чем заменить крайнон гель
Крайнон аналоги и цены
Эндометрин
Прогестерон
Прожестожель
Утрожестан
Кринон
Лютеин
Лютеина
Инжеста
Прожестин-КР
Ипрожин
Праджисан
Оксипрогестерон
Оксипрогестерона капронат
Инжеста Окси
Визанна
Дуфастон
Дюфастон
Мегейс
Визан
Норколут
Примолют-Нор
Оргаметрил
Крайнон инструкция
Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.
ИНСТРУКЦИЯ
по применению препарата
Крайнон гель
Фармакологическое действие
Активный компонент является гормоном, который вырабатывается желтым телом. Компонент препарата Крайнон взаимодействует с прогестиновыми рецепторами в органах репродукции, тканях головного мозга. Прогестиновые рецепторы связываются с молекулами АТФ и вызывают катализ дефосфорилирования адетозинтрифосфата. После воздействия на специфические белки хромосомного аппарата происходит взаимодействие с РНК-полимеразой с закономерной активацией процесса транскрипции.
За счет воздействия на организм прогестерон уменьшает сократительную способность матки, снижает ее чувствительность к ацетилхолиновым молекулам. Крайнон провоцирует переход маточной слизистой из пролиферативной в секреторную фазу, способствует сохранению беременности, стимулирует процесс развития при недоразвитии молочных желез. Препарат обеспечивает спокойствие миометрия, снижает его чувствительность к окситоцину. Крайнон активизирует синтез белка в тканях матки. Прогестерон выводит натрий, ингибирует синтез гонадотропинов гипофизарными клетками, предупреждает овуляцию. Активный компонент в геле заключен в сетку из полимера, которая обеспечивает постепенное поступление (72 часа подряд) в организм эндогенного прогестерона.
Показания к применению
Крайнон применяется при:
— необходимости поддержания лютеиновой фазы при искусственных методиках оплодотворения;
— аменорее, ассоциированной с прогестероновым дефицитом;
— гинекологических кровотечениях дисфункционального характера, ассоциированных с прогестероновым дефицитом;
— терапии постменопаузальных состояний (в комбинаторной терапии с эстрогенами для заместительного лечения).
Способ применения
При необходимости поддержания лютеиновой фазы на фоне искусственного оплодотворения начинают терапию в день эмбрионального переноса. Стандартное дозирование – 0,09 г прогестерона/сутки. Применение проводят интравагинально. Курс – до 4 месяцев, если имплантация эмбриона прошла успешно.
При аменорее вторичного характера, гинекологических дисфункциональных кровотечениях, которые ассоциированы с дефицитом выработки прогестерона, применяют гель Крайнон по 1 аппликатору/1 раз в два дня между 15 и 25 днем менструального цикла. Коррекцию доз проводит врач. Для терапии с заместительной целью применяют 0,18 г прогестерона/неделя в комбинаторном лечении с эстрогенсодержащими средствами.
Алгоритм использования геля Крайнон:
— поместить одноразовый аппликатор с гелем между указательным и большим пальцем;
— плотно зажать его;
— встряхнуть до перемещения геля книзу аппликатора;
— взяться за уплощенный контейнерный конец;
— провести удаление отламывающейся крышечки путем поворота (надавливания на воздушный контейнер допускать нельзя);
— занять положение сидя или лежа с подтянутыми к себе коленями;
— ввести нижний конец во влагалищное отверстие;
— провести сдавливание контейнера;
— проконтролировать, чтобы препарат перешел внутрь влагалищного отверстия;
— утилизировать аппликатор.
Побочные действия
Аппликации препарата Крайнон могут сопровождаться:
— головной болью;
— нарушением толерантности к глюкозе;
— нагрубанием молочных желез;
— эпигастральными болями;
— локальным зудом;
— локальной сыпью;
— кровотечениями вне менструации;
— локальным раздражением;
— сонливостью;
— локальным жжением.
