что такое иммуномодулятор для человека при бронхите
Хронический и острый бронхит: чем опасна болезнь и как её лечить
Бронхит – это патологическое состояние, при котором развивается воспаление бронхов. В свою очередь, бронхи – это пути, которые проводят воздух от трахеи к тканям легких, согревают воздушный поток, увлажняют и очищают его. Находятся они в нижней части трахеи и представляют собой две крупных ветви.
Болезнь вызывает воспаление слизистой оболочки или всей толщи бронхиальных стенок. Начинается чрезмерное выделение слизи, затрудняется дыхание. Организм пытается самостоятельно вывести лишнюю слизь, поэтому появляется сильный мучительный кашель. Патология может переходить из кратковременной острой в продолжительную хроническую форму, поэтому требует комплексного незамедлительного лечения.
Острый бронхит
Развивается в подавляющем большинстве случаев и представляет собой распространенное осложнение острой респираторной инфекции. Зачастую диагностируется у детей, так как они более восприимчивы к подобным инфекциям.
При остром поражении бронхов происходит размножение условно-патогенной микрофлоры. Слизистая меняет свою структуру, развивается поражение верхних слоев и стенок бронхов. Формируется отек слизистой, эпителиальные клетки отторгаются организмом, появляются инфильтраты на подслизистом слое. Процессы сопровождаются тяжелым продолжительным кашлем, который может сохраняться даже после излечения пациента.
Острая форма лечится в течение 3-4 недель. На протяжении этого времени восстанавливается структура и функции бронхов. При правильной и своевременной терапии прогноз благоприятный.
Хронический бронхит
При хроническом бронхите кашель с выделением мокроты наблюдается на протяжении не менее двух лет в течение трех месяцев ежегодно. При этом важно исключить наличие других причин кашля.
Такая форма чаще возникает у взрослых, так как формируется только при длительном раздражении бронхов. Причиной раздражения может быть не только многократно перенесенное острое заболевание, но и сигаретный дым, газы, пыль, химические испарения и прочие отрицательные факторы.
Продолжительное воздействие на слизистую бронхов неблагоприятных факторов вызывает изменения в слизистой, постепенное повышение выделения мокроты. Существенно снижается способность бронхов проводить воздух, а вентиляция легких нарушается.
Формы хронического бронхита
В зависимости от характера воспалительных процессов выделяют:
С учетом наличия нарушения проходимости (обструкции) дыхательных путей бронхит может быть:
По причинам развития болезни выделяют:
Причины заболевания
При острой и хронической формах причины развития патологического состояния бронхов несколько отличаются.
Острый бронхит в 90% случаев формируется в результате попадания в организм вирусной инфекции: гриппа, аденовируса, респираторно-синцитиального, коревого или коклюшного вируса, а также прочих возбудителей. Реже болезнь становится результатом бактериального поражения стафилококком, стрептококком, пневмококком и др.
Среди прочих факторов, которые способствуют развитию острой формы болезни:
При хронической форме основной причиной развития признано курение. У курильщиков болезнь диагностируют в 2-5 раз чаще, чем у некурящих людей. Табачный дым наносит вред как при активном, так и при пассивном курении.
Среди прочих предпосылок развития хронической формы – повторно перенесенные и частые острые бронхиты, ОРВИ, пневмонии, болезни носоглотки. Инфекционная составляющая в таких условиях усугубляет уже имеющееся поражение бронхов.
Симптомы бронхита
Признаки патологии отличаются в зависимости от острой или хронической формы течения болезни:
Осложнения
Острый бронхит может провоцировать осложнение в виде бронхопневмонии – инфекционно-воспалительного процесса, который поражает легкие, вызывает лихорадку, сухой кашель, общую слабость.
Бесконтрольное прогрессирование хронического заболевания приводит к регулярным острым пневмониям и со временем переходит в обструктивную болезнь легких. При этом сужается просвет и отекает слизистая дыхательных путей, частично разрушаются легочные ткани.
