что такое кпг в еде
Как защитить себя от вредного воздействия конечных продуктов гликирования?
Переедание и ожирение, как известно, вызывают серьёзные проблемы со здоровьем. Они увеличивают риск развития инсулинорезистентности, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний.
Конечные продукты гликирования (КПГ) также оказывают значительное влияние на метаболическое здоровье, независимо от массы тела и степени ожирения.
КПГ образуются в организме при употреблении некоторых продуктов и накапливаются в организме по мере старения.
Что такое конечные продукты гликирования (КПГ)?
Конечные продукты гликирования – это вредные соединения, образующиеся в результате реакции Майяра, при которой белки вступают в реакцию с сахарами.
Этот процесс называется гликированием.
Гликированные белки накапливаются в стенках сосудов и тканях даже при нормальном старении. Именно конечные продукты гликирования способствуют образованию морщин и атеросклерозу сосудов.
Вследствие гипергликемии (повышенном сахаре крови) возрастные образования и отложения значительно усиливаются при диабете. Это связано со вторичными осложнениями, особенно с сосудистыми заболеваниями.
Конечные продукты гликирования могут образовываться в организме при высоком потреблении сахара и сахаросодержащих продуктов, а также поступать в организм извне, вместе с пищей, содержащей КПГ.
КПГ могут образовываться в пище при её приготовлении. Продукты, которые подвергаются воздействию высоких температур (готовка на гриле, во фритюре, жарка, запекание или выпечка), имеют в своем составе большое количество конечных продуктов гликирования.
Все эти высокотемпературные методы приготовления делают пищу вкусной и придают ей аппетитный внешний вид, но повышают содержание в пище КПГ до опасных уровней.
Поэтому питание с употреблением большого количества жареных и запеченных блюд является нездоровым.
Высокие уровни конечных продуктов гликирования в организме вызывают окислительный стресс и воспаление, которые связаны с развитием множества заболеваний и преждевременным старением.
Люди с высоким уровнем сахара в крови – диабетики и преддиабетики имеют более высокий риск образования и накопления в организме КПГ.
Высокие уровни КПГ связаны с большинством хронических заболеваний: сердечно-сосудистых, болезней печени, Болезни Альцгеймера, артрита, почечной недостаточность и др.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7893666
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2684987/
https://academic.oup.com/jcem/article/100/5/1957/2829702
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0304-4165(09)00100-7
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/j.1600-0897.2008.00679.x
Чем выше потребление КПГ – тем выше риск хронических заболеваний.
Конечные продукты гликирования неблагоприятно влияют на клетки тела, повышая окислительный стресс и воспаление.
https://insights.ovid.com/pubmed?pmid=17531120
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/jnr.21644
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304416511000638?via%3Dihub
Высокий уровень воспаления в течение длительного времени может привести к повреждению каждого органа в организме.
Результаты исследований на животных и людях показывают, что ограничение потребления КПГ помогает защитить от многих заболеваний и преждевременного старения.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11237208
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/dmrr.283
https://diabetes.diabetesjournals.org/content/52/6/1441.long
https://diabetes.diabetesjournals.org/content/51/7/2082.long
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0021-9150(02)00008-4
Ограничение употребления вредных блюд с высоким содержанием КПГ у больных сахарным диабетом или заболеваниями почек, а также у здоровых людей, позволяет снизить маркеры окислительного стресса и воспаления.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5129175/
https://www.pnas.org/content/99/24/15596.long
https://jasn.asnjournals.org/content/14/3/728.long
https://academic.oup.com/jcem/article/94/11/4483/2596935
Слишком много КПГ – это сколько?
Полностью избежать потребления конечных продуктов гликирования не удастся, но этого и не требуется.
Наш организм оснащён глиоксалазной системой, которая борется с гликированием.
Достаточно ограничить до минимума употребление блюд, приготовленных при высоких температурах и, во избежание образования КПГ непосредственно в организме, отказаться от сахара и сахаросодержащих продуктов.
