что такое крио в эко протокол

Подготовка к криопереносу эмбрионов: условия и тактики

В последние 30 лет криопрограммы ЭКО вызывают к себе повышенный интерес. Они дают возможность женщинам с меньшими затратами достичь беременности в нескольких циклах. Для многих пациенток это уникальный шанс остановить биологические часы и родить ребенка в позднем возрасте. Залогом успеха такого лечения является грамотная подготовка к криопереносу эмбрионов, проведенная с учетом последних достижений и рекомендаций.

Криопрограмма: что, когда, зачем

Криоперенос – это новейшая оптимизированная технология в ЭКО-лечении. Она предполагает введение в матку женщины замороженных-”размороженных” эмбрионов (собственных или донорских), полученных в предыдущем ЭКО-цикле. Это позволяет повысить кумулятивную частоту беременности, сохранив одновременно здоровье, время и деньги пациентки.

Воспользоваться криопрограммой рекомендуется в следующих случаях:

Основные условия успеха криопрограммы

Процедура криопереноса не допускает пренебрежения ни одной деталью. Здесь каждая мелочь требует внимания и обдумывания. К главным же факторам успешности метода относятся:

Последний – клинический – фактор успеха определяется профессионализмом врача-репродуктолога.

Техники подготовки эндометрия

Во время менструального цикла под воздействием меняющегося гормонального фона происходит ремоделирование эндометрия, как структурное, так и функциональное. В соответствии с этим, меняется и его восприимчивость к имплантации эмбрионов. Если все идет своим чередом, без сбоев, то имплантационное окно – состояние максимальной рецептивности слизистой матки – открывается примерно на 6-8 сутки после выброса ЛГ.

На какой день цикла делают криоперенос? Дата ключевой процедуры в ЭКО-программе должна приходиться на момент совпадения по времени развития эмбриона и эндометрия. Такая синхронизация существенно умножает шансы на беременность.

Подготовку слизистой матки проводят как в натуральном (спонтанно развивающемся) месячном цикле, так и в гормонально индуцированном. Криоперенос в естественном цикле, как и в искусственном, могут отменить по следующим причинам:

Рассмотрим особенности и преимущества каждого из методов.

Подготовка к криопереносу в естественном цикле

Эндокринологическая подготовка эндометрия в данном случае опирается на использование собственных стероидов фолликулярного пула пациентки. В этом протоколе время для переноса эмбрионов определяется либо спонтанным выбросом ЛГ, либо овуляцией, индуцированной путем введения ХГЧ.

Уровень ЛГ 1-2 раза в день контролируется исследованиями крови или мочи либо с помощью ультразвукового мониторинга. Овуляция происходит через 36-40 часов после повышения концентрации ЛГ крови. Через 21 час после этого увеличивается ЛГ мочи. Успех натурального цикла зависит от точной фиксации времени овуляции и корректной оценки восприимчивости эндометрия.

Однако регистрация времени спонтанного всплеска ЛГ является проблематичной из-за изменчивости порогового показателя данного гормона. Это приводит к 30 % риска ложноотрицательного результата.К тому же, в естественном цикле всегда есть опасность незапланированной овуляции.

Подобные проблемы осложняют процесс регулирования времени размораживания и переноса эмбрионов. Когда возникает неожиданная ранняя овуляция, цикл обычно отменяется. Как показали исследования (Fatemi H. M. и др., 2010), это происходит в 7-12 % естественных циклов.

Избежать трудностей ЛГ-наблюдений и неожиданной овуляции позволяет индукция овуляции посредством введения ХГЧ. Во время такого модифицированного натурального цикла, вместо измерения ЛГ, регулярно отслеживают приближение овуляции с помощью УЗИ-контроля.

Когда доминантный фолликул достигает 18-миллиметрового диаметра, вводят ХГЧ. Через 36-38 часов после этого наступает овуляция. В спонтанных или модифицированных натуральных циклах криоперенос выполняется через 3-5 дней после овуляции.

Схема естественного цикла:

Спонтанный или модифицированный?

В исследованиях, сравнивающих два варианта естественного цикла, не было выявлено никаких различий между этими тактиками в отношении клинической беременности и живорождения. (Weissman A. и др., 2011; Chang E. M. и др., 2011). Было доказано, что лютеиновая поддержка положительно влияет на результаты, связанные с пролонгированием беременности (Tomas C. и др., 2012).

Стоит отметить, что в модифицированном естественном цикле требуется меньшее количество лабораторных анализов для определения времени введения ХГЧ. Поэтому он более прост как для врача, так и для пациента.