Хронический бронхит также может стать причиной развития легочной гипертензии, сердечно-легочной недостаточности, эмфиземы легких, бронхоэктатичской болезни, пневмонии и ряда других опасных заболеваний.
Когда стоит обратиться к врачу
Крайне важно не пускать болезнь на самотек. К врачу нужно обращаться при появлении первых симптомов возможного бронхиального поражения: кашля, повышенной температуры, недомогания. Врач проведет диагностику, укажет, как и чем лечить бронхит и кашель, а дальнейшая терапия пройдет в домашних условиях под контролем доктора. В большинстве случаев патология не требует госпитализации.
Бесконтрольное течение острой болезни в большинстве случаев приводит к усугублению симптоматики, повторному развитию заболевания, переходу в хроническую болезнь и формированию осложнений.
Чтобы определить болезнь и изучить степень поражения бронхов, необходима комплексная диагностика пациента и изучение клинической картины. Этим занимается терапевт или педиатр, который назначает необходимые для диагностики обследования. При необходимости он направляет пациента на консультации к пульмонологу и другим смежным специалистам.
Если по результатам опроса и осмотра у врача появились подозрения на бронхит или другие схожие болезни, назначаются дополнительные обследования:
Среди возможных дополнительных исследований: эхокардиография, электрокардиография, бронхография и др.
Лечение
Терапия бронхита носит комплексный характер, так как преследует цель избавить организм от инфекции, восстановить проходимость бронхов, устранить усугубляющие болезнь факторы.
В первые дни острой фазы необходимо придерживаться постельного режима, много пить, соблюдать молочно-растительную диету. Крайне важно отказаться от курения и поддерживать влажность воздуха в помещении, где находится больной, на уровне 40-60%.
Медикаментозная терапия острой стадии cводится к приему препаратов, которые облегчают симптомы и предотвращают развитие осложнений. Для этого используют:
Важную роль играет физиотерапия. Улучшить состояние пациента помогает лечебная гимнастика, физиотерапия, вибрационный массаж.
Хроническая форма заболевания требует продолжительного лечения как при обострении, так и во время ремиссии. Схема терапии предусматривает прием перечисленных препаратов по назначению врача, а также интенсивную программу легочной реабилитации, которая помогает снизить проявления болезни.
Максимально важно устранить из жизни пациента причину, которая спровоцировала развитие хронического бронхита, вести здоровый образ жизни, укреплять иммунитет и правильно питаться.
Профилактика бронхита
Профилактика легочных заболеваний – это комплексный и систематический процесс, цель которого – укрепить защитные силы организма и минимизировать воздействие факторов риска. Для этого необходимо в первую очередь отказаться от курения, защищать легкие от пыли, вредных химических соединений, слишком горячего или сухого воздуха. В рамках профилактики важно своевременно лечить хронические инфекции, предотвращать аллергические реакции и обязательно обращаться к врачу при первых признаках заболевания, проходить ежегодную вакцинацию от гриппа и пневмонии.
Клиническая фармакология Тимогена®. Глава 5
Долгов Г.В., Куликов С.В., Легеза В.И., Малинин В.В., Морозов В.Г., Смирнов В.С., Сосюкин А.Е.
Под редакцией проф. В.С. Смирнова.
Авторский коллектив:
Опубликовано в СПб, 2003. — 103 с.
Скачать PDF
Введение
Глава 1. Механизмы пептидной регуляции гомеостаза (В.В. Малинин, В.Г. Морозов)
Глава 2. Регуляторные пептиды тимуса (В.С. Смирнов)
Глава 3. Тимоген®: структура, химический синтез, свойства (С.В. Куликов, В.С. Смирнов)
Глава 4. Тимоген® в профилактике и комплексной терапии инфекционных заболеваний (В.С. Смирнов)
Глава 5. Тимоген® в терапии бронхолегочных заболеваний (В.С. Смирнов)
Глава 6. Применение тимогена в комплексной терапии внутренних болезней (В.С. Смирнов, А.Е. Сосюкин)
Глава 7. Тимоген® в дерматологии (В.С. Смирнов)
Глава 8. Применение Тимогена® для профилактики и лечения радиационных поражений (В.И.Легеза, В.С. Смирнов)
Глава 9. Применение Тимоген® в комплексном лечении механических и термических травм (В.С. Смирнов)
Глава 10. Тимоген® в акушерско-гинекологической практике (Г.В. Долгов, В.С. Смирнов)
Глава 11. Особенности применения Тимогена® в педиатрии (В.С. Смирнов)
Заключение
Глава 5. Тимоген в терапии бронхолегочных заболеваний.
