что такое гонадотропные гормоны

ГОНАДОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ

ГОНАДОТРОПНЫЕ ГОРМОНЫ (греч, gone рождение, семя + ad[en] железа + tropos направление; гормоны; син. гонадотропины)— биологически активные вещества, секретируемые передней долей гипофиза и стимулирующие функцию половых желез.

Г. г. обеспечивают развитие и созревание фолликула, овуляцию, развитие и функцию желтого тела у самок, рост и развитие герминативного эпителия половых желез у самцов, биосинтез и секрецию половых гормонов — эстрогенов (см.), прогестерона (см.), андрогенов (см.). Эти биол, эффекты обусловлены различными Г. г.— фолликулостимулирующим (ФСГ), лютеинизирующим (ЛГ), лютеотропным (ЛТГ), действующими как раздельно, так и в синергизме. Г. г. вырабатываются базофильными клетками передней доли гипофиза (см.), секреция гонадотропинов гипофизом регулируется гонадотропными рилизинг-гормонами гипоталамуса (см. Гипоталамические нейрогормоны). В течение нормального менструального цикла наблюдается значительное увеличение продукции и выделения Г. г. в предовуляторный период, что обеспечивает наступление овуляции. После наступления менопаузы продукция и выделение гонадотропинов резко возрастают. При кастрации содержание ФСГ в крови значительно повышается. При беременности у человека и приматов, кроме гипофизарных гонадотропинов, плацента продуцирует гонадотропный хорионический гормон, близкий по биол, свойствам к гипофизарному Л Г. У однокопытных млекопитающих продуцируется гонадотропин, близкий по свойствам к гипофизарному ФСГ (гонадотропин сыворотки жеребых кобыл). Качественное и количественное определение Г. г. основано на изменении биол, активности (по изменению веса, гистоструктуры, биохим, показателей в органах репродуктивной системы у лабораторных животных) и Иммунохим. активности (с использованием различных иммунных систем, в т. ч. и с применением радиоиммунол. методов). Ранее гонадотропная активность измерялась в биол, единицах (мышино-маточная, крысиная, кроличья и т. д.). Комитетом экспертов по биологической стандартизации ВОЗ утверждены международные стандарты для определения ФСГ-, ЛГ- и ЛТГ-активности.

Лечение Г. г. возможно лишь при условии сохранения функции половых желез, когда патология репродуктивной функции как у женщин, так и у мужчин обусловлена снижением продукции и секреции гонадотропинов. В клин, практике применяют близкие по биол, действию гипофизарным Г. г. препараты: в качестве аналога Л Г — хорионический гонадотропин (см.), выделенный из мочи беременных женщин; в качестве аналога ФСГ — сывороточный гонадотропин (см.) или гонадотропин, выделенный из мочи женщин с менопаузой.

Хорионический гонадотропин для инъекций назначают женщинам, страдающим нарушениями менструального цикла и бесплодием при достаточном развитии фолликула, но при отсутствии овуляции или слабости желтого тела; мужчинам — при гипогонадизме, крипторхизме, адипозо-генитальном синдроме и других проявлениях гонадотропной недостаточности передней доли гипофиза. При лечении гипогонадизма у мужчин препарат назначают по 2000—5000 ЕД 2—3 раза в неделю до достижения клин, эффекта. При лечении ановуляторных циклов у женщин гонадотропин вводят по 1000—1500 ЕД ежедневно или через день 6—7 раз, начиная с 12-го дня цикла, либо однократно на 12-й день цикла в дозе 3000—6000 ЕД.

Противопоказания: воспалительные заболевания и гормонально-активные опухоли половых желез, аллергические реакции. Не рекомендуется длительное (более 6 мес.) применение препарата. Хорионический гонадотропин выпускают во флаконах по 500, 1000—1500 и 3000 ЕД.

Сывороточный гонадотропин почти не применяют из-за возможных аллергических реакций и образования антител. Значительно чаще пользуются менопаузальным гонадотропином. Показания к его применению у женщин: резкое недоразвитие фолликулов и эстрогенная недостаточность. Менопаузальный гонадотропин вводят мужчинам с гипогонадизмом гипоталамогипофизарного генеза внутримышечно по 150—225 ЕД 3 раза в неделю в течение нескольких недель до восстановления продукции сперматозоидов, способных к оплодотворению. В некоторых случаях для полного развития сперматогенеза и нормальной продукции тестостерона необходимо сочетание менопаузального гонадотропина с хорионическим.

