что такое индукционная химиотерапия

Неоадъювантная химиотерапия рака

Неоадъювантной называют химиотерапию, которая проводится до основного лечения, как правило, хирургического. В современной онкологии ее широко применяют при раке молочных желез, кишечника, яичников, пищевода, легких, опухолях головы и шеи, а также других злокачественных новообразованиях.

Неоадъювантная химиотерапия может преследовать разные цели:

В конечном итоге, неоадъювантная химиотерапия помогает улучшить результаты лечения, прогноз для пациента и снизить риск рецидива злокачественной опухоли.

Разновидности неоадъювантной терапии

В качестве неоадъювантной терапии в онкологии, помимо химиотерапии применяют и другие виды лечения:

В каждом конкретном случае врач выбирает методы лечения и препараты в соответствии с типом и стадией злокачественной опухоли, состоянием пациента и другими факторами. Онкологи в международной клинике Медика24 применяют все современные противоопухолевые препараты, включая инновационные, в соответствии с последними версиями международных протоколов лечения. Для обсуждения сложных клинических случаев в нашей клинике собираются врачебные консилиумы с участием ведущих специалистов.

Закажите обратный звонок. Мы работаем круглосуточно

Неоадъювантная и адъювантная терапия: в чем разница?

Адъювантной называют терапию, которую назначают после хирургического вмешательства. Она помогает уничтожить раковые клетки, микрометастазы, которые, возможно, остались в организме пациента после операции. За счет этого снижается риск рецидива. В зависимости от типа, стадии рака и других особенностей, пациенту может быть назначена только предоперационная, только послеоперационная химиотерапия или оба этих вида лечения.

Индукционная химиотерапия

Термин «индукционная химиотерапия» чаще всего используется в лечении острых лейкозов. Так называют химиотерапию, которая применяется в качестве лечения первой линии и направлена на достижение ремиссии. На данный момент среди специалистов нет единого мнения о том, какую химиотерапию называть индукционной, а какую неоадъювантной.

Иногда можно услышать, что неоадъювантная химиотерапия является разновидностью индукционной. Многие эксперты предлагают называть индукционной химиотерапией такую, которая применяется в качестве основного метода лечения, а неоадъювантной — ту, которая предшествует основному лечению и играет вспомогательную роль. Некоторые настаивают, что неоадъювантной стоит называть только химиотерапию, которая проводится перед операцией, а если курс химиопрепаратов предваряет лучевую терапию, то это уже индукционная терапия.

Услышав от онколога один из этих двух терминов, лучше уточнить, что именно имеется в виду, какие методики будут применяться в рамках схемы лечения, и какого результата ожидает врач.

Как проводят неоадъювантную химиотерапию?

Зачастую применяют комбинации химиопрепаратов с разными механизмами действия — это помогает более эффективно уничтожать раковые клетки. Химиотерапию проводят циклами. Один цикл состоит из введения химиопрепаратов и перерыва, который нужен для того, чтобы организм мог восстановиться. Курс лечения состоит из нескольких циклов.

Перед операцией проводят определенное количество курсов химиотерапии, после чего назначают обследование и проверяют, насколько уменьшилась опухоль. Если злокачественное новообразование хорошо отреагировало на лечение, выполняют хирургическое вмешательство, в противном случае принимают решение по поводу дальнейшей тактики.

Примеры применения неоадъювантной химиотерапии при разных типах рака

Неоадъювантная химиотерапия при раке молочной железы

При операбельном раке молочной железы, если злокачественная опухоль имеет большие размеры, могут быть назначены разные виды неоадъювантной терапии:

Неоадъювантная химиотерапия при раке кишечника

При раке толстой кишки неоадъювантное лечение обычно применяют при III стадии, когда опухоль является неоперабельной. Назначают химиотерапию в сочетании с лучевой терапией — химиолучевую терапию. После этого, если рак стал операбельным, выполняют хирургическое вмешательство.

При раке прямой кишки неоадъювантную химиолучевую терапию нередко применяют при II стадии заболевания. Как правило, пациентам вводят химиопрепараты и капецитабин (Кселода). Аналогичной тактики придерживаются при III стадии.

Неоадъювантная химиотерапия при раке яичников

При эпителиальном раке яичников в большинстве случаев лечение начинают с хирургического вмешательства. Тем не менее, в ряде ситуаций при III и IV стадиях заболевания сначала может быть проведен курс химиотерапии. Затем, когда злокачественная опухоль уменьшается, и состояние женщины улучшается, выполняют операцию.