Преимущество обоих вариантов заключается в отсутствии гормональной стимуляции благодаря физиологическому созреванию собственных фолликулов. Недостатком является трудность контролируемости процесса, требующая в любом случае высокой квалификации и опытности репродуктолога.

Подготовка к криопереносу в искусственном цикле

В качестве альтернативы естественному циклу часто используется метод подготовки эндометрия путем экзогенного введения препаратов эстрогена и прогестерона (иногда с агонистом GnRH). К криопереносу с заместительной гормонотерапией (ЗГТ) в искусственном цикле прибегают преимущественно в тех случаях, когда у женщин имеются проблемы с собственной овуляцией.

Последовательным введением препаратов эстрогена и прогестерона достигают имитирования эндокринного состояния слизистой матки в естественном цикле. Назначение эстрогена в начале цикла вызывает развитие эндометрия при подавлении созревания доминантного фолликула.

Когда эндометрий достигнет толщины 7-8 мм (что определяется с помощью УЗИ), к инициированию секреторных изменений подключают препараты прогестерона. Таким образом делается попытка сымитировать физиологический эстроген-прогестероновый переход к фертильной фазе цикла.

Наиболее широко используемыми формами эстрадиола являются пероральная или трансдермальная. Уровни эстрадиола в сыворотке и толщина эндометрия не различаются в обоих вариантах применения (Hancke K. и др., 2012).

Наиболее распространенными препаратами прогестерона являются натуральный или микронизированный. Первый вводится внутримышечно, второй назначают вагинально. Применение каждого из них целесообразно между 14-м и 26-м днями цикла. Время для “оттаивания” и переноса эмбрионов при искусственной подготовке эндометрия планируется в соответствии с началом поддержки прогестероном.

Схема искусственного цикла:

Экзогенная поддержка эстрогеном и прогестероном не гарантирует полного подавления гипофиза. Другими словами, остается риск преждевременного развития доминирующего фолликула. Он также может подвергнуться спонтанной лютеинизации, что приведет к раннему воздействию прогестерона на эндометрий и, следовательно, неправильным расчетам времени оттаивания и переноса.

По этим причинам в протокол лечения в искусственном цикле могут быть добавлены агонисты GnRH. Введение их на 21-23-й день снизит уровень активности гипофиза, чтобы предотвратить неконтролируемое развитие фолликулов. Необходимость в предотвращении собственной гормональной стимуляции возникает в следующих случаях:

С агонистами GnRH или без них?

Оба варианта искусственного цикла не достаточно физиологичны из-за экзогенного введения лекарственных средств. Однако они практичны и удобны в применении как для врачей, так и для пациентов. Что касается общих показателей беременности, то разницы между ними не выявлено (El-Toukhy T. и др., 2004).

Какой метод выбрать?

Нельзя не признать, что криоперенос на ЗГТ, по сравнению с натуральным циклом, является более контролируемым процессом. Это особенно важно при кистозных образованиях и сниженном овариальном резерве.

Если сравнивать результативность методов, то проведенные исследования не дают возможности ответить на вопрос, какой из них предпочтительней. В доказательство можно привести серию научных наблюдений:

Таким образом, трудно определить однозначно, какой метод лучше подходит для подготовки эндометрия. Все существующие на сегодняшний день техники оказываются одинаково успешными в отношении показателей беременности. Поэтому выбор между естественным и искусственным циклом необходимо делать на основе лабораторных анализов, рекомендаций врача и возможностей пациента.

4 причины предпочесть криоперенос “свежему” циклу

Заключение

ЭКО с криопереносом – это программа, выгодная для всех ее участников. Для женщины она является более удобной и безопасной, для семьи – более рентабельной; для репродуктолога – более контролируемой.

Грамотно выбранная тактика подготовки эндометрия создает оптимальные условия для имплантации эмбрионов и продолжительной беременности. Главный же результат криопрограммы – появление на свет малыша с нормальными перинатальными показателями.

Источник

Криопротокол ЭКО

Содержание статьи:

Экстракорпоральное оплодотворение – это программа преодоления бесплодия у бездетных пар, когда другие способы лечения оказываются бессильными. Один из этапов процедуры ЭКО предполагает получение яйцеклеток у женщины.

Как правило, под воздействием гормональной стимуляции яичники вырабатывают не одну-две, а до десяти зрелых яйцеклеток.

После оплодотворения яйцеклеток по методике ЭКО образуется несколько полноценных эмбрионов.Переносят в матку 1-2 культивированных эмбрионов. Остальные зародыши подвергаются криоконсервации специальным способом (витрификация), который обеспечивает сохранение структуры и жизнедеятельности эмбрионов после размораживания.