В.С. Смирнов
Заболевания дыхательных путей занимают значительное место в общей патологии внутренних органов. Некоторые их них являются классическими инфекциями с известным возбудителем, как, например, туберкулез. В других случаях инфекционный агент предполагается, но его выделение и идентификация могут представлять значительные трудности (пневмония). Особое значение имеют аллергические заболевания (бронхиальная астма) и профессиональные патология легких (силикоз, бериллиоз и др.). Наконец, имеется ряд заболеваний с невыясненной этиологией, среди которых в первую очередь следует упомянуть саркоидоз. Различия в этиологии предопределяют и различия в патогенезе и терапии заболеваний дыхательной системы. В этой связи применение тимогена также определяется патогенезом заболевания и в первую очередь ролью иммунной системы в развитии патологического процесса.
Не вызывает сомнений целесообразность применения тимогена при туберкулезе и в главе, посвященной иммунотерапии инфекционных заболеваний, это достаточно убедительно продемонстрировано. Патогенетически оправдано применение Тимогена® при хронических неспецифических заболеваниях легких и пневмониях. Менее очевидна целесообразность применения Тимогена®при пылевых поражениях легких, если только они не сопровождаются формированием хронических воспалительных процессов.
Характерной чертой патогенеза хронических неспецифических заболеваний легких (ХНЗЛ), независимо от этиологической причины, является снижение как системного, так и местного иммунитета. Последнее имеет особое значение, поскольку именно слизистая бронхов может послужить входными воротами инфекции при бронхолегочной патологии. Для хронического бронхита типичным является угнетение Т-звена иммунитета, отмечающееся в среднем у 52% больных, угнетение В-звена наблюдается у 27% больных, а дисфункция фагоцитов – в 49% случаев. Изменения в Т-звене проявляются снижением экспрессии CD3+- и особенно CD4+-рецепторов лимфоцитов, в В-звене отмечено угнетение экспрессии CD19+-рецепторов и снижение концентрации иммуноглобулинов, особенно IgG в сыворотке крови. Одновременно отмечается увеличение продукции провоспали- тельных цитокинов и интерферона-γ. В системе неспецифической защиты выявляются признаки активации макрофагального звена, сопровождающиеся усиленной выработков фактора некроза опухолей (ФНОα), ИЛ1β, ИЛ6, ИЛ8 (Калинина и др., 2003; Tsoumakidou etal., 2003, Кочеткова и др., 2004).
Таким образом, при ХНЗЛ наблюдается целый комплекс изменений во всех звеньях иммунитета, которые можно квалифицировать как вторичное иммунодефицитное состояние, требующее включения в состав комплексной терапии препаратов иммуномодулирующей направленности (смотрите также Тимоген® в терапии хронических неспецифических заболеваний легких и пневмоний).
При неспецифических заболеваниях легких и плевры Тимоген® применяли в составе комплексной терапии по 200 мкг (2 мг 0.01% раствора) через сутки внутримышечно один раз в день, 5-7 инъекций на курс лечения (Хавинсон и др., 1991). На фоне применения Тимогена® позитивно изменилась клиническая картина заболевания: улучшалось самочувствие больных, снижение температуры шло укороченным лизисом, локализовались прояв- ления воспалительного процесса, снижалось накопление экссудата в плевральной полос- ти, отмечалось повышение общей активности больных.
