чем выше дифференцировка опухолевых клеток тем опухоль
Анапластический рак щитовидной железы
Слепцов Илья Валерьевич, д.м.н., хирург-эндокринолог, профессор кафедры факультетской хирургии СПбГУ, заместитель директора по медицинской части Санкт-Петербургского многопрофильного центра Минздрава РФ, член Европейской тиреоидологической ассоциации, Европейской ассоциации эндокринных хирургов
Если у Вас выявлен анапластический рак щитовидной железы, Вы можете связаться с Слепцовым Ильей Валерьевичем по телефону +7 921 9517088 для получения рекомендаций по диагностике и лечению
В ткани щитовидной железы возможно формирование нескольких видов опухолей, при этом, по странной иронии судьбы, клетки щитовидной железы могут быть источником развития как одной из наиболее доброкачественных опухолей у человека – папиллярной карциномы (папиллярного рака), так и наиболее злокачественной опухоли – анапластического рака.
Термины
Анапластический рак щитовидной железы нередко называют недифференцированным.
Не следует путать при этом недифференцированный рак и низкодифференцированный рак, поскольку это – совершенно разные понятия. Иногда в диагнозе указывают заключение «Анапластическая опухоль».
Дифференцировка клеток – это их способность выполнять какие-либо специфические, узко специализированные, функции в организме. Каждая клетка человека на этапе развития эмбриона формируется из так называемых стволовых клеток. Стволовые клетки быстро делятся, давая жизнь множеству дочерних клеток, однако сами по себе они специализированных функций не выполняют. Основная задача стволовых клеток – дать жизнь многочисленному потомству, которое затем уже постепенно «обучается» для того, чтобы занять свое место в человеческом организме. На этапе дифференцировки происходит специализация клеток, их обучение требующимся от них функциях. В итоге формируется клетка, которая уже не способна делиться дальше (или делится очень медленно), но при этом такая клетка может выполнять важные функции, различающиеся в зависимости от того, в каком органе находится клетка. Так, например, клетки щитовидной железы типа «А» (тироциты) занимаются выработкой гормонов Т4 и Т3, а также белка тиреоглобулина.
Если происходит озлокачествление клетки, то она как бы «возвращается» к своему первичному, эмбриональному состоянию, теряя часть своих специализированных функций и возвращая при этом способность к быстрому и неограниченному делению. Чем дальше в своем обратном развитии заходит клетка, тем меньше она похожа на специализированную, и тем быстрее она делится (и, соответственно, опухоль становится все более быстро растущей и все более агрессивной). Анапластический рак (недифференцированный рак) – это опухоль, которая практически полностью потеряла свою дифференцировку. При этом она приобрела способность к исключительно высокой скорости деления клеток (масса опухолевой ткани при анапластическом раке удваивается в течение 3-6 суток) и быстрому распространению клеток по организму с формированием местных (в лимфоузлах шеи) и отдаленных (в легких, костях, печени, мозге) метастазов.
Основными особенностями анапластического рака щитовидки являются:
— позднее появление (чаще всего пациенты с этой опухолью имеют возраст старше 60 лет, однако встречаются и случаи появления этого вида рака у пациентов в возрасте 50 лет);
— быстрый рост опухоли (чаще всего к моменту выявления опухоль имеет размер более 4-5 см, выявление опухолей на более ранней стадии происходит достаточно редко);
— быстрое метастазирование в регионарные лимфоузлы шеи (метастазы в лимфоузлы к моменту постановки диагноза выявляются у 60-80% пациентов с анапластическим раком);
— быстрое метастазирование в другие органы (метастазы в легкие выявляются у 50-60% пациентов с анапластической опухолью);
— агрессивное врастание опухоли в соседние органы и анатомические структуры (чаще всего к моменту выявления опухоль уже врастает в трахею, пищевод, крупные сосуды или нервы, окружающие мышцы);
— отсутствие способности накапливать радиоактивный йод (в связи с тем, что клетки анапластического рака теряют способность вырабатывать гормоны Т4 и Т3, а также белок тиреоглобулин, в которые входит йод).
Все перечисленные особенности делают анапластический рак одним из самых грозных заболеваний человека. Единственная положительная черта – редкость выявления данной опухоли. По статистике, анапластический рак щитовидной железы составляет менее 0,5% от всех опухолей данного органа. Так, в Северо-Западном центре эндокринологии и эндокринной хирургии ежегодно оперируется около 2000 пациентов с раком щитовидной железы. При этом мы встречаемся с анапластическим раком примерно 10 раз в год. Следует отметить, что Северо-Западный центр эндокринологии и эндокринной хирургии является специализированным учреждением, поэтому и пациентов на лечение приезжает все больше и больше. Ежегодно мы видим увеличение числа пациентов с раком щитовидной железы, в том числе и с анапластическим.
