чем грозит синдром жильбера
Чем грозит синдром жильбера
Молекулярно-генетическая диагностика синдрома Жильбера, основанная на исследовании промоторной области гена UGT1A1. Синдром Жильбера – доброкачественная неконъюгированная гипербилирубинемия умеренной выраженности.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Подготовки не требуется.
Подробнее об исследовании
Синдром Жильбера – это наследственное заболевание, проявляющееся эпизодами желтухи и повышением уровня неконъюгированного (свободного, непрямого) билирубина в сыворотке крови. Его распространенность составляет около 5 %.
Причина развития синдрома – снижение активности фермента печени уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ), который кодируется геном UGT 1A1. Мутация в промоторной области гена UGT 1A1 характеризуется увеличением количества ТА-повторов (в норме их число не превышает 6). Если их становится 7 (или реже 8) в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, функциональная активность фермента УДФГТ снижается – это обязательное условие для возникновения синдрома Жильбера. У гомозиготных носителей мутации заболевание характеризуется более высоким исходным уровнем билирубина и более тяжелыми клиническими проявлениями. У гетерозиготных носителей преобладает латентная форма заболевания.
В норме при распаде эритроцитов выделяется непрямой билирубин, который необходимо вывести из организма. Поступив в клетки печени, он связывается с глюкуроновой кислотой под влиянием фермента уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазы (УДФГТ). Соединение билирубина с глюкуроновой кислотой делает его растворимым в воде, что обеспечивает возможность его перехода в желчь и выделения с мочой. Из-за мутации в гене UGT1A1 и, как следствие, недостаточной активности УДФГТ конъюгация непрямого билирубина нарушается, что приводит к повышению его концентрации в крови. Увеличение содержания билирубина в крови, в свою очередь, способствует накоплению его в тканях, особенно в эластической ткани (содержится в стенке кровеносных сосудов, коже, склерах) – этим объясняется желтушность.
Проявления синдрома Жильбера могут возникать в любом возрасте и провоцируются физическими нагрузками, стрессовыми ситуациями, голоданием, вирусными инфекциями, приемом алкоголя, ряда лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом. У заболевания неспецифические симптомы: боли в животе, тяжесть в правом подреберье, расстройства пищеварения (тошнота, отрыжка, запоры, диарея), усталость, общее недомогание, тревожность. Основной симптом – желтушное окрашивание кожи и слизистых оболочек и повышение уровня непрямого билирубина в крови. Гипербилирубинемия (повышение уровня билирубина) чаще всего может составлять не более 100 ммоль/л с преобладанием непрямой фракции. Остальные печеночные пробы, как правило, не изменены.
Под влиянием солнечного света у больных с синдромом Жильбера может отмечаться повышенная пигментация кожи.
Иногда заболевание проявляется в период новорождённости и расценивается как физиологическая желтуха новорождённых.
Возможно и постоянное бессимптомное течение, тогда синдром Жильбера может обнаруживаться при случайно выявленных отклонениях в биохимическом анализе крови (показатель билирубина).
Своевременная диагностика синдрома Жильбера позволяет отличить его от других заболеваний печени и крови, вовремя ограничить прием препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, осуществить профилактику печеночных кризов, скорректировать образ жизни пациента до полного исчезновения дискомфорта, вызываемого гипербилирубинемией.
Самый быстрый способ выявить синдром Жильбера – прямая ДНК-диагностика, заключающаяся в определении числа TA-повторов в гене UGT1A1.
Факторы, провоцирующие обострение синдрома Жильбера:
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Генетические маркеры
Анализ гена UGTA1 также используется для прогноза побочных эффектов при терапии препаратом «Иринотекан» у пациентов с онкологическими заболеваниями (колоректальным раком). Заключение выдается в соответствии с профилем исследования.
Синдром Жильбера у детей
Огромное спасибо замечательному доктору гинекологу Виктории Викторовне за отличный, очень грамотный, очень профессиональный и очень душевный прием. Я получила рекомендации по лечению и профилактике.
Рекомендую всем женщинам посетить этого замечательного доктора.
Синдром Жильбера или доброкачественная гипербилирубинемия – это наследственное заболевание (т.е. в его основе лежит мутация в гене), для которого характерно нарушение обмена билирубина.