В среднем ежедневный рацион человека содержит примерно 15000 единиц конечных продуктов гликирования.
Только в ста граммах жареной свинины содержится около 30000 единиц!
Оптимальным для здоровья и долголетия является количество КПГ, не превышающее 8000 единиц.
Предварительная обработка мяса уксусом, лимонным или томатным соком, уменьшает КПГ в готовом блюде вдвое.
Чтобы получить общее представление о том, потребляете ли вы слишком много КПГ, не нужно ходить с калькулятором. Достаточно посмотреть на свой рацион.
Если вы регулярно едите жареное мясо или другие продукты с высокотемпературной обработкой – то вы потребляете вместе с ними слишком много конечных продуктов гликирования.
Если в вашем рационе много растительной пищи – овощей, зелени, бобовых, цельнозерновых и употребляете мало мяса, то, с большой вероятностью, вы имеете низкие уровни конечных продуктов гликирования в организме.
Помимо конечных продуктов гликирования, которые поступаю в наш организм с пищей, гликирование осуществляется и внутри организма под влиянием сахаров – глюкозы, лактозы (молочного сахара) и фруктозы (фруктового сахара).
Поэтому важно снизить употребление сахаросодержащих продуктов, молока и мёда.
Физическая активность против КПГ
Помимо диеты, активный образ жизни и регулярные физические упражнения могут привести к уменьшению количества КПГ в организме.
Препараты для нейтрализации конечных продуктов гликирования
Если по каким-то причинам вы не можете строго придерживаться правильного питания, либо хотите максимально ингибировать конечные продукты гликирования в организме, можно принимать препараты, которые нейтрализуют КПГ. Это:
Подробная инструкция как заказать препараты и получить заказ >>> ЗДЕСЬ
Как защитить себя от вредного воздействия конечных продуктов гликирования? : 5 комментариев
Как ограничить потребление понятно. То, что от этих кпг старение, дряблая кожа, морщины тоже понятно. Но есть ли закономерность, что ограничивая кпг, мы имеем на лицо (в обоих смыслах) улучшение внешнего вида?
Или наоборот быстрее, сравнить же невозможно, сами сказали.
Эх. Жаль, что невозможно прокрутить фарш назад )
Поиск
О проекте
maxdeleske
m@zozhnik.ru
Рекламные ссылки:
Большой выбор готовых рулонных штор в интернет-магазине Порядок.ру
Ведите дневник питания и читайте Зожник в бесплатном приложении “Дневник Зожника”
Исследование: как метод приготовления пищи влияет на здоровье
Все мы слышали, что жареное – вредно, а на пару – полезно. Давайте разберемся с этим подробнее вместе с экспертами FPA, которые перевели свежий обзор с Examine.com.
Кастрюля вместо сковороды
При термической обработке продуктов происходит реакция между белками (а также жирами и нуклеиновыми кислотами) и сахарами — гликирование. В эту реакцию вступают сахара со свободной альдегидной группой: глюкоза, фруктоза, галактоза, манноза, рибоза и некоторые продукты их метаболизма, а также лизин, аргинин и серосодержащие аминокислоты. Это процесс с определенных точек зрения можно назвать вредным для организма – гликирование белков – ключевой механизм повреждения тканей при сахарном диабете.
Гликирование может происходить не только на сковороде, но и в самом организме, но скорость процессов мала и концентрация продуктов невелика. Основную часть конечных продуктов гликирования (КПГ) мы получаем с пищей. И эти КПГ, как показывают исследования – вредны для нашего здоровья.
КПГ — это высокореактивные соединения, в больших количествах они вызывают окислительный стресс и воспаление и, таким образом, увеличивают риск возникновения сахарного диабета 2-го типа, сердечно-сосудистых заболеваний, жировых отложений в печени, рака, болезни Альцгеймера и бесплодия.