При лечении нарушений менструального цикла у женщин гонадотропными препаратами необходимо достичь овуляции только одного фолликула. Ввиду очень большой индивидуальной чувствительности, чтобы не вызвать гиперстимуляции яичников с развитием и овуляцией множества фолликулов, что ведет к многоплодной беременности и кистам, минимальную эффективную дозу ФСГ-препарата нужно выбирать под строгим контролем реакции организма — исследование слизи шейки матки, вагинальных мазков, экскреции эстрогенов с мочой и содержания их в крови. Ежедневная доза менопаузального гонадотропина колеблется от 75 до 225 ЕД. Общее количество ФСГ, необходимое для полного развития одного фолликула, индивидуально и составляет у разных женщин 750—4050 ЕД. Через 24—48 час. после последней инъекции менопаузального гонадотропина вводится в течение одного-двух дней 5000— 10 000 ЕД хорионического гонадотропина для вызывания овуляции.

Наиболее известный препарат менопаузального гонадотропина — «Пергонал» (Италия) — выпускается в ампулах по 75 ЕД.

Библиография: Арсеньева М. Г. Кольпоцитологические исследования в диагностике и терапии эндокринных гинекологических заболеваний, Л., 1973, библиогр.; Гинекологическая эндокринология, под ред. К. Н. Шмакина, М., 1976; Савченко О. Н. Гормоны яичника и гонадотропные гормоны, Л., 1967, библиогр.; Agents stimulating gonadal function in the human, Wld Hlth Org., techn. rep. ser., № 514, Geneva, 1973, bibliogr.; Clinical application of human gonadotrophins, ed. by G. Bettendorf a. Y. Insler, Stuttgart, 1970; Gonadotropins, ed. by В. B. Saxena a. o., N. Y., 1972; Immunoassay of gonadotrophins, ed. by E. Diczfalusy, Copenhagen, 1969.

Источник

Что такое хорионический гонадотропин человека

Хорионический гонадотропин человека – это особый гормон, входящий в группу гликопротеинов. Впервые наукой хорионический гонадотропин был исследован в начале ХХ века, в 1920 году. Последующие изучения выявили, что ХГЧ в женском организме начинает вырабатываться при наступлении беременности. Гормон является продуктом синтеза синцитиотрофобласта плаценты и отвечает за увеличение выработки прогестерона, важнейшего гормона отвечающего за поддержание беременности. Также в связи с действием гормона организм беременной женщины прекращает процессы, вызывающие менструацию. Сегодня хорионический гонадотропин человека можно измерить, исследовав анализы крови и мочи. Именно хорионический гонадотропин человека учитывается в качестве индикатора в тесте на беременность.

ХГЧ используется во врачебной практике для индукции овуляции у женщин. Лабораторные и клинические практики показывают, что посредством извлечения ХГЧ из мочи беременных женщин возможно производить препараты для лечения бесплодия.

Структура и химико-биологический состав

Подходя более основательно к ответу на вопрос: «Что такое хорионический гонадотропин человека?», можно опираться на ответы ученых. Так, считается, что это особая гликопротеиновая структура, состоящая из 237 аминокислот, основанная на соединении из альфа- и бета-субъединиц. В состав альфа-субъединицы входит 92 аминокислоты. Субъединица-Бета включает в себя оставшиеся 145 аминокислот.

Основные функции хорионического гонадотропина человека

Изменение уровня ХГЧ

Через неделю после овуляции, изучив анализ крови, можно отметить повышенный уровень гонадотропина хорионического. Апогея гормон достигнет через восемь-двенадцать недель беременности, а затем процент вырабатываемых гликопротеинов начинает неуклонно снижаться, вплоть до момента родов. Отслеживая динамику роста и снижения количества ХГЧ в организме, можно спрогнозировать достаточно верные данные о протекании беременности. Если беременность многоплодная, уровень роста гонадотропина будет пропорционально равен количеству эмбрионов. Например, если в матке находится два плода, концентрация гормона гонадотропина увеличивается вдвое.

Своевременное наблюдение за изменением уровня хорионического гонадотропина в организме позволяет установить следующие состояния:

Высокий показатель гормона у беременных:

Высокий показатель гормона у небеременных может указывать на:

Высокий показатель у мужчин является признаком семиномы или тератомы яичек.