Неоадъювантная химиотерапия при раке легкого

При неоперабельном немелкоклеточном раке легкого лечение начинают с химиотерапии, зачастую в сочетании с лучевой терапией (химиолучевая терапия). Если после этого хирург считает, что злокачественная опухоль может быть удалена, выполняют операцию. В таких случаях решение о тактике лечения обычно принимают на врачебных консилиумах, в которых принимает участие онколог, врач лучевой терапии и торакальный хирург.

Неоадъювантная химиотерапия при раке пищевода

Предоперационная химиолучевая терапия проводится при I стадии рака пищевода T2 (злокачественная опухоль, которая распространилась в мышечный слой стенки органа), а также стадиях II и III. Если злокачественное новообразование находится в месте перехода пищевода в желудок, можно ограничиться только химиотерапией без облучения.

Источник

Виды химиотерапии

В медицинской практике химиотерапию условно разделяют по цветам. «Химия» может быть красной, синей, желтой и белой. Указанные типовые цвета соответствуют цветам применяемого медикамента.

• Красная химиотерапия является наиболее мощной разновидностью лечения, которая также сопровождается токсическим влиянием на организм. При такой «химии» задействуют Доксорубицин, Идарубицин либо же Эпирубицин. После подобного лечения возникает слабость и понижение работы иммунной системы.

• Синяя «химия» подразумевает использование Митоксантрона либо Митомицина.

• Желтая «химиотерапия обычно использует медикаменты под названием Фторурацил, Метотрексат или же Циклофосфамид.

• Белая «химия» подразумевает применение Таксола либо Такосела.

Как правило, химиотерапевтический курс является комбинированным, т.е. при нем задействуется 2 и больше медикаментов.

Назначение неоадъювантного вида химиотерапии

Этот тип лечения химиопрепаратами прописывается людям до радикального оперативного устранения новообразования. Благодаря такому лечению можно затормозить разрастание первичного онкоочага. Помимо этого, данный подход снижает риск метастазирования.

Адъювантная химиотерапия

Вид химиотерапии, проводимый после операции. Можно сказать, что это профилактическая мера, которая предупреждает повторное образование ракового очага. Адъювантная химия может задействоваться при любом типе опухоли. При помощи такой методики можно уничтожить скрытые или миниатюрные метастазы, которые остались после операции либо не были обнаружены при проведении диагностических процедур.

Индукционная «химия»

Лечение данным видом химиотерапии назначается при повышенной или умеренной чувствительности опухоли к противораковым медикаментам. Также, ее прописывают при наличии противопоказаний к оперативному вмешательству.
В целом, выделяют такие случаи назначения индукционной «химии»:
• для лечения при наличии лейкозов или лимфом, герминогенных заболеваниях яичка;
• как паллиативная мера, при помощи которой удается продлить жизнь больного; данный подход улучшает качество жизни и понижает выраженность симптомов.

Таргетные препараты

Сегодня это один из наиболее инновационных подходов в устранении онкопоражений. При помощи особых противораковых медикаментов удается воздействовать на молекулярно-генетические дефекты клеток. Задействование таргетных лекарств тормозит разрастание опухолевых масс или же провоцирует их самоуничтожение. Перед назначением рассматриваемого вида химиотерапии больной обязательно проходит ИГХ (иммуногистохимическое исследование).

Гипертермическое (горячая) химиолечение

Это терапевтическая методика комплексного влияния на опухоль и метастазы, которое включает в процедуру повышенные температуры химиопрепаратов вводимых в брюшную полость при (канцероматозе брюшины). Данная терапия наиболее действенна при наличии обсеменении (метастазировании) брюшины. Благодаря гипертермической «химии» возможно устранить двухмиллиметровые очаги, воздействуя на них температурой в сорок один градус по Цельсию.

Платиновое химиолечение

Такая «химия» подразумевает задействование противораковых медикаментов, имеющих платиновую основу (имеется в виду Цисплатин, Фенантриплатин). Как правило, к помощи платиновой методики прибегают при наличии онкопоражения легких, при 4 стадии онкогинекологии. Среди больных есть мнение, что назначение платиновой химии говорит о плачевности состояния. Задействование платиновых медикаментов объясняется их способностью воздействовать на такие участки организма, на которые не могут влиять иные химиосредства. Помимо этого, именно платиновые препараты обладают наиболее выраженным лечебным эффектом при некоторых злокачественных опухолях.

