что такое герминогенные опухоли

Герминогенные опухоли

1. Общие сведения

Онкопроцессы, к несчастью, могут начинаться в любом возрасте, – даже раннем детском или на этапе внутриутробного развития. Известно огромное количество злокачественных и доброкачественных новообразований, различающихся локализацией, гистологическими свойствами, клиническими проявлениями и т.д. В отдельный тип выделены герминогенные опухоли, развивающиеся из т.н. первичных зародышевых клеток. В последующем такие клетки должны становиться сперматозоидами или яйцеклетками; они мигрируют по организму, и при стечении неблагоприятных обстоятельств могут в той или иной зоне начать бесконтрольную пролиферацию (безостановочное деление с разрастанием в злокачественную опухоль).

Герминогенные опухоли считаются редкими: так, в общем объеме регистрируемой онкопатологии детского возраста доля злокачественной дисгерминомы не превышает 3%. Как правило, опухолевый процесс обнаруживается в младенческом возрасте, позднем пубертате или с началом активной регулярной половой жизни (20-25 лет). Герминогенная опухоль в выборках пожилых людей является спорадической редкостью.

2. Причины

Примордиальный фолликул (досл., «первичный, изначальный пузырек») – зародышевые структуры, которые закладываются в яичниках задолго до рождения и начинают созревать в пубертатном возрасте, однажды «выпуская» зрелую яйцеклетку с ее обычными шансами на оплодотворение. К этому моменту количество примордиальных фолликулов сокращается с 1-1,5 миллионов (столько насчитывается при рождении) до нескольких сот тысяч. Мигрирующие половые клетки, которые не попали в яичник и не вошли в состав фолликула, должны отмирать. Если по каким-либо причинам этого не произошло, может начаться процесс формирования и быстрого непрерывного роста опухоли.

Этиопатогенез такого и других подобных сценариев пролиферации (разрастания) первичных зародышевых клеток продолжает активно изучаться, однако влияние, как минимум, хромосомного фактора (мутации) на сегодняшний день считается доказанным.

3. Симптомы и диагностика

Герминогенная опухоль может быть как злокачественной, так и доброкачественной. Различают десятки конкретных разновидностей (хориокарцинома, тератома, тератобластома, эмбриональный рак и т.д.), а также сочетанные их варианты. Однако наиболее общим является разделение герминогенных опухолей на две группы. Составляющие первую группу опухоли, – дисгерминомы и семиномы, – образуются, соотв., в яичниках или яичках. Все прочие герминогенные новообразования локализуются вне половых желез и называются собственно герминомами.

Злокачественные герминогенные опухоли характеризуются высокой агрессивностью, быстрым ростом, тенденцией к метастазированию, неоваскуляции (образованию собственного контура кровоснабжения) и инвазивному прорастанию в окружающие структуры, – т.е., по сути, наиболее типичными критериальными признаками злокачественных процессов вообще. Дисгерминома, как правило, развивается в одном из яичников (хотя встречаются и двусторонние новообразования); в этом ее отличие от классического двустороннего рака яичников. Нередко дисгерминома сочетается с признаками недостаточного развития генитальных структур, поздним началом менструаций и общим инфантилизмом (поэтому при наличии таких признаков обязательным является обследование у медицинского генетика и детского онколога).

Из регистрируемых локализаций герминогенной опухоли наиболее частой является крестцово-копчиковая область. Далее (в порядке убывания распространенности) следуют яичники, яички, средостение, головной мозг и другие зоны организма.

С клинической точки зрения, герминогенные опухоли не обладают собственной спецификой, т.е. конкретная симптоматика зависит преимущественно от локализации и стадии опухоли (размеры, наличие метастазов и пр.), а не от ее герминогенного характера.

Диагноз устанавливается клинически, лабораторно (путем выявления биохимических онкомаркеров, отбора биоптата для гистологического анализа) и инструментально (УЗИ, вкл. допплеровское ангиосканирование, а также рентгенография, томографическая визуализация). Вообще, при подозрении на герминогенную опухоль обязательно назначается всестороннее и многопрофильное диагностическое обследование.

4. Лечение

На сегодняшний день эффективного нехирургического лечения герминогенных новообразований (будь то злокачественные или доброкачественные) не существует: опухоль должна быть удалена. Конкретные методики и техники такой операции, варианты комплексного и комбинированного лечения (включающего лучевую и химиотерапию) – столь же многообразны, как и сами герминомы. В случае раннего выявления дисгерминомы в первую очередь рассматриваются все имеющиеся шансы сохранения фертильности (напр., производится резекция лишь пораженного яичника), однако не всегда это возможно. Пятилетняя выживаемость пациенток с не успевшей метастазировать дисгерминомой в настоящее время оценивается на уровне 90%, что является для онкологии весьма высоким показателем. В отношении некоторых других герминогенных опухолей, отличающихся агрессивной злокачественностью, статистический прогноз не столь благоприятен.