Снижение уровня хорионического гонадотропина свидетельствует о следующих факторах:

Хорионический гонадотропин человека – для чего необходим препарат

Хорионический гонадотропин человека современная фармакология получает путем извлечения вещества из мочи беременных женщин. Применяется он для активизации выработки гормонов в яичниках, для поддержки и стимуляции сперматогенеза и развития вторичных половых признаков.

Для профилактики и лечения мужских заболеваний, хорионический гонадотропин человека назначают при гипогенитализме, адипозогенитальном синдроме, олигоастеноспермии. Также гормон используется при неопущении одного яичка в мошонку и половом инфантилизме или евнухоидизме.

Запрещается применять хорионический гонадотропин человека при следующих противопоказаниях:

Что такое хорионический гонадотропин человека в мужском организме

В организме мужчины гормон практически не присутствует, высокие показатели гонадотропина при анализах свидетельствуют об отклонении от нормы или приеме соответствующих препаратов. В основном применение гонадотропина хорионического используется во время профилактики атрофии яичек во время курса стероидных анаболиков.

При самостоятельном применении HCG, а не по выписке от врача, основанной на анализах, наблюдаются следующие побочные явления:

Применение гормона назначается строго по показаниям лечащего врача. При этом врач обязан ознакомить пациента о вероятности формировании онкологических процессов, способных сформироваться при терапии в редких случаях. Назначение курса гонадотропина изредка применяется при коррекции баланса уровня тестостерона при климаксе у мужчин.

Проблемы с ХГЧ – не редкое явление. Однако в наши дни медицина имеет достаточно высокий уровень развития, чтобы оказывать помощь при таких патологиях. Обратившись в клинику «Центр ЭКО» в Екатеринбурге, вы получите лечение у высококвалифицированных специалистов и обследование с использованием самой современной аппаратуры.

Источник

Препараты гонадотропинов

Выделяют два вида лекарственных препаратов гонадотропных гормонов: препараты ЧМГ содержат оба гормона ФСГ и ЛГ; препараты ФСГ содержат только гормон ФСГ.

Указанные лекарственные препараты отличаются не только по составу, но и по технологии их производства.

«Менопур» получают из мочи женщин, пребывающих в менопаузе, с помощью специальной технологии. Препарат проходит высокую степень очистки от посторонних примесей.

Препараты «Пурегон» и «Гонал-Ф» созданы путем генной инженерии, в состав препаратов входит только определенный участок молекулы ФСГ, который непосредственно обеспечивает рост фолликула.

Применение обоих препаратов безопасно с точки зрения развития иммунной реакции против «чужих» гормонов.

Побочные эффекты этих препаратов возникают нечасто и включают дискомфорт в животе, метеоризм (вздутие живота), смену настроения, повышенную утомляемость или беспокойство, которые в большинстве случаев ослабевают или полностью исчезают после пункции фолликулов.

Одним из возможных осложнений терапии препаратами гонадотропных гормонов является множественный рост фолликулов и развитие гиперстимуляции яичников. Препараты выпускаются в виде сухого вещества (порошка) и прилагаемого растворителя (в ампулах) и вводятся один раз в день внутримышечно.

Инструкция пациентам ЭКО по введению препаратов «Менопур» и «Пурегон» («Гонал-Ф»)

1. Тщательно вымойте и высушите руки.

2. Заранее приготовьте: один стерильный шприц с иглой для внутримышечных инъекций, 2 ватных шарика, смоченных 70% спиртом, одну ампулу растворителя и 3 или 4 ампулы лекарственного вещества (в соответствии с листом назначений).

3. Спиртовым шариком обработайте указательный и большой палец правой руки и быстро (одним движением) откупорьте ампулы.

5. Наберите в шприц растворенное содержимое всех ампул; держа шприц вертикально, легким нажатием на поршень постарайтесь удалить из шприца все пузырьки воздуха.

6. Возьмите шприц и новый спиртовой шарик в правую руку.

7. Выберите место для инъекции, желательно, чтобы оно не совпало с местом предыдущей (вчерашней) инъекции. Аккуратно захватите кожу в этой области левой рукой. Примите удобное положение и, опираясь на ногу, противоположную той, где предстоит сделать инъекцию, постарайтесь максимально расслабить мышцы последней.

8. Обработайте спиртовым шариком место укола и зажмите шарик под большим пальцем левой руки.

9. Держа набранный шприц как «метательное копье», проткните иглой кожу (глубина проникновения должна быть не менее 1/2 длины иглы) и быстро введите иглу в мышцу.

10. Плавным нажатием на поршень выдавите содержимое шприца, после чего быстро извлеките иглу.