Анапластический рак щитовидной железы – причины развития
Причины развития анапластического рака удается выяснить далеко не во всех случаях. Бывают ситуации, когда опухоль возникает «на пустом месте», среди полного здоровья. Однако в последние годы появились убедительные доказательства, что как минимум в части случаев анапластический рак развивается на фоне длительно существовавшего у пациента папиллярного рака. Папиллярный рак может годами и десятилетиями бессимптомно существовать у пациента, сохраняя незначительный размер. При этом часто диагноз вовремя не устанавливается. Однако, с годами клетки папиллярного рака могут претерпевать дополнительные активирующие мутации (в частности, мутацию гена p53, кодирующего синтез белка, подавляющего размножение клетки). В итоге, относительно «доброкачественная» опухоль превращается в крайне агрессивную.
Анапластический рак щитовидной железы – симптомы
Симптомы анапластического рака весьма специфичны, и заподозрить его может и сам пациент, и врач практически любой специальности. Самый важный симптом – появление быстро растущей опухоли на передней поверхности шеи. Рост опухоли происходит настолько быстро, что он заметен на глаз – утром опухоль выглядит больше, чем вечером. Обычно анапластический рак щитовидной железы является плотным при ощупывании. Опухоль быстро теряет подвижность за счет врастания в окружающие органы. Поражение опухолью возвратных нервов приводит к потере подвижности голосовых складок и, как следствие, к ухудшению голоса (осиплость, хрипота, слабость голоса). При врастании опухоли в трахею появляется удушье. Часто при ощупывании выявляются уплотненные увеличенные лимфоузлы на боковых поверхностях шеи. Врастание опухоли в пищевод приводит к появлению затруднения при проглатывании пищи и воды.
Общее состояние пациента ухудшается – может появляться повышенная температура, слабость, утомляемость. В анализе крови нередко выявляется лейкоцитоз (повышение уровня лейкоцитов крови). Следует отметить, что сам анапластический рак щитовидной железы гормоны не вырабатывает, поэтому уровни ТТГ, Т4 св., Т3 св., кальцитонина крови будут находиться в пределах нормы.
Диагностика анапластического рака
Основой диагностики анапластического рака щитовидной железы является тонкоигольная биопсия. Данная процедура позволяет в течение считанных минут поставить точный диагноз (при условии выполнения исследования в специализированной клинике).
Для установления степени распространенности опухоли необходимо провести пациенту (с установленным по данным биопсии диагнозом анапластического рака) компьютерную томографию шеи, грудной клетки, брюшной полости с болюсным контрастным усилением. Для оценки состояния ткани мозга проводится магнитно-резонансная томография. Оценка степени поражения трахеи и пищевода производится путем фиброгастродуоденоскопии и бронхоскопии.
Полное обследование пациента с анапластическим раком должно происходить максимально быстро, чтобы не упустить время для лечения. В Северо-Западном центре эндокринологии и эндокринной хирургии на обследование уходит обычно 1 день. Задержка с обследованием в подобных случаях является недопустимой.
Лечение анапластического рака
Касательно лечения анапластического рака существует несколько взаимно противоположных мнений. Есть врачи, которые считают, что радикально лечить эту опухоль бесполезно, и пациенту необходимо проводить только процедуры, направленные на устранение симптомов и обеспечение максимального комфорта в течение оставшегося времени жизни. Далеко не всегда с такой тактикой можно согласиться. Подобный подход может быть оправдан только в запущенных случаях, когда опухоль не только врастает в окружающие ткани таким образом, что ее полное удаление не представляется возможным, а в других органах находятся множественные крупные метастазы. Во всех остальных случаях лечение опухоли необходимо.
Наиболее выраженные положительные результаты достигаются при использовании комбинированной схемы лечения, состоящей из хирургического удаления опухоли, лучевой терапии на шею и химиотерапевтического лечения.