Щадящая «химия»

При таком подходе задействуются медикаменты, имеющие минимальный набор побочных эффектов. Главный минус данного метода заключается в его минимальной действенности. Назначают пациентам:
— имеющим значительный возраст,
— ослабленным предыдущими курсами химиолечения,
— при пониженных показателях крови,
— пациентам с 4 стадией,
— когда невозможно провести полноценное лечение.

Высокодозная химия

Данный вид химиотерапии подразумевает применение повышенных дозировок противораковых средств. Как правило, такой подход задействуется при наличии всевозможных типов лимфом. Задействование повышенных доз цитостатиков ведет к пропорциональному увеличению действенности при устранении злокачественных лимфом. Также, данный подход позволяет избежать резистентности онкоклеток к влиянию лекарств. Однако повышенная доза оказывает большое пагубное воздействие на здоровые клеточные элементы.

Паллиативная «химия»

При отсутствии даже минимальных шансов на излечение прописывается так называемая паллиативое химиолечение.
Оно направляется на:
• торможение последующего развития рака;
• блокирование болевых симптомов;
• увеличение длительности жизни;
• понижение выраженности токсического влияния от противораковых лекарств и самого онкоформирования;
• торможение разрастания онкоочага.
Паллиативная «химия» может прописываться и при относительно благоприятном протекании онкопатологии. В частности, она показана людям, способным самостоятельно себя обслуживать. Кроме того, данный подход рекомендован онкобольным, способным выдержать химиолечение, направленное на купирование болевого синдрома и улучшение качества жизни.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

— методы инновационной терапии;
— возможности участия в экспериментальной терапии;
— как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
— организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Источник

Материалы конгрессов и конференций

IV РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

ИНДУКЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ РАКА ЯИЧНИКОВ

Стенина М.Б.
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Системная лекарственная терапия является неотъемлемой составной частью лечебного процесса для подавляющего большинства больных, страдающих раком яичников. Практически только в случае высокодифференцированных (G1) опухолей IA,B стадий можно ограничиться только оперативным вмешательством, которое обеспечивает 5-летнюю выживаемость, равную 90% и более (табл. 2). При ранних стадиях с признаками высокого риска рецидивирования у 35-60% больных после оперативного лечения развиваются рецидивы. Таким образом, системная лекарственная терапия показана всем больным, начиная с IC стадии, а при высоком риске рецидивирования адъювантная химиотерапия должна проводиться даже при самых ранних (IA,B) стадиях болезни (1,2). Критерии оценки риска рецидивирования представлены в табл. 1.

Таблица 1.
Критерии оценки риска рецидивирования у больных раком яичников.

При наличии хотя бы одного из перечисленных выше признаков высокого риска процесс должен рассматриваться как прогностически неблагоприятный. Кроме того, известно, что с неблагоприятным прогнозом ассоциируются серозные аденокарциномы; эндометриоидные опухоли имеют лучший прогноз, а муцинозные и светлоклеточные занимают промежуточное положение. Таким образом, больным с IA,B стадиями при наличии хотя бы одного признака неблагоприятного прогноза показано проведение адъювантной химиотерапии.

На практике хирурги редко ограничиваются только оперативным вмешательством даже при самых ранних стадиях и высокой степени дифференцировки опухоли и предпочитают «на всякий случай» проводить профилактическую химиотерапию даже больным с благоприятным прогнозом, так как чаще всего во время операции не производятся биопсия забрюшинных лимфоузлов, не выполняются биопсии брюшины и смывы с нее, что не позволяет правильно стадировать опухолевый процесс (3,4).

Значение производных платины

Сегодня известны около двух десятков препаратов, обладающих активностью при раке яичников. Одним из наиболее эффективных цитостатиков является цисплатин, составляющий сегодня основу лекарственного лечения больных раком яичников. Его эффективность равна примерно 30% у ранее леченных больных и 60-70% у больных, не получавших ранее химиотерапию, при этом у 15-20% из них удается достичь полных регрессий, а 5-летняя выживаемость составляет 16% (7).

В качестве адъювантной химиотерапии может быть рекомендована монотерапия цисплатином (50 мг/м 2 1 раз в 4 недели, 6 введений), которая при низкодифференцированных опухолях ранних стадий значительно увеличивает 5-летнюю безрецидивную выживаемость в сравнении с группой наблюдения и другими вариантами адъювантного лечения (табл.2).

Таблица 2.
Результаты адъювантной химиотерапии рака яичников ранних стадий (25).