Источник

Герминогенные опухоли у детей

К таким опухолям относятся злокачественные и доброкачественные образования, формирующиеся из первичных половых клеток. В период формирования и развития человеческого эмбриона эти клетки перемещаются, поэтому герминогенные образования могут формироваться и вне гонад (органов, выделяющих половые клетки): в головном мозге, забрюшинной, крестцово-копчиковой зоне, средостении и других областях.

Распространенность

На частоту встречаемости таких новообразований влияет возраст пациента:

Для детского возраста существует два периода, когда заболеваемость находится на пике:

В последние годы большинство исследователей говорят о росте числа случаев обнаружения герминогенных образований. Особенно ярко эта тенденция прослеживается у мужской части населения, с локализацией опухолей в яичках. У мужчин за последние годы заболеваемость возросла с 2 до 4,4 на 100 000 человек.

Частая причина возникновения герминогенных опухолей злокачественного характера – различные генетические аномалии, например, синдром Klinefelter либо атаксия-телеангиоэктазия, чистая и смешанная дисгенезия гонад, крипторхизм, гермафродитизм и т. д.

Гистологическая классификация

Клиническая картина

Клиническая картина данного заболевания характеризуется многообразием. И в первую очередь она определяется тем, где расположена опухоль. Наиболее частые локализации:

В гораздо более редких случаях такие опухоли диагностируются в средостении, забрюшинном пространстве, желудке, на шее (то есть в носоглотке), в мочевом пузыре, печени, во влагалище.

Рисунок 1. Варианты расположения герминогенных образований у детей.

Яичко

Первичные образования в яичках (они называются тестикулярные) в детском возрасте диагностируются редко. Чаще всего их обнаруживают у детей в возрасте до 2-х лет, при этом 25% – уже при рождении.

Рисунок 2. – семинома яичка: а — макропрепарат, б — МРТ.

По гистологической (то есть тканевой) структуре это наиболее часто новообразования желточного мешка либо доброкачественные тератомы.

Второй пик возникновения опухолей яичка – пубертат. В этот период растет частота заболеваемости злокачественными тератомами. Семиномы встречаются у детей крайне редко.

Припухлость яичка, которая быстро увеличивается и не причиняет ребенку боли, чаще всего обнаруживается родителями. 10% таких новообразований сочетается с «водянкой яичка» (мед. «гидроцеле») и другими врожденными патологиями, особенно мочевыводящей системы.

При осмотре видно плотное новообразование, бугристое, без признаков воспаления. Диагноз опухоли до операции подтверждает повышенный уровень альфа-фетопротеина (АФП).

Новообразование при этом содержит элементы желточного мешка.

Симптоматика метастазов в парааортальных лимфоузлах – боль в пояснице.

Яичники

Овариальные (расположенные в яичниках, яичниковые) опухоли наиболее часто проявляются болью в животе. При осмотре пальпируется опухоль в малом тазу, часто – в брюшной полости. Также за счет асцита (скопления в брюшной полости жидкости) увеличен живот. Нередко у девочек с таким диагнозом бывает лихорадка.

Самая часто диагностируемая герминогенная опухоль – это дисгерминома. Преимущественно ее обнаруживают во второй декаде жизни. У маленьких девочек встречается редко. Такое заболевания сравнительно быстро распространяется, поражая брюшину и второй яичник. Обычно новообразования односторонние, имеют большие размеры. В связи с этим частое явление – разрыв капсулы новообразования.

Рисунок 3. – тератома яичника а –УЗИ, б — МРТ.

Злокачественные тератомы обычно проявляются неспецифической клинической картиной, которая связана с наличием опухоли:

Крестцово-копчиковая зона

По частоте выявления это третья зона расположения герминогенных опухолей. В 75% случаев диагностируется до 2-х месяцев, почти всегда это доброкачественная, зрелая тератома. Новообразования у таких больных выявляются в промежности или области ягодиц. Наиболее часто опухоли характеризуются большими размерами. Иногда новообразования выявляются в старшем возрасте и распространены внутри брюшины. В таких случаях по результатам гистологии выявляется злокачественная природа, часто с элементами новообразования желточного мешка.