Противопоказания
Крайнон не назначается при:
— гинекологических кровотечениях непонятного генеза;
— острых тромбозах;
— показаниях у кормящих;
— опухолях злокачественного характера в гинекологии, маммологии;
— острых тромбофлебитах;
— гиперчувствительности к прогестерону;
— порфирии острого характера;
— гиперчувствительности к аддитивным компонентам лекарственной формы;
— неполном аборте;
— нарушениях церебрального кровообращения острого характера (в т. ч. в анамнезе);
— тромбоэмболических патологиях.
Осторожность необходима при назначении препарата Крайнон при:
— гипертонической болезни;
— недостаточности почек хронического характера;
— показаниях у больных диабетом;
— мигрени;
— патологиях печени;
— гиперлипопротеинемии;
— кардиоваскулярной недостаточности;
— эпилепсии;
— астматическом статусе;
— депрессивном состоянии.
Беременность
В первом триместре возможно применение лекарственного средства Крайнон при наличии показаний. С четвертого месяца беременности применение не рекомендовано.
Лекарственное взаимодействие
Терапию гелем Крайнон лучше не проводить параллельно с применением иных средств для интравагинального использования.
Передозировка
Официально случаев превышения терапевтических доз препарата Крайнон не зафиксировано. При использовании соответственно инструкции передозировать данное средство невозможно.
Форма выпуска
Крайнон выпускается в гелевой форме. Фасовки препарата следующие:
— 6 аппликаторов вагинальных/упаковка;
— 15 аппликаторов вагинальных/упаковка.
Условия хранения
Температура хранения геля Крайнон – до 25 градусов Цельсия. Годность лекарственного средства к применению составляет 3 года. Нельзя допускать замораживания гелевой лекарственной формы. Хранение должно осуществляться в оригинальной упаковке.
Состав
1125 мг геля Крайнон содержит прогестерона 0,09 г. Аддитивные компоненты: поликарбофил, глицеридное производное гидрогенизированного пальмового масла, сорбиновая кислота, глицерин, натрия гидроксид, карбомер 974Р, парафин жидкий, вода подготовленная.
Фармакологическая группа
Гормоны, их аналоги и антигормональные лекарственные средства
Половые гормоны
Лекарственные средства на основе женских половых гормонов и их синтетические аналоги
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Вторичная аменорея (N91.1)
Аномальное маточное и влагалищное кровотечение неуточненное (N93.9)
Менопауза и климактерическое состояние у женщины (N95.1)
Искусственное оплодотворение (Z31.1)
Оплодотворение (Z31.2)
Женское бесплодие (N97)
Состояния, связанные с искусственно вызванной менопаузой (N95.3)
Действующее вещество: Прогестерон
АТХ: G03DA04
Дополнительно
При наличии рисков тромбических осложнений необходимо информировать пациента об опасных симптомах, ассоциированных с патологическим тромбообразованием (нарушениями церебрального кровообращения, эмболическими осложнениями, тромбозами сосудов сетчатки, тромбофлебитом). Важно предупредить пациента о необходимости отмены препарата и обращения к специалисту при появлении характерной симптоматики. Необходим контроль состояния пациента при предрасположенности к тромбическим нарушениям.
При длительных курсах терапии гелем Крайнон несколько увеличен риск развития гиперпластических изменений эндометрия. Важно проводить осмотры у специалиста для контроля состояния эндометрия.
Перед стартом применения геля необходимо обследование маммолога, исследование органов малого таза, проведение мазка из цервикального канала.
Определение ХГЧ, проведение УЗИ – обязательные мероприятия для профилактического контроля состояния неполного аборта.
При кровотечении прорыва необходимо обратиться к профильному специалисту для исключения органического происхождения кровотечения.
Препарат может усиливать существующую депрессию. При появлении симптоматики усиления депрессии препарат отменяют. Следует контролировать состояние диабетических больных при терапии прогестеронсодержащими средствами.
