что такое ксф в медицине
Колониестимулирующие факторы
Колониестимулирующие факторы: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) – ленограстим (граноцит) и филграстим (нейпоген); гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) – молграмостин (лейкомакс) – используются только как гемопоэтические факторы, а их иммуностимулирующее действие остается «за кадром», но оно проявляется у каждого больного в той или иной мере.
Впервые Г-КСФ был получен из сыворотки мышей после стимуляции эндотоксином. При добавлении мышиного Г-КСФ в культуру лейкозных клеток образовывались колонии гранулоцитов. У человека Г-КСФ продуцируется клетками эпителия, эндотелия, стромы костного мозга, макрофагами. Особенно высока продукция Г-КСФ в условиях бактериального заражения. Г-КСФ вызывает пролиферацию и дифференцировку клеток гранулоцитарного ростка. Значительно сокращается время созревания нейтрофилов на фоне Г-КСФ и увеличивается содержание предшественников в костном мозге. По своим качественным характеристикам нейтрофилы, появившиеся «на свет» в ответ на стимуляцию Г-КСФ, соответствуют «естественным» и могут их превосходить.
ГМ-КСФ был получен из вытяжки легочной ткани мышей. В человеческом организме продуцируется клетками эндотелия, фибробластами, Т-лимфоцитами, моноцитами. ГМ-КСФ вызывает пролиферацию и дифференцировку гранулоцитов и моноцитов/макрофагов, активирует функцию зрелых нейтрофилов. В ответ на стимуляцию ГМ-КСФ увеличивается количество нейтрофилов, но время созревания не меняется. Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на экзогенный ГМ-КСФ, циркулируют в 6 раз дольше.
Ленограстим стимулирует дифференцировку клеток-предшественников нейтрофилов, усиливает способность нейтрофилов к миграции и фагоцитозу. Нейтрофилы, произведенные под действием Ленограстима, обладают нормальными хемотоксическими свойствами и фагоцитарной активностью [85,87,89]. При первичной профилактике не снижает частоту фебрильной нейтропении, но реже возникают тяжелые инфекции. При развившейся нейтропении использование Ленограстима в 2 раза сокращает ее продолжительность.
Филграстим регулирует ген образования функционально активных нейтрофилов с небольшим увеличением числа моноцитов. Усиливает фагоцитарную активность нейтрофилов у онкологических больных [85]. Укорачивает время созревания нейтрофилов с 5 дней до 1 дня и повышает их способность к хемотаксису, вероятность смерти от агранулоцитоза снижается на 20% [86,89]. В стандартных дозах действует на предшественники гранулоцитов, эозинофилы, мегакариоциты, способствует дифференцировке и активизирует зрелые моноциты. При инфекции циркулирует в крови, стимулируя нейтропоэз, тогда как ГМ-КСФ – только в очаге [87].
Молграмостин воздействует не только на нейтрофилы, но и на моноциты/макрофаги и Т-лимфоциты, усиливает экспрессию антигенов II класса МНС на моноцитах и увеличивает продукцию антител. Он оказывает выраженное влияние на функционально активные зрелые нейтрофилы, что усиливает фагоцитоз бактерий, повышается цитотоксичность в отношении злокачественных клеток и активизируется клеточный метаболизм [87]. Лейкомаксу единственному из всех КСФ присуще и противоопухолевое действие: отмечен эффект при саркоме Капоши [88]. Несмотря на более выраженные токсические реакции, Лейкомакс при воспалительно-инфекционном заболевании, возникшем на фоне нейтропении, сопряженной с вторичным иммунодефицитом, имеет преимущество по сравнению с другими препаратами этой группы, повышая эффективность антибактериальной терапии [90].
Согласен Данный веб-сайт содержит информацию для специалистов в области медицины. В соответствии с действующим законодательством доступ к такой информации может быть предоставлен только медицинским и фармацевтическим работникам. Нажимая «Согласен», вы подтверждаете, что являетесь медицинским или фармацевтическим работником и берете на себя ответственность за последствия, вызванные возможным нарушением указанного ограничения. Информация на данном сайте не должна использоваться пациентами для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.
Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.
Что такое ксф в медицине
В соответствии с рекомендациями производителей Г-КСФ и ГМ-КСФ назначают через 24—48 ч после окончания химиотерапии и прекращают после достижения содержания нейтрофилов 10•10 9 /л. Этот относительно высокий порог выбран из-за ремаргинации, т. е. возвращения части нейтрофилов из крови в депо костного мозга после прекращения введения данных препаратов.