Очень распространенное нарушение, по имеющимся данным, встречается у каждого 10-го жителя земли. Чаще возникает у мужчин.
Суть болезни Жильбера у детей сводится к следующему:
отживший свой положенный срок эритроцит (красное кровяное тельце) разрушается;
образуется билирубин (желчный пигмент, компонент желчи).
Нашему организму нужно определенное количество билирубина – от избытка он избавляется. Но проблема в том, что просто так вывести избытки билирубина не получится. Для этого в печени происходит связывание билирубина с глюкуроновой кислотой. В таком виде билирубин легко покидает наш организм с калом и мочой, окрашивая их в коричневый и желтый цвет.
Как проявляется
Связывается билирубин с глюкуроновой кислотой с помощью специального фермента – глюкуронилтрансферазы. Именно его при синдроме Жильбера не хватает в печени ребенка, а значит, избыток несвязанного/свободного билирубина остается в крови. Это проявляется желтушностью склер и редко кожи.
Симптомы синдрома Жильбера у детей чаще всего начинает проявлять себя в подростковом возрасте, поскольку половые гормоны конкурируют с билирубином за переработку в печени.
Во время ОРВИ, голодания, стресса, физических перегрузок уровень билирубина в крови также повышается, что приводит к появлению или усилению желтушности склер.
Синдром Жильбера НЕ опасен для жизни ребенка, НЕ осложняется развитием цирроза, рака или гепатита.
Диагностика и лечение
Диагностируется синдром Жильбера на основании показателей уровня билирубина (непрямой фракции) и генетического исследования.
Обратите внимание! Лечения для синдрома Жильбера не существует.
Больным рекомендуется избегать:
повышенной инсоляции (т.е. не рекомендуется загорать).
Но не так все грустно! Непрямой билирубин обладает антиоксидантными свойствами и препятствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний.
Все о синдроме Жильбера
Наша команда профессионалов ответит на ваши вопросы
Синдром Жильбера
Синдром Жильбера является наиболее часто встречающимся заболеванием из группы наследственных гипербилирубинемий. В популяции частота синдрома составляет 5-10%. Количество носителей достигает 40%. Основным и зачастую единственным клиническим признаком заболевания является повышение уровня общего билирубина сыворотки крови за счет непрямой фракции билирубина в пределах 20-100 мкмоль/мл. Внешние проявления при синдроме Жильбера могут отсутствовать либо представлены небольшой желтушностью кожных покровов, склер. Кроме того возможны диспептические явления, боли в правом подреберье. В редких случаях наблюдаются клинические проявления со стороны центральной нервной системы: усталость, головокружение, головные боли, нарушение памяти.
Клинические признаки и лабораторно-инструментальные показатели при синдроме Жильбера
Первые признаки заболевания, как правило, проявляются в возрасте 15-30 лет. Провоцирующими факторами возникновения клинических признаков являются стрессовые ситуации, физическое перенапряжение, погрешности в питании (употребление жирных, консервированных продуктов, алкоголя), голодание, острые инфекционные заболевания, прием лекарственных препаратов с гепатотоксическими свойствами.
Основным клиническим признаком является постоянная или периодически возникающая желтушность небольшой интенсивности кожных покровов и/или склер, слизистой оболочки рта. Типично желтушное окрашивание стоп, ладоней, носогубного треугольника, подмышечных впадин.
Со стороны желудочно-кишечного тракта возможны диспептические явления (изжога, тошнота, вздутие живота), потеря аппетита, боль в животе и правом подреберье, непереносимость углеводов, алкоголя, гипогликемическая реакция на продукты питания. При функционально-инструментальном исследовании размеры печени остаются в пределах нормы либо увеличены незначительно.
В редких случаях наблюдаются проявления со стороны центральной нервной системы: головные боли, головокружение, бессоница, раздражительность, трудности с концентрацией внимания, нарушение памяти, депрессия, приступы паники, тремор.
В биохимическом анализе крови выявляется повышение общего билирубина в пределах 20-100 мкмоль/мл со значительным преобладанием его непрямой фракции. Остальные биохимические показатели крови и печеночные пробы не изменены.