Сорбиновая кислота может стать провокатором возникновения дерматологической сыпи.
Сонливость, которая может стать нежелательным эффектом применения прогестерона, является препятствием к возможности водить автотранспорт, а также выполнению работ, сопряженных с опасностью.
Врач должен рассказать правила применения геля и порекомендовать, чтобы пациентка точно придерживалась алгоритма использования лекарственного средства.
Небольшое количество геля обязательно остается в аппликаторе, что является нормой.
Чем заменить крайнон гель
Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Центр лечения бесплодия «ЭКО», Москва
ГУЗ Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Эффективность гестагенов в зависимости от их состава и способа введения
Журнал: Проблемы репродукции. 2013;(2): 20-25
Назаренко Т. А., Зыряева Н. А., Магамадова М. У. Эффективность гестагенов в зависимости от их состава и способа введения. Проблемы репродукции. 2013;(2):20-25.
Nazarenko T A, Zyriaeva N A, Magamadova M U. Gestagens efficacy according to their composition and the route of administration. Russian Journal of Human Reproduction. 2013;(2):20-25.
Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Представлен сравнительный анализ данных литературы об эффективности и переносимости различных препаратов прогестеронподобного действия в зависимости от их состава, способа введения и фармакокинетики. Продемонстрированы преимущества введения микронизированного прогестерона в виде вагинального геля за счет формирования ряда положительных биологических эффектов: адекватной трансформации эндометрия и длительной биологической защиты слизистой влагалища от проникновения инфекционных агентов, что обеспечивается свойствами биоадгезивного полимера поликарбофила.
Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Центр лечения бесплодия «ЭКО», Москва
ГУЗ Московский областной НИИ акушерства и гинекологии
Гестагены (gestagena; лат. gesto — носить, быть беременной + греч. genes — порождающий, производящий; синонимы: прогестины, прогестагены) — группа природных гормонов и их синтетических аналогов, обладающих биологической активностью прогестерона. Относятся к С21-стероидам, в основе которых лежит скелет прегнана. Важнейший природный гестаген — 4-прегнен-3,20-дион, или прогестерон [1].
Физиологическая функция прогестерона у женщин заключается в основном в обеспечении возможности наступления и затем в поддержании беременности (гестации) — откуда и название как самого гормона — прогестерона, так и всего класса лекарственных препаратов — прогестины, или гестагены.
Прогестерон и его синтетические аналоги — прогестины способствуют образованию нормального секреторного эндометрия у женщин, вызывают переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную фазу, а после оплодотворения способствуют ее переходу в состояние, необходимое для имплантации и развития оплодотворенной яйцеклетки.
A. Csapo и соавт. [2] показали важную роль прогестерона в течение первых недель беременности. В первом исследовании удаление желтого тела до 7 нед гестации приводило к прерыванию беременности. Далее было обнаружено, что даже после удаления желтого тела беременность можно сохранить путем введения прогестерона извне.
Недостаточная секреция прогестерона в лютеиновую фазу цикла может приводить к снижению восприимчивости эндометрия и считается одной из главных причин нарушения имплантации в спонтанных и стимулированных циклах. Прогестерон также уменьшает возбудимость и сократимость гладкой мускулатуры матки и маточных труб, неадекватная сократительная активность которых может привести к эктопической беременности, самопроизвольному выкидышу.
Недавно полученные результаты [3, 4] показывают, что защитный эффект прогестерона на ранних сроках беременности может быть связан с изменением иммунной реакции матери. При нормально протекающей беременности в лимфоцитах периферической крови присутствуют рецепторы прогестерона, причем доля клеток, содержащих такие рецепторы, увеличивается. В присутствии прогестерона эти лимфоциты продуцируют защитный белок — прогестерониндуцируемый блокирующий фактор (ПИБФ). Физиологическое течение беременности характеризуется высоким уровнем экспрессии гена ПИБФ в децидуальной ткани. При привычном невынашивании, угрозе выкидыша синтез ПИБФ нарушен, что обусловливает необходимость дополнительного введения прогестерона [3, 4].