Операция является ключевым моментом лечения анапластического рака. Безусловно, мало найдется настолько агрессивно распространяющихся на шее опухолей, как анапластический рак. Операция при этой опухоли трудна и должна выполняться только в специализированных учреждениях, в которых рак щитовидной железы лечится ежедневно и в значительных объемах. Целью операции должно являться максимально возможное удаление опухолевой ткани и пораженных лимфоузлов. Существуют научные данные, доказывающие, что полное удаление опухоли приводит к улучшению итоговых результатов лечения. В ряде случаев удаление анапластического рака возможно только с удалением части окружающих органов (резекцией трахеи, пищевода, протезированием крупных сосудов, иссечением мышц). Следует отметить, что даже опытный хирург не всегда способен провести операцию по поводу анапластического рака так, чтобы опухоль была удалена полностью. Успех операции зависит не только от врача, но и в значительно большей степени от распространенности опухоли. Однако, даже неполное удаление опухоли может быть полезным, поскольку оно повышает эффективность химиотерапии и лучевой терапии.
Химиотерапия может проводиться до операции (в неоадьювантном режиме), а также после операции. Цель проведения химиотерапии до операции – уменьшение размеров опухоли, подавление ее размножения и облегчение последующего вмешательства. Послеоперационная химиотерапия обеспечивает борьбу с регионарными и отдаленными очагами опухоли. В настоящее время получены положительные результаты от использования следующих схем химиотерапии:
— пероральное использование сорафениба (нексавара) – проводится в режиме off-label, т.е. в рамках клинических испытаний, поскольку официально сорафениб не имеет в числе показаний, перечисленных в инструкции, лечения анапластического рака. Вместе с тем, в исследованиях, выполненных группой профессора Rosella Elisei (Пиза, Италия), показан эффект сорафениба – достигнута стабилизация процесса у почти половины пациентов;
— комбинированная схема с использованием доксорубицина, цисплатина и вальпроевой кислоты – показана эффективность данной схемы в работах профессора Hitoshi Noguchi (Беппу, Япония); стабилизация процесса достигнута у 30% пациентов, при этом отмечены случаи достижения полной ремиссии заболевания с наблюдением пациентов до 13 лет после курса лечения;
— комбинированная схема с использованием паклитаксела – показана эффективность со стабилизацией заболевания у части пациентов в работах профессора Martina Schlumberger (Париж, Франция).
Лучевая терапия проводится при лечении анапластического рака с целью подавления роста клеток опухоли на шее. Важным является использование гиперфракционированного режима облучения с достижением общей дозы в 40-70 Гр фракциями по 2 Гр. Важнейшее требование к используемому оборудованию – применение 3D-конформного облучения (IMRT – intensity modulated radiotherapy), позволяющего создать высокую дозу в зоне опухоли и при этом снизить дозу в окружающих органах, чтобы избежать появления осложнений.
Тактика комбинированного лечения должна определяться специалистами, работающими с пациентами с раком щитовидной железы рутинно. Важно понимать, что лечение должно быть назначено и проведено максимально оперативно, а также с привлечением в команду специалистов различных профилей (химиотерапевтов, хирургов-эндокринологов, специалистов по лучевой терапии).
Прогноз анапластического рака щитовидной железы
Общий прогноз анапластического рака является неблагоприятным. В значительном числе случаев возможно лишь продление жизни пациента, однако использование комбинированной терапии по современным протоколам позволяет продлевать жизнь пациентам не только на месяцы, но и на годы. В некоторых случаях анапластический рак полностью победить не удается, однако удается остановить его рост и прогрессирование – в подобном состоянии пациент может жить длительное время.
Возможности лечения анапластического рака щитовидной железы в Северо-Западном центре эндокринологии и эндокринной хирургии
Северо-Западный центр эндокринологии и эндокринной хирургии является российским лидер ом в области эндокринной хирургии. Ежегодно в центре проводится более 3700 операций эндокринного профиля, из которых около 2000 операций проводится по поводу рака щитовидной железы. Лечение пациентов из России проводится бесплатно – по полису ОМС, либо в рамках программ оказания высокотехнологичной медицинской помощи (ВМП). В центре в настоящее время возможно проведение оперативного и химиотерапевтического лечения. Лучевая терапия проводится в специализированных центрах (по месту жительства пациента или в Санкт-Петербурге).
Для обсуждения возможностей лечения анапластического рака пациенту или его лечащему врачу необходимо связаться с заместителем директора по медицинской части, д.м.н., хирургом-эндокринологом, профессором кафедры факультетской хирургии СПбГУ Слепцовым Ильей Валерьевичем по телефону +7 921 9517088 (будни, с 7 до 18 часов). Мы постараемся оказать всю возможную помощь в лечении этого грозного заболевания.