По мнению большинства исследователей, содержание КПГ зависит от состава продуктов и способа их приготовления. В жирной, богатой белками пище уровень КПГ как правило выше, чем в углеводных продуктах. Готовка при высокой температуре и без воды: обжаривание в масле или на гриле, копчение и т.п. приводит к образованию бОльшего количества КПГ, чем отваривание, тушение или приготовление на пару. Кислая среда — уксус или лимонный сок — также способствует снижению уровня КПГ.
Снижение КПГ уменьшает уровень воспаления
По данным нескольких краткосрочных клинических исследований, ограничение поступающих с пищей КПГ снижает уровень воспаления и повышает чувствительность к инсулину у пациентов с диабетом 2-го типа, женщин с избыточным весом и здоровых взрослых. Более того, у людей, страдающих ожирением и метаболическим синдромом, содержание КПГ в еде и плазме крови коррелирует с устойчивостью к инсулину, уровнем окислительного стресса и воспалением.
Специалисты Школы медицины Икан (Нью-Йорк) впервые подтвердили эти закономерности в ходе длительных наблюдений.
Исследования длились целый год и в них приняли участие 138 взрослых людей 50+ лет (весь год продержалось только 100 участников), имеющих по крайней мере два из пяти признаков метаболического синдрома: абдоминальное ожирение, высокое давление, низкое содержание холестерина липопротеидов высокой плотности, высокое содержание триглициридов и повышенный уровень глюкозы в крови натощак.
Исследуемых больных случайным образом разделили на 2 группы. Все они продолжали потреблять привычные продукты, но участников опытной группы просили готовить так, чтобы снизить содержание КПГ, изменив время и температурный режим приготовления пищи: избегать жарки и грилирования, заменив эти методы тушением, отвариванием или приготовлением на пару. Примерное меню одного дня приведено в таблице.
Обратите внимание: как разительно можно снизить содержание КПГ, изменяя способ приготовления тех же самых продуктов.
Результаты исследования
1. Длительное ограничение потребления КПГ существенно уменьшило резистентность к инсулину, определяемую по индексу инсулинорезистентности HOMA-IR: соотношению уровня глюкозы и инсулина в крови натощак (см. график). Ограниченное потребление КПГ ослабляет процессы воспаления и окислительного стресса и, таким образом, снижает инсулиновую резистентность. Поскольку далеко не все участники эксперимента похудели, снижение веса на инсулиновую резистентность не влияет. Очевидно, все дело именно в способе приготовления пищи.
2. Диета с низким содержанием КПГ позволила значительно снизить концентрацию некоторых маркеров воспаления и окислительного стресса (см. график). Диета не повлияла на другие признаки метаболического синдрома, такие как давление, содержание триглицеридов и глюкозы в крови. Поскольку эксперимент длился год, маловероятно, чтобы более продолжительная диета привела к принципиально иным результатам.
Кулинарная обработка имеет огромное значение
Сокращение потребления КПГ за счет смены способа кулинарной обработки привычных продуктов – эффективный метод снижения инсулиновой резистентности при метаболическом синдроме.
Например, вареное яйцо содержит в 16 раз меньше КПГ, чем жареное.
Как отмечают авторы обзора Examine.com, диетологи сейчас уделяют больше внимания влиянию разных продуктов на здоровье, чем способу их приготовления. Однако кулинарная обработка имеет огромное значение. Нельзя говорить о вреде или пользе какого-либо продукта, не учитывая, как он приготовлен. Например, рассуждения о пользе средиземноморской диеты бессмысленны без учета кулинарных рецептов и правил потребления продуктов.
Конечный продукт гликирования (КПГ) – акриламид – канцерогенный, вредный для нервной и репродуктивной систем
Продукты гликирования провоцируют не только инсулиновую резистентность. При гликировании с участием аминокислоты аспарагина, которой много в картофеле и злаках, образуется акриламид – это вещество канцерогенно, генотоксично и вредно для нервной и репродуктивной систем.