Таким образом, основные свойства прогестерона — защита эндометрия, обеспечение полноценной имплантации и сохранение беременности позволяют широко применять препараты прогестеронподобного действия в акушерско-гинекологической практике. Спектр использования этих препаратов достаточно велик — это проведение прогестероновой пробы, гормональный гемостаз, лечение недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла, лечение и профилактика гиперпластических процессов эндометрия, эндометриоза, эндокринных форм бесплодия, а также устранение угрозы прерывания беременности и, кроме того, использование в качестве заместительной гормональной терапии (ЗГТ) у женщин с физиологической или патологической аменореей.
В настоящий момент на фармацевтическом рынке существует множество лекарственных препаратов с прогестеронподобным действием, внедренных в клиническую практику в разное время и обладающих определенными недостатками и преимуществами.
Используемые ранее синтетические производные прогестерона (ацетоксипрогестерон, прегнин) имели ряд побочных эффектов, в связи с чем их применение в клинической практике прекращено или ограничено. Первыми препаратами были производные норстероидов — норэтистерон (норколут, примолют-нор), аллилэстренол (туринал), которые обладали, кроме прогестеронподобной, еще незначительной эстрогенной, минералокортикоидной и андрогенной активностью.
В связи с успехами фармакологии в настоящее время в клинической практике отдают предпочтение препаратам натурального прогестерона и его аналогам. Они не оказывают андрогенное, анаболическое и эстрогенное действие. Первыми производными прегнана (натурального прогестерона) были 17-оксипрогестерона капронат и масляный раствор прогестерона, предназначенные для внутримышечного введения. Затем появились препараты для перорального (дюфастон, утрожестан) и вагинального введения (утрожестан, эндометрин, утрогест, крайнон).
В 1961 г. впервые на фармацевтическом рынке появился препарат дидрогестеронa для перорального введения. Дюфастон — аналог натурального прогестерона и сегодня широко используется в гинекологической практике. Признавая несомненные положительные эффекты препарата, следует отметить наличие лишь единичных работ, указывающих на сравнительную эффективность дидрогестерона при лечении гинекологических заболеваний, в частности, гиперпластических процессов и эндометриоза, а также переносимость препарата при длительном использовании. Кроме этого, вводимый дидрогестерон не тестируется в плазме периферической крови.
Для перорального приема, до конца 80-х годов XX века, также использовали натуральный микронизированный прогестерон (утрожестан). Важным свойством утрожестана для сохранения беременности является его способность ингибировать действие окситоцин на миометрий за счет активности основных метаболитов. В то же время с активностью метаболитов связано и некоторое седативное влияние на ЦНС после перорального применения утрожестана. При этом пациентки часто предъявляют жалобы на слабость, сонливость, головокружение.
В связи с вышесказанным большинство специалистов отдают предпочтение вагинальному пути введения микронизированного прогестерона, так как при этом не отмечено побочного влияния на ЦНС.
Трансвагинальный путь введения имеет следующие преимущества: отсутствие локальной болезненности как при внутримышечном пути введения, отсутствие системных побочных эффектов [6] и отсутствие эффекта первичного метаболизма в печени, как при пероральном приеме, а также быстрая абсорбция, высокая биодоступность и локальный эффект действия на эндометрий [7].
Первые препараты для вагинального применения были не коммерческими, а составленными фармацевтами. Первым коммерческим препаратом вагинального прогестерона в США был вагинальный гель с доказанной высокой эффективностью. В некоторых европейских странах натуральный микронизированный прогестерон для вагинального введения (утрожестан) был одобрен даже раньше, чем гель. Другим новейшим препаратом натурального прогестерона в США является эндометрин, одобренный FDA (Контроль продуктов и лекарств), в виде таблеток для вагинального применения [5].