Рак щитовидной железы
Рак щитовидной железы – злокачественная опухоль, растущая из эпителия щитовидной железы. В щитовидной железы существует три типа клеток: А, В и С. Из клеток типа А и В развиваются обычно дифференцированные формы рака щитовидной железы: фолликулярный и папиллярный. Из клеток типа С развивается медуллярный рак щитовидной железы (или С-клеточный рак).
Удаление щитовидной железы
Информация об удалении щитовидной железы в Северо-Западном центре эндокринологии (показания, особенности проведения, последствия, как записаться на операцию)
Операции на щитовидной железе
Северо-Западный центр эндокринологии – ведущее учреждение эндокринной хирургии России. В настоящее время в центре ежегодно выполняется более 5000 операций на щитовидной железе, околощитовидных (паращитовидных) железах, надпочечниках. По количеству операций Северо-Западный центр эндокринологии устойчиво занимает первое место в России и входит в тройку ведущих европейских клиник эндокринной хирургии
Консультация хирурга-эндокринолога
Хирург-эндокринолог – врач, специализирующийся на лечении заболеваний органов эндокринной системы, требующих использования хирургических методик (оперативного лечения, малоинвазивных вмешательств)
Отзывы
Истории пациентов
Видеоотзывы: опыт обращения в Северо-Западный центр эндокринологии
Перейти в содержание Вестника РНЦРР МЗ РФ N6.
Текущий раздел: Онкология
Не цитотоксические стратегии лечения злокачественных новообразований.
Адрес документа для ссылки: h ttp :// vestnik.rncrr.ru / vestnik /v6/ papers /hmel_v6. htm
Резюме
Циторедукция лежит в основе подавляющего большинства современных методов лечения злокачественных новообразований. Возможны ли подходы к противоопухолевой терапии, ставящие во главу угла иные принципы? Рассматриваются три варианта, условно обозначенные, как «конкурентная стратегия», «стратегия нормализации» и «стратегия дренирования».
В первом случае обсуждаются возможности формирования «конкурентной» среды, в условиях которой преимущество оказывается на стороне здоровых, а не опухолевых тканей. Наряду с этим оцениваются и перспективы эффективного управления конкуренцией уже внутри опухолевой популяции. В рамках представлений о нормализации злокачественных опухолей рассматриваются как существующие, так и потенциальные варианты « дифференцировочной терапии» новообразований. Наконец, описывается один из возможных терапевтических подходов, направленный на истощение опухолевой популяции.
Ключевые слова: альтернативные модели противоопухолевой терапии
NOT CITOTOXIC STRATEGYES OF CANCER TREATMENT
Abstract
Citoreduction is a basis of majority methods of treatment malignant diseases. Whether approaches to the antineoplastic therapy, ragarding as of paramount importance other principles are possible? Three variants conditionally designated, as « competitive strategy », « strategy of normalization » and « strategy of overlive » are considered.
In the first case the formation of the “competitive” condition in which advantage appears on the healthy, instead of tumoral tissues are discussed. The efficient control by a competition already inside a tumoral population are estimated also. Within the framework of representations about normalization of malignant tumours potential variants «differentiation» therapy are examine. At last, one of the possible therapeutic approaches, directed on an exhaustion of a tumoral population is described.
Key words: alternative models cancer therapy
Оглавление:
Стимуляция факторами роста
Глухота к тормозящим воздействиям
Конкуренция между опухолевыми субклонами
Управление существующей клональной гетерогенностью
Создание клональной гетерогенности
Стратегия «нормализации» опухолевых клеток
Индукторы дифференцировки
Ретиноиды
Неретиноидные индукторы дифференцировки
Эндогенная индукция дифференцировки
Эмбриональные условия и регенерация
Реверсия злокачественного фенотипа под действием физических факторов.
Частичная «нормализация»
Стратегия «дренирования»
Список литературы
Введение
Цитотоксическая ( циторедуктивная ) стратегия, предполагающая уничтожение максимального числа опухолевых клеток тем или иным способом, лежит в основе подавляющего большинства современных методов лечения злокачественных новообразований. Среди новых направлений этого традиционного подхода можно упомянуть такие перспективные варианты, как:
· «Генетическая» радиотерапия – изменение радиочувствительности опухоли путем трансфекции генетического материала (например, р53 дикого типа) с помощью вирусных векторов. Потенциальный выигрыш по уровню локального контроля может составить
· Онколитическая виротерапия – создание образцов генно-инженерных аденовирусных векторов, селективно реплицирующихся в опухолевых тканях. Один из подобных аденовирусов в настоящее время уже проходит клинические испытания (49).