Анализ состояния иммунной системы показал, что в результате проведенной терапии наблюдалось снижение числа лейкоцитов, в то время как количество Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов приближалось к норме или достигало ее. Происходила нормализация цитокинового статуса, уровня СЗ-компонента комплемента, увеличивалась концентрация IgG, IgM, IgA в сыворотке крови. Отмечены позитивные изменения показателей коагулограммы: снижалась интенсивность внутрисосудистого свертывания крови, сокращался процент положительных реакций на этанол, повышался уровень АТ III при снижении уровня ПДФ, имела место стимуляция тотального и индуцированного каолином фибринолиза.
Разнообразные нарушения у больных хроническим гнойно-обструктивным бронхитом послужили основанием для проведения биорегулирующей терапии тимогеном (Литвинова и др., 1994). Препарат назначали на фоне традиционной терапии внутримышечно по 1 мл 0,01% раствора курсом, продолжительностью 3 – 4 дня. Контрольной группе больных, проводили только традиционную терапию. До начала лечения у больных имело место снижение количества CD3+- и CD4+-лимфоцитов и угнетение пролиферативной активности Т-клеток при стимуляции фитогемагглютинином, возрастало число В-лимфоцитов, NK-клеток, уровень циркулирующего Ig G, C3-компонента комплемента.
Одновременно с этим отмечалось увеличение уровня кислого a-гликопротеина, a1- антитрипсина, a2-макроглобулина, гаптоглобина и снижение уровня трансферрина (табл. 5.1).
Таблица 5.1. Иммунологические показатели периферической крови у больных хроническим гнойно-обструктивным бронхитом до и после лечения (Литвинова и др., 1994)
Примечание. РБТ на ФГА – реакция бласттрансформации лимфоцитов в присутствии фитогемагглютинина.
Хронический гнойно-обструктивный бронхит сопровождался достоверным угнетением состояния иммунной системы, преимущественно Т-звена, проявлявшимся снижением относительного содержания субпопуляций Т-лимфоцитов, экспрессирующих дифференцировочные рецепторы основных классов. Одновременно наблюдалось угнетение функциональной активности Т-клеток в виде почти двукратного снижения показателя РБТ (табл. 5.1). В В-звене иммунитета, также как и в системе неспецифической защиты, изменения практически отсутствовали. После проведенного традиционного лечения наблюдалась незначительная тенденция к нормализации показателей. Напротив, у больных, получавших одновременно с традиционной терапией тимоген, имела место отчетливая нормализация депрессированных показателей. Достоверно возрастало количество Е-РОК, CD4+- и особенно CD8+-позитивных лимфоцитов. Другие показатели сохранялись на уровне среднестатистической нормы.
Положительная динамика иммунологических показателей корреспондировала с клиническими данными. Так, на фоне лечения Тимогеном® существенно быстрее и в значительно большей степени происходила нормализация клинического статуса. Пациенты, лечившиеся Тимогеном®, в среднем на 3 – 5 дней раньше выписывались из стационара. Применение Тимогена® у больных с рецидивирующим бронхитом сопровождалось не только улучшением структурно-функциональных показателей системы иммунитета; у этих больным значительно реже возникали рецидивы заболевания, как правило, они протекали без синдрома бронхообструкции. Продолжительность периода обострений сократилось в среднем на 5 – 7 дней (Герасименко и др., 1992).
Таким образом, при ХНЗЛ Тимоген® может применяться внутримышечно и ингаляционно. Ингаляционно Тимоген®назначается по 50 мкг (два распыла) 4 раза в день. Суммарная суточная доза составляет 200 мкг (8 распылов). Курс лечения в зависимости от тяжести заболевания можно варьировать в пределах 7-10 дней. При необходимости продолжительность курса может быть увеличена до 15 дней.
Дозирование Тимогена® производится путем однократного нажатия на крышку- распылитель. Распыление следует производить одновременно с глубоким вдохом. Это необходимо для того, чтобы лечебный аэрозоль достиг респираторного отдела легких. Следует подчеркнуть, что раствор Тимогена ® не обладает раздражающим действием на слизистую оболочку бронхов и процедура ингаляции тимогена происходит без каких-либо неприятных ощущений. При отсутствии аэрозольной формы препарата его можно вводить внутримышечно по 1 мл 1 раз в день на протяжении 7-10 дней. При наличии показаний курс терапии может быть повторен через 4-6 недель.