Исследования показывают, что с помощью вводимого вагинально прогестерона (суппозитории) можно достичь уровня прогестерона в сыворотке крови, аналогичного таковому в овуляторную и лютеиновую фазы цикла [7].
Как установлено Т. Levy и соавт. [6], благодаря «эффекту первичного прохождения через матку», вводимый вагинально прогестерон приводит к высоким концентрациям прогестерона в матке.
При исследовании фармакокинетики вводимого вагинально прогестерона (в виде таблеток 100 мг) при постоянном применении не выявлено влияния на гормональный, липидный профиль и функцию печени, а также случаев гиперплазии эндометрия, отмечена хорошая переносимость и безопасность [6].
Несмотря на все очевидные преимущества вагинального пути введения микронизированного прогестерона, в клинической практике известны случаи возникновения зуда, жжения во влагалище, отека наружных половых органов. Нередки жалобы пациенток на дискомфорт, связанный с ощущением «вытекания» препарата.
В настоящее время для преодоления ограничений обычных дозированных форм, вводимых вагинально, разработаны новые подходы, такие как применение мукоадгезивных или биоадгезивных полимеров, чувствительных к рН и температуре, липосом, наноэмульсий, наночастиц, множественных эмульсий и гидрогелей, позволяющих контролировать и пролонгировать высвобождение лекарств [8].
В экспериментальном исследовании [9] выявлено, что для адгезии к эпителию слизистой оболочки важны физико-химические свойства нерастворимых в воде полимеров (в эксперименте сравнивали способность к биоадгезии различных полимеров к слизистой желудка кролика). Биоадгезивность повышается по мере увеличения плотности зарядов и тем выше, чем проще структура полимера. В этом процессе кислотность и количество воды на поверхности контролируют протекание адгезии. Кислотность среды — рН является контролирующим фактором. Роль физического взаимодействия между цепями полимера наиболее выражена у поликарбофила. Благодаря этим свойствам поликарбофил и был выбран в качестве носителя для геля.
Биоадгезивный полимер поликарбофил, легкосетчатая полиакриловая кислота, может оставаться на ткани влагалища в течение 3—4 дней и таким способом служить платформой для высвобождения лекарств. Свойства полимера, такие как кислая рН и полиэлектролитная природа ионизированной формы полимера, могут изменять локальную рН и уровень гидратации ткани, что эффективно для лечения местной патологии и длительной биологической защиты слизистой влагалища от проникновения инфекционных агентов. Гидратация ткани влагалища происходит посредством увеличения кровотока влагалища. И наконец, наполнение полимерного геля натуральным прогестероном позволяет достигать полной секреторной трансформации эндометрия при низком уровне лекарства в сыворотке крови, что проявляется более низкой частотой побочных эффектов [10].
Формой прогестерона для вагинального введения, содержащей биоадгезивный полимер поликарбофил, является гель с продолжительным действием — крайнон 8%, (производство компании «Merck Serono», Швейцария).
Крайнон (гель прогестерона) представляет собой биоадгезивный вагинальный гель, содержащий микронизированный прогестерон в виде эмульсии. Носителем является эмульсия «масло в воде», содержащая набухающий в воде, но водонерастворимый полимер поликарбофил. Препарат поставляется в форме однокомпонентного полиэтиленового аппликатора для одноразового применения. Каждый аппликатор содержит 1,125 г геля Крайнона, в состав которого входят 90 мг (8% гель) прогестерона и вспомогательные вещества.
Крайнон обеспечивает контролируемое непрерывное высвобождение прогестерона, которое необходимо для реализации всех преимуществ непосредственного попадания в орган-мишень, так как диффузия прогестерона из шейки матки к ее дну занимает около 5 ч, после чего достигаются устойчивые тканевые концентрации. Непрерывное функционирование биоадгезивной системы доставки обеспечивает доступность прогестерона, как минимум, в течение 48 ч после однократной вагинальной аппликации, поэтому препарат эффективен при введении 1 раз в сутки. Без специальной системы контролируемого постоянного высвобождения, разработанной для Крайнона, поддержание устойчивой концентрации в эндометрии в течение такого интервала дозирования (24—48 ч) невозможно.