Перейти в оглавление статьи >>>
Конкурентная стратегия
· снятие «тормозящего влияния» микроокружения,
· постоянная стимуляция клеток (к пролиферации, к миграции),
· конститутивная «глухота» клеток к « тормозящему влиянию », а также комбинация этих условий.
— аномально высокой радиочувствительности клоногенов ;
— высокой радиочувствительности части клоногенов (в случае клональной гетерогенности ), если более резистентные клоны одновременно оказываются стабильно менее «агрессивными» – очень медленное, в течение многих лет, развитие остаточной опухоли может быть в этих случаях клинически неотличимо от фиброзирования ;
— гибели выживших опухолевых клеток вследств ие ау тоиммунных реакций;
— истинного замещения выживших опухолевых клоногенов клетками фибробластического ряда, выигрывающими борьбу за субстрат и пространство.
Перейти в оглавление статьи >>>
Стимуляция факторами роста.
— стимуляция и защита эндотелия сосудов от действия ионизирующего излучения;
— промоция роста кости;
— ускорение приживления трансплантированных кожных лоскутов;
— защита крипт тонкой кишки;
— защита легочных альвеол;
Многообразно действие FGF и на опухоли. Так, обнаружено:
— прямое протекторное действие ( на саркому КНТ)(42);
— непрямое стимулирующее влияние (стимуляция опухолевого ангиогенеза )(5,24,26)
Таким образом, FGF вряд ли может напрямую использоваться для повышения конкурентоспособности фибробластов.
Особняком стоят относящиеся к семейству FGF, но отличающиеся своеобразием факторы роста кератиноцитов – KGF1 (FGF7)и KGF2 (FGF10). Обнаружено их радиозащитное действие на эпителий желудочно-кишечного тракта, волосяные фолликулы и альвеолярный эпителий, близкое к селективному : без стимулирующего влияния, как на линии клеток плоскоклеточного рака головы и шеи, так и на др. линии клеток опухолей человека (12,17,18,19,21,22,41,50,51). На сегодняшний день KGF является одним из наиболее перспективных кандидатов на роль селективного радиопротектора в лучевой терапии. Может ли при этом KGF прямо повлиять на конкурентоспособность нормальных тканей? Небезынтересно было бы оценить его действие в зоне контакта здорового и трансформированного эпителия.
Попутно следует отметить, что высокая радиочувствительность саркомы Капоши ассоциируется с экспрессией интерлейкина-6 (IL-6) и онкостатина M ( OsM ). При этом неизвестно, могут ли тот и другой действовать через посредников, однако их прямое действие на клетки опухоли установлено (29). Так или иначе, трансфекция генами IL-6, OsM и/или их рецепторами опухолей другого генеза может представлять определенный интерес, как вариант уже упоминавшейся генной радиотерапии.
К факторам роста, потенциально способным стимулировать фибробластические реакции, можно отнести Соединительнотканный фактор роста (CTGF), принимающий участие в заживлении ран и формировании опухолевой стромы, его индуктор, хорошо известный Трансформирующий ФР-бета (TGF b ), экспрессирующийся опухолевыми клетками и лейкоцитами, а также Фактор роста из тромбоцитов (PDGF). Однако возможности этих ФР в отношении селективного повышения конкурентоспособности фибробластов на настоящий момент неизвестны.
Перейти в оглавление статьи >>>
Глухота к тормозящим воздействиям
Ингибиция опухолевого роста
Повышение прививаемости опухоли
Van Rozendaal et al.,1992
Увеличение пролиферации опухолевых клеток
(при взаимодействии с фибробластами из опухоли).
Hofland L. et al.,1995
Снижение радиочувствительности и
повышение клоногенности опухоли
Kummermehr J.et al.,2001
Повышение радиочувствительности опухоли
Следует ожидать, что и результаты взаимодействия in vivo минимально трансформированных фибробластов и опухолевых клеток будут неоднозначны. Тем не менее, можно рассмотреть несколько вариантов стимулирования такого взаимодействия с целью подавления опухолевого роста.
Помимо конкурентных взаимоотношений между здоровыми и опухолевыми клетками, гипотетическая конкуренция возможна и «внутри» опухоли.