Ешьте вареный картофель вместо жареного и не только из-за калорийности – в вареной картошке не содержится канцерогенный акриламид.
Образованию акриламида способствует высокотемпературная обработка (запекание и обжаривание), однако в результате длительного приготовления при температуре выше 200 °С акриламид разрушается. Его уровень также можно снизить за счет увеличения кислотности, предварительно замариновав продукт в уксусе или приготовив вместе с другой провизией, например, с мясом.
Кстати, конечные продукты гликирования — не единственное вредное следствие кулинарной обработки. При обжаривании на гриле или во фритюре образуются канцерогенные гетероциклические амины. А в колбасы и сосиски добавляют нитриты, которые под действием высокой температуры превращаются в канцерогенные нитрозамины.
Еще одну группу канцерогенов составляют полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), которые образуются при горении органических веществ, поэтому всегда присутствуют в подгоревшей пище. Они также могут попасть в еду, которая готовится на открытом огне, вместе с дымом. Поэтому копченые продукты богаты ПАУ.
1. Vlassara H. et al., «Oral AGE restriction ameliorates insulin resistance in obese individuals with the metabolic syndrome: a randomised controlled trial». Diabetologia. 2016. 59. 2181-92. doi: 10.1007/s00125-016-4053-x.
Что такое кпг в еде
Конечные продукты усиленного гликирования (КПГ) — вредная концентрация веществ, которые образуются в результате соединения в кровотоке белков или жиров с сахаром. Этот процесс называется гликированием.
КПГ также могут образовываться в еде. Продукты, приготовленные при высоких температурах (жареные на гриле, во фритюре или на огне), как правило, содержат большое количество данных соединений. Процесс образования КПГ в блюдах был открыт в 1912 году, когда французский ученый Луи Камилл Майяр объяснил химическую реакцию, возникающую при обжаривании определенных продуктов, таких как хлеб (корка) и мясо. Впоследствии данный процесс был назван реакцией Майяра. За последние 20 лет исследований, посвященных КПГ, стало гораздо больше, из них значительная часть посвящена продуктам питания.
Главным фактором, способствующим образованию КПГ, является рацион питания. К счастью, наш организм знает, как избавиться от этих вредных веществ, в том числе с помощью ферментов антиоксидантной системы. Тем не менее, если человек потребляет слишком много «опасных» продуктов, либо КПГ спонтанно образуются в чрезмерном количестве, то организм не справляется с задачей по их выведению, в результате чего вредные соединения накапливаются.
Исследования показывают, что при низком уровне КПГ волноваться в целом не о чем, но высокая концентрация может стать причиной окислительного стресса [1] и воспаления, в том числе развития таких заболеваний, как диабет, болезни сердца, дисфункция почек, болезнь Альцгеймера, а также преждевременного старения. Люди с повышенным уровнем сахара в крови, например страдающие диабетом, более подвержены риску чрезмерного образования и накопления КПГ в организме. По этой причине многие медицинские специалисты считают уровень КПГ маркером общего состояния здоровья.
Современные диеты связаны с накопление КПГ в организме. По большей части это вызвано тем, что многие методы готовки предполагают воздействие на продукты сухого жара: например, жарка на открытом огне, на гриле, запекание, жарка во фритюре и пассирование. Все эти методы делают блюда аппетитными, ароматными и привлекательными, но в то же время повышают концентрацию КПГ до опасно высокого уровня. По сравнению с сырыми продуктами, при готовке вышеуказанными способами концентрация КПГ в них повышается в 10−100 раз. При этом некоторые продукты животного происхождения с высоким содержанием жира и белка наиболее восприимчивы к формированию КПГ во время приготовления.