Все биологические процессы в клетках прекращаются, что делает возможным длительно сохранять биологический материал до того момента, когда он будет востребован.

Интересно. Хранение в замороженном состоянии не оказывает отрицательного влияния на жизнеспособность эмбрионов. Повреждения могут произойти только на этапе заморозки или оттаивания. При быстрой заморозке (витрификации) процесс выживаемости эмбрионов составляет 70%.

Что такое криопротокол

Криопротокол в программе ЭКО – это выполнение всех этапов классической программы экстракорпорального оплодотворения, только для подсадки в полость матки используются замороженные эмбрионы, полученные в предыдущем цикле.

Криозаморозка и отсрочка переноса эмбрионов дает возможность организму матери восстановиться после гормонального удара при стимуляции суперовуляции яичников.

Процесс делят на два этапа:

II этап выполняется в следующем менструальном цикле или может быть отсрочен на месяцы и даже годы. Он заключается в подготовке эндометрия и подсадке в полость матки предварительно размороженных эмбрионов.

Криопротокол в естественном цикле

Это наиболее щадящий и физиологичный метод для женщины, так как не применяются высокие дозы лекарственных средств, а имплантацию проводят в естественном ритме.

Успех проведения криопротокола в естественном цикле наиболее вероятен, если:

Важное условие при проведении ЭКО с размороженными эмбрионами – это определение наиболее благоприятного момента для имплантации зародыша в слизистую матки.

Именно в эту фазу в естественных условиях ЛГ обеспечивает выработку гормона прогестерона, который иначе называют гормоном беременности. Прогестерон способствует прикреплению зародыша к эндометрию, снижает сократительную активность матки, тем самым препятствуя выкидышам.

Далее эмбрионы размораживают и переносят в полость матки по обычной схеме, принятой в программе ЭКО.

К недостаткам метода относят большой процент ошибок при установке даты овуляции, вероятность формированиякисты желтого тела.

Криопротокол с замещающей гормонотерапией (ЗГТ)

Разработано два варианта процедуры: с подавлением выработки гипофизом гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего) и без блокады гипофиза.

Подавление синтеза гипофизом гонадотропных гормонов

При помощи медикаментозных средств полностью исключается влияние гипофиза на репродуктивную функцию яичников. При этой методике фазы менструального цикла воспроизводятся искусственно за счет использования гормонов.

Чтобы повысить шансы успешной имплантации и развития зародыша в матке, поддерживающий курс прогестерона проводят еще 10–12 недель (дозы и срок окончания курса приема прогестерона подбирается индивидуально для каждой пациентки).

Без блокады гипофиза

Процедура повторяет предыдущий алгоритм, только не проводится блокада гонадотропных гормонов гипофиза.

Показания для процедуры криопротокола на ЗГТ:

Криопротокол в стимулированном цикле

Показаниями для данного варианта криопротокола являются неудачные попытки забеременеть в предыдущих программах ЭКО, когда отсутствовала реакция яичников на гормонозаместительную терапию, а эндометрий матки не достигал нужной зрелости и структуры.

Для стимуляции процесса овуляции и формирования эндометрия пациентке вводят инъекцию гормона – хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

После успешной овуляции и утолщения слоя эндометрия осуществляют подсадку в полость матки размороженного эмбриона.

Дополнительно при выполнении криопротокола проводится предимплантационная генетическая диагностика –исследование эмбриона на наличие хромосомных аномалий и генетических заболеваний до переноса его в полость матки.

Важно. По статистике после заморозки эмбрионов повышается вероятность наступления беременности и нормального развития плода.

Окно имплантации

Для успешной имплантации эмбриона большое значение имеет максимально точное определение окна имплантации – того промежутка времени, в который возможен сложный физиологический процесс взаимодействия рецепторов и ферментов бластоцисты с эндометрием матки. В естественном цикле окно имплантации «открывается» на 6–8 день после овуляции, когда яйцеклетка уже оплодотворена сперматозоидом и, передвигаясь по маточным трубам, попадает в подготовленный эндометрий матки.

Достоверно определить окно имплантации можно только с помощью биопсии тканей эндометрия. Но эту процедуру проводят по строгим медицинским показаниям, когда существуют подозрения на патологию эндометрия. Оценить «открытие» окна имплантации возможно с помощью определения по результатам УЗИ толщины эндометрия. На момент имплантации эмбриона она должна составлять 9–11 мм.

В стимулированном цикле окно имплантации короче, чем в естественном, а эмбрион хуже встраивается стенку матки, если в протокол ЭКО включены гормоны, активирующие овуляцию.