11. Обработайте место инъекции спиртовым шариком.

Источник

Гонадотропные гормоны

Содержание

Гонадотропные гормоны [ править | править код ]

К гонадотропным гормонам гипофиза относят фолликул-стимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). Хорионический гонадотропин (ХГ) тоже влияет на половые железы, но синтезируется плацентой. Эти три гормона вместе с тиреотропным гормоном (ТТГ) сходны по строению и образуют семейство гликопротеидных гормонов. Все они состоят из двух субъединиц: а-субъединица у всех одинаковая, а β-субъединицы различаются и обеспечивают специфическую активность. При этом β-субъединицы всех гормонов достаточно схожи, за исключением β-субъединицы ХГ, которая содержит дополнительный участок из 30 аминокислотных остатков на С-конце и несколько дополнительных углеводных остатков. Углеводные остатки увеличивают период полувыведения (Т1/2) этих гормонов в сыворотке, а также участвуют в их связывании с рецепторами. У человека ген, кодирующий β-субъединицу ФСГ, локализуется в сегменте 11р13, а β-субъединицу ЛГ — в сегменте 19ql2.32, по соседству по меньшей мере с 7 генами, кодирующими β-субъединицу ХГ. Ген, кодирующий а-субъединицу этих гормонов, локализуется в сегменте 6q21—q23.

Секреция гонадотропных гормонов [ править | править код ]

Регуляция секреции гонадолиберина [ править | править код ]

Механизм действия гонадолиберина [ править | править код ]

Рецептор гонадолиберина относится к рецепторам, сопряженным с G-белками; его ген находится в сегменте 4q21. При связывании гонадолиберина или его аналогов с рецептором происходит активация белков Gq и GM, которые, в свою очередь, активируют фосфолипазу С, что приводит к увеличению внутриклеточной концентрации кальция. Это в итоге стимулирует синтез и секрецию ЛГ и ФСГ. Хотя цАМФ не принимает заметного участия в передаче сигнала от рецептора гонадолиберина, активация этого рецептора увеличивает активность аденилатциклазы. Рецепторы гонадолиберина присутствуют также в яичниках и яичках, однако их физиологическое значение остается неизвестным.

Половые гормоны также регулируют синтез ЛГ и ФСГ, воздействуя на гипоталамус и в меньшей степени — на гипофиз. Эта регуляция по-разному осуществляется у мужчин и женщин и зависит от возраста и фазы менструального цикла. У женщин низкие концентрации эстра-диола и прогестерона подавляют синтез гонадотропных гормонов за счет опосредованного опиоидами действия на нейроны, отвечающие за импульсную секрецию гонадолиберина. Однако длительное повышение концентрации эстрадиола действует по принципу положительной обратной связи, приводя к предовуляторному выбросу ЛГ. У мужчин синтез гонадотропных гормонов подавляется тестостероном, причем частично это обусловлено его прямым действием, а частично — превращением в эстрад иол.

Ингибин — пептидный гормон, образующийся в половых железах и играющий важную роль в регуляции секреции гонадотропных гормонов. Он синтезируется клетками гранулярного слоя фолликулов в яичниках и клетками Сертоли в яичках в ответ на стимуляцию гонадотропными гормонами и местными факторами роста. Ингибин действует непосредственно на гипофиз, избирательно подавляя секрецию ФСГ, но не Л Г. Ингибин относится к тому же семейству гликопротеидов, что и трансформирующий фактор роста |3 и фактор регрессии мюллеро-вых протоков.

Механизм действия гонадотропных гормонов [ править | править код ]

ЛГ и ХГ связываются с рецептором Л Г (ген этого рецептора находится в сегменте 2р21), а ФСГ — со своим рецептором (ген этого рецептора находится на длинном плече 2-й хромосомы). Оба рецептора сопряжены с G-белками и обладают большим внеклеточным гликозилированным доменом, ответственным за распознавание гормона. При связывании рецептора с лигандом G,-белок активирует аденилатциклазу, что ведет к повышению концентрации цАМФ. При высокой концентрации лиганда рецепторы через Gq-белок активируют также протеинкиназу С и увеличивают концентрацию кальция за счет активации фос-фолипазы С. Все или почти все эффекты гонадотропных гормонов можно воспроизвести введением в клетку аналогов цАМФ, поэтому значение протеинкиназы С и Са2+ во внутриклеточной передаче сигнала остается неясным.