Перейти в оглавление статьи >>>
Конкуренция между опухолевыми субклонами
1.Управление существующей клональной гетерогенностью
Клональная гетерогенность же является и условием реализации конкурентных взаимоотношений между субклонами опухолевых клеток (хотя нельзя исключить, что «конкуренция» может возникать и на фоне только фенотипической вариабельности).
Перейти в оглавление статьи >>>
Если жизнеспособность описанного выше подхода будет подтверждена, может оказаться целесообразным искусственное воспроизведение генотипической вариабельности путем трансфекции рецепторнегативных новообразований генами соответствующих рецепторов, с последующей реализацией аналогичных программ альтернирующей ( ингибиция – стимуляция – ингибиция …) терапии.
Перейти в оглавление статьи >>>
Стратегия «нормализации» опухолевых клеток
Перейти в оглавление статьи >>>
Индукторы дифференцировки
Перейти в оглавление статьи >>>
Ретиноиды
Перейти в оглавление статьи >>>
Неретиноидные индукторы дифференцировки
Индуктором апоптоза в клетках НМРЛ оказался и CDDO-Me – новый синтетический тритерпеноид с р-53-независимым механизмом действия (34).
Перейти в оглавление статьи >>>
Эндогенная индукция дифференцировки
Эмбриональные условия и регенерация
Нельзя исключить, что изменившиеся метаболические условия, гипоксия, появление большого числа факторов роста и других биологически активных веществ, сопровождающие послеоперационную и постлучевую регенерацию тканей, на одном из ее этапов способствуют реализации «эмбриональных» механизмов индукции дифференцировки в сохранивших жизнеспособность опухолевых тканях. Таким образом, не только конкурентные взаимоотношения со здоровыми клетками, о которых говорилось выше, но и дифференцировочные процессы в опухоли могут иметь определенное значение при реализации эффекта противоопухолевой лучевой терапии. Весьма интересными, с этой точки зрения, могут оказаться попытки выявить значение интенсивности, характера, этапности хода регенерации и вариантов его модификации для более полного проявления конечной дифференцировки опухолевых клеток.
Перейти в оглавление статьи >>>
Реверсия злокачественного фенотипа под действием физических факторов.
Упоминан ие о е диничных случаях клинического применения длительной общей гипотермии, приводившей к замедлению роста злокачественной опухоли обнаруживается в монографии «Анабиоз» Шмидта, изданной еще в 1948г. (4). Возможная экспериментальная модель для оценки влияния этого фактора – развитие опухолей в процессе зимней спячки у грызунов.
Существует ряд фактов, указывающих на то, что гипоксия может быть одним из важнейших промоторов, как малигнизации, так и прогрессии – повышения инвазивности и/или уровня метастатического потенциала. Учитывая это, нельзя исключить, что длительное, стойкое повышение рО 2 опухоли (а возможно, и улучшение метаболических условий, в целом), способно, как минимум, нивелировать прогрессию.
Перейти в оглавление статьи >>>
Частичная «нормализация»
Перейти в оглавление статьи >>>
Стратегия «дренирования»
Такого увеличения частоты смены поколений опухолевых клеток можно добиться постоянной стимуляцией пролиферации, например посредством периодического повреждения опухоли с помощью цитостатиков или облучения. Важнейшим недостатком описанного подхода, наряду со снижением чувствительности к цитостатическим агентам при длительном их использовании, является сохранение или даже повышение инвазивного и метастатического потенциала новообразования. Подобный эффект нередко наблюдается в клинике именно после неполного повреждения опухоли тем или иным способом.
Ни естественное дренирование распадающихся опухолей, ни длительный лейкоферез при хроническом лимфобластном лейкозе (8) не могут рассматриваться в качестве полноценного аналога такого подхода как раз ввиду отсутствия и в том и в другом случае направленного движения клеток в зоне опухолевого роста. Поэтому недостатком описанной стратегии является ее абсолютная гипотетичность, т.е. полное отсутствие на сегодняшний момент не только конкретных способов практического осуществления, но и моделей для экспериментальной проверки.