Причины синдрома Жильбера
Синдром Жильбера – наследственное заболевание, при котором снижена функциональная активность фермента УДФ-ГТ1. Данный фермент кодируется геном UGT1A1, расположенном на 2-ой паре хромосом в районе 2q37. Основным и обязательным генетическим дефектом при синдроме Жильбера является дополнительная динуклеотидная вставка тимидин-аденин (ТА) в области ТА-повтора в промоторной (регуляторной) области гена UGT1A1. Значимость ТАТАА последовательности промоторной области гена UGT1A1 заключается в том, что он является сайтом связывания для транскрипционного фактора, необходимого для инициации процесса транскрипции гена.
В норме промоторная область гена UGT1A1 содержит 6 ТА-повторов. Генотип А(ТА)6ТАА/А(ТА)6ТАА соответствуют нормальной функциональной активности фермента УДФ-ГТ1. Для синдрома Жильбера характерна обратная зависимость между увеличением ТА повторов в промоторной области гена UGT1A1 и активностью фермента УДФ-ГТ1: увеличение ТА повторов ведёт к снижению экспрессии гена UGT1A1 и как следствие к снижению функциональной активности фермента УДФ-ГТ1. Так, при увеличении количества ТА повторов до 7 в гомозиготном состоянии (генотип А(ТА)7ТАА/А(ТА)7ТАА) наблюдается снижение ферментативной активности УДФ-ГТ1 примерно на 30%. У гетерозиготных носителей дополнительной вставки ТА в промоторе гена UGT1A1 (генотип А(ТА)6ТАА/А(ТА)7ТАА) также может выявляется гипербилирубинемия, но менее выраженная, в виду снижения ферментативной активности УДФ-ГТ1 в среднем на 14%.
Помимо вставки дополнительных ТА динуклеотидов в промоторном регионе гена синдром Жильбера может быть ассоциирован с частой мутацией Gly71Arg в кодирующей области гена UGT1A1.
Патогенез синдрома Жильбера
Желчный пигмент билирубин – продукт распада гемоглобина (95%) и гемсодержащих ферментов. В организме существует две фракции данного соединения: непрямой свободный билирубин в связи с альбумином плазмы крови и прямой билирубин, связанный с глюкуроновой кислотой (билирубин-диглюкуронид).
Для синдрома Жильбера характерно повышение в крови концентрации только непрямой фракции билирубина. Соответственно такой биохимический показатель как общий уровень билирубина в крови, складывающийся из двух составляющих (прямой и непрямой билирубин) при данном заболевании также завышен. Так, концентрация общего билирубина в крови при синдроме Жильбера варьирует в пределах 20-50 мкмоль/л, но в период обострения заболевания может достигать значения до 100 мкмоль/л.
Прием лекарственных средств при синдроме Жильбера
Лекарственные вещества, попадая в организм, подвергаются биотрансформации, то есть претерпевают ряд физико- и биохимических превращений, в процессе которых образуются метаболиты (водорастворимые вещества), легковыводящиеся из организма. Данные процессы обеспечиваются слаженной работой ряда ферментативных систем организма, отличающихся по уровню активности у каждого человека, что обуславливает индивидуальную чувствительность к различным фармакологическим препаратам.
Главным органом метаболизации лекарств является ферментативная система печени, где протекают две основные фазы биотрансформации веществ:
Кроме билирубина специфическими субстратами для семейства ферментов УДФ-ГТ являются гормоны (стероидные, гормоны щитовидной железы), простые фенолы, катехоламины, флавоноиды. Также имеются данные об участии фермента УДФ-ГТ1 в метаболизме лекарств: противоопухолевого препарата иринотекана, траниласта, парацетамола. Учитывая высокую частоту синдрома Жильбера в популяции, рекомендуется проводить генетический анализ перед началом лечения лекарственными препаратами, обладающих гепатотоксическими эффектами для предотвращения нежелательных реакций.
Диагностика синдрома Жильбера
Наиболее быстрым и точным способом диагностики синдрома Жильбера является прямая ДНК-диагностика, посредством молекулярно-генетического анализа гена UGT1A1. Данный вид исследования основан на детекции вставки дополнительных ТА-повторов в промоторной области гена UGT1A1. Синдром Жильбера считается подтвержденным в случае увеличения количества ТА-повторов до 7 и выше в гомозиготном состоянии (генотип А(ТА)7ТАА/А(ТА)7ТАА).