Физиологические эффекты гонадотропных гормонов [ править | править код ]

ЛГ и ФСГ были названы в соответствии с их действием на яичники; функция этих гормонов у мужчин была изучена позднее. У мужчин ЛГ действует на клетки Лейдига, стимулируя синтез андрогенов, в основном тестостерона. Тестостерон обеспечивает половое влечение, развитие вторичных половых признаков и сперматогенез в извитых семенных канальцах. ФСГ действует на клетки Сертоли, стимулируя образование ими белков и питательных веществ, необходимых для созревания сперматозоидов.

У женщин действие ФСГ и ЛГ более сложно. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также индуцирует экспрессию гена рецептора ЛГ на текоцитах и клетках гранулярного слоя в яичниках. Кроме того, ФСГ активирует ароматазу в клетках гранулярного слоя, стимулируя синтез эстрадиола. ЛГ действует на текоциты, стимулируя образование в них андростендиона, основного предшественника эстрадиола в яичниках у женщин детородного возраста. ЛГ необходим также для разрыва фолликула при овуляции и для синтеза прогестерона желтым телом. Наконец, связывание ЛГ со своим рецептором на клетках гранулярного слоя увеличивает экспрессию гена рецептора ФСГ, что усиливает действие последнего.

Значение гонадотропных гормонов в регуляции функций половых органов отчетливо выявляется при мутациях генов самих гормонов или их рецепторов (Achermann and Jameson, 1999). У женщин с мутациями генов рецептора ФСГ или β-субъединицы самого ФСГ наблюдаются первичная аменорея и бесплодие, у них не созревают фолликулы, отсутствуют желтые тела и не развиваются молочные железы. Эти данные, а также эффективность ФСГ при некоторых формах бесплодия (см. ниже) красноречиво свидетельствуют о важной роли ФСГ в функционировании яичников. У мужчин при таких же мутациях уменьшен размер яичек и наблюдается олигозооспермия, хотя в некоторых случаях сохраняется фертильность.

Описан только один случай мутации с потерей функции гена β-субъединицы Л Г: у 46-летнего мужчины отсутствовало половое развитие, наблюдались гипоплазия клеток Лейдига и бесплодие. Наружные половые органы у него были развиты по мужскому типу, что, видимо, объясняется синтезом андрогенов под действием ХГ во время внутриутробного развития. Проявления мутаций с потерей функции гена рецептора ЛГ при мужском кариотипе варьируют от мужского гипогонадизма до развития наружных половых органов по женскому типу и отсутствия полового развития. Вероятно, вирилизации наружных половых органов не происходит из-за нарушения действия как ЛГ, так и ХГ во время внутриутробного развития. У женщин, гомозиготных по мутантным аллелям гена рецептора Л Г, отмечаются первичная аменорея или олигоменорея и бесплодие, а при гистологическом исследовании выявляются множественные кисты яичников.

Мутации, ведущие к постоянной активации рецептора ЛГ, возникают преимущественно у мужчин и наследуются аутосом-но-доминантно. Они ведут к преждевременному половому развитию из-за неуправляемого синтеза тестостерона во внутриутробном и в препубертатном периодах. При некоторых из этих мутаций высок риск опухолей яичка.

Применение гонадолиберина и его аналогов [ править | править код ]

В табл. 56.3 перечислены синтетические аналоги гонадолиберина, применяемые в клинике. Синтетический гонадолиберин называется гонадорелином. Замена аминокислотного остатка в положении 6 защищает аналоги гонадолиберина от протеолиза, а замена С-концевого остатка повышает сродство к рецептору. Такие аналоги обладают большей активностью и более длительным действием по сравнению с нативным гонадолиберином, Т1/2 которого составляет всего 2—4 мин.

Антагонисты гонадолиберина, в отличие от его аналогов длительного действия, не вызывают кратковременного повышения уровней гонадотропных гормонов в сыворотке. Современные антагонисты гонадолиберина, по-видимому, не приводят к местному и системному выбросу гистамина и анафилакгоидным реакциям, что ограничивало применение первых препаратов этой группы. Два антагониста гонадолиберина гаиреликс и цетрореликс применяют при искусственном оплодотворении для подавления выброса ЛГ во время стимуляции яичников. Ганиреликс доступен в США, а цетрореликс—только в Европе. Теоретически быстрое подавление выброса ЛГ дает возможность лучше контролировать стимуляцию яичников (см. ниже) и тем самым сокращает цикл искусственного оплодотворения. Однако практическую ценность этих препаратов при искусственном оплодотворении еще предстоит уточнить в клинических испытаниях.