Опухоли в крестцово-копчиковой зоне часто приводят к трудностям с актом дефекации и мочеиспускания (дизурические расстройства).

Рисунок 4. Крестцово-копчиковая тератома у ребенка.

Рисунок 5. Крестцово-копчиковая тератома у ребенка 2-х лет (МРТ).

Средостение

В средостении в большинстве случаев присутствуют крупные опухоли, но при этом синдром сдавления верхней полой вены диагностируется редко.

Рисунок 6. — КТ органов грудной клетки – семинома средостения.

Гистологическая картина новообразования в основном смешанного происхождения, имеет тератоидный компонент и клетки, которые характерны для новообразования желточного мешка.

Головной мозг

Герминогенные новообразования в данной области – это примерно 2-4% от всех внутричерепных (интракраниальных). Патология в 75% случаев диагностируется у мальчиков, за исключением турецкого седла, где новообразования в основном локализуются у девочек.

Герминомы формируют инфильтрирующие опухоли больших размеров, часто являющиеся источниками субарахноидальных (между мягкой и паутинной оболочками мозга) и вентрикулярных (желудочковых) метастаз.

Рисунок 7. – Герминома головного мозга.

Влагалище

Почти всегда это новообразования желточного мешка. Все описанные в медицине случаи обнаруживались в возрасте до 2-х лет. Такие опухоли обычно имеют симптомы в виде кровянистых выделений и кровотечений из влагалища.

Опухоль имеет вид полиповидных масс, исходит из задней и боковых стенок влагалища.

Герминогенные новообразования выделяют АФП, а также хорионический гонадотропин (ХГ). Способность секретировать эти вещества выражается по-разному, в зависимости от морфологии опухоли.

В норме АФП выделяется клетками желточного мешка и печени эмбриона и является его важным сывороточным белком. Когда плод переходит на более поздние этапы развития выработка АФП переключается на выработку альбумина. Поэтому у новорожденных АФП определяется в сыворотке крови в очень высоких концентрациях, постепенно снижающихся и к 1-му году достигающих нормальных для взрослого человека значений. АФП имеет период полураспада – 4-5 суток.

ХГ в норме вырабатывается синцитиотрофобластами плаценты. Герминогенные новообразования продуцируют его трофобластическими структурами, а также гигантскими клетками синцитиотрофобласта. Интактный сывороточный ХГ имеет полупериод жизни – 24-36 часов.

Высокоспецифичный метод определения ХГ и АФП у детей значительно повышает качество диагностики, так как его эффективность приближается к 100%. Маркеры опухоли определяют на этапе дифференциальной диагностики, после хирургического вмешательства и перед каждым курсом химиотерапии. Полноценное обследование невозможно без определения маркеров в динамике.

Еще одним маркером любых герминогенных опухолей является лактатдегидрогиназа (ЛДГ). Однако активность этого показателя менее специфична, чем уровни ХГ и АФП. Активность ЛДГ на поздних стадиях развития несеминомных новообразований повышена у 50-60% пациентов, на поздних стадиях развития семиномы – у 80%.

Диагностика

Процесс диагностики включает несколько этапов:

Рисунок 8. КТ органов брюшной полости – на снимках вы можете увидеть опухоль яичника.

Рисунок 9. – метастаз в головной мозг при герминогенной опухоли.

Лечение

Детям проводится операция по удалению опухоли и химиотерапия. Очередность действий зависит от расположения и распространенности процесса. Обычно если поражены гонады, то нужно в первую очередь удалять опухоль, а химиотерапию проводить после операции. Если КТ/МРТ показали четкую инфильтрацию (прорастание) в окружающие ткани либо наличие метастазов в лимфоузлах, легких, печени и других органах, то сначала проводят первичную химиотерапию после определения опухолевых маркеров и инструментальной визуализации.

Показания к химиотерапии и количество курсов определяются тем, насколько распространен процесс, каков уровень онкомаркеров в крови, а также характером проведенной операции.

Стандартные препараты химиотерапии – это этопозид, блеомицин, цисплатин. При наличии обширного поражения легких, дыхательной недостаточности любой степени для того, чтобы не допустить блеомициновой токсичности в легких, в качестве альтернативы могут быть проведены другие схемы лечения.

Необходимо отдельно сказать о том, что при проведении пациенту системной лекарственной терапии нужно строго соблюдать временные рамки – очередной цикл проводится на 22-й день.