В Центре Молекулярной Генетики данный вид анализа проводится в течение 3-х рабочих дней.
Синдром Жильбера
Синдром Жильбера – разновидность дистрофичных доброкачественных поражений печени. Для патологии, именуемой также простая семейная холемия, характерно хроническое течение. Конституциональная гипербилирубинемия (повышение билирубина) возникает у человека от рождения и наблюдается всю жизнь, однако заболевание не опасно в плане увеличения риска летального исхода. Чем опасен патологический недуг? Основное проявление болезни: периодическое возникновение негемолитической желтухи.
Классификация
Выделяют две формы негемолитической семейной желтухи.
Причины
Чем опасен синдром Жильбера? Заболевание передается по наследству, поэтому у детей, больных семейной желтухой, существует высокий риск развития гипербилирубинемии.
Патогенетическими факторами развития синдрома Жильбера являются:
Симптомы
Чем опасен синдром Жильбера? Хотя при негемолитической желтухе показатель билирубина в крови непостоянный, визуальные симптомы заметны только в стадии обострения недуга. Признаки заболевания более очевидны при беременности и у лиц с сопутствующими соматическими патологиями. Клинические проявления заболевания впервые эпизодически появляются у детей и в подростковом возрасте.
Наиболее распространенные симптомы:
Диагностика
Невзирая на то, что синдром Жильбера особо не опасен, необходимо выполнить диагностические исследования для исключения более серьезных патологий, в числе которых:
Лечение
Несмотря на то, что в фазе ремиссии конституциональная гипербилирубинемия не опасна для жизни пациента, заболевание требует периодического проведения комплексного лечения в период расцвета болезни. Как лечить негемолитическую желтуху, определяет в каждой конкретной ситуации врач после проведения комплексного обследования. Фармакологическое лечение включает применение медикаментов различных групп:
Профилактика
Профилактические мероприятия включают:
Чтобы определить лечение, вам нужно обратиться к доктору. Выберите и запишитесь к доктору из нашего рейтинга ниже.
При этом заболевании белковая оболочка глаза становится желтушной, как на фото.
На приёме женщина с тревогой и депрессией, которая похудела на 5-6 кг за последние несколько месяцев.
Почему? Если максимально просто ответить на этот вопрос, не погружаясь в патогенез заболевания, то ответ: «потому что высокий билирубин отравлял организм и головной мозг ».
Поэтому лечить нужно не депрессию, а причину, которая её вызывает.
Выделены факторы, которые вызывают обострение синдрома Жильбера (желтухи): * инфекционные и вирусные заболевания; * травмы; * менструация; * нарушение диеты; * голодание; * инсоляция; * недостаточный сон; * обезвоживание; * чрезмерная физическая нагрузка; * стрессы; * прием некоторых лекарств (рифампицин, левомицетин, анаболики, сульфаниламиды, гормональные препараты, ампициллин, кофеин, парацетамол и другие); * употребление алкоголя.
ЖАЛОБЫ ПРИ БОЛЕЗНИ ЖИЛЬБЕРА: боли в правом подреберье; изжога; металлический вкус во рту; потеря аппетита; тошнота и рвота (особенно при виде сладких продуктов); вздутие живота; запоры или поносы; СРОЧНО К НЕВРОЛОГУ если кроме выше перечисленных жалоб беспокоит: * общая слабость и недомогание; * хроническая усталость; * затрудненная концентрация; * головокружение; * учащенное сердцебиение; * бессонница; * озноб (без повышения температуры); * мышечные боли.
Часть больных жалуется на расстройства в эмоциональной сфере: * депрессию; * склонность к асоциальным поступкам; * беспричинный страх и панику; * раздражительность.
Каждый день на приёме все больше и больше интересных пациентов.
Всегда готова оказать помощь вашим родным и близким при тяжёлых и неясных заболеваниях.
С пожеланием здоровья, врач-невролог, д.
Тарасова Светлана Витальевна.
Звоните и записывайтесь по телефону ️200-06-09.