Интересно. При использовании метода витрификации (быстрой заморозки) разрушаются всего 4-5% эмбрионов, что, по мнению экспертов, обусловлено наличием генетических дефектов у зародышей.

Показания и противопоказания крио ЭКО

Перечень абсолютных противопоказаний такой же, как при классических протоколах ЭКО.

Преимущества и недостатки

Достоинства криопротокола при ЭКО:

Вмешательство в естественные физиологические процессы в организме может принести и побочные эффекты.

Интересно. Эмбрионы, подвергшиеся этапам заморозки, разморозки, проходят естественный отбор, предусмотренный природой для выбора наиболее жизнеспособных особей.

Подготовка к процедуре

В рамках подготовки к криопротоколу врач изучает состояние репродуктивной системы женщины и ее гормональный статус с целью убедиться, что организм женщины справиться с повышенной нагрузкой в виде беременности и родов.

Если после вступления в программу ЭКО, после которой и были подвергнуты криозаморозке эмбрионы, прошло много времени и сроки действия анализов закончились, женщине придется пройти все лабораторные исследования вновь.

Функциональная диагностика включает:

Ультразвуковое исследование репродуктивных органов (матки, яичников) для определения состояния слизистой матки и степени ее готовности к приему эмбриона.

Если у женщины имеется патология эндометрия, назначаются дополнительные исследования, позволяющие оценить состояние эндометрия: гистероскопию, биопсию слизистой матки с морфологическим исследованием материала, бактериологический посев на флору.

Перед процедурой криопротокола – важнейшая задача правильно подготовить внутренний слой матки к приему зародышей. В терапевтическую схему включают эстрогены, стимулирующие рост эндометрия. При достижении слизистой нормальной толщины эстрогены заменяют на прогестероны, которые подготавливают эндометрий к имплантации зародыша

От женщины особой подготовки к процедуре криопереноса не требуется. В день манипуляции следует выполнить обычные гигиенические процедуры, поменьше волноваться и нервничать, настроиться на положительный результат. За 1,5-2 часа до процедуры рекомендуется выпить 1-2 стакана воды без газа, чтобы мочевой пузырь был умеренно заполнен.

Интересно. Общемировой рекорд хранения эмбриона в криобанке составил 25 лет. Причем после успешной имплантации его в матку у женщины родилась здоровая девочка. США, штат Теннеси, 2017 год.

Этапы криопереноса

Процедура криопереноса состоит из 3 этапов:

I этап – разморозка эмбрионов и подготовка эндометрия.

II этап –перенос эмбрионов в матку по контролем УЗИ.

III этап – поддерживающая гормональная терапия в посттрансферный период.

1 этап

Подготовка эндометрия проходит по одному из трех вариантов криопротокола: в естественном цикле, в стимулированном цикле или при использовании замещающей гормонотерапии.

Разморозку эмбрионов осуществляют за несколько часов до переноса их в матку. После размораживания выполняется тщательная оценка качества эмбрионов. При любых изменениях морфологии и функциональной деятельности бластоцитов происходит их выбраковка.

Чтобы облегчить процесс имплантации эмбриона в матке, проводят процедуру хетчинга – искусственного повреждения блестящей оболочки яйцеклетки, чтобы бластоциста благополучно вышла из оболочки и прикрепилась к слизистой матки. Хетчинг в программе ЭКО выполняется на заключительном этапе перед переносом эмбриона.

II этап

Процедура безболезненная, выполняется без наркоза в стерильных условиях. Манипуляция проходит под постоянным мониторингом УЗИ.

Женщина располагается на гинекологическом кресле. Врач, проводящий процедуру, выясняет анатомические особенности расположения шейки матки, глубину полости и цервикального канала. Учет этих данных необходим для точности подсадки эмбриона. С помощью зеркал обнажается шейка матки, которую промывают специальным раствором от цервикальной слизи. Через эластичный катетер в полость матки вводят эмбрион. Этот момент фиксируется на мониторе УЗИ.

В течение часа после процедуры женщина должна спокойнополежать на спине. В дальнейшем пациентка ведет обычный, но щадящий образ жизни без физических нагрузок и стрессов.

III этап

На этом этапе для предупреждения отторжения зародыша проводится гормональная поддержка наступившей беременности прогестероном. Курс назначается в среднем до окончания 1 триместра, но по индивидуальным показаниям может быть продолжен до 20 недели гестации.

Криопротокол ЭКО по дням

Еще до получения положительного результата роста ХГЧ (на 11-12 день), свидетельствующее о наступлении беременности, женщина после подсадки эмбриона начинает прислушиваться к ощущениям внутри себя.