К продуктам с высоким содержанием КПГ относятся мясо (особенно красное), определенные сорта сыра, жареные яйца, сливочное масло, творожный сыр, маргарин, майонез, растительные масла и орехи. Жареные блюда и продукты с высокой степенью переработки также характеризуются высоким уровнем вредных соединений.
Таким образом, даже если на первый взгляд ваш рацион выглядит здоровым, «неправильные» методы приготовления блюд все равно отразятся на нездоровом содержании в них КПГ.
Организм человека снабжен естественными механизмами выведения вредных соединений. Однако существует опасность, что имея насыщенный КПГ рацион, они будут накапливаться быстрее, чем выводиться. Такое состояние может отразиться как на отдельных органах и системах, так и вызвать в целом серьезные проблемы со здоровьем. Следует отметить, что высокий уровень КПГ в крови обусловлен зачастую имеющимися хроническими заболеваниями ― диабетом, артритом, нарушением функции почек, повышенным артериальным давлением, болезнями сердца, заболеваниями печени, болезнью Альцгеймера и т.д.
В ходе исследования, в котором изучалась группа из 559 пожилых женщин, ученые обнаружили, что у пациенток с высоким уровнем КПГ риск смерти от сердечных заболеваний был практически в 2 раза выше, чем у тех, чьи показатели находились в норме или ниже нее. Другое исследование показало, что в группе людей с ожирением у пациентов с метаболическим синдромом был более высокий уровень КПГ по сравнению с теми, кто страдал ожирением, но не имел других проблем со здоровьем. Также подтверждено, что у женщин с синдромом поликистозных яичников (гормональное состояние, характеризуемое дисбалансом уровня эстрогена и прогестерона) уровень КПГ в организме значительно выше, чем у тех, кто не страдает от данного заболевания. Более того, потребление большого количества КПГ с пищей непосредственно связано со всеми этими хроническими заболеваниями. Это объясняется тем, что КПГ неблагоприятно влияют на клетки организма, способствуя окислительному стрессу и воспалению. Сильное воспаление, сохраняющееся в течение длительного времени, может привести к повреждениям любого органа.
Основываясь на результатах исследований на животных и клинических испытаний, ученые предполагают, что ограничение потребления КПГ с пищей помогает защищать организм от множества заболеваний и преждевременного старения. Так, некоторые исследования на животных показали, что диета с низким содержанием КПГ приводит к снижению их уровня в крови и тканях на 53%, уменьшает риск сердечных заболеваний и болезней почек, а также повышает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты продемонстрировали и исследования с участием людей (клинические): снижение количества потребляемых с пищей КПГ у пациентов с диабетом или болезнью почек, а также у здоровых людей привело к сокращению маркеров окислительного стресса и воспаления.
В ходе однолетнего исследования 138 испытуемых с ожирением придерживались диеты с низким содержанием конечных продуктов гликирования. В результате были отмечены повышение чувствительности к инсулину, умеренное снижение массы тела, а также более низкие уровни КПГ, окислительного стресса и воспаления. В то же время диета контрольной группы содержала среднестатистическое количество КПГ ― более 12 000 килоединиц КПГ в день. К концу исследования контрольная группа пациентов демонстрировала повышение уровня КПГ и маркеров окислительного стресса, воспаления и резистентности к инсулину.
Несмотря на обнаруженную пользу от снижения КПГ в рационе питания, пока еще не изданы рекомендации по безопасному и оптимальному потреблению данных веществ.
15 000 кЕд/л КПГ в день, хотя рацион многих из них содержит гораздо больше этих соединений. Следовательно, высоким уровнем потребления КПГ считается все, что значительно выше 15 000 кЕд/л в день, низким ― все, что значительно ниже данного показателя.