Диагностическое применение [ править | править код ]

Один из препаратов гонадорелина (гонадорелина гидрохлорид) применяют для дифференциальной диагностики гипофизарного и гипоталамического поражения при вторичном гипогонадизме. Уровень ЛГ в сыворотке измеряют до введения гонадорелина в дозе 100 мкг п/к или в/в и в течение 2 ч (через 15,30,45,60 и 120 мин) после введения. Увеличение секреции ЛГ свидетельствует о наличии функционирующих гонадотропных клеток аденогипофиза. При длительном дефиците гонадолиберина чувствительность гонадотропных клеток к нему может снижаться, поэтому низкий уровень ЛГ при проведении пробы с гонадолиберином не обязательно говорит о поражении гипофиза. Пробу с гонадолиберином можно также использовать для дифференциальной диагностики истинного (связанного с секрецией гонадолиберина) и ложного преждевременного полового развития.

Лечение бесплодия [ править | править код ]

Другой препарат гонадорелина (гонадорелина ацетат) используют при нарушениях репродуктивной функции, связанных с дефицитом гонадолиберина. Препарат вводят в/в с помощью специального инфузионного насоса в импульсном режиме, имитирующем физиологическую секрецию, 2,5 мкг каждые 60—90 мин. Если овуляция не наступает, доза, вводимая за один импульс, может быть постепенно увеличена до 10 мкг. Принципы введения и дозы указаны в инструкции изготовителя. Гонадорелин реже, чем гонадотропные гормоны, вызывает многоплодную беременность. При лечении гона-дорелином не требуется столь тщательно контролировать уровень эстрогенов в сыворотке и проводить УЗИ яичников. Побочные реакции возникают редко, чаще всего развивается флебит в месте введения. При лечении гонадорелином у женщин восстанавливается физиологическая секреция половых гормонов, устанавливается менструальный цикл и происходит овуляция. Однако из-за технической сложности этот метод лечения применяют только в специализированных клиниках (Hayes et al., 1998).

При бесплодии у мужчин с помощью гонадорелина можно добиться роста яичек, нормальной секреции половых гормонов и сперматогенеза. Однако метод относительно дорог и требует постоянного ношения инфузионного насоса. К тому же гонадорелин не одобрен ФДА для лечения мужского бесплодия. Поэтому обычно предпочтение отдают гонадотропным гормонам.

Аналоги гонадолиберина длительного действия применяют также при индукций овуляции. Эти препараты подавляют предовуляторный выброс ЛГ и предотвращают лютеинизацию неовулирующего фолликула. Разработано несколько схем лечения, при которых длительно или краткосрочно вводят аналоги гонадолиберина совместно с гонадотропными гормонами, обеспечивающими созревание фолликула (см. ниже), а затем для индукции овуляции назначают ХГ (Lunenfeld, 1999).

Подавление секреции гонадотропных гормонов [ править | править код ]

Как уже говорилось, аналоги гонадолиберина длительного действия ведут к десенситизации рецепторов гонадолиберина, в результате чего секреция гонадотропных, а соответственно и половых, гормонов резко снижается. Такая «медикаментозная кастрация» оказалась очень удобной в тех случаях, когда нужно сократить выработку половых гормонов. Очевидное показание к подобному лечению — истинное преждевременное половое развитие у детей, при котором длительное введение аналогов гонадолиберина очень эффективно и почти не сопровождается побочными реакциями.

Аналоги гонадолиберина длительного действия в целом хорошо переносятся и вызывают вполне предсказуемые побочные эффекты, обусловленные нарушением синтеза половых гормонов: приливы, сухость влагалища, атрофический вагинит, снижение плотности костной ткани. В связи с этим при таких заболеваниях, как эндометриоз и миома матки, лечение обычно продолжают не более 6 мес или дополнительно назначают эстрогены для поддержания плотности костной ткани.

Диагностическое применение гонадотропных гормонов [ править | править код ]

Тест на беременность [ править | править код ]

В крови и моче беременных в больших количествах присутствует ХГ, поэтому в качестве теста на беременность можно использовать иммунохимическое выявление β-субъединицы ХГ. Качественное определение β-субъединицы ХГ в моче лежит в основе тестов на беременность для домашнего применения, продаваемых в США без рецепта. Эти тесты позволяют быстро выявить беременность уже через несколько дней после задержки менструации.