Перейти в оглавление статьи >>>
Список литературы
1. Карлсон Б. Регенерация// М., Наука, 1986
2. Татаринов Л.П. Очерки по теории эволюции//М., Наука, 1987.-С.92
3. Швембергер И.Н. Нормализация опухолевых клеток//Л., Наука, 1987
4. Шмидт П.Ю. Анабиоз// М., Л., Изд. АН СССР, 1948
5. Abdollahi A., Lipson K., Han X., Krempien R., Trinh T., Weber K., Hahnfeldt P., Hlatky L., Debus J., Howlett A., Huber P. SU5416 and SU6668 attenuate the angiogenic effects of radiation-induced tumor cell growth factor production and amplify the direct anti-endothelial action of radiation in vitro// Cancer Res.-2003.-V.63.-P.3755-3763.
6. Ader I., Muller C., Bonnet J., Favre G., Cohen-Jonathan E., Salles B., Toulas C. The radioprotective effect of the 24 kDa FGF-2 isoform in HeLa cells is related expression and activity of the DNA dependent protein kinase (DNA-PK) catalytic subunit// Oncogene.-2002.-V.19.-P.6471-6479.
7. Ader I., Toulas C., Dalenc F., Delmas C., Bonnet J., Cohen-Jonathan E., Favre G. RhoB controls the 24 kDa FGF-2-induced radioresistance in HeLa cells by preventing post-mitotic cell death// Oncogene.-2002.-V.19.-P.5998-6006.
8. Ali R., Ozkalemkas F., Ozkocaman V., Bulbul- Baskan E., Ozcelik T., Ozan U., Kimya Y., Tunali A. Successful labor in the course of chronic lymphocytic leukemia (CLL) and management of CLL during pregnancy with leukapheresis // Ann Hematol.-2004.-V.83.-P.61-63.
10. Bagshawe K., Sharma S., Begent R. Antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) for cancer// Expert Opin Biol Ther.-2004.-V.4.-P.1777-1789.
11. Bartolini G., Orlandi M., Ammar K., Magrini E., Ferreri A., Rocchi P. Effect of a new derivative of retinoic acid on proliferation and differentiation in human neuroblastoma cells//Anticancer Res.-2003.-V.23.-P.1495-1499.
12. Booth C., Potten C. Keratinocite growth factor increases hair follicle survival following citotoxic insult//J Invest Dermatol.-2000.-114.-P.667-673.
15. Dalenc F., Drouet J., Ader I., Delmas C., Rochaix P., Favre G., Cohen-Jonathan E., Toulas C. Increased expression of a COOH- trancated nucleophosmin resulting from alternative splicing is associated with cellular resistance to ionising radiation in HeLa cells// Int J Cancer.-2002.-V.20.-P.662-668.
19. Dorr W., Spekl K., Farrel C. The effect of keratinocyte growth factor on healing of manifest radiation ulcer in mouse tongue epithelium//Cell Prolif.-2002.-V.35.-Suppl.1.-P.86-92.
22. Farrell C., Rex K., Chen J., Bready J., DiPalma C., Kaufman S., Rattan A., Scully S., Lacey D. The effects of keratinocyte growth factor in preclinical models of mucositis // Cell Prolif.-2002.-V.35.-Suppl 1.-P.78-85.
23. Fenaux P, Chomienne C, Degos L.Treatment of acute promyelocytic leukaemia // Best Pract Res Clin Haematol.-2001.-V.14.-P.153-174.
24. Fenton B., Paoni S., Liu W., Cheng S., Hu B., Ding I. Overexpression of VEGF121, but not VEGF165 or FGF-1, improves oxygenation in MCF-7 breast tumours // Br J Cancer.-2004.-V.90.-P.430-435.
25. Foulds I. Neoplastic development// New York : Acad. Press, 1976.
26. Griffin R., Williams B., Wild R., Cherrington J., Park H., Song C. Simultaneous inhibition of the receptor kinase activity of vascular endothelial, fibroblasts, and platelet-derived growth factors suppresses tumor growth and enhances tumor radiation response// Cancer Res.-2002.-V.62.-P.1702-1706.
27. Haan G., Weersing E., Dontje B., van Os R, Bystrykh L., Vellenga E., Miller G. In vitro generation of long-term repopulating hematopoietic stem cells by fibroblast growth factor-1// Dev Cell.-2003.-V.4.-P.241-51.
28. Hom D., Simplot T., Pernell K., Manivel J., Song C. Vascular and epidermal effects of fibroblast growth factor on irradiated and nonirradiated skin flaps// Ann Otol Rinol Laringol.-2000.-V.109.-P.667-675.
29. Hong A., Zhang M., Leigh B., Stevens G. Induction of interleukin-6 and oncostatin M by radiation in Kaposi’s sarcoma cell lines// Int J Radiat Oncol Biol Phys.-2001.-V.50.-P.533-540.