При назначении комбинированных платиносодержащих режимов объем химиотерапии у этой категории больных может быть ограничен 3-4 курсами. Пожилым больным в качестве адъювантной химиотерапии можно рекомендовать монотерапию мелфаланом (0,2 мг/кг/день в 1-5 дни каждые 28 дней, 6 курсов) (5).

Стандартом первой линии индукционной химиотерапии (при Iс-IV стадиях) сегодня также являются производные платины и комбинации на их основе, которые значительно улучшили непосредственные и отдаленные результаты лечения по сравнению с бесплатиновыми режимами, особенно у больных с небольшими размерами остаточной опухоли (табл.3) (6).

Таблица 3.
Эффективность платиносодержащих и бесплатиновых режимов химиотерапии распространенного рака яичников (26,27).

Таким образом, включение платиновых производных в режимы индукционной полихимиотерапии при раке яичников является сегодня обязательным. С сожалением приходится констатировать, что в России нередко все еще назначаются бесплатиновые комбинации. Такое лечение не может считаться адекватным!

Равная эффективность карбоплатина и цисплатина при лечении эпителиальных опухолей яичников была подтверждена в нескольких рандомизированных исследованиях (табл. 4).

Таблица 4.
Сравнение эффективности комбинаций на основе карбоплатина и цисплатина у больных распространенным раком яичников.

Сегодня при проведении индукционной химиотерапии предпочтение по-прежнему отдается комбинированным режимам. Классическими схемами первой линии считаются СР (цисплатин+циклофосфан 75/750 мг/м 2 ) и СС (карбоплатин+циклофосфан AUC=5/750 мг/м 2 ). Значение доксорубицина

При проведении индукционной химиотерапии, наряду с двухкомпонентными комбинациями СР и СС, сегодня используется и комбинация РАС, в которую входит доксорубицин. Этот препарат был одним из основных компонентов «доплатиновых» режимов. Значение доксорубицина в терапии рака яичников сегодня нельзя считать окончательно определенным. С одной стороны, в рандомизированном исследовании GOG 52 с участием 349 больных не было выявлено каких-либо преимуществ комбинации РАС по сравнению с СР (табл. 5).

Таблица 5.
Эффективность комбинаций СР и САР у больных III стадией рака яичника с минимальной резидуальной болезнью (27).

1 РАС: цисплатин 50 мг/м 2 + доксорубицин 50 мг/м 2 + циклофосфамид 500 мг/м 2 в/в 1 раз в 3 недели 8 курсов;
2 СР: цисплатин 50 мг/м 2 + циклофосфамид 1000 мг/м 2 в/в 1 раз в 3 недели 8 курсов.

С другой стороны, мета-анализ результатов четырех рандомизированных исследований с участием в общей сложности 1194 больных показал, что добавление доксорубицина к платиновому производному и алкилирующему агенту приводит к достоверному улучшению показателей выживаемости (13). Более высокая дозовая интенсивность лечения при назначении комбинации РАС в трех из анализировавшихся исследований не позволила сделать однозначных выводов и рекомендовать доксорубицин в качестве обязательного компонента индукционных схем химиотерапии. В связи с высоким риском развития симптомов кардиотоксичности препарат не следует использовать у пожилых больных, а также у пациенток с сопутствующей сердечной патологией (24).

Говоря о лекарственном лечении рака яичников, нельзя не остановиться на некоторых новых препаратах, среди которых наиболее изученными и широко используемыми являются таксаны и, в частности, паклитаксел (Таксол). Препарат продемонстрировал высокую противоопухолевую активность как у больных с рецидивами, так и у не леченных ранее больных. Согласно результатам исследований GOG 111 и Европейско-канадского исследования, замена циклофосфана на паклитаксел в комбинации с цисплатином привела к увеличению частоты объективных эффектов, удлинению безрецидивной и общей выживаемости (табл. 6).

Таблица 6.
Эффективность паклитаксела и комбинаций с его участием при раке яичников.

Несколько неожиданными стали результаты исследования GOG-132, в котором монотерапия цисплатином не уступала по эффективности комбинации цисплатина и паклитаксела (табл.6). Возможно, это связано с методическими особенностями анализа полученных результатов.

Тем не менее, сегодня комбинация «цисплатин+паклитаксел» (75/175 мг/м 2 ), наряду с режимами СР, РАС и СС, признана стандартной для проведения индукционной химиотерапии при раке яичников, а ее использование в России ограничивается лишь высокой стоимостью лечения.