Перед началом и после курса иммуномодулирующей терапии целесообразно провести оценку стояния иммунной системы. Если проведение этих исследований по каким-либо причинам затруднительно, можно ограничиться развернутым анализом периферической крови, а также исследованием цитологического состава мокроты. Нормализация количества лейкоцитов и соотношения их субпопуляций в периферической крови, снижение скорости оседания эритроцитов, служат объективным показателем процессов восстановления состояния системы иммунитета у больных.
Учитывая, что у этих больных длительно сохраняется повышенная уязвимость респираторного тракта к воздействию возбудителей острых респираторных заболеваний, в период реабилитации им показано назначение коротких курсов тимогена по 100 мкг в сутки ингаляционно в течение 3-5 дней, или профилактическое назначение Тимогенсодер- жащего препарата Цитовир-3 по 1 капсуле 3 раза в день через 3 часа после еды в течение 4 дней. Профилактические курсы иммуномодулирующих препаратов особенно показаны в осеннее-зимний период, когда риск острых респираторных вирусных инфекций наиболее высок.
Острая пневмония – представляет собой полиэтиологическое заболевание, причиной которого с одной стороны могут быть патогенные и условно-патогенные микроорганизмы (стрептококки, гемофильная палочка, клебсиеллы, грибки рода Candida, аденовирусы, миксо- и пикорнавирусы). Ведущим этиологическим фактором тяжелой пневмонии является S. pneumoniae, на долю которого приходится от 15% до 35% всех пневмоний. На втором месте по частоте, стоит H. influenzae (около 10%). От 5 до 10% пневмоний могут быть вызваны S. aureus, K. pneumoniae, P. aeruginosa. Вирусные инфекции являются причиной 5% всех тяжелых пневмоний, при этом основное значение имеет вирус гриппа. В последнее время на эпидемиологическую арену вышли коронавирусы, ставшие причиной тяжелого острого респираторного синдрома, известного как атипичная пневмония.
Роль инфекционного возбудителя в развитии острой пневмонии несомненно важна, вместе с тем в большинстве случаев пневмонии возникает на фоне сниженной иммунореактивности организма. Предрасполагающими факторами к возникновению острой пневмонии являются снижение концентрации sIgA, и сывороточного IgG, угнетение функциональной активности альвеолярных макрофагов, разрушение альвеолярного сурфактанта и др. Причиной развития таких нарушений могут быть острые респираторные вирусные инфекции, чаще всего грипп, курение, тяжелые травмы и интоксикации.
Вторичное иммунодефицитное состояние, послужившее предрасполагающим фактором для возникновения пневмонии, по мере развития патологического процесса стремительно углубляется. Содержание провоспалительных цитокинов ИЛ1β и ИЛ6, ИЛ8 и ФНОα достоверно увеличивается как в сыворотке, так и бронхоальвеолярном лаваже.
Таким образом, иммунодефицитное состояние, предшествующее пневмонии или развивающееся в период заболевания является основанием для включения Тимогена ® в комплекс терапевтических мероприятий при этом заболевании.
Тимоген при пневмонии применяли по 100 мкг ежедневно внутримышечно в течение 10 дней. В результате проведенного лечения отмечено восстановление соотношения иммунокомпетентных клеток (рис. 5.1).
Рис 5.1. Содержание CD4 и CD8 лимфоцитов в периферической крови, %, больных острой пневмонией и здоровых лиц до и после применения Тимогена.
Как следует из представленных данных перед началом лечения у больных отмечено существенное снижение количества CD4-лимфоцитов в периферической крови. После иммунокорригирующей терапии тимогеном наблюдалось восстановление уровня CD4- и CD8-позитивных лимфоцитов до среднестатистической нормы.