При проведении химиотерапии необходимо регулярно оценивать ее эффективность. Для этого каждые 2 цикла и после ее завершения проводится КТ тех областей, которые изначально были поражены опухолями. Также перед каждым циклом проверяется уровень онкомаркеров в крови. Если на фоне терапии или после ее окончания уровень онкомаркеров растет либо замедляется его снижение, то это говорит о том, что опухолевый процесс активен и нужно проводить вторую линию химиотерапии.

Лучевая терапия показана чаще при локализации процесса в головном мозге. Она позволяет точно, локально воздействовать на опухоли.

Прогноз

Процент общей выживаемости при герминогенных новообразованиях:

Прогностическими факторами являются:

Неблагоприятные факторы – это большие размеры новообразования, поздняя диагностика, разрыв опухоли, устойчивость к химиотерапии (невосприимчивость лекарственного лечения), рецидив заболевания.

Авторская публикация:
ФАСЕЕВА НАТАЛЬЯ ДМИТРИЕВНА,
детский онколог

Источник

Герминогенные опухоли (головного мозга)

Другие названия/типы: внутричерепная герминогенная опухоль, герминома, негерминомная герминативноклеточная опухоль (НГГКО), хориокарцинома, тератокарцинома, опухоль желточного мешка, опухоль эндодермального синуса, тератома, смешанная герминогенная опухоль

Что такое внутричерепные герминогенные опухоли?

Внутричерепные герминогенные опухоли (ГО) — это редкий вид опухолей, возникающих в головном мозге. Чаще всего их диагностируют у детей и подростков. Такие опухоли составляют примерно 3–5% от всех опухолей головного мозга у детей.

Зародышевые клетки развиваются очень рано, когда эмбрион развивается внутри матери. Эти клетки обычно перемещаются в яичники или яички и созревают с образованием яйцеклеток или сперматозоидов. В некоторых случаях эти клетки могут образовывать опухоли. Гонадные герминогенные опухоли образуются в яичниках и яичках. Если зародышевые клетки перемещаются в области, находящиеся за пределами половых органов, они могут образовывать внегонадные герминогенные опухоли. Эти опухоли возникают в головном мозге (внутричерепные) и других частях тела, таких как грудная клетка или брюшная полость (внечерепные герминогенные опухоли).

Герминогенные опухоли чаще всего развиваются в одной из двух областей головного мозга: пинеальной или супраселлярной. В пинеальной области находится шишковидное тело. Супраселлярная область расположена вблизи гипофиза. Из-за своего расположения супраселлярные герминогенные опухоли обычно оказывают влияние на гормональные функции. Если опухоль расположена близко к зрительному нерву, может нарушаться и зрение. Внутричерепные герминогенные опухоли обычно не распространяются за пределы центральной нервной системы (ЦНС).

Внутричерепные герминогенные опухоли ЦНС часто классифицируются как герминомные илинегерминомныегерминативноклеточные опухоли (НГГКО). Ниже указаны типы герминогенных опухолей ЦНС.

Среди герминогенных опухолей наиболее распространены герминомы. Вероятность излечения детей с герминомой составляет 90%.

Лечение герминогенных опухолей обычно проводят с применениемкомбинациихимиотерапии и лучевой терапии. Расположение опухоли обычно затрудняет хирургическое вмешательство.

Факторы риска и причины возникновения внутричерепной герминогенной опухоли

Большинство (90%) герминогенных опухолей возникают у пациентов моложе 20 лет, и большая их часть — в раннем подростковом возрасте. Герминогенные опухоли в 2-3 раза чаще возникают у мальчиков по сравнению с девочками. Герминогенные опухоли, расположенные в пинеальной области, возникают в основном у мальчиков и обычно являются герминомами. В супраселлярной области НГГКО и герминомы возникают с одинаковой частотой. У мальчиков и девочек наблюдается одинаковая частота возникновения опухолей в супраселлярной области.

Признаки и симптомы внутричерепной герминогенной опухоли

Признаки и симптомы герминогенной опухоли головного мозга различаются в зависимости от размера и расположения опухоли. Опухоль может вызывать накопление жидкости (гидроцефалия), что приводит к повышению давления в головном мозге. Опухоли, расположенные вблизи гипофиза, могут оказывать влияние на выработку гормонов. Если опухоль расположена рядом со зрительным нервом, может нарушаться зрение.

По мере роста опухоли может нарушаться нормальная циркуляция спинномозговой жидкости. Это вызывает накопление жидкости в головном мозге — состояние, которое называется «гидроцефалия». Жидкость вызывает расширение желудочков и повышает давление на головной мозг (внутричерепное давление). Многие из симптомов герминогенных опухолей в пинеальной области обусловлены повышением давления на ткани головного мозга.