Дозовая интенсивность и продолжительность лечения

Важным фактором успешного лечения, наряду с правильным выбором лекарственной комбинации, является соблюдение интенсивности химиотерапии. Необоснованное уменьшение числа курсов и/или доз химиопрепаратов, а также увеличение интервалов между курсами неминуемо ведет к ухудшению результатов лечения.

Ретроспективный анализ многочисленных работ показал, что с повышением доз цитостатиков в режимах комбинированной химиотерапии или дозы цисплатина при проведении монотерапии улучшаются непосредственные и отдаленные результаты лечения. Однако, данная закономерность была справедлива для дозовых режимов от 6 до 12 мг/м 2 /нед. или 36 мг/м 2 каждые 3 недели, что значительно меньше, чем традиционно используемые в клинике дозы (50-100 мг/м 2 каждые 3 недели). Дальнейшее изучение этого вопроса показало, что корреляция «доза-эффект» существует в пределах от 15 до 25 мг/м 2 /нед. (или от 45 до 75 мг/м 2 1 раз в 3 недели), и дальнейшее повышение дозы не приводит к улучшению результатов лечения (19,20).

Во втором исследовании было проведено сравнение двух дозовых режимов введения цисплатина: 50 мг/м 2 /нед. в течение 9 недель и 75 мг/м 2 1 раз в 3 недели, всего 6 курсов. Таким образом, суммарная доза препарата была одинаковой и составляла 450 мг/м 2 в обеих группах, однако при еженедельном введении дозовая интенсивность была выше. Анализ результатов лечения не выявил существенных различий в эффективности, в т.ч. частоте достижения морфологических полных регрессий, а также в продолжительности безрецидивного периода и общей выживаемости (33).

Что касается высокодозной химиотерапии с поддержкой стволовыми клетками, то пока не получено убедительных данных о целесообразности использования этого метода при распространенном раке яичников.

Что касается редукции доз, то при использовании стандартных режимов эта мера, как правило не требуется, за исключением серьезной гематологической токсичности (нейтро- и/или тромбоцитопения III-IV ст.), осложненной лихорадкой и/или геморрагическим синдромом, что чаще наблюдается при использовании карбоплатина в дозах AUC=6,5-7. Явления нефро- и нейротоксичности, как правило, не достигают выраженной степени и не требуют коррекции доз.

С проблемой оптимальной дозовой интенсивности перекликается и вопрос о рациональной продолжительности лечения и оптимальных сроках начала химиотерапии после циторедуктивной операции. Следует сразу сказать, что сегодня в этом вопросе нет единого мнения. Считается, что минимальный объем лечения, достаточный для элиминации чувствительного опухолевого клона, составляет 6 курсов. Как правило, уже к 4-ому курсу химиотерапии удается достичь максимального противоопухолевого эффекта, в том числе и нормализации СА-125, после этого проводятся 2 консолидирующих цикла (5, 24).

Наряду с этим, согласно данным ретроспективного анализа, более продолжительное лечение обеспечивало лучшую выживаемость: продолжительность жизни была равна 30 и 15 мес. при проведении 12 и 6 курсов химиотерапии соответственно (21). Правда, пока эти данные не подтверждены современными рандомизированными исследованиями.

Как бы там ни было, в каждом конкретном случае требуется индивидуальный подход. Например, если лечебный эффект нарастает от курса к курсу, а полная регрессия с нормализацией маркера СА-125 к 6-ому циклу еще не достигнута, объем лечения может быть расширен до 8 и даже 10 курсов лечения при условии приемлемой токсичности. Наоборот, если лечебный эффект оценивается только как стабилизация, то увеличивать объем лечения свыше 6 курсов нецелесообразно, так как это приведет исключительно к усилению токсичности. В этом случае лечение следует прекратить до появления признаков прогрессирования или сразу же перейти ко второй линии химиотерапии.

Монохимиотерапия или полихимиотерапия?

Сегодня при проведении индукционной химиотерапии предпочтение по-прежнему отдается комбинированным режимам. В 1991 г. на основании данных рандомизированных исследований Advanced Ovarian Cancer Trialists Group сделала вывод о преимуществе цисплатина в комбинации перед монотерапией в тех же дозах (34). Это согласуется и с нашими представлениями об опухоли как о гетерогенной системе, различные клоны которой могут быть чувствительны к различным цитостатикам.

Таблица 7.
Сравнение эффективности СР и РАС и монотерапии цисплатином (35).