День подсадки – особые ощущения отсутствуют.

Статистика криопротоколов ЭКО

По последним данным вероятность наступления беременности при выполнении криопротокола выше, чем при использовании «свежих» эмбрионов.

Уровень имплантации в «свежем» протоколе составляет в среднем 32,1–35%, а в криопротоколе эти цифры повышаются до 41,1–45%.

Беременность наступает в классическом ЭКО – 41,7% случаев, в криопротоколе – 56,8%.

Ученые объясняют эти факты тем, что перед пересадкой эмбрионов в обычном цикле под действием гормонов меняется свойства эндометрия, который не всегда готов принять зародыш. А в криопротоколе эндометрий специально готовится для имплантации эмбрионов, поэтому и результаты выше.

Статистика криопротоколов в естественном цикле, со стимуляцией и ЗГТ примерно одинаковы. Шансы на беременность при выполнении криопротокола ЭКО повышаются у молодых женщин (до 35 лет) с нормальным менструальным циклом с трубным фактором бесплодия.

Средняя стоимость процедуры

Точная цена криопротокола ЭКО определяется после выбора схемы подготовки к проведению процедуры, количества дополнительных исследований.

В среднем стоимость процедуры составляет в зависимости от клиники 60 000 рублей. В эту сумму не включена стоимость за консервации эмбрионов. Услуги по криозаморозке и хранению эмбрионов (не более 2 недель) начинаются с отметки в 9600 рублей.

Важно. С 2018 года подсадка криоконсервированных эмбрионов при выполнении криопротокола ЭКО оплачивается из фонда ОМС.

Источник

Чем криопротокол отличается от полного цикла ЭКО

Полный цикл экстракорпорального оплодотворения подразумевает несколько этапов: стимуляцию суперовуляции мощными гормональными препаратами, пункцию фолликулов под наркозом, внедрение сперматозоидов в ооциты, культивирование эмбрионов, перенос их в матку. Протокол с криоконсервированным материалом считается более щадящим, поскольку включает в себя только перенос размороженных эмбрионов.

Стоимость, питание и ощущения

Цикл с переносом криоконсервированных эмбрионов обходится гораздо дешевле, чем классическая процедура ЭКО. Во-первых, в нём меньше этапов. Во-вторых, требуется не так много препаратов (не нужно проведение терапии с использованием фолликулостимулирующих инъекций). В криоцикле, где назначена заместительная гормональная терапия, нужны витамины, лекарства для разжижения крови и препараты, помогающие уравновесить уровень эстрадиола и прогестерона. Нередко криопротокол проводится в естественном цикле, в таком случае назначаются только витамины и минимальная доза препаратов прогестерона для поддержки второй фазы цикла. В-третьих, для проведения криопереноса эмбрионов готовят только организм пациентки. Мужчина не проходит исследование, как в случае в полноценным циклом экстракорпорального оплодотворения.

Диета при классическом ЭКО и криопереносе также разнится. В первом случае женщина должна употреблять как можно больше белковой пищи (она служит источником питательных элементов для новых клеток и помогает организму на этапе стимуляции суперовуляции), отказаться от продуктов, которые вызывают повышенное газообразование (в противном случае может возникнуть ощущение тяжести в животе, что усугубит неприятные ощущения от увеличивающихся в размере яичников). Диета в цикле с замороженными эмбрионами подразумевает лишь отказ от продуктов, тяжелых для пищеварения конкретной пациентки.

Различается ли результативность?

Имплантационное окно одинаково предсказуемо в стимулированном цикле ЭКО и в криопротоколе на заместительной гормональной терапии. Нет разницы между открытием этого окна и в протоколах, которые проводятся в естественных циклах. Поэтому с точки зрения простоты поиска идеального момента для переноса они одинаковы.

Объем обследований для женщины

Перед процедурами в обоих случаях нужно посетить ряд специалистов (репродуктолога и гинеколога в Краснодаре, терапевта), сдать анализы крови (на инфекции, ЗППП, гормоны, общий, клинический), мазки и бактериологические посевы, сделать пайпель-биопсию, флюорографию, ЭКГ, УЗИ органов малого таза, щитовидной и молочных желез. Лечащий врач может назначить дополнительные обследования, гистероскопию, лапароскопию.

Что точно не понадобится перед криотрансфером, так это анализ крови на антимюллеров гормон. Он позволяет оценить овариальный резерв, эта информация при наличии эмбрионов не нужна.

Если вы планируете экстракорпоральное оплодотворение, обращайтесь к нам. Наша клиника проводит прием репродуктолога и гинеколога в Краснодаре в воскресенье.

Источник