Количественное определение концентрации ХГ в плазме в клинических и научных целях проводят с помощью РИА. Обычно это делают для оценки прогрессирования беременности, а также при подозрении на внематочную беременность, пузырный занос или хориокарциному.

Определение времени овуляции [ править | править код ]

Диагностика расстройств репродуктивной функции [ править | править код ]

Количественное измерение уровня ФСГ и ЛГ в плазме методом РИА (по уровню β-субъединиц) используют для диагностики некоторых нарушений репродуктивной функции. Низкие или неопределяемые уровни ФСГ и ЛГ свидетельствуют о вторичном гипогонадизме и о поражении гипофиза или гипоталамуса. При первичном гипогонадизме уровни этих гормонов, наоборот, высокие. При аменорее у женщин или задержке полового развития у мужчин и женщин определение уровня ФСГ и ЛГ позволяет отличить поражение половых желез от поражения гипоталамо-гипофизарной системы.

По уровню ФСГ на 3-й день менструального цикла можно судить о фертильности. Даже при нормальном менструальном цикле уровень ФСГ 15 МЕ/мл и более говорит о низкой фертильности, и успех искусственного оплодотворения при этом маловероятен (см. ниже).

Проба с ХГ используется у мужчин для оценки функции клеток Лейдига по степени стимуляции синтеза тестостерона. Эту пробу попользуют при подозрении на нарушение функции клеток Лейдига (например, при задержке полового развития). Уровень тестостерона в сыворотке определяют после нескольких инъекций ХГ. Сниженная секреция тестостерона говорит о патологии клеток Лейдига, а нормальная — о поражении гипоталамо-гипофизарной системы.

Лечебное применение гонадотропных гормонов [ править | править код ]

Изначально гонадотропные гормоны для клинического применения получали из человеческих гипофизов (трупный материал) и из мочи женщин. Препараты гипофиза сейчас не используют из-за риска передачи возбудителя болезни Крейтцфельдта—Якоба. Из мочи получают несколько препаратов. ХГ, который по действию аналогичен Л Г, получают из мочи беременных. Из мочи женщин в постменопаузе получают препарат менотропин, который содержит примерно одинаковые количества ЛГ и ФСГ, а также другие белки мочи. Поскольку менотропин относительно плохо очищен, во избежание аллергических реакций его вводят в/м. Другой препарат — урофоллитропин — представляет собой очищенный ФСГ, получаемый путем удаления ЛГ иммунологическими методами. Урофоллитропин сверхвысокой очистки получают при помощи моноклональных антител к ФСГ. Он очищен настолько, что его можно вводить п/к.

Методами генной инженерии получена линия клеток млекопитающих, синтезирующая а- и р-субъединицы ФСГ. Получающийся при этом рекомбинантный ФСГ близок по характеру гликозилирования к нативному ФСГ. Сегодня выпускается два препарата рекомбинантного ФСГ — фоллитропин а и фоллитропин Р; их углеводные структуры слегка различаются. Оба эти препарата вводят п/к, поскольку они намного чище препаратов, получаемых из мочи, и значительно лучше стандартизованы. Рекомбинантные препараты стоят намного дороже нативных, однако данных за то, что они эффективнее или реже вызывают такие побочные реакции, как синдром гиперстимуляции яичников, пока нет. Вероятно, в будущем методами генной инженерии удастся получить аналоги гонадотропных гормонов более длительного действия и с более высокой активностью.

Женское бесплодие [ править | править код ]

Бесплодием страдают около 10% супружеских пар детородного возраста. Для лечения бесплодия все шире применяют гонадотропные гормоны (Vollenhoven and Healy, 1998); часто их используют при искусственном оплодотворении. Хотя основным показанием к их назначению служит хроническая ановуляция в результате вторичного гипогонадизма (группа 1 по классификации ВОЗ), гонадотропные гормоны используют и для индукции овуляции при синдроме поликистозных яичников (группа II по классификации ВОЗ) в том случае, когда кломифен неэффективен (гл. 58). Кроме того, гонадотропные гормоны применяют при бесплодии на фоне нормальной овуляции, хотя в этих случаях сначала пробуют лечение кломифеном. Назначать гонадотропные гормоны должны врачи с достаточным опытом лечения бесплодия и эндокринных расстройств.