*разница статистически достоверна

Различия в дозовой интенсивности введения отдельных препаратов в этих исследованиях пока не позволяют сделать окончательный вывод в пользу монорежимов.

Таким образом, для проведения индукционной химиотерапии при раке яичников сегодня могут быть рекомендованы следующие режимы:

в отдельных клинических ситуациях могут использоваться также монорежимы:

Правильный выбор лекарственного режима и соблюдение основных принципов проведения химиотерапии позволяют сегодня достичь объективных противоопухолевых эффектов у 70-80% больных со средней продолжительностью ремиссии 12 мес.

1. Young RC, Wiaton LA, Elleaberg SS, et al. NEJM 322: 1021, 1990.

2. Trimbos JB, Schueler JA, van der Burg M, et al. Cancer 67: 597, 1991.

3. Munoz KA, Harlan IC, Trimble EL. Proc ASCO 15: 279, 1996.

4. Petignat P, Vajda D, Joris F, Obrist R. Proc ASCO 17: 354a, 1998.

5. Тюляндин С.А. Рак яичников. М.: 1996, 63 с.

6. Neijt JP. ASCO Educational Book 1994, pp 214-220.

7. Gruppo Interegionale Cooperativo Oncologico Ginecologia. Lancet, 1987, 2: 323-359.

8. Alberts DS, Green S, Hannigan EV, et al. J Clin Oncol, 1992, 10: 716-720.

9. Swenerton K, Jeffrey J, Stuart G, et al. J Clin Oncol, 1992, 10: 718-722.

10. The ICON Collaborators. The Lancet, 1998; 352: 1571-1576.

11. Muggia FM, Braly PS, Brady MF. Proc ASCO, 1997; 16: abstr.1257.

12. Bolis G, Favalli G, Danesees S, et al. J Clin Oncol, 1997; 15 : 1938-1944.

13. A’Hern RP, Gore ME. J Clin Oncol, 1995; 13:726-732.

14. McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, et al. NEJM, 1996; 334: 1-6.

15. Piccart M, Bertelsen K, Stuart G, et al. Proc. ASCO, 1997; 16: abstr.1258.

16. Stuart G, Bertelsen K, Mangioni C, et al. Proc. ASCO, 1998; 17: abstr. 1394.

17. Gorbounova V, Khokhlova S, Orel N, et al. Proc ASCO, 2000; abstr. 1536.

18. Kennedy AW, Markman M, Webster KD, et al. Proc ASCO, 2000, abstr. 1563.

19. Levin L, Hryniuk W. J Clin Oncol 5: 756, 1987.

20. Levin L, Simon R, Hryniuk W, et al. J Natl Cancer Inst 85: 1732, 1993.

21. Gershenson DM, Mitchell MF, Atkinson N. Gynecol Oncol, 1992; 47: 7-13.

22. Тюляндин С.А. Материалы конференции «Современные тенденции развития лекарственно терапии опухолей», Москва, 1997, 66-70.

23. Верморкен Я. Материалы второй ежегодной конференции «Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей», Москва, 1998, 85-88.

24. Тюляндин С.А. Вопросы онкологии, 1999, 4, 16-20.

25. Bolis G, Colombo N, Favalli G, et al. Proc ASCO, 1992; 11: 225.

26. Omura G, Blessing J, Ehrlich C, et al. Cancer, 1986; 57: 1725-1730.

27. Omura GA, Bundy BA, Berek JS, et al. J Clin Oncol 1989; 7: 457-465.

28. Alberts DS, Green SJ, Hannigan EV, et al. J Clin Oncol 1992; 10: 706-717.

29. Ten Bokkel Huinick WW, van der Burg MEL, van Oosterom AT, et al. Cancer Treat Rev 1988; 15 (Suppl B): 9-15.

30. Pater J. Proc ASCO 1990; 9: 155.

31. Edmondson JH, McCormack GM, Wieand HS, et al. J Natl Cancer Inst 1989; 81: 1500-1504.

32. McGuire WP, Hoskins WJ, Brady MF, et al. Proc ASCO, 1992; 11: 226.

33. Colombo N, Pitelli M, Parma G, et al. Proc ASCO, 1993; 12: 255.

34. Oxford textbook of oncology. Ed. By M. Peckham, HM Pinedo and U. Veronesi. 1995, vol. 2, 1293-1308.

35. Gruppo Interegionale Cooperativo Oncologico Ginecologia. Lancet, 1987; 2: 353-9.

Источник