Основным побочным эффектом геля прогестерона является скопление его масс во влагалище, что иногда может вызывать местное раздражение [5].
При сравнении эффективности перорального и вагинального способа применения микронизированного прогестерона в нескольких исследованиях установлены преимущества вагинального пути введения.
Несмотря на то что при пероральном приеме прогестерон в микронизированной форме абсорбируется, его биодоступность мала из-за интенсивного метаболизма в печени [11]. Полная предецидуальная трансформация эндометрия не может быть достигнута при пероральном приеме. При внутримышечном и вагинальном пути введения изменения эндометрия сходны с таковыми при нормальном менструальном цикле, хотя уровень прогестерона в тканях выше при внутримышечном введении [11].
D. De Ziegler и R. Fanchin [11] установили, что вагинальное применение геля прогестерона (Крайнон 8% 1 раз в день) так же эффективно, как и внутримышечные инъекции у женщин с неактивными яичниками. Предполагают, что благодаря низкой частоте системных побочных эффектов вагинальный гель прогестерона может повысить приемлемость длительной ЗГТ у женщин с аменореей.
Исследование у женщин в постменопаузе показало, что биодоступность вагинального прогестерона в виде геля (Крайнон 8% 90 мг) выше, чем перорального прогестерона в виде капсул (Прометриум 100 мг) [12].
При сравнении эффективности внутримышечного и вагинального пути введения прогестерона в исследованиях отмечена сравнимая эффективность обоих способов, но приемлемость и удобство использования, несомненно, выше при вагинальном способе применения.
В исследовании [13] установлено, что вагинальный путь введения обеспечивает концентрации прогестерона в эндометрии, намного превосходящие те, которые предполагали получить при достигнутых концентрациях прогестерона в сыворотке крови. Авторы показали, что концентрация прогестерона в эндометрии была заметно выше у женщин, получавших прогестерон вагинально (1,38±0,6 и 0,38±0,19 нг/мг протеина в группе вагинального и внутримышечного введения соответственно; p
Крайнон гель вагин 90мг/1,125г N 15
Внешний вид товара может отличаться от изображённого на фотографии
Добавить в корзину
Описание
Активное вещество: прогестерон (progesterone)
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Крайнон ®
Гель вагинальный гомогенный, белого или почти белого цвета, мягкой консистенции, со специфическим запахом.
1 аппликатор (1.125 г)
Фармакологическое действие
Прогестерон ингибирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ФСГ и ЛГ, угнетает образование в гипофизе гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию.
В препарате Крайнон® вагинальный гель прогестерон включен в полимерную систему доставки, которая связывается со слизистой оболочкой влагалища и обеспечивает постоянное высвобождение прогестерона, по крайней мере, в течение 3 дней.
Показания препарата Крайнон®
Режим дозирования
Поддержание лютеиновой фазы в процессе применения вспомогательных методов репродукции
Вторичная аменорея, дисфункциональные маточные кровотечения, обусловленные дефицитом прогестерона
1.125 г геля (90 мг прогестерона) вводят интравагинально через день с 15 по 25 день цикла. При необходимости доза может быть уменьшена или увеличена.
Побочное действие
Противопоказания к применению
С осторожностью следует применять препарат при артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности, сердечно-сосудистой недостаточности, сахарном диабете, бронхиальной астме, эпилепсии, мигрени, депрессии, гиперлипопротеинемии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Крайнон® можно применять в I триместре беременности при недостаточности функции желтого тела. Применение препарата Крайнон® в более поздние сроки беременности не рекомендуется.
Противопоказано применение в период грудного вскармливания.