Нормализация содержания иммунокомпетентных клеток сопровождалась восстановлением соотношения циркулирующих иммуноглобулинов, а также достоверным снижением содержания острофазных белков. Клинически это проявлялось более ранним, по сравнению с контрольной группой (больные, не получавшие Тимогена ® ), исчезновением симптомов дыхательной недостаточности и лихорадки. Рентгенологически отмечено более быстрое рассасывание инфильтратов. Средний койко-день сокращался на 19-23%. Ни в одном случае не отмечено каких-либо осложнений после проведенной комплексной терапии с применением тимогена. По мнению А.Ф.Ершова и Л.М. Огородниковой (1996) Тимоген ® при его применении в комплексном лечении пневмонии обладает антимедиа- тоpным и иммуноcтимулиpующим действием, что позволяет предотвратить аллергические осложнения, а на фоне предсуществующей аллеpгопатологии повысить эффективность лечебно-пpофилактичеcкиx меpопpиятий.
Таким образом, Тимоген ® является важным компонентом комплексной терапии воспалительных заболеваний легких. Препарат целесообразно использовать в сочетании с этиотропной терапией, в частности одновременно с антибиотиками, и в этом смысле предлагаемая тактика существенно не отличается от той, которая была сформулирована применительно к острым и хроническим инфекционным заболеваниям. Препарат назначается одновременно с другими препаратами в виде внутримышечных инъекций по 100 мкг (1 мл 0.01% раствора) ежедневно на протяжении 10-15 дней в зависимости от тяжести заболевания. Кроме того, тимоген можно, а при бронхолегочной патологии предпочтительнее применять в виде спрея путем его распыления непосредственно в полость рта. Распыл следует производить на вдохе с тем, чтобы аэрозоль попал в дыхательные пути. Разовая ингаляционная доза составляет 100 мкг (4 распыла). Учитывая, что часть препар та теряется, процедуру рекомендуется проводить 2 раза в день. Детям до 6 лет вводится половина суточной дозы. Сравнительные испытания внутримышечного и ингаляционного введения препарата показали близкие результаты, а при обструктивных бронхитах ингаляционная форма была даже несколько эффективнее.
Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных заболеваний аллергической этиологии, в патогенезе которой нарушения со стороны иммунной системы играют существенную роль. В этой связи включение в комплексную терапию астмы иммуномодуляторов является вполне оправданным. Применение Тимогена® в комплексной терапии бронхиальной астмы сопровождалось восстановлением количества и соотношения иммунокомпетентных клеток (рис. 5.2).
Рис 5.2. Содержание CD4 и CD8 лимфоцитов в периферической крови, %, больных бронхиальной астмой и здоровых лиц до и после применения Тимогена.
Наиболее заметным изменением в системе иммунорегуляторных клеток при бронхиальной астме является снижение содержания CD8-лимфоцитов, выполняющих не только цитотоксические, но и супрессорные функции. В результате применения тимогена у больных наблюдалось восстановление пула CD8-клеток. В другом исследовании при лечении больных бронхиальной астмой инфекционно-аллергического генеза применяли ти- моген, и миелопид (Золедов и др., 1995). Показано, что изученные биорегуляторы способствовали уменьшению выраженности иммунодефицита с одновременным улучшением течения заболевания и нормализацией иммунного статуса. Наибольший клинический эффект, проявлявшийся нормализацией 15 показателей из 16 изученных, получен при комбинированной терапии миелопидом и тимогеном. После лечения одним тимогеном наблюдалось улучшение 11 показателей, а после миелопида – только 9.
При катамнестическом наблюдении установлено, что продолжительность ремиссии после курса иммунокорригирующей терапии варьировала от 6 мес. до 1,5 лет и у 84 % больных отмечалось удлинение промежутков между приступами удушья и более легкое их протекание.
При бронхиальной астме назначение Тимогена ® перед началом специфической гипосенсибилизации способствовало повышению результатов лечения. Эти исследования позволили рекомендовать применение Тимогена ® в комплексной терапии бронхиальной астмы, особенно в тех случаях, когда обострение заболевания провоцирует вялотекущий процесс (Земсков и др., 1997)