Чтобы примерно понять, потребляете ли вы слишком много КПГ, взгляните на свое типичное меню. Вы часто едите жареное на гриле или на открытом огне мясо, твердые жиры, молочные продукты высокой жирности и полуфабрикаты? Если «да», то, скорее всего, вы потребляете достаточно много КПГ. С другой стороны, если ваш рацион богат продуктам растительного происхождения, такими как фрукты, овощи, бобовые и цельное зерно, при этом вы в небольших количествах потребляете мясо и выбираете нежирные молочные продукты, то, скорее всего, ваш уровень КПГ будет ниже. Если же вы предпочитаете готовить мясо методом варки, тушения или на пару (суп, жаркое), вероятнее всего, ваш уровень КПГ также будет низким.
Вот несколько примеров продуктов с указанием того, сколько в них содержится КПГ (кЕд/л):
Что такое кпг в еде
Конечные продукты гликирования (КПГ, англ. Advanced glycation end-products, AGEs) — это белки или липиды, которые подверглись гликированию углеводами. Они могут быть одним из факторов старения и развития или осложнения многих дегенеративных заболеваний, таких как диабет, атеросклероз, хроническая болезнь почек и болезнь Альцгеймера.
Биогенез
В организме КПГ возникают при некоторых патологических состояниях, таких как окислительный стресс, который часто возникает у пациентов с сахарным диабетом из-за гипергликемии. В белках, как правило, гликированию подвергаются остатки лизина, а также аргинина. По этой причине одним из наиболее распространённых КПГ является N(6)-карбоксиметиллизин. Гликопротеины, являющиеся КПГ, образуются неферментативно как результат реакции Майяра. Клетки многих типов экспрессируют особый рецептор, известный как RAGE (от англ. receptor for advanced glycation endproducts). Известны и другие клеточные рецепторы, связывающиеся с КПГ, в частности, OLR1. Взаимодействие RAGE с КПГ, как принято считать, запускает экспрессию провоспалительных генов.
Образование КПГ в ходе гликирования гуанидиновой группы остатка аргинина
Поступление вместе с пищей
Биологические эффекты и клиническое значение
КПГ оказывают влияние на клетки практически всех типов и считаются одним из факторов, вносящих вклад в старение и развитие связанных со старением хронических заболеваний. Показана роль КПГ в развитии болезни Альцгеймера, сердечно-сосудистых заболеваний (в том числе инфаркта), а также сахарного диабета. Основное токсическое действие КПГ связано с запуском образования поперечных сшивок между молекулами клеточных полимеров, что вызывает внутренние повреждения в клетках и в конце концов апоптоз. Хотя многие КПГ обладают окислительной активностью, активация рецепторов RAGE запускает активацию NAD(P)H-оксидазы, приводит к окислению митохондриальных белков и дисфункции митохондрий, что также вызывает окислительный стресс. Показано, что антиоксидантная терапия может препятствовать накоплению КПГ и уменьшать их вредные эффекты.
В случае сахарного диабета образование КПГ может запускаться в условиях окислительного стресса, который часто развивается при гипергликемии. Также с КПГ могут быть связаны осложнения в сердечно-сосудистой системе, которые часто сопровождают сахарный диабет. Кроме того, КПГ играют роль провоспалительных медиаторов при развитии сахарного диабета беременных. У пациентов с сахарным диабетом наблюдается повышенный уровень гемоглобина, сшитого с КПГ. Кроме того, со временем в сетчатке, хрусталике и коре почек крыс с диабетом накапливаются другие сшитые с КПГ белки. При подавлении образования КПГ у крыс с диабетом выраженность нефропатии у последних заметно снижалась.
При сердечно-сосудистых заболеваниях КПГ могут вызывать образование поперечных сшивок волокон коллагена, что увеличивает жёсткость стенок сосудов и закрепление липопротеинов низкой плотности (ЛНП) на стенках артерий. КПГ могут также вызывать гликирование ЛНП, что способствует их окислению. Окисленные ЛНП являются одним из факторов развития атеросклероза. Кроме того, через связывание с вышеупомянутыми рецепторами RAGE КПГ могут вызывать окислительный стресс и активацию воспалительных сигнальных путей в клетках сосудистого эндотелия. Связываясь с RAGE на поверхности мононуклеарных фагоцитов и лимфоцитов, КПГ запускают образование свободных радикалов и экспрессию генов воспалительного ответа.
