

— Поговорим о профилактике.

Профилактика рака молочной железы бывает двух видов. Первый — это хемопрофилактика, то есть разные лекарственные средства, которые снижают активность сигнала эстрогенов. Их должен назначать врач. Второй — это здоровый образ жизни. Врачи рекомендуют не курить, больше двигаться, есть здоровую пищу. Это универсальные рекомендации, но для женщин они особенно важны. Дело в том, что правильное питание дает необходимые ресурсы для правильной работы нашей фабрики метаболитов. То есть, если женщина лучше питается, то у нее больше полезных метаболитов и меньше опасных.

— Какие продукты рекомендуется употреблять для улучшения процесса метаболизма эстрогенов?

Исследования последних лет показали, что лучше всего на эту роль подходят растения из семейства крестоцветных. Речь идет о брокколи, цветной капусте и кабачках. В процессе эволюции они научились синтезировать вещество, которое называется индол-3-карбинол. Оно помогает нашей внутренней фабрике работать лучше и производить больше полезных метаболитов. В результате соотношение метаболитов повышается, а риск снижается.

В крупном европейском исследовании сравнили людей, которые ели крестоцветные регулярно и тех, кто ел их редко или вообще не ел. Оказалось, что за счет крестоцветных можно снизить вероятность рака молочной железы на 17%. Это не очень много с точки зрения статистики, но для конкретных женщин, у которых не возникло рака молочной железы, это хороший результат.

— У многих сейчас возникнет вопрос, неужели теперь нужно каждый день есть брокколи или цветную капусту?

Можно, но, во-первых, не все любят брокколи, а во-вторых, часть полезных веществ погибает при термической обработке. Поэтому проще принимать биологически активную добавку к пище, которая уже содержит индол-3-карбинол. Например, в России есть БАД, который называется Промисан. В Промисане содержится необходимая для профилактики доза индол-3-карбинола, а также еще несколько полезных веществ — экстракт зеленого чая (помогает бороться с воспалительными процессами) и витамины. Промисан принимают два раза в сутки по две капсулы, одновременно с приемом пищи, в течение 3-6 месяцев. В сочетании с регулярной физической активностью и снижением веса это может дать хороший результат. И вот, чтобы его оценить, нам и нужны метаболиты эстрогенов.

Давайте разберем на примере. Допустим, есть женщина, которая хочет снизить риск рака молочной железы или рецидива. Она сдает анализы на метаболиты эстрогенов и начинает заниматься профилактикой: принимает индол-3-карбинол, старается больше двигаться, пробует бросить курить. Через полгода она сдает анализ и еще раз смотрит, что получилось. Если она все сделала правильно, то соотношение должно повыситься. Например, оно было 1.5, а стало 4.2. Это значит, что полезных 2-метаболитов стало больше, и поэтому риск снизился. Это хороший сценарий, а что может пойти не так? Да, в жизни бывает по-разному. Давайте посмотрим на другие сценарии.

— Можно ли Промисан сочетать с химиотерапией рака молочной железы?

Да, можно, он не мешает другим лекарствам (даунорубицин, паклитаксел, доксорубицин и другие). Но если вы наблюдаетесь у врача и получаете химиотерапию, то с врачом все равно нужно посоветоваться.

— Почему именно Промисан, а не другие препараты индол-3-карбинола, которые подешевле?

Потому что в отличие от большинства БАД, Промисан делают, соблюдая все необходимые технологические процедуры. Покупая Промисан, вы платите за две вещи: качественное сырье и правильную технологию производства. Если вам предлагают купить «то же самое, но дешевле», это значит, что производитель либо сэкономил на сырье, либо сэкономил на производстве. В результате это всегда экономия на вашем здоровье. Также хочется отметить, что Промисан клинически тестирован, что сложно найти у других БАД.

И помните, что лечение и профилактика — это разные вещи. Лечением занимается врач, для этого он может назначить лекарственное средство или сделать операцию. А вот профилактика — это задача пациента, врач здесь может только дать совет. Доктор может удалить опухоль, но не может за пациента каждый день есть полезную еду (или принимать БАД) или больше двигаться.

Источник