30. Honma Y., Ishii Y., Yamamoto-Yamaguchi Y., Sassa T., Asahi K. Cotylenin A, a differentiation-inducing agent, and IFN-alpha cooperatively induce apoptosis and have an antitumor effect on human non-small cell lung carcinoma cells in nude mice// Cancer Res.-2003.-V.63.-P.3659-3666.
31. Houchen C., George R., Sturmoski M., Cohn S. FGF-2 enhances incestinal stem cell survival and its expression is induced after radiation injury//Am J Physiol.-1999.-276.-P.249-258.
32. Keall P., Lammering G., Lin P., Winter D., Chung T., Mohan R., Schmidt- Ullrich R. Tumor control probability predictions for genetic radiotherapy// Int J Radiat Oncol Biol Phys.-2003.-V.57.-P.255-263.
33. Keedwell R., Zhao Y., Hammond L., Wen K., Qin S., Atangan L., Shurland D., Wallace D., Bird R., Reitmair A., Chandraratna R., Brown G. An antagonist of retinoic acid receptors more effectively inhibits growth of human prostate cancer cells than normal prostate epithelium// Br J Cancer.-2004.-V.91.-P.580-588.
35. Kouraklis G., Theocharis S. Histone deacetylase inhibitors and anticancer therapy// Curr Med Chem Anti- Canc Agents.-2002.-V.2.-P.477-484
1. McCracken M., Lemons J., Zinn K. Analysis of Ti-6Al-4V implants placed with fibroblast growth factor 1 in rat tibiae// Int J Oral Maxillofac Implants.-2001.-V.16.-P.495-502.
2. Miller A., Whittaker T., Thibault A., Samid D. Modulation of radiation response of human tumour cells by the differentiation inducers, phenylacetate and phenylbutyrate // Int J Radiat Biol.-1997.-V.72.-P.211-218.
3. Mintz B. Gene expression in neoplasia and differentiation//Harvey Lect.-1978.-V.71.-P.193-246.
5. Okunieff P., Li M., Liu W., Sun J., Fenton B., Zhang L., Ding I. Keratinocyte growth factors radioprotect bowel and bone marrow but not KHT sarcoma// Am J Clin Oncol.-2001.-V.24.-P.491-495.
6. Okunieff P., Mester M., Wang X., Maddox T., Gong X., Tang D., Coffee M., Ding I. In vivo radioprotective effets of angiogenic growth factors on the small bowel of C3H mice// Radiat Res.-1998.-150.-P.204-211.
8. Olie R., Simoes-Wust A., Baumann B., Leech S., Fabbro D., Stahel R., Zangemeister-Wittke U. A novel antisense oligonucleotide targeting survivin expression induces apoptosis and sensitizes lung cancer cells to chemotherapy//Cancer Res.-2000.-V.60.-P.2805-2809.
10. Papaioannou V., McBurney M., Gardner R. Fate of teratocarcinoma cells injected into early mouse embryos//Nature.-1975.-V.258.-P.72-73.
11. Pena L., Fuks Z., Kolesnik R. Radiation-induced apoptosis of endothelial cells in the murine central nervous sistem : protection by fibroblast growth factor and sphyngomyelinase deficiency// Cancer Res.-2000.-V.60.-P.321-327.
12. Post D., Khuri F., Simons J., Van Meir E. Replicative oncolytic adenoviruses in multimodal cancer regimens// Hum Gene Ther.-2003.-V.14.-P.933-946
13. Potten C., Booth D., Cragg N., Tudor G., O’Shea C., Booth C., Meineke F., Barthel D., Loeffler M. Cell kinetics studies in the murine ventral tongue epithelium: mucositis induced by radiation and its protection by pretreatment with keratinocyte growth factor (KGF)//Cell Prolif.-2002.-V.35.-Suppl.1.-P.32-47.
14. Potten C., O’Shea J., Farrell C., Rex K., Booth C. The effects of repeated doses of keratinocyte growth factor on cell proliferation in the cellular hierarchy of the crypts of the murine small intestine// Cell Growth Differ.- 2001.-V.12.-P.265-275.
16. Tamm I., Dorken B., Hartmann G. Antisense therapy in oncology: new hope for an old idea? // Lancet.-2001.-V. 358.-P.489-497.
17. Weber G. The metastasis gene osteopontin : a candidate target for cancer therapy// Biochim Biophys Acta.-2001.-V.1552.-P.61-85.