При хронической ановуляции назначение одного ФСГ в большинстве случаев вызывает овуляцию. Обычно ФСГ назначают в дозе 75 МЕ/сут в течение первых 6—7 дней цикла, после чего при помощи влагалищного УЗИ оценивают число и размер созревающих фолликулов. УЗИ обычно проводят каждые 2—3 сут. Созревание фолликула считается адекватным, если обнаружен фолликул диаметром 18 мм. Если обнаружено три и более фолликула диаметром более 16 мм, ФСГ отменяют из-за опасности синдрома гиперстимуляции яичников (см. ниже) и применяют барьерные методы контрацепции для предотвращения многоплодной беременности. Определяют также концентрацию эстрадиола, которая должна находиться в диапазоне 500—1500 пг/мл. Более низкие значения указывают на недостаточную стимуляцию яичников, а более высокие — на опасность синдрома гиперстимуляции яичников. При недостаточной стимуляции яичников доза ФСГ может быть увеличена до 150 МЕ/сут.

Для завершения созревания фолликула и индукции овуляции на следующий день после отмены ФСГ назначают ХГ в дозе 5000—10 000 ME. При лечении гонадотропными гормонами в 10—20% случаев развивается многоплодная беременность, что связано с развитием нескольких третичных фолликулов и выходом нескольких яйцеклеток.

Гонадотропные гормоны используют при искусственном оплодотворении, в том числе при экстракорпоральном оплодотворении и микроинъекции сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки. С помощью ФСГ стимулируют развитие фолликулов, а для окончательного их созревания назначают ХГ, после чего зрелые яйцеклетки извлекают из третичных фолликулов хирургическим путем. Затем производят экстракорпоральное оплодотворение полученных яйцеклеток с помощью спермы или микроинъекции сперматозоидов в цитоплазму яйцеклетки. Эмбрионы переносят в полость матки или в маточную трубу. При искусственном оплодотворении риск многоплодной беременности зависит от числа перенесенных эмбрионов.

Помимо многоплодной беременности и ее возможных осложнений основным побочным эффектом гонадотропных гормонов является синдром гиперстимуляции яичников. Для этого синдрома характерно быстрое накопление жидкости в полости брюшины, плевральной полости и даже перикарде. Считается, что причина этого синдрома — выделение яичниками вещества, повышающего сосудистую проницаемость. Синдром гиперстимуляции яичников проявляется вздутием живота, болью в животе, тошнотой, рвотой, поносом, выраженным увеличением яичников, одышкой и олигурией. Синдром гиперстимуляции яичников может осложниться гиповолемией, водно-электролитными нарушениями, гемоперитонеумом, РДСВ, тромбоэмболиями и нарушением функции печени. При подозрении на развитие этого синдрома ХГ не назначают.

В некоторых исследованиях выдвигалось предположение, что гонадотропные гормоны увеличивают риск рака яичников, однако это осталось недоказанным. Важно отметить, что при стимуляции яичников ФСГ и менотропином не возрастает риск пороков развития у детей, рожденных из стимулированных яйцеклеток.

Мужское бесплодие [ править | править код ]

Лечение гонадотропными гормонами может быть эффективно, если причина бесплодия — их дефицит. Поскольку гонадотропные гормоны относительно дороги, а при длительном приеме может развиться резистентность к ним, обычно половое развитие стимулируют андрогенами, а гонадотропные гормоны применяют позже, для достижения собственно фертильности.

Лечение, как правило, начинают с введения ХГ в дозе 1000— 5000 ME в/м 3 раза в неделю до нормализации синтеза половых гормонов, о чем судят по клиническим признакам и уровню тестостерона в плазме. После этого дозу ХГ снижают до 2000 ME 2 раза в неделю и дополнительно вводят менотропин в дозе по 75—150 ME ЛГ и ФСГ 3 раза в неделю. Наиболее частое побочное действие гонадотропных гормонов — гинекомастия; она возникает почти у каждого третьего больного и, вероятно, связана с повышенной продукцией эстрогенов: Для созревания яичек требуется примерно 6 мес, а для установления полноценного сперматогенеза лечение приходится продолжать до 2 лет. После начала сперматогенеза или его возобновления (при вторичном гипогонадизме, возникшем после полового созревания) для продукции спермы достаточно поддерживающей терапии I ХГ. Как уже говорилось, все большую роль в лечении бесплодия, вероятно, будут играть рекомбинантные гонадотропные гормоны.

Крипторхизм [ править | править код ]

Читайте также [ править | править код ]

Предупреждение [ править код ]

Анаболические препараты могут применяться только по назначению врача и противопоказаны детям. Представленная информация не призывает к применению или распространению сильнодействующих веществ и нацелена исключительно на снижение риска осложнений и побочных эффектов.

Источник