Помимо указанных выше патологических эффектов, КПГ накапливаются в хрусталике, нарушая функционирование кристаллина, и служат возможным риском развития катаракты. Кроме того, КПГ нарушают работу скелетной мускулатуры.
Выведение
Выведение КПГ из организма происходит следующим образом. В результате реакций протеолиза КПГ образуются КПГ-пептиды и КПГ-свободные аддукты. Они после попадания в плазму крови выводятся с мочой.
Однако не все КПГ подвергаются эффективному протеолизу. Так, устойчивость внеклеточного матрикса к протеолизу затрудняет выведение КПГ из него. В то время как КПГ-свободные аддукты легко выводятся с мочой, КПГ-пептиды подвергаются эндоцитозу эпителиальными клетками в проксимальных трубочках, где в дальнейшем расщепляются эндолизосомной системой с образованием КПГ-аминокислот. Считается, что для дальнейшей экскреции КПГ-аминокислоты возвращаются во внутреннее пространство (люмен) почки. С мочой преимущественно выводятся КПГ-свободные аддукты, а КПГ-пептиды в меньшей степени, хотя они и накапливаются в плазме крови пациентов с хронической почечной недостаточностью.
Более крупные КПГ-белки, находящиеся во внеклеточном пространстве, не могут пройти через базальную мембрану почечного тельца и прежде должны быть разрушены до КПГ-пептидов и КПГ-свободных аддуктов. В этом процессе участвуют периферические макрофаги, синусоидальные эндотелиальные клетки печени и клетки Купфера, хотя участие печени в разрушении КПГ-белков подвергается сомнению.
Крупные КПГ-белки не могут пройти в капсулу Боумана, однако связываются с рецепторами на эндотелиальных и мезангиальных клетках, а также в мезангиальном матриксе. Активация RAGE вызывает образование множества цитокинов, включая TNFβ, который опосредует ингибирование металлопротеиназ и повышает образование мезангиального матрикса, что в итоге приводит к гломелуросклерозу и ухудшению работы почек у пациентов с очень высоким уровнем КПГ.
Хотя для выведения с мочой доступны только продукты протеолиза КПГ-белков — КПГ-пептиды и КПГ-свободные аддукты, они гораздо более агрессивны, чем исходные КПГ-ферменты, и особенно опасны для пациентов с сахарным диабетом, даже если гипергликемия у них взята под контроль.
Потенциальные подходы в терапии
КПГ являются объектом многих биомедицинских исследований. Разрабатываются подходы, предотвращающие образование КПГ, способствующие разрушению сшивок, сформированных под действием КПГ, и нейтрализующие их эффекты. В лабораторных условиях было показано, что формированию КПГ препятствуют витамин C, бенфотиамин, пиридоксамин, альфа-липоевая кислота, таурин, пимагедин, аспирин, карнозин, метформин, пиоглитазон и пентоксифиллин. Некоторые вещества, такие как пимагедин, могут ограничивать формирование КПГ за счёт взаимодействия с 3-дезоксиглюкозоном.
Исследования на мышах и крысах продемонстрировали, что природные фенолы, такие как ресвератрол и куркумин, могут предотвращать негативные эффекты КПГ.
Известны и соединения, разрушающие сшивки, сформированные под действием КПГ. К их числу относятся алагебриум и родственные ему вещества ALT-462, ALT-486 и ALT-946, а также N-фенацилтиазолиумбромид. Впрочем, пока не выявлено веществ, способных разрушать глюкозепан, который встречается в человечестких тканях в 10—1000 раз чаще, чем любой другой КПГ.