Диагностика внутричерепной герминогенной опухоли

Врачи проверяют наличие герминогенных опухолей центральной нервной системы несколькими способами.

Определение стадии развития внутричерепной герминогенной опухоли

Стандартной системы определения стадии развития герминогенной опухоли головного или спинного мозга не существует. Такая опухоль описывается как впервые диагностированная или рецидивирующая. Герминогенная опухоль головного мозга может распространяться на другие части центральной нервной системы: головной мозг, позвоночник и спинномозговую жидкость. Такие опухоли обычно не распространяются за пределы центральной нервной системы (ЦНС).

Прогноз при лечении внутричерепной герминогенной опухоли

Герминогенные опухоли у детей обычно хорошо поддаются лечению, а выживаемость составляет около 90%.

Факторы, которые влияют на прогноз:

Для определенных типов герминогенных опухолей характерен более благоприятный исход. Однако другие факторы также оказывают влияние на лечение и прогноз. Далее представлены общие указания с учетом типа заболевания.

Лечение внутричерепной герминогенной опухоли

Лечение герминогенной опухоли зависит от нескольких факторов, включая размер и расположение опухоли, возраст ребенка и тип опухоли. Основными методами лечения герминогенных опухолей являются химиотерапия и лучевая терапия.

Для лечения герминогенных опухолей обычно используется химиотерапия в сочетании с лучевой терапией. Герминомы хорошо реагируют на химиотерапию, что позволяет использовать более низкую дозу облучения. При рецидиве заболевания можно попробовать использовать высокодозную химиотерапию со спасением стволовых клеток.

Химиотерапевтические препараты, которые могут применяться для лечения таких опухолей, включают карбоплатин, этопозид и ифосфамид.

Лучевую терапию используют в качестве основного метода лечения герминогенных опухолей. Метод и доза облучения зависят от типа опухоли, ее расположения и распространения на другие области. Возраст ребенка является важным фактором, который необходимо учитывать для уменьшения риска возникновения отдаленных последствий в случае применения лучевой терапии для лечения рака мозга у детей.

В некоторых случаях пациенту с герминогенной опухолью проводится хирургическая операция для установки шунта в головной мозг с целью предотвращения накопления жидкости (гидроцефалия). Шунт — это небольшая трубка, отводящая спинномозговую жидкость (СМЖ) для ее удаления из области головного мозга. Избыток жидкости вызывает повышение внутричерепного давления и может вызывать многие симптомы, связанные с опухолями головного мозга. Шунт бывает временным или постоянным.

В некоторых случаях пациенту с герминогенной опухолью проводится хирургическая операция для установки шунта. Шунт — это небольшая трубка, отводящая спинномозговую жидкость для ее удаления из области головного мозга.

Жизнь после внутричерепной герминогенной опухоли

Для долгосрочного наблюдения пациентов периодически проводятся процедуры визуализации по графику, учитывающему тип опухоли и ответ на лечение. Последующее наблюдение должно также включать в себя курс реабилитации и консультации невролога.

Пациенты с герминогенными опухолями головного мозга подвержены риску возникновения долгосрочных нарушений эндокринных функций, включая несахарный диабет и нарушения функции гипофиза (гипопитуитаризм). Важен постоянный мониторинг уровня гормонов. Пациентам может потребоваться прием лекарственных препаратов, в том числе препаратов заместительной гормональной терапии.

Гипопитуитаризм: гипофиз называют главной железой, поскольку он отвечает за выработку многих гормонов и контролирует работу других желез. Нарушение функции гипофиза может привести к ряду проблем, таких как задержка роста и/или полового созревания, повышенная утомляемость, нарушение функции щитовидной железы и нарушение фертильности.

—
Дата изменения: июнь 2018 г.

Химиотерапия

Химиотерапия — это лечение рака с помощью мощных лекарственных препаратов. Они уничтожают злокачественные клетки или останавливают их рост.

Подробнее о химиотерапии

Герминогенные опухоли (внечерепные)

Зародышевые клетки — это клетки репродуктивной системы. Созревая, такие клетки становятся яйцеклетками у женщин или сперматозоидами у мужчин. Зародышевые клетки развиваются очень рано, когда ребенок растет внутри матери.

Подробнее о внечерепных герминогенных опухолях

Лучевая терапия

Лучевая терапия применяется при лечении многих детских онкологических заболеваний, особенно опухолей головного мозга, костей и внутренних органов.

Источник