Риск повторной инфекции в случае более ранней отмены препарата на фоне начала восстановления гемопоэза незначителен. Во-первых, уровень тканевых нейтрофилов восстанавливается быстрее, чем циркулирующих, и меньше подвержен колебаниям, а во-вторых, период начавшегося увеличения содержания нейтрофилов редко сопровождается возникновением новой инфекции, даже если их количество менее 0,5•10 9 /л.
Безусловно, при продолжающейся инфекции или сохранении ее высокого риска (повреждение слизистых оболочек и кожного покрова), а также в случае тяжелого состояния больного введение миелоцитокинов целесообразно продолжать до достижения рекомендуемого уровня 10•109/л.
Попытки усилить гемопоэтический эффект Г-КСФ и ГМ-КСФ легли в основу рекомендаций назначать их как можно раньше, например одновременно с цитостатиками, однако это привело к отрицательному результату. В частности, у больных, получавших 5-фторурацил, топотекан, комбинированную терапию типа CHOP, DICEP одновременно с Г-КСФ, отмечали развитие более длительной и глубокой цитопении, чем у пациентов, не получавших цитокины.
В контролируемом исследовании по длительному назначению этопозида одновременно с ГМ-КСФ или плацебо выявлена значительно более выраженная нейтропения в группе получавших цитокин. Это можно объяснить тем, что миелоцитокины усиливают пролиферацию клеток-предшественниц нейтрофилов и этим способствуют их большей повреждаемости цитостатиками. В связи с этим не рекомендуется вводить миелоцитокины менее чем за 24 ч до начала последующего курса химиотерапии.
В связи с высокой стоимостью рекомбинантных гемоцитокинов некоторые авторы изучали возможность получения клинического эффекта при максимально экономном введении этих препаратов. Наибольшее снижение числа лейкоцитов обычно отсрочено на 5—7 дней от начала химиотерапии, что послужило основанием для сокращения дозы миелоцитокинов за счет их более позднего назначения. Г-КСФ или ГМ-КСФ начинали вводить через 4—8 дней после окончания лечения цитостатиками.
В некоторых работах по применению химиотерапии средней интенсивности этот подход оказался успешным, а в других, с более интенсивной химиотерапией, нет.
Нет окончательной ясности в определении пороговой величины лейкоцитов, которой требуется достигнуть для безопасного проведения последующего цитостатического курса при интенсификации лечения. Исследования показали безопасность начала последующих курсов после достижения содержания лейкоцитов 5•109/л после снижения. По мнению ряда авторов, количество 1,5—2,0•109/л с учетом ремаргинации после отмены миелоцитокина является низким для проведения дальнейшего лечения.
Отмена миелоцитокинов приводит к кратковременному сокращению числа клеток костного мозга, находящихся в цикле деления. В частности, опыты с ГМ-КСФ показали, что прекращение введения препарата сокращает пул делящихся клеток в 6 раз по сравнению с нормальным показателем. Данные изменения сохраняются в течение недели. Биологические механизмы этого эффекта до конца не выяснены; возможно, они связаны с высвобождением тормозящих гемопоэз цитокинов (ФНОа, Н-цепь ферритина, макрофагального ингибирующего протеина-la и др.) в ответ на увеличение миелоидной массы.
Кроме того, тормозящие гемопоэз цитокины могут выделяться макрофагами непосредственно в ответ на воздействие ГМ-КСФ.
Сокращение числа активно делящихся нормальных клеток костного мозга, как отмечалось, снижает риск их повреждения химиопрепаратами. Практически этого можно достичь после отмены миелоцитокинов, когда в течение нескольких дней пул предшественников гранулоцитопоэза, находящихся в цикле деления, сокращен в несколько раз. Попытки клинической реализации такой «миелопротекции» привели к неоднозначным результатам.
С одной стороны, назначение топотекана после оборванной стимуляции ГМ-КСФ с последующим назначением миелоцитокина после химиотерапии статистически достоверно уменьшало частоту глубокой нейтропении (с 27 до 77 %) по сравнению с результатами в группе пациентов, которым профилактику проводили только после химиотерапии. С другой стороны, 21-дневные курсы химиотерапии или очень интенсивные курсы в аналогичных условиях не позволили реализоваться протективному действию «оборванной стимуляции» цитокинами.
Осуществлялись попытки применения негативных регуляторов гемопоэза с той же целью. В одном из исследований выявлено протекторное действие трансформирующего фактора роста (ТФРb при введении мышам 5-фторурацила в летальной дозе. Выживаемость мышей, получивших перед химиотерапией тормозящие гемопоэз цитокины